JPWO2020031957A1 - 腸内環境改善用組成物及び腸内細菌叢改善方法 - Google Patents
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Abstract
Description
〔1〕イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを有効成分として含む腸内細菌叢改善用組成物。
〔2〕上記腸内細菌叢改善が、腸内細菌叢における善玉菌の存在比率の増加である上記〔1〕に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔3〕上記善玉菌が、アッカーマンシア(Akkermansia)属細菌である上記〔2〕に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔4〕上記腸内細菌叢改善が、バクテロイデス(Bacteroidetes)門細菌に対するフィルミクテス(Firmicutes)門細菌の存在比率(Firmicutes門/Bacteroidetes門)の減少である上記〔1〕に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔5〕腸管バリア機能増強のために使用される上記〔1〕〜〔4〕のいずれかに記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔6〕飲食品である上記〔1〕〜〔5〕のいずれかに記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔7〕飲料である上記〔1〕〜〔6〕のいずれかに記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔8〕上記飲料が、茶系飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料又はフレーバーウォーターである上記〔7〕に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔9〕「腸内細菌のバランスを整える」、「腸内環境を良好に保つ」、「腸の健康維持に役立つ」、「腸管バリア機能を高める」、「善玉菌を増やす」、「有用菌を増やす」、「おなかの調子を整える」、「おなかの不快感を軽減する」及び「体質を改善する」の1又は2以上の機能の表示を付した上記〔1〕〜〔8〕のいずれかに記載の腸内細菌叢改善用組成物。
〔10〕イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する腸内細菌叢改善方法。
〔11〕腸内細菌叢を改善するための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用。
腸内細菌叢改善用組成物は、イソキサントフモール及びキサントフモールのいずれか一方を有効成分として含んでもよく、これらの両方を有効成分として含んでいてもよい。
本発明の一態様において、腸内細菌叢改善用組成物は、イソキサントフモール、又は、イソキサントフモール及びキサントフモールを有効成分として含むことが好ましい。
イソキサントフモール及びキサントフモールは、市販品を使用することもできる。
本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを豊富に含む植物由来原料を本発明の組成物に含有させてもよい。
本発明の一態様によれば、腸内細菌叢改善作用を示し、熱に安定であり、健康の維持、増進に資する種々の機能性食品、機能性飲料等を提供することが可能となる。
腸内細菌叢改善用組成物に含まれるイソキサントフモール及び/又はキサントフモールは、例えば、高速液体クロマトグラフィ(HPLC)やLC−MS/MSにより定量することが可能である。イソキサントフモール及びキサントフモールは、簡便に定量分析が可能であり、有効成分の定量分析及び規格化が必要となる機能性表示食品等の有効成分として使用しやすいという利点もある。
腸内細菌叢における善玉菌の存在比率は、例えば、糞便中の細菌の16S rRNA遺伝子解析を行うことにより調べることができる。
腸管バリア機能とは、腸管上皮細胞外(腸管内)から体内への異物(例えば、エンドトキシン等の毒素、起炎物質、未消化物等)の侵入(透過)を防ぐ機能をいう。正常な状態と比べて腸管上皮細胞外から体内への異物の侵入が促進されている状態を、腸管上皮細胞における異物の透過性が上昇した状態と呼ぶ。腸管バリア機能増強とは、腸管上皮細胞における異物の透過性の上昇を抑制すること、及び、腸管上皮細胞における異物の透過性を低下させることのいずれをも意味する。腸管バリア機能増強効果は、例えば、腸管上皮細胞の電気抵抗値(経上皮膜抵抗値(transepithelial electric resistance:TEER))が上昇することによって、又は、TEERの低下を抑制することによって示される。当業者は、目的に応じて腸管バリア機能増強効果の具体的な評価方法を選択することができる。
本明細書で状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、状態又は疾患の発症を遅延させること、状態又は疾患の発症率を低下させること、状態又は疾患の発症のリスクを軽減すること等を指す。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の進行を遅延させること又は防止すること等を指す。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等の形態とすることができる。本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、それ自体が、腸内細菌叢改善のための飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、腸内細菌叢改善剤ということもできる。
本発明の効果を充分に得る観点から、本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、好ましくは経口用組成物である。経口用組成物として、飲食品、経口用の医薬、医薬部外品、飼料が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬であり、より好ましくは飲食品である。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物を、飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。また、例えばイソキサントフモールを含む腸内細菌叢改善用組成物は、その製造において、ホップ抽出物を配合し、該ホップ抽出物を加熱する工程を行うことによって製造することもできる。
飲料は、ノンアルコール飲料、アルコール飲料のいずれであってもよい。ノンアルコール飲料として、例えば、茶系飲料、コーヒー飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料、フレーバーウォーター等が挙げられる。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物が茶系飲料である場合、紅茶飲料又は無糖茶飲料であることが好ましい。無糖茶飲料として、緑茶飲料、ウーロン茶飲料、麦茶飲料、玄米茶飲料、ハト麦茶飲料、無糖の紅茶飲料等が挙げられる。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物がコーヒー飲料である場合、容器詰コーヒー又はリキッドコーヒーであることが好ましい。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物がビール系飲料である場合、発泡酒又は第三のビールであることが好ましい。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物がビール及びビール系飲料以外のアルコール飲料である場合、焼酎、チューハイ、リキュール、カクテル、スピリッツ、ウイスキーであることが好ましい。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物が機能性飲料である場合、スポーツドリンク、エナジードリンク、健康サポート飲料又はパウチゼリー飲料であることが好ましい。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物が乳性飲料である場合、牛乳、ドリンクヨーグルト、乳酸菌飲料又は乳類入清涼飲料であることが好ましい。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物が豆乳飲料である場合、豆乳又は大豆飲料であることが好ましい。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物を摂取させる対象として、腸内細菌叢改善を必要とする又は希望する対象、腸内環境改善を必要又は希望する対象が好ましい。このような対象として、例えば、過敏性腸症候群、便秘、下痢、食物アレルギーを有するヒト等が挙げられる。本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、例えば、腸内細菌叢改善により予防又は改善が期待できる状態又は疾患の予防等を目的として、健常者に対して使用することもできる。
本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、天然物や飲食品に含まれる安全性が高い成分を有効成分として含み、継続的に摂取されることによって高い腸内細菌叢改善効果を発揮する。このため本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、例えば、上記の過敏性腸症候群、便秘、下痢、食物アレルギーを有するヒト、健常者等が日常的に経口摂取することにより、腸内細菌叢における善玉菌の存在比率を増加させ、腸内細菌叢の改善、腸内環境の改善に使用するための健康食品、機能性表示食品等として有用である。
本発明の一実施態様において、本発明の腸内細菌叢改善用組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また上記の表示は、上記の機能を得るために用いる旨の表示であってもよい。
イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する腸内細菌叢改善方法。
イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する腸内環境改善方法。
イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する腸内細菌叢における善玉菌の存在比率の増加方法。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。「非治療的」とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを摂取すると、腸内細菌叢における善玉菌の存在比率を増加させることができる。また、腸内細菌叢におけるバクテロイデス(Bacteroidetes)門細菌に対するフィルミクテス(Firmicutes)門細菌の存在比率(Firmicutes門/Bacteroidetes門)を減少させることができる。このような作用により、腸内細菌叢改善、腸内環境改善が可能となる。
腸内細菌叢を改善するための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用。
腸内環境を改善するための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用。
腸内細菌叢における善玉菌の存在比率を増加させるための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用。
上記の使用は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒトにおける使用である。使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
本発明は、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する腸内細菌叢におけるアッカーマンシア(Akkermansia)属細菌の存在比率の増加方法;イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に摂取させる又は投与する腸内細菌叢におけるバクテロイデス(Bacteroidetes)門細菌に対するフィルミクテス(Firmicutes)門細菌の存在比率(Firmicutes門/Bacteroidetes門)を減少させる方法;腸内細菌叢におけるアッカーマンシア(Akkermansia)属細菌の存在比率を増加させるための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用;腸内細菌叢におけるバクテロイデス(Bacteroidetes)門細菌に対するフィルミクテス(Firmicutes)門細菌の存在比率(Firmicutes門/Bacteroidetes門)を減少させるための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用、も包含する。
本発明の効果をより充分に得る観点から、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを継続して対象に摂取させる又は投与する場合、2週間以上継続して摂取させる又は投与することが好ましく、8週間以上継続して摂取させる又は投与することがより好ましい。上記方法及び使用においては、1日に1回以上、例えば、1日1回〜数回(例えば2〜3回)、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に投与又は摂取させればよい。一態様において、上記方法及び使用においては、イソキサントフモール、又は、イソキサントフモール及びキサントフモールを摂取させる又は投与することが好ましい。
また、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールは、腸内細菌叢改善のために使用される飲食品、医薬、医薬部外品、飼料等の製造のために使用することができる。本発明は一態様において、腸内細菌叢改善用組成物を製造するための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用、も包含する。
本明細書中に記載された学術文献及び特許文献の全ては、参照として本明細書に組み入れられる。
ホップ抽出物(アサマ化成株式会社製)から、以下の方法でイソキサントフモール及びキサントフモールを単離精製した。すなわち、順相カラムクロマトグラフィー、逆相カラムクロマトグラフィー、分取HPLC精製によりホップ抽出物を原料に、イソキサントフモール及びキサントフモールを精製し、HPLC分析により純度が95%以上であることを確認した。なおHPLC分析においては、カラムとしてDevelosilC30−UG−5(野村化学株式会社)を使用し、検出器の紫外線吸収測定波長は280nm(イソキサントフモール)及び350nm(キサントフモール)とした。得られたイソキサントフモール及びキサントフモールを、それぞれ標品(いずれも純度95%以上)として以下の実験で使用した。
キサントフモール及びイソキサントフモール摂取による腸内細菌叢改善作用の検討
高脂肪食摂取モデルマウスを用いて、腸内細菌叢に与えるキサントフモール及びイソキサントフモールの影響を、以下の手順で検討した。
本試験の群構成(群名、基礎飼料、被験物質及び被験物質の用量)を表1に示す。用量は、体重1kgあたり1日あたりの被験物質の摂取量(mg)である。
なお表中、普通食は「コントロール飼料」(D12450J)を、60kcal%高脂肪食は「超高脂肪飼料」(D12492)(以上、Research Diets社製)を、カテキン類は製剤として「ポリフェノン70A」(製品名、三井農林株式会社製)を使用した。カテキン類は陽性対照として用いた。キサントフモール及びイソキサントフモールは、調製例1で得られた標品(純度95%以上)を使用した。
マウス(C57BL/6J、雄性、7週齢、日本クレア株式会社)を入荷して1週間検疫及び馴化した後、一般状態観察において異常の認められなかった動物より、体重推移を基準に動物を選択した。選択した動物は、馴化期間終了時の体重による層別連続無作為化法により表1に示す群構成中の各群(1群につきn=8)に割り付け、所定の基礎飼料及び水は自由摂取できる状況で飼育を行った。
被験物質を8週間、1日1回経口摂取させた。被験物質の摂取の際には、被験物質と溶媒とを混合した投与液を使用した。溶媒には、0.5重量%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC)水溶液を使用した。被験物質投与において、マウスに摂取させる液量は10mL/kgとし、最新体重を基準として被験物質量及び液量を算出した。
被験物質摂取開始から8週間後に採取された糞(新鮮便)を解析対象とし、16S rRNA遺伝子解析を行った。16S rRNA遺伝子解析は、特開2018−8911号公報の実施例に記載の方法で行った。この遺伝子解析から、糞に含まれる腸内細菌の存在割合(存在比率)を求め、腸内細菌叢を構成する細菌の存在比率とした。
各群における腸内細菌叢を構成する細菌の存在割合(群平均)を図1に示す。図1に示される存在割合は、糞に含まれる総細菌数に対する各細菌の比率(占有率)である。図1中のVerrucomicrobia(ベルコミクロビウム門)は、アッカーマンシア(Akkermansia)属細菌が属する上位の分類であり、本解析ではアッカーマンシア(Akkermansia)属細菌のみを示す。図1中のイソキサントフモール(IXN)及びキサントフモール(XN)の用量(mg/kg)は、体重1kgあたり1日あたりの被験物質の摂取量(mg)である。キサントフモール又はイソキサントフモールを8週間摂取した個体では、摂取していない個体(表1の群No.2の高脂肪食群)と比較して腸内細菌叢が変化し、アッカーマンシア属細菌の存在割合が増加していた。カテキン類摂取群でも同様の効果が認められた。また、キサントフモール又はイソキサントフモールを上記期間摂取した個体では、高脂肪食群と比較してFirmicutes門細菌/Bacteroidetes門細菌の存在比率の減少が見られた。Firmicutes門細菌/Bacteroidetes門細菌の存在比率は、普通食群では、4.2、高脂肪食群では、7.4、カテキン類群では1.7、キサントフモール(60mg/kg)群では3.2、イソキサントフモール(60mg/kg)群(群No.5)では6.0、イソキサントフモール(180mg/kg)群(群No.6)では2.4であった。
図1は、各被験物質を8週間摂取させた結果であるが、イソキサントフモールを被験物質として群構成及び用量設計を一部変更した試験において、被験物質摂取開始から2週間後に盲腸内容物を採取し、上記と同様に16S rRNA遺伝子解析を行った。被験物質摂取開始から2週間後に、イソキサントフモール(60mg/kg)群(イソキサントフモールを体重1kgあたり1日あたり60mg摂取させた群)で、摂取していない個体(高脂肪食群)と比較して、腸内細菌叢におけるアッカーマンシア属細菌の存在比率の増加が観察された。
Claims (11)
- イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを有効成分として含む腸内細菌叢改善用組成物。
- 前記腸内細菌叢改善が、腸内細菌叢における善玉菌の存在比率の増加である請求項1に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- 前記善玉菌が、アッカーマンシア(Akkermansia)属細菌である請求項2に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- 前記腸内細菌叢改善が、バクテロイデス(Bacteroidetes)門細菌に対するフィルミクテス(Firmicutes)門細菌の存在比率(Firmicutes門/Bacteroidetes門)の減少である請求項1に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- 腸管バリア機能増強のために使用される請求項1〜4のいずれか一項に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- 飲食品である請求項1〜5のいずれか一項に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- 飲料である請求項1〜6のいずれか一項に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- 前記飲料が、茶系飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料、ノンアルコールビールテイスト飲料、炭酸飲料、機能性飲料、果実・野菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料又はフレーバーウォーターである請求項7に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- 「腸内細菌のバランスを整える」、「腸内環境を良好に保つ」、「腸の健康維持に役立つ」、「腸管バリア機能を高める」、「善玉菌を増やす」、「有用菌を増やす」、「おなかの調子を整える」、「おなかの不快感を軽減する」及び「体質を改善する」の1又は2以上の機能の表示を付した請求項1〜8のいずれか一項に記載の腸内細菌叢改善用組成物。
- イソキサントフモール及び/又はキサントフモールを対象に摂取させる又投与する腸内細菌叢改善方法。
- 腸内細菌叢を改善するための、イソキサントフモール及び/又はキサントフモールの使用。
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