JPWO2019230971A1 - ジブチルヒドロキシトルエンの含量低下が抑制された眼科用液剤 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] (A)ジブチルヒドロキシトルエンと、(B)キサンタンガム、ゼラチン及びカラギーナンからなる群より選択される1種以上の増粘剤、を含有する眼科用液剤。
[2] さらに(C)非イオン性界面活性剤を含有する項目1に記載の眼科用液剤。
[3] (C)非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される1種以上の界面活性剤である、項目2に記載の眼科用液剤。
[4] (B)増粘剤の濃度が0.03〜0.3w/v%である項目1〜3のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
[5] (B)増粘剤の濃度が0.05〜0.3w/v%である項目4に記載の眼科用液剤。
[6] (A)ジブチルヒドロキシトルエンの濃度が0.0005〜0.005w/v%である項目1〜5のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
[7] (B)増粘剤がキサンタンガムである項目1〜6のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
[8] 回転数10rpmで測定した場合の粘度が2〜100mPa・sである項目1〜7のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
[9] pHが6〜8である項目1〜8のいずれかに記載の眼科用液剤。
[10] 前記眼科用液剤が、水性液剤である、項目1〜9のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
[11] (A)0.0005〜0.005w/v%のジブチルヒドロキシトルエンと、
(B)0.05〜0.3w/v%のキサンタンガム、ゼラチン及びカラギーナンからなる群より選択される1種以上の増粘剤と、
(C)0.01〜0.5w/v%のポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される1種以上の非イオン性界面活性剤を含有し、
pHが6〜8である、
眼科用液剤。
[12] 回転数10rpmで測定した場合の粘度が2〜100mPa・sである、項目11に記載の眼科用液剤。
[13] 項目1〜12のいずれか一項に記載の眼科用液剤が、
液剤を収容する容器本体部と、前記容器本体部に収容された液剤を注出する注出口を有する注出部と、前記注出口をふさぐ蓋部とを備え、
前記注出部の内部空間の壁面、及び前記蓋部において前記注出口と対向する壁面の少なくとも一方が、ポリブチレンテレフタレートを含む樹脂で構成されている容器に収容された眼科用液剤製品。
[14] ジブチルヒドロキシトルエンを含有する眼科用液剤において、キサンタンガム、ゼラチン及びカラギーナンからなる群より選択される1種以上の増粘剤を配合することを特徴とする、ジブチルヒドロキシトルエンの含量低下抑制方法。
温湯下でジブチルヒドロキシトルエン(BHT)(和光純薬工業株式会社製)、ポリソルベート80(日油株式会社製)を溶解しBHT含有溶液を調製した。別にホウ砂及びキサンタンガム(XA)(エコーガムT、DSP五協フード&ケミカル株式会社製)を高温下で精製水に溶解させ、冷却したのちホウ酸を加えて調製したものをキサンタンガム溶液、またホウ砂及びヒプロメロース(HPMC)(65SH4000、信越化学工業株式会社製)を高温下で精製水に溶解させたのち冷却したのちホウ酸を加えて調製したものをヒプロメロース溶液、ホウ酸及びホウ砂を溶解させたものを基剤溶液とした。なお、すべての液剤の密度は約1g/cm3である。
[試験例1]の調製方法に準じて表3に示す各試験液を調製及び容器充填し、試験検体とした。
[試験例1]の調製方法に準じて表5に示す各試験液を調製及び容器充填し、試験検体とした。
[試験例1]の調製方法に準じて、表7に示す各試験液を調製し、試験検体とした。試験検体を、ガラスアンプルに充填した。ゼラチンはナカライテスク株式会社製、アルギン酸ナトリウムはフナコシ株式会社製、カラギーナンは東京化成工業株式会社製、ジェランガムは関東化学株式会社製のものを用いた。
[試験例1]の調製方法に準じて、表9に示す各試験液を調製し、ガラス、ポリエチレン(PE)ノズルを備えたポリエチレンテレフタレート(PET)容器、及びポリブチレンテレフタレート(PBT)ノズルを有するPET容器に充填し、試験検体とした。
[試験例1]の調製方法に準じて、実施例2のポリソルベート80を、同じ非イオン性界面活性剤であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60(HCO−60と略す)またはモノステアリン酸ポリエチレングリコール(40E.O.)(MYS−40と略す)に置き換えて、実施例17および実施例18の試験液を調製した。これらをPET製容器にポリブチレンテレフタレート(PBT)製ノズルを取り付けた容器に充填し試験検体とした。HCO−60及びMYS−40はいずれも日光ケミカルズ株式会社製を用いた。各試験検体を60℃下で4週間保管したのち、それぞれのBHT含量をHPLCを用いて測定した。それぞれの試験検体の測定結果の4℃保管品のBHT含量に対する60℃保管品の含量に対する割合を残存率として示した。その結果、60℃4週間保存後のBHTの残存率は、HCO−60を添加した実施例17では101.6%、MYS−40を添加した実施例18では93.0%であり、非イオン性界面活性剤としてHCO−60やMYS−40を用いてもポリソルベート80を使用した時と同様に、キサンタンガムによるBHTの安定化効果が認められた。
[試験例1]の調製方法に準じて、表11に示す実施例2、11、10、及び19を調製し、日局 一般試験法 粘度測定法 第2法 回転粘度計法の2.1.3.円すい-平板形回転粘度計(コーンプレート型粘度計、TV−25形,東機産業)により回転粘度を測定した。ただし、測定温度は20°C(±0.1°C)、使用ローターは(0.8°×R24)、回転数は10rpmとした。コンドロイチン硫酸ナトリウムは、マルハニチロ株式会社製を用いた。
[試験例1]の調製方法に準じて、さらに活性成分を配合して、下記の表12に示す各試験液を調製した。プラノプロフェンは、株式会社エーピーアイコーポレーション製を用いた。クロモグリク酸ナトリウムは、フェルミオン社製を用いた。実施例20及び21、並びに比較例26の各試験液をPET製容器にポリブチレンテレフタレート(PBT)製ノズルを取り付けた容器に充填し、4℃下及び60℃下で4週間保管したのち、それぞれのBHT含量をHPLCを用いて測定した。4℃保管品のBHT含量に対する60℃保管品の含量に対する割合を残存率(%)として示した。その結果、薬物としてプラノプロフェンを含有させた場合でも、キサンタンガムの配合によりBHTの安定化効果が確認できた。
Claims (14)
- (A)ジブチルヒドロキシトルエンと、(B)キサンタンガム、ゼラチン及びカラギーナンからなる群より選択される1種以上の増粘剤、を含有する眼科用液剤。
- さらに(C)非イオン性界面活性剤を含有する請求項1に記載の眼科用液剤。
- (C)非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される1種以上の界面活性剤である、請求項2に記載の眼科用液剤。
- (B)増粘剤の濃度が0.03〜0.3w/v%である請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
- (B)増粘剤の濃度が0.05〜0.3w/v%である請求項4に記載の眼科用液剤。
- (A)ジブチルヒドロキシトルエンの濃度が0.0005〜0.005w/v%である請求項1〜5のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
- (B)増粘剤がキサンタンガムである請求項1〜6のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
- 回転数10rpmで測定した場合の粘度が2〜100mPa・sである請求項1〜7のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
- pHが6〜8である請求項1〜8のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
- 前記眼科用液剤が、水性液剤である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の眼科用液剤。
- (A)0.0005〜0.005w/v%のジブチルヒドロキシトルエンと、
(B)0.05〜0.3w/v%のキサンタンガム、ゼラチン及びカラギーナンからなる群より選択される1種以上の増粘剤と、
(C)0.01〜0.5w/v%のポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される1種以上の非イオン性界面活性剤を含有し、
pHが6〜8である、
眼科用液剤。 - 回転数10rpmで測定した場合の粘度が2〜100mPa・sである、請求項11に記載の眼科用液剤。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の眼科用液剤が、
液剤を収容する容器本体部と、前記容器本体部に収容された液剤を注出する注出口を有する注出部と、前記注出口をふさぐ蓋部とを備え、
前記注出部の内部空間の壁面、及び前記蓋部において前記注出口と対向する壁面の少なくとも一方が、ポリブチレンテレフタレートを含む樹脂で構成されている容器に収容された眼科用液剤製品。 - ジブチルヒドロキシトルエンを含有する眼科用液剤において、キサンタンガム、ゼラチン及びカラギーナンからなる群より選択される1種以上の増粘剤を配合することを特徴とする、ジブチルヒドロキシトルエンの含量低下抑制方法。
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240202 |
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A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20240315 |