JPWO2019229699A5 - - Google Patents
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Description
前記薬学的に許容可能なキャリアは、ヒスチジン又は糖を含有する、前記医薬組成物。
本明細書中に記載される実施例及び態様は、説明の目的でしかないこと、そしてそれを考慮した種々の修飾又は変更が、当業者に示唆されることとなり、且つ本願及び添付の特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれ得ることが理解される。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
単離された抗体であって、前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、
（ｉ）（ａ）配列番号９のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ相補性決定領域）；（ｂ）配列番号１０のＨＣＤＲ２；及び（ｃ）配列番号１１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号５７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号５９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号７３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号７４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号７５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号８９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号９０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号９１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号１０５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１０６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１０７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１２１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１２２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１２３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号１３７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１３８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１３９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１５３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１５４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１５５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号１６９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１７０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１７１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１８５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１８６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号２０１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２０２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２０３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２１７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２１８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２１９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号２３３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２３４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２３５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２４９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２５０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２５１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）（ａ）配列番号２６５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２６６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２６７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２８１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２８２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２８３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）（ａ）配列番号２９７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２９８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３１３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３１４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３１５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）（ａ）配列番号３２９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３３０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３３１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３４５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３４６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３４７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）（ａ）配列番号３６１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３６２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３６３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３７７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３７８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３７９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）（ａ）配列番号３９３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３９４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３９５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４０９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４１０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４１１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）（ａ）配列番号４２５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４２６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４２７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４４１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４４２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）（ａ）配列番号４５７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４５８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４５９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４７３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４７４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４７５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；又は
（ｘｖｉ）（ａ）配列番号４８９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４９０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４９１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号５０５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５０６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号５０７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗体。
［２］
ＣＤＲ内の１又は２つのアミノ酸は、修飾、欠失又は置換されている、［１］に記載の抗体。
［３］
前記可変重鎖領域又は前記可変軽鎖領域のいずれかにわたる少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８又は９９％の同一性を保持する、［１］に記載の抗体。
［４］
モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）又は抗体フラグメントである、［１］に記載の抗体。
［５］
単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
（ｉ）配列番号１８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉ）配列番号５０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号６６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉｉ）配列番号８２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号９８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｖ）配列番号１１４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１３０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖ）配列番号１４６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１６２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉ）配列番号１７８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１９４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉ）配列番号２１０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２２６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉｉ）配列番号２４２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２５８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｘ）配列番号２７４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２９０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘ）配列番号３０６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３２２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉ）配列番号３３８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３５４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｉ）配列番号３７０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３８６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｉｉ）配列番号４０２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４１８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｖ）配列番号４３４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４５０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｖ）配列番号４６６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４８２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；又は
（ｘｖｉ）配列番号４９８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号５１４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）
を含む抗体又はその抗原結合フラグメント。
［６］
前記可変軽鎖又は可変重鎖領域のいずれかにわたる少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８又は９９％の同一性を保持する、［５］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［７］
前記可変軽鎖又は可変重鎖領域内の１、２、３、４又は５つであるが、１０個未満のアミノ酸は、修飾、欠失又は置換されている、［５］に記載の抗体。
［８］
モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）又は抗体フラグメントである、［５］に記載の抗体。
［９］
引き下げされたグリコシル化を有し、若しくはグリコシル化を有さず、又は低フコシル化されている、［１］に記載の抗体。
［１０］
［１］に記載の抗体又はそのフラグメントを含み、薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む医薬組成物。
［１１］
前記薬学的に許容可能なキャリアは、ヒスチジン又は糖を含有する、［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］
前記糖は、スクロースである、［１１］に記載の医薬組成物。
［１３］
複数の［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記組成物中の前記抗体の少なくとも０．０５％、０．１％、０．５％、１％、２％、３％、５％以上は、α２，３－結合シアル酸残基を有する医薬組成物。
［１４］
複数の［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、抗体は、二分岐ＧｌｃＮＡｃを含まない医薬組成物。
［１５］
［１］に記載の抗体又はそのフラグメントを含む医薬組成物であって、凍結乾燥品として調製される医薬組成物。
［１６］
Ｂ型肝炎ウイルス感染を中和する方法であって、注射又は注入を介して必要とする患者に有効量の［１］に記載の抗体を投与することを含む方法。
［１７］
前記必要とする患者は、Ｂ型肝炎ウイルス尿症又はＢ型肝炎ウイルス血症を有すると診断されている、［１６］に記載の方法。
［１８］
前記必要とする患者は、血液又は血清中にＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）を有すると診断されている、［１６］に記載の方法。
［１９］
Ｂ型肝炎ウイルス関連障害を処置し、又はその見込みを引き下げる方法であって、注射又は注入を介して必要とする患者に有効量の［１］に記載の抗体を投与することを含み、前記障害は、肝不全、肝硬変、又は肝細胞癌である方法。
［２０］
前記抗体又は組成物を、注射又は注入前に再構成させる、［１９］に記載の方法。
［２１］
前記抗体又は医薬組成物を、別の治療薬と組み合わせて投与する、［２０］に記載の方法。
［２２］
前記治療薬は、抗ウイルス剤である、［２１］に記載の方法。
［２３］
前記抗ウイルス剤は、ラミブジン、エンテカビル及びテノホビル又はアルファ－インターフェロンである、［２２］に記載の方法。
［２４］
前記治療薬は、免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストである、［２３］に記載の方法。
［２５］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＣＥＡＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、［２４］に記載の方法。
［２６］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［２５］に記載の方法。
［２７］
前記治療薬は、追加の抗ＨＢｓＡｇ抗体である、［２１］に記載の方法。
［２８］
医薬としての使用のための、［１］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［２９］
Ｂ型肝炎ウイルス感染の中和における使用のための、［１］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［３０］
肝不全、肝硬変、及び／又は肝細胞癌の処置又はその見込みの引き下げにおける使用のための、［１］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［３１］
別の治療薬と組み合わせて投与される、［３０］に記載の使用。
［３２］
前記治療薬は、抗ウイルス剤である、［３１］に記載の使用。
［３３］
前記抗ウイルス剤は、ラミブジン、エンテカビル及びテノホビル又はアルファ－インターフェロンである、［３２］に記載の使用。
［３４］
前記治療薬は、免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストである、［３１］に記載の使用。
［３５］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＣＥＡＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、［３４］に記載の使用。
［３６］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［３５］に記載の使用。
［３７］
前記治療薬は、追加の抗ＨＢｓＡｇ抗体である、［３１］に記載の使用。
［３８］
［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメントをコードする核酸。
［３９］
［３８］に記載の核酸を含むベクター。
［４０］
［３９］に記載のベクターを含む宿主細胞。
［４１］
標識されている、［１］に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含む診断試薬。
［４２］
前記標識は、放射標識、蛍光標識、発色団、イメージング剤、及び金属イオンからなる群から選択される、［４１］に記載の診断試薬。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
単離された抗体であって、前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、
（ｉ）（ａ）配列番号９のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ相補性決定領域）；（ｂ）配列番号１０のＨＣＤＲ２；及び（ｃ）配列番号１１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号５７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号５９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号７３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号７４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号７５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号８９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号９０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号９１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号１０５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１０６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１０７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１２１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１２２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１２３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号１３７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１３８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１３９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１５３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１５４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１５５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号１６９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１７０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１７１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１８５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１８６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号２０１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２０２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２０３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２１７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２１８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２１９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号２３３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２３４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２３５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２４９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２５０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２５１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）（ａ）配列番号２６５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２６６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２６７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２８１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２８２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２８３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）（ａ）配列番号２９７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２９８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３１３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３１４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３１５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）（ａ）配列番号３２９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３３０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３３１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３４５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３４６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３４７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）（ａ）配列番号３６１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３６２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３６３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３７７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３７８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３７９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）（ａ）配列番号３９３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３９４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３９５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４０９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４１０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４１１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）（ａ）配列番号４２５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４２６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４２７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４４１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４４２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）（ａ）配列番号４５７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４５８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４５９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４７３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４７４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４７５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；又は
（ｘｖｉ）（ａ）配列番号４８９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４９０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４９１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号５０５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５０６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号５０７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗体。
［２］
ＣＤＲ内の１又は２つのアミノ酸は、修飾、欠失又は置換されている、［１］に記載の抗体。
［３］
前記可変重鎖領域又は前記可変軽鎖領域のいずれかにわたる少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８又は９９％の同一性を保持する、［１］に記載の抗体。
［４］
モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）又は抗体フラグメントである、［１］に記載の抗体。
［５］
単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
（ｉ）配列番号１８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉ）配列番号５０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号６６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉｉ）配列番号８２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号９８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｖ）配列番号１１４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１３０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖ）配列番号１４６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１６２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉ）配列番号１７８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１９４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉ）配列番号２１０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２２６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉｉ）配列番号２４２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２５８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｘ）配列番号２７４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２９０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘ）配列番号３０６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３２２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉ）配列番号３３８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３５４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｉ）配列番号３７０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３８６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｉｉ）配列番号４０２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４１８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｖ）配列番号４３４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４５０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｖ）配列番号４６６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４８２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；又は
（ｘｖｉ）配列番号４９８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号５１４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）
を含む抗体又はその抗原結合フラグメント。
［６］
前記可変軽鎖又は可変重鎖領域のいずれかにわたる少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８又は９９％の同一性を保持する、［５］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［７］
前記可変軽鎖又は可変重鎖領域内の１、２、３、４又は５つであるが、１０個未満のアミノ酸は、修飾、欠失又は置換されている、［５］に記載の抗体。
［８］
モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作抗体、ヒト抗体、単鎖抗体（ｓｃＦｖ）又は抗体フラグメントである、［５］に記載の抗体。
［９］
引き下げされたグリコシル化を有し、若しくはグリコシル化を有さず、又は低フコシル化されている、［１］に記載の抗体。
［１０］
［１］に記載の抗体又はそのフラグメントを含み、薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む医薬組成物。
［１１］
前記薬学的に許容可能なキャリアは、ヒスチジン又は糖を含有する、［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］
前記糖は、スクロースである、［１１］に記載の医薬組成物。
［１３］
複数の［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記組成物中の前記抗体の少なくとも０．０５％、０．１％、０．５％、１％、２％、３％、５％以上は、α２，３－結合シアル酸残基を有する医薬組成物。
［１４］
複数の［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、抗体は、二分岐ＧｌｃＮＡｃを含まない医薬組成物。
［１５］
［１］に記載の抗体又はそのフラグメントを含む医薬組成物であって、凍結乾燥品として調製される医薬組成物。
［１６］
Ｂ型肝炎ウイルス感染を中和する方法であって、注射又は注入を介して必要とする患者に有効量の［１］に記載の抗体を投与することを含む方法。
［１７］
前記必要とする患者は、Ｂ型肝炎ウイルス尿症又はＢ型肝炎ウイルス血症を有すると診断されている、［１６］に記載の方法。
［１８］
前記必要とする患者は、血液又は血清中にＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）を有すると診断されている、［１６］に記載の方法。
［１９］
Ｂ型肝炎ウイルス関連障害を処置し、又はその見込みを引き下げる方法であって、注射又は注入を介して必要とする患者に有効量の［１］に記載の抗体を投与することを含み、前記障害は、肝不全、肝硬変、又は肝細胞癌である方法。
［２０］
前記抗体又は組成物を、注射又は注入前に再構成させる、［１９］に記載の方法。
［２１］
前記抗体又は医薬組成物を、別の治療薬と組み合わせて投与する、［２０］に記載の方法。
［２２］
前記治療薬は、抗ウイルス剤である、［２１］に記載の方法。
［２３］
前記抗ウイルス剤は、ラミブジン、エンテカビル及びテノホビル又はアルファ－インターフェロンである、［２２］に記載の方法。
［２４］
前記治療薬は、免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストである、［２３］に記載の方法。
［２５］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＣＥＡＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、［２４］に記載の方法。
［２６］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［２５］に記載の方法。
［２７］
前記治療薬は、追加の抗ＨＢｓＡｇ抗体である、［２１］に記載の方法。
［２８］
医薬としての使用のための、［１］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［２９］
Ｂ型肝炎ウイルス感染の中和における使用のための、［１］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［３０］
肝不全、肝硬変、及び／又は肝細胞癌の処置又はその見込みの引き下げにおける使用のための、［１］に記載の抗体又はそのフラグメント。
［３１］
別の治療薬と組み合わせて投与される、［３０］に記載の使用。
［３２］
前記治療薬は、抗ウイルス剤である、［３１］に記載の使用。
［３３］
前記抗ウイルス剤は、ラミブジン、エンテカビル及びテノホビル又はアルファ－インターフェロンである、［３２］に記載の使用。
［３４］
前記治療薬は、免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストである、［３１］に記載の使用。
［３５］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＣＥＡＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、［３４］に記載の使用。
［３６］
前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、［３５］に記載の使用。
［３７］
前記治療薬は、追加の抗ＨＢｓＡｇ抗体である、［３１］に記載の使用。
［３８］
［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメントをコードする核酸。
［３９］
［３８］に記載の核酸を含むベクター。
［４０］
［３９］に記載のベクターを含む宿主細胞。
［４１］
標識されている、［１］に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含む診断試薬。
［４２］
前記標識は、放射標識、蛍光標識、発色団、イメージング剤、及び金属イオンからなる群から選択される、［４１］に記載の診断試薬。
Claims (25)
- 単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、
（ｉ）（ａ）配列番号９のＨＣＤＲ１（ＣＤＲ相補性決定領域）；（ｂ）配列番号１０のＨＣＤＲ２；及び（ｃ）配列番号１１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）（ａ）配列番号４１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号５７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号５９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号７３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号７４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号７５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号８９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号９０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号９１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）（ａ）配列番号１０５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１０６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１０７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１２１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１２２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１２３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）（ａ）配列番号１３７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１３８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１３９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１５３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１５４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１５５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）（ａ）配列番号１６９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号１７０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号１７１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号１８５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１８６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号１８７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号２０１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２０２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２０３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２１７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２１８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２１９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号２３３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２３４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２３５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２４９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２５０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２５１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）（ａ）配列番号２６５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２６６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２６７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号２８１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号２８２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号２８３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）（ａ）配列番号２９７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２９８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２９９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３１３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３１４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３１５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）（ａ）配列番号３２９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３３０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３３１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３４５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３４６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３４７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）（ａ）配列番号３６１のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３６２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３６３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号３７７のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３７８のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号３７９のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）（ａ）配列番号３９３のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号３９４のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号３９５のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４０９のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４１０のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４１１のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）（ａ）配列番号４２５のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４２６のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４２７のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４４１のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４４２のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４４３のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）（ａ）配列番号４５７のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４５８のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４５９のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号４７３のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号４７４のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号４７５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；又は
（ｘｖｉ）（ａ）配列番号４８９のＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号４９０のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号４９１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（ｄ）配列番号５０５のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号５０６のＬＣＤＲ２；及び（ｆ）配列番号５０７のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗体。 - ＣＤＲ内の１又は２つのアミノ酸は、修飾、欠失又は置換されている、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
（ｉ）配列番号１８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉ）配列番号５０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号６６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｉｉ）配列番号８２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号９８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｖ）配列番号１１４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１３０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖ）配列番号１４６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１６２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉ）配列番号１７８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号１９４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉ）配列番号２１０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２２６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｖｉｉｉ）配列番号２４２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２５８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｉｘ）配列番号２７４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号２９０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘ）配列番号３０６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３２２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉ）配列番号３３８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３５４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｉ）配列番号３７０を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号３８６を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｉｉ）配列番号４０２を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４１８を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｉｖ）配列番号４３４を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４５０を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；
（ｘｖ）配列番号４６６を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号４８２を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）；又は
（ｘｖｉ）配列番号４９８を含む重鎖可変領域（ｖＨ）、及び配列番号５１４を含む軽鎖可変領域（ｖＬ）
を含む抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 前記可変軽鎖又は可変重鎖領域のいずれかにわたる少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８又は９９％の同一性を保持する、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 引き下げされたグリコシル化を有し、若しくはグリコシル化を有さず、又は低フコシル化されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含み、任意選択的に薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む医薬組成物。
- 前記薬学的に許容可能なキャリアは、ヒスチジン又は糖を含有する、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記糖は、スクロースである、請求項７に記載の医薬組成物。
- 複数の請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体及び／又は抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記組成物中の前記抗体及び／又は抗原結合フラグメントの少なくとも０．０５％、０．１％、０．５％、１％、２％、３％、５％以上は、α２，３－結合シアル酸残基を有する医薬組成物。
- 複数の請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体及び／又は抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記抗体及び／又は抗原結合フラグメントのいずれも、二分岐ＧｌｃＮＡｃを含まない医薬組成物。
- 医薬としての使用のための、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項６～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Ｂ型肝炎ウイルス感染の中和における使用のための、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項６～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 肝不全、肝硬変、及び／又は肝細胞癌の処置又はその見込みの引き下げにおける使用のための、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項６～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 別の治療薬と組み合わせて投与される、請求項１３に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 前記治療薬は、抗ウイルス剤である、請求項１４に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 前記抗ウイルス剤は、ラミブジン、エンテカビル及びテノホビル又はアルファ－インターフェロンである、請求項１５に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 前記治療薬は、免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストである、請求項１４に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＴＩＭ３、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ－３、ＣＥＡＣＡＭ－１、ＣＥＡＣＡＭ－５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４及びＴＧＦＲからなる群から選択される、請求項１７に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 前記免疫チェックポイントインヒビタのアンタゴニストは、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項１８に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 前記治療薬は、追加の抗ＨＢｓＡｇ抗体である、請求項１４に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は医薬組成物。
- 請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントをコードする核酸。
- 請求項２１に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項２２に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 標識されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含む診断試薬。
- 前記標識は、放射標識、蛍光標識、発色団、イメージング剤、及び金属イオンからなる群から選択される、請求項２４に記載の診断試薬。
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