JPWO2019204747A5

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Publication number: JPWO2019204747A5
Application number: JP2020557994A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-15

Claims

クロマトグラフィカラムを操作する方法であって、前記方法が、
カラム充填を含む前記クロマトグラフィカラムの第１の操作中に、カラム出口信号及び累積流量パラメータを、少なくとも１つの移動相遷移フロントの２つ以上の間隔で収集する工程と、
前記少なくとも１つの移動相遷移フロントについての収集されたカラム出口信号及び累積流量パラメータに基づいて、上昇遷移フロントについては式Ｉａ又は下降遷移フロントについては式Ｉｂを使用して、モデルガンマ累積分布曲線を決定する工程であって、式Ｉａ又は式Ｉｂは、

であり、各式中、Ｃは所与のＶの前記カラム出口信号であり、Ｖはカラム体積で除算された累積流量であり、ｋ、θ、及びＶｉは、それぞれ曲線を画定するために使用される形状、スケール、及びオフセットパラメータである、モデルガンマ累積分布曲線を決定する工程と、
式ＩＩ及びモデルガンマ累積分布曲線のパラメータｋ、θ、及びＶｉを使用して、少なくとも１つの移動相遷移フロントについての理論段相当高さ（ＨＥＴＰ）値を計算する工程であって、式ＩＩは、

式中、
μ＝ｋθ＋Ｖｉ

Ｌ＝カラム長さである、理論段相当高さ（ＨＥＴＰ）値を計算する工程と、
前記計算されたＨＥＴＰ値に基づいて、クロマトグラフィカラム充填の前記品質を評価する工程と、を含む方法。
前記評価に基づいて、クロマトグラフィカラムのコンディショニング、交換、又は再充填を行うことを更に含む、請求項１に記載の方法。
前記クロマトグラフィカラム充填の１つ又は複数の後続の使用中に、対応する移動相遷移フロントの２つ以上の間隔でカラム出口信号及び累積流量パラメータを収集する工程と、
前記クロマトグラフィカラム充填の前記１つ又は複数の後続の各使用中に、前記収集されたカラム出口信号及び累積流量パラメータを使用して、前記決定及び前記計算を実行する工程と、
前記実行に基づいて、前記１つ又は複数の後続の各使用中に、前記クロマトグラフィカラム充填のＨＥＴＰ値を決定する工程と、
前記１つ以上の後続の使用の前記クロマトグラフィカラム充填の前記決定されたＨＥＴＰ値の傾向を収集する工程と、
前記収集された傾向に基づいて、前記クロマトグラフィカラム充填の品質の変化を特定する工程とを更に含み、前記クロマトグラフィカラムのコンディショニング、交換又は再充填は、前記特定に基づくものとなる、請求項２に記載の方法。
前記カラム充填の前記１つ又は複数の後続の使用における前記クロマトグラフィカラム充填の前記ＨＥＴＰ値の増加が、前記カラム充填の１つ又は複数の以前の使用における前記クロマトグラフィカラム充填の前記ＨＥＴＰ値と比較して、前記クロマトグラフィカラム充填の前記品質の低下を特定する、請求項３に記載の方法。
前記カラム充填の前記第１の操作中に、２つ以上の異なる移動相遷移フロントのカラム出口信号及び累積流量パラメータを収集し、前記方法が、
前記２つ以上の異なる移動相遷移フロントのそれぞれについて収集された前記カラム出口信号及び累積流量パラメータを使用して、前記決定及び計算を実行する工程であって、前記２つ以上の異なる移動相遷移フロントのそれぞれについてＨＥＴＰ値を独立して計算する、前記決定及び計算を実行する工程と、
前記２つ以上の計算されたＨＥＴＰ値に基づいて、前記クロマトグラフィカラム充填の品質を評価する工程とを更に含み、それにより、前記クロマトグラフィカラムの前記コンディショニング、交換又は再充填は、前記評価に基づくものとなる、請求項２に記載の方法。
前記移動相遷移フロントが、変性剤を含む移動相から非変性剤を含む移動相への変化によって生成される、請求項１に記載の方法。
前記移動相遷移フロントが、非変性剤を含む移動相から変性剤を含む移動相への変化によって生成される、請求項１に記載の方法。
前記移動相遷移フロントが、アルカリ性移動相状態からより酸性の移動相状態への変化によって生成される、請求項１に記載の方法。
前記移動相遷移フロントが、酸性移動相状態からよりアルカリ性の移動相状態への変化によって生成される、請求項１に記載の方法。
前記移動相遷移フロントが、有機溶媒を含む移動相から水性移動相への変化によって生成される、請求項１に記載の方法。
前記移動相遷移フロントが、水性移動相から有機溶媒を含む移動相への変化によって生成される、請求項１に記載の方法。
前記カラム出口信号が、導電性である、請求項１に記載の方法。
前記決定が、
最小信号値を０に設定し、最大導電率値を１に設定することによって、前記移動相遷移フロントの前記収集されたカラム出口信号を正規化する工程を含む、請求項１に記載の方法。
前記収集が、
前記カラム充填を含む前記クロマトグラフィカラムに、第１の移動相を加える工程と、
前記カラム充填を含むクロマトグラフィカラムに、第２の移動相を添加する工程であって、前記第１及び第２の移動相は、異なる検出可能なカラム出口信号を有する、第２の移動相を添加する工程と、
前記第１の移動相と第２の移動相との間で、移動相遷移の２つ以上の間隔で前記カラム出口信号及び累積流量パラメータを収集する工程とを含む、請求項１に記載の方法。
前記第１及び第２の移動相の前記カラム出口信号が、信号ノイズを超える量で信号が異なる、請求項１４に記載の方法。
前記カラム出口信号及び累積流量パラメータが、移動相遷移フロント全体を通してそれぞれ異なる間隔で収集される、請求項１に記載の方法。
前記クロマトグラフィカラム充填が、親和性クロマトグラフィ充填材料、イオン交換クロマトグラフィ充填材料、吸着クロマトグラフィ充填材料、疎水性相互作用クロマトグラフィ充填材料、金属キレート親和性クロマトグラフィ充填材料、サイズ排除クロマトグラフィ充填材料、及び分子排除クロマトグラフィ充填材料からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。