JPWO2019191667A5

JPWO2019191667A5 -

Info

Publication number: JPWO2019191667A5
Application number: JP2020551963A
Authority: JP
Publication date: 2022-03-30
Anticipated expiration: 2039-03-29

Claims

構造式Ｉで表される化合物又はその塩。

（式中：
Ｒ^１は、Ｈであり、又はアルキル、アミノ、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、スルホニルアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらはいずれも、１、２又は３個のＲ^５基で任意に置換されており；
Ｒ^２は、Ｈであり、又はアルキル、ハロアルキル、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^６基で任意に置換されており；
Ｒ^３は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボニル、スルホニル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらはいずれも：
（ａ）１、２又は３個のＲ^７基で任意に置換されており、
（ｂ）１つのＲ^８基で任意に置換されており；
Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂはＨであり；
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７のそれぞれは、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^８は、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選択され、１、２又は３個のＲ^１０基で任意に置換されており；
各Ｒ^１０は、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、（アリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨＣＨ_３、ＳＯ_２ＣＨ_３及びＳＯ_２ＮＨ_２から独立して選択される。）
構造式ＩＩで表される請求項１に記載の化合物又はその塩。

（式中：
Ｒ^１は、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^５基で任意に置換されており；
Ｒ^２は、Ｈであり、又はアルキル、ハロアルキル、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^６基で任意に置換されており；
Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂはＨであり；
Ｒ^５及びＲ^６のそれぞれは、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ及びＲ^７ｃは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^８は、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選択され、１、２又は３個のＲ^１０基で任意に置換されており；
各Ｒ^１０は、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択される。）
構造式ＩＩＩで表される請求項１に記載の化合物又はその塩。

（式中：
Ｒ^１は、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^５基で任意に置換されており；
Ｒ^２は、Ｈであり、又はアルキル、ハロアルキル、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^６基で任意に置換されており；
Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂはＨであり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ^７ａ）及びＮから選択され；
Ｘ^１は、Ｃ（Ｒ^７ｂ）及びＮから独立して選択され；
Ｘ^２及びＸ^３は、Ｃ（Ｈ）及びＮから独立して選択され；
Ｙ及びＺは、ＣＨ及びＮから独立して選択され；
Ｒ^５及びＲ^６のそれぞれは、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^７ａ及びＲ^７ｂのそれぞれは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^８は、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選択され、１、２又は３個のＲ^１０基で任意に置換されており；
各Ｒ^１０は、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択される。）
Ｘ^１は、ＣＨ及びＣＦから選択される請求項３に記載の化合物又はその塩。
Ｘ^１、Ｘ^２及びＸ^３はＣＨである請求項３に記載の化合物又はその塩。
Ｗ、Ｙ及びＺの少なくとも１つはＮである請求項５に記載の化合物又はその塩。
ＷはＮである請求項６に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^８は、単環式ヘテロアリールであり、１又は２個のＲ^１０基で任意に置換されている請求項３に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^８は、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル及び３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イルから選択される請求項８に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^８は、

である請求項３～９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^８は、

であり、Ｒ^１０は、メチルである請求項３～９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
構造式ＩＶで表される請求項１に記載の化合物又はその塩。

（式中：
Ｒ^１は、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^５基で任意に置換されており；
Ｒ^２は、Ｈであり、又はアルキル、ハロアルキル、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^６基で任意に置換されており；
Ｒ^３は、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらはいずれも：
（ａ）１又は２個のＲ^７基で任意に置換されており、
（ｂ）１つのＲ^８基で置換されており；
Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂはＨであり；
Ｒ^５及びＲ^６のそれぞれは、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^７ａは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから選択され；
Ｒ^８は、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選択され、１、２又は３個のＲ^１０基で任意に置換されており；
各Ｒ^１０は、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｙ及びＺは、ＣＨ及びＮから独立して選択される。）
構造式Ｖで表される請求項１に記載の化合物又はその塩。

（式中：
Ｒ^１は、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^５基で任意に置換されており；
Ｒ^２は、Ｈであり、又はアルキル、ハロアルキル、アミノ、アルコキシ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、これらはいずれも、１又は２個のＲ^６基で任意に置換されており；
Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂはＨであり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ^７ａ）及びＮから選択され；
Ｘは、Ｃ（Ｒ^７ｂ）及びＮから選択され；
Ｙ及びＺは、ＣＨ及びＮから独立して選択され；
Ｒ^５及びＲ^６のそれぞれは、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^７ａ及びＲ^７ｂは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択され；
Ｒ^８は、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから選択され、１、２又は３個のＲ^１０基で任意に置換されており；
各Ｒ^１０は、アルキル、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ及びオキソから独立して選択される。）
以下の化合物から選択される請求項１に記載の化合物又はその塩。
医薬として使用するための請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を含む医薬組成物。
増殖性疾患、炎症性障害、自己免疫性疾患又は線維症の治療に使用するための請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を含む医薬組成物。
前記増殖性疾患は癌である請求項１６に記載の医薬組成物。
前記癌は、内耳神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性肺癌、頸部癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖異常変化、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞睾丸癌、グリア細胞腫、神経膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、頭部及び頸部癌、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫及び肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌及びウィルムス腫瘍から選択される請求項１７に記載の医薬組成物。