JPWO2019173082A5

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Publication number: JPWO2019173082A5
Application number: JP2020547089A
Authority: JP
Publication date: 2023-02-20
Anticipated expiration: 2039-02-26

Claims

以下の構造を有する、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩

（式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、及び置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
環Ａは、置換又は非置換のフェニル及び置換又は非置換の５～６員単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、
環Ｂは、置換又は非置換の単環式５～７員カルボシクリル及び置換又は非置換の５～７員単環式ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ^２は、

からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、又は３であり、
Ｒ^３は、ハロゲン及び置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、
Ｘは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換又は非置換の４～６員単環式ヘテロシクリル、置換又は非置換のアミン（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、置換又は非置換の－ＮＨ－（ＣＨ_２）_１－６－アミン、一置換アミン、二置換アミン、アミノ、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_６アルキル、置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_６アルコキシ、置換又は非置換のＣ_３～Ｃ_６シクロアルコキシ、置換又は非置換の（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）アシル、置換又は非置換のＣ－アミド、置換又は非置換のＮ－アミド、置換又は非置換のＣ－カルボキシ、置換又は非置換のＯ－カルボキシ、置換又は非置換のＯ－カルバミル、及び置換又は非置換のＮ－カルバミルからなる群から選択され、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｙ^１は、ＣＲ^４Ａ又はＮであり、
Ｙ^２は、ＣＲ^４Ｂ又はＮであり、
環Ｃは、置換又は非置換のＣ_６～Ｃ_１０アリール、置換又は非置換の単環式５～１０員ヘテロアリール、置換又は非置換の単環式５～７員カルボシクリル、置換又は非置換の５～７員単環式ヘテロシクリル、及び置換又は非置換の７～１０員二環式ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ^４Ａ及びＲ^４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、及び非置換Ｃ_１－４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^５は、置換又は非置換の５～７員単環式ヘテロシクリルである）。
Ｒ^１が、水素である、請求項１に記載の化合物。
環Ａが、置換又は非置換の５～６員単環式ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
からなる群から選択され、前記基のそれぞれが、置換又は非置換である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
環Ａが、非置換である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
環Ｂが、置換又は非置換の単環式５～７員カルボシクリルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
環Ｂが、置換の単環式５員カルボシクリルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
環Ｂが、フルオロ、ヒドロキシ、アミノ、非置換－ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、及び非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されている、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２が、

であり、
ＹがＣＨである、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが、置換又は非置換の４～６員単環式ヘテロシクリルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが、置換又は非置換のアゼチジン、置換又は非置換のオキセタン、置換又は非置換のジアゼチジン、置換又は非置換のアザオキセタン、置換又は非置換のピロリジン、置換又は非置換のテトラヒドロフラン、置換又は非置換のイミダゾリン、置換又は非置換のピラゾリジン、置換又は非置換のピペリジン、置換又は非置換のテトラヒドロピラン、置換又は非置換のピペラジン、置換又は非置換のモルホリン、及び置換又は非置換のジオキサンからなる群から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが、置換されている、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが、フッ素、非置換Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、非置換Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロキシアルキル、非置換アミン（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、及び非置換（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）アシルからなる群から独立して選択される１又は２個の置換基で置換されている、請求項１２に記載の化合物。
Ｒ^２が、

である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
ｍが０である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
又は前記のいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
又は前記いずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１６に記載の化合物。
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１６に記載の化合物。
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１６に記載の化合物。
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１６に記載の化合物。
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の化合物。
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の化合物。
癌を寛解させる又は治療するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含み、前記癌が、脳癌、大脳頸部癌（cervicocerebral cancer）、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性
白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される、薬学的組成物。
悪性増殖又は腫瘍の複製を阻害するため薬学的組成物であって、有効量の請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含み、前記悪性増殖又は腫瘍が、脳癌、大脳頸部癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される癌によるものである、薬剤的組成物。
悪性増殖又は腫瘍を寛解させる又は治療するため薬学的組成物であって、有効量の請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含み、前記悪性増殖又は腫瘍が、脳癌、大脳頸部癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞癌、非小細胞癌、乳癌、肺癌、胃癌、胆嚢／胆管癌、肝癌、膵臓癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂／尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、精巣癌、胎児癌、ウィルムス癌、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫瘍、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性白血病、真性多血症、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫から選択される癌によるものである、薬剤的組成物。