JPWO2019168999A5 - - Google Patents

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JPWO2019168999A5
JPWO2019168999A5 JP2020545666A JP2020545666A JPWO2019168999A5 JP WO2019168999 A5 JPWO2019168999 A5 JP WO2019168999A5 JP 2020545666 A JP2020545666 A JP 2020545666A JP 2020545666 A JP2020545666 A JP 2020545666A JP WO2019168999 A5 JPWO2019168999 A5 JP WO2019168999A5
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様々な特定の実施形態を図示し説明してきたが、本発明(複数可)の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができることが理解されよう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
式(I)の化合物、
Figure 2019168999000001
またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
環Aが、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Xが、NR 、O、またはSであり、
pが、0、1、2、または3であり、
qが、0、1、2、または3であり、
が、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C ハロアルキル、C ~C 10 シクロアルキル、-CN、-OH、-C(O)OR 、-C(O)N(R 2、 -OC(O)R 、-S(O) 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-S(O)R 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-NO 、-OR 、-C ~C アルキル-OH、-C ~C アルキル-OR 、または-Si(R 15 であり、
が、-C(O)R であり、
各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-S(O) 、-S(O)R 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-NO 、-Si(R 12 、-SF 、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NR 12 C(O)R 、-NR 12 C(O)OR 、-OC(O)N(R 、-OC(O)R 、-C(O)R 、-OC(O)CHR N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-S(O) 、-S(O)R 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-NO 、-Si(R 15 、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NR 12 C(O)R 、-OC(O)R 、-C(O)R 、-NR 12 C(O)OR 、-OC(O)N(R 、-OC(O)CHR N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
が、水素またはC ~C アルキルであり、
各R が、独立して、水素、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、各R が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R が、独立して、水素、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、-C ~C アルキルヘテロアリール、-C ~C アルケニルヘテロアリールであるか、または2つのR が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、各R またはそれによって形成される環が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、各R が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
が、-C ~C ハロアルキル、-C ~C アルケニル、-C ~C ハロアルケニル、C アルキニル、または-CH OS(O) -フェニルであり、前記C ~C アルキルハロおよび-C ~C アルケニルハロが、1つまたは2つの-CH で任意に置換され、前記C アルキニルおよびフェニルが、1つの-CH で任意に置換され、
各R 10 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 、-N(R 12 、-S(O)R 13 、-S(O) 13 、-S(O)N(R 12 、-S(O) N(R 12 、-Si(R 12 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C ハロアルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、R 10 の各C ~C アルキル、C ~C ハロアルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 11 で置換され、
各R 11 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 、-N(R 12 、-S(O)R 13 、-S(O) 13 、-S(O)N(R 12 、-S(O) N(R 12 、-Si(R 12 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C ハロアルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
各R 12 が、独立して、水素、C ~C アルキルまたはC ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 13 が、独立して、C ~C アルキルまたはC ~C 10 シクロアルキルであり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニルであるが、
但し、
(a)Xが、NHであり、R が、-C(O)OR であり、R が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R を有する環Aが、
Figure 2019168999000002
である場合、(i)R およびR が、それぞれ同時に-NO および-CH ではなく、(ii)R が、-CH である場合、R が、H、ハロ、および-NO 以外のものであり、
(b)Xが、NHであり、R が、-C(O)OR であり、R が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R を有する環Aが、
Figure 2019168999000003
であり、R が、-C(O)OR である場合、両方のR が、同時に、
(i)-CH
(ii)それぞれ-CH およびC ~C アルキニル、または
(iii)それぞれ-CH CH および-CH ではなく、
(c)Xが、NHであり、R が、-C(O)OCH であり、R が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、R が、Hである場合、環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)Xが、NHであり、R が、-C(O)N(R であり(ここで、R は、Hである)、R が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、環Aが、フェニルである場合、R が、Hまたはハロ以外のものであり、
(e)前記化合物が
Figure 2019168999000004
でないことを条件とする、化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩。
(項目2)
式(II)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
Figure 2019168999000005

(項目3)
式(III)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
Figure 2019168999000006

(項目4)
環Aが、C ~C 10 シクロアルキルである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目5)
環Aが、ヘテロシクリルである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目6)
環Aが、アリールである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
環Aが、ヘテロアリールである、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物。
(項目8)
が、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C ハロアルキル、C ~C 10 シクロアルキル、-CN、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-OH、-OR 、-C ~C アルキル-OH、または-C ~C アルキル-OR である、項目1~7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
が、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C ハロアルキル、C ~C 10 シクロアルキル、-NH 、-NHR 、-N(R 、-OH、-OR 、-C ~C アルキル-OH、または-C ~C アルキル-OR である、項目1~8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目10)
が、-C(O)OR または-C(O)N(R である、項目1~8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
式(IV)によって表される、項目1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
Figure 2019168999000007

(項目12)
各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-S(O) 、-S(O)R 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-NO 、-Si(R 15 、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NR 12 C(O)R 、-OC(O)R 、-C(O)R 、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、C ~C アルキル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、項目1~12のいずれか一項に記載の化合物。
(項目14)
pが、0である、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
qが、0である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
pが、1、2、または3である、項目1~13および15のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
qが、2または3である、項目1~14および16のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
式(V)の化合物、
Figure 2019168999000008
またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Xが、N、O、またはSであり、
Aが、4~7員のシクロアルキル、4~7員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
が、H、C ~C アルキル、-C ~C アルキルハロ、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-OC(O)R 、-SO 、-SOR 、NO 、-OR 、-C ~C アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 であり、
が、-C(O)R であり、
が、H、ハロ、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 、-OC(O)R 10 、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 、-SO 、-SOR 、-NO 、または-Si(R 15 であり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 NC ~C アルケニル-であり、
各R が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O-C ~C アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C ~C アルキル-であるか、または2つのR が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 N-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
(a)
Xが、Nであり、
が、-C(O)OR であり、
が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、
前記R を有する環Aが、
Figure 2019168999000009
であり、
pが、0であり、
が、Hである場合、
(i)R およびR が、それぞれ同時に-NO および-CH ではなく、(ii)R が、-CH である場合、R が、H、ハロ、および-NO 以外のものであり、
(b)
Xが、Nであり、
が、-C(O)OR であり、
が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、
前記R を有する環Aが、
Figure 2019168999000010
であり、
が、-C(O)OR 10 であり、
pが、0であり、
が、Hである場合、
およびR 10 が、同時に、
(i)-CH
(ii)それぞれ-CH およびC ~C アルキニル、
(iii)それぞれ-CH CH および-CH ではなく、
(c)
Xが、Nであり、
が、-C(O)OR であり(ここで、R は、-CH である)、
が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、
pが、0であり、
が、Hであり、
が、Hである場合、
環Aが、フェニル以外のものであり、
(d)
Xが、Nであり、
が、-C(O)N(R であり(ここで、R は、Hである)、
が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、
pが、0であり、
が、Hであり、
環Aが、フェニルである場合、
が、Hまたはハロ以外のものであることを条件とする、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目19)
構造式(Va):
Figure 2019168999000011
、 を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、C ~C アルキル、-C ~C アルキルハロ、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-OC(O)R 、-SO 、-SOR 、NO 、-OR 、-C ~C アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 であり、
が、-C(O)R であり、
が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 、-OC(O)R 10 、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 、-SO 、-SOR 、-NO 、または-Si(R 15 であり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 NC ~C アルケニル-であり、
各R が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O-C ~C アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C ~C アルキル-であるか、または2つのR が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 N-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
(a)
Xが、Nであり、
が、-C(O)OR であり、
が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、
pが、0であり、
が、Hである場合、
(i)R およびR が、それぞれ同時に-NO および-CH ではなく、
(b)
Xが、Nであり、
が、-C(O)OR であり、
が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、
が、-C(O)OR 10 であり、
pが、0であり、
が、Hである場合、
およびR 10 が、同時に、
(i)-CH
(ii)それぞれ-CH およびC ~C アルキニル、
(iii)それぞれ-CH CH および-CH でないことを条件とする、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目20)
が、-C ~C アルキルハロであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられる、項目18または19に記載の化合物。
(項目21)
が、-CH Clまたは-CD Clである、項目20に記載の化合物。
(項目22)
式(Vb)の構造:
Figure 2019168999000012
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 NC ~C アルケニル-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
但し、
Xが、Nであり、
が、-CH Cl、-CH F、-CD Cl、または-CD Fであり、
pが、0であり、
が、Hである場合、R およびR 10 が、同時に、
(i)-CH
(ii)それぞれ-CH およびC ~C アルキニル、
(iii)それぞれ-CH CH および-CH でないことを条件とする、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目23)
が、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソプロピル、t-ブチル、ペンチル、またはヘキシルである、項目22に記載の化合物。
(項目24)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
が、C ~C アルキルであり、
が、-C ~C アルキルClであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキルであり、
12 が、HまたはC ~C アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目25)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
が、C ~C アルキルであり、
が、-C ~C アルキルClであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキルであり、
12 が、HまたはC ~C アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目26)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
が、C ~C アルキルであり、
が、-C ~C アルキルClであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキルであり、
12 が、HまたはC ~C アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目27)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
が、C ~C アルキルであり、
が、-C ~C アルキルClであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、アダマンチルまたはアダマンチルC ~C 脂肪族-であり、
12 が、HまたはC ~C アルキルであり、
pが、0、1、2、または3である、項目22に記載の化合物。
(項目28)
式(Vc)の構造:
Figure 2019168999000013
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 NC ~C アルケニル-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目29)
式(Vd)の構造:
Figure 2019168999000014
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O-C ~C アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C ~C アルキル-であるか、または2つのR が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目30)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
が、C ~C アルキルであり、
が、-C ~C アルキルClであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
11 が、上記の式(V)について定義されたとおりであり、
12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルである、項目29に記載の化合物。
(項目31)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
が、上記の式(V)について定義されたとおりであり、
が、-C ~C アルキルClであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキルであり、
12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルである、項目29に記載の化合物。
(項目32)
式(Ve)または(Vf)の構造:
Figure 2019168999000015
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 NC ~C アルケニル-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目33)
式中、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
が、C ~C アルキルであり、
が、-C ~C アルキルClであり、任意に、-C ~C アルキル中の1つまたは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 、R 12 、およびR 13 が、式(Ve)または(Vf)の前記化合物について定義されたとおりである、項目32に記載の化合物。
(項目34)
式(Vg)の構造:
Figure 2019168999000016
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O-C ~C アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C ~C アルキル-であるか、または2つのR が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目35)
式(Vi)の構造:
Figure 2019168999000017
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 NC ~C アルケニル-であり、
が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 N-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目36)
式(Vj)の構造:
Figure 2019168999000018
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
各R が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O-C ~C アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C ~C アルキル-であるか、または2つのR が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 N-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目37)
式(Vn)の構造:
Figure 2019168999000019
、 を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、C ~C アルキル、-C ~C アルキルハロ、または-C ~C アルキル-OR 12 であり、
が、-C(O)R であり、
が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 、-OC(O)R 10 、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 、-SO 、-SOR 、-NO 、または-Si(R 15 であり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 N-、またはR 14 ~C アルキル-であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目38)
式(Vp)の構造:
Figure 2019168999000020
を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
Xが、N、O、またはSであり、
が、C ~C アルキル、-C ~C アルキルハロ、または-C ~C アルキル-OR 12 であり、
が、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキルまたは-C ~C アルキルヘテロシクリルであり、
が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
pが、0、1、2、または3であり、
が、-C ~C アルキルハロ、-C ~C アルケニルハロ、またはC アルキニルであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
前記C ~C アルキルまたは-C ~C シクロアルキルが、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、項目18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
(項目39)
表1に列挙される化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される、化合物。
(項目40)
項目1~39のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
(項目41)
細胞を、項目1~39のいずれか一項に記載の有効量の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩と接触させることを含む、細胞中のGPX4を阻害する方法。
(項目42)
前記細胞が、癌細胞である、項目41に記載の方法。
(項目43)
項目1~39のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩を、癌を有する対象に投与することを含む、対象における癌を治療する方法。
(項目44)
前記癌が、副腎皮質癌、肛門癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、腸癌、肝臓癌、肺癌、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、咽頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、肉腫、または軟部組織癌である、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記癌が、骨肉腫、神経膠腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、小腸の癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、基底細胞癌、または黒色腫である、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記癌が、血液癌である、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記血液癌が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、リンパ腫(例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、有毛細胞慢性骨髄性白血病(CML)、または多発性骨髄腫である、項目45に記載の方法。
(項目48)
治療有効量の第2の治療剤を投与することをさらに含む、項目43~47のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記第2の治療剤が、白金製剤、アルキル化剤、抗癌抗生物質、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、または抗微小管剤である、項目48に記載の方法。

Claims (31)

  1. 式(I)の化合物、
    Figure 2019168999000001
    またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
    環Aが、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
    Xが、NR 、O、またはSであり、
    pが、0、1、2、または3であり、
    qが、0、1、2、または3であり、
    が、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C ハロアルキル、C ~C 10 シクロアルキル、-CN、-OH、-C(O)OR 、-C(O)N(R 2、 -OC(O)R 、-S(O) 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-S(O)R 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-NO 、-OR 、-C ~C アルキル-OH、-C ~C アルキル-OR 、または-Si(R 15 であり、
    が、-C(O)R であり、
    各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-S(O) 、-S(O)R 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-NO 、-Si(R 12 、-SF 、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NR 12 C(O)R 、-NR 12 C(O)OR 、-OC(O)N(R 、-OC(O)R 、-C(O)R 、-OC(O)CHR N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
    各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-S(O) 、-S(O)R 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-NO 、-Si(R 15 、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NR 12 C(O)R 、-OC(O)R 、-C(O)R 、-NR 12 C(O)OR 、-OC(O)N(R 、-OC(O)CHR N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換され、
    が、水素またはC ~C アルキルであり、
    各R が、独立して、水素、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、各R が、任意に独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
    各R が、独立して、水素、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、-C ~C アルキルヘテロアリール、もしくは-C ~C アルケニルヘテロアリールであるか、または2つのR が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、各R またはそれによって形成される環が、独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
    各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-C ~C アルキルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルケニルC ~C 10 シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-C ~C アルケニルヘテロシクリル、-C ~C アルキルアリール、-C ~C アルケニルアリール、C ~C アルキルヘテロアリール、または-C ~C アルケニルヘテロアリールであり、各R が、任意に独立して、1~3つのR 11 でさらに置換され、
    が、C アルキニル、-C ~C ハロアルキル、-C ~C アルケニル、-C ~C ハロアルケニル、または-CH OS(O) -フェニルであり、前記C ~C アルキルハロおよび-C ~C アルケニルハロが、1つまたは2つの-CH で任意に置換され、前記C アルキニルおよびフェニルが、1つの-CH で任意に置換され、
    各R 10 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 、-N(R 12 、-S(O)R 13 、-S(O) 13 、-S(O)N(R 12 、-S(O) N(R 12 、-Si(R 12 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C ハロアルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、R 10 の各C ~C アルキル、C ~C ハロアルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールが、任意に独立して、1~3つのR 11 で置換され、
    各R 11 が、独立して、ハロ、-CN、-OR 12 、-NO 、-N(R 12 、-S(O)R 13 、-S(O) 13 、-S(O)N(R 12 、-S(O) N(R 12 、-Si(R 12 、-C(O)R 12 、-C(O)OR 12 、-C(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)R 12 、-OC(O)R 12 、-OC(O)OR 12 、-OC(O)N(R 12 、-NR 12 C(O)OR 12 、-OC(O)CHR 12 N(R 12 、C ~C アルキル、C ~C ハロアルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C 10 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
    各R 12 が、独立して、水素、C ~C アルキルまたはC ~C 10 シクロアルキルであり、
    各R 13 が、独立して、C ~C アルキルまたはC ~C 10 シクロアルキルであり、
    各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、またはヘテロアリールC ~C アルケニルであるが、
    但し、
    (a)Xが、NHであり、R が、-C(O)OR であり、R が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R を有する環Aが、
    Figure 2019168999000002
    である場合、(i)R およびR が、それぞれ同時に-NO および-CH ではなく、(ii)R が、-CH である場合、R が、H、ハロ、および-NO 以外のものであり、
    (b)Xが、NHであり、R が、-C(O)OR であり、R が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、前記R を有する環Aが、
    Figure 2019168999000003
    であり、R が、-C(O)OR である場合、両方のR が、同時に、
    (i)-CH
    (ii)それぞれ-CH およびC ~C アルキニル、または
    (iii)それぞれ-CH CH および-CH ではなく、
    (c)Xが、NHであり、R が、-C(O)OCH であり、R が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、R が、Hである場合、環Aが、フェニル以外のものであり、
    (d)Xが、NHであり、R が、-C(O)N(R であり(ここで、R は、Hである)、R が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、qが、1であり、pが、0であり、環Aが、フェニルである場合、R が、Hまたはハロ以外のものであり、
    (e)前記化合物が
    Figure 2019168999000004
    でないことを条件とする、化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩。
  2. 式(II)によって表される、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
    Figure 2019168999000005
  3. 式(III)によって表される、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
    Figure 2019168999000006
  4. 環Aが、C ~C 10 シクロアルキルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 環Aが、ヘテロシクリルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 環Aが、アリールである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 環Aが、ヘテロアリールである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。
  8. が、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C ハロアルキル、C ~C 10 シクロアルキル、-CN、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-OH、-OR 、-C ~C アルキル-OH、または-C ~C アルキル-OR である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。
  9. が、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C ハロアルキル、C ~C 10 シクロアルキル、-NH 、-NHR 、-N(R 、-OH、-OR 、-C ~C アルキル-OH、または-C ~C アルキル-OR である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
  10. が、-C(O)OR 、または-C(O)N(R である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 式(IV)によって表される、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩:
    Figure 2019168999000007
  12. 各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、-NH 、-NHR 、-N(R 、-S(O) 、-S(O)R 、-S(O) N(R 、-S(O)N(R 、-NO 、-Si(R 15 、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-NR 12 C(O)R 、-OC(O)R 、-C(O)R 、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 各R が、独立して、ハロ、-CN、-OH、-OR 、C ~C アルキル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルであり、R の各C ~C アルキル、C ~C アルキニル、またはC ~C 10 シクロアルキルが、独立して、1~3つのR 10 で任意に置換される、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。
  14. pが、0である、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。
  15. qが、0である、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。
  16. pが、1、2、または3である、請求項1~13および15のいずれか一項に記載の化合物。
  17. qが、2または3である、請求項1~14および16のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 式(V)の化合物、
    Figure 2019168999000008
    またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
    Xが、N、O、またはSであり、
    Aが、4~7員のシクロアルキル、4~7員のヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
    が、H、C ~C アルキル、-C ~C アルキルハロ、-C(O)OR 、-C(O)N(R 、-OC(O)R 、-SO 、-SOR 、NO 、-OR 、-C ~C アルキル-OR 12 、または-Si(R 15 であり、
    が、-C(O)R であり、
    が、H、ハロ、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 、-OC(O)R 10 、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 、-SO 、-SOR 、-NO 、または-Si(R 15 であり、
    が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
    が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
    pが、0、1、2、または3であり、
    各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 NC ~C アルケニル-であり、
    各R が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O-C ~C アルキル-、もしくはR 12 O(O)C-C ~C アルキル-であるか、または2つのR が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、4~6員のヘテロシクリル、もしくは(R 11 N-で任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
    各R が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、または(R 11 N-であり、
    が、C アルキニル、-C ~C アルキルハロ、または-C ~C アルケニルハロであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または-C ~C アルキル中の1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
    10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
    各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成された前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
    各R 12 が、独立して、H、またはC ~C アルキルであり、
    各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
    14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
    各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、またはヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
    前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換されるが、
    但し、
    (a)
    Xが、Nであり、
    が、-C(O)OR であり、
    が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、
    前記R を有する環Aが、
    Figure 2019168999000009
    であり、
    pが、0であり、
    が、Hである場合、
    (i)R およびR が、それぞれ同時に-NO および-CH ではなく、(ii)R が、-CH である場合、R が、H、ハロ、および-NO 以外のものであり、
    (b)
    Xが、Nであり、
    が、-C(O)OR であり、
    が、-C(O)CH ClまたはC(O)CH Fであり、
    前記R を有する環Aが、
    Figure 2019168999000010
    であり、
    が、-C(O)OR 10 であり、
    pが、0であり、
    が、Hである場合、
    およびR 10 が、同時に、
    (i)-CH
    (ii)それぞれ-CH およびC ~C アルキニル、
    (iii)それぞれ-CH CH および-CH ではなく、
    (c)
    Xが、Nであり、
    が、-C(O)OR であり(ここで、R は、-CH である)、
    が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、
    pが、0であり、
    が、Hであり、
    が、Hである場合、
    環Aが、フェニル以外のものであり、
    (d)
    Xが、Nであり、
    が、-C(O)N(R であり(ここで、R は、Hである)、
    が、-C(O)CH Clまたは-C(O)CH Fであり、
    pが、0であり、
    が、Hであり、
    環Aが、フェニルである場合、
    が、Hまたはハロ以外のものであることを条件とする、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  19. 式(Vn)の構造:
    Figure 2019168999000011

    を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
    Xが、N、O、またはSであり、
    が、C ~C アルキル、-C ~C アルキルハロ、または-C ~C アルキル-OR 12 であり、
    が、-C(O)R であり、
    が、-C(O)OR 10 、-C(O)N(R 11 、-OC(O)R 10 、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキル、-C ~C アルキルヘテロシクリル、-N(R 11 、-SO 、-SOR 、-NO 、または-Si(R 15 であり、
    が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
    が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
    pが、0、1、2、または3であり、
    が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 N-、またはR 14 ~C アルキル-であり、
    が、C アルキニル、-C ~C アルキルハロ、または-C ~C アルケニルハロであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
    10 が、C ~C アルキル、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C アルキニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、または(R 15 SiC ~C アルキル-であり、
    各R 11 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、R 12 O-C ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルキル-、(R 11 NC ~C アルケニル-、R 12 O(O)C-C ~C アルキル-、R 13 (NH )CH-、R 14 ~C アルキル-、(R 15 SiC ~C アルキル-、もしくはN保護基であるか、または2つのR 11 が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、4~7員のヘテロシクリルを形成し、前記2つのR 11 基によって形成される前記ヘテロシクリルが、任意に、窒素、酸素、および硫黄から選択される0、1、または2つの追加のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルが、OH、ハロ、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O(O)C-、(R 11 N-、または4~6員のヘテロシクリルで任意に置換され、前記4~6員のヘテロシクリルが、OH、ハロ、-NH 、もしくはC ~C アルキルで任意に置換されるか、または2つ以上のN原子を含有する場合、N保護基で任意に置換され、
    各R 12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
    各R 13 が、独立して、H、C ~C アルキル、C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、C ~C シクロアルキルC ~C アルキル-、C ~C シクロアルキルC ~C アルケニル-、ヘテロシクリルC ~C アルキル-、ヘテロシクリルC ~C アルケニル-、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、ヘテロアリールC ~C アルケニル-、アダマンチル、アダマンチルC ~C 脂肪族-、またはN保護基であり、
    14 が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される0~2つのヘテロ原子を有する架橋二環式環であり、
    各R 15 が、独立して、C ~C アルキル、C ~C アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールC ~C アルキル-、アリールC ~C アルケニル-、ヘテロアリールC ~C アルキル-、およびヘテロアリールC ~C アルケニル-であり、
    前記C ~C アルキル、-C ~C シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または架橋二環式環が、それ自体で、または別の部分に結合されて、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、請求項18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  20. 式(Vp)の構造:
    Figure 2019168999000012
    を有する、化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
    Xが、N、O、またはSであり、
    が、C ~C アルキル、-C ~C アルキルハロ、または-C ~C アルキル-OR 12 であり、
    が、-C ~C アルキルC ~C シクロアルキルまたは-C ~C アルキルヘテロシクリルであり、
    が、独立して、ハロ、CN、-NH 、-SO 、C ~C アルキル、-OR 12 、-C ~C アルキル-OR 12 、-C ~C アルキル-NR 12 、または-OC(O)R 12 であり、
    が、H、C ~C アルキルであるか、またはXが、SもしくはOである場合は存在せず、
    pが、0、1、2、または3であり、
    が、C アルキニル、-C ~C アルキルハロ、または-C ~C アルケニルハロであり、前記C ~C アルキルが、1つもしくは2つのハロ、1つもしくは2つの-CH で任意に置換されるか、または1つもしくは最大すべてのHが、重水素で置き換えられ、
    12 が、独立して、HまたはC ~C アルキルであり、
    前記C ~C アルキルまたは-C ~C シクロアルキルが、独立して、OH、ハロ、-NH 、C ~C アルキル、C ~C アルキル-O-、R 12 O-C ~C アルキル(O)C-、およびR 12 O(O)C-からなる群から選択される1~3つの置換基で任意に置換される、請求項18に記載の化合物、またはその鏡像異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  21. 表1に列挙される化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択される、化合物。
  22. 請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  23. 細胞中のGPX4を阻害する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩を含み、前記方法は、細胞を前記組成物と接触させることを含む、組成物。
  24. 前記細胞が、癌細胞である、請求項23に記載の組成物。
  25. 対象における癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、同位体濃縮類似体、もしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
  26. 前記癌が、副腎皮質癌、肛門癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、腸癌、肝臓癌、肺癌、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、咽頭癌、甲状腺癌、子宮癌、膣癌、肉腫、または軟部組織癌である、請求項25に記載の組成物。
  27. 前記癌が、骨肉腫、神経膠腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、小腸の癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、基底細胞癌、または黒色腫である、請求項26に記載の組成物。
  28. 前記癌が、血液癌である、請求項27に記載の組成物。
  29. 前記血液癌が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、リンパ腫(例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、有毛細胞慢性骨髄性白血病(CML)、または多発性骨髄腫である、請求項27に記載の組成物。
  30. 前記組成物が、第2の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項25~29のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 前記第2の治療剤が、白金製剤、アルキル化剤、抗癌抗生物質、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、または抗微小管剤である、請求項30に記載の組成物。
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