JPWO2019152303A5 - - Google Patents
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中間ＨＭＷの例としては、限定されないが、余剰軽鎖を含む単量体（Ｈ２Ｌ３種およびＨ２Ｌ４種）、Ｆａｂ断片の複合体、Ｆａｂ２－Ｆａｂ２、Ｆｃ－Ｆｃ、およびＦａｂ２－Ｆｃが加わった単量体が挙げられる。
「高分子量（ＨＭＷ）タンパク質薬物不純物」という用語には、限定されないが、ｍＡｂ三量体およびｍＡｂ二量体が含まれる。ＨＭＷ種は二つの群に分けられる：（１）余剰軽鎖を伴う単量体（Ｈ２Ｌ３種、Ｈ２Ｌ４種）；および（２）Ｆａｂ断片の複合体が加わった単量体。さらにＩｄｅＳ酵素消化を用いた処置後に、様々な二量体化断片（Ｆａｂ２－Ｆａｂ２、Ｆｃ－ＦｃおよびＦａｂ２－Ｆｃ）が形成される。
中間ＨＭＷの例としては、限定されないが、余剰軽鎖を含む単量体（Ｈ２Ｌ３種およびＨ２Ｌ４種）、Ｆａｂ断片の複合体、Ｆａｂ２－Ｆａｂ２、Ｆｃ－Ｆｃ、およびＦａｂ２－Ｆｃが加わった単量体が挙げられる。
結果
組換えＩｇＧ１ ｍＡｂ（ｍＡｂ－１）原薬サンプルをモデル分子として使用した。ＳＥＣ－ＭＳを活用することで、ｍＡｂ製品中の低レベルのサイズバリアントも効率的に主要単量体種から分離され、高感度ＭＳ検出を行うことができる。１％未満の相対的存在量で存在する高分子量種（例えば、ｍＡｂ三量体およびｍＡｂ二量体）および低分子量種（例えば、Ｆａｂ断片およびＦａｂアームを有さない単量体）の両方とも、この方法によって日常的に観察およびモニタリングされることができる。特に、ｍＡｂ単量体とｍＡｂ二量体の間で溶出される興味深いカテゴリーのＨＭＷ種（中間ＨＭＷ種と名付けられる）は多くの場合、非常に低レベル（０．１％未満）で存在しているにもかかわらず、多くのｍＡｂ製品中に検出された。精密な質量測定を通じて、そうした中間ＨＭＷ種のアイデンティティが決定され、二つの群に分けられることができる：（１）余剰軽鎖を伴う単量体（Ｈ２Ｌ３種、Ｈ２Ｌ４種）；および（２）Ｆａｂ断片の複合体が加わった単量体。さらに、ＩｄｅＳ酵素消化を用いた処置の後、様々な二量体化断片（Ｆａｂ２－Ｆａｂ２、Ｆｃ－ＦｃおよびＦａｂ２－Ｆｃ）も本方法でよく分離および検出されたことから、サブドメインレベルでの二量体化インターフェースが明らかとなった。
組換えＩｇＧ１ ｍＡｂ（ｍＡｂ－１）原薬サンプルをモデル分子として使用した。ＳＥＣ－ＭＳを活用することで、ｍＡｂ製品中の低レベルのサイズバリアントも効率的に主要単量体種から分離され、高感度ＭＳ検出を行うことができる。１％未満の相対的存在量で存在する高分子量種（例えば、ｍＡｂ三量体およびｍＡｂ二量体）および低分子量種（例えば、Ｆａｂ断片およびＦａｂアームを有さない単量体）の両方とも、この方法によって日常的に観察およびモニタリングされることができる。特に、ｍＡｂ単量体とｍＡｂ二量体の間で溶出される興味深いカテゴリーのＨＭＷ種（中間ＨＭＷ種と名付けられる）は多くの場合、非常に低レベル（０．１％未満）で存在しているにもかかわらず、多くのｍＡｂ製品中に検出された。精密な質量測定を通じて、そうした中間ＨＭＷ種のアイデンティティが決定され、二つの群に分けられることができる：（１）余剰軽鎖を伴う単量体（Ｈ２Ｌ３種、Ｈ２Ｌ４種）；および（２）Ｆａｂ断片の複合体が加わった単量体。さらに、ＩｄｅＳ酵素消化を用いた処置の後、様々な二量体化断片（Ｆａｂ２－Ｆａｂ２、Ｆｃ－ＦｃおよびＦａｂ２－Ｆｃ）も本方法でよく分離および検出されたことから、サブドメインレベルでの二量体化インターフェースが明らかとなった。
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