JPWO2016140353A1 - 安定した表現型を示す疾患モデルブタおよびその作製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)遺伝子改変された疾患モデルブタを作製する方法であって、
(a)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(b)得られたクローン胚を雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(c)得られた産仔を交配させて、または有性生殖に供して、該遺伝子改変された更なる産仔を疾患モデルブタとして得ることと、
を含む、方法。
(2) 疾患モデルブタが、糖尿病、高アンモニア血症および拡張型心筋症からなる群から選択される疾患のモデルブタである、上記(1)に記載の方法。
(3)疾患モデルブタが、糖尿病モデル動物であり、上記(a)において用いられる細胞が、HNF−1αのドミナントネガティブ型変異体を導入することによって遺伝子改変された細胞である、上記(2)に記載の方法。
(4)疾患モデルブタが、拡張型心筋症モデルブタである、上記(2)に記載の方法。
(5)疾患の表現型が優性形質である、上記(2)〜(4)のいずれかに記載の方法。
(6)上記(1)〜(5)のいずれかに記載の方法により得られる疾患モデルブタ。
(7)致死性の遺伝子疾患モデルブタを作製する方法であって、
(i)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(ii)核移植して得られたクローン胚を、遺伝子疾患を発症しないブタの胚とキメラ状態にして、雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(iii)得られた産仔を交配させて、または得られた産仔の生殖細胞を有性生殖に供して、該遺伝子改変を有する雌の産仔を得ることと、
(iv)得られた雌の産仔を雄のブタと交配させて、または有性生殖に供して、致死性の遺伝子疾患モデルブタを得ることと
を含む、方法。
(8)致死性の遺伝子疾患が、高アンモニア血症である、上記(7)に記載の方法。
(9)致死性の遺伝子疾患が、拡張型心筋症である、上記(7)に記載の方法。
(10)上記(7)〜(9)のいずれかに記載の方法により得られる致死性の遺伝子疾患モデルブタ。
(11)オルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子の遺伝子機能が破壊された、高アンモニア血症のモデルブタ。
(12)オルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子の第2エキソンの一部が欠失し、これによりナンセンス変異が生じた、高アンモニア血症のモデルブタ。
(13)遺伝子機能が破壊されたオルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子を有する細胞と、野生型のオルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子を有する細胞を体細胞キメラ状態で有する、遺伝子改変ブタ。
(14)上記(13)に記載のブタから有性生殖により得られる、遺伝子機能が破壊されたオルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子をヘテロで有する雌ブタ。
(15)上記(14)に記載の雌ブタから有性生殖により得られる、高アンモニア血症のモデルである雄ブタ。
(16)γ−サルコグリカン遺伝子の遺伝子機能が破壊された、拡張型新緊張のモデルブタ。
(17)γ−サルコグリカン遺伝子の第2エキソンの一部が欠失し、これによりナンセンス変異が生じた、拡張型心筋症のモデルブタ。
(18)遺伝子機能が破壊されたγ−サルコグリカン遺伝子を有する細胞と、野生型のγ−サルコグリカン遺伝子を有する細胞を体細胞キメラ状態で有する、遺伝子改変ブタ。
(19)上記(18)に記載のブタから有性生殖により得られる、遺伝子機能が破壊されたγ−サルコグリカン遺伝子をヘテロで有する雌ブタ。
(20)上記(19)に記載の雌ブタから有性生殖により得られ、遺伝子機能が破壊されたγ−サルコグリカン遺伝子をホモで有する、拡張型心筋症のモデルである雄ブタ。
(21)以下の方法により得られる生殖腺または生殖細胞:
(i)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(ii)核移植して得られたクローン胚を、遺伝子疾患を発症しないブタの胚とキメラ状態にして、雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(iii-a)得られた産仔を成長させ、生殖腺または生殖細胞を得ることとを含む、方法。
(22)遺伝子改変された細胞が、オルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子の遺伝子機能が破壊された細胞であるか、または、γ−サルコグリカン遺伝子の遺伝子機能が破壊された細胞である、上記(21)に記載の生殖腺または生殖細胞。
遺伝子改変された疾患モデルブタを作製する方法であって、
(a)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(b)得られたクローン胚を雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(c)得られた産仔を交配させて、または有性生殖に供して、該遺伝子改変された更なる産仔を疾患モデルブタとして得ることと、
を含む、方法が提供される。
細胞は、周知の遺伝子改変技術により改変することができる。
得られたクローン胚は、雌ブタの胎内で発生させることができ、これにより遺伝子改変された細胞からなる産仔(遺伝子改変ブタ)を得ることができる。雌ブタは発情同期化させてからクローン胚を子宮に導入することにより、その胎内で妊娠を成立させることができ、クローン胚を発生させることにより、産仔を得ることができる。(b)で得られるブタを第一世代のブタということがある。
産仔が性成熟可能な場合には、性成熟させてから交配させるか、有性生殖に供することにより、遺伝子改変された次世代のブタ(「第二世代のブタ」ということがある)を得ることができる。また、産仔が性成熟前に致死となる場合には、周知の方法により生殖細胞(精子、卵子およびそれらの前駆細胞)または生殖腺を得てから人工授精または体外受精等の方法により、遺伝子改変された次世代のブタを得ることができる。
(c)得られた産仔を交配させて、または有性生殖に供して、該遺伝子改変された更なる産仔を、遺伝子変異をヘテロで有する産仔(すなわち、劣性遺伝子変異のキャリア)として得ること、
とし、その後、さらに
(d)劣性遺伝子変異のキャリア同士を有性生殖に供して、遺伝子変異をホモで有する産仔を疾患モデルブタとして得ること
ができる。
(c)得られた産仔を交配させて、または有性生殖に供して、該遺伝子改変された更なる産仔を、遺伝子変異をヘテロで有する産仔(すなわち、劣性遺伝子変異のキャリア)として得ること、
とし、その後、さらに
(d)劣性遺伝子変異のキャリア同士を有性生殖に供して、X染色体上の遺伝子変異を有する雌のキャリアを有性生殖に供して、雄の産仔を疾患モデルブタとして得ること
ができる。
遺伝子疾患モデルブタを作製する方法であって、
(i)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(ii)核移植して得られたクローン胚を、遺伝子疾患を発症しないブタの胚と混合してキメラ状態にして、雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(iii)得られた産仔を交配させて、または得られた産仔の生殖細胞を有性生殖に供して、該遺伝子改変を有する産仔を得ることと、
を含む、方法が提供される。
(i)は、上記(a)と同じであるから、そちらを参照し、ここでの説明は省略する。
体細胞を用いた核移植(体細胞クローニング)により得られた胚は、遺伝子疾患を発症しないブタの胚と混合し、キメラ状態にして、雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることができる。胚の混合は、初期分割期(1細胞期〜桑実期)の胚を用いる場合には、割球を他方の胚に混合し、胚盤胞期の胚を用いる場合には、内部細胞塊を他方の胚に混合することができる。該遺伝子疾患を発症しないブタの胚は、ある態様では、標識された細胞から体細胞クローニングで得られたクローン胚とすることができる。この具体的な態様において、標識は、特に限定されないが例えば、クサビラオレンジおよび緑色蛍光タンパク質(GFP)などの蛍光タンパク質による標識とすることができる。キメラ状態の胚は、例えば、発情同期化した借り腹雌に移植すれば、発生し、キメラ個体として産仔を得ることができる。本発明では、このようにして得られるキメラ個体をも提供する。
工程(x):致死性の遺伝子変異を有する核移植胚(クローン胚)と、該遺伝子変異を有さない核移植胚または健常な胚をそれぞれ作製する。ここで、いずれの核移植胚も、一旦凍結保存されたものでもあってもよい。
工程(y):初期分割期(1細胞期〜桑実期)の一方の胚に、同じ発生段階の他方の胚から得た割球を注入すると、透明帯内部にて両者の割球を凝集させ、キメラ状態を生じさせ得る。工程(y)では、胚盤胞期の胚を用いることもできる。胚盤胞期の胚を用いる際には、一方の胚盤胞に他方の胚から分離した内部細胞塊の全体あるいは一部を注入することによって、キメラ状態を生じさせ得る。
工程(z):数時間から数日程度の体外培養によってキメラ状態の進行を確認した後、借り腹雌の卵管あるいは子宮内に移植して発育させる。
(iii)は、上記(c)と同じであるから、上記(c)を参照することとし、ここでの説明は省略する。産仔が、疾患を発症する場合には、産仔は疾患モデルブタとして得られることとなる。一方で、産仔が疾患を発症しない場合には、産仔はキャリアとして得られることとなる。本発明では、遺伝子変異を有するキャリア(例えば、雌または雄)をも提供する。(iii)により得られた産仔がキャリアとなった場合には、さらに以下(iv)を行うことができる。
(iv)は上記(d)と同じである。すなわち、劣性遺伝子変異のキャリア同士を有性生殖に供して、または、X染色体上の遺伝子変異を有する雌のキャリアを有性生殖に供して、遺伝子変異をホモで有する産仔を、疾患モデルブタとして得ることができる。
本実施例では、Umeyama K. et al., Transgenic Res. 18:697-706 (2009)の記載に基づき、糖尿病モデルブタの作製を試み、その表現型を詳細に分析した。
本実施例では、実施例1で得られた糖尿病モデルブタから得られた産仔を分析した。
本実施例では、高アンモニア血症モデルブタの作製を試みた。
本実施例では、拡張型心筋症モデルブタの作製を試みた。
Claims (22)
- 遺伝子改変された疾患モデルブタを作製する方法であって、
(a)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(b)得られたクローン胚を雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(c)得られた産仔を交配させて、または有性生殖に供して、該遺伝子改変された更なる産仔を疾患モデルブタとして得ることと、
を含む、方法。 - 疾患モデルブタが、糖尿病、高アンモニア血症および拡張型心筋症からなる群から選択される疾患のモデルブタである、請求項1に記載の方法。
- 疾患モデルブタが、糖尿病モデル動物であり、上記(a)において用いられる細胞が、HNF−1αのドミナントネガティブ型変異体を導入することによって遺伝子改変された細胞である、請求項2に記載の方法。
- 疾患モデルブタが、拡張型心筋症モデルブタである、請求項2に記載の方法。
- 疾患の表現型が優性形質である、請求項2〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法により得られる疾患モデルブタ。
- 致死性の遺伝子疾患モデルブタを作製する方法であって、
(i)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(ii)核移植して得られたクローン胚を、遺伝子疾患を発症しないブタの胚とキメラ状態にして、雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(iii)得られた産仔を交配させて、または得られた産仔の生殖細胞を有性生殖に供して、該遺伝子改変を有する雌の産仔を得ることと、
(iv)得られた雌の産仔を雄のブタと交配させて、または有性生殖に供して、致死性の遺伝子疾患モデルブタを得ることと
を含む、方法。 - 致死性の遺伝子疾患が、高アンモニア血症である、請求項7に記載の方法。
- 致死性の遺伝子疾患が、拡張型心筋症である、請求項7に記載の方法。
- 請求項7〜9のいずれか一項に記載の方法により得られる致死性の遺伝子疾患モデルブタ。
- オルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子の遺伝子機能が破壊された、高アンモニア血症のモデルブタ。
- オルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子の第2エキソンの一部が欠失し、これによりナンセンス変異が生じた、高アンモニア血症のモデルブタ。
- 遺伝子機能が破壊されたオルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子を有する細胞と、野生型のオルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子を有する細胞を体細胞キメラ状態で有する、遺伝子改変ブタ。
- 請求項13に記載のブタから有性生殖により得られる、遺伝子機能が破壊されたオルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子をヘテロで有する雌ブタ。
- 請求項14に記載の雌ブタから有性生殖により得られる、高アンモニア血症のモデルである雄ブタ。
- γ−サルコグリカン遺伝子の遺伝子機能が破壊された、拡張型心筋症のモデルブタ。
- γ−サルコグリカン遺伝子の第2エキソンの一部が欠失し、これによりナンセンス変異が生じた、拡張型心筋症のモデルブタ。
- 遺伝子機能が破壊されたγ−サルコグリカン遺伝子を有する細胞と、野生型のγ−サルコグリカン遺伝子を有する細胞を体細胞キメラ状態で有する、遺伝子改変ブタ。
- 請求項18に記載のブタから有性生殖により得られる、遺伝子機能が破壊されたγ−サルコグリカン遺伝子をヘテロで有する雌ブタ。
- 請求項19に記載の雌ブタから有性生殖により得られ、遺伝子機能が破壊されたγ−サルコグリカン遺伝子をホモで有する、拡張型心筋症のモデルである雄ブタ。
- 以下の方法により得られる生殖腺または生殖細胞:
(i)遺伝子改変された細胞の核を用いて卵細胞質に核移植することと、
(ii)核移植して得られたクローン胚を、遺伝子疾患を発症しないブタの胚とキメラ状態にして、雌ブタの胎内で発生させて産仔を得ることと、
(iii-a)得られた産仔を成長させ、生殖腺または生殖細胞を得ることと
を含む、方法。 - 遺伝子改変された細胞が、オルニチントランスカルバミラーゼ遺伝子の遺伝子機能が破壊された細胞であるか、または、γ−サルコグリカン遺伝子の遺伝子機能が破壊された細胞である、請求項21に記載の生殖腺または生殖細胞。
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---|---|---|---|---|
WO2018057790A1 (en) * | 2016-09-21 | 2018-03-29 | Recombinetics, Inc. | Animal models for cardiomyopathy |
CN107190059A (zh) * | 2017-05-23 | 2017-09-22 | 毕节市农业科学研究所 | 一种拯救濒危生物的方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001509362A (ja) * | 1997-07-03 | 2001-07-24 | ユニヴァーシティー オヴ マサチューセッツ アパブリック インスティテューション オヴ ハイアー エデュケイション オヴ ザ コモンウェルス オヴ マサチューセッツ リプレゼンティド バイイッツ アム | 分化細胞からのドナー核を使用するブタのクローニング |
JP2001512964A (ja) * | 1997-01-10 | 2001-08-28 | ユニヴァーシティー オヴ マサチューセッツ ア パブリック インスティテューション オヴ ハイアー エデュケイション オヴ ザ コモンウェルス オヴ マサチューセッツ | 分化した胎仔および成体ドナー細胞による核移植 |
JP2002238562A (ja) * | 2000-12-28 | 2002-08-27 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 遺伝子組換えウサギ及び体細胞核移植を用いた当該遺伝子組換えウサギの作製方法 |
JP2007082454A (ja) * | 2005-09-21 | 2007-04-05 | Bios Ikagaku Kenkyusho:Kk | 糖尿病発症トランスジェニックブタ及びその作出方法 |
JP2008121964A (ja) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Mitsubishi Electric Corp | 住宅構造及び住宅の構築方法 |
WO2008106984A2 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Aarhus Universitet | Pig model for breast cancer, mitochondria related protein folding disorders and/or epidermolysis bullosa simplex |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7291764B1 (en) | 1997-01-10 | 2007-11-06 | University of Massachusetts, a Public Institution of Higher Education of the Commonwealth of Massachusetts, as Represented by its Amherst Campus, Office of Vice Chancellor for Research at Amherst | Cloning pigs using non-quiescent differentiated donor cells or nuclei |
US20030177513A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-09-18 | Yann Echelard | Transgenic and cloned mammals |
JP4523165B2 (ja) | 1998-11-02 | 2010-08-11 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | トランスジェニックおよびクローン哺乳動物 |
IL148508A0 (en) * | 1999-09-13 | 2002-09-12 | Univ Massachusetts | Cloning pigs using donor cells of nuclei from differentiated cells and production of pluripotent porcine |
JP2003510072A (ja) * | 1999-09-30 | 2003-03-18 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 遺伝子発現を改変するための組成物および方法 |
JP4520569B2 (ja) | 2000-02-18 | 2010-08-04 | 照彦 豊岡 | 拡張型心筋症の遺伝子治療剤 |
JP4036356B2 (ja) * | 2000-08-03 | 2008-01-23 | 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 | クローン豚の作出方法 |
JP2007529278A (ja) * | 2004-03-17 | 2007-10-25 | レビビコア, インコーポレイテッド | 機能的α1,3ガラクトシルトランスフェラーゼを欠く動物に由来する組織生成物 |
JP4774514B2 (ja) * | 2005-11-22 | 2011-09-14 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 超音波による卵子またはクローン胚の活性化方法ならびに該方法により活性化したクローン胚からのクローン動物の作出 |
JP4830139B2 (ja) * | 2006-03-10 | 2011-12-07 | 学校法人明治大学 | クローン胚の作製方法 |
CA2715856A1 (en) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Aarhus Universitet | Pig model for psoriasis |
CA2708033C (en) * | 2007-12-05 | 2019-07-02 | King's College London | Methods and compositions |
JP5366074B2 (ja) * | 2008-11-05 | 2013-12-11 | プライムテック株式会社 | 共通サイトカイン受容体γ鎖遺伝子ノックアウトブタ |
JP5841322B2 (ja) | 2010-04-22 | 2016-01-13 | オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティ | フマリルアセト酢酸ヒドロラーゼ(fah)欠損性ブタおよびその使用 |
JP5817955B2 (ja) * | 2010-04-27 | 2015-11-18 | プライムテック株式会社 | 血友病aモデルブタの作出 |
US20140123330A1 (en) * | 2012-10-30 | 2014-05-01 | Recombinetics, Inc. | Control of sexual maturation in animals |
ES2691618T3 (es) * | 2011-05-16 | 2018-11-28 | The Curators Of The University Of Missouri | Animales resistentes al virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino |
JP6172699B2 (ja) * | 2011-12-08 | 2017-08-02 | プライムテック株式会社 | 高脂血症モデルブタ |
SG11201503752SA (en) * | 2012-11-28 | 2015-06-29 | Regeneron Pharma | Cloned non-human animals free of selective markers |
JP5771240B2 (ja) * | 2013-06-21 | 2015-08-26 | 全国農業協同組合連合会 | 免疫不全ブタ |
JPWO2015155904A1 (ja) * | 2014-04-07 | 2017-04-13 | 学校法人自治医科大学 | 遺伝子ノックアウトブタ |
EP3185678B1 (en) * | 2014-08-28 | 2020-01-29 | Aarhus Universitet | Pig model for diabetes |
-
2016
- 2016-03-04 WO PCT/JP2016/056865 patent/WO2016140353A1/ja active Application Filing
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-
2023
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001512964A (ja) * | 1997-01-10 | 2001-08-28 | ユニヴァーシティー オヴ マサチューセッツ ア パブリック インスティテューション オヴ ハイアー エデュケイション オヴ ザ コモンウェルス オヴ マサチューセッツ | 分化した胎仔および成体ドナー細胞による核移植 |
JP2007167078A (ja) * | 1997-01-10 | 2007-07-05 | Univ Of Massachusetts A Public Institution Of Higher Education Of The Commonwealth Of Massachusetts | 分化した胎仔および成体ドナー細胞による核移植 |
JP2001509362A (ja) * | 1997-07-03 | 2001-07-24 | ユニヴァーシティー オヴ マサチューセッツ アパブリック インスティテューション オヴ ハイアー エデュケイション オヴ ザ コモンウェルス オヴ マサチューセッツ リプレゼンティド バイイッツ アム | 分化細胞からのドナー核を使用するブタのクローニング |
JP2002238562A (ja) * | 2000-12-28 | 2002-08-27 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 遺伝子組換えウサギ及び体細胞核移植を用いた当該遺伝子組換えウサギの作製方法 |
JP2007082454A (ja) * | 2005-09-21 | 2007-04-05 | Bios Ikagaku Kenkyusho:Kk | 糖尿病発症トランスジェニックブタ及びその作出方法 |
JP2008121964A (ja) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Mitsubishi Electric Corp | 住宅構造及び住宅の構築方法 |
WO2008106984A2 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Aarhus Universitet | Pig model for breast cancer, mitochondria related protein folding disorders and/or epidermolysis bullosa simplex |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
COMP. MED., 2007, VOL.57, PP.546-553, JPN6020013257, ISSN: 0004386872 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2023116719A (ja) | 2023-08-22 |
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