JPWO2016104757A1 - 血液透析濾過器及び血液透析濾過装置 - Google Patents

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Abstract

筒状容器と、該筒状容器内部に充填された中空糸膜の束とを含む血液透析濾過器であって、前記中空糸膜の両端部が、硬化性樹脂により前記筒状容器両端部にポッティング加工されていると共に、前記筒状容器の両端部において開口端面となっており、前記中空糸膜が、クリンプ形状を付与されており、前記筒状容器内の前記中空糸膜束の充填率Ｆ（％）が、５３％以上６３％以下であり、前記中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌ（ｍｍ）が、３２５ｍｍ以下であり、前記中空糸膜束の有効膜面積Ａ（ｍ２）と、前記中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（％）とが、 １８＋２×Ａ＜Ｘ＜２８＋２×Ａ を満たす、血液透析濾過器。

Description

本発明は、血液透析濾過器及び血液透析濾過器を含む装置に関するものである。
血液透析濾過療法は濾過と透析（拡散）の両方の効果を利用して、小分子量物質から低分子量蛋白質までの広い分子量範囲の尿毒症物質を除去するものである。この療法においては、血液透析濾過器に透析液を流しつつ、血液側から透析液側に向けて大量の濾過を行い、これにより生じる過剰な体液量の減少を電解質液（置換液）の投与により補う方法を採っており、小分子量物質から低分子量蛋白質までの広い分子量範囲の尿毒症物質等の除去が可能であり、より人間の腎糸球体機能に近い機能となる治療法を提供している。
血液透析濾過療法は、関節痛、皮膚掻痒感、不眠、イライラ感、レストレスレッグス症候群などに対して有効であったと報告されており、アミロイドーシス悪化のリスクが低くなることもわかっている。
血液透析濾過療法には、オフライン型（ボトル式）、オンライン型やプッシュアンドプル型等がある。オフライン型は置換液として輸液製剤を用いる古典的方式であり、専用の輸液製剤としてガラスボトルまたはソフトバッグに１〜２Ｌずつの輸液が充填されて準備されており、血液透析濾過器により生じる過剰な体液量の減少を電解質液（置換液）の投与により補う。一般に１回に５〜２０Ｌの市販の専用置換液を置換液として使用する。
一方、オンライン型は、点滴（補充液）を使用せず、透析に使用する液から分離作製した液を用いて直接補充液として使用する法である。オンライン血液透析濾過療法は通常の血液透析濾過療法に比べ、補充液を大量に置換できるというメリットがある。またオフライン型は特定の疾患を持つ患者でないと保険が適用されないが、オンライン型は２０１２年度の診療報酬改定により透析患者であればだれでも受けることができる。そのため、診療報酬改定後からオンライン型の血液透析濾過療法を行う透析施設が増えている。
従来のオフライン型では置換液量が小さかったため、血液透析濾過療法に使用される血液透析濾過器（血液濾過透析器）は血液透析療法に使用される中空糸型膜モジュールの形状を踏襲しており、血液透析濾過用モジュール独自の形状は発明されてこなかった。
例えば血液透析濾過療法に着目した血液透析濾過用モジュールの発明として、β２ＭＧとアルブミンの分画特性の改善を目的とした発明（特許文献１）があるが、容器長や中空糸長が長い状態では血液入口側の圧力が高くなる。
また特許文献２は血液透析濾過療法も含む中空糸型体外循環用モジュールの形状に関する発明であるが、血液透析濾過と血液濾過を一括りとした発明であり、血液透析濾過の原理を踏まえた独自の形状の発明とは言えない。実際に、透析液を流す視点が欠けており、中空糸膜束の充填率が密な状態では透析液流路が狭くなる。
特開２００９−７８１２１号公報 特許第４９９２１０４号公報
血液透析濾過療法では、最近のオンライン型の急増により、脱血された患者血に対して大量の置換液が加わることにより血液入口側における血液流量が大きく、圧力損失が大きくなるため、血液入口圧が高くなり治療中断のリスクが考えられる。
一方、血液透析濾過療法では血液透析療法よりも血中物質の除去量を高めることが期待されているため、大膜面積のモジュールを用いて透析液流量を増加させる傾向がある。したがって、透析液側の圧力損失が上がり膜劣化を促進するリスクが考えられる。
本発明は従来着眼されなかった前記問題点に鑑み、血液透析濾過療法の施行中に血液側と透析液側の両側圧力損失を低値に保つことを可能にする血液透析濾過器を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、内蔵される中空糸膜としてクリンプ形状を付与されているものを用い、中空糸膜を筒状容器に充填する際に、その膜束充填率Ｆ（％）と、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（％）又はポッティング加工に用いられた硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙ（％）とが特定の条件を満足するようにすることで、血液透析濾過器が血液側と透析液側の両側圧力損失を低値に保つことができることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の血液透析濾過器およびその血液透析濾過器を含む血液透析濾過用装置に関する。
［１］筒状容器と、該筒状容器内部に充填された中空糸膜の束とを含む血液透析濾過器であって、
前記中空糸膜の両端部が、硬化性樹脂により前記筒状容器両端部にポッティング加工されていると共に、前記筒状容器の両端部において開口端面となっており、
前記中空糸膜が、クリンプ形状を付与されており、
前記筒状容器内の前記中空糸膜束の充填率Ｆ（％）が、５３％以上６３％以下であり、 前記中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌ（ｍｍ）が、３２５ｍｍ以下であり、
前記中空糸膜束の有効膜面積Ａ（ｍ２）と、前記中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（％）とが、下記式（１）
１８＋２×Ａ＜Ｘ＜２８＋２×Ａ （１）
を満たす、血液透析濾過器。
［２］筒状容器と、該筒状容器内部に充填された中空糸膜の束とを含む血液透析濾過器であって、
前記中空糸膜の両端部が、硬化性樹脂により前記筒状容器両端部にポッティング加工されていると共に、前記筒状容器の両端部において開口端面となっており、
前記中空糸膜が、クリンプ形状を付与されており、
前記筒状容器内の前記中空糸膜束の充填率Ｆ（％）が、５３％以上６３％以下であり、 前記中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌ（ｍｍ）が、３２５ｍｍ以下であり、
前記中空糸膜束の充填率Ｆ（％）と、前記硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙ（％）とが、下記式（ａ）
６．４＋０．２×Ｆ＜Ｙ＜１４．４＋０．２×Ｆ （ａ）
を満たす、血液透析濾過器。
［３］有効膜面積Ａが１．６ｍ２以上である、［１］又は［２］に記載の血液透析濾過器。
［４］前記中空糸膜の内径Ｂが１９５μｍ以上２０５μｍ以下である、［１］乃至［３］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［５］前記中空糸膜束の両開口端面間の距離をＬ（ｍｍ）、前記筒状容器の内径をＤ（ｍｍ）としたときのＬ／Ｄ比が５．５以上９．０以下である、［１］乃至［４］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［６］前記筒状容器が、透析液入口及び透析液出口を有し、
前記筒状容器の内周面直径が、透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に増加する部分を有する、［１］乃至［５］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［７］前記筒状容器が、透析液入口及び透析液出口を有し、
前記筒状容器の内周面直径が、透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に減少する部分を有する、［１］乃至［６］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［８］前記筒状容器の内周面直径が、前記透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に一旦減少してから増加している、［１］乃至［７］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［９］前記筒状容器の透析液出口側の内周面直径の長手方向の平均テーパａが、０．７〜１．５％である、［１］乃至［８］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［１０］前記筒状容器の内周面直径が最小である位置が、前記透析液入口と前記透析液出口の中間より前記透析液入口側にある、［６］乃至［９］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［１１］前記筒状容器の胴部の長さＬ３に対する、胴部の透析液出口側の端から内周面直径が最小であるところまでの長さＬ２の比（Ｌ２／Ｌ３）が、０．５〜０．９９である、［８］乃至［１０］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［１２］前記筒状容器が、さらに、血液入口及び血液出口を有し、長手方向に関して、前記血液出口が前記透析液入口側に、前記血液入口が前記透析液出口側に設けられている、［６］乃至［１１］のいずれかに記載の血液透析濾過器。
［１３］［１］乃至［１２］のいずれかに記載の血液透析濾過器、該血液透析濾過器に接続された血液流路及び透析液供給流路、並びに、該透析液供給流路から分岐した置換液供給流路を有し、
前記置換液供給流路が、前記血液透析濾過器の血液入口の上流及び／又は血液出口の下流で血液流路と接続している、血液透析濾過用装置。
［１４］前記血液透析濾過器に前記血液流路を介して血液を流通せしめるための血液ポンプと、
前記血液透析濾過器に前記透析液供給流路を介して透析液を供給するための透析液の供給ポンプと、
前記置換液供給流路を介して置換液を前記血液流路に送液するための置換液ポンプと、を有する、［１３］に記載の血液透析濾過用装置。
本発明の血液透析濾過器を用いると、血液側と透析液側の両側の圧力損失を低値に保ちオンライン型の血液透析濾過療法を施行することができる。
オンライン型の血液透析濾過療法でも患者血を血液透析濾過器に流入する前に置換液を補充する前希釈型で顕著な効果があるが、患者血が血液透析濾過器を通過後に置換液を補充する後希釈型と前述の前希釈型の併用型でも効果を発揮する。
これにより血液入口の陽圧と透析液出口の陰圧が小さくなり、安定した治療の施行実現と濾過性能低下を抑制することができる。
中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（中空糸膜束面積）及び硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙの説明図である。 前記筒状容器の内周面直径の長手方向の平均テーパａの説明図である。
以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について、詳細を述べる。
以下の本実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨の範囲内で適宜変形して実施することができる。
血液透析濾過器の中空糸膜の材質は、特定の材質に限定されるものではなく、血液透析器に使用されている中空糸膜の材料であれば、利用することができる。例えば、セルロース系高分子、ポリスルホン系高分子、ポリアクリロニトリル系高分子、ポリメチルメタクリレート系高分子、エチレンビニルアルコール共重合体を含むポリビニル系高分子、ポリアミド系高分子、ポリエステル系高分子、ポリオレフィン系高分子などが挙げられる。
中空糸膜は、公知の技術により製造できる。
疎水性高分子に親水性を付与する為に親水性高分子をブレンドして製膜したものも、中空糸膜として利用できる。親水性高分子としては、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリプロピレングリコールなどが挙げられる。特に、ポリビニルピロリドンが親水化の効果や安全性の面より好ましいが、特にこれらに限定するものではない。
疎水性高分子と親水性高分子とからなるブレンド膜を作製するには、まずこれらの共通溶媒に溶解し、紡糸原液を調製する。
このような共通溶媒としては、親水性高分子がＰＶＰの場合、例えば、ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡＣと称する。）、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、スルホラン、ジオキサン等の溶媒、あるいは上記溶媒を２種類以上混合した溶媒等が挙げられる。目的とする中空糸膜の孔径制御のため、紡糸原液には水などの添加物を加えてもよい。
中空糸膜の製膜に際しては、チューブインオリフィス型の紡糸口金を用い、紡糸口金のオリフィスから紡糸原液を、チューブから該紡糸原液を凝固させる為の中空内液と同時に空中に吐出させるのが好ましい。
中空内液としては、水、又は水を主体とした凝固液が使用でき、目的とする中空糸膜の透過性能に応じてその組成等を決定すればよい。一般的には、紡糸原液に使用した溶剤と水との混合溶液が好適に使用される。例えば、０〜６５質量％のＤＭＡＣ水溶液などが用いられる。
紡糸口金から中空内液とともに吐出された紡糸原液は、空走部を走行させ、紡糸口金下部に設置した水を主体とする凝固浴中へ導入、浸漬して凝固を完了させ、洗浄工程等を経て、湿潤状態の中空糸膜巻き取り機で巻き取り、中空糸膜束を得、その後乾燥処理を行う。あるいは、上記洗浄工程を経た後、乾燥機内にて乾燥を行い、中空糸膜束を得てもよい。
本実施形態の血液透析濾過器に内蔵される中空糸膜はクリンプ形状を有する。後述の充填率Ｆが５３％以上６３％以下となるように中空糸膜束を筒状容器の内部に充填する場合に、膜束が筒状容器の中で中心から離れた端の方に固定されるのを防ぎ、血液透析濾過中に生じうるヘッダー内での血液の滞留や透析液の片流れを抑えるという観点から、中空糸膜がクリンプ形状を有することが好ましい。
中空糸膜にクリンプを付与する方法に関しては、特に限定されるものではない。例えば、ギヤ方式とよばれ、噛み合い歯を持ち、連続的に回転する２つのギヤ間に糸を押込み、同時にまたは引続き熱処理して捲縮を固定する方法、常温にて適度な延伸を与えることにより、扁平、異形糸の少ないクリンプ糸を得る方法、ボビンその他に巻き取った後に、５０℃以上の温度で熱処理を施してクリンプを固定化する方法、連続糸条で一定間隔をおいて走行する多数の糸ガイドの間を蛇行させながら搬送し、熱処理して熱固定する方法などが知られている。
クリンプのピッチや振幅については特に限定されないが、例えば、ピッチ０．１〜２．０ｃｍ、振幅０．２〜０．８ｍｍ程度のクリンプが好ましく、より好ましくは、ピッチ０．４〜０．８ｃｍ、振幅０．４〜０．６ｍｍ程度である。
（中空糸膜束の充填率Ｆ）
本実施形態において、中空糸膜の束（中空糸膜束）は、各中空糸膜の両端部を硬化性樹脂により筒状容器両端部にポッティング加工する（筒状容器内部に中空糸膜束を配置した状態で、中空糸膜束と容器の間及び各中空糸膜間に樹脂を流し込む）ことによって、筒状容器に固定されている。また、各中空糸膜の両端部は、例えばポッティング加工の際にその中空部が硬化性樹脂で埋まったような場合にはその部分を切断するなどして、筒状容器の両端部において開口端面を有するように（各中空糸膜の端面が開口するように）されている。
筒状容器内の中空糸膜束の充填率Ｆは５３％以上６３％以下であることが必要であり、好ましくは５５％以上６０％以下である。
充填率Ｆを６３％以下にすることで透析液の流路を広く確保し、透析液側の圧力損失を低く抑えることができる。
充填率Ｆを５３％以上にすることで、ポッティング材である硬化性樹脂の使用量を抑え、後述の開口端面の開口率Ｘを適切な範囲にして、血液側の圧力損失を抑えることができる。なお、充填率が５３％未満になると、後述の端部における端面開口率を高くすることが難しくなる。
中空糸膜束の充填率Ｆ（％）は、血液透析濾過器の筒状容器の断面積に対する、中空糸膜部分の断面積の総和の比（中空糸膜部分の断面積の総和／筒状容器の断面積）の百分率である。
血液透析濾過器の筒状容器の断面積は、内法面積（容器内部の空間の断面積）をいい、断面が円の場合には血液透析濾過器の筒状容器の内径Ｄから算出される。血液透析濾過器の筒状容器の内径は、容器の長さ方向の場所によって径が異なる場合は、長さ方向における中心の場所の値を用い、また、筒状容器の断面が円形でない場合は、同一断面積の真円としてその直径に換算した値を用いる。
中空糸膜部分の断面積の総和は、血液透析濾過器の中空糸膜の外径（Ｃ）（後述）を直径に持つ円の面積に、中空糸膜の本数を乗じて算出される値である。中空糸膜間にスペーサーヤーン（透析液の整流等のために中空糸膜間に配される細い糸）など中空糸膜ではない挿入物がある場合は、該中空糸膜ではない挿入物（スペーサーヤーン等）の断面積の総和（スペーサーヤーンの場合、その外径を持つ円の面積に、その本数を乗じて算出される値）も加算した値を中空糸膜部分の断面積の総和とする。
（中空糸膜の内径、外径、膜厚）
中空糸膜の内径、外径及び膜厚は、血液透析濾過器内に充填されている中空糸膜束の硬化性樹脂でポッティング加工された端部の切断面から測定することができ、具体的には以下のようにして測定できる。
中空糸膜束の端部切断面における中空糸膜断面の最短径、最長径を、顕微鏡（例えば、デジタルマイクロスコープＶＨ８０００（株式会社キーエンス製））で観察、計測する。中空糸膜断面１個（ただし、極端に歪んだ中空糸膜断面は除く）につき最短径方向と最長径方向の２方向について、内径と外径をそれぞれ測定し、各算術平均値を、当該中空糸膜断面の内径および外径とし、（外径−内径）／２で算出した値を膜厚とする。任意の１０断面について以上の様に中空糸膜の外径と内径の測定及び膜厚の算出を行い、１０断面の平均値を、血液透析濾過器における中空糸膜の外径（Ｃ）、内径（Ｂ）及び膜厚とする。なお、両端部において各値が異なる場合は、各切断面から求めた値の平均値を採用するものとする。
（両開口端面間の距離Ｌ）
中空糸の両開口端面間の距離Ｌとは、血液透析濾過器内にポッティング材（硬化性樹脂）により固定された中空糸膜の一方の開口端面から他方の開口端面までの距離をいう。両開口端面間の距離Ｌは中空糸膜の長さではなく、血液透析濾過器内における中空糸膜の両開口端面の間の距離であるので、中空糸膜のたるみがある場合でもそれは無視して、血液透析濾過器内でポッティング材によって固定された中空糸膜の両開口端面間の距離とする。
本実施形態の血液透析濾過器における中空糸膜の両開口端面間の距離（両端部の開口端面間距離）Ｌは３２５ｍｍ以下である。より好ましくは３１０ｍｍ以下、さらに好ましくは２９０ｍｍ以下である。 中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌを３２５ｍｍ以下にすることで、血液が中空糸膜内を通過する距離を適切にし、血液側の圧力損失が大きくなるのを防止できる。また、同様に透析液側の流路も適切な長さとなるので透析液側の圧力損失も抑えられる。
中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌの下限に関しては特に限定されるものではないが、透析装置への取り付けをしやすくする観点からは、２００ｍｍ以上が好ましく、２４０ｍｍ以上がより好ましい。
（硬化性樹脂）
中空糸膜束の両端部をポッティング加工するのに用いる硬化性樹脂の材質としては、例えば、ポリウレタン樹脂、エポキシ樹脂、シリコン樹脂などが挙げられるが、特にこれらに限定するものではない。
（中空糸膜束の有効膜面積Ａ）
血液透析濾過器に内蔵される中空糸膜束の有効膜面積は特に限定されるものではないが、血液透析濾過療法では大量の置換液を用いて血中物質の除去量を上げることが期待されるため、好ましくは１．６ｍ２以上、より好ましくは２．０ｍｍ２以上である。
有効膜面積Ａ（ｍ２）は、中空糸膜の有効長ｌ（ｍｍ）と内径Ｂ（μｍ）、円周率π、及び中空糸膜束に含まれる中空糸膜の本数ｎの積から算出されるものである（ｎ×ｌ×π×Ｂ×１０−９）。
ここで中空糸膜の有効長ｌとは、中空糸膜のうち、濾過や透析が起こり実際に半透膜として機能している部分の長さをいい、中空糸膜の両端部の硬化性樹脂で封止されている部分は有効長には含まれない。すなわち、有効長ｌは、中空糸膜の硬化性樹脂間の部分の長さであり、中空糸膜によってその長さが異なる場合は中空糸膜束に含まれる全中空糸膜の平均値を用いる。
（中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ）
本実施形態の一つの態様の血液透析濾過器においては、中空糸膜束の有効膜面積Ａ（ｍ２）、及び、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（％）が次式（１）を満たす。
１８＋２×Ａ＜Ｘ＜２８＋２×Ａ （１）
ここで、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（％）とは、中空糸膜束面積（中空糸膜束のポッティング加工されている部分の端部における外形（硬化性樹脂端面における中空糸膜束の最外周に位置する中空糸膜を結んだ線で囲まれたほぼ真円形の領域）（図１参照）面積）に対する、中空糸膜内部面積（中空糸膜内空部分の面積の総和）の比であり、次のように算出することができる。
中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（％）
＝（中空糸膜内部面積／中空糸膜束面積）×１００
中空糸膜束面積は、次のようにして求める。血液透析濾過器に充填されている中空糸膜束のポッティング加工されている部分の外形は、概略円形であるので、その径ｄ１（図１）を、ノギスを用いて任意の５方向で測定する。この時、中空糸膜が極端に外形より外れているところ（方向）で径を測定しない。上記５方向の径の平均値を直径（ｍｍ）とする円の面積を算出し、これを中空糸膜束面積（ｍｍ２）とする。
中空糸膜内部面積は、中空糸膜内径Ｂ（μｍ）と、血液透析濾過器の中空糸膜束中に含有される中空糸膜の本数ｎから、次の式により算出する。
中空糸膜内部面積（ｍｍ２）＝ｎ×π×｛Ｂ／２｝２×１０−６
中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘを、（１８＋２×Ａ）より大きくすることで、血液側の圧力損失を低く抑えることができる。また、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘを（２８＋２×Ａ）より小さくすることで、血液透析濾過器の筒状容器内の充填率を適切な範囲にし、透析液側の圧力損失の増大を防ぐことができる。中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘが（２８＋２×Ａ）以上になると、膜束の充填率を小さくすることが難しくなる。
（硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙ）
本実施形態の別の態様の血液透析濾過器においては、中空糸膜束の充填率Ｆ（％）、及び、ポッティング加工の硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙ（％）が次式（ａ）を満たす。
６．４＋０．２×Ｆ＜Ｙ＜１４．４＋０．２×Ｆ （ａ）
ここで、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙ（％）とは、血液入口側の硬化性樹脂端面（ポッティング加工に用いられている硬化性樹脂によって形成される端面）のうち、血液透析濾過器使用時に血液の流路となる（血液と接触する）部分（図１参照）の面積に対する、中空糸膜内部面積（中空糸膜内空部分の面積の総和）の比であり、次のように算出することができる。
硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙ（％）
＝（中空糸膜内部面積／硬化性樹脂端面の面積）×１００
本実施形態のような、中空糸膜の両端部が硬化性樹脂により筒状容器両端部にポッティング加工されている血液透析濾過器においては、硬化性樹脂端面のうち血液透析濾過器使用時に血液流路となる部分は、硬化性樹脂端面に取りつけられるヘッダー等の形状や構成、及び、その取り付け方法等によって自ずと決まり、通常は、硬化性樹脂端面全面より若干小さくなる（図１参照）。
硬化性樹脂端面の血液流路部の面積は、次のようにして求める。硬化性樹脂端面の血液流路部の外形は、概略円形であるので、その径ｄ０（図１）を、ノギスを用いて任意の５方向で測定する。上記５方向の径の平均値を直径（ｍｍ）とする円の面積を算出し、これを硬化性樹脂端面の血液流路部の面積（ｍｍ２）とする。
中空糸膜内部面積は、中空糸膜内径Ｂ（μｍ）と、血液透析濾過器の中空糸膜束中に含有される中空糸膜の本数ｎから、次の式により算出する。
中空糸膜内部面積（ｍｍ２）＝ｎ×π×｛Ｂ／２｝２×１０−６
硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙを、（６．４＋０．２×Ｆ）より大きくすることで、血液側の圧力損失を低く抑えることができる。また、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙを（１４．４＋０．２×Ｆ）より小さくすることで、血液透析濾過器の筒状容器内の充填率を適切な範囲にし、透析液側の圧力損失の増大を防ぐことができる。硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙが（１４．４＋０．２×Ｆ）以上になると、膜束の充填率を小さくすることが難しくなる。
中空糸膜の内径Ｂは特に限定されるものではないが、内径が小さすぎると中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘが小さくなるので、有効膜面積Ａが一般的な範囲（概ね、１．０ｍ２以上、３．２ｍ２以下程度）にある場合、１９５μｍ以上が好ましい。また内径が大きすぎると筒状容器内の中空糸膜束の充填率が大きくなりすぎるので２５０μｍ以下が好ましく、より好ましくは２３０μｍ以下、さらに好ましくは２０５μｍ以下である。
中空糸膜の膜厚は特に限定されるものではない。
膜厚は薄い方が物質透過性は良くなるが、膜厚が薄くなることによって中空糸膜の強度が弱くなるため、中空糸膜の強度の観点からは中空糸膜厚は２０μｍ以上が好ましく、より好ましくは３０μｍ以上である。
膜の透過性能の観点や、中空糸膜束の充填率、ケースへの挿入し易さの観点から、中空糸膜の膜厚は５５μｍ以下が好ましく、より好ましくは５０μｍ以下である。
本実施形態の血液透析濾過器において、中空糸膜の開口端面間距離をＬ（ｍｍ）、前述の筒状容器の内径をＤ（ｍｍ）としたときのＬ／Ｄは、特に限定されるものではないが好ましくは５．５〜９．０である。
本実施形態の血液透析濾過器において、筒状容器が透析液入口及び透析液出口を有し、筒状容器が、その内周面直径が透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に増加する部分を有するようにしてもよい。この場合、透析液出口側の筒状容器内の空間体積を多く確保でき、透析液入口側に対して透析液出口側で流量が増加する血液透析濾過において、特に透析液出口周辺の、透析液側の圧力損失の上昇を有効に防ぐことができる。
本実施形態の血液透析濾過器において、筒状容器が透析液入口及び透析液出口を有し、筒状容器が、その内周面直径が透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に減少する部分を有するようにしてもよい。この場合、血液透析濾過において透析液入口から流入した透析液が中空糸膜束の内部まで流入する流れが促進され、中空糸膜束の有効濾過面積の効率的な利用につながる。
本実施形態の血液透析濾過器において、筒状容器が透析液入口及び透析液出口を有し、筒状容器の内周面直径が、透析液入口から透析液出口に向けて、長手方向に一旦減少してから増加していることも好ましい。これにより、中空糸膜束の内部への透析液の流入を促進する効果と透析液出口側の筒状容器内の空間体積を充分に確保できる効果を両立できる。さらに、筒状容器の内周面直径が単純増加、単純減少する容器では、容器成型上の問題からテーパの傾斜角度に制限があるが、内周面直径が一旦減少してから増加する構造では、より強い傾斜のテーパをかけることが可能となるため、上記効果を充分に発揮することができる。
本実施形態の血液透析濾過器において、筒状容器の内周面直径が長手方向に一旦減少してから増加する場合、その透析出口側のテーパ（内周面直径の長手方向の平均テーパ）ａは、０．７〜１．５％であることが好ましい。ａは、０．８％以上であることがより好ましく、０．９％以上であることが更に好ましく、１．０％以上であることが特に好ましい。ａが０．７％未満のときは透析液出口側の筒状容器内の空間体積を充分に確保できないため、好ましくない。一方、ａが１．５％より大きい時は、筒状容器の重心が中央からずれてしまい、遠心成形時に中空糸膜モジュールのバランスが取れず、製造不良が発生することがあるため、好ましくない。
ここで、筒状容器の透析液出口側の内周面直径の長手方向の平均テーパａとは、筒状容器の胴部の透析液出口側の端から、内周面直径が最小になるところまでの長さに対する、内周面直径の最大値と透析出口側の最小値との差の比をいう。
なお、筒状容器の胴部とは透析液入口（ポート）と透析液出口（ポート）との間に挟まれた外周面が突起等のない滑らかな部分を指す。
例えば、図２のような筒状容器の透析液出口側の内周面直径の長手方向の平均テーパａは、筒状容器の胴部の透析出口側の内周面直径の最大値をＤ２（ｍｍ）、最小値をＤ１（ｍｍ）、胴部の透析液出口側の端から、内径がＤ１であるところまでの長さをＬ２（ｍｍ）とそれぞれ定義すると、次の数式で定義される。
ａ（％）＝１００×（Ｄ２−Ｄ１）／Ｌ２
筒状容器の内周面直径が、透析液入口から透析液出口に向けて、長手方向に一旦減少してから増加している場合、筒状容器の形状が長手方向に非対称であって、内周面直径が最小になる位置が、透析液入口と透析液出口の中間より透析液入口側にあるようにしてもよい。内周面直径が最小になる位置を透析液入口側にすることによって、透析液出口側における筒状容器のテーパが小さくなり（出口側における傾斜が緩やかになり）、透析液出口部にかかる圧力を、透析液出口部だけでなく、筒状容器の長手方向の一定領域で受けることができるため、透析液出口部に局所的にかかる圧力を緩和でき、血液透析濾過時に長手方向の透析液の流速を均一化し、透析液出口側での流速の急激な増大を抑制することができる。これにより、透析液出口側での急激な陰圧を緩和することが可能になる。
本実施形態の血液透析濾過器において、筒状容器の胴部の長さＬ３に対する、胴部の透析液出口側の端から内周面直径が最小であるところまでの長さＬ２の比（Ｌ２／Ｌ３）は、０．５〜０．９９であることが好ましい。０．６〜０．９５であることが更に好ましく、特に０．７５〜０．９であることが特に好ましい。Ｌ２／Ｌ３が０．５未満の場合は血液透析濾過において長手方向の透析液の流速の変化が大きくなる。一方、Ｌ２／Ｌ３が０．９９より大きいときは透析液入口から流入した透析液が中空糸膜束の内部まで流入する流れが促進される効果が極めて小さい。
本実施形態の血液透析濾過器において、筒状容器は、さらに、血液入口及び血液出口を有し、長手方向に関して、透析液入口が血液出口側に、透析液出口が血液入口側に設けられていることが好ましい。これにより、血液と透析液の流れが筒状容器の長手方向に逆行する構成となり、血液濾過効率が向上する。
血液側の圧力損失とは、血液透析濾過器の入口付近および出口付近の血液流路に分岐管路を設けて取り付けた圧力検出器を用いて、血液の循環中に血液入口側圧力と血液出口側圧力を測定し、下記の式（２）によって算出されるものである。
血液側の圧力損失＝血液入口側圧力−血液出口側圧力 （２）
血液側の圧力損失の値は血液粘度や血液流量に依存する。
以下の実施例の評価試験で採用した牛血液条件と血液流量の場合には、血液側の圧力損失は１５０ｍｍＨｇ未満となることが好ましい。
透析液側の圧力損失とは、血液透析濾過器の入口付近および出口付近の透析液流路に分岐管路を設けて取り付けた圧力検出器を用いて、透析液の循環中に透析入口側圧力と透析液出口側圧力を測定し、下記の式（３）によって算出されるものである。
透析液側の圧力損失＝透析液入口側圧力−透析液出口側圧力 （３）
透析液側の圧力損失の値は透析液粘度や透析液流量に依存する。
以下の実施例の評価試験で採用した透析液条件と総透析液流量の場合には、透析液側の圧力損失は２０ｍｍＨｇ未満となることが好ましい。
本実施形態の血液透析濾過器を用い、当業者に周知の技術常識に従って血液透析濾過用装置を組み立てることができる。
すなわち、本実施形態の血液透析濾過器は、血液流路、血液ポンプ、透析液流路、透析液供給ポンプ、置換液供給流路及び置換液供給ポンプと組み合わせて、血液透析濾過用装置とすることができる。
具体的には、血液透析濾過器に血液流路を接続し、血液ポンプの作用によって血液流路を通じて血液を血液透析濾過器に供給し、また、血液透析濾過器に透析液供給流路を接続し、透析液供給ポンプの作用によって透析液供給流路を通じて透析液を血液透析濾過器に供給するようにする。さらに、透析液供給流路から分岐し、かつ、血液流路に接続するように置換液供給流路を設け、置換液（透析液）を置換液ポンプの作用によって血液流路に送液するようにする。
なお、置換液は、血液が血液透析濾過器を通過する前に通る血液流路に送液してもよいし（前希釈法、置換液供給流路が血液入口の上流で血液流路と接続）、血液が血液透析濾過器を通過した後に通る血液流路に送液してもよい（後希釈法、置換液供給流路が血液出口の下流で血液流路と接続）。
血液の濃縮を防ぐという観点からは、前希釈法を採用することが好ましい。この場合、少なくとも１つの置換液供給流路は、血液透析濾過器の血液流入口の手前（血液入口の上流）で血液流路と接続する。
＜実施例＞
以下、実施例と比較例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。なお、以下の実施例、比較例における血液透析濾過器に用いた筒状容器は、特に断りがない限り、その内周面直径は長手方向に均一である。
［評価試験について］
血液透析濾過器は、夫々生理食塩水１Ｌで内部を洗浄し、個人用多用途透析装置ＤＢＧ−０３（日機装社製）に血液透析濾過器の中心が高さ１０５ｃｍになるように固定し、体外循環用の回路に接続した。
抗凝固剤としてヘパリン系抗凝固剤を添加した牛血液４５００ｍＬを血液プールとし、３７℃に保ちながら前述の装置にて、血液透析濾過器の有効膜面積Ａが２．２ｍ２の場合は、血液流量３００ｍＬ／分、総透析液流量６００ｍＬ／分、置換液流量３００ｍＬ／分のオンライン型前希釈血液透析濾過条件にて循環させた。有効膜面積Ａが２．２ｍ２でない場合は、血液流量、総透析液流量及び置換液流量を有効膜面積に比例させた値とした。
牛血液は、ヘマトクリットを３２±２％、蛋白濃度を６．０±０．５ｇ／ｄＬになるように調製したものを用いた。このとき血液透析濾過器の血液流出口側から出てきた血液は体外循環用の回路の先を血液プールの中に漬け戻し再循環させ、一方透析液側はワンパスで流した。また透析装置は床に固定し、血液プールは液面が１０５ｃｍになるように設置した。人工腎臓透析用剤としてはキンダリー透析液剤（扶桑薬品工業社製）を用いた。
循環中は血液透析濾過器に接続された血液流路の血液口付近及び出口付近に分岐管路を設けて取り付けた圧力検出器、並びに、血液透析濾過器に接続された透析液流路の透析液入口付近及び出口付近に分岐管路を設けて取り付けた圧力検出器から、データーロガー（グラフテック社製）に接続し１秒刻みで各圧力を６０分間測定した。透析液側の圧力値は高さによって絶対値が変化するため透析液側の両分岐管路の液面の高さを１０５ｃｍで一定に保った。
採取した各圧力４点（血液入口側、血液出口側、透析液入口側、透析液出口側）のデータを表計算ソフトＥＸＣＥＬ（マイクロソフト社製）を用いてそれぞれ横軸に循環時間（秒）、縦軸に圧力値（ｍｍＨｇ）でプロットし、グラフ上の３６００点より３次の近似式を作成することで、その式の定数項から循環開始直後（以下、「初期」という。）の圧力を読み取った。各圧力の初期値から前述の血液側の圧力損失と透析液側の圧力損失を算出した。
（実験１）
［実施例１，２，３及び比較例１，２］
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与された中空糸膜１３０００本を、容器内径４２．５ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１（実施例１）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３０００本を容器内径４４．６ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２（実施例２）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３０００本を容器内径４１．４ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器３（実施例３）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状のない中空糸膜１３０００本を容器内径３８．６ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器４（比較例１）を得た。
内径Ｂ１８５μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１４５００本を容器内径４５．８ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器５（比較例２）を得た。
実施例１においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５８．９％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２３．３％であった。
実施例２においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５３．５％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２２．８％であった。
実施例３においては、中空糸膜束の充填率Ｆは６２．０％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２３．８％であった。
比較例１においては、中空糸膜束の充填率Ｆは７１．４％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２８．３％であった。
比較例２においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５０．８％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２０．０％であった。
式（１）の関係を満たす実施例１乃至３並びに式（１）の関係を満たさない比較例１及び２の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表１に示す。
実施例１では、血液側の圧力損失の初期値が１３８ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１４ｍｍＨｇであった。
実施例２では、血液側の圧力損失の初期値が１３９ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が７ｍｍＨｇであった。
実施例３では、血液側の圧力損失の初期値が１３８ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１９ｍｍＨｇであった。
これに対し、中空糸膜束の充填率Ｆが７１．７％で、式（１）を満たさない比較例１の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３９ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が３４ｍｍＨｇであり、透析液側の圧力損失の初期値が高値であった。
一方、中空糸膜束の充填率Ｆが５０．８％で、式（１）を満たさない比較例２の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１６０ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が５ｍｍＨｇであり、血液側の圧力損失の初期値が高値であった。
［実施例４，５，６，７及び比較例３，４］
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３０００本を容器径４３．８ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器６（実施例４）を得た。
内径Ｂ２２０μｍ、膜厚３４μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１２０００本を容器径４１ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器７（実施例５）を得た。
内径Ｂ２４０μｍ、膜厚２３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１１０００本を容器径４０．７ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器８（実施例６）を得た。
内径Ｂ２５０μｍ、膜厚３０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１０５００本を容器径４０．７ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器９（実施例７）を得た。
内径Ｂ１８０μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１４５００本を容器径４２．５ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１０（比較例３）を得た。
内径Ｂ２５５μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状のない中空糸膜１０５００本を容器径４０．７ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１１（比較例４）を得た。
実施例４においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５５．４％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２３．０％であった。
実施例５においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５９．２％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２７．１％であった。
実施例６においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５４．３％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは３０．９％であった。
実施例７においては、中空糸膜束の充填率Ｆは６０．９％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは３１．４％であった。
比較例３においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５６．８％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２１．１％であった。
比較例４においては、中空糸膜束の充填率Ｆは７３．７％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは３３．３％であった。
式（１）の関係を満たす実施例４乃至７並びに式（１）の関係を満たさない比較例３及び４の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表２に示す。
実施例４の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３７ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１０ｍｍＨｇであった。
実施例５の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１１７ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１６ｍｍＨｇであった。
実施例６の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１０１ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が９ｍｍＨｇであった。
実施例７の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が９７ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１６ｍｍＨｇであった。
これに対し、開口端面の開口率Ｘが２１．１％で、式（１）の関係を満たさない比較例３の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１７２ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１３ｍｍＨｇであり、血液側の圧力損失の初期値が高値であった。
一方、開口端面の開口率Ｘが３３．３％で、式（１）の関係を満たさない比較例４の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が９４ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が３０ｍｍＨｇであり、透析液側の圧力損失の初期値が高値であった。
［実施例８，９，１０及び比較例５］
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１７０００本を容器径４７．７ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２０４ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１２（実施例８）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１４５００本を容器径４３．８ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２４１ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１３（実施例９）を得た。
内径Ｂ２０５μｍ、膜厚４０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１１５００本を容器径３９．６ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２９０ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１４（実施例１０）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１０４００本を容器径３６．９ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが３４０ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１５（比較例５）を得た。
実施例８においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５８．６％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２２０ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２６．１％であった。
実施例９においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５９．３％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２５７ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２５．７％であった。
実施例１０においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５９．７％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは３１０ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２４．７％であった。
比較例５においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５９．９％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは３６０ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２３．９％であった。
式（１）の関係を満たす実施例８及至１０及び式（１）の関係を満たさない比較例５の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表３に示す。
実施例８の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１０４ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が９ｍｍＨｇであった。
実施例９の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１２２ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１３ｍｍＨｇであった。
実施例１０の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１４９ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１９ｍｍＨｇであった。
これに対し、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌが３６０ｍｍで、式（１）の関係を満たさない比較例５の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１９０ｍｍＨｇ、透析液側の圧力損失の初期値が２４ｍｍＨｇであり、血液側と透析液側の両側圧力損失の初期値が高値であった。
［実施例１１，１２，１３，１４］
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜６４００本を容器径３０ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２４１ｍｍ、有効膜面積Ａ１．０ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１６（実施例１１）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜９５００本を容器径３６．４ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ１．６ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１７（実施例１２）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１５４００本を容器径４６ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１８（実施例１３）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１９０００本を容器径５１ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器１９（実施例１４）を得た。
実施例１１においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５８．２％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２５７ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２０．５％であった。
実施例１２においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５８．６％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２１．５％であった。
実施例１３においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５９．５％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２４．６％であった。
実施例１４においては、中空糸膜束の充填率Ｆは５９．８％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘは２６．２％であった。
式（１）の関係を満たす実施例１１乃至１４の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表４に示す。
実施例１１の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１２３ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１０ｍｍＨｇであった。
実施例１２の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３５ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１４ｍｍＨｇであった。
実施例１３の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３８ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１５ｍｍＨｇであった。
実施例１４の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３６ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１４ｍｍＨｇであった。
すなわち、実施例１１の血液透析濾過用モジュールの血液側と透析液側の両側圧力損失の初期値は実施例９と同程度であり、実施例１２，１３，１４の血液透析濾過用モジュールの血液側と透析液側の両側圧力損失の初期値は実施例１と同程度であった。
（実験２）
［実施例１５〜１７及び比較例６、７］
実施例１５においては、実施例１で用いた血液透析濾過器１について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５８．９％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２１．１％であった。
実施例１６においては、実施例２で用いた血液透析濾過器２について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５３．５％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２０．６％であった。
実施例１７においては、実施例３で用いた血液透析濾過器３について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは６２．０％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２１．６％であった。
比較例６においては、比較例１で用いた血液透析濾過器４について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは７１．４％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２５．３％であった。
比較例７においては、比較例２で用いた血液透析濾過器５について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５０．８％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは１８．２％であった。
式（ａ）の関係を満たす実施例１５乃至１７並びに式（ａ）の関係を満たさない比較例６乃び７の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表５に示す。
実施例１５では、血液側の圧力損失の初期値が１３８ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１４ｍｍＨｇであった。
実施例１６では、血液側の圧力損失の初期値が１３９ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が７ｍｍＨｇであった。
実施例１７では、血液側の圧力損失の初期値が１３８ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１９ｍｍＨｇであった。
これに対し、中空糸膜束の充填率Ｆが７１．４％である比較例６の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３９ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が３４ｍｍＨｇであり、透析液側の圧力損失の初期値が高値であった。
一方、中空糸膜束の充填率Ｆが５０．８％である比較例７の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１６０ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が５ｍｍＨｇであり、血液側の圧力損失の初期値が高値であった。
［実施例１８〜２０，及び比較例８、９］
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１４９３０本を容器径４３．８ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２４１ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２０（実施例２０）を得た。
内径Ｂ１７５μｍ、膜厚４８μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１４５００本を容器径４２．５ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．１ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２１（比較例８）を得た。
実施例１８においては、実施例４で用いた血液透析濾過器６について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５５．４％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２０．９％であった。
実施例１９においては、実施例５で用いた血液透析濾過器７について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．２％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２４．５％であった。
実施例２０においては、新たに得た血液透析濾過器２０について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは６１．０％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２５７ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の開口率Ｙは２４．０％であった。
比較例８においては、新たに得た血液透析濾過器２１について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．０％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは１８．１％であった。
比較例９においては、比較例４で用いた血液透析濾過器１１について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは７３．７％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは３０％であった。
式（ａ）の関係を満たす実施例１８乃至２０並びに式（ａ）の関係を満たさない比較例８及び９の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表６に示す。
実施例１８の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３７ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１０ｍｍＨｇであった。
実施例１９の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１１７ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１６ｍｍＨｇであった。
実施例２０の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１２０ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１５ｍｍＨｇであった。
これに対し、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙが１８．１％で、式（ａ）の関係を満たさない比較例８の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１８４ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１６ｍｍＨｇであり、血液側の圧力損失の初期値が高値であった。
一方、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙが３０％で、式（ａ）の関係を満たさない比較例９の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が９４ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が３０ｍｍＨｇであり、透析液側の圧力損失の初期値が高値であった。
［実施例２１〜２３及び比較例１０］
実施例２１においては、実施例８で用いた血液透析濾過器１２について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５８．６％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２２０ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２３．８％であった。
実施例２２においては、実施例９で用いた血液透析濾過器１３について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．３％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは２５７ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２３．３％であった。
実施例２３においては、実施例１０で用いた血液透析濾過器１４について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．７％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは３１０ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２２．２％であった。
比較例１０においては、比較例５で用いた血液透析濾過器１５について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．９％であり、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌは３６０ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２１．４％であった。
式（ａ）の関係を満たす実施例２１及至２３及び式（ａ）の関係を満たさない比較例１０の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表７に示す。
実施例２１の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１０４ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が９ｍｍＨｇであった。
実施例２２の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１２２ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１３ｍｍＨｇであった。
実施例２３の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１４９ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１９ｍｍＨｇであった。
これに対し、中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌが３６０ｍｍの比較例１０の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１９０ｍｍＨｇ、透析液側の圧力損失の初期値が２４ｍｍＨｇであり、血液側と透析液側の両側圧力損失の初期値が高値であった。
［実施例２４〜２７］
実施例２４においては、実施例１１で用いた血液透析濾過器１６について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５８．２％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２５７ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは１９．４％であった。
実施例２５においては、実施例１２で用いた血液透析濾過器１７について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５８．６％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２０．０％であった。
実施例２６においては、実施例１３で用いた血液透析濾過器１８について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．５％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２２．３％であった。
実施例２７においては、実施例１４で用いた血液透析濾過器１９について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．８％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２４．０％であった。
式（ａ）の関係を満たす実施例２４乃至２７の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表８に示す。
実施例２４の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１２３ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１０ｍｍＨｇであった。
実施例２５の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３５ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１４ｍｍＨｇであった。
実施例２６の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３８ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１５ｍｍＨｇであった。
実施例２７の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３６ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１４ｍｍＨｇであった。
すなわち、実施例２４の血液透析濾過用モジュールの血液側と透析液側の両側圧力損失の初期値は実施例２２と同程度であり、実施例２５，２６，２７の血液透析濾過用モジュールの血液側と透析液側の両側圧力損失の初期値は実施例１５と同程度であった。
（実験３）
［実施例２８〜３２］
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３４３０本を容器径４２．５ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２２（実施例２８）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚４３μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３４３０本を、容器径が４３ｍｍで、胴部の透析液入口側の端から１０ｍｍの位置で容器径（内周面直径）が最小値４２．５ｍｍとなる長手方向に非対称な筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２３（実施例２９）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚３０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３４００本を容器径３８．８ｍｍの筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２４（実施例３０）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚３０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３４００本を、容器径が３９．３ｍｍで、胴部の透析液入口側の端から３０ｍｍの位置で容器径（内周面直径）が最小値３８．８ｍｍとなる長手方向に非対称な筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２５（実施例３１）を得た。
内径Ｂ２００μｍ、膜厚３０μｍでクリンプ形状を付与した中空糸膜１３４００本を、容器径が３９．２ｍｍで、胴部の透析液入口側の端から４０ｍｍの位置で容器径（内周面直径）が最小値３８．７ｍｍとなる長手方向に非対称な筒状容器に挿入してポッティング加工し、有効長ｌが２６６ｍｍ、有効膜面積Ａ２．２ｍ２、のモジュールを成型した。筒状容器の両端部にヘッダーを取り付け、γ線（２５ｋＧｙ）による照射滅菌を行い、血液透析濾過器２６（実施例３２）を得た。
実施例２８においては、新たに得た血液透析濾過器２２について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは６０．８％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、開口端面の開口率Ｘは２４．１％、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２１．８％であった。
実施例２９においては、新たに得た血液透析濾過器２３について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５７．８％（内周面直径が最小であるところにおける充填率Ｇ（＝中空糸膜部分の断面積の総和／筒状容器の断面積の百分率）は６０．８％）であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、開口端面の開口率Ｘは２４．１％、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２１．８％であった。
実施例３０においては、新たに得た血液透析濾過器２４について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５９．９％であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、開口端面の開口率Ｘは２８．８％、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２５．９％であった。
実施例３１においては、新たに得た血液透析濾過器２５について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５８．４％（内周面直径が最小であるところにおける充填率Ｇ（＝中空糸膜部分の断面積の総和／筒状容器の断面積の百分率）は５９．９％）であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、開口端面の開口率Ｘは２８．８％、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２５．９％であった。
実施例３２においては、新たに得た血液透析濾過器２６について測定した。中空糸膜束の充填率Ｆは５８．７％（内周面直径が最小であるところにおける充填率Ｇ（＝中空糸膜部分の断面積の総和／筒状容器の断面積の百分率）は６０．２％）であり、中空糸膜の両開口端面の距離Ｌは２８６ｍｍであり、開口端面の開口率Ｘは２８．８％、硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙは２５．９％であった。
式（１）及び（ａ）の両方の関係を満たす実施例２８乃至３２の血液透析濾過器を用いて、前述の血液透析濾過条件における圧力損失の評価を行った。その結果を表９に示す。
実施例２８の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３７ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１６．７ｍｍＨｇであった。
実施例２９の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３７ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１６．２ｍｍＨｇであった。
すなわち、筒状容器が、その内周面直径が、前記透析液入口から透析液出口に向けて、長手方向に一旦減少してから増加する形状を有するものである場合、内周面直径が最小になる位置が透析液入口と透析液出口の中間より透析液入口側にある、すなわち、長手方向に非対称な形状である場合（血液透析濾過器３９）には、内周面直径が最小になる位置が透析液入口と透析液出口の中間に位置する、すなわち、長手方向に対称な形状である場合（血液透析濾過３８）より、透析液側の圧力損失を低下させた。
実施例３０の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３５ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１９．８ｍｍＨｇであった。
実施例３１の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３５ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１８．８ｍｍＨｇであった。
実施例３２の血液透析濾過器では、血液側の圧力損失の初期値が１３５ｍｍＨｇで、透析液側の圧力損失の初期値が１８．６ｍｍＨｇであった。
すなわち、筒状容器が、その内周面直径が、前記透析液入口から透析液出口に向けて、長手方向に一旦減少してから増加する形状を有するものである場合、内周面直径が最小になる位置が透析液入口と透析液出口の中間より透析液入口側にある、すなわち、長手方向に非対称な形状である場合（血液透析濾過器４１）には、内周面直径が最小になる位置が透析液入口と透析液出口の中間に位置する、すなわち、長手方向に対称な形状である場合（血液透析濾過４０）より、透析液側の圧力損失を低下させた。
本発明の血液透析濾過器は、各種血液透析濾過療法に使用できる。
本願は、２０１４年１２月２５日に日本国特許庁に出願された日本特許出願（特願２０１４−２６２７５８）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

Claims (14)

  1. 筒状容器と、該筒状容器内部に充填された中空糸膜の束とを含む血液透析濾過器であって、
    前記中空糸膜の両端部が、硬化性樹脂により前記筒状容器両端部にポッティング加工されていると共に、前記筒状容器の両端部において開口端面となっており、
    前記中空糸膜が、クリンプ形状を付与されており、
    前記筒状容器内の前記中空糸膜束の充填率Ｆ（％）が、５３％以上６３％以下であり、 前記中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌ（ｍｍ）が、３２５ｍｍ以下であり、
    前記中空糸膜束の有効膜面積Ａ（ｍ２）と、前記中空糸膜束の開口端面の開口率Ｘ（％）とが、下記式（１）
    １８＋２×Ａ＜Ｘ＜２８＋２×Ａ （１）
    を満たす、血液透析濾過器。
  2. 筒状容器と、該筒状容器内部に充填された中空糸膜の束とを含む血液透析濾過器であって、
    前記中空糸膜の両端部が、硬化性樹脂により前記筒状容器両端部にポッティング加工されていると共に、前記筒状容器の両端部において開口端面となっており、
    前記中空糸膜が、クリンプ形状を付与されており、
    前記筒状容器内の前記中空糸膜束の充填率Ｆ（％）が、５３％以上６３％以下であり、 前記中空糸膜の両開口端面間の距離Ｌ（ｍｍ）が、３２５ｍｍ以下であり、
    前記中空糸膜束の充填率Ｆ（％）と、前記硬化性樹脂の端面の血液流路部の開口率Ｙ（％）とが、下記式（ａ）
    ６．４＋０．２×Ｆ＜Ｙ＜１４．４＋０．２×Ｆ （ａ）
    を満たす、血液透析濾過器。
  3. 有効膜面積Ａが１．６ｍ２以上である、請求項１又は２に記載の血液透析濾過器。
  4. 前記中空糸膜の内径Ｂが１９５μｍ以上２０５μｍ以下である、請求項１乃至３のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  5. 前記中空糸膜束の両開口端面間の距離をＬ（ｍｍ）、前記筒状容器の内径をＤ（ｍｍ）としたときのＬ／Ｄ比が５．５以上９．０以下である、請求項１乃至４のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  6. 前記筒状容器が、透析液入口及び透析液出口を有し、
    前記筒状容器の内周面直径が、透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に増加する部分を有する、請求項１乃至５のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  7. 前記筒状容器が、透析液入口及び透析液出口を有し、
    前記筒状容器の内周面直径が、透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に減少する部分を有する、請求項１乃至６のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  8. 前記筒状容器の内周面直径が、前記透析液入口から透析液出口に向かって長手方向に一旦減少してから増加している、請求項１乃至７のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  9. 前記筒状容器の透析液出口側の内周面直径の長手方向の平均テーパａが、０．７〜１．５％である、請求項１乃至８のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  10. 前記筒状容器の内周面直径が最小である位置が、前記透析液入口と前記透析液出口の中間より前記透析液入口側にある、請求項６乃至９のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  11. 前記筒状容器の胴部の長さＬ３に対する、胴部の透析液出口側の端から内周面直径が最小であるところまでの長さＬ２の比（Ｌ２／Ｌ３）が、０．５〜０．９９である、請求項８乃至１０のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  12. 前記筒状容器が、さらに、血液入口及び血液出口を有し、長手方向に関して、前記血液出口が前記透析液入口側に、前記血液入口が前記透析液出口側に設けられている、請求項６乃至１１のいずれかに記載の血液透析濾過器。
  13. 請求項１乃至１２のいずれかに記載の血液透析濾過器、該血液透析濾過器に接続された血液流路及び透析液供給流路、並びに、該透析液供給流路から分岐した置換液供給流路を有し、
    前記置換液供給流路が、前記血液透析濾過器の血液入口の上流及び／又は血液出口の下流で血液流路と接続している、血液透析濾過用装置。
  14. 前記血液透析濾過器に前記血液流路を介して血液を流通せしめるための血液ポンプと、
    前記血液透析濾過器に前記透析液供給流路を介して透析液を供給するための透析液の供給ポンプと、
    前記置換液供給流路を介して置換液を前記血液流路に送液するための置換液ポンプと、を有する、請求項１３に記載の血液透析濾過用装置。
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