JPWO2014050134A1 - 脂質異常症治療剤 - Google Patents
脂質異常症治療剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2014050134A1 JPWO2014050134A1 JP2014538198A JP2014538198A JPWO2014050134A1 JP WO2014050134 A1 JPWO2014050134 A1 JP WO2014050134A1 JP 2014538198 A JP2014538198 A JP 2014538198A JP 2014538198 A JP2014538198 A JP 2014538198A JP WO2014050134 A1 JPWO2014050134 A1 JP WO2014050134A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- cholesterol
- pharmaceutical composition
- hdl
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
a)次の一般式(1):
で表される化合物、若しくはその塩又はこれらの溶媒和物、及び、
b)コレステロール吸収抑制剤
を含有してなる脂質異常症の予防及び/又は治療用医薬組成物を提供するものである。
(1)前記一般式(1)で表される化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物、及びコレステロール吸収抑制剤を含有してなる、脂質異常症の予防及び/又は治療用医薬組成物。
(2)前記一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、前記(1)に記載の医薬組成物。
(3)コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、前記(1)又は(2)に記載の医薬組成物。
(4)脂質異常症が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症から選択される疾患である、前記(1)〜(3)のいずれかに記載の医薬組成物。
(5)一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が、1:200〜3:1である、前記(1)〜(4)のいずれかに記載の医薬組成物。
(6)前記一般式(1)で表される化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物、及びコレステロール吸収抑制剤を含有してなる、HDLコレステロール(HDL-C)を上昇させるための医薬組成物。
(7)前記一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、前記(6)に記載の医薬組成物。
(8)コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、前記(6)又は(7)に記載の医薬組成物。
(9)HDLコレステロール(HDL-C)の上昇を必要とする疾患が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症から選択される疾患である、前記(6)〜(8)のいずれかに記載の医薬組成物。
(10)一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が、1:200〜3:1である、前記(6)〜(9)のいずれかに記載の医薬組成物。
(12)前記一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、前記(11)に記載の患者の脂質異常症を予防及び/又は治療する方法。
(13)コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、前記(11)又は(12)に記載の患者の脂質異常症を予防及び/又は治療する方法。
(14)脂質異常症が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症である、前記(11)〜(13)のいずれかに記載の患者の脂質異常症を予防及び/又は治療する方法。
(15)医薬組成物における一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が、1:200〜3:1である、前記(11)〜(14)のいずれかに記載の患者の脂質異常症を予防及び/又は治療する方法。
(16)HDLコレステロール(HDL-C)の上昇を必要とする患者に、前記一般式(1)で表される化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物、及びコレステロール吸収抑制剤を含有してなる医薬組成物の有効量を投与することからなる、患者のHDLコレステロール(HDL-C)を上昇させる方法。
(17)前記一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、前記(16)に記載の方法。
(18)コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、前記(16)又は(17)に記載の方法。
(19)HDLコレステロール(HDL-C)の上昇を必要とする疾患が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症である、前記(16)〜(18)のいずれかに記載の方法。
(20)医薬組成物における一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が、1:200〜3:1である、前記(16)〜(19)のいずれかに記載の方法。
(22)前記一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、前記(21)に記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(23)コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、前記(21)又は(22)に記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(24)脂質異常症が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症である、前記(21)〜(23)のいずれかに記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(25)医薬組成物における一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が、1:200〜3:1である、前記(21)〜(24)のいずれかに記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(26)コレステロール吸収抑制剤と組み合わせてHDLコレステロール(HDL-C)を上昇させるための医薬組成物として使用するための、前記一般式(1)で表される化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(27)前記一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、前記(26)に記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(28)コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、前記(26)又は(27)に記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(29)HDLコレステロール(HDL-C)の上昇を必要とする疾患が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症である、前記(26)〜(28)のいずれかに記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
(30)医薬組成物における一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が、1:200〜3:1である、前記(26)〜(29)のいずれかに記載の化合物若しくはその塩又はこれらの溶媒和物。
また、本発明では一般式(1)で表される化合物の塩若しくは溶媒和物を用いることもできる。塩及び溶媒物は常法により、製造することができる。
また、本発明におけるHDLコレステロール(HDL-C)の上昇を必要とする疾患とは、血液中のHDL-C量が正常値よりも低下している場合をいう。
本発明において、両薬剤を単一製剤として投与する場合、一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の配合比は、それぞれの有効成分の有効投与量の範囲で適宜選定することができるが、一般的には質量比で5:1〜1:30000の範囲が好ましく、5:1〜1:1000の範囲がより好ましい。特に、コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブなどのコレステロールトランスポーター(NPC1-L1)を阻害することでコレステロールの吸収を抑制する薬剤の場合には、質量比で5:1〜1:300、より好ましくは3:1〜1:200の範囲であることが、特に優れた相乗効果が得られる点からさらに好ましい。
1.方法
SDラット(6週齢、雄、日本チャールスリバー(株))を実験に使用した。飽食下に頸静脈より採血し、血漿中TG、TC及び体重をもとに4群(N=8)に群分けした。翌日から、ラットに2%コレステロール及び0.5%コール酸ナトリウムを含有する固形食(MFベース、オリエンタル酵母)を1週間負荷した。この高コレステロール食負荷と平行して、溶媒(0.5% メチルセルロース水溶液:MC)、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸(化合物A)及び/又はEzetimibeを1日1回経口投与した。最終投与日の午後に、4時間絶食条件下でペントバルビタール麻酔下に採血し、血漿中のHDL-Cを測定した。相乗効果は、バルジの式(単剤Aの相対値と単剤Bの相対値との積よりも併用した群における相対値が大であれば相乗効果あり)により判定した。
2.群構成
第1群:Control
第2群:化合物A 0.1mg/kg
第3群:Ezetimibe 0.003mg/kg
第4群:化合物A 0.1mg/kgとEzetimibe 0.003mg/kg
3.統計解析及びデータ処理法
結果は、平均値±標準偏差で示した。対照群と薬物投与群との比較はDunnettの多重比較検定で行い、危険率5%未満を有意差ありと判定した。
4.結果
結果を図1及び表1に示す。また、HDL-Cの各群平均値を表1に示す。化合物A又はEzetimibeの単独投与ではHDL-Cに対して明らかな影響は認められなかったが、化合物A 0.1mg/kgとEzetimibe 0.003mg/kgとの併用投与群では、有意(*:p<0.05、対コントロール)でかつ相乗的(Control群に対する、単剤A投与群の相対値と単剤B投与群の相対値との積(1.010×1.022=1.032)より併用した群における相対値(1.167)が大である)なHDL-Cの上昇が認められた(図1、表1)。
1.方法
SDラット(6週齢、雄、日本チャールスリバー(株))を実験に使用した。飽食下に頸静脈より採血し、血漿中TG、TC及び体重をもとに6群(N=6,8)に群分けした。翌日から、ラットに2%コレステロール及び0.5%コール酸ナトリウムを含有する固形食(MFベース、オリエンタル酵母)を1週間負荷した。この高コレステロール食負荷と平行して、溶媒(0.5% MC)、化合物A及び/又はEzetimibeを1日1回経口投与した。最終投与日の午後に、4時間絶食条件下でペントバルビタール麻酔下に採血し、血漿中TG、TC、リポタンパク中脂質(VLDL-C、LDL-C及びHLDL-C)を測定した。相乗効果は、バルジの式(Control群と比べて薬物投与群で低い値を示す場合、すなわちTC、VLDL-C、LDL-Cに対する薬剤の評価を行った場合、単剤Aの相対値と単剤Bの相対値との積よりも併用した群における相対値が小であれば相乗効果あり。Control群と比べて薬物投与群で高い値を示す場合、すなわちHDL-Cに対する薬剤の評価を行った場合、単剤Aの相対値と単剤Bの相対値との積よりも併用した群における相対値が大であれば相乗効果あり)により判定した。
2.群構成
第1群:Control
第2群:化合物A 0.1mg/kg
第3群:Ezetimibe 0.01mg/kg
第4群:化合物A 0.1mg/kgとEzetimibe 0.01mg/kgの併用
第5群:Ezetimibe 0.1mg/kg
第6群:化合物A 0.1mg/kgとEzetimibe 0.1mg/kgの併用
3.統計解析及びデータ処理法
結果は、平均値±標準偏差で示した。対照群と薬物投与群との比較はDunnettの多重比較検定で行い、危険率5%未満を有意差ありと判定した。
4.結果
結果を表2および図2〜図5に示す。図2は総コレステロール(TC)量の結果を示し、図3はVLDLコレステロール(VLDL-C)量の結果を示し、図4はLDLコレステロール(LDL-C)量の結果を示し、及び図5はHDLコレステロール(HDL-C)量の結果を示す。図における記号は、*:p<0.05、**:p<0.01、***:p<0.001を意味する。
さらに、Ezetimibeの0.1mg/kg単剤投与群の相対値は0.555であり、化合物A投与群の相対値0.956との積は0.530であることに対して、化合物AとEzetimibeの0.1mg/kg併用投与群の相対値は0.462であったことから、Ezetimibeの高用量群においても相乗的なTC低下作用が認められることが明らかとなった。
同様に、化合物AとEzetimebeの併用投与により、VLDL-C及びLDL-Cに対する相乗的な低下作用、ならびにHDL-Cに対する相乗的な上昇作用が認められた。
1.方法
SDラット(6週齢、雄、日本チャールスリバー(株))を実験に使用した。飽食下に頸静脈より採血し、血漿中TG、TC及び体重をもとに4群(N=8)に群分けした。翌日から、ラットに2%コレステロール及び0.5%コール酸ナトリウムを含有する固形食(MFベース、オリエンタル酵母)を1週間負荷した。この高コレステロール食負荷と平行して、溶媒(0.5% MC)、Fenofibrate(FF)及び/又はEzetimibe(Ezeti)を1日1回経口投与した。最終投与日の午後に、4時間絶食条件下でペントバルビタール麻酔下に採血した。血漿中HDL-Cを測定した。
2.群構成
第1群:Control
第2群:Fenofibrate 10mg/kg
第3群:Ezetimibe 0.1mg/kg
第4群:Fenofibrate 10mg/kgとEzetimibe 0.1mg/kgの併用
3.統計解析及びデータ処理法
結果は、平均値±標準偏差で示した。対照群と薬物投与群との比較はDunnettの多重比較検定で行い、危険率5%未満を有意差ありと判定した。
4.結果
この結果を図6に示す。FenofibrateもPPARαアゴニストとして知られているが、FenofibrateとEzetimibeの併用では、HDL-Cにおける相乗的な増加作用が認められなかった。
化合物Aとエゼチミブを含む投与用錠剤は下記のように製造することができる。
Claims (10)
- a)次の一般式(1):
で表される化合物、若しくはその塩又はこれらの溶媒和物、及び、
b)コレステロール吸収抑制剤
を含有してなる脂質異常症の予防及び/又は治療用医薬組成物。 - 一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、請求項1に記載の医薬組成物。
- コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 脂質異常症が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症から選択される疾患である、請求項1〜3のいずれかに記載の医薬組成物。
- 一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が1:200〜3:1である請求項1〜4のいずれかに記載の医薬組成物。
- a)次の一般式(1):
で表される化合物、若しくはその塩又はこれらの溶媒和物、及び、
b)コレステロール吸収抑制剤
を含有してなるHDLコレステロール(HDL-C)を上昇させるための医薬組成物。 - 一般式(1)で表される化合物が、(R)−2−[3−[[N−(ベンズオキサゾール−2−イル)−N−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノメチル]フェノキシ]酪酸である、請求項6に記載の医薬組成物。
- コレステロール吸収抑制剤がエゼチミブである、請求項6又は7に記載の医薬組成物。
- HDLコレステロール(HDL-C)の上昇を必要とする疾患が、混合型脂質異常症、メタボリックシンドローム、糖尿病を併発する脂質異常症、低HDLコレステロール(HDL-C)血症、又は高トリグリセリド(TG)血症から選択される疾患である、請求項6〜8のいずれかに記載の医薬組成物。
- 一般式(1)で表される化合物とコレステロール吸収抑制剤の質量比が1:200〜3:1である請求項6〜9のいずれかに記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012214635 | 2012-09-27 | ||
JP2012214635 | 2012-09-27 | ||
PCT/JP2013/005756 WO2014050134A1 (ja) | 2012-09-27 | 2013-09-27 | 脂質異常症治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2014050134A1 true JPWO2014050134A1 (ja) | 2016-08-22 |
JP6238460B2 JP6238460B2 (ja) | 2017-11-29 |
Family
ID=50387566
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014538198A Active JP6238460B2 (ja) | 2012-09-27 | 2013-09-27 | 脂質異常症治療剤 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9572798B2 (ja) |
EP (1) | EP2902025B1 (ja) |
JP (1) | JP6238460B2 (ja) |
KR (1) | KR102098032B1 (ja) |
CN (1) | CN104640544B (ja) |
AU (1) | AU2013321918B2 (ja) |
BR (1) | BR112015006305B1 (ja) |
CA (1) | CA2901650C (ja) |
EA (1) | EA024873B1 (ja) |
ES (1) | ES2752039T3 (ja) |
HK (1) | HK1206620A1 (ja) |
IL (1) | IL237981B (ja) |
IN (1) | IN2015DN02966A (ja) |
MX (1) | MX357446B (ja) |
MY (1) | MY177686A (ja) |
PH (1) | PH12015500471A1 (ja) |
PL (1) | PL2902025T3 (ja) |
PT (1) | PT2902025T (ja) |
SG (1) | SG11201501740XA (ja) |
TW (1) | TWI598098B (ja) |
WO (1) | WO2014050134A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI691331B (zh) * | 2014-09-26 | 2020-04-21 | 日商興和股份有限公司 | 脂質異常症治療劑 |
US20200121648A1 (en) * | 2017-06-30 | 2020-04-23 | Kowa Company, Ltd. | Pharmaceutical composition |
US11419854B2 (en) | 2017-06-30 | 2022-08-23 | Kowa Company, Ltd. | Medicament containing pemafibrate |
EP3646863B1 (en) * | 2017-06-30 | 2024-01-03 | Kowa Company, Ltd. | Pharmaceutical composition |
WO2019004447A1 (ja) * | 2017-06-30 | 2019-01-03 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
WO2019004451A1 (ja) * | 2017-06-30 | 2019-01-03 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
EP3646866A4 (en) * | 2017-06-30 | 2021-03-24 | Kowa Company, Ltd. | PHARMACEUTICAL PREPARATION |
JPWO2019004452A1 (ja) * | 2017-06-30 | 2020-04-30 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
EP3646867A4 (en) * | 2017-06-30 | 2021-03-24 | Kowa Company, Ltd. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
US11446282B2 (en) | 2017-12-21 | 2022-09-20 | Kowa Company, Ltd. | Methods of treating mixed dyslipidemia and hypertriglycertdemia |
CN111741753A (zh) * | 2017-12-21 | 2020-10-02 | 兴和株式会社 | 治疗高甘油三酯血症的方法 |
JP7071538B2 (ja) * | 2018-12-27 | 2022-05-19 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005023777A1 (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-17 | Kowa Co., Ltd. | Ppar活性化化合物及びこれを含有する医薬組成物 |
WO2008120472A1 (ja) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Kowa Company, Ltd. | 高脂血症の予防及び/又は治療剤 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ309209B6 (cs) | 2001-01-26 | 2022-05-25 | Schering Corporation | Farmaceutický prostředek |
AU2002347985A1 (en) | 2001-11-15 | 2003-06-10 | Eli Lilly And Company | Peroxisome proliferator activated receptor alpha agonists |
US6987118B2 (en) | 2003-05-21 | 2006-01-17 | Pfizer Inc. | Tetrahydroisoquinoline derivatives as PPAR-alpha activators |
WO2005009942A1 (ja) | 2003-07-28 | 2005-02-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 光学活性置換フェニルプロピオン酸誘導体 |
ZA200601272B (en) * | 2003-09-03 | 2007-04-25 | Kowa Co | PPAR-activating compound and pharmaceutical composition containing same |
DE102004016845A1 (de) | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Bayer Healthcare Ag | Phenylthioessigsäure-Derivate und ihre Verwendung |
ATE488236T1 (de) | 2004-09-16 | 2010-12-15 | Merck Sharp & Dohme | Verbindungen zur behandlung von dyslipidämie und anderer lipidstörungen |
TWI359810B (en) | 2004-11-04 | 2012-03-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Carboxylic acid derivative containing thiazole rin |
WO2007008529A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Kalypsys, Inc | Celullar cholesterol absorption modifiers |
WO2007008541A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Kalypsys, Inc. | Cellular cholesterol absorption modifiers |
US7795291B2 (en) | 2006-07-07 | 2010-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method |
US7884080B2 (en) | 2006-09-15 | 2011-02-08 | Schering Plough Corporation | Azetidinone derivatives and methods of use thereof |
WO2008104875A1 (en) | 2007-03-01 | 2008-09-04 | Pfizer Products Inc. | Oxazolidinones as cholesterol absorption inhibitors |
WO2009047240A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Smithkline Beecham Corporation | Indole derivatives useful as ppar activators |
DE102007061757A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 2-Phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre Verwendung |
-
2013
- 2013-09-27 CA CA2901650A patent/CA2901650C/en active Active
- 2013-09-27 EP EP13842381.9A patent/EP2902025B1/en active Active
- 2013-09-27 US US14/429,449 patent/US9572798B2/en active Active
- 2013-09-27 TW TW102134981A patent/TWI598098B/zh active
- 2013-09-27 PL PL13842381T patent/PL2902025T3/pl unknown
- 2013-09-27 CN CN201380047997.XA patent/CN104640544B/zh active Active
- 2013-09-27 MX MX2015003705A patent/MX357446B/es active IP Right Grant
- 2013-09-27 KR KR1020157005248A patent/KR102098032B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-27 JP JP2014538198A patent/JP6238460B2/ja active Active
- 2013-09-27 ES ES13842381T patent/ES2752039T3/es active Active
- 2013-09-27 MY MYPI2015700727A patent/MY177686A/en unknown
- 2013-09-27 AU AU2013321918A patent/AU2013321918B2/en not_active Ceased
- 2013-09-27 SG SG11201501740XA patent/SG11201501740XA/en unknown
- 2013-09-27 EA EA201590653A patent/EA024873B1/ru unknown
- 2013-09-27 BR BR112015006305-5A patent/BR112015006305B1/pt active IP Right Grant
- 2013-09-27 IN IN2966DEN2015 patent/IN2015DN02966A/en unknown
- 2013-09-27 PT PT138423819T patent/PT2902025T/pt unknown
- 2013-09-27 WO PCT/JP2013/005756 patent/WO2014050134A1/ja active Application Filing
-
2015
- 2015-03-04 PH PH12015500471A patent/PH12015500471A1/en unknown
- 2015-03-26 IL IL237981A patent/IL237981B/en active IP Right Grant
- 2015-07-29 HK HK15107265.6A patent/HK1206620A1/xx unknown
-
2017
- 2017-01-06 US US15/399,856 patent/US9931321B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-26 US US15/904,922 patent/US10258609B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-11 US US16/272,050 patent/US11013722B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005023777A1 (ja) * | 2003-09-03 | 2005-03-17 | Kowa Co., Ltd. | Ppar活性化化合物及びこれを含有する医薬組成物 |
WO2008120472A1 (ja) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Kowa Company, Ltd. | 高脂血症の予防及び/又は治療剤 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
MOON, Y. S. K. ET AL.: "Ezetimibe and fenofibrate combination therapy for mixed hyperlipidemia", DRUGS OF TODAY, vol. 43, no. 1, JPN6013061860, 2007, pages 35 - 45, ISSN: 0003582145 * |
TAKIZAWA, T. ET AL.: "(R)-K-13675, a highly potent and selective PPARa agonist", J. PHARMACOL. SCI., vol. 103, JPN6013061857, 2007, pages 244, XP008178542, ISSN: 0003582142 * |
TAKIZAWA, T. ET AL.: "K-877, a highly potent and selective PPARa agonist, improves dyslipidemia and atherosclerosis in exp", THE 80TH EAS CONGRESS, ABSTRACTS [ONLINE], JPN6013061856, May 2012 (2012-05-01), ISSN: 0003582141 * |
山嵜行由ら: "高活性かつ高選択的PPARαアゴニストの創製", 日本薬学会第131年会要旨集1, JPN6013061858, 2011, pages 160, ISSN: 0003582143 * |
田中明: "PPAR−αアゴニスト(フィブラート)", LIFE STYLE MEDICINE, vol. 2, no. 1, JPN6013061859, 2008, pages 65 - 71, ISSN: 0003582144 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6238460B2 (ja) | 脂質異常症治療剤 | |
CN114848637A (zh) | 非酒精性脂肪性肝病治疗剂 | |
JP5679458B2 (ja) | 内臓脂肪重量の低下剤 | |
JP6761346B2 (ja) | 脂質異常症治療剤 | |
US20200246314A1 (en) | Dyslipidemia therapeutic agent | |
JP2018197273A (ja) | 脂質異常症治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160810 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170621 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170817 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171027 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171030 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6238460 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |