JPWO2009087959A1 - 光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法 - Google Patents

光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JPWO2009087959A1
JPWO2009087959A1 JP2009548898A JP2009548898A JPWO2009087959A1 JP WO2009087959 A1 JPWO2009087959 A1 JP WO2009087959A1 JP 2009548898 A JP2009548898 A JP 2009548898A JP 2009548898 A JP2009548898 A JP 2009548898A JP WO2009087959 A1 JPWO2009087959 A1 JP WO2009087959A1
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
optically active
carbon atoms
disubstituted
biphenol derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2009548898A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5271280B2 (ja
Inventor
芳和 伊藤
芳和 伊藤
久保田　靖
靖 久保田
井上　勉
勉 井上
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Soda Co Ltd
Original Assignee
Nippon Soda Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Soda Co Ltd filed Critical Nippon Soda Co Ltd
Priority to JP2009548898A priority Critical patent/JP5271280B2/ja
Publication of JPWO2009087959A1 publication Critical patent/JPWO2009087959A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5271280B2 publication Critical patent/JP5271280B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/11—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/50—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions decreasing the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/367—Halogenated derivatives polycyclic non-condensed, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts, e.g. halogenated poly-hydroxyphenylalkanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Abstract

本発明は、光学活性２，２’−ビフェノール誘導体、及びこの化合物を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供する。具体的には、本発明は、下記式（１）、（２）で示される光学活性ビフェノール誘導体、式（２’）で示されるビフェノール誘導体の光学分割方法、ビフェノール誘導体（２）をブレンステッド酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（１）の製造方法、及び光学活性ビフェノール誘導体（１）又は光学活性ビフェノール誘導体（２）を、ルイス酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法を提供する。下記式中、Ｒ１は炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基等を表し、＊は軸不斉中心を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表す。

Description

本発明は、光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法に関し、さらに詳しくは、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法に関する。
本願は、２００８年１月８日に、日本に出願された特願２００８−００１２７５号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
光学活性２，２’−ビフェノール誘導体は、医薬・農薬を中心とする各種ファインケミカルの不斉合成用配位子の合成中間体として重要な化合物である。
このような２，２’−ビフェノール誘導体として、例えば、下記式（Ａ）、
（式中、Ｒａは置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が知られている。
前記式（Ａ）で示される光学活性２，２’−ビフェノール誘導体を得る方法としては、メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性２，２’−ビフェノールに誘導する方法や、ラセミ体の２，２’−ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法が知られている。
メソ体あるいはラセミ体のビフェノール類の製造法としては、置換レゾルシノールあるいは置換フェノール類をヘキサシアノ鉄（III）酸カリウム（フェロシアン酸カリウム）、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイド、塩化第二鉄、あるいは酸素等による酸化的オルトカップリング法が一般的に用いられる。
メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性な２，２’−ビフェノールに誘導する方法としては、非特許文献１に、２，２’，６，６’−テトラヒドロビフェニルを光学活性メントンのアセタール誘導体に変換した後、光学活性体な６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノールに誘導する方法が報告されている。
ラセミ体の２，２’−ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法としては、例えば、ラセミ体の６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール類のリン酸誘導体を光学活性メントールと反応させてエステル化したのち、光学分割する方法（特許文献１）や、ラセミ体の６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール類の一方の光学異性体だけを選択的に光学活性シクロヘキサンジアミンと結晶化させる方法（特許文献２）等が知られている。
しかし、非特許文献１及び特許文献１に記載された方法は、多段階の合成ルートを要するため操作が煩雑であり、特許文献２の方法は反応収率が低いという問題がある。
また、ラセミ体の３，３’，６，６’−テトラアルキル−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノールの合成方法（特許文献３）が知られているが、光学異性体の製造方法についての記載はない。
一方、下式（Ｂ）、（Ｃ）
（式中、＊は前記と同じ意味を表す。）で示される光学活性２，２’−ビフェノール誘導体は、不斉相間移動触媒の前駆体として有用である。
しかしながら、いずれの化合物も、前記式（Ａ）で示される光学活性６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールから合成されるため（非特許文献２）、前記と同様に製造法に課題があった。
：特開２００４−１８９６９６号公報 ：特開平１０−４５６４８号公報 ：特表２００５−５１０５５１号公報 ：ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９５，Ｎｏ．３，２８３−２８４ ：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｖｏｌ．１１，ｐｐ６２８−６３２，２００７．
本発明は、上述した従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供することを課題とする。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、
（Ａ）下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に、光学活性ジアミン化合物を作用させることで、下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の一方の光学異性体のみが、前記光学活性ジアミン化合物と塩を形成して結晶性成績物として単離でき、単離した塩から、光学活性な下記式（２）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が効率よく得られること、
（Ｂ）得られた下記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体は、ブレンステッド酸と反応させることによって、下記式（１）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が効率よく得られること、及び、
（Ｃ）下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体は、下記式（４）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を反応させることで、効率よく得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
かくして本発明の第１によれば、下記式（３）
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’− ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。
本発明の第２によれば、前記式（３）で表される６，６’− ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、前記式（２）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、次いで前記式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）
（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。
本発明の第３によれば、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩を得、次いで、この塩から、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を単離することを特徴とする、前記式（２’）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
本発明の製造方法においては、前記光学活性ジアミン化合物として、１，２−ジアミノアルカン誘導体を用いることが好ましい。
本発明の第４によれば、前記式（１）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。
本発明の第５によれば、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。
本発明の第６によれば、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。
本発明の第７によれば、式（４）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする前記式（２’）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
本発明の第８によれば、前記式（２）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする前記式（１）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
本発明の第９によれば、前記式（１）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする前記式（３）で表される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
本発明によれば、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する、新規な光学活性２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。
また本発明によれば、高い光学純度をもつ２，２’−ビフェノール誘導体を簡便に効率よく製造することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
１）本発明は、前記式（３）で示される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（３）」ということがある。）の製造方法に関するものである。
光学活性ビフェノール誘導体（３）は、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（２）」ということがある。）にルイス酸を作用することで得ることができる。
光学活性ビフェノール誘導体（２）は、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物（以下、「ビフェノール誘導体（２’）」ということがある。）に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩（以下、「結晶性成績物」ということがある。）を得、次いで、この塩を中和し得ることができる。
（光学活性ビフェノール誘導体（２）、光学活性ビフェノール誘導体（３）及びビフェノール誘導体（２’））
式（２）、式（３）及び式（２’）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表す。
Ｒ１の炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。
炭素数３〜１０のシクロアルキル基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、アイクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
Ｒ１の炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数１〜１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。
炭素数３〜１０のシクロアルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。
式（２）、式（３）及び式（２’）中、＊は軸不斉中心、すなわち、光学活性ビフェノール誘導体（３）のビフェニル部分構造において、一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。
式（２）及び式（２’）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を表す。
式（２）及び式（２’）中、Ｒ２は、炭素数４〜６の３級アルキル基を表す。炭素数４〜６の３級アルキル基の具体例としては、ｔ−ブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基等が挙げられる。
下記第１表に光学活性ビフェノール誘導体（２）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（２）はこれらに限定されるものではない。
（光学活性ジアミン化合物及び光学分割処理）
本発明に用いる光学活性ジアミン化合物としては、分子内にアミノ基を２個有する光学活性な化合物であれば、特に制限されないが、入手容易性及びより効率よく光学分割が可能であることから、光学活性１，２−ジアミノアルカン誘導体であることが好ましい。
１，２−ジアミノアルカン誘導体として、具体的には、１，２−ジアミノプロパン、１−フェニル−１，２−ジアミノエタン、３−フェニル−１，２−ジアミノプロパン、２，３−ブタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−ジアミノエタン、１，２−ビス（１−ナフチル）−１，２−ジアミノエタン、１，２−ビス（２−ナフチル）−１，２−ジアミノエタン、１，２−シクロヘキサンジアミン、２−（アミノメチル）ピロリジン、２，３−ジメチルピラジン等を例示でき、光学活性１，２−ジアミノアルカン類としては、これら具体例の光学活性体を例示することができる。中でも光学活性１，２−ジフェニル−１，２−ジアミノエタンが特に好ましい。
ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応におけるビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の使用モル比は、〔ビフェノール誘導体（２’）〕：（光学活性ジアミン化合物）＝０．３：１〜１：２、好ましくは０．５：１〜１：１である。
ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とを作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を形成する反応は、適当な溶媒中で行うことができる。
用いる溶媒としては、ビフェノール誘導体（２’）及び光学活性ジアミン化合物に対して不活性であり、かつ、何らかの特段の相互作用をするものでなければ、特に制限無く用いることが出来る。なかでも、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物とから塩が形成されたのち、得られるジアステレオマー混合物のいずれか一方のジアステレオマーが選択的に結晶性成績物として系内から析出するような溶媒を選択することが好ましい。
好適な例としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。なかでも、トルエン、またはトルエン及びアルカン系溶媒の混合溶媒が好ましい。
溶媒の使用量は、特に制限されるものではないが、〔ビフェノール誘導体（２’）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：１〜１：１００、好ましくは１：３〜１：４０である。
ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応は、特に制限されないが、具体的には、以下の（ａ）〜（ｃ）の方法を例示することができる。
（ａ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）のラセミ体混合物と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、室温若しくは冷却下に、放置または適宜な攪拌を行う方法。
（ｂ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、攪拌下に溶解度の低い溶媒を加える方法。
（ｃ）ビフェノール誘導体（２’）を適当な溶媒に懸濁させたまま、光学活性アミン化合物の所定量を添加し、全容を攪拌する方法。
この反応は、ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、一方の光学異性体のみが光学活性ジアミン化合物と塩を形成するものである。ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、どちらの光学異性体が優先的に塩を形成するかは、用いる光学活性ジアミン化合物にも依存する。
ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩は、通常結晶性成績物として反応系から析出するので、反応液を濾過することで、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離することができる。
次いで、単離したビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理した後、分液する。得られた非水溶性有機溶媒相を濃縮することにより、所望の光学活性ビフェノール誘導体（２）を高光学純度で得ることが出来る。
ここで用いる非水溶性有機溶媒としては、特に制限なく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、シクロプロピルメチルエーテル等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。これらの中でも、芳香族系が好適に使用できる。
前記結晶性成績物と非水溶性有機溶媒の使用割合は、〔前記結晶性成績物（重量部）〕：〔非水溶性有機溶媒（容量部）〕で、通常１：１〜１：５０、好ましくは１：３〜１：３０である。
酸性水溶液としては、塩化水素、硫酸等の無機酸の水溶液；酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸等の有機酸の水溶液；が使用できるが、実用的観点から塩酸が好ましい。
酸性水溶液の酸濃度には特に制限はなく、酸濃度が０．１規定の水溶液から酸の飽和水溶液まで使用可能であるが、酸濃度が０．５規定〜５規定の水溶液が好ましい。
酸性水溶液の使用量は、酸濃度と結晶性成績物中に化学量論含まれる前記の光学活性ジアミン化合物量に依存するが、光学活性ジアミン化合物１モルに対して、１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍モルである。
結晶性成績物を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理・分液する際の温度は、非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。
また、ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物との反応液から、ビフェノール誘導体（２’）一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離した後の反応液には、ビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体が含まれている。このビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体は、常法により反応液から単離することができる。
さらに、反応に用いた光学活性ジアミン化合物も反応液から、常法により回収して再利用することができる。
上記の方法に従えば、ビフェノール誘導体（２’）から光学活性ビフェノール誘導体（２）を効率よく分離することができるが、この現象は、化合物のベンゼン環上にハロゲン原子と３級アルキル基を置換基として有することに起因する。また、これらの置換基は、目的とする不斉合成用配位子の合成上必要に応じて、下記のルイス酸処理により簡便に除去することができる。
（ルイス酸及びルイス酸処理）
用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（２）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。
この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。
アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。
２）本発明は、また、光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法であって、前記式（１）（式中、Ｒ１、及びＸは、前記式（２）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（１）」ということがある。）を経由して製造方法に関するものである。光学活性ビフェノール誘導体（１）も不斉合成用配位子の合成中間体として有用である。
光学活性ビフェノール誘導体（１）は、光学分割処理により得られた光学活性ビフェノール誘導体（２）にブレンステッド酸を作用することで得ることができる。さらに光学活性ビフェノール誘導体（１）にルイス酸を作用することで、光学活性ビフェノール誘導体（３）を得ることができる。
（光学活性ビフェノール誘導体（１））
下記第２表に光学活性ビフェノール誘導体（１）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（１）はこれらに限定されるものではない。第１表中、ｃ−Ｐｒはシクロプロピル基を、ｃ−Ｐｅｎはシクロペンチル基を、ｃ−Ｈｅｘはシクロヘキシル基をそれぞれ表す（以下にて同じである）。
（ブレンステッド酸及びブレンステッド酸処理）
本発明で用いるブレンステッド酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸；パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機スルホン酸；トリフルオロ酢酸、パーフルオロプロピオン酸等のフルオロアルカン酸；トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸；高分子スルホン酸；等が挙げられる。これらのブレンステッド酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
本発明においては、これらの中でも、トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸が好ましい。
光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸の使用割合は、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）〕：（ブレンステッド酸）のモル比で、通常１０：１〜１：１０、好ましくは１０：２〜１：４である。
光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸との反応は、適当な溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。
アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するアルキル基のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔ブレンステッド酸の水溶液（容量部）〕で、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：５〜１：５０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。
（ルイス酸及びルイス酸処理）
用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（１）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。
この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。
アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（１）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（１）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。
３）本発明は、また、ビフェノール誘導体（２’）の製造方法に関するものである。
ビフェノール誘導体（２’）は、前記式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記式（２’）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体（以下、「フェノール誘導体（４）」ということがある。）に、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を作用することで得ることができる。
（銅塩及び有機塩基）
用いる銅塩及び有機塩基は、銅塩としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ第一化銅等が挙げられ、有機塩基しては、テトラメチルエチレンジアミン、ジメチルエチレンジアミン、エチレンジアミン、DABCO、DBU、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピロリジン、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ブチルアミン、イソプロピルアミン、ベンジルアミン、ｔ−ブチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、DMAP、ピリミジン、アニリン、N−メチルアニリン、N，N−ジメチルアニリン、N−メチルモルホリン、ジフェニルエチレンジアミン、フェネチルアミン、シクロヘキサンジアミン、スパルテイン、シンコニン等が挙げられる。中でも、テトラメチルエチレンジアミン、ジブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、フェネチルアミンが好ましい。
これらの銅塩は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、有機塩基も、１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの銅塩および有機塩基を用いた反応は、酸素存在下もしくは酸化剤存在下で行うことができる。酸素存在下とする方法としては、酸素雰囲気下もしくは空気雰囲気下とすることが挙げられる。
銅塩の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。
有機塩基の使用量は、銅塩１モルに対して、０．５〜５倍モル、好ましくは１．０〜３．０倍モルである。
（オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体）
また、上記の銅塩及び有機塩基からあらかじめ調製したオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体も用いることができる。
オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。
この反応に用いる溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限はないが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等塩素系溶媒、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、エチルメチルケトン、ｔｅｒ−ブチルメチルケトン等のケトン系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等が使用できる。
また、水と有機溶媒との2溶液二相系で反応を行うこともできる。2溶液二相系で反応を行う場合には、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒等の非水溶性溶媒を単独あるいは混合して用いることが好ましく、より好ましくはヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒を単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔フェノール誘導体（４）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。
いずれの反応においても、反応終了後は、有機合成化学における通常の後処理操作、及び、必要により従来公知の分離精製手段を施すことによって、目的物を効率よく単離することができる。
目的物の構造は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、マススペクトルの測定や、元素分析等により、同定・確認することができる。
以下、実施例及び参考例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
反応生成物の光学純度は、光学分割用カラムを用いて求めた。
光学分割用カラムの測定条件を下記に示す。
・ＨＰＬＣカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＧ（０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ、ダイセル化学社製）
・キャリア：ｎ−ヘキサン／エタノール＝９７／３（１ｍｌ／分）
・検出波長：２５４ｎｍ
・カラム温度：３０℃
・保持時間：１２分
（実施例１）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの光学分割
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（２．４２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミン（０．８０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、ヘキサン（２５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で１時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。
結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１．５７ｇ：６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミンの１：１混合物換算で収率９０．２％］。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），７．３−７．１（ｍ，１０Ｈ），４．１（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ）
上記操作で得た結晶性成績物（１．５７ｇ、換算モル数：２．２６ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍｌ）、及び、２Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を混合し室温で１時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを１．０６ｇ得た（換算収率８８％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ）
（実施例２）
光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−２，２’−ビフェノールの合成
実施例１で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（１．０６ｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、２．２ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（７５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）及びクロロホルム（２０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを得た（７６１ｍｇ、収率９３％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），６．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），４．６（ｓ，２Ｈ），２．１（ｓ，６Ｈ）
（実施例３）
光学活性６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールの合成
実施例２で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−２，２’−ビフェノール（３７２ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、１．０ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、塩化アルミニウム（４００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を混合し、全容を４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を氷冷した希塩酸（１Ｎ２０ｍｌ）にあけ、クロロホルム（３０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え、室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールを得た（１９７ｍｇ、収率９２％、光学純度：９９％ｅｅ）。
（実施例４）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造
４−ブロモ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（９７．３ｇ、０．４ｍｏｌ）、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（４．６ｇ、５ｍｏｌ％）、及び、ドデシル硫酸ナトリウム（１７．３ｇ、１５ｍｏｌ％）を水（４００ｍｌ）に懸濁させ、酸素雰囲気下９０℃で９時間激しく攪拌した。次いで、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（２．２ｇ、２．３ｍｏｌ％）を追加し、さらに２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却したのち、アセト酢酸エチル（３００ｍｌ）及び濃塩酸（１０ｍｌ）を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水相をアセト酢酸エチル（２００ｍｌ）で再抽出した。有機相をあわせ、水洗（３００ｍｌ×２）した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固して粗生成物（９８ｇ）を得た。粗生成物を室温にてｎ−ヘキサン（２００ｍｌ）に分散、１時間攪拌後、ろ過・乾燥し、表題化合物を得た（３７ｇ、収率３５％）。
（実施例５）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造
４−ブロモ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩化銅（９．９ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、及びフェネチルアミン（２４ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で２０時間激しく攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水及び内部標準物質ガーリックアルデヒド（１９．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。抽出・分液して有機相を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮・乾固した粗生成物の１Ｈ−ＮＭＲ分析を行い、収率を求めた（収率６１％）。
（実施例６）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの光学分割
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（２７３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミン（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トルエン（０．７ｍｌ）、及び、ヘキサン（３．５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で０．５時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。
結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１８０ｍｇ：６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミンの１：１混合物換算で収率８６％］。
上記操作で得た結晶性成績物（１８０ｍｇ、換算モル数：０．２９ｍｍｏｌ）、トルエン及び、２Ｎ塩酸を混合し室温で０．５時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを１１０ｍｇ得た（換算収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３８ (２Ｈ, s, ＡｒＨ), ４．８８ (２Ｈ, s, ＯＨ), １．９６ (６Ｈ, s, ＣＨ３), １．４０ (１８Ｈ, s, ｔＢｕ)
（実施例７）
光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−２，２’−ビフェノールの合成
実施例６で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（１１０ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、０．２８ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１ｍｌ）及びクロロホルムを加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを得た（７０ｍｇ、収率８２％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３７ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ６．８８ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ４．６３(１Ｈ, ｓ, ＯＨ), ２．０４ (３Ｈ, ｓ, ＣＨ３); [ａ]Ｄ ２４ ＝ − ８８．５°(ｃ １．００, ＭｅＯＨ)
（実施例８）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造
４−クロロ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（２．７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及び、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（０．１６ｇ、５ｍｏｌ％）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で１９時間激しく攪拌した。反応終了後、アセト酢酸エチル及び希塩酸を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固し粗生成物を得た。粗生成物をｎ−ヘキサンを用いて再結晶し、表題化合物を得た（１．０５ｇ、収率３９％）。

Claims (10)

  1. 式（３）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）

    （式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
  2. 式（３）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）

    （式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、次いで式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）

    （式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
  3. 式（２’）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することを特徴とする式（２）

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。式中、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
  4. 光学活性ジアミン化合物が、１，２−ジアミノアルカン誘導体であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 式（１）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’−ビフェノール誘導体。
  6. 式（２）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’−ビフェノール誘導体。
  7. 式（２’）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されることを特徴とする２，２’−ビフェノール誘導体。
  8. 式（４）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする式（２’）

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは前記と同様の意味を表す。）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
  9. 式（２）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする式（１）

    （式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
  10. 式（１）

    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする式（３）

    （式中、Ｒ１、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
JP2009548898A 2008-01-08 2009-01-06 光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法 Active JP5271280B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009548898A JP5271280B2 (ja) 2008-01-08 2009-01-06 光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008001275 2008-01-08
JP2008001275 2008-01-08
JP2009548898A JP5271280B2 (ja) 2008-01-08 2009-01-06 光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法
PCT/JP2009/000012 WO2009087959A1 (ja) 2008-01-08 2009-01-06 光学活性２，２’－ビフェノール誘導体及びその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2009087959A1 true JPWO2009087959A1 (ja) 2011-05-26
JP5271280B2 JP5271280B2 (ja) 2013-08-21

Family

ID=40853074

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009548898A Active JP5271280B2 (ja) 2008-01-08 2009-01-06 光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8283501B2 (ja)
EP (1) EP2241545B1 (ja)
JP (1) JP5271280B2 (ja)
KR (1) KR101182615B1 (ja)
CN (1) CN101918346B (ja)
WO (1) WO2009087959A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103193831B (zh) * 2013-03-01 2015-05-27 上海交通大学 具有手性分离和光诱导功能的单手性金属有机框架材料的制备方法
CN116102406A (zh) * 2022-09-19 2023-05-12 清华大学 一种多取代轴手性联苯二酚化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1045648A (ja) 1996-08-05 1998-02-17 Daicel Chem Ind Ltd ジヒドロキシビフェニル誘導体の光学異性体分離法
JP2002069022A (ja) 2000-08-30 2002-03-08 Mitsubishi Chemicals Corp フェノール性化合物の酸化カップリング反応体の製造方法
US6489517B1 (en) 2001-11-26 2002-12-03 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 3,3′,6,6′-tetraalkyl-2,2′-biphenols and 3,3′,6,6′-tetraalkyl-5,5′-dihalo-2,2′-biphenols
US20040049087A1 (en) 2002-09-05 2004-03-11 Rafael Shapiro Process for preparing 3,3',6,6'-tetraalkyl-2,2'-biphenols and 3,3',6,6'-tetraalkyl-5,5'-dihalo-2,2'-biphenols
JP4415543B2 (ja) * 2002-12-13 2010-02-17 三菱化学株式会社 光学活性６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル−２，２’−ジオール誘導体の製造方法
JP4268810B2 (ja) * 2003-01-23 2009-05-27 本州化学工業株式会社 ４，４’−ビフェノールの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP2241545B1 (en) 2014-05-14
WO2009087959A1 (ja) 2009-07-16
EP2241545A4 (en) 2013-01-02
CN101918346A (zh) 2010-12-15
KR20100091249A (ko) 2010-08-18
CN101918346B (zh) 2013-07-10
KR101182615B1 (ko) 2012-09-14
US20100280284A1 (en) 2010-11-04
EP2241545A1 (en) 2010-10-20
JP5271280B2 (ja) 2013-08-21
US8283501B2 (en) 2012-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102479201B1 (ko) (1r,3r)- 및 (1s,3s)-2,2-디할로-3-(치환된 페닐)시클로프로판카르복실산의 제조 방법
CN113372184B (zh) 一种基于手性转移策略合成c–n轴手性菲啶酮类化合物的方法
US20140039194A1 (en) Process and intermediates for preparing integrase inhibitors
CA2971093A1 (en) Process of making cenicriviroc and related analogs
JP2021506774A (ja) 抗蠕虫性４−アミノ−キノリン−３−カルボキサミド誘導体を調製する方法
JP5271280B2 (ja) 光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法
JP5140776B1 (ja) １−置換−３−フルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法
JP5736201B2 (ja) ２，３−ジクロロピリジンの製造方法
JP4219696B2 (ja) 光学活性トランス−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸誘導体の製造方法
JP2003335735A (ja) パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法
WO2017056501A1 (ja) 酸ハライド溶液の製造方法、混合溶液、及びモノエステル化合物の製造方法
JP5232335B1 (ja) １−置換−３−フルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法
JP5360801B2 (ja) 光学活性な環状アリールエステル誘導体の製造法
JP2008169204A (ja) （１ｒ，２ｒ）−２−アミノ−１−シクロペンタノールの製造方法
JP5940418B2 (ja) ３−ハロゲン化アニリンの製造方法
JP6809485B2 (ja) 酸ハライド溶液の製造方法、及びモノエステル化合物の製造方法
KR20230155447A (ko) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1h-피라졸-5-카르복실산에스테르의 제조 방법
JP2000136194A (ja) ホスフィノビナフチルの製造法
JP2012197264A (ja) 光学活性１−アミノ−２−ビニルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法
JP2010184904A (ja) 酢酸化合物の製造方法
Zhang Photo-Redox Catalyzed Radical Cascade Reactions: Efficient Methods to Construct Various Heterocycles Bearing CF 2 H
JP2006096692A (ja) 光学活性トリフルオロメチルカルビノール誘導体の製造方法
JPH1045648A (ja) ジヒドロキシビフェニル誘導体の光学異性体分離法
JP2011026201A (ja) 光学活性ピロリル−コハク酸イミド誘導体の立体選択的な製造方法
JP2009013119A (ja) プロパン化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130122

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130313

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20130507

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20130510

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5271280

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350