JPWO2009087959A1 - Optically active 2,2'-biphenol derivative and method for producing the same - Google Patents

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Abstract

本発明は、光学活性２，２’−ビフェノール誘導体、及びこの化合物を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供する。具体的には、本発明は、下記式（１）、（２）で示される光学活性ビフェノール誘導体、式（２’）で示されるビフェノール誘導体の光学分割方法、ビフェノール誘導体（２）をブレンステッド酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（１）の製造方法、及び光学活性ビフェノール誘導体（１）又は光学活性ビフェノール誘導体（２）を、ルイス酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法を提供する。下記式中、Ｒ１は炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基等を表し、＊は軸不斉中心を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表す。
The present invention provides an optically active 2,2′-biphenol derivative and a production method capable of producing this compound simply and efficiently. Specifically, the present invention relates to an optically active biphenol derivative represented by the following formulas (1) and (2), an optical resolution method for the biphenol derivative represented by the formula (2 ′), and a biphenol derivative (2) as a Bronsted acid. Of optically active biphenol derivative (1) having a step of reacting with optically active biphenol derivative (1) and optically active biphenol derivative (3) having a step of reacting optically active biphenol derivative (1) or optically active biphenol derivative (2) with a Lewis acid A manufacturing method is provided. In the following formulae, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, * represents an axially asymmetric center, X represents a halogen atom, and R 2 represents 3 having 4 to 6 carbon atoms. Represents a secondary alkyl group.

Description

本発明は、光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法に関し、さらに詳しくは、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法に関する。
本願は、２００８年１月８日に、日本に出願された特願２００８−００１２７５号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。The present invention relates to an optically active 2,2′-biphenol derivative and a method for producing the same, and more specifically, optically active 2 having high utility value in a field relating to the production of pharmaceutical / agrochemical raw materials and production intermediates thereof. , 2′-biphenol derivative and a method for producing the same.
This application claims priority on January 8, 2008 based on Japanese Patent Application No. 2008-001275 for which it applied to Japan, and uses the content for it here.

光学活性２，２’−ビフェノール誘導体は、医薬・農薬を中心とする各種ファインケミカルの不斉合成用配位子の合成中間体として重要な化合物である。
このような２，２’−ビフェノール誘導体として、例えば、下記式（Ａ）、The optically active 2,2′-biphenol derivative is an important compound as a synthetic intermediate of a ligand for asymmetric synthesis of various fine chemicals, mainly pharmaceuticals and agricultural chemicals.
As such a 2,2′-biphenol derivative, for example, the following formula (A),

（式中、Ｒａは置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が知られている。(In the formula, Ra represents a lower alkyl group which may have a substituent, and * represents an axially asymmetric center.) 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative It has been known.

前記式（Ａ）で示される光学活性２，２’−ビフェノール誘導体を得る方法としては、メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性２，２’−ビフェノールに誘導する方法や、ラセミ体の２，２’−ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法が知られている。   Examples of the method for obtaining the optically active 2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (A) include a method in which meso-form biphenyls are converted into an optically active compound and then derived into optically active 2,2′-biphenol. A method of optical resolution after converting a racemic 2,2′-biphenol into a diastereomeric mixture is known.

メソ体あるいはラセミ体のビフェノール類の製造法としては、置換レゾルシノールあるいは置換フェノール類をヘキサシアノ鉄（III）酸カリウム（フェロシアン酸カリウム）、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイド、塩化第二鉄、あるいは酸素等による酸化的オルトカップリング法が一般的に用いられる。   Meso- or racemic biphenols can be produced by replacing substituted resorcinol or substituted phenols with potassium hexacyanoferrate (III) (potassium ferrocyanate), di-t-butyl peroxide, ferric chloride, or oxygen. The oxidative ortho-coupling method such as is generally used.

メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性な２，２’−ビフェノールに誘導する方法としては、非特許文献１に、２，２’，６，６’−テトラヒドロビフェニルを光学活性メントンのアセタール誘導体に変換した後、光学活性体な６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノールに誘導する方法が報告されている。   As a method of converting meso-form biphenyls into optically active compounds and then derivatizing them into optically active 2,2′-biphenols, Non-Patent Document 1 describes 2,2 ′, 6,6′-tetrahydrobiphenyls as optical. There has been reported a method of converting to an acetal derivative of active menthone and then derivatizing it into an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol.

ラセミ体の２，２’−ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法としては、例えば、ラセミ体の６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール類のリン酸誘導体を光学活性メントールと反応させてエステル化したのち、光学分割する方法（特許文献１）や、ラセミ体の６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール類の一方の光学異性体だけを選択的に光学活性シクロヘキサンジアミンと結晶化させる方法（特許文献２）等が知られている。   Examples of a method for optical resolution after converting a racemic 2,2′-biphenol into a diastereomeric mixture include, for example, phosphoric acid of a racemic 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol A method in which a derivative is reacted with optically active menthol for esterification and then optically resolved (Patent Document 1) or only one optical isomer of racemic 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenols There is known a method of selectively crystallizing with an optically active cyclohexanediamine (Patent Document 2).

しかし、非特許文献１及び特許文献１に記載された方法は、多段階の合成ルートを要するため操作が煩雑であり、特許文献２の方法は反応収率が低いという問題がある。   However, the methods described in Non-Patent Document 1 and Patent Document 1 require a multi-step synthesis route, and thus the operation is complicated, and the method of Patent Document 2 has a problem that the reaction yield is low.

また、ラセミ体の３，３’，６，６’−テトラアルキル−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノールの合成方法（特許文献３）が知られているが、光学異性体の製造方法についての記載はない。
一方、下式（Ｂ）、（Ｃ）In addition, a method for synthesizing racemic 3,3 ′, 6,6′-tetraalkyl-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol (Patent Document 3) is known. There is no description about a manufacturing method.
On the other hand, the following formulas (B), (C)

（式中、＊は前記と同じ意味を表す。）で示される光学活性２，２’−ビフェノール誘導体は、不斉相間移動触媒の前駆体として有用である。
しかしながら、いずれの化合物も、前記式（Ａ）で示される光学活性６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールから合成されるため（非特許文献２）、前記と同様に製造法に課題があった。The optically active 2,2′-biphenol derivative represented by (wherein * represents the same meaning as described above) is useful as a precursor of an asymmetric phase transfer catalyst.
However, since any compound is synthesized from the optically active 6,6′-dimethyl-2,2′-biphenol represented by the formula (A) (Non-patent Document 2), there is a problem in the production method as described above. was there.

：特開２００４−１８９６９６号公報: JP 2004-189696 A ：特開平１０−４５６４８号公報: JP 10-45648 A ：特表２００５−５１０５５１号公報: Special Publication 2005-510551 ：ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９５，Ｎｏ．３，２８３−２８４: SYNLETT, 1995, No. 3,283-284 ：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｖｏｌ．１１，ｐｐ６２８−６３２，２００７．: Organic Process Research & Development, Vol. 11, pp 628-632, 2007.

本発明は、上述した従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供することを課題とする。   The present invention has been made in view of the above-described prior art, and provides a production method capable of producing an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative simply and efficiently. The task is to do.

本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、
（Ａ）下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に、光学活性ジアミン化合物を作用させることで、下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の一方の光学異性体のみが、前記光学活性ジアミン化合物と塩を形成して結晶性成績物として単離でき、単離した塩から、光学活性な下記式（２）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が効率よく得られること、
（Ｂ）得られた下記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体は、ブレンステッド酸と反応させることによって、下記式（１）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が効率よく得られること、及び、
（Ｃ）下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体は、下記式（４）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を反応させることで、効率よく得られることを見出し、本発明を完成するに至った。As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have
(A) An optical isomer mixture of 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the following formula (2 ′) is optically mixed. One of the 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivatives represented by the following formula (2 ′) by reacting with an active diamine compound Can be isolated as a crystalline product by forming a salt with the optically active diamine compound, and from the isolated salt, an optically active 6,6′-dicarboxylic acid represented by the following formula (2): A substituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative can be efficiently obtained, and further reacted with a Lewis acid to give 6 represented by the following formula (3). , 6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivatives can be obtained efficiently,
(B) The optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the following formula (2) is Bronsted By reacting with an acid, an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by the following formula (1) can be efficiently obtained. And a 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the following formula (3) can be efficiently obtained, and
(C) The 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the following formula (2 ′) is represented by the following formula (4). It is found that a 5-substituted-4-halogeno-2-substituted-phenol derivative represented by the present invention can be efficiently obtained by reacting a copper salt and an organic base or a copper (II) oxyhalide organic base complex, The present invention has been completed.

かくして本発明の第１によれば、下記式（３）   Thus, according to the first aspect of the present invention, the following formula (3)

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’− ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. Wherein 6 represents a 6-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2 ′):

（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）(Wherein R 1 represents the same meaning as described above, R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, and X represents a halogen atom). By separating a salt obtained by reacting a 5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative and an optically active diamine, and then neutralizing the salt, the formula ( 2)


（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。
(Wherein R 1 , R 2 , X, and * represent the same meaning as described above.) Optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′- Provided is a method for producing a compound represented by the formula (3), wherein a disubstituted-2,2′-biphenol derivative is obtained and a Lewis acid is allowed to act on the compound represented by the formula (2). .

本発明の第２によれば、前記式（３）で表される６，６’− ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、前記式（２）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、次いで前記式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）   According to a second aspect of the present invention, there is provided a method for producing a 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (3), which is represented by the formula (2 ′) 6 , 6'-disubstituted-5,5'-dihalogeno-3,3'-disubstituted-2,2'-biphenol derivative and an optically active diamine are separated, and then the salt is dissolved in By summing, an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2) is obtained, A Bronsted acid is allowed to act on the compound represented by the formula (2) to obtain the formula (1)

（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。(Wherein R 1 , X, and * represent the same meaning as described above), an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by In addition, there is provided a process for producing a compound represented by formula (3), wherein a Lewis acid is allowed to act on the compound represented by formula (1).

本発明の第３によれば、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩を得、次いで、この塩から、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を単離することを特徴とする、前記式（２’）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。   According to the third aspect of the present invention, the optical properties of the 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2 ′) By allowing an optically active diamine compound to act on the isomer mixture, the 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2 ′ represented by the formula (2 ′) is represented. -A salt of one optical isomer of a biphenol derivative and the optically active diamine compound is obtained, and then the optically active 6,6'-disubstituted-5,5'- represented by the formula (2) is obtained from this salt. Dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative is isolated, 6,6′-disubstituted-5,5′- represented by the above formula (2 ′) A process for the preparation of dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivatives is provided.

本発明の製造方法においては、前記光学活性ジアミン化合物として、１，２−ジアミノアルカン誘導体を用いることが好ましい。   In the production method of the present invention, it is preferable to use a 1,2-diaminoalkane derivative as the optically active diamine compound.

本発明の第４によれば、前記式（１）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。   According to a fourth aspect of the present invention, there is provided an optically active 6,6'-disubstituted-5,5'-dihalogeno-2,2'-biphenol derivative represented by the formula (1).

本発明の第５によれば、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。   According to a fifth aspect of the present invention, there is provided an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2). Provided.

本発明の第６によれば、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。   According to the sixth aspect of the present invention, there is provided a 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2 ′). Is done.

本発明の第７によれば、式（４）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする前記式（２’）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。According to a seventh aspect of the present invention, the formula (4)

(Wherein R 1 , R 2 , and X represent the same meaning as described above), a copper salt and an organic base, or oxy A 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2 ′), wherein a copper (II) halide organic base complex is allowed to act A manufacturing method is provided.

本発明の第８によれば、前記式（２）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする前記式（１）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。   According to an eighth aspect of the present invention, the optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2) And a process for producing an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (1), wherein a Bronsted acid is allowed to act Provided.

本発明の第９によれば、前記式（１）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする前記式（３）で表される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。   According to the ninth aspect of the present invention, an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (1) is synthesized with a Lewis acid. Provided is a method for producing an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (3), which is characterized in that it acts.

本発明によれば、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する、新規な光学活性２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。
また本発明によれば、高い光学純度をもつ２，２’−ビフェノール誘導体を簡便に効率よく製造することができる。ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the novel optically active 2,2'- biphenol derivative which has high utility value in the field | area regarding manufacture of a pharmaceutical and agrochemical raw material, these manufacturing intermediates, etc. is provided.
Further, according to the present invention, a 2,2′-biphenol derivative having high optical purity can be easily and efficiently produced.

以下、本発明を詳細に説明する。
１）本発明は、前記式（３）で示される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（３）」ということがある。）の製造方法に関するものである。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
1) The present invention relates to an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (3) (hereinafter sometimes referred to as “optically active biphenol derivative (3)”). It relates to a manufacturing method.

光学活性ビフェノール誘導体（３）は、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（２）」ということがある。）にルイス酸を作用することで得ることができる。
光学活性ビフェノール誘導体（２）は、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物（以下、「ビフェノール誘導体（２’）」ということがある。）に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩（以下、「結晶性成績物」ということがある。）を得、次いで、この塩を中和し得ることができる。The optically active biphenol derivative (3) is an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2) ( Hereinafter, it can be obtained by acting a Lewis acid on “optically active biphenol derivative (2)”.
The optically active biphenol derivative (2) is an optical form of the 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2 ′). By reacting an optically active diamine compound with an isomer mixture (hereinafter sometimes referred to as “biphenol derivative (2 ′)”), one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound (Hereinafter sometimes referred to as “crystalline product”), and then this salt can be neutralized.

（光学活性ビフェノール誘導体（２）、光学活性ビフェノール誘導体（３）及びビフェノール誘導体（２’））
式（２）、式（３）及び式（２’）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表す。(Optically active biphenol derivative (2), optically active biphenol derivative (3) and biphenol derivative (2 '))
In Formula (2), Formula (3), and Formula (2 ′), R 1 has a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms that may have a substituent, or a substituent. Represents an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms.

Ｒ１の炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。
炭素数３〜１０のシクロアルキル基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、アイクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。Specific examples of the primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms of R 1 include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s- A butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group and the like can be mentioned.
Specific examples of the cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, an aicopentyl group, a cyclohexyl group, and a cyclooctyl group.

Ｒ１の炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数１〜１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。Examples of the substituent for the primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms of R 1 include alkoxy groups having 1 to 10 carbon atoms such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group; phenyl group, 4- A phenyl group which may have a substituent such as a methylphenyl group and a 2-chlorophenyl group; an alkoxycarbonyl group having 1 to 10 carbon atoms such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group and an isopropoxycarbonyl group; Etc.

炭素数３〜１０のシクロアルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。   Examples of the substituent for the cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms include an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and an isopropoxy group; a phenyl group, a 4-methylphenyl group, and 2-chlorophenyl A phenyl group optionally having a substituent such as a group; an alkoxycarbonyl group having 2 to 10 carbon atoms such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, and an isopropoxycarbonyl group;

式（２）、式（３）及び式（２’）中、＊は軸不斉中心、すなわち、光学活性ビフェノール誘導体（３）のビフェニル部分構造において、一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。   In formula (2), formula (3) and formula (2 ′), * is an axial asymmetric center, that is, in the biphenyl partial structure of the optically active biphenol derivative (3), one axial asymmetric isomer is the other axis. It indicates that it is in excess of the asymmetric isomer.

式（２）及び式（２’）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を表す。   In formula (2) and formula (2 '), X represents a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.

式（２）及び式（２’）中、Ｒ２は、炭素数４〜６の３級アルキル基を表す。炭素数４〜６の３級アルキル基の具体例としては、ｔ−ブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基等が挙げられる。In Formula (2) and Formula (2 ′), R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms. Specific examples of the tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms include t-butyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,1,2-trimethylpropyl group, and the like.

下記第１表に光学活性ビフェノール誘導体（２）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（２）はこれらに限定されるものではない。   Specific examples of the optically active biphenol derivative (2) are shown in Table 1 below. The optically active biphenol derivative (2) of the present invention is not limited to these.

（光学活性ジアミン化合物及び光学分割処理）
本発明に用いる光学活性ジアミン化合物としては、分子内にアミノ基を２個有する光学活性な化合物であれば、特に制限されないが、入手容易性及びより効率よく光学分割が可能であることから、光学活性１，２−ジアミノアルカン誘導体であることが好ましい。(Optically active diamine compound and optical resolution treatment)
The optically active diamine compound used in the present invention is not particularly limited as long as it is an optically active compound having two amino groups in the molecule. An active 1,2-diaminoalkane derivative is preferred.

１，２−ジアミノアルカン誘導体として、具体的には、１，２−ジアミノプロパン、１−フェニル−１，２−ジアミノエタン、３−フェニル−１，２−ジアミノプロパン、２，３−ブタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−ジアミノエタン、１，２−ビス（１−ナフチル）−１，２−ジアミノエタン、１，２−ビス（２−ナフチル）−１，２−ジアミノエタン、１，２−シクロヘキサンジアミン、２−（アミノメチル）ピロリジン、２，３−ジメチルピラジン等を例示でき、光学活性１，２−ジアミノアルカン類としては、これら具体例の光学活性体を例示することができる。中でも光学活性１，２−ジフェニル−１，２−ジアミノエタンが特に好ましい。   Specific examples of 1,2-diaminoalkane derivatives include 1,2-diaminopropane, 1-phenyl-1,2-diaminoethane, 3-phenyl-1,2-diaminopropane, 2,3-butanediamine, 1,2-diphenyl-1,2-diaminoethane, 1,2-bis (1-naphthyl) -1,2-diaminoethane, 1,2-bis (2-naphthyl) -1,2-diaminoethane, , 2-cyclohexanediamine, 2- (aminomethyl) pyrrolidine, 2,3-dimethylpyrazine and the like, and examples of the optically active 1,2-diaminoalkanes include optically active substances of these specific examples. . Of these, optically active 1,2-diphenyl-1,2-diaminoethane is particularly preferred.

ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応におけるビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の使用モル比は、〔ビフェノール誘導体（２’）〕：（光学活性ジアミン化合物）＝０．３：１〜１：２、好ましくは０．５：１〜１：１である。   The use molar ratio of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound in the reaction of forming a salt from one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is [biphenol derivative (2 ′)]. : (Optically active diamine compound) = 0.3: 1 to 1: 2, preferably 0.5: 1 to 1: 1.

ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とを作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を形成する反応は、適当な溶媒中で行うことができる。   The reaction for forming a salt of one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound by reacting the optical isomer mixture of the biphenol derivative (2 ′) with the optically active diamine compound is appropriate. In a suitable solvent.

用いる溶媒としては、ビフェノール誘導体（２’）及び光学活性ジアミン化合物に対して不活性であり、かつ、何らかの特段の相互作用をするものでなければ、特に制限無く用いることが出来る。なかでも、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物とから塩が形成されたのち、得られるジアステレオマー混合物のいずれか一方のジアステレオマーが選択的に結晶性成績物として系内から析出するような溶媒を選択することが好ましい。   The solvent to be used can be used without particular limitation as long as it is inert to the biphenol derivative (2 ') and the optically active diamine compound and does not have any particular interaction. In particular, after a salt is formed from the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound, one of the diastereomeric mixtures obtained is selectively precipitated from the system as a crystalline product. It is preferable to select such a solvent.

好適な例としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。なかでも、トルエン、またはトルエン及びアルカン系溶媒の混合溶媒が好ましい。   Preferable examples include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, isopar E, and isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene; And ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; ether solvents such as diethyl ether and tetrahydrofuran; and mixed solvents composed of two or more of these solvents. Of these, toluene or a mixed solvent of toluene and an alkane solvent is preferable.

溶媒の使用量は、特に制限されるものではないが、〔ビフェノール誘導体（２’）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：１〜１：１００、好ましくは１：３〜１：４０である。   The amount of the solvent used is not particularly limited, but is usually represented by [biphenol derivative (2 ′) (parts by weight)]: [solvent (parts by volume)], and is usually 1: 1 to 1: 100, preferably Is 1: 3 to 1:40.

ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応は、特に制限されないが、具体的には、以下の（ａ）〜（ｃ）の方法を例示することができる。
（ａ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）のラセミ体混合物と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、室温若しくは冷却下に、放置または適宜な攪拌を行う方法。
（ｂ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、攪拌下に溶解度の低い溶媒を加える方法。
（ｃ）ビフェノール誘導体（２’）を適当な溶媒に懸濁させたまま、光学活性アミン化合物の所定量を添加し、全容を攪拌する方法。The reaction for forming a salt from the optical isomer mixture of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is not particularly limited. Specifically, the following methods (a) to (c) are exemplified. Can do.
(A) A predetermined amount of the racemic mixture of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is dissolved in the solvent under heating up to the boiling point of the solvent, and then allowed to stand at room temperature or under cooling or appropriately stirred. How to do.
(B) A method in which a predetermined amount of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is dissolved in a solvent while heating up to the boiling point of the solvent, and then a solvent having low solubility is added with stirring.
(C) A method in which a predetermined amount of an optically active amine compound is added and the whole volume is stirred while the biphenol derivative (2 ′) is suspended in an appropriate solvent.

この反応は、ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、一方の光学異性体のみが光学活性ジアミン化合物と塩を形成するものである。ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、どちらの光学異性体が優先的に塩を形成するかは、用いる光学活性ジアミン化合物にも依存する。   In this reaction, only one of the two optical isomers of the biphenol derivative (2 ') forms a salt with the optically active diamine compound. Which of the two optical isomers of the biphenol derivative (2 ') preferentially forms a salt depends on the optically active diamine compound used.

ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩は、通常結晶性成績物として反応系から析出するので、反応液を濾過することで、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離することができる。   Since the salt of one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound usually precipitates from the reaction system as a crystalline product, the reaction solution is filtered to remove the biphenol derivative (2 ′). A salt of one optical isomer and an optically active diamine compound can be isolated.

次いで、単離したビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理した後、分液する。得られた非水溶性有機溶媒相を濃縮することにより、所望の光学活性ビフェノール誘導体（２）を高光学純度で得ることが出来る。   Subsequently, the salt of one optical isomer of the isolated biphenol derivative (2 ') and the optically active diamine compound is stirred in a mixed solvent system of a water-insoluble organic solvent and an acidic aqueous solution, and then separated. By concentrating the obtained water-insoluble organic solvent phase, the desired optically active biphenol derivative (2) can be obtained with high optical purity.

ここで用いる非水溶性有機溶媒としては、特に制限なく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、シクロプロピルメチルエーテル等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。これらの中でも、芳香族系が好適に使用できる。   The water-insoluble organic solvent used here is not particularly limited, and examples thereof include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, Isopar E, and Isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; methylene chloride, Halogen solvents such as chloroform, dichloroethane and chlorobenzene; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; ether solvents such as diethyl ether and cyclopropyl methyl ether; and a mixed solvent composed of two or more of these solvents; It is done. Among these, aromatic systems can be preferably used.

前記結晶性成績物と非水溶性有機溶媒の使用割合は、〔前記結晶性成績物（重量部）〕：〔非水溶性有機溶媒（容量部）〕で、通常１：１〜１：５０、好ましくは１：３〜１：３０である。   The use ratio of the crystalline product and the water-insoluble organic solvent is [the crystalline product (parts by weight)]: [water-insoluble organic solvent (volume parts)], usually 1: 1 to 1:50, Preferably it is 1: 3 to 1:30.

酸性水溶液としては、塩化水素、硫酸等の無機酸の水溶液；酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸等の有機酸の水溶液；が使用できるが、実用的観点から塩酸が好ましい。   As the acidic aqueous solution, an aqueous solution of an inorganic acid such as hydrogen chloride or sulfuric acid; an aqueous solution of an organic acid such as acetic acid, propionic acid or methanesulfonic acid can be used, but hydrochloric acid is preferred from a practical viewpoint.

酸性水溶液の酸濃度には特に制限はなく、酸濃度が０．１規定の水溶液から酸の飽和水溶液まで使用可能であるが、酸濃度が０．５規定〜５規定の水溶液が好ましい。   There is no restriction | limiting in particular in the acid concentration of acidic aqueous solution, Although it can use from the aqueous solution whose acid concentration is 0.1 N to the saturated aqueous solution of an acid, the aqueous solution whose acid concentration is 0.5 N-5 N is preferable.

酸性水溶液の使用量は、酸濃度と結晶性成績物中に化学量論含まれる前記の光学活性ジアミン化合物量に依存するが、光学活性ジアミン化合物１モルに対して、１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍モルである。   The amount of the acidic aqueous solution used depends on the acid concentration and the amount of the optically active diamine compound contained in the stoichiometric amount in the crystalline product, but it is preferably 1 to 20 times mol, preferably 1 mol per mol of the optically active diamine compound. Is 2-10 moles.

結晶性成績物を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理・分液する際の温度は、非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。   The temperature when the crystalline product is stirred and separated in a mixed solvent system of a water-insoluble organic solvent and an acidic aqueous solution can be appropriately adjusted from the melting point to the boiling point of the water-insoluble organic solvent and the acidic aqueous solution. Although it exists, Preferably it is 0 to 50 degreeC.

また、ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物との反応液から、ビフェノール誘導体（２’）一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離した後の反応液には、ビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体が含まれている。このビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体は、常法により反応液から単離することができる。   Further, the reaction after isolating the salt of one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound from the reaction liquid of the optical isomer mixture of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound. The liquid contains the other optical isomer of the biphenol derivative (2 ′). The other optical isomer of this biphenol derivative (2 ') can be isolated from the reaction solution by a conventional method.

さらに、反応に用いた光学活性ジアミン化合物も反応液から、常法により回収して再利用することができる。   Furthermore, the optically active diamine compound used in the reaction can also be recovered from the reaction solution by a conventional method and reused.

上記の方法に従えば、ビフェノール誘導体（２’）から光学活性ビフェノール誘導体（２）を効率よく分離することができるが、この現象は、化合物のベンゼン環上にハロゲン原子と３級アルキル基を置換基として有することに起因する。また、これらの置換基は、目的とする不斉合成用配位子の合成上必要に応じて、下記のルイス酸処理により簡便に除去することができる。   According to the above method, the optically active biphenol derivative (2) can be efficiently separated from the biphenol derivative (2 ′), but this phenomenon involves substitution of a halogen atom and a tertiary alkyl group on the benzene ring of the compound. It originates in having as a group. Moreover, these substituents can be easily removed by the following Lewis acid treatment as necessary for the synthesis of the target ligand for asymmetric synthesis.

（ルイス酸及びルイス酸処理）
用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。(Lewis acid and Lewis acid treatment)
Examples of the Lewis acid used include copper chloride, zinc chloride, aluminum chloride, titanium tetrachloride, and zirconium chloride. These Lewis acids can be used alone or in combination of two or more.

ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（２）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。   The amount of Lewis acid used is 0.01 to 20 times mol, preferably 0.1 to 10 times mol, per 1 mol of optically active biphenol derivative (2).

この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。   This reaction can be carried out in an inert solvent. Examples of the solvent used include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, Isopar E, and Isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene; and And a mixed solvent composed of two or more of these solvents.

アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。   When an alkane-based or halogen-based solvent is used, it is preferable to appropriately mix an aromatic solvent such as benzene, toluene, or ortho-xylene as an acceptor for the halogen atom that is eliminated from the optically active biphenol derivative (2).

溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。The amount of the solvent used is not particularly limited, but is usually expressed as [optically active biphenol derivative (2) (parts by weight)]: [solvent (parts by volume)], and is usually 1: 3 to 1: 100, preferably 1: 4 to 1:40.
The treatment temperature can be appropriately adjusted from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C to 50 ° C.

２）本発明は、また、光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法であって、前記式（１）（式中、Ｒ１、及びＸは、前記式（２）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（１）」ということがある。）を経由して製造方法に関するものである。光学活性ビフェノール誘導体（１）も不斉合成用配位子の合成中間体として有用である。2) The present invention is also a method for producing an optically active biphenol derivative (3), wherein the formula (1) (wherein R 1 and X are the same as the meanings represented in the formula (2)). Represents an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative (hereinafter sometimes referred to as “optically active biphenol derivative (1)”). Is related to the manufacturing method. The optically active biphenol derivative (1) is also useful as a synthesis intermediate of the ligand for asymmetric synthesis.

光学活性ビフェノール誘導体（１）は、光学分割処理により得られた光学活性ビフェノール誘導体（２）にブレンステッド酸を作用することで得ることができる。さらに光学活性ビフェノール誘導体（１）にルイス酸を作用することで、光学活性ビフェノール誘導体（３）を得ることができる。   The optically active biphenol derivative (1) can be obtained by acting a Bronsted acid on the optically active biphenol derivative (2) obtained by the optical resolution treatment. Furthermore, an optically active biphenol derivative (3) can be obtained by acting a Lewis acid on the optically active biphenol derivative (1).

（光学活性ビフェノール誘導体（１））
下記第２表に光学活性ビフェノール誘導体（１）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（１）はこれらに限定されるものではない。第１表中、ｃ−Ｐｒはシクロプロピル基を、ｃ−Ｐｅｎはシクロペンチル基を、ｃ−Ｈｅｘはシクロヘキシル基をそれぞれ表す（以下にて同じである）。(Optically active biphenol derivative (1))
Specific examples of the optically active biphenol derivative (1) are shown in Table 2 below. The optically active biphenol derivative (1) of the present invention is not limited to these. In Table 1, c-Pr represents a cyclopropyl group, c-Pen represents a cyclopentyl group, and c-Hex represents a cyclohexyl group (the same applies hereinafter).

（ブレンステッド酸及びブレンステッド酸処理）
本発明で用いるブレンステッド酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸；パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機スルホン酸；トリフルオロ酢酸、パーフルオロプロピオン酸等のフルオロアルカン酸；トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸；高分子スルホン酸；等が挙げられる。これらのブレンステッド酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
本発明においては、これらの中でも、トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸が好ましい。(Bronsted acid and Bronsted acid treatment)
Examples of Bronsted acid used in the present invention include inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; organic sulfonic acids such as paratoluenesulfonic acid and methanesulfonic acid; fluoroalkanoic acids such as trifluoroacetic acid and perfluoropropionic acid; trifluoromethanesulfonic acid And fluoroalkanesulfonic acids such as perfluorobutanesulfonic acid; polymeric sulfonic acids; and the like. These Bronsted acids can be used alone or in combination of two or more.
Of these, fluoroalkanesulfonic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and perfluorobutanesulfonic acid are preferred in the present invention.

光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸の使用割合は、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）〕：（ブレンステッド酸）のモル比で、通常１０：１〜１：１０、好ましくは１０：２〜１：４である。   The use ratio of the optically active biphenol derivative (2) and the Bronsted acid is a molar ratio of [optically active biphenol derivative (2)] :( Bronsted acid), usually 10: 1 to 1:10, preferably 10: 2. ~ 1: 4.

光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸との反応は、適当な溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。   The reaction between the optically active biphenol derivative (2) and Bronsted acid can be carried out in a suitable solvent. Solvents used include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, isopar E, and isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene; and And a mixed solvent composed of two or more of these solvents.

アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するアルキル基のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。   When an alkane-based or halogen-based solvent is used, it is preferable to appropriately mix an aromatic solvent such as benzene, toluene, or ortho-xylene as an acceptor for the alkyl group that is eliminated from the optically active biphenol derivative (2).

溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔ブレンステッド酸の水溶液（容量部）〕で、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：５〜１：５０である。   The amount of the solvent used is not particularly limited, and is [optically active biphenol derivative (2) (parts by weight)]: [bronted acid aqueous solution (parts by volume)], usually 1: 3 to 1: 100, preferably 1: 5 to 1:50.

処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。   The treatment temperature can be appropriately adjusted from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C to 50 ° C.

（ルイス酸及びルイス酸処理）
用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。(Lewis acid and Lewis acid treatment)
Examples of the Lewis acid used include copper chloride, zinc chloride, aluminum chloride, titanium tetrachloride, and zirconium chloride. These Lewis acids can be used alone or in combination of two or more.

ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（１）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。   The amount of Lewis acid used is 0.01 to 20 times mol, preferably 0.1 to 10 times mol, per 1 mol of optically active biphenol derivative (1).

この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。   This reaction can be carried out in an inert solvent. Examples of the solvent used include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, Isopar E, and Isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene; and And a mixed solvent composed of two or more of these solvents.

アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（１）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。   When an alkane-based or halogen-based solvent is used, it is preferable to appropriately mix an aromatic solvent such as benzene, toluene, or ortho-xylene as an acceptor for the halogen atom eliminated from the optically active biphenol derivative (1).

溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（１）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。The amount of the solvent used is not particularly limited, but is usually expressed as [optically active biphenol derivative (1) (parts by weight)]: [solvent (parts by volume)], usually 1: 3 to 1: 100, preferably 1: 4 to 1:40.
The treatment temperature can be appropriately adjusted from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C to 50 ° C.

３）本発明は、また、ビフェノール誘導体（２’）の製造方法に関するものである。 3) The present invention also relates to a method for producing a biphenol derivative (2 ').

ビフェノール誘導体（２’）は、前記式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記式（２’）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体（以下、「フェノール誘導体（４）」ということがある。）に、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を作用することで得ることができる。The biphenol derivative (2 ′) is 5- represented by the formula (4) (wherein R 1 , R 2 , and X have the same meaning as in the formula (2 ′)). A copper salt and an organic base, or a copper (II) oxyhalide organic base complex acts on a substituted-4-halogeno-2-substituted-phenol derivative (hereinafter sometimes referred to as “phenol derivative (4)”). Can be obtained.

（銅塩及び有機塩基）
用いる銅塩及び有機塩基は、銅塩としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ第一化銅等が挙げられ、有機塩基しては、テトラメチルエチレンジアミン、ジメチルエチレンジアミン、エチレンジアミン、DABCO、DBU、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピロリジン、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ブチルアミン、イソプロピルアミン、ベンジルアミン、ｔ−ブチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、DMAP、ピリミジン、アニリン、N−メチルアニリン、N，N−ジメチルアニリン、N−メチルモルホリン、ジフェニルエチレンジアミン、フェネチルアミン、シクロヘキサンジアミン、スパルテイン、シンコニン等が挙げられる。中でも、テトラメチルエチレンジアミン、ジブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、フェネチルアミンが好ましい。
これらの銅塩は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、有機塩基も、１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの銅塩および有機塩基を用いた反応は、酸素存在下もしくは酸化剤存在下で行うことができる。酸素存在下とする方法としては、酸素雰囲気下もしくは空気雰囲気下とすることが挙げられる。(Copper salt and organic base)
The copper salt and organic base to be used include cuprous chloride, cuprous bromide, cuprous iodide and the like as the copper salt, and the organic base includes tetramethylethylenediamine, dimethylethylenediamine, ethylenediamine, DABCO , DBU, triethylamine, diisopropylethylamine, dimethylamine, diethylamine, dibutylamine, diisopropylamine, pyrrolidine, ammonia, methylamine, ethylamine, butylamine, isopropylamine, benzylamine, t-butylamine, pyridine, 2,6-lutidine, DMAP, Examples include pyrimidine, aniline, N-methylaniline, N, N-dimethylaniline, N-methylmorpholine, diphenylethylenediamine, phenethylamine, cyclohexanediamine, sparteine, and cinchonine. Of these, tetramethylethylenediamine, dibutylamine, t-butylamine, and phenethylamine are preferable.
These copper salts can be used alone or in combination of two or more. Moreover, an organic base can also be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. The reaction using these copper salt and organic base can be carried out in the presence of oxygen or in the presence of an oxidizing agent. Examples of the method in the presence of oxygen include an oxygen atmosphere or an air atmosphere.

銅塩の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。
有機塩基の使用量は、銅塩１モルに対して、０．５〜５倍モル、好ましくは１．０〜３．０倍モルである。The usage-amount of copper salt is 0.01-20 times mole with respect to 1 mol of phenol derivatives (4), Preferably it is 0.1-10 times mole.
The usage-amount of an organic base is 0.5-5 times mole with respect to 1 mol of copper salts, Preferably it is 1.0-3.0 times mole.

（オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体）
また、上記の銅塩及び有機塩基からあらかじめ調製したオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体も用いることができる。(Copper oxyhalide (II) organic base complex)
Moreover, the copper (II) oxyhalide organic base complex previously prepared from said copper salt and organic base can also be used.

オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。   The usage-amount of a copper (II) oxyhalide organic base complex is 0.01-20 times mole with respect to 1 mol of phenol derivatives (4), Preferably it is 0.1-10 times mole.

この反応に用いる溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限はないが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等塩素系溶媒、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、エチルメチルケトン、ｔｅｒ−ブチルメチルケトン等のケトン系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等が使用できる。   The solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, chlorinated solvents such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride and chlorobenzene, acetonitrile , Nitrile solvents such as benzonitrile, ketone solvents such as acetone, ethyl methyl ketone, ter-butyl methyl ketone, DMF, N-methylpyrrolidin-2-one (NMP), N, N′-dimethylimidazolidine-2 An amide solvent such as ON (DMI), DMSO, etc. can be used.

また、水と有機溶媒との2溶液二相系で反応を行うこともできる。2溶液二相系で反応を行う場合には、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒等の非水溶性溶媒を単独あるいは混合して用いることが好ましく、より好ましくはヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒を単独あるいは混合溶媒として用いることができる。   The reaction can also be performed in a two-solution two-phase system of water and an organic solvent. When carrying out the reaction in a two-solution two-phase system, water-insoluble solvents such as hexane, cyclohexane, benzene, toluene and other hydrocarbons, and methylene chloride, chloroform, chlorobenzene and other non-water-soluble solvents are used alone or in combination. It is preferable to use, and more preferably, a hydrocarbon solvent such as hexane, cyclohexane, benzene, and toluene can be used alone or as a mixed solvent.

溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔フェノール誘導体（４）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。Although the usage-amount of a solvent is not specifically limited, It represents by [phenol derivative (4) (weight part)]: [solvent (volume part)], Usually, 1: 3 to 1: 100, Preferably it is 1: 4 to 1:40.
The treatment temperature can be appropriately adjusted from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C to 50 ° C.

いずれの反応においても、反応終了後は、有機合成化学における通常の後処理操作、及び、必要により従来公知の分離精製手段を施すことによって、目的物を効率よく単離することができる。   In any reaction, after completion of the reaction, the target product can be efficiently isolated by applying a conventional post-treatment operation in organic synthetic chemistry and, if necessary, conventionally known separation and purification means.

目的物の構造は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、マススペクトルの測定や、元素分析等により、同定・確認することができる。The structure of the target product can be identified and confirmed by measurement of 1 H-NMR spectrum, IR spectrum, mass spectrum, elemental analysis, or the like.

以下、実施例及び参考例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a reference example demonstrate this invention concretely, this invention is not limited to these.

反応生成物の光学純度は、光学分割用カラムを用いて求めた。
光学分割用カラムの測定条件を下記に示す。The optical purity of the reaction product was determined using an optical resolution column.
The measurement conditions for the optical resolution column are shown below.

・ＨＰＬＣカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＧ（０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ、ダイセル化学社製）
・キャリア：ｎ−ヘキサン／エタノール＝９７／３（１ｍｌ／分）
・検出波長：２５４ｎｍ
・カラム温度：３０℃
・保持時間：１２分HPLC column: CHIRALCEL OG (0.46 cmφ × 25 cm, manufactured by Daicel Chemical Industries)
Carrier: n-hexane / ethanol = 97/3 (1 ml / min)
・ Detection wavelength: 254 nm
-Column temperature: 30 ° C
・ Retention time: 12 minutes

（実施例１）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの光学分割Example 1
Optical resolution of racemic 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol

ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（２．４２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミン（０．８０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、ヘキサン（２５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で１時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。   Racemic 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol (2.42 g, 5.00 mmol), (R, R) -1,2-diphenyl-1,2-diamine (0.80 g, 3.75 mmol), toluene (5 ml) and hexane (25 ml) were mixed, and the whole volume was stirred at 70 ° C. for 1 hour, and then brought to 5 ° C. Cooled and continued stirring for 1 hour. The precipitated crystalline product is separated by filtration with a suction funnel, and the crystalline product in the funnel is washed with a mixed solvent [toluene: n-hexane = 1: 5 (v / v)] at 0 ° C. and then dried under reduced pressure. did.

結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１．５７ｇ：６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミンの１：１混合物換算で収率９０．２％］。   The crystalline product was a single diastereomer [1.57 g: 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-. Yield 90.2% in terms of a 1: 1 mixture of one enantiomer of biphenol and (R, R) -1,2-diphenyl-1,2-diamine].

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），７．３−７．１（ｍ，１０Ｈ），４．１（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ） 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ ppm: 7.5 (s, 2H), 7.3-7.1 (m, 10H), 4.1 (s, 2H), 2.0 (s, 6H), 1.4 (s, 18H)

上記操作で得た結晶性成績物（１．５７ｇ、換算モル数：２．２６ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍｌ）、及び、２Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を混合し室温で１時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを１．０６ｇ得た（換算収率８８％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。   The crystalline product (1.57 g, converted molar number: 2.26 mmol) obtained by the above operation, toluene (25 ml), and 2N hydrochloric acid (40 ml) were mixed, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, followed by liquid separation. The organic phase was washed with water, dried over magnesium sulfate, and then dried under reduced pressure to give optically active 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol. (Converted yield 88%, optical purity:> 99% ee) was obtained.

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ） 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ ppm: 7.5 (s, 2H), 4.9 (s, 2H), 2.0 (s, 6H), 1.4 (s, 18H)

（実施例２）
光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−２，２’−ビフェノールの合成(Example 2)
Synthesis of optically active 6,6'-dimethyl-5,5'-dibromo-2,2'-biphenol

実施例１で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（１．０６ｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、２．２ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（７５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）及びクロロホルム（２０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを得た（７６１ｍｇ、収率９３％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。   Optically active 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol obtained in Example 1 (1.06 g, optical purity:> 99) % Ee, 2.2 mmol), toluene (5 ml) and trifluoromethanesulfonic acid (750 mg, 5 mmol) were mixed, and the whole volume was stirred at 5 ° C. for 1 hour. Water (10 ml) and chloroform (20 ml) were added to the reaction mixture for extraction and liquid separation. The organic phase was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. By adding n-hexane (10 ml) to the remaining slurry, stirring and washing at room temperature, and filtering, optically active 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di ( t-Butyl) -2,2′-biphenol was obtained (761 mg, 93% yield, optical purity:> 99% ee).

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），６．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），４．６（ｓ，２Ｈ），２．１（ｓ，６Ｈ） 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ ppm: 7.6 (d, 2H, J = 9.00), 6.8 (d, 2H, J = 9.00), 4.6 (s, 2H), 2 .1 (s, 6H)

（実施例３）
光学活性６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールの合成(Example 3)
Synthesis of optically active 6,6'-dimethyl-2,2'-biphenol

実施例２で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−２，２’−ビフェノール（３７２ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、１．０ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、塩化アルミニウム（４００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を混合し、全容を４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を氷冷した希塩酸（１Ｎ２０ｍｌ）にあけ、クロロホルム（３０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え、室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールを得た（１９７ｍｇ、収率９２％、光学純度：９９％ｅｅ）。   Optically active 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-2,2′-biphenol obtained in Example 2 (372 mg, optical purity:> 99% ee, 1.0 mmol), toluene (5 ml), and , Aluminum chloride (400 mg, 3.0 mmol) was mixed, and the whole volume was stirred at 40 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was poured into ice-cooled diluted hydrochloric acid (1N 20 ml), chloroform (30 ml) was added, and the mixture was extracted and separated. The organic phase was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. By adding n-hexane (10 ml) to the remaining slurry, stirring and washing at room temperature, and filtering, (S) -6,6′-dimethyl-2,2′-biphenol was obtained (197 mg, Yield 92%, optical purity: 99% ee).

（実施例４）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造Example 4
Production of racemic 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol

４−ブロモ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（９７．３ｇ、０．４ｍｏｌ）、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（４．６ｇ、５ｍｏｌ％）、及び、ドデシル硫酸ナトリウム（１７．３ｇ、１５ｍｏｌ％）を水（４００ｍｌ）に懸濁させ、酸素雰囲気下９０℃で９時間激しく攪拌した。次いで、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（２．２ｇ、２．３ｍｏｌ％）を追加し、さらに２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却したのち、アセト酢酸エチル（３００ｍｌ）及び濃塩酸（１０ｍｌ）を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水相をアセト酢酸エチル（２００ｍｌ）で再抽出した。有機相をあわせ、水洗（３００ｍｌ×２）した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固して粗生成物（９８ｇ）を得た。粗生成物を室温にてｎ−ヘキサン（２００ｍｌ）に分散、１時間攪拌後、ろ過・乾燥し、表題化合物を得た（３７ｇ、収率３５％）。   4-Bromo-2-t-butyl-5-methylphenol (97.3 g, 0.4 mol), copper (II) oxychloride tetramethylethylenediamine complex (4.6 g, 5 mol%), and sodium dodecyl sulfate (17 3 g, 15 mol%) was suspended in water (400 ml) and stirred vigorously at 90 ° C. for 9 hours in an oxygen atmosphere. Next, copper (II) oxychloride tetramethylethylenediamine complex (2.2 g, 2.3 mol%) was added, and the mixture was further stirred for 2 hours. After the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetoacetate (300 ml) and concentrated hydrochloric acid (10 ml) were added, extracted and separated, and the organic phase was separated. The aqueous phase was re-extracted with ethyl acetoacetate (200 ml). The organic phases were combined, washed with water (300 ml × 2), dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated and dried to obtain a crude product (98 g). The crude product was dispersed in n-hexane (200 ml) at room temperature, stirred for 1 hour, filtered and dried to obtain the title compound (37 g, yield 35%).

（実施例５）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造(Example 5)
Production of racemic 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol

４−ブロモ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩化銅（９．９ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、及びフェネチルアミン（２４ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で２０時間激しく攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水及び内部標準物質ガーリックアルデヒド（１９．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。抽出・分液して有機相を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮・乾固した粗生成物の１Ｈ−ＮＭＲ分析を行い、収率を求めた（収率６１％）。4-Bromo-2-t-butyl-5-methylphenol (243 mg, 1.0 mmol), copper chloride (9.9 mg, 10 mol%), and phenethylamine (24 mg, 10 mol%) were dissolved in methylene chloride (2 ml). The mixture was vigorously stirred at 20 ° C. for 20 hours in air. After completion of the reaction, ethyl acetate, water and an internal standard substance garlic aldehyde (19.6 mg, 0.1 mmol) were added. The organic phase was separated by extraction and liquid separation, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The concentrated and dried crude product was subjected to 1 H-NMR analysis to determine the yield (61% yield).

（実施例６）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの光学分割(Example 6)
Optical resolution of racemic 6,6'-dimethyl-5,5'-dichloro-3,3'-di (t-butyl) -2,2'-biphenol

ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（２７３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミン（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トルエン（０．７ｍｌ）、及び、ヘキサン（３．５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で０．５時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。   Racemic 6,6′-dimethyl-5,5′-dichloro-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol (273 mg, 0.7 mmol), (R, R) -1 , 2-diphenyl-1,2-diamine (110 mg, 0.52 mmol), toluene (0.7 ml), and hexane (3.5 ml) were mixed, and the whole volume was stirred at 70 ° C. for 0.5 hour. The mixture was cooled to ° C and stirring was continued for 1 hour. The precipitated crystalline product is separated by filtration with a suction funnel, and the crystalline product in the funnel is washed with a mixed solvent [toluene: n-hexane = 1: 5 (v / v)] at 0 ° C. and then dried under reduced pressure. did.

結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１８０ｍｇ：６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミンの１：１混合物換算で収率８６％］。   The crystalline product was a single diastereomer [180 mg: of 6,6′-dimethyl-5,5′-dichloro-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol. Yield 86% in terms of a 1: 1 mixture of one enantiomer and (R, R) -1,2-diphenyl-1,2-diamine].

上記操作で得た結晶性成績物（１８０ｍｇ、換算モル数：０．２９ｍｍｏｌ）、トルエン及び、２Ｎ塩酸を混合し室温で０．５時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを１１０ｍｇ得た（換算収率９３％）。   The crystalline product obtained by the above operation (180 mg, converted moles: 0.29 mmol), toluene, and 2N hydrochloric acid were mixed, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour, followed by liquid separation. The organic phase was washed with water, dried over magnesium sulfate, and then dried under reduced pressure to give optically active 6,6′-dimethyl-5,5′-dichloro-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol. 110 mg was obtained (equivalent yield: 93%).

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３８ (２Ｈ, s, ＡｒＨ), ４．８８ (２Ｈ, s, ＯＨ), １．９６ (６Ｈ, s, ＣＨ３), １．４０ (１８Ｈ, s, ｔＢｕ) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ ppm: 7.38 (2H, s, ArH), 4.88 (2H, s, OH), 1.96 (6H, s, CH3), 1.40 (18H, s , tBu)

（実施例７）
光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−２，２’−ビフェノールの合成(Example 7)
Synthesis of optically active 6,6'-dimethyl-5,5'-dichloro-2,2'-biphenol

実施例６で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（１１０ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、０．２８ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１ｍｌ）及びクロロホルムを加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを得た（７０ｍｇ、収率８２％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。   Optically active 6,6′-dimethyl-5,5′-dichloro-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol obtained in Example 6 (110 mg, optical purity:> 99% ee 0.28 mmol), toluene (5 ml), and trifluoromethanesulfonic acid (45 mg, 0.5 mmol) were mixed, and the whole was stirred at 5 ° C. for 1 hour. Water (1 ml) and chloroform were added to the reaction mixture for extraction and liquid separation. The organic phase was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. By adding n-hexane (10 ml) to the remaining slurry, stirring and washing at room temperature and filtering, optically active 6,6′-dimethyl-5,5′-dichloro-3,3′-di ( t-Butyl) -2,2′-biphenol was obtained (70 mg, 82% yield, optical purity:> 99% ee).

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３７ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ６．８８ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ４．６３(１Ｈ, ｓ, ＯＨ), ２．０４ (３Ｈ, ｓ, ＣＨ３); [ａ]Ｄ ２４ ＝ − ８８．５°(ｃ １．００, ＭｅＯＨ) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ ppm: 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 6.88 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 4.63 ( 1H, s, OH), 2.04 (3H, s, CH3); [a] D 24 = −88.5 ° (c 1.00, MeOH)

（実施例８）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造(Example 8)
Production of racemic 6,6′-dimethyl-5,5′-dichloro-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol

４−クロロ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（２．７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及び、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（０．１６ｇ、５ｍｏｌ％）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で１９時間激しく攪拌した。反応終了後、アセト酢酸エチル及び希塩酸を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固し粗生成物を得た。粗生成物をｎ−ヘキサンを用いて再結晶し、表題化合物を得た（１．０５ｇ、収率３９％）。
4-Chloro-2-t-butyl-5-methylphenol (2.7 g, 13.6 mmol) and copper (II) oxychloride tetramethylethylenediamine complex (0.16 g, 5 mol%) in methylene chloride (10 ml) Dissolved and stirred vigorously at 20 ° C. in air for 19 hours. After completion of the reaction, ethyl acetoacetate and dilute hydrochloric acid were added, extracted and separated, and the organic phase was separated. After washing with water, it was dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated and dried to obtain a crude product. The crude product was recrystallized using n-hexane to obtain the title compound (1.05 g, yield 39%).

Claims (10)

式（３）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）

（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。Formula (3)

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. And 6 represents a 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2 ′):

(Wherein R 1 represents the same meaning as described above, R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, and X represents a halogen atom). By separating a salt obtained by reacting a 5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative and an optically active diamine, and then neutralizing the salt, the formula ( 2)

(Wherein R 1 , R 2 , X, and * represent the same meaning as described above.) Optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′- A method for producing a compound represented by formula (3), wherein a di-substituted-2,2′-biphenol derivative is obtained and a Lewis acid is allowed to act on the compound represented by formula (2). 式（３）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）

（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、次いで式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）

（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。Formula (3)

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. And 6 represents a 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2 ′):

(Wherein R 1 represents the same meaning as described above, R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, and X represents a halogen atom). By separating a salt obtained by reacting a 5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative and an optically active diamine, and then neutralizing the salt, the formula ( 2)

(Wherein R 1 , R 2 , X, and * represent the same meaning as described above.) Optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′- A disubstituted-2,2′-biphenol derivative is obtained, and then a Bronsted acid is allowed to act on the compound represented by the formula (2).

(Wherein R 1 , X, and * represent the same meaning as described above), an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by A method for producing a compound represented by the formula (3), further comprising reacting a Lewis acid with the compound represented by the formula (1). 式（２’）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することを特徴とする式（２）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。式中、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。Formula (2 ')

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. And R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, and X represents a halogen atom.) 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-di Formula (2), wherein a salt obtained by reacting a substituted-2,2′-biphenol derivative and an optically active diamine is separated, and then the salt is neutralized

(Wherein R 1 , R 2 , and X represent the same meaning as described above. In the formula, * represents an axially asymmetric center), and optically active 6,6′-disubstituted-5, A method for producing a 5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative. 光学活性ジアミン化合物が、１，２−ジアミノアルカン誘導体であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。   The production method according to claim 1, wherein the optically active diamine compound is a 1,2-diaminoalkane derivative. 式（１）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’−ビフェノール誘導体。Formula (1)

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. X represents a halogen atom, and * represents an axially asymmetric center.) An optically active 2,2′-biphenol derivative. 式（２）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’−ビフェノール誘導体。Formula (2)

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. And R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, X represents a halogen atom, and * represents an axially asymmetric center.) -Biphenol derivatives. 式（２’）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されることを特徴とする２，２’−ビフェノール誘導体。Formula (2 ')

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. And R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, and X represents a halogen atom.), A 2,2′-biphenol derivative. 式（４）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする式（２’）

（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは前記と同様の意味を表す。）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。Formula (4)

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. And R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, and X represents a halogen atom.), A copper salt, and an organic group. Formula (2 ′) characterized in that a base or a copper (II) oxyhalide organic base complex is allowed to act

(Wherein R 1 , R 2 , and X represent the same meaning as described above), production of 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative Method. 式（２）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする式（１）

（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。Formula (2)

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, X represents a halogen atom, and * represents an axially asymmetric center.) 6,6′-disubstituted-5 , 5′-Dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative and Bronsted acid are allowed to act (1)

(Wherein R 1 , X, and * represent the same meaning as described above) of the optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by Production method. 式（１）

（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする式（３）

（式中、Ｒ１、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
Formula (1)

(In the formula, R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent, or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent. X represents a halogen atom, and * represents an axially asymmetric center.) An optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-disubstituted-2,2′-biphenol derivative Is reacted with a Lewis acid to formula (3)

(Wherein R 1 and * represent the same meanings as described above). A method for producing an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by:
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