JPWO2009050888A1 - 脈管ステント用の管状体形成エレメント及び脈管ステント - Google Patents

Abstract

本発明は、生体の脈管内に植え込まれる中空状の管状体からなる脈管ステントを構成する管状体形成エレメント（４）であり、生分解性ポリマーからなる線条体（３）よりなる。線条体は、直線部分（３ａ）と屈曲部分（３ｂ）とが順次連続するように折り曲げられ、その端部（３ｃ）（３ｄ）が一連に連続されてリング状に形成されている。管状体形成エレメント（４）を構成する線条体（３）は、両端部（３ｃ）（３ｄ）間が、生分解性ポリマーからなる筒状の連結部材（５）により保持されて一連に連続される。

Description

本発明は、生体の血管、気管や胆管などの脈管内に留置され、脈管の内腔を内側から支持する脈管ステント用の管状体形成エレメント及びこの管状体形成エレメントを用いて形成された脈管ステントに関する。

従来、生体の脈管、例えば、動脈などの血管に狭窄部が発生した場合に、この狭窄部にバルーンカテーテルの先端部近傍に設けたバルーンを挿入し、折り畳まれた状態にあるバルーンを膨張させることにより、血管狭窄部を拡張して血流を良くする手術である経皮的血管形成術（ＰＴＡ）が行われている。

ところで、経皮的血管形成術を施しても、狭窄を発生させた部分に高い確率で再び狭窄を発生させることが知られている。このような再狭窄を防止するため、経皮的血管形成術を施した部分に、管状のステントを植え込むことが行われている。このステントは、縮径された状態で血管内に挿入され、その後拡径されて血管内に植え込まれることにより、血管をその内部から支持し、血管に再狭窄が発生することを防止するようにしている。

従来、この種のステントとして、円筒状の金属体に切り込みを設け、拡径又は縮径されるようにしたものが知られている。

ところで、金属製のステントは、生体内に長期間留置することにより異物反応を生じさせるおそれもあり、生体内に半永久的に留置させるには適当でない。また、一旦生体内に植え込んだ金属製のステントを除去するためには、外科的手術がさらに必要になり患者への負担が極めて大きなものとなってしまう。

このような金属製ステントが有する問題を解決するため、本願の発明者は、生分解性ポリマーを用いたステントをＷＯ９２／１５３４２号(特許文献１)、ＷＯ００／１３７３７号（特許文献２）において提案している。

さらに、生分解性ポリマーを用いたステントとして、特開平１１−５７０１８号（特許文献３）、特開２００４−３３５７９号（特許文献４）に記載されたものが提案されている。
ＷＯ９２／１５３４２号 ＷＯ００／１３７３７号 特開平１１−５７０１８号 特開２００４−３３５７９号

ところで、生体の脈管内に植え込まれるステントは、脈管に円滑に挿入し得るようにするため、屈曲しあるいは蛇行した脈管に倣って容易に変形するようなフレキシビリティーを有することが望ましい。

また、狭窄を防止するため、ステントにより支持を必要とする領域は、植え込まれる脈管の状態により異にする。そのため、植え込まれる脈管の状態に応じて適正な拡張支持を実現するためには、ステントも複数の長さ、さらには、複数の径を有するものが要求されている。

本発明が解決しようとする課題は、フレキシビリティーに優れ、円滑に脈管に挿入可能とする脈管ステントを構成できる管状体形成エレメント及びこの管状体形成エレメントを用いた脈管ステントを提供することにある。

また、他の解決しようとする課題は、多様な長さ、さらには多様な径を有する脈管ステントを容易に製造することを可能とする脈管ステント用の管状体形成エレメント及びこの管状体形成エレメントを用いた脈管ステントを提供することにある。

さらに、他の解決しようとする課題は、生分解性ポリマーを用いた利点を有し、ステントが植え込まれる患者に与える負担を抑えることができる脈管ステント用の管状体形成エレメント及びこの管状体形成エレメントを用いた脈管ステントを提供することにある。

本発明に係る脈管ステント用の管状体形成エレメントは、中空状の管状体からなる脈管ステントを構成するものであって、生分解性ポリマーからなる線条体よりなり、この線条体は、直線部分と屈曲部分とが順次連続するように折り曲げられ、その端部が一連に連続されてリング状に形成されている。

リング状に形成された管状体形成エレメントを構成する線条体は、その一実施の形態として、両端部間が、生分解性ポリマーからなる筒状の連結部材により保持されて一連に連続されている。

ここで用いられる連結部材は、線条体と同種の生分解性ポリマーにより形成することが望ましく、さらには、熱カシメされて線条体の両端部間を保持するようにすることが望ましい。

また、線条体の両端部間を連結する連結部材の少なくとも一部が、溶融されて線条体の両端部間を連結するようにしてもよい。

さらに線条体は、両端部のそれぞれが先端側に向かってテーパ状に形成され、これら両端部のテーパ状に形成された部分が互いに重ね合わせられて一連に連続されることにより、重ね合わせ部分が太径となることを防止する。

線条体は、一連に連続したモノフィラメントや、複数本のモノフィラメントが一体化されたマルチフィラメントが用いられる。これらモノフィラメントやマルチフィラメントは、生分解性ポリマーを溶融紡糸することにより形成される。

そして、線条体は、ポリ乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリグリコール酸とポリ乳酸の共重合体、ポリジオキサノン、トリメチレンカーボネートとグリコリドとの共重合体、ポリグリコール酸又はポリ乳酸とεーカプロラクトンとの共重合体の１又は２以上の生体吸収性ポリマーにより形成される。

さらに、本発明は、中空状の管状体からなる脈管ステントであって、生分解性ポリマー製の線条体の端部が一連に連続されてリング状に形成された管状体形成エレメントを複数組み合わせて形成される。この管状体形成エレメントは、生分解性ポリマーからなる線条体を直線部分と屈曲部分とが順次連続するように折り曲げるとともに、この線条体の端部を一連に連続してリング状に形成されている。

複数の管状体エレメントは、一実施の形態において、互いに隣接する部分が高分子ポリマーからなる保持部材により保持されて連結され中空状の一の管状体を構成する。

また、本願発明に係る脈管ステンは、生分解性ポリマーからなる線条体を用いて形成されているので、薬剤を容易に担持させることができる。例えば薬剤を担持させる場合に、管状体を構成する複数の管状体形成エレメントに種類を異にする薬剤を担持させることにより、一の管状体で複数の種類の薬剤を担持させるようにしてもよい。

本発明に係る脈管ステント用の管状体形成エレメントは、１本の線条体が直線部分と屈曲部分とが順次連続するように折り曲げられてリング状に形成されているので、一定の高さを有する中空の筒状の形態を有するように形成されている。このような形態を有する管状体形成エレメントを、軸方向に直列に配置して組み合わせることにより、組み合わせた管状体形成エレメントに応じた長さを有する一の管状体が構成される。

したがって、管状体形成エレメントの組み合わせ数を選択することにより、組み合わせ数に応じた適宜の長さの管状体を備えた脈管ステントを構成することができる。そして、適宜長さを異にする複数種類の脈管ステントを容易に形成することができる。

また、管状体形成エレメントは、直線部分と屈曲部分とが順次連続するように折り曲げられた１本の線条体の端部を連結してリング状に形成されるものであるので、用いる線条体の長さを適宜選択し、あるいは、折り曲げ長さを適宜変更するなどして、リング状に形成される径を適宜設定することも容易である。そのため、径を異にする複数種類の管状体を容易に形成することもできる。

このように、本発明に係る管状体形成エレメントは、その径も容易に変更することができるので、長さ及び径を自在に選択した脈管ステントを容易に製造することができる。したがって、植え込まれる生体の脈管に対し望ましい脈管ステントを容易に製造することができる。

また、本発明に係る管状体形成エレメントは、直線部分と屈曲部分とが順次連続するようにジグザグ状に折り曲げられた部分の一部が連結されて一の管状体を構成しているので、連結された互いに隣接する複数の管状体形成エレメント間の変位が容易となる。管状体形成エレメント間の変位が容易となることから、管状体全体としての変形が容易となり、この管状体を用いた脈管ステントは、屈曲した脈管に倣って容易に変化するフレキシビリティーを確保することができる。

さらに、本発明が適用された脈管ステントは、生分解性ポリマーからなる線条体を直線部分と屈曲部分とが順次連続するように折り曲げて形成され、管状体の一部を構成する管状体形成エレメントを複数組み合わせて管状体を形成しているので、屈曲した脈管の内壁を均等に拡張支持することができる。

さらにまた、本発明が適用された脈管ステントは、全体が生分解性ポリマーにより形成されるので、生体に植え込んだときの安全性を保証することができる。特に、生体に対し有毒であるとされる溶媒を含む接着剤を用いることなく構成できるので、生分解性ポリマー以外の不純物の混入を確実に防止でき、生体に植え込んだときの安全性を十分に保証することができる。

さらにまた、本発明が適用された脈管ステントは、複数の管状体形成エレメントを用いて構成されるので、複数種類の薬剤を容易に担持させることができる。

図１は、本発明に係る管状体形成エレメントを用いて構成された脈管ステントを示す側面図である。 図２は、本発明に係る脈管ステント用の管状体形成エレメントを構成する糸を示す斜視図である。 図３は、管状体を構成する管状体形成エレメントを示す斜視図である。 図４は、管状体形成エレメントの連結部分を示す斜視図である。 図５は、管状体形成エレメントの連結部分の他の例を示す斜視図である。 図６は、管状体形成エレメントの連結部分の他の例を示す斜視図である。 図７は、管状体形成エレメントの屈曲部分を保持部材により連結した例を示す平面図である。

以下、本発明に係る管状体形成エレメント及びこの管状体形成エレメントを用いた脈管ステントの実施の形態について図面を参照して説明する。

本発明に係る管状体形成エレメントは、例えば生体の冠動脈のような血管内に植え込まれて用いられる脈管ステントを構成するために用いられるものであって、この脈管ステント１は、例えば、図１に示すように、円筒状の管状体２によって構成されている。

本発明が適用される脈管ステント１は、植え込まれる生体の脈管に応じて、その大きさは適宜選択される。例えば、血管内に植え込まれる脈管ステント１として構成される場合には、外周径Ｒ1を２〜１０ｍｍとし、その長さＬ1を１０〜２００ｍｍとして形成される。

そして、脈管ステント１を構成する管状体２は、本発明に係る管状体形成エレメント４を複数組み合わせて形成されるものであって、管状体形成エレメント４は、生分解性ポリマーからなる線条体３により形成されている。この管状体形成エレメント４を構成する線条体３は、人体等の生体に植え込まれたとき、生体に悪影響を与えることがない生分解性ポリマーにより形成される。この生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリグラクチン（ポリグリコール酸とポリ乳酸との共重合体）、ポリジオキサノン、ポリグリコネート（トリメチレンカーボネートとグリコリドの共重合体）、ポリグリコール酸又はポリ乳酸とεーカプロラクトン共重合体などが用いられる。また、これら材料を２以上複合した生分解性ポリマーを用いることができる。

また、線条体３は、生分解性ポリマーが一連に連続したモノフィラメントや、複数本のモノフィラメントを一体化したマルチフィラメントによりなるものが用いられる。これらモノフィラメントやマルチフィラメントは、例えば、生分解性ポリマーを、溶融紡糸機を用いて溶融紡糸することにより得られる。

ここで用いられる管状体形成エレメント４は、図２に示すように、一連に連続する１本の線条体３を直線部分３ａと屈曲部分３ｂとが順次連続するようにジグザグ状に折り曲げ、この折り曲げた線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄとを、図３に示すように、連結部材５により連結されることによって一連に連続されたリング状に形成されている。

本発明に係る管状体形成エレメント４は、一方の屈曲部３ｂから他方の屈曲部３ｂに至る距離に相当する高さＨ1を有するリング状に形成されたものであって、図３に示すように、線条体３によって囲まれた領域は筒状の形態を有する。

そして、ジグザグ状に折り曲げられた１本の線条体３は、図４に示すように、一端部３ｃと他端部３ｄとの間を連結部材５により連結されることによってリング状に形成されている。この連結部材５は、線条体３と同種の生分解性ポリマーを用いて筒状に形成されている。

線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄとの間を連結する連結部材５は、筒状に形成されている。この連結部材５の一端部５ａ側には線条体３の一端部３ｃが挿入され、他端部５ｂ側には線条体３の他端部３ｄが挿入されることにより、１本の線条体３の両端部３ｃ，３ｄが一連に連続された状態となる。そして、連結部材５は、加熱され熱収縮されることにより、図４に示すように、線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄをカシメ付けて保持する。

また、連結部材５の熱カシメの処理は、加圧しながら加熱するようにしてもよい。加圧することにより、より低温で、しかも迅速に熱収縮を図ってカシメ付けを行うことができる。また、加熱処理は、連結部材５の一部が溶融されるように加熱してもよい。連結部材５は、一部が溶融されることにより、線条体３に溶着し、線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄと間を一層強固に一連に連結する。

なお、連結部材５を溶融して線条体３の連結を行う場合に、線条体３が熱的な変形が生じないようにすることが望ましい。すなわち、線条体３が熱や圧力による影響によって生分解特性に変化が生じないようにすることが望ましい。

ところで、連結部材５により一連に連結される線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄは、図４に示すように、互いに重なることなく突き合わせられた状態で連結部材５に挿入されて連結される。このように、連結されることにより、線条体３は、連結部分に大きな段差を有することなくリング状を形成する。すなわち、連結部材５は、１本の線条体３が挿入されるに足る中空部を有する太さに形成されれば足りるので、連結部での太さの変化を抑えることができる。

なお、連結部での太さの変化を抑えるため、線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄ側の連結部材５に挿入され部分を他の部分より細径とし、この細径の部分を連結部材５により保持するようにすることによって連結部での太さの変化を抑えるようにしてもよい。

また、線条体３の連結部材５により連結される一端部３ｃと他端部３ｄは、図５に示すように、互いに重ねるようにして連結部材５に挿入されて連結されるようにしてもよい。このように、連結することにより、線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄとの間が連結部材５により一層確実に連結でき、安定したリング状の形態を維持することができる。

さらにまた、線条体３の一端部３ｃと他端部３ｄを、図６に示すように、先細り状になるように削ぎ落とすように形成する。そして、これら先細り状とされた一端部３ｃと他端部３ｄとを互いに重ね合わせ連結部材５を用いて連結することにより、互いに重ね合わせられた部分の径が太くなることが抑えられ、連結部材５により連結された部分の太さの変化を抑えることができる。

上述したようにリング状に形成された管状体形成エレメント４は、図１に示すように、円筒状をなす一つの管状体２を構成するように多段状に複数配置される。このとき、互いに上下に隣接して配置される管状体形成エレメント４，４は、互いの屈曲部分３ｂ，３ｂの先端部が突き合わせられるように配置される。

図１に示すように配置された複数の管状体形成エレメント４は、互いに突き合わせられた一組の屈曲部分３ｂ，３ｂ間が熱溶着されることにより連結され、一の管状体２を構成する。この屈曲部３ｂ，３ｂ間の熱溶着は、屈曲部３ｂの一部を溶融することにより行われる。また、互いに突き合わせられた屈曲部分３ｂ，３ｂ間に溶融したポリマーを供給して行う。ここで用いる溶着用のポリマーは、線条体３と同種の生分解性ポリマーを用いることが望ましい。あるいは、互いに突き合わせられた屈曲部分３ｂ，３ｂ間を、接着剤により接合するようにしてもよい。

なお、互いに隣接する管状体形成エレメント４，４は、互いに突き合わせられるように配置される屈曲部分３ｂ，３ｂの全てを接合する必要はなく、適宜の複数組みの屈曲部分３ｂ，３ｂを保持すればよい。例えば、一組おきに接合するようにする。

さらに、円筒状をなす一つの管状体２を構成するように多段状に複数配置された管状体形成エレメント４，４は、互いに突き合わせられた屈曲部分３ｂ，３ｂ間を接合により連結する例に限られることなく、例えば、図７に示すように、互いに突き合わせられた一組の屈曲部分３ｂ，３ｂを保持部材１６により保持する。ここで用いられる保持部材１６は、リング状に形成されたものや、一部が開放されたＣ字状に形成されたものが用いられる。この場合においても、互いに隣接する管状体形成エレメント４，４は、互いに突き合わせられるように配置される屈曲部分３ｂ，３ｂの全てを保持部材１６により保持する必要はなく、適宜の複数組みの屈曲部分３ｂ，３ｂを保持すればよい。例えば、図７に示すように、一組おきに保持部材１６により保持するようにする。

ここで用いられる保持部材１６は、線条体３と同種の生分解性ポリマーにより形成される。そして、保持部材１６は、その一部がピンポイント状に溶融され、この溶融部により線条体３の屈曲部分３ｂ，３ｂを溶着して連結することができる。すなわち、保持部材１６の一部が点接触した状態で線条体３に溶着する。この溶着は、例えば、保持部材１６に加熱用治具を圧着して行う。

なお、上述の実施の形態では、多段状に複数配置された管状体形成エレメント４は、互いに突き合わせられた屈曲部分３ｂ，３ｂ間を連結するようにしているが、直線部３ａ，３ａが重なるように配置し、これら直線部分３ａ，３ａ間を保持部材を用いて保持して連結するようにしてもよい。

上述したように、本発明に係る脈管ステント用の管状体形成エレメント４は、１本の線条体３が直線部分３ａと屈曲部分３ｂとが順次連続するように折り曲げられてリング状に形成されているので、適宜の数の管状体形成エレメント４を軸方向に直列に配置して組み合わせることにより、組み合わせた数に応じた長さの管状体２を構成できる。したがって、管状体形成エレメント４の組み合わせ数を選択することにより、組み合わせ数に応じた適宜の長さの管状体２を備えた脈管ステント１を容易に構成することができる。

また、管状体形成エレメント４は、直線部分３ａと屈曲部分３ｂとが順次連続するように折り曲げられた１本の線条体１の端部３ｃ，３ｄを連結してリング状に形成されるものであるので、用いる線条体３の長さを適宜選択し、あるいは、折り曲げの数を適宜変更するなどして、リング状に形成される径を適宜設定することも容易である。そのため、径を異にする複数種類の管状体２を容易に形成することもできる。

さらに、本発明に係る管状体形成エレメント４は、直線部分３ａと屈曲部分３ｂとが順次連続するようにジグザグ状に折り曲げられた部分の一部が連結されて一の管状体２を構成するので、連結された互いに隣接する複数の管状体形成エレメント４，４間の変位が容易となる。そして、管状体形成エレメント４，４間の変位が容易となることから、管状体２全体としての変形が容易となり、この管状体２を用いた脈管ステント１は、屈曲した脈管に倣って容易に変化するフレキシビリティーを確保することができる。

さらに、本発明が適用された脈管ステント１は、管状体２の一部を構成する管状体形成エレメント４を複数組み合わせて管状体２を形成しているので、屈曲した脈管の内壁を均等に拡張支持することができる。

さらにまた、本発明が適用された脈管ステント１は、全体が生分解性ポリマーにより形成されるので、生体に植え込んだ後、生体内で消失させることができ、生体からの取り出しのための処置が不要となり、患者への負担を削減できる。

なお、本発明に係る脈管ステント１は、生分解性ポリマーからなる線条体３を用いて形成されているので、薬剤を容易に担持させることができる。例えば、管状体形成エレメント４を構成する糸３の表面に薬剤を溶解した溶媒を塗布して行う。さらには、組み立てられた管状体２の表面に薬剤を塗布するようにしてもよい。この場合も、薬剤を溶解した溶媒を塗布して行う。

また、管状体２を構成する複数の管状体形成エレメント４に種類を異にする薬剤を担持させることにより、一の管状体２で複数の種類の薬剤を担持させることができる。この場合、二種類以上構成する管状体形成エレメント４の数だけ種類を異にする薬剤を担持させることができる。

なお、上述した実施の形態は、本発明の一例を示すに過ぎないものであって、連結される管状体形成エレメント４の数、さらには、管状体形成エレメント４の大きさは、用いる脈管の種類、あるいは脈管の部位に応じて適宜変更されることはいうまでもない。

本発明に係る管状体形成エレメントを用いて構成された脈管ステントは、生体の冠動脈等の血管、気管、胆管などの脈管に植え込まれ、脈管を内部から支持する部材として用いられる。生分解性ポリマーを素材として形成された脈管ステントは、生体の脈管に植え込まれた後、一定期間経過することにより生体内で消失される。

Claims (15)

1. １．中空状の管状体からなる脈管ステント用の管状体形成エレメントであって、
   生分解性ポリマーからなる線条体よりなり、
   上記線条体は、直線部分と屈曲部分とが順次連続するように折り曲げられ、
   上記線条体の端部が一連に連続されてリング状に形成されたことを特徴とする脈管ステント用の管状体形成エレメント。
2. ２．上記線条体は、両端部間が、生分解性ポリマーからなる筒状の連結部材により保持されて一連に連続されていることを特徴とする請求の範囲第１項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
3. ３．上記連結部材は、上記線条体と同種の生分解性ポリマーにより形成されていることを特徴とする請求の範囲第２項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
4. ４．上記連結部材は、上記線条体と同種の生分解性ポリマーにより形成され、熱カシメされて上記線条体の両端部間を保持していることを特徴とする請求の範囲第２項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
5. ５．上記連結部材は、上記線条体と同種の生分解性ポリマーにより形成され、少なくとも一部が溶融されて上記線条体の両端部間を連結していることを特徴とする請求の範囲第２項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
6. ６．上記線条体は、両端部のそれぞれが先端側に向かってテーパ状に形成され、上記両端部のテーパ状に形成された部分が互いに重ね合わせられて一連に連続されていることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
7. ７．上記線条体は、一連に連続したモノフィラメントであることを特徴とする請求の範囲第１項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
8. ８．上記線条体は、複数本のモノフィラメントが一体化されたマルチフィラメントであることを特徴とする請求の範囲第１項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
9. ９．上記線条体は、ポリ乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリグリコール酸とポリ乳酸の共重合体、ポリジオキサノン、トリメチレンカーボネートとグリコリドとの共重合体、ポリグリコール酸又はポリ乳酸とεーカプロラクトンとの共重合体の１又は２以上の生分解性ポリマーにより形成されていることを特徴とする請求の範囲第１項記載の脈管ステント用の管状体形成エレメント。
10. １０．中空状の管状体からなる脈管ステントであって、
    生分解性ポリマーからなる線条体よりなり、上記線条体を直線部分と屈曲部分とが順次連続するように折り曲げられるとともに、上記線条体の端部が一連に連続されてリング状に形成された複数の管状体形成エレメントを備え、
    上記複数の管状体形成エレメントは、軸方向に多段に配置され、互いに隣接する部分が連結されて一の中空状の管状体を構成していることを特徴とする脈管ステント。
11. １１．上記複数の管状体エレメントの互いに隣接する部分は、多段に配置された複数の管状体エレメントの屈曲部分であることを特徴とする請求の範囲第１０項記載の脈管ステント。
12. １２．上記複数の管状体エレメントの互いに隣接する部分は、多段に配置された複数の管状体エレメントの直線部分であることを特徴とする請求の範囲第１０項記載の脈管ステント。
13. １３．上記管状体を構成した上記複数の管状体形成エレメントは、互いに隣接する部分が高分子ポリマーからなる保持部材により保持されて連結されていることを特徴とする請求の範囲第１０項記載の脈管ステント。
14. １４．上記保持部材は、上記線条体と同種の生分解性ポリマーにより形成されていることを特徴とする請求の範囲第１３項記載の脈管ステント。
15. １５．上記管状体を構成する管状体形成エレメントには、薬剤が担持されていることを特徴とする請求の範囲第１０項記載の脈管ステント。

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