JPWO2009005151A1 - 新規脂質ペプチド並びにヒドロゲル - Google Patents

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Abstract

【課題】酸性からアルカリ性の液性範囲において極めて少量でヒドロゲルを形成できる脂質ペプチド並びに高い環境・生体適合性及び生分解性を有するヒドロゲルの提供。【解決手段】式（１）：（式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち少なくとも一つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環若しくは６員環又は５員環と６員環から構成される縮合複素環を表し、ｍは１又は２を表す。）で表される脂質ペプチド及びそれからなるヒドロゲル。【選択図】なし

Description

本発明は新規な脂質ペプチド、該脂質ペプチドの自己集合化により形成されるファイバー、ならびに該脂質ペプチド又はファイバーと水溶液又はアルコール水溶液により構成されるヒドロゲルに関する。
本発明の脂質ペプチドは、化粧品、寒天等のゲル状食料品や医薬品製剤等をはじめとする各種ゲル状基材の製造においてヒドロゲル化剤として特に好適に利用できる。また、該脂質ペプチドから得られたヒドロゲルは、化粧品、（ソフト）コンタクトレンズ、紙おむつ、芳香剤などの日用品用途や、乾燥地農業用途、クロマトグラフィーなどの分析化学用途、医療・薬学用途、タンパク質の担持体や細胞培養関連基材、バイオリアクター等の生化学分野用途等、各種機能性材料として好適である。
ヒドロゲルは水を媒質とするため生体適合性の高いゲルとして有用であり、紙おむつや化粧品、芳香剤等の日用品向け用途をはじめとして、幅広い分野で使用されている。
従来型のヒドロゲルとしては、アガロースなどの天然高分子ゲルや、アクリルアミドゲルなどの高分子鎖間を化学共有結合にて架橋した合成高分子ゲルを挙げることができる。
近年、ヒドロゲルに物質保持性能や外部刺激応答性能、さらには環境に配慮して生分解性能といった、各種機能を付与させた機能性ゲルが注目されており、前記天然又は合成高分子ゲルに共重合反応等を用いて機能性分子を組み入れることにより、様々な機能発現の試みがなされている。
このように新たな機能をヒドロゲルに付与するには、ゲルのナノ構造やその表面構造を詳細に検討する必要があるが、上述の共重合反応を用いた機能性分子の組み入れ方法では、機能性基の導入率に限界があることや精密分子設計が難しいとう問題があり、さらに未反応の残存物質の安全性の問題、ひいてはゲル調製が非常に煩雑であるという様々な課題を有している。
こうした従来の「トップダウン型」の機能性材料の開発に対し、物質の最少単位である原子や分子を集合させ、その集合体である超分子に新しい機能を見出す「ボトムアップ型」の機能性材料の創製研究が注目されている。
ゲルの分野においても、低分子化合物の自己集合化による非共有結合性ゲルファイバー（所謂「超分子ポリマー」）によって形成される新たなゲルの開発が進められている。この「自己集合化」とは、当初ランダムな状態にある物質（分子）群において、分子が適切な外部条件下で分子間の非共有結合性相互作用等により自発的に会合することにより、マクロな機能性集合体に成長することを指す。
上記新たなゲルは、理論的にはモノマーの分子設計によって分子間相互作用や分子集合体の弱い非共有結合を制御することで、巨視的なゲルの構造や機能の制御が可能である点が注目されている。
但し、低分子化合物間の分子間相互作用や非共有結合を如何に制御するかについては、明確な方法論が見出されておらず、また非共有結合性ゲルの研究は、比較的ゲル形成が容易であることから有機溶媒中における水素結合を利用した自己集合体の研究が先行しており、水溶液中における自己集合化化合物（すなわちヒドロゲル化剤など）は偶発的な発見の域に留まっている。
現在報告されている非共有結合性ゲルを形成するヒドロゲル化剤は、大きく分けて以下の３種類が挙げられる。
［１．両親媒性低分子を骨格として有するもの］
人工脂質膜をモデルとしたもので、四級アンモニウム塩部を親水部とし、アルキル長鎖を疎水部にした界面活性剤型ゲル化剤、二つの界面活性剤型分子の親水部を連結した双界面活性剤型ゲル化剤などが挙げられる。
こうしたゲル化剤によるハイドロゲルの一例として、分岐型アルキル基を疎水部に有するカチオン性両親媒性化合物の分散水溶液に、分子量９０以上のアニオンを添加することによって形成される分子組織性のハイドロゲルに関する提案がなされている（特許文献１）。
［２．生体内成分をモチーフとした骨格を有するもの］
ペプチド二次構造骨格（α−ヘリックス構造やβ−シート構造など）による分子集合体間の会合を利用したゲル化剤が挙げられる。
例えばα−ヘリックス構造を有するもの（非特許文献１）、β−シート型構造を有するもの（非特許文献２）に関する提案がなされている。
［３．半人工型低分子を骨格として有するもの］
ＤＮＡ塩基やペプチド鎖、糖鎖などの生体内成分（親水部）とアルキル鎖（疎水部）等の組み合わせからなり、先に挙げた２つのゲル化剤の特徴を組み合わせたゲル化剤といえる。ここでＤＮＡ塩基、ペプチド鎖及び糖鎖は、親水性を高めるだけでなく、水素結合などの分子間相互作用を付与する役割を担っている。
例えばＮ−アセチル化された単糖類または二糖類のグリコシド構造を有する糖構造部位を有するグリコシドアミノ酸誘導体から成るヒドロゲル化剤（特許文献２）、一般式「ＲＣＯ（ＮＨＣＨ2ＣＯ）ｍＯＨ」で表されるペプチド脂質と遷移金属とから自己集合性を有して形成される微細中空繊維（特許文献３）などの提案がなされている。
また、＜疎水部−システイン残基（ネットワーク形成時にジスルフィド結合形成）−グリセリン残基（柔軟性を付与）−リン酸化セリン残基−細胞接着性ペプチド＞という構造を有する両親媒性ペプチドが、疎水部を核としてβ−シート型ファイバーネットワークを形成することが開示されている（非特許文献３）。
そして、ケミカルライブラリーを用いて糖脂質型超分子ヒドロゲルの作成を行った事例も報告されている（非特許文献４）。
特開２００２−０８５９５７号公報 特開２００３−３２７９４９号公報 特開２００４−２５０７９７号公報 ペカタら、サイエンス、２８１、３８９（１９９８）（W.A.Pekata et al., SCIENCE, ２８１, ３８９（１９９８）） Ａ．アジェリら、アンケヴァンテ ヒェミー ２００３、４２、５６０３−５６０６（A.Aggeli et al., Angew, Chem. Int. Ed.,２００３, ４２, ５６０３-５６０６） ジェフリー Ｄ．ハルトゲリンク、エリア ベニアシュ、サミュエル Ｉ．ストゥップ、サイエンス、２９４巻、１６８４−１６８８頁（２００１）（Jeffrey D.Hartgerink, Elia Beniash, Samuel I. Stupp, SCIENCE, vol ２９４, １６８４-１６８８ (２００１)） 松本真治、濱地格、ドージンニュース Ｎｏ．１１８、１−１６頁（２００６） キエルト Ｊ．Ｃ．ファン ボメルら、アンケヴァンテ ヒェミー ２００４、４３、１６６３−１６６７（Kjeld J. C. Van Bommel et al., Angew. Chem.Int. Ed. ２００４, ４３, １６６３-１６６７）
従来型のヒドロゲルにあっては、その合成高分子ゲルを形成するにあたって、また場合によってゼラチン（コラーゲン）等の天然高分子をゲル化するにあたって、アルデヒド基を有する架橋剤を使用する必要がある。
また、天然高分子ゲルは勿論のこと、（合成）高分子ゲルに機能を付与するには、高分子鎖を化学修飾するか、機能分子を組み入れるために共重合反応を行う必要がある。
このように従来型のヒドロゲルにおいては、ゲルの調製が煩雑であり、未反応の架橋剤や共重合反応時の未反応物質が残存するという問題も有していた。
また、これまで提案された上述の非共有結合性ゲルを形成するヒドロゲル化剤において、前記両親媒性低分子を骨格とする（１．）場合、媒質の液性によってはゲル形成に至らないことがある。すなわち、アルカリ性領域ではミセルを形成し乳化液となってしまい、一方、酸性領域ではファイバー状に自己集合してヒドロゲルが得られるものの、生体に安全とされる中性領域でヒドロゲル化する例はほとんど報告されていない。また、四級アンモニウムカチオン等（例えば特許文献１）の生体環境への安全性に不安を残すなどの課題も有している。
また生体内成分をモチーフとした骨格（２．）にあっては、大量製造に向かないという生産性の問題や、ゲル形成能が温度やｐＨに依存するという課題を有している。
そして、半人工型低分子を骨格として有するもの（３．）にあっては、例えば特許文献２に記載の該ヒドロゲル化剤を構成するグリコシドアミノ酸誘導体を合成する反応スキーム（図１）を参照すると、毒性の高いアジ化ナトリウムを使用することが明記されており、また特許文献３に記載の中空繊維の自己集合化にあたり、遷移金属（イオン）の添加が必須となるなど、生体適合性や環境安全性において課題を残すものであった。
このように、これまで報告された各種の非共有結合性のヒドロゲル及び該ゲルを形成するヒドロゲル化剤にあっては、ゲル形成能（ゲル構造保持能）や生体環境への安全性等の面でさらなる改善が求められるものであった。
さらに生体環境への安全性の観点からは、より少量の添加量でゲル形成が可能となるヒドロゲル化剤に対する潜在的な要求があった。
本発明は、上記の事情に基づいてなされたものであり、その解決しようとする課題は、新規な脂質ペプチド、特に酸性からアルカリ性といった広い液性範囲において、特に中性領域にあっても、極めて少量でヒドロゲルを形成できる高いヒドロゲル化能を有するヒドロゲル化剤として有用な脂質ペプチドを提供することにある。
また本発明は上記脂質ペプチドを用いて、酸性からアルカリ性といった広い液性範囲で安定してゲル構造を保ち、また、高い環境・生体適合性及び生分解性を有するヒドロゲルを提供することにある。
本発明者は、上記の課題を解決するべく鋭意研究を行った結果、本発明を見出すに至った。
すなわち、第１観点として、式（１）：
Figure 2009005151
（式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち少なくとも一つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環若しくは６員環又は５員環と６員環から構成される縮合複素環を表し、ｍは１又は２を表す。）で表される脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
第２観点として、前記Ｒ1が不飽和結合を１又は２個有し得る炭素原子数１１乃至２３の直鎖状脂肪族基であることを特徴とする、第１観点記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
第３観点として、前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、炭素原子数１又は２の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至４のアルキル基、フェニルメチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１又は２個有し得る５員環又は５員環と６員環から構成される縮合複素環を表すことを特徴とする、第１観点又は第２観点記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
第４観点として、前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、炭素原子数１又は２の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至４のアルキル基、フェニルメチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、ピロール基、イミダゾール基、ピラゾール基又はインドール基を表すことを特徴とする、第３観点記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
第５観点として、前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、フェニルメチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−グアニジノエチル基、３−グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つがアミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−グアニジノエチル基、３−グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表すことを特徴とする、第４観点記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
第６観点として、前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、フェニルメチル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−グアニジノプロピル基、イミダゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つが４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−グアニジノプロピル基、イミダゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表すことを特徴とする、第５観点記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
第７観点として、第１観点乃至第６観点のうちいずれか一項に記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩の自己集合化により形成されるファイバー。
第８観点として、第１観点乃至第６観点のうちいずれか一項に記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩又は第７観点記載のファイバーと水溶液又はアルコール水溶液より成るヒドロゲル。
本発明の脂質ペプチドは、従来型のヒドロゲル形成時に必要とされた架橋剤等を用いずに、水溶液又はアルコール水溶液をゲル化させてヒドロゲルを形成することができ、未反応の架橋剤の残存がない。また本発明の脂質ペプチドは低分子化合物からなるため、従来のヒドロゲル化剤のように機能発現のために組入れられた機能性分子の未反応物質を含まずに、ヒドロゲルを形成することができる。
また本発明の脂質ペプチドは、酸性領域からアルカリ性領域に亘る広い液性において、ヒドロゲルを形成することができる。特に、細胞培養の基材や医用材料等において要求される高い安全性の観点から、中性領域においてもゲル形成能を有する本発明の脂質ペプチドは、上記用途におけるヒドロゲル化剤として有用である。
また本発明の脂質ペプチドは、わずか０．０３〜１質量％の添加量にてヒドロゲルを形成でき、環境や生体内で取り込まれた際に負荷が少ない。
さらに本発明の脂質ペプチドは、分散媒にエタノール等のアルコール性溶媒が５０体積％程度まで含まれていてもヒドロゲルを形成することができ、滅菌性を要求されるヒドロゲル用途に好適に用いることができる。
また本発明の脂質ペプチドは、近年ＢＳＥ感染等で問題となっている動物由来材料（コラーゲン、ゼラチン、マトリゲルなど）を使用せず、脂質とペプチドのみから構成される人工低分子化合物であるため、得られたヒドロゲルにおいて感染等による問題が生じない。しかも、アジ化ナトリウムなどの反応性は高いが毒性の試薬を使用することなく、脂質とペプチドのアミド化反応のみで脂質ペプチドの製造が可能であり、安全性の高いゲル化剤として好適に用いることができる。
なお本発明の脂質ペプチドは、上記以外にも、細胞障害保護、ラングミュア単分子層（Ｌａｎｇｍｕｉｒ ｍｏｎｏｌａｙｅｒ）としても用いることができる。
また本発明のファイバーは、前記脂質ペプチドが自己集合化する際、その最も外側（すなわちファイバー表面）にペプチド部（アミノ酸）が位置することになるため、生体内に取り込まれた際、生体細胞と拒絶反応を起こしにくく、細胞接着性にも優れる。このため、医療用の徐放性担体や吸着剤、再生医療用足場材などに好適に用いることができる。
上記用途のほか、食品工業、農林業、化粧品分野、繊維工業における安定剤、分散剤、湿潤剤として、金属や導電性物質をドープしたナノ部品として電子・情報分野において、さらにはフィルター用材料や導電性材料としても有用である。
そして本発明のヒドロゲルは、酸性領域からアルカリ性領域に亘って広い液性において、特に中性条件下でも安定にゲル構造を保つことができるため、細胞培養等の生化学向け材料や医用材料用途に好適である。
また本発明のヒドロゲルは、上述のように従来に比べて少量の脂質ペプチドの添加により得ることができるため、生体面・環境面の何れにおいても安全性の高いヒドロゲルといえる。
さらに本発明のヒドロゲルは、分散媒にエタノール等のアルコール性溶媒が５０体積％程度まで含まれていても安定にゲル構造を保つことができるため、滅菌性を要する用途に好適に用いることができる。
さらに上述のように、低分子化合物である脂質ペプチドから得られたヒドロゲルは、外部環境中で、例えば土中で使用する場合、土壌細菌などによって容易に分解され、また生体内で使用する場合には代謝酵素によって容易に分解されるため、環境・生体に対する負荷が少ない。
［脂質ペプチド］
本発明の脂質ペプチドは、下記式（１）で表される構造を有し、脂溶性の高い長鎖を有する脂質部（アルキルカルボニル基）とペプチド部（テトラペプチド又はペンタペプチド）より構成される。
Figure 2009005151
上記式（１）において、脂質部に含まれるＲ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、好ましくは、Ｒ1が不飽和結合を１又は２つ有し得る炭素原子数１１乃至２３の直鎖状脂肪族基であることが望ましい。
Ｒ1及び隣接するカルボニル基で構成される脂質部の特に好ましい構造の具体例としては、ラウロイル基、ドデシルカルボニル基、ミリストイル基、テトラデシルカルボニル基、パルミトイル基、マルガトイル基、オレオイル基、エライドイル基、リノレオイル基、ステアロイル基、バクセノイル基、オクタデシルカルボニル基、アラキドイル基、エイコシルカルボニル基、ベヘノイル基、エルカノイル基、ドコシルカルボニル基、リグノセイル基、ネルボノイル基等を挙げることができ、さらに好ましくはラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、マルガトイル基、エライドイル基、ステアロイル基、アラキドイル基、ベヘノイル基である。
上記式（１）において、ペプチド部に含まれるＲ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち少なくとも一つ、より好ましくは一つ又は二つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｍは１又は２を表す。
上記−（ＣＨ2）ｎ−基において、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環若しくは６員環又は５員環と６員環から構成される縮合複素環を表す。
上記炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至７のアルキル基とは、好ましくは原子、炭素原子数１又は２の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至４のアルキル基である。
炭素原子数１又は２の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至４のアルキル基とは、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を表し、好ましくはメチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基又はｓｅｃ−ブチル基である。
上記−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基において、Ｘは好ましくはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、ピロール基、イミダゾール基、ピラゾール基又はインドール基を表す。
従って、上記−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基は、好ましくはアミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−グアニジノエチル基、３−グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表し、より好ましくは４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−グアニジノプロピル基、イミダゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表す。
上記式（１）で表される化合物において、特に好適な脂質ペプチド化合物としては、以下の脂質部とペプチド部（アミノ酸集合部）から形成される化合物である。なおアミノ酸の略称として、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、グリシン（Ｇｌｙ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、バリン（Ｖａｌ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、アラニン（Ａｌａ）、アルギニン（Ａｒｇ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、ロイシン（Ｌｕｅ）、リジン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）を表す。：Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガリル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライト゛イル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ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上記化合物のうち、より好適な脂質ペプチド化合物としては、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ミリストイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｌｕｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−マルガロイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ステアロイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−エライドイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−アラキドイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ベヘノイル−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミストロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ミストロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−アルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ミストロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−アルガロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−エライドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−アラキドイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐが挙げられ、最も好適な化合物としては、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−エライジトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓを挙げることができる。
［脂質ペプチドより形成されるファイバー］
本発明の脂質ペプチドは、水溶液又はアルコール水溶液中に投入されると、式（１）におけるペプチド部が水素結合により分子間非共有結合を形成し、一方、式（１）における脂質部が疎水的にパッキングするように自己集合化し、筒状の二次集合体、すなわちファイバーが形成される。
参考として図１に脂質ペプチドの自己集合化及びゲル化の概念図の一例を示す。該脂質ペプチド分子（ａ）は疎水性部位である脂質部を中心として集合し（ｂ）、自己集合化によりファイバー（ｃ）を形成する。
［ヒドロゲル］
上記ファイバーが水溶液又はアルコール水溶液中で形成されると、このファイバーが三次元網目構造を形成し（例えば図１における（ｄ）参照）、さらに、ファイバー表面の親水性部分（ペプチド部）と水性溶媒間で非共有結合を形成して膨潤することにより、水溶液又はアルコール水溶液全体がゲル化し、ヒドロゲルが形成される。
本発明のヒドロゲル形成時の詳細なメカニズムについて詳細は明らかになっていないが、脂質ペプチド分子の荷電状態が関与しているものとみている。
本発明の脂質ペプチドは、Ｃ末端のカルボキシル基とペプチド部の側鎖−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基に由来するアミノ基とを有する両イオン性化合物である。そのイオン状態は、カルボキシル基のみが陰イオン化した状態、アミノ基のみが陽イオン化した状態、双性イオン化した状態、両置換基ともイオンになっていない状態の４形状間で平衡にあると考えられる。
アミノ酸残基の酸解離定数を考慮すると、脂質ペプチド分子は酸性領域ではペプチド部の−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基に由来する末端アミノ基がプラスに帯電して陽イオン化し、塩基性領域ではペプチド部Ｃ末端の末端カルボキシル基がマイナスに帯電して陰イオン化し、中性領域では双性イオン化した状態が多く存在するものと考えられる。
イオン化した状態になるとペプチド部の水との親和性が増強され、疎水部である長鎖部を水との接触を遠ざけるように自己集合化がなされ、ナノファイバーを形成する。その際、双性イオン状態がより多く存在していると、ナノファイバー間で陽イオンと陰イオンによるイオン結合が形成されて架橋構造を形成した網目構造になる。この網目構造の形成により、より多くの水を取り込むことが出来るようになることで、優れたヒドロゲル形成能を発現するものと考えている。
以上のように、本発明の脂質ペプチドによって中性領域においても安定なヒドロゲルを形成することができる。また、低分子化合物であることから本発明の脂質ペプチド及びそれから得られるヒドロゲルともに環境・生体内において分解可能であり、生体適合性の高い脂質ペプチド及びヒドロゲルを得ることができる。
このため、本発明の脂質ペプチド及びそれから得られるヒドロゲルは、細胞培養基材、細胞やタンパク質などの生体分子保存材、外用基材、医療用材料、生化学用材料、化粧品材料、食品用材料、コンタクトレンズ、紙おむつ、人工アクチュエーター、乾燥地農業用材など、様々な分野における材料に使用することができる。また、酵素などのバイオリアクター担体として、研究、医療、分析、各種産業に幅広く利用することができる。
しかも本発明のヒドロゲルは低分子化合物（脂質ペプチド）によって形成されたゲルであるため、該化合物の設計によって、例えば外部刺激応答によりゾル−ゲル転換するゲルを形成できるなど、高分子鎖の修飾や共重合反応の実施を必要とせずとも、様々な機能を容易に付加することが可能である。
以下、実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるものでない。
［実施例で用いる略記号］
以下の実施例で用いる略記号の意味は、次のとおりである。
Ｇｌｙ：グリシン
Ｈｉｓ：ヒスチジン
Ｐｈｅ：フェニルアラニン
Ｖａｌ：バリン
Ｉｌｅ：イソロイシン
Ａｌａ：アラニン
Ａｒｇ：アルギニン
Ｇｌｎ：グルタミン
Ｌｙｓ：リジン
ＨＢＴＵ：２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロホスフェート（渡辺化学工業（株））
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（和光純薬工業（株））
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（東京化成工業（株））
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸（渡辺化学工業（株））
ＴＩＳ：トリイソプロピルシラン（渡辺化学工業（株））
［脂質ペプチドの合成］
脂質ペプチドは、以下に示すＦｍｏｃ固相ペプチド合成法の手順に従って合成した。樹脂は主にアミノ酸−Ｂａｒｌｏｓ Ｒｅｓｉｎを用いた。合成スケールは０．３ｍｍｏｌで行った。
［実施例１：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
Ｈｉｓ−Ｂａｒｌｏｓ Ｒｅｓｉｎ（渡辺化学工業（株））約３９０ｍｇをＰＤ−１０カラムに添加し、ＤＣＭ５ｍｌにて３回、続いてＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
次に上記カラムにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（渡辺化学工業（株））約２７０ｍｇ、縮合剤溶液１（ＨＢＴＵ３．０５ｇ、ＨＯＢｔ１．２５ｇをＤＭＦ１６ｍｌに溶解したもの）２．１ｍｌを添加した。
さらに縮合剤溶液２（ＤＩＥＡ２．７５ｍｌをＤＭＦ１４．２５ｍｌに溶解したもの）２．１ｍｌを添加した。
これらを３０分間バイブレータにて撹拌した後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて３回、さらにＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
次に２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて１分間撹拌し、該溶液を除去した後、再び２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて４５分間撹拌し、ＤＭＦ５ｍｌにて５回洗浄した。
さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、前記縮合剤溶液１及び前記縮合剤溶液２を２．１ｍｌずつ添加し、２０分間バイブレータにて撹拌した後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて３回、さらにＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
その後、２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて１分間撹拌し、該溶液を除去した後、再び２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて４５分間撹拌し、ＤＭＦ５ｍｌにて５回洗浄した。
再度Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、前記縮合剤溶液１及び前記縮合剤溶液２を２．１ｍｌずつ添加し、２０分間バイブレータにて撹拌した後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて３回、さらにＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
その後、２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて１分間撹拌し、該溶液を除去した後、再び２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて４５分間撹拌し、ＤＭＦ５ｍｌにて５回洗浄した。
パルミチン酸（東京化成工業（株）製）約２３０ｍｇをカラムに添加し、縮合剤溶液１及び縮合剤溶液２をそれぞれ２．１ｍｌずつ添加し、９０分間バイブレータにて撹拌した。
反応後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて５回、さらにメタノール５ｍｌにて５回、それぞれ洗浄した後、樹脂を一晩真空乾燥した。
乾燥後、ＴＦＡ３．８ｍｌ及びＴＩＳ０．１ｍｌをカラムに添加し、１時間撹拌した。
回収した混合溶液に水を添加し、固体を析出させた後、吸引ろ過を行って生成物を回収した。凍結乾燥を行った後、アセトニトリル４ｍｌにて３回洗浄を行い、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５６５．３７１４０，ｆｏｕｎｄ ５６５．３５７２
［実施例２：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙの合成］
Ｇｌｙ−Ａｌｋｏ Ｒｅｓｉｎ（渡辺化学工業（株））約４１７ｍｇをＰＤ−１０カラムに添加し、ＤＣＭ５ｍｌにて３回、続いてＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
次に上記カラムにＦｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ（渡辺化学工業（株））約５５８ｍｇ、縮合剤溶液１（ＨＢＴＵ３．０５ｇ、ＨＯＢｔ１．２５ｇをＤＭＦ１６ｍｌに溶解したもの）２．１ｍｌを添加した。
さらに縮合剤溶液２（ＤＩＥＡ２．７５ｍｌをＤＭＦ１４．２５ｍｌに溶解したもの）２．１ｍｌを添加した。
これらを４５分間バイブレータにて撹拌した後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて３回、さらにＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
次に２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて１分間撹拌し、該溶液を除去した後、再び２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて４５分間撹拌し、ＤＭＦ５ｍｌにて５回洗浄した。
さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、前記縮合剤溶液１及び前記縮合剤溶液２を２．１ｍｌずつ添加し、２０分間バイブレータにて撹拌した後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて３回、さらにＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
その後、２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて１分間撹拌し、該溶液を除去した後、再び２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて４５分間撹拌し、ＤＭＦ５ｍｌにて５回洗浄した。
再度Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、前記縮合剤溶液１及び前記縮合剤溶液２を２．１ｍｌずつ添加し、２０分間バイブレータにて撹拌した後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて３回、さらにＤＭＦ５ｍｌにて３回、それぞれ洗浄した。
その後、２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて１分間撹拌し、該溶液を除去した後、再び２０％ピペリジン／ＤＭＦ溶液５ｍｌを加えて４５分間撹拌し、ＤＭＦ５ｍｌにて５回洗浄した。
パルミチン酸（東京化成工業（株）製）約２３０ｍｇをカラムに添加し、縮合剤溶液１及び縮合剤溶液２をそれぞれ２．１ｍｌずつ添加し、９０分間バイブレータにて撹拌した。
反応後、ＤＭＦ５ｍｌにて５回、続いてＤＣＭ５ｍｌにて５回、さらにメタノール５ｍｌにて５回、それぞれ洗浄した後、樹脂を一晩真空乾燥した。
乾燥後、ＴＦＡ３．８ｍｌ及びＴＩＳ０．１ｍｌをカラムに添加し、１時間撹拌した。
回収した混合溶液に水を添加し、固体を析出させた後、吸引ろ過を行って生成物を回収した。凍結乾燥を行った後、アセトニトリル４ｍｌにて３回洗浄を行い、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５６５．３７１４０，ｆｏｕｎｄ ５６５．４３１５
［実施例３：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙの合成］
実施例２と同様の手順にて、すなわち、Ｇｌｙ−Ａｌｋｏ Ｒｅｓｉｎ ４１７ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨを５５８ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇの順にＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸２３０ｍｇを反応させることにより、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５６５．３７１４０，ｆｏｕｎｄ ５６５．４８２３
［実施例４：Ｎ−パルミトイル−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙの合成］
実施例２と同様の手順にて、すなわち、Ｇｌｙ−Ａｌｋｏ Ｒｅｓｉｎ ４１７ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、次にＦｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨを５５８ｍｇの順にＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸２３０ｍｇを反応させることにより、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５６５．３７１４０，ｆｏｕｎｄ ５６５．３６７７
［実施例５：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈｉｓ−Ｂａｒｌｏｓ Ｒｅｓｉｎ ３９０ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨを３５０ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇの順にＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸２３０ｍｇを反応させることにより、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ６５５．４１８３１，ｆｏｕｎｄ ６５５．４６５７
［実施例６：Ｎ−ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈｉｓ−Ｂａｒｌｏｓ Ｒｅｓｉｎ ３９０ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇの順にＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にミリスチン酸２０５ｍｇを反応させることにより、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌc． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５３７．３４００６，ｆｏｕｎｄ ５３７．３８３９
［実施例７：Ｎ−ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈｉｓ−Ｂａｒｌｏｓ Ｒｅｓｉｎ ３９０ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇの順にＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にステアリン酸２５５ｍｇを反応させることにより、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５９３．４０２６６，ｆｏｕｎｄ ５９３．４２７０
［実施例８：Ｎ−エラジトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈｉｓ−Ｂａｒｌｏｓ Ｒｅｓｉｎ ３９０ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇの順にＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にエライジン酸２５３ｍｇを反応させることにより、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５９１．３８７０１，ｆｏｕｎｄ ５９１．３８０３
［実施例９：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈｉｓ−Ｂａｒｌｏｓ Ｒｅｓｉｎ ３９０ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２７０ｍｇを順に４回加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸２３０ｍｇを反応させることにより、目的化合物を得た。
ＦＴ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ４９Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ６２２．３９２８２，ｆｏｕｎｄ ６２２．４４８５
［実施例１０：Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−Ｔｒｔ（２−Ｃｌ） Ｒｅｓｉｎ １６３ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にラウリル酸１２５ｍｇを反応させることにより、目的化合物４３．８ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ6 δｐｐｍ）：８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｃ−２ Ｈｉｓ），８．１９−８．１７（２Ｈ，ｍ，ＮＨ Ｈｉｓ，Ｇｌｙ），８．１４（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），８．０６（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｃ−４ Ｈｉｓ），４．４８（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｈｉｓ），３．７３−３．６９（６Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｇｌｙ），３．０５（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ａ Ｈｉｓ），２．９４（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ｂ Ｈｉｓ），２．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ Ｌａｕ），１．４８−１．４５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ Ｌａｕ），１．２３（１６Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２ Ｌａｕ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３ Ｌａｕ）；
ＥＳＩ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ４１Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５０９．３０８７６，ｆｏｕｎｄ ５０９．３０６４０
［実施例１１：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−Ｔｒｔ（２−Ｃｌ） Ｒｅｓｉｎ １６３ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨを１７０ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸１６０ｍｇを反応させることにより、目的化合物５１．１ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ6 δｐｐｍ）：８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｃ−２ Ｈｉｓ），８．３５（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），８．１４（１Ｈ，ｄ，３Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ Ｈｉｓ），８．０４（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），７．８２（１Ｈ，ｄ，３Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ Ｖａｌ），７．２１（１Ｈ，ｓ，Ｃ−４ Ｈｉｓ），４．５２（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｈｉｓ］，４．１１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，α−ＣＨ Ｖａｌ），３．７９−３．６５（４Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｇｌｙ），３．０８（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ａ Ｈｉｓ），２．９６（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ｂＨｉｓ），２．１２−２．０６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．９５（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ Ｖａｌ），１．４８−１．４２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．２３（２４Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２ Ｐａｌ），０．８８−０．８３（９Ｈ，ｍ，ＣＨ３ Ｐａｌ，γ−ＣＨ３×２ Ｖａｌ）；
ＥＳＩ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ５５Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ６０７．４１８３１，ｆｏｕｎｄ ６０７．４１５８３
［実施例１２：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−Ｔｒｔ（２−Ｃｌ） Ｒｅｓｉｎ １６３ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨを１７７ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸１６０ｍｇを反応させることにより、目的化合物６２．０ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ6 δｐｐｍ）：８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｃ−２ Ｈｉｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，３Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ Ｈｉｓ），８．１１（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），８．０４（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），７．８４（１Ｈ，ｄ，３Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＮＨ Ｉｌｅ），７．２２（１Ｈ，ｓ，Ｃ−４ Ｈｉｓ），４．５１（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｈｉｓ），４．１５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，α−ＣＨ Ｉｌｅ），３．７９−３．６５（４Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｇｌｙ），３．１０（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ａ Ｈｉｓ），２．９５（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ｂ Ｈｉｓ），２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．７１（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ Ｉｌｅ），１．５２−１．４５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．３８（１Ｈ，ｍ，γ−ＣＨ２a Ｉｌｅ，１．２３（２４Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．０５（１Ｈ，ｍ，γ−ＣＨ２ｂ Ｉｌｅ，０．８７−０．７７（９Ｈ，ｍ，ＣＨ３ Ｐａｌ，γ−ＣＨ３ δ−ＣＨ３ Ｉｌｅ）；
ＥＳＩ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ５７Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+
６２１．４３３９６，ｆｏｕｎｄ ６２１．４３１２７
［実施例１３：Ｎ−パルミトイル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−Ｔｒｔ（２−Ｃｌ） Ｒｅｓｉｎ １６３ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ａｒａ−ＯＨを１５９ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸１６０ｍｇを反応させることにより、目的化合物２７．４ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ6 δｐｐｍ）：８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｃ−２ Ｈｉｓ），８．１８−８．１５（２Ｈ，ｍ，ＮＨ Ｈｉｓ，Ｇｌｙ），８．１２（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），８．０３（１Ｈ，ｄ， ３Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨ Ａｌａ），７．１０（１Ｈ，ｓ，Ｃ−４ Ｈｉｓ），４．４７（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｈｉｓ），４．２５（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ａｌａ），３．７３−３．６９（４Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｇｌｙ），３．０４（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ａ Ｈｉｓ），２．９３（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ｂ Ｈｉｓ），２．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．５０−１．４３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．２３（２４Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，β−ＣＨ３ Ａｌａ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ３ Ｐａｌ）；
ＥＳＩ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ５１Ｎ６Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５７９．３８７０１，ｆｏｕｎｄ ５７９．３８４２８
［実施例１４：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）Ｒｅｓｉｎ ２０２ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸１６０ｍｇを反応させることにより、目的化合物２１．７ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ6 δｐｐｍ）：８．１５（２Ｈ，ｔ，３Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），８．０８（１Ｈ，ｔ，３Ｊ＝５．７Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），７．８９（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ Ａｒｇ），７．５−６．７（４Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２，−ＮＨ−×２ Ａｒｇ），４．１０（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ａｒｇ），３．７２（６Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，α−ＣＨ Ｇｌｙ），３．０９−３．０６（２Ｈ，ｍ，δ−ＣＨ２ Ａｒｇ），２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．７０（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ａ Ａｒｇ），１．５８（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ｂ Ａｒｇ），１．５２−１．４３（４Ｈ，ｍ，γ−ＣＨ２ Ａｒｇ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．２４（２４Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２ Ｐａｌ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ３ Ｐａｌ）；
ＥＳＩ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ５４Ｎ７Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５８４．４１３５６，ｆｏｕｎｄ ５８４．４１０５２
［実施例１５：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）Ｒｅｓｉｎ １９９ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸１６０ｍｇを反応させることにより、目的化合物１３．６ｍｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ6 δｐｐｍ）：８．１３（２Ｈ，ｔ，３Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），８．０７−８．０（２Ｈ，ｍ，ＮＨ Ｇｌｙ，Ｇｌｎ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ，δ−ＮＨ Ｇｌｎ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ，δ−ＮＨ Ｇｌｎ），４．１２（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｇｌｎ），３．７５−３．６９（６Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｇｌｙ），２．１４−２．０７（４Ｈ，ｍ，γ−ＣＨ２ Ｇｌｎ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．９３（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ａ Ｇｌｎ），１．７７（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ｂ Ｇｌｎ），１．５１−１４５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．２４（２４Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２ Ｐａｌ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ３ Ｐａｌ）；
ＥＳＩ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ５０Ｎ５Ｏ７ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５５６．３７１０３，ｆｏｕｎｄ ５５６．３６８５９
［実施例１６：Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）Ｒｅｓｉｎ １６３ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを１４９ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にパルミチン酸１６０ｍｇを反応させることにより、目的化合物３４．３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ６ δｐｐｍ）：８．１５−８．１２（２Ｈ，ｍ，ＮＨ Ｇｌｙ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＨ Ｇｌｙ），７．８−７．４（２Ｈ，ｂｒ，ε−ＮＨ２ Ｌｙｓ），４．１７（１Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｌｙｓ），３．７９−３．６８（６Ｈ，ｍ，α−ＣＨ Ｇｌｙ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ε−ＣＨ２ Ｌｙｓ），２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．７２（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ａ Ｌｙｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ，β−ＣＨ２ｂ Ｌｙｓ），１．５５−１．４５（４Ｈ，ｍ，δ−ＣＨ２ Ｌｙｓ，ＣＨ２ Ｐａｌ），１．３７−１．３０（２Ｈ，ｍ，γ−ＣＨ２ Ｌｙｓ），１．２４（２４Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２ Ｐａｌ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ３ Ｐａｌ）；
ＥＳＩ−ＭＳ+ｍ／ｚ ｃａｌｃ． ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ５４Ｎ５Ｏ６ ［Ｍ＋Ｈ］+ ５５５．３９９５８，ｆｏｕｎｄ ５５６．４０４８５
［実施例１７：Ｎ−ベヘノイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓの合成］
実施例１と同様の手順にて、すなわち、Ｈ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−Ｔｒｔ（２−Ｃｌ）Ｒｅｓｉｎ ３２６ｍｇをカラムに装着し、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２９８ｍｇ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２９８ｍｇ、さらにＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨを２９８ｍｇの順に加えＦｍｏｃ法にて縮合させ、最後にベヘン酸２１３ｍｇを反応させることにより、目的化合物１３．７ｍｇを得た。
［純水による脂質ペプチドのヒドロゲル化の評価］
実施例１０、１２、１３、１５乃至１７で合成した脂質ペプチドをサンプル管に入れ、０．５又は０．１質量％の脂質ペプチド濃度の水溶液になるように純水（日本ミリポア（株）製 Ｍｉｌｌｉ−Ｑシステムによって超純水化したもの）を加えた後、９０℃以上に加熱して脂質ペプチドを溶解し、その後放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、サンプル管を倒置しても溶液が流れ落ちない状態を「ゲル化」と判定し、室温におけるｐＨ値を測定した。
Figure 2009005151
［緩衝液による脂質ペプチドのヒドロゲル化の評価］
実施例１０乃至実施例１７で合成した脂質ペプチドをサンプル管に入れ、０．５又は０．１質量％の脂質ペプチド濃度の水溶液になるように５種類のリン酸緩衝液（ｐＨ＝０、２、７．２、１１、１４）をそれぞれ加えた後、９０℃以上に加熱して脂質ペプチドを溶解し、その後放冷した。なおｐＨ＝０、２、１４の緩衝液については０．５質量％の脂質ペプチド濃度の水溶液のみ評価した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、サンプル管を倒置しても溶液が流れ落ちない状態を「ゲル化」と判定し、室温におけるｐＨ値を測定した。結果を表３に示す。なお表中、ゲル化したものを「○」、しなかったものを「×」、評価を実施しなかったものを「−」として示した。
Figure 2009005151
実施例１０、１２、１３、１５乃至１７で合成した脂質ペプチドは純水中、わずか０．１質量％の濃度でゲル化した。
また、酸性領域では実施例１０乃至実施例１７で合成した脂質ペプチドが、中性領域においては実施例１０乃至実施例１６で合成した脂質ペプチドが、アルカリ性領域では実施例１０乃至実施例１２、１５及び１６で合成した脂質ペプチドが０．５質量％濃度でゲル化した。
［金属イオン水溶液による脂質ペプチドのヒドロゲル化の評価］
実施例１で合成した脂質ペプチド（Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ）をサンプル管に入れ、０．２質量％の脂質ペプチド濃度の水溶液になるように５種類の５０ｍＭ金属イオン水溶液（ＮａＣｌ水溶液、ＭｇＣｌ2水溶液、ＣａＣｌ2水溶液、ＮｉＣｌ2水溶液、ＦｅＣｌ3水溶液）をそれぞれ加えた後、６０℃以上に加熱して脂質ペプチドを溶解し、その後放冷した。
放冷後サンプル管の状態を観察したところ、何れの試料も溶液の流動性が失われて、サンプル管を倒置しても溶液が流れ落ちなかったため、「ゲル化」と判定した。すなわち、実施例１の脂質ペプチドは上記５種類の異なる金属イオン水溶液において０．２質量％の濃度でゲル化した。
［エタノール溶液による脂質ペプチドのヒドロゲル化の評価］
実施例１で合成した脂質をサンプル管に入れ、０．１質量％の脂質ペプチド濃度の水溶液になるように３種類のエタノール溶液（エタノール／水混合溶液、エタノール濃度：１０、３０、５０体積％）をそれぞれ加えた後、６０℃以上に加熱して脂質ペプチドを溶解し、その後放冷した。
放冷後サンプル管の状態を観察したところ、何れの試料も溶液の流動性が失われて、サンプル管を倒置しても溶液が流れ落ちなかったため、「ゲル化」と判定した。すなわち、実施例１の脂質ペプチドは上記３種類の異なる濃度のエタノール溶液において、わずか０．１質量％の濃度でゲル化した。
［低濃度の脂質ペプチドによるヒドロゲル化の評価］
実施例１で合成した脂質ペプチドをサンプル管に入れ、０．０３質量％の脂質ペプチド濃度の水溶液になるように４種類の溶液（１Ｍ塩酸（ｐＨ＝０）、５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．５）、５０ｍＭクエン酸ナトリウム水溶液（ｐＨ＝８．４）、２０体積％エタノール水溶液）をそれぞれ加えた後、６０℃以上に加熱して脂質ペプチドを溶解し、その後放冷した。
放冷後サンプル管の状態を観察したところ、何れの試料も溶液の流動性が失われて、サンプル管を倒置しても溶液が流れ落ちなかったため、「ゲル化」と判定した。すなわち、実施例１の脂質ペプチドは、上記異なる３つのｐＨ条件（ｐＨ＝０、７．５、８．４）において、また、エタノール／水混合溶液においてエタノールを２０体積％含む水溶液において、わずか０．０３質量％の低濃度でゲル化した。
本発明による脂質ペプチド並びにそれから得られるヒドロゲルは、酸性領域からアルカリ性領域に亘って広い液性において、特に中性条件下でも安定にゲル構造を保つことができ、生体適合性が非常に高いことから、各種機能性材料としての用途に好適である。
例えば、上述の広い液性に適する観点から、洗浄剤（医療用、生活用、工業用等）、ゾル・ゲル化剤（化粧品、その他日用品用途）、色素安定用途のゲル化剤、食品用添加剤（酸性食品、アルカリ性食品、中性食品等）などの用途に好適である。
また、中性領域においては細胞培養基材や皮膚基材等、生物・生化学向け材料として、酸性領域においては、胃酸調整剤、腸溶性製剤、満腹感による生分解性抗メタボリック剤などの医薬品製剤の基材として、ペクチン等を含有する酸性乳飲料を製造する際の安定剤や添加剤として、或いはアルカリ土壌の改良用途等に用いることができる。
さらにアルカリ性領域においては、アルカリ性飲料、乳飲料を製造する際に安定剤や添加剤として、各種アルカリ性酵素（アルカリプロテアーゼ、アルカリセラーゼ、アルカリアミラーゼ、アルカリキシラーゼ、アルカリペクチン酸リアーゼ等）を用いた触媒反応向け用途として、好アルカリ性菌の産業利用において、アルカリ電池等に用いるゲル化剤として、酸性土壌の改良剤用途として、その他バイオリアクター、洗剤・石鹸、化粧品、創薬、分析検査等、各種産業に利用における基材、反応添加剤、促進剤として用いることが出来る。
図１は脂質ペプチドの自己集合化及びそれに続くゲル化の概念図を示す図である。

Claims (8)

  1. 式（１）：
    Figure 2009005151
     （式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素原子、炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち少なくとも一つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、
    ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環若しくは６員環又は５員環と６員環から構成される縮合複素環を表し、
    ｍは１又は２を表す。）
    で表される脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
  2. 前記Ｒ1が不飽和結合を１又は２個有し得る炭素原子数１１乃至２３の直鎖状脂肪族基であることを特徴とする、請求項１記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
  3. 前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、炭素原子数１又は２の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至４のアルキル基、フェニルメチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、又は窒素原子を１又は２個有し得る５員環又は５員環と６員環から構成される縮合複素環を表すことを特徴とする、請求項１又は請求項２記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
  4. 前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、炭素原子数１又は２の分枝鎖を有し得る炭素原子数１乃至４のアルキル基、フェニルメチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、−ＣＯＮＨ2基、ピロール基、イミダゾール基、ピラゾール基又はインドール基を表すことを特徴とする、請求項３記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
  5. 前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、フェニルメチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−グアニジノエチル基、３−グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つがアミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−グアニジノエチル基、３−グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表すことを特徴とする、請求項４記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
  6. 前記Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、フェニルメチル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−グアニジノプロピル基、イミダゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表し、且つＲ2、Ｒ3、Ｒ4又はＲ5のうち一つ又は二つが４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−グアニジノプロピル基、イミダゾールメチル基又は３−インドールメチル基を表すことを特徴とする、請求項５記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩。
  7. 請求項１乃至請求項６のうちいずれか一項に記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩の自己集合化により形成されるファイバー。
  8. 請求項１乃至請求項６のうちいずれか一項に記載の脂質ペプチド及びその薬学的に使用可能な塩又は請求項７記載のファイバーと水溶液又はアルコール水溶液より成るヒドロゲル。

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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101736169B1 (ko) * 2009-03-16 2017-05-16 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 저분자 겔화제로 이루어진 스프레이용 기재
WO2010147158A1 (ja) * 2009-06-19 2010-12-23 日産化学工業株式会社 低分子ゲル化剤により化合物が内包されたゲル
CN102596986B (zh) * 2009-09-07 2015-08-05 日产化学工业株式会社 脂质肽化合物的制造方法
WO2011052613A1 (ja) * 2009-10-26 2011-05-05 日産化学工業株式会社 化粧料及び皮膚外用剤、並びに医療用機器
US9687591B2 (en) 2010-03-31 2017-06-27 Agency For Science, Technology And Research Building stratified biomimetic tissues and organs using crosslinked ultrashort peptide hydrogel membranes
US8999916B2 (en) 2010-03-31 2015-04-07 Agency For Science, Technology And Research Crosslinked peptide hydrogels
SG184345A1 (en) * 2010-03-31 2012-11-29 Agency Science Tech & Res Amphiphilic linear peptide/peptoid and hydrogel comprising the same
WO2012063947A1 (ja) 2010-11-12 2012-05-18 日産化学工業株式会社 脂質ペプチド型ゲル化剤と高分子化合物とを含有するゲルシート
KR101951916B1 (ko) 2011-03-31 2019-02-25 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 화장료의 제조방법, 화장료용 겔의 조제방법 및 화장료 원료에 배합되는 고분자 증점제의 사용량을 경감하는 방법
US9328137B2 (en) 2011-04-22 2016-05-03 Nissan Chemical Industries, Ltd. Hydrogel-forming material
KR20140084170A (ko) * 2011-10-14 2014-07-04 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 겔상의 고체 전해질을 구비한 금속-공기전지
JP6041813B2 (ja) * 2011-12-21 2016-12-14 日産化学工業株式会社 水系リチウムイオン二次電池
EP2865442B1 (en) 2012-06-25 2017-12-06 Nissan Chemical Industries, Ltd. Liquid dispersion and formation method for hydrogels
CN104822371B (zh) 2012-10-03 2019-03-19 日产化学工业株式会社 水凝胶形成用材料、预混料及水凝胶形成方法
US9597270B2 (en) * 2012-10-03 2017-03-21 Nissan Chemical Industries, Ltd. Hydrogel-forming material
EP3020388B1 (en) * 2013-07-09 2018-12-05 Nissan Chemical Corporation Dispersion liquid and method for forming hydrogel
CN105848631A (zh) * 2013-12-25 2016-08-10 日产化学工业株式会社 含有脂质肽型化合物的棒状基材
US20180021250A1 (en) 2015-01-28 2018-01-25 Kyushu University Transdermally absorbable base material containing lipid peptide compound
BR112017028075A2 (ja) * 2015-06-24 2018-09-04 Nissan Chemical Industries, Ltd. A stick-like substrate containing a lipid peptide type compound
CN106540339B (zh) * 2016-11-03 2019-04-09 东南大学 一种脂肽自组装凝胶及其制备方法和应用
JP2022123151A (ja) * 2019-05-10 2022-08-24 国立大学法人九州大学 脂質ペプチド型ゲル化剤とポリアルキレンオキシドとを含有する高分子複合材料
KR20220009367A (ko) * 2019-05-15 2022-01-24 세키스이가가쿠 고교가부시키가이샤 세포배양용 스캐폴드 재료에 의해 형성된 수지막, 세포배양용 담체 및 세포배양용 용기
CN110204593A (zh) * 2019-05-17 2019-09-06 高邮市宇航化工机械厂 一种生物制药用多肽化合物的制备工艺
CN112587477A (zh) * 2020-12-24 2021-04-02 中科院过程工程研究所南京绿色制造产业创新研究院 一种棕榈酰肽水凝胶及其制备方法和用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60214768A (ja) * 1984-04-07 1985-10-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd オリゴペプチド化合物
US6090763A (en) * 1994-02-28 2000-07-18 Stewart; Howard Franklin Hydrogel soap
US6027711A (en) * 1995-06-07 2000-02-22 Rhomed Incorporated Structurally determined metallo-constructs and applications
JP4536235B2 (ja) 2000-09-18 2010-09-01 本田技研工業株式会社 ハイドロゲル
US7214655B2 (en) * 2001-05-21 2007-05-08 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Peptides and the use thereof in darkening the skin
US7081442B2 (en) * 2001-05-21 2006-07-25 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Composition containing a peptide and a pigment and the use thereof in darkening the skin
JP3693979B2 (ja) 2002-05-13 2005-09-14 独立行政法人科学技術振興機構 グリコシドアミノ酸誘導体から成るヒドロゲル化剤およびヒドロゲル
JP3699086B2 (ja) 2003-02-18 2005-09-28 独立行政法人科学技術振興機構 微細中空繊維
US7935331B2 (en) * 2003-12-12 2011-05-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Vanillin polymers for use in darkening the skin
ES2293753B1 (es) * 2004-04-28 2009-03-16 Lipotec, S.A. Uso de peptidos xikvav en preparacion de composiciones cosmeticas para mejorar la firmeza de la piel mediante el aumento de la adhesion celular.
US8420605B2 (en) * 2005-09-07 2013-04-16 The University Of Strathclyde Hydrogel compositions
EP2180027B1 (en) * 2007-07-05 2011-10-26 Nissan Chemical Industries, Ltd. Novel lipid-tripeptide based hydrogel-forming agent and hydrogel

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