JPWO2007072841A1 - ２−オキシインドール化合物の製法 - Google Patents
２−オキシインドール化合物の製法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2007072841A1 JPWO2007072841A1 JP2007551106A JP2007551106A JPWO2007072841A1 JP WO2007072841 A1 JPWO2007072841 A1 JP WO2007072841A1 JP 2007551106 A JP2007551106 A JP 2007551106A JP 2007551106 A JP2007551106 A JP 2007551106A JP WO2007072841 A1 JPWO2007072841 A1 JP WO2007072841A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxindole
- group
- compound
- producing
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、下記一般式（１）：
式中、Ｒは、それぞれ置換されていてもよい、炭化水素基、アルコキシ基、アリー
ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基及びニト
ロ基から成る群より選ばれる基を表し、ｎは０〜４の整数を表す、
で示されるイサチン化合物とヒドラジンとを反応させて、一般式（２）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体を得、次いで、これに有機塩基を反応させることを特徴とする、一般式（３）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される2-オキシインドール化合物の製法に関する。
式中、Ｒは、それぞれ置換されていてもよい、炭化水素基、アルコキシ基、アリー
ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基及びニト
ロ基から成る群より選ばれる基を表し、ｎは０〜４の整数を表す、
で示されるイサチン化合物とヒドラジンとを反応させて、一般式（２）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体を得、次いで、これに有機塩基を反応させることを特徴とする、一般式（３）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される2-オキシインドール化合物の製法に関する。
Description
本発明は、イサチン化合物から2-オキシインドール化合物を製造する方法に関する。2-オキシインドール化合物は、医薬・農薬等の原料又は合成中間体として有用な化合物である。
従来、イサチン化合物から2-オキシインドール化合物を製造する方法としては、例えば、5-フルオロイサチンと大過剰量のヒドラジンとを水中で反応させて2-アミノ-5-フルオロフェニル酢酸ヒドラジドを得、次いで、これに塩酸を反応させて、収率73％で5-フルオロ-2-オキシインドールを製造する方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、この方法では、大過剰のヒドラジンを使用しなければならない上に、収率が低いという問題があった。又、5-クロロイサチンと抱水ヒドラジンとをエタノール中で反応させた後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて更に反応させて、収率84.5％で5-クロロ-2-オキシインドールを製造する方法が開示されている（例えば、特許文献２参照）。しかしながら、この方法では、高純度の目的物を得るために煩雑な後処理が必要である上に、収率が低いという問題があった。上記いずれの方法においても、5-ハロゲノ-2-オキシインドールの工業的な製法としては満足するものではなかった。
又、5-フルオロイサチンと６０％ヒドラジン水溶液とをメタノール中で反応させ、収率95％で3-ヒドラゾノ-5-フルオロ-2-オキシインドールを結晶として得た後、この3-ヒドラゾノ-5-フルオロ-2-オキシインドールと水酸化ナトリウムとをメタノール中で反応させ、次いで冷却した反応液のpHを７．５〜１３に調整した後、収率85％で5-フルオロ-2-オキシインドールを得る方法が開示されている（例えば、特許文献３参照）。しかしながら、この方法では、副生した不純物を除去するためにpH調整を行わなければならない上に収率が低いという問題があった。更に、イサチンと８０％ヒドラジン水溶液とをN,N-ジメチルホルムアミド中で反応させた後、この反応混合物に酢酸ナトリウムを添加し、反応させた後、極性溶媒（水、N,N-ジメチルホルムアミド等）を蒸留によって除去し、この濃縮物に再度、水とトルエンを添加して抽出操作を繰り返すことで粗2-オキシインドールを得、次いで、その粗2-オキシインドールをジクロロエタンに溶解した後、活性炭で処理することで、収率85％で2-オキシインドールを得る方法が開示されている（例えば、特許文献４参照）。しかしながら、この方法では、N,N-ジメチルホルムアミドの除去や煩雑な精製工程が必要である。更に、この特許に記載された工程を追試した結果、イサチンが２量化した副生成物が確認されたことから、2-オキシインドールの収率としても満足ゆくものではなかったことが判明した。
更に、イサチン化合物にヒドラジン水和物と３級アミン化合物を触媒量加え、１５〜１８５℃で3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物を合成した後、触媒量のジアザビシクロオクタン、ジアザビシクロウンデカン及びエチルジイソプロピルアミンを単独または混合して加え、１００〜１８５℃で水を除去しながら反応させた後、溶媒を留去した後、結晶として2-オキシインドールを製造する方法が開示されている（例えば、特許文献５参照）。しかしながら、この方法では、ヒドラゾン化工程で３級アミンを添加しなければならず、反応形態が複雑になる。更に、2-オキシインドールを得る工程で反応槽より水を除去しなければならない、又、使用している塩基は高価であり、かつ回収や目的物からの除去に工夫が必要であるなど、多くの煩雑な操作が必要であり、工業的製法としては満足するものではなかった。
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、イサチン化合物から2-オキシインドール化合物を高収率で製造出来る、工業的に好適な2-オキシインドール化合物の製法を提供することである。
本発明の課題は、一般式（１）：
式中、Ｒは、それぞれ置換されていてもよい、炭化水素基、アルコキシ基、アリー
ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基及びニト
ロ基から成る群より選ばれる基を表し、ｎは０〜４の整数を表す、
で示されるイサチン化合物とヒドラジンとを反応させて、一般式（２）：
ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基及びニト
ロ基から成る群より選ばれる基を表し、ｎは０〜４の整数を表す、
で示されるイサチン化合物とヒドラジンとを反応させて、一般式（２）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体を得、次いで、これに有機塩基を反応させることを特徴とする、一般式（３）：
で示される3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体を得、次いで、これに有機塩基を反応させることを特徴とする、一般式（３）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される2-オキシインドール化合物の製法によって解決される。
で示される2-オキシインドール化合物の製法によって解決される。
本発明により、簡便な方法によって、イサチン化合物から2-オキシインドール化合物を高収率で製造出来る、工業的に好適な2-オキシインドール化合物の製法を提供することが出来る。
本発明の反応において使用するイサチン化合物は、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒは、それぞれ置換されていてもよい、炭化水素基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基を表し、炭化水素基としては、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の炭素原子数１〜６のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素原子数３〜６のシクロアルキル基；アリール基としては、具体的には、例えば、フェニル基、p-トリル基、ナフチル基、アントリル基等が挙げられる。又、アルコキシ基としては、具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等の炭素原子数１〜６のアルコキシ基；トリフルオロメトキシ基等のハロゲン化アルコキシ基等が挙げられ、アリールオキシ基としては、具体的には、例えば、フェノキシ基、トリルオキシ基等が挙げられる。又、アラルキルオキシ基としては、具体的には、例えば、ベンジルオキシ基等が挙げられる。なお、これらの基は、各種異性体を含む。又、ハロゲン原子としては、具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。好ましくはメチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子、更に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、特に好ましくはフッ素原子である。上記において、置換されていてもよい置換基としては、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基等のハロゲン化アルキル基；メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基等のアルコキシ基置換アルコキシ基等が挙げられ、これらの中でも、トリフロオロメチル基、トリクロロメチル基等が好ましい。
又、ｎは０〜４の整数であるが、好ましくは０又は１である。
又、ｎは０〜４の整数であるが、好ましくは０又は１である。
本発明により得られる式（３）で示される2-オキシインドール化合物としては、無置換の2-オキシインドール及びハロゲノ-2-オキシインドール、アルキル-2-オキシインドール、アルコキシ-2-オキシインドール等が好ましい化合物であり、置換基Ｒの置換位置は特に限定されないが、オキシインドール環の４位、５位及び／又は６位が好ましく、特に好ましくは５位である。これらの2-オキシインドール化合物の中でも、2-オキシインドール、5-フルオロ-2-オキシインドール、5-ブロモ-2-オキシインドール、4-クロロ-2-オキシインドール、5-クロロ-2-オキシインドール、6-クロロ-2-オキシインドール、5-メチル-2-オキシインドール及び5-メトキシ-2-オキシインドールから成る群より選ばれたものがより好ましく、特に好ましくは、5-フルオロ-2-オキシインドール、5-ブロモ-2-オキシインドール及び5-クロロ-2-オキシインドールから成る群より選ばれたものであり、最も好ましくは、5-フルオロ-2-オキシインドールである。
本発明の反応において使用するヒドラジンの量は、イサチン化合物1モルに対して、好ましくは0.8〜10モル、更に好ましくは0.9〜5.0モル、特に好ましくは1.0〜3.0モルである。なお、該ヒドラジンは、水和物や酸塩等のいずれの形態でも構わない。
本発明の反応において使用する有機塩基としては、具体的には、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ-n-プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ-n-ブチルアミン、トリエチルアミン、トリ-n-プロピルアミン、トリ-n-ブチルアミン、トリ-n-オクチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の脂肪族アミン類；アニリン、N-メチルアニリン、N,N-ジメチルアニリン等のアニリン類脂肪族アミン類；ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピリジン、メチルピリジン、ジメチルアミノピリジン、キノリン等の複素環式アミン類が挙げられるが、好ましくは脂肪族アミン類、複素環式アミン類が挙げられ、更に好ましくはトリエチルアミン、トリ-n-ブチルアミン、ピペリジンが使用される。なお、これらの有機塩基は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記有機塩基の使用量は、イサチン化合物1モルに対して、好ましくは0.01〜100モル、更に好ましくは0.1〜30モルである。
本発明の反応は溶媒の存在下で行うのが望ましく、使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタノール、n-プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、sec-ブチルアルコール、t-ブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、シクロブチルアルコール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等のアミド類；1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン等のスルホン類が挙げられ、好ましくはN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、sec-ブチルアルコール、t-ブチルアルコールが挙げられ、更に好ましくは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、sec-ブチルアルコール、t-ブチルアルコールが使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、イサチン化合物1gに対して、好ましくは0.5〜50g、更に好ましくは1.0〜20gである。
本発明の反応は、例えば、イサチン化合物、ヒドラジン及び溶媒を混合し、好ましくは-30〜200℃、更に好ましくは0〜150℃で、攪拌しながら、好ましくは0.1〜20時間、更に好ましくは0.5〜10時間反応させて3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール又はその等価体を得た後、次いで、有機塩基を添加して、好ましくは0〜200℃、更に好ましくは30〜150℃で、攪拌しながら好ましくは1.0〜50時間、更に好ましくは2〜20時間反応させる等の方法によって行われる。その際、ヒドラジンに含まれる水や反応で生じた水を反応中に除去する操作を行っても良いが、特にそのような煩雑な操作は行う必要はない。又、イサチン化合物、ヒドラジン及び溶媒を混合し反応を行う際に、アミン化合物を添加して行っても良い。なお、その際の反応圧力は特に制限されない。
本発明の反応における特に好ましい形態は、例えば、5-フルオロイサチン、ヒドラジン及びn-ブチルアルコールを混合し、0〜150℃で攪拌しながら0.5〜10時間反応させて5-フルオロ-3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール又はその等価体を含有する反応混合物を得た後、次いで、トリエチルアミン又はトリ-n-ブチルアミンを添加して、30〜150℃で、攪拌しながら5〜20時間反応させる等の方法によって行われる。
なお、最終生成物である2-オキシインドール化合物は、反応終了後、例えば、濾過、中和、抽出、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
一般式（２）で示される3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物の等価体としては、例えば、一般式（４）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ジアゼニル-2-オキシインドール化合物や一般式（５）：
で示される3-ジアゼニル-2-オキシインドール化合物や一般式（５）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ジアゼニル-2-ヒドロキシインドール化合物が挙げられる。
で示される3-ジアゼニル-2-ヒドロキシインドール化合物が挙げられる。
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。又、先の特許文献３及び４で述べた副生成物に関しては、以下の実施例においては確認されなかった。
実施例１（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液に濃硫酸を加えてpHを6とした後、反応液を減圧下で濃縮した。得られた濃縮物に水60mlを加えた後、析出した結晶を濾過して乾燥させ、白色結晶として、純度99％（高速液体クロマトグラフィーによる絶対定量値）の5-フルオロ-2-オキシインドール6.63gを得た（単離収率；91.5％）。
なお、5-フルオロ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液に濃硫酸を加えてpHを6とした後、反応液を減圧下で濃縮した。得られた濃縮物に水60mlを加えた後、析出した結晶を濾過して乾燥させ、白色結晶として、純度99％（高速液体クロマトグラフィーによる絶対定量値）の5-フルオロ-2-オキシインドール6.63gを得た（単離収率；91.5％）。
なお、5-フルオロ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
融点；141-142℃
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.55(2H,s)、6.77〜7.01(3H,m)、8.24(1H,brs)
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.55(2H,s)、6.77〜7.01(3H,m)、8.24(1H,brs)
実施例２（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが7.03g生成していた（反応収率；97.9％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが7.03g生成していた（反応収率；97.9％）。
実施例３（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99％のトリ-n-ブチルアミン8.89g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが6.93g生成していた（反応収率；96.5％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99％のトリ-n-ブチルアミン8.89g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが6.93g生成していた（反応収率；96.5％）。
実施例４（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のピペリジン4.06g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが6.52g生成していた（反応収率；90.9％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン8.00g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のピペリジン4.06g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが6.52g生成していた（反応収率；90.9％）。
実施例５（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度98％のジイソプロピルアミン1.03g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で16時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.50g生成していた（反応収率；99.2％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度98％のジイソプロピルアミン1.03g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で16時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.50g生成していた（反応収率；99.2％）。
実施例６（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度98％のジイソプロピルエチルアミン1.32g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で20時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.46g生成していた（反応収率；96.6％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度98％のジイソプロピルエチルアミン1.32g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で20時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.46g生成していた（反応収率；96.6％）。
実施例７（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及びN,N-ジメチルホルムアミド13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.48g生成していた（反応収率；97.9％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及びN,N-ジメチルホルムアミド13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.48g生成していた（反応収率；97.9％）。
実施例８（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及び1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.49g生成していた（反応収率；98.6％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)及び1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.49g生成していた（反応収率；98.6％）。
実施例９（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、100℃で6時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.50g生成していた（反応収率；99.2％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、100℃で6時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.50g生成していた（反応収率；99.2％）。
実施例１０（2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度99％のイサチン7.06g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で4時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で16時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-オキシインドールが6.22g生成していた（反応収率；98.3％）。
なお、単離精製した2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度99％のイサチン7.06g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で4時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で16時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、2-オキシインドールが6.22g生成していた（反応収率；98.3％）。
なお、単離精製した2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
融点；126-127℃
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.55(2H,s)、6.86〜7.26(4H,m)、8.29(1H,brs)
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.55(2H,s)、6.86〜7.26(4H,m)、8.29(1H,brs)
実施例１１（5-ブロモ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度97％の5-ブロモイサチン2.33g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-ブロモ-2-オキシインドールが2.07g生成していた（反応収率；97.6％）。
なお、単離精製した5-ブロモ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度97％の5-ブロモイサチン2.33g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-ブロモ-2-オキシインドールが2.07g生成していた（反応収率；97.6％）。
なお、単離精製した5-ブロモ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
融点；217-218.5℃
1H-NMR(DMSO-d6,δ(ppm))；3.50(2H,s)、6.73〜7.38(3H,m)、10.48(1H,brs)
1H-NMR(DMSO-d6,δ(ppm))；3.50(2H,s)、6.73〜7.38(3H,m)、10.48(1H,brs)
実施例１２（5-メチル-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-メチルイサチン7.81g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で4時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で11時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-メチル-2-オキシインドールが6.87g生成していた（反応収率；98.3％）。
なお、単離精製した5-メチル-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-メチルイサチン7.81g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で4時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で11時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-メチル-2-オキシインドールが6.87g生成していた（反応収率；98.3％）。
なお、単離精製した5-メチル-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
融点；172-173.5℃
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；2.32(3H,s)、3.50(2H,s)、6.74〜7.06(3H,m)、7.97(1H,brs)
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；2.32(3H,s)、3.50(2H,s)、6.74〜7.06(3H,m)、7.97(1H,brs)
実施例１３（5-メトキシ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度95％の5-メトキシイサチン1.86g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で3時間、100℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-メトキシ-2-オキシインドールが1.47g生成していた（反応収率；90.1％）。
なお、単離精製した5-メトキシ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度95％の5-メトキシイサチン1.86g(10.0mmol)及びn-ブチルアルコール13mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物0.61g(12.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で3時間、100℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン1.02g(10.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で10時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-メトキシ-2-オキシインドールが1.47g生成していた（反応収率；90.1％）。
なお、単離精製した5-メトキシ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
融点；151-152.5℃
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.53(2H,d,J=1.0Hz)、3.78(3H,s)、6.72〜6.91(3H,m)、7.71(1H,brs)
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.53(2H,d,J=1.0Hz)、3.78(3H,s)、6.72〜6.91(3H,m)、7.71(1H,brs)
実施例１４（4-クロロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度97％の4-クロロイサチン8.89g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で11時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、4-クロロ-2-オキシインドールが7.73g生成していた（反応収率；97.1％）。
なお、単離精製した4-クロロ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度97％の4-クロロイサチン8.89g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で11時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、4-クロロ-2-オキシインドールが7.73g生成していた（反応収率；97.1％）。
なお、単離精製した4-クロロ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
融点；214-215.5℃
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.55(2H,s)、6.75〜7.21(3H,m)、8.02(1H,brs)
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.55(2H,s)、6.75〜7.21(3H,m)、8.02(1H,brs)
実施例１５（6-クロロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の6-クロロイサチン8.80g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で4時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で11時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、6-クロロ-2-オキシインドールが7.72g生成していた（反応収率；97.0％）。
なお、単離精製した6-クロロ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、純度98％の6-クロロイサチン8.80g(47.5mmol)及びn-ブチルアルコール60mlを加えた後、攪拌しながら純度98％のヒドラジン一水和物2.91g(57.0mmol)をゆるやかに加え、35℃で30分間、80℃で4時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン4.83g(47.5mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で11時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、6-クロロ-2-オキシインドールが7.72g生成していた（反応収率；97.0％）。
なお、単離精製した6-クロロ-2-オキシインドールの物性は以下の通りであった。
融点；195-196℃
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.51(2H,s)、6.88〜7.16(3H,m)、8.11(1H,brs)
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；3.51(2H,s)、6.88〜7.16(3H,m)、8.11(1H,brs)
実施例１６（5-フルオロ-2-オキシインドールの合成）
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)、純度99％硫酸ヒドラジン1.58g(12.0mmol)及びn-ブチルアルコール20mlを加えた後、攪拌しながら室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン3.05g(30.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で6時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.28g生成していた（反応収率；84.7％）。
攪拌装置、温度計、還流冷却器及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、純度98％の5-フルオロイサチン1.68g(10.0mmol)、純度99％硫酸ヒドラジン1.58g(12.0mmol)及びn-ブチルアルコール20mlを加えた後、攪拌しながら室温で30分間、80℃で3時間反応させた。
次いで、純度99.5％のトリエチルアミン3.05g(30.0mmol)を同温度でゆるやかに加えた後、攪拌しながら100℃で6時間反応させた。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析（絶対定量法）したところ、5-フルオロ-2-オキシインドールが1.28g生成していた（反応収率；84.7％）。
本発明は、イサチン化合物から2-オキシインドール化合物を製造する方法を提供する。2-オキシインドール化合物は、医薬・農薬等の原料又は合成中間体として有用な化合物である。
Claims (25)
- 一般式（１）：
式中、Ｒは、それぞれ置換されていてもよい、炭化水素基、アルコキシ基、アリー
ル基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基及びニト
ロ基から成る群より選ばれる基を表し、ｎは０〜４の整数を表す、
で示されるイサチン化合物とヒドラジンとを反応させて、一般式（２）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体を得、次いで、これに有機塩基を反応させることを特徴とする、一般式（３）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される2-オキシインドール化合物の製法。 - Ｒが、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から成る群より選ばれたものである請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- Ｒが、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子である請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- Ｒが、フッ素原子である請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- ｎが、０または１である請求の範囲第１〜４項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- ヒドラジンが、イサチン化合物1モルに対して、0.8〜10モルの量で使用される請求の範囲第１〜５項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- ヒドラジンが、イサチン化合物1モルに対して、0.9〜5.0モルの量で使用される請求の範囲第１〜５項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- ヒドラジンが、イサチン化合物1モルに対して、1.0〜3.0モルの量で使用される請求の範囲第１〜５項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- イサチン化合物とヒドラジンとの反応が、溶媒の存在下に行われる請求の範囲第１〜８項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 溶媒がN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、1,3-ジメチル-2-イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、sec-ブチルアルコール、t-ブチルアルコールから成る群より選ばれたものである請求の範囲第９項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 溶媒がメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコール、イソブチルアルコール、sec-ブチルアルコール、t-ブチルアルコールから成る群より選ばれたものである請求の範囲第９項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 溶媒が、イサチン化合物1gに対して0.5〜50gの量で使用される請求の範囲第９〜１１項に記載の2-オキシインドールの製法。
- イサチン化合物とヒドラジンとの反応が、溶媒の存在下、-30〜200℃で、攪拌しながら0.1〜20時間行われるものである請求の範囲第１〜１２項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- イサチン化合物とヒドラジンとの反応が、溶媒の存在下、0〜150℃で、攪拌しながら0.5〜10時間行われるものである請求の範囲第１〜１２項の何れかに記載の2-オキシインドールの製法。
- 3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物の等価体が、一般式（４）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ジアゼニル-2-オキシインドール化合物又は一般式（５）：
式中、Ｒ及びｎは、前記と同義である、
で示される3-ジアゼニル-2-ヒドロキシインドール化合物である請求の範囲第１〜１１項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。 - 有機塩基が、脂肪族アミン類、複素環式アミン類及びそれらの混合物である請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 有機塩基が、トリエチルアミン、トリ-n-ブチルアミン、ピペリジンから成る群より選ばれたものである請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 有機塩基が、イサチン化合物1モルに対して、0.01〜100モルの量で使用される請求の範囲第１，１６及び１７項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 有機塩基が、イサチン化合物1モルに対して、0.1〜30モルの量で使用される請求の範囲第１，１６及び１７項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体と有機塩基との反応が、0〜200℃で、攪拌しながら1〜50時間行われるものである請求の範囲第１及び１５〜１９項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体と有機塩基との反応が、30〜150℃で、攪拌しながら2〜20時間行われるものである請求の範囲第１及び１５〜１９項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 3-ヒドラゾノ-2-オキシインドール化合物又はその等価体と有機塩基との反応において、水を除去する操作を行わない請求の範囲第１及び１５〜１９項の何れかに記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 2-オキシインドール化合物が、2-オキシインドール、5-フルオロ-2-オキシインドール、5-ブロモ-2-オキシインドール、4-クロロ-2-オキシインドール、5-クロロ-2-オキシインドール、6-クロロ-2-オキシインドール、5-メチル-2-オキシインドール及び5-メトキシ-2-オキシインドールから成る群より選ばれたものである請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 2-オキシインドール化合物が、5-フルオロ-2-オキシインドール、5-ブロモ-2-オキシインドール及び5-クロロ-2-オキシインドールから成る群より選ばれたものである請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
- 2-オキシインドール化合物が、5-フルオロ-2-オキシインドールである請求の範囲第１項記載の2-オキシインドール化合物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007551106A JP5119927B2 (ja) | 2005-12-20 | 2006-12-20 | ２−オキシインドール化合物の製法 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005365718 | 2005-12-20 | ||
| JP2005365718 | 2005-12-20 | ||
| PCT/JP2006/325333 WO2007072841A1 (ja) | 2005-12-20 | 2006-12-20 | ２－オキシインドール化合物の製法 |
| JP2007551106A JP5119927B2 (ja) | 2005-12-20 | 2006-12-20 | ２−オキシインドール化合物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2007072841A1 true JPWO2007072841A1 (ja) | 2009-05-28 |
| JP5119927B2 JP5119927B2 (ja) | 2013-01-16 |
Family
ID=38188618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007551106A Expired - Fee Related JP5119927B2 (ja) | 2005-12-20 | 2006-12-20 | ２−オキシインドール化合物の製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5119927B2 (ja) |
| TW (1) | TW200730495A (ja) |
| WO (1) | WO2007072841A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115304536B (zh) * | 2022-07-26 | 2023-09-22 | 合肥工业大学 | 一种吲哚啉-2-酮化合物衍生物的制备及用途 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106854173A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-06-16 | 山东轩德医药科技有限公司 | 一种2‑羰基吲哚酮‑6‑羧酸甲酯的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07196610A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-08-01 | Kuraray Co Ltd | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 |
| TW550257B (en) * | 1999-01-16 | 2003-09-01 | Sinon Corp | A process for preparing 2-oxindole |
| US5973165A (en) * | 1999-03-17 | 1999-10-26 | Sinon Corporation | Process for preparing 2-oxindole |
| AT408223B (de) * | 1999-12-27 | 2001-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von oxindolen |
| JP4078328B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2008-04-23 | 大日本印刷株式会社 | ２−オキシインドール誘導体の製造法 |
-
2006
- 2006-12-20 JP JP2007551106A patent/JP5119927B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 TW TW095147843A patent/TW200730495A/zh unknown
- 2006-12-20 WO PCT/JP2006/325333 patent/WO2007072841A1/ja active Application Filing
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115304536B (zh) * | 2022-07-26 | 2023-09-22 | 合肥工业大学 | 一种吲哚啉-2-酮化合物衍生物的制备及用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007072841A1 (ja) | 2007-06-28 |
| TW200730495A (en) | 2007-08-16 |
| JP5119927B2 (ja) | 2013-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5161023B2 (ja) | ピペラジン誘導体の製造方法 | |
| JP6297590B2 (ja) | １−（［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−１ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを調製するための方法 | |
| JP5119927B2 (ja) | ２−オキシインドール化合物の製法 | |
| WO2006090783A1 (ja) | ４－フルオロイソキノリン－５－スルホニルハライド又はその塩の製造方法 | |
| JP4770826B2 (ja) | ２−オキシインドール誘導体の製造法 | |
| JP2008105970A (ja) | ジヒドロキノリン誘導体の製造方法及びその中間体 | |
| JP4984676B2 (ja) | ベンジルオキシ基を有するアニリンの製法 | |
| JP6709509B2 (ja) | 窒素含有ペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製造方法 | |
| WO2003014067A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING ß-OXONITRILE COMPOUND OR ALKALI METAL SALT THEREOF | |
| JP4807675B2 (ja) | 高純度ピペラジン誘導体塩酸塩の製造方法 | |
| JP4507390B2 (ja) | １−アルキル−１−置換−３−有機スルホニルオキシアゼチジニウム塩及びその製法 | |
| TWI631104B (zh) | 2-胺基菸鹼酸苄酯衍生物之製造方法 | |
| JP4587139B2 (ja) | アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。 | |
| JPS58172389A (ja) | １，２，５，６−テトラヒドロ−４−Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕−キノリン−４−オンの製造方法 | |
| JP2007290994A (ja) | ４−ｎ−置換アミノテトラヒドロピランの製法 | |
| JP4192526B2 (ja) | クマリン化合物の製法 | |
| JP2004250340A (ja) | ４−ヒドラジノテトラヒドロピラン化合物又はその酸塩の製法 | |
| JP2004083559A (ja) | インドール化合物の製造方法 | |
| US20070037854A1 (en) | Process for preparing sulfonamide-containing indole compounds | |
| WO2021241725A1 (ja) | 高純度のｎ－（５－メトキシ―２－フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド及びその製造方法 | |
| JPWO2006054688A1 (ja) | テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物の製法 | |
| JP2003267952A (ja) | ２−アミノ−５−ハロゲノインドールの製法 | |
| JP5071689B2 (ja) | ３−アルコキシカルボニル−６，７−クロロメチレンジオキシクマリン化合物、及びその製造方法。 | |
| JPH11228513A (ja) | ４−アセチルアミノ−３−メチル安息香酸化合物、その製造方法およびそれを用いた１ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の製造方法 | |
| KR20110007741A (ko) | 5-(치환된 페닐알킬)-2-알콕시-5-아미노-벤조산 화합물의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091030 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120703 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120829 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120925 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121008 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151102 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |