JPS642105B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアリシン（allycine）のシクロデキス
トリンによる包含複合体（inclusion complex）、
それらの製造方法およびこれを含有する医薬組成
物に関する。 にんにく〔アリウム サチバム エル
（Alliumsativum L.）油は種々の硫黄含有成成分
よりなる。主成分のジアリルジサルフアイドに加
えて、にんにく油はジアリルトリサルフアイド、
ジアリルテトラサルフアイド、ジプロピルジサル
フアイド、プロピルアリルジサルフアイド、ジメ
チルジサルフアイドおよびアリインを含有する。 アリインは化学的に言えば（＋）―Ｓ―アリル
―Ｌ―システインスルホキシドであり〔Helv.
Chem.Acta，31、189（1948）〕、酵素によりアリ
シン、すなわちアリル―チオスルフイン酸アリル
エステル〔J.A.Chem.SOC.，66、1950（1944）〕
に変換できる。アリシンは非常に不快な臭いを有
する無色の不安定な液体である；その水溶度は
2.5％である。アリシンは強力な抗菌剤であり、
当技術で既知の多くの合成方法〔たとえば、J.
Am.Chem.Soc.66，1950（1944）〕により容易に製
造できる。 水性および非水性溶液並びにその固形製剤の形
で、アリシンは室温において約２日間で分解し、
不活性化合物を生じる。 本発明により、アリシンのシクロデキストリン
による包含複合体が提供される。この複合体は安
定な結晶形で得られ、抗微生物および（または）
抗カビ活性を有する医薬組成物の活性成分として
使用できる。 シクロデキストリンはω―１，４―グルコース
単位を形成する６，７または８個のグルコピラノ
ーズ単位よりなる環状分子である。これらは構造
上でヒドロキシル基の特別の配列に特徴を有す
る。２級ヒドロキシルの全部が環の１端に位置
し、一方１級ヒドロキシルの全部が環のもう１方
の端に位置している。従つて、環の外面は基本的
に親水性であつて、これがシクロデキストリを確
実に水溶性にしている。他方、環の内面は分子の
この部分に水素原子とグルコシダル酸素架橋だけ
が見いだされるが故に疎水性を有する。従つて、
極性が水より小さく、そして形状および寸法がシ
クロデキストリンの内部空白部分に浸透しうる分
子をシクロデキストリンの水溶液に加えると、水
溶液においてさえもシクロデキストリンによる包
含複合体が形成される。６個のグルコピラノーズ
単位よりなる環はω―シクロデキストリンと呼ば
れ、７個よりなる環はβ―シクロデキストリンと
呼ばれ、そして最後に８個のグルコピラノーズ単
位を有する環はγ―シクロデキストリンと呼ばれ
る。 本発明に従い、アリシンのシクロデキストリン
による包含複合体はアリシンの水混和性溶媒溶液
をω―、β―またはγ―シクロデキストリンまた
はこれらのいずれかの混合物の水溶液と空気を排
除して接触させ、次に形成された複合体を溶液か
ら単離し、所望により混合物から溶媒を排除した
後に、低温で適当に親液化または結晶化させるこ
とにより製造する。 この方法の好適な態様による場合に、溶液を上
昇させた温度、好ましくは40ないし70℃で混合す
る。形成された包含複合体は原料化合物よりも母
液中での溶解度が小さいので、或る場合には母液
から瞬間的に沈殿する。沈殿は母液を冷却、好ま
しくは０ないし５℃の温度に冷却することにより
促進できる。別法として、包含複合体は母液の親
液化により分離することもできる。 ω―、β―およびγ―シクロデキストリン並び
にその任意の混合物は本発明の目的に関して等し
く適しているが、β―シクロデキストリンが好ま
しい。 アリシンは水混和性溶媒中に溶解させる。この
目的には、低級アルカノールおよびケトンを用い
ることが好ましいが、その他の水混和性溶媒並び
にその２種または３種以上の混合物も使用でき
る。最も好ましくは、アリシンをエタノールに溶
解する。 上記のとおりにして製造された生理学的に活性
な包含複合体はそれ自体既知のやり方で、医薬と
して許容されうる担体または賦形剤と調剤するこ
とにより常用の医薬組成物に変換できる。従つ
て、これらの組成物は慣用の賦形剤、稀釈剤およ
び（または）その添加剤と組合せて本発明の包含
複合体を含有し、錠剤、カプセル、糖衣錠、懸濁
液、乳剤、溶液、粉末および（または）噴霧剤と
して投与できる。 本発明を次の特定の例でより詳細に説明する。
これらの例は例示のためのものであつて、本発明
を制限するものではない。 例 １ β―シクロデキストリン（水含有量：11.4％）
10gを50℃の水180mlに連続的に撹拌しそして窒
素ガスを泡立てて溶液に通しながら溶解する。ア
リシン1.45gを96％エタノール５mlに溶解し、得
られた溶液をβ―シクロデキストリンの水溶液に
ゆつくり加える。混合物を４時間で一定の速度で
室温に冷却させ、約０℃で16時間保持する。沈殿
した固体を取し、空気乾燥させ、僅かににんに
くの臭いを有する白色の微結晶物質11.02gを得
る。ガスクロマトグラフイによれば、この生成物
はアリシン10.12％を含有する。シクロデキスト
リンについて算出された収率：99.1％アリシンに
ついて算出された収率：76.5％。 アリシンはJ.Am，Chem.Soc66，1950（1944）
に記載の方法に従い合成した。 生成物は次の物理学的性質を有する： 粒寸法：８ないし11μ。 水溶解度：25℃で0.82g／100ml。 エタノール溶解度：25℃で0.080g／100ml。 この包含組成物はジメチルホルムアミドおよび
ジメチルスルホキシドに無制限に溶解する。 キーゼルゲルＧ板〔メルク（Merck）〕上でク
ロロホルムを用いて行なつた薄層クロマトグラフ
イは次の結果を与えた： Rf＝0.33（アリシン）および Rf＝0.89（ジアリルジサルフアイド）。 四塩化炭素、メタノールおよび水の５：５：１
混合物を用い分配クロマトグラフイを行ない、次
の結果を得る： Rf＝0.21（アリシン）および Rf＝0.87（ジアリルジサルフアイド）。 クロマトグラムは沃素蒸気中で、または２％
FeCl3と１％K3〔Fe（CN）6〕試薬との１：１混合
物を用いて展開する。 生成物の活性成分濃度はカラム上のガスクロマ
トグラフイにより測定することが好ましい。溶媒
としてジエチルエーテルを使用し、温度は初期の
80℃から10℃／分の速度で上昇させる。 注入槽温度：250℃、検出器温度：300℃（炎イオ
ン化）。 キヤリヤガス：窒素、流動速度：21ml／分）。 RTH価：3.13（ジアリルジサルフアイド） 5.83（アリシン） 8.51および8.69（高分子量を有する未知化
合物、多分トリ―およびポリ―サルフアイ
ド）。 アリシンの包有組成物は上記条件下に5.80の
RT価を有する。 同じ条件下にそれぞれ結晶化させた後のβ―シ
クロデキストリンおよびβ―シクロデキストリン
とアリシンとの包含複合体の粉末のＸ―線回折分
析によると、次の反射ピーク特徴が得られる： 【表】 例 ２ 結晶包含複合体を凍結乾燥により溶液から分離
する以外は例１に記載の方法に従う。親液化した
生成物は微細な顆粒状物質であり、この技法を用
いた場合には複合体の表面上に極小量のアリシン
が吸着するので、僅かにだけ、かろうじてにおう
にんにく臭を有する。文献データ〔Oya Yakuri
10，449（1975）〕によれば、β―シクロデキスト
リンは1.6g／Kgの一日薬用量で６ケ月間ラツトに
投与しても毒性の副作用をおこさない。 アリシンのラツトにおけるLD50は0.6g／Kgで
ある〔Helv.Chim.Acta31，189（1948）〕。 微生物学的試験 アリシンおよびアリシンのβ―シクロデキスト
リンによる包含複合体をそれぞれエタノール、メ
タノールおよびツイーン80の混合物中の溶液の形
で使用して、微生物学的試験を行なつた。 アリシンのβ―シクロデキストリンによる包含
複合体はまた、これをジメチルスルホキシド中に
溶解し、得られた溶液をメタノールで所望濃度に
稀釈するやり方で、試験した。最初の溶媒混合物
を用いた場合と同じ結果が得られた。アリシンを
その包含複合体の形で投与した場合にはアリシン
を単独で投与した場合に比較して同じ結果を得る
のに幾分高い濃度を必要とすることが判つた。こ
れは活性成分の１部分が溶液中においてさえも複
合体として存在することに帰因する。安定性の実
験ではアリシンの包含複合体がこれらをより長い
時間有効にさせうる増加した安定性を有すること
を示した。 表１ないし４に抗菌活性を示す：この表では次
の略語を用いる： CCM：微生物のチエコソロバキア コレクシヨ
ン（Czechoslovak Collection of
Microorgani sms） DSM：微生物のドイツコレクシヨン（Deutsche
Sammlung fu¨r Mikroorganimen） ATCC：アメリカンタイプカルチヤーコレクシヨ
ン（American Type Culture
Collection） ビブリオ パラハエム：Vibrio parahaem.， プソイド．アエルグ：Pseud.aerug.， プロテウス ブルガリス：Proteus vulgaris.， シゲラ ゾンネイ：Shigella sonnei， サルモン．チフイムレ．：Salmon.tiphymur.， エスケル．コリ：Escher.coli クレブス．プネウモン．：Klebs.pneumon.， スタフ．アウレウス：Staph.aureus ストレプト．フアエカリス：Strept.faecalis， バチラス サブスチリス：Bacillus substilis， プソイド アンドボール：Psend.acidovor.， セラチア マルセセンス：Serratia
marcescene， バチラス セレウス：Bacillus cereus， ミクロク．フロバス：Microc.flovus， ミクロク．ルテウス：Microc.luteus， スポロサルク．ウレアウ：Sporosarc.ureau， プロテウス ミラビリス：Proteus mirabilis バシル・サブト．：Bacill.subt.， 試験は次の尺度を用いて評価した： ０＝無生育（全抑制） ±＝非常に弱い生育 ＋＝弱い生育 ＋＋＝中度の生育 ＋＋＋＝強力な生育（非抑制） 【表】 対 照
トリンによる包含複合体（inclusion complex）、
それらの製造方法およびこれを含有する医薬組成
物に関する。 にんにく〔アリウム サチバム エル
（Alliumsativum L.）油は種々の硫黄含有成成分
よりなる。主成分のジアリルジサルフアイドに加
えて、にんにく油はジアリルトリサルフアイド、
ジアリルテトラサルフアイド、ジプロピルジサル
フアイド、プロピルアリルジサルフアイド、ジメ
チルジサルフアイドおよびアリインを含有する。 アリインは化学的に言えば（＋）―Ｓ―アリル
―Ｌ―システインスルホキシドであり〔Helv.
Chem.Acta，31、189（1948）〕、酵素によりアリ
シン、すなわちアリル―チオスルフイン酸アリル
エステル〔J.A.Chem.SOC.，66、1950（1944）〕
に変換できる。アリシンは非常に不快な臭いを有
する無色の不安定な液体である；その水溶度は
2.5％である。アリシンは強力な抗菌剤であり、
当技術で既知の多くの合成方法〔たとえば、J.
Am.Chem.Soc.66，1950（1944）〕により容易に製
造できる。 水性および非水性溶液並びにその固形製剤の形
で、アリシンは室温において約２日間で分解し、
不活性化合物を生じる。 本発明により、アリシンのシクロデキストリン
による包含複合体が提供される。この複合体は安
定な結晶形で得られ、抗微生物および（または）
抗カビ活性を有する医薬組成物の活性成分として
使用できる。 シクロデキストリンはω―１，４―グルコース
単位を形成する６，７または８個のグルコピラノ
ーズ単位よりなる環状分子である。これらは構造
上でヒドロキシル基の特別の配列に特徴を有す
る。２級ヒドロキシルの全部が環の１端に位置
し、一方１級ヒドロキシルの全部が環のもう１方
の端に位置している。従つて、環の外面は基本的
に親水性であつて、これがシクロデキストリを確
実に水溶性にしている。他方、環の内面は分子の
この部分に水素原子とグルコシダル酸素架橋だけ
が見いだされるが故に疎水性を有する。従つて、
極性が水より小さく、そして形状および寸法がシ
クロデキストリンの内部空白部分に浸透しうる分
子をシクロデキストリンの水溶液に加えると、水
溶液においてさえもシクロデキストリンによる包
含複合体が形成される。６個のグルコピラノーズ
単位よりなる環はω―シクロデキストリンと呼ば
れ、７個よりなる環はβ―シクロデキストリンと
呼ばれ、そして最後に８個のグルコピラノーズ単
位を有する環はγ―シクロデキストリンと呼ばれ
る。 本発明に従い、アリシンのシクロデキストリン
による包含複合体はアリシンの水混和性溶媒溶液
をω―、β―またはγ―シクロデキストリンまた
はこれらのいずれかの混合物の水溶液と空気を排
除して接触させ、次に形成された複合体を溶液か
ら単離し、所望により混合物から溶媒を排除した
後に、低温で適当に親液化または結晶化させるこ
とにより製造する。 この方法の好適な態様による場合に、溶液を上
昇させた温度、好ましくは40ないし70℃で混合す
る。形成された包含複合体は原料化合物よりも母
液中での溶解度が小さいので、或る場合には母液
から瞬間的に沈殿する。沈殿は母液を冷却、好ま
しくは０ないし５℃の温度に冷却することにより
促進できる。別法として、包含複合体は母液の親
液化により分離することもできる。 ω―、β―およびγ―シクロデキストリン並び
にその任意の混合物は本発明の目的に関して等し
く適しているが、β―シクロデキストリンが好ま
しい。 アリシンは水混和性溶媒中に溶解させる。この
目的には、低級アルカノールおよびケトンを用い
ることが好ましいが、その他の水混和性溶媒並び
にその２種または３種以上の混合物も使用でき
る。最も好ましくは、アリシンをエタノールに溶
解する。 上記のとおりにして製造された生理学的に活性
な包含複合体はそれ自体既知のやり方で、医薬と
して許容されうる担体または賦形剤と調剤するこ
とにより常用の医薬組成物に変換できる。従つ
て、これらの組成物は慣用の賦形剤、稀釈剤およ
び（または）その添加剤と組合せて本発明の包含
複合体を含有し、錠剤、カプセル、糖衣錠、懸濁
液、乳剤、溶液、粉末および（または）噴霧剤と
して投与できる。 本発明を次の特定の例でより詳細に説明する。
これらの例は例示のためのものであつて、本発明
を制限するものではない。 例 １ β―シクロデキストリン（水含有量：11.4％）
10gを50℃の水180mlに連続的に撹拌しそして窒
素ガスを泡立てて溶液に通しながら溶解する。ア
リシン1.45gを96％エタノール５mlに溶解し、得
られた溶液をβ―シクロデキストリンの水溶液に
ゆつくり加える。混合物を４時間で一定の速度で
室温に冷却させ、約０℃で16時間保持する。沈殿
した固体を取し、空気乾燥させ、僅かににんに
くの臭いを有する白色の微結晶物質11.02gを得
る。ガスクロマトグラフイによれば、この生成物
はアリシン10.12％を含有する。シクロデキスト
リンについて算出された収率：99.1％アリシンに
ついて算出された収率：76.5％。 アリシンはJ.Am，Chem.Soc66，1950（1944）
に記載の方法に従い合成した。 生成物は次の物理学的性質を有する： 粒寸法：８ないし11μ。 水溶解度：25℃で0.82g／100ml。 エタノール溶解度：25℃で0.080g／100ml。 この包含組成物はジメチルホルムアミドおよび
ジメチルスルホキシドに無制限に溶解する。 キーゼルゲルＧ板〔メルク（Merck）〕上でク
ロロホルムを用いて行なつた薄層クロマトグラフ
イは次の結果を与えた： Rf＝0.33（アリシン）および Rf＝0.89（ジアリルジサルフアイド）。 四塩化炭素、メタノールおよび水の５：５：１
混合物を用い分配クロマトグラフイを行ない、次
の結果を得る： Rf＝0.21（アリシン）および Rf＝0.87（ジアリルジサルフアイド）。 クロマトグラムは沃素蒸気中で、または２％
FeCl3と１％K3〔Fe（CN）6〕試薬との１：１混合
物を用いて展開する。 生成物の活性成分濃度はカラム上のガスクロマ
トグラフイにより測定することが好ましい。溶媒
としてジエチルエーテルを使用し、温度は初期の
80℃から10℃／分の速度で上昇させる。 注入槽温度：250℃、検出器温度：300℃（炎イオ
ン化）。 キヤリヤガス：窒素、流動速度：21ml／分）。 RTH価：3.13（ジアリルジサルフアイド） 5.83（アリシン） 8.51および8.69（高分子量を有する未知化
合物、多分トリ―およびポリ―サルフアイ
ド）。 アリシンの包有組成物は上記条件下に5.80の
RT価を有する。 同じ条件下にそれぞれ結晶化させた後のβ―シ
クロデキストリンおよびβ―シクロデキストリン
とアリシンとの包含複合体の粉末のＸ―線回折分
析によると、次の反射ピーク特徴が得られる： 【表】 例 ２ 結晶包含複合体を凍結乾燥により溶液から分離
する以外は例１に記載の方法に従う。親液化した
生成物は微細な顆粒状物質であり、この技法を用
いた場合には複合体の表面上に極小量のアリシン
が吸着するので、僅かにだけ、かろうじてにおう
にんにく臭を有する。文献データ〔Oya Yakuri
10，449（1975）〕によれば、β―シクロデキスト
リンは1.6g／Kgの一日薬用量で６ケ月間ラツトに
投与しても毒性の副作用をおこさない。 アリシンのラツトにおけるLD50は0.6g／Kgで
ある〔Helv.Chim.Acta31，189（1948）〕。 微生物学的試験 アリシンおよびアリシンのβ―シクロデキスト
リンによる包含複合体をそれぞれエタノール、メ
タノールおよびツイーン80の混合物中の溶液の形
で使用して、微生物学的試験を行なつた。 アリシンのβ―シクロデキストリンによる包含
複合体はまた、これをジメチルスルホキシド中に
溶解し、得られた溶液をメタノールで所望濃度に
稀釈するやり方で、試験した。最初の溶媒混合物
を用いた場合と同じ結果が得られた。アリシンを
その包含複合体の形で投与した場合にはアリシン
を単独で投与した場合に比較して同じ結果を得る
のに幾分高い濃度を必要とすることが判つた。こ
れは活性成分の１部分が溶液中においてさえも複
合体として存在することに帰因する。安定性の実
験ではアリシンの包含複合体がこれらをより長い
時間有効にさせうる増加した安定性を有すること
を示した。 表１ないし４に抗菌活性を示す：この表では次
の略語を用いる： CCM：微生物のチエコソロバキア コレクシヨ
ン（Czechoslovak Collection of
Microorgani sms） DSM：微生物のドイツコレクシヨン（Deutsche
Sammlung fu¨r Mikroorganimen） ATCC：アメリカンタイプカルチヤーコレクシヨ
ン（American Type Culture
Collection） ビブリオ パラハエム：Vibrio parahaem.， プソイド．アエルグ：Pseud.aerug.， プロテウス ブルガリス：Proteus vulgaris.， シゲラ ゾンネイ：Shigella sonnei， サルモン．チフイムレ．：Salmon.tiphymur.， エスケル．コリ：Escher.coli クレブス．プネウモン．：Klebs.pneumon.， スタフ．アウレウス：Staph.aureus ストレプト．フアエカリス：Strept.faecalis， バチラス サブスチリス：Bacillus substilis， プソイド アンドボール：Psend.acidovor.， セラチア マルセセンス：Serratia
marcescene， バチラス セレウス：Bacillus cereus， ミクロク．フロバス：Microc.flovus， ミクロク．ルテウス：Microc.luteus， スポロサルク．ウレアウ：Sporosarc.ureau， プロテウス ミラビリス：Proteus mirabilis バシル・サブト．：Bacill.subt.， 試験は次の尺度を用いて評価した： ０＝無生育（全抑制） ±＝非常に弱い生育 ＋＝弱い生育 ＋＋＝中度の生育 ＋＋＋＝強力な生育（非抑制） 【表】 対 照
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ アリシンとシクロデキストリンとの包含複合
体。 ２ シクロデキストリンがα―シクロデキストリ
ンである特許請求の範囲第１項に記載の複合体。 ３ シクロデキストリンがβ―シクロデキストリ
ンである特許請求の範囲第１項に記載の複合体。 ４ シクロデキストリンがγ―シクロデキストリ
ンである特許請求の範囲第１項に記載の複合体。 ５ シクロデキストリンがα―，β―およびγ―
シクロデキストリンの２種または３種の混合物で
ある特許請求の範囲第１項に記載の複合体。 ６ α―，β―またはγ―シクロデキストリン、
またはこれらのいずれかの混合物の水溶液をアリ
シンの水混和性溶媒溶液と、空気を排除して接触
させ、次にアリシン―シクロデキストリン包含複
合体を単離することよりなるアリシンとシクロデ
キストリンとの包含複合体の製造方法。 ７ シクロデキストリン溶液とアリシン溶液とを
40℃〜70℃で混合し、次いで反応混合物を０℃〜
５℃に冷却させる特許請求の範囲第６項に記載の
方法。 ８ 水混和性溶媒として、低級アルカノール、好
ましくはエタノールまたはケトンを使用する特許
請求の範囲第６または７項のいずれか一つに記載
の方法。 ９ アリシンとシクロデキストリンとの包含複合
体および医薬として許容されうる担体または賦形
剤を含有する抗微生物医薬組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU78CI1871A HU177081B (en) | 1978-12-12 | 1978-12-12 | Process for preparing the occlusion complex of allicin with cyclodextrin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55115866A JPS55115866A (en) | 1980-09-06 |
| JPS642105B2 true JPS642105B2 (ja) | 1989-01-13 |
Family
ID=10994715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16140379A Granted JPS55115866A (en) | 1978-12-12 | 1979-12-12 | Allicinncyclodextrin contained complex and medicine |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55115866A (ja) |
| AT (1) | AT363492B (ja) |
| CH (1) | CH642347A5 (ja) |
| DE (1) | DE2948869A1 (ja) |
| DK (1) | DK526779A (ja) |
| FR (1) | FR2444060A1 (ja) |
| GB (1) | GB2061987B (ja) |
| HU (1) | HU177081B (ja) |
| NO (1) | NO794044L (ja) |
| SU (1) | SU938732A3 (ja) |
| YU (1) | YU299079A (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU184066B (en) | 1979-12-28 | 1984-06-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Plant growth regulating substance and process for preparing such compound |
| JPS5920230A (ja) * | 1982-07-19 | 1984-02-01 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | ピルプロフエン含有薬剤 |
| FR2550193A1 (fr) * | 1983-08-05 | 1985-02-08 | Sal Fine Chemicals Internation | Complexes d'inclusion de trisulfure de methyle et d'allyle avec des cyclodextrines, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| HU196230B (en) * | 1983-12-29 | 1988-10-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing water-soluble forms of polyene antibiotics and pharmaceutics comprising such active ingredient and plant protective with antifungal effect |
| DE3678356D1 (de) * | 1985-08-06 | 1991-05-02 | Kao Corp | Fluessige shampoozusammensetzung. |
| DE3638290A1 (de) * | 1986-11-07 | 1988-05-19 | Herbe Wirkstoffe Gmbh | Arzneimittelzubereitung |
| US4774329A (en) * | 1987-08-04 | 1988-09-27 | American Maize-Products Company | Controlled release agent for cetylpyridinium chloride |
| EP0392608B1 (en) * | 1989-04-12 | 1995-06-28 | The Procter & Gamble Company | Solid consumer product compositions containing small particle cyclodextrin complexes |
| SE8902235D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel cyclodextrin inclusion complexes |
| CA2013485C (en) * | 1990-03-06 | 1997-04-22 | John Michael Gardlik | Solid consumer product compositions containing small particle cyclodextrin complexes |
| DE4024155C2 (de) * | 1990-07-30 | 1995-12-07 | Marcela Dipl Ing Holzhey | Verwendung eines "Allicin-Urotropin" Produktes für den Bereich der inneren Behandlung (oral, Injektionen und Dauertropfinfusionen) von Menschen und Tieren bei Pilzerkrankungen |
| DE4338508A1 (de) * | 1993-11-11 | 1995-05-18 | Asta Medica Ag | Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlußverbindungen mit Cyclodextrinen oder Cyclodextrinderivaten und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten |
| DE19500863A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Herstellung von Ajoen |
| GB0120887D0 (en) * | 2001-08-29 | 2001-10-17 | Sahajanand Biotech Private Ltd | Local drug delivery system in coronary stents |
| GB0122793D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Stone Island Holdings Ltd | Allicin |
| US20070160725A1 (en) * | 2004-03-03 | 2007-07-12 | Mousala, S., L. | Use of extracts and compounds of allium-genus plants as preservatives in the food and agri-food industries |
| GB0422582D0 (en) * | 2004-10-11 | 2004-11-10 | Nasaleze Patents Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CN107789345B (zh) * | 2016-09-07 | 2022-06-28 | 汤臣倍健股份有限公司 | 矫味大蒜素-环糊精复合物及其制备方法 |
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