JP2002504167A - ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体によるイオン、特にＰｂの固定と分離 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）と（ＩＩ）[式中、一つのＲ¹がＯＣＨ₃を表し、他のＲ¹はＯＣＨ₃，ＯＨ，又はイオンの複合体化のための他の基を表す]のペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体と、固定又は分離すべきイオンを含む媒体とを接触させることを含む、ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体を用いたイオンの、特に鉛の固定又は分離方法に関する。好ましくは、鉛を固定するために、該誘導体はｎ＝６及びＲ¹の全部＝ＯＣＨ₃を持つ式（Ｉ）に相当する。

Description

【発明の詳細な説明】 ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体 によるイオン、特にＰｂの固定と分離 技術分野 本発明はペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体によるイオン、 特にＰｂの固定と分離のためのプロセスに関する。 従来技術 シクロデキストリン又はシクロマルトオリゴサッカリドは、α-(１，４)結合 であるグルコース単位の結合により形成された天然起源を有する化合物である。 各種の研究が、これら化合物が疎水性分子と共に封入複合体を形成でき、かく して水溶液中でのそれの可溶性を与えることを明らかにしている。各種の適用が 、D.Duchene “Pharmaceutical application of cyclodexttrins”in“Cyclodex trins and their industrial uses”，D.Duchene,Editions de Sante,Paris,198 7,pp213-257によって記載されたような、特に製薬分野で、この現象の効果を獲 得するために提案されている。 製薬は、シクロデキストリン中の複合体の形態で、日本、イタリア及びより最 近フランスにおいて既に市販されている。フランスにおいて、シクロデキストリ ン中の封入複合体の形態で市販された最初の有効成分は、BREXIN^(R)の名称の下 にPierre Fabre Medicament社により販売された抗炎症薬であるピロキシカムで ある。上記シクロデキストリンの非常に多数の修飾誘導体の中で、有機分子を包 含するそれの能力が欠落し又は非常に制限されるとしても、それ自身作動される 孔のためにそれは興味ある特性を有する。この種の化合物はペル(３，６−アン ヒドロ)シクロデキストリンである。 上記ペルアンヒドロシクロデキストリンは、文献１：Gadelle A.とDefaye J., Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1991,30,78-79；及び文献２：Ashton P.R.,Ellwood P .,Staton I．and Stoddart J.F.,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1991,30,80-81)にお いて 1991年から記載されており、且つこれら誘導体が水と有機溶媒中の両方で興味あ る可溶性を有することを示している。幾つかの続く研究(文献３：Yamamura H.と Fujita K.Chem.Pharm.Bull.,1991,39,2505-2508；文献４：Yamamura H.,Ezuka T .,Kawase Y.,Kawai M.,Butsugan Y.とFujita K.,J.Chem.Soc.,Chem.Com.,1993,6 36-637；及び文献５：Yamamura H.,Nagaoka H.,Kawai M.とButsugan Y.,Tetrahe dron Lett.1995,36,1093-1094)もまた、これらのペルアンヒドロ誘導体が無視で きない選択性でアルカリイオンを複合体化することが示されている。 J.Org.Chem.,60,1995,pp 3898-3903においてAshton等は、メチル基によってそ の２-位置で置換したペルアンヒドロ-β-シクロデキストリン誘導体の合成を記 載している。 しかしながら、この化学修飾は、ペルアンヒドロシクロデキストリンの複合体 化又は選択特性を至適化するとの観点から実行されていない。 本発明の開示 本発明は、その特性、特にそれが複合体化しやすいイオンに関して、特に鉛に 関しての選択性を変更するために化学修飾が実施されているペルアンヒドロシク ロデキストリンの誘導体のイオンの分離又は固定のための使用に関する。 本発明に従い、この修飾は、上記分子上に存在するヒドロキシル基、同じくＬ -マンノース型誘導体に至るために逆にすることができる、炭素Ｃ₂の相対的配置 に関する。 かくして、本発明は、以下の式： ［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎはペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリ ン誘導体により形成される複合体形でイオンを固定するため及び媒体からそれを 分離するために、６，７又は８に等しい］ の１つに従う、ぺル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体と、イオ ンを含む媒体とを接触させることからなる、イオンの固定又は分離方法に関する 。 式（Ｉ）又は（ＩＩ）のシクロデキストリン誘導体において、Ｒ²とＲ³のため に使用できる脂肪族又は芳香族、炭化水素基は、各種のタイプとすることができ る。それらは、ある炭素原子がＯ，Ｓ及びＮのような１又はそれ以上の異種原子 によって置換されることができ、且つ１又はそれ以上のエチレン又はアセチレン 不飽和を有すことができる炭素鎖によって構成される。さらに、炭化水素基は、 異なる置換基、特に官能基又はハロゲン原子を有することができる。該芳香族炭 化水素基は、例えば１から２０炭素原子を有するアルキル基によって任意に置換 したトシル基とフェニル基によって構成することができる。Ｒ²とＲ³は、特に１ から２０炭素原子を有する直鎖又は分枝したアルキル基で表すことができる。 とりわけ鉛イオンの分離のために意図される、本発明の好適な実施態様に従っ て、ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体は、α−シクロデキス トリン誘導体、即ち上述の式（Ｉ）と（ＩＩ）において、ｎが６に等しいもので ある。 好ましくは、使用される該誘導体は、式（Ｉ）に従い、全部のＲ¹がメトキシ 基を表し、且つｎが６に等しい。 本発明に従う方法によって固定又は分離することができるイオンは、各種のタ イプとすることができる。それらは、例えば、アルカリ金属、アクチニド、ラン タニド又は鉛、水銀、コバルト及びストロンチウムのような汚染金属のイオンと することができる。 本発明に従う方法は、とりわけ複合体形における鉛の分離と固定に適用される 。 かくして、鉛とその誘導体は、環境を汚染し且つヒトと動物の両方に毒性であ る。主な毒性作用は、神経学的発達及び神経系の機能に影響を及ぼす。それは結 局、環境から鉛を分離し且つ除去すること及びそれを安全に蓄える必要がある。 加えて、神経系及び他の器官におけるその作用を防ぐことによって生存生体の 鉛汚染除去を確実にすることを可能にするであろう製品は、これらの問題を解消 するために非常に重要となるだろう。 本発明に従い、上記（Ｉ）と（ＩＩ）に従うペル(３，６−アンヒドロ)シクロ デキストリンの誘導体が、鉛への高い特異性を有し、且つナトリウムイオンのよ うな他のイオンの存在中でさえ、１００％に到達することができる高い収率でそ れの複合体化が可能であることを見出している。 かくして、それは複合体形において周囲の媒体から鉛を分離することが可能と なる。 本発明はまた、上述した式（Ｉ）又は（ＩＩ）のペル(３，６−アンヒドロ)シ クロデキストリンの誘導体と鉛の複合体に関する。 本発明に従う方法の実行のために、水溶液又は有機溶液の形態で式（Ｉ）又は （ＩＩ）のペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体を使用すること が可能である。 分離又は固定すべきイオンを含む媒体は水溶液であり、有機溶液中の複合体を 形成する及ぶ水溶液からそれを容易に分離するために、水溶液と混和しない有機 溶媒、例えばクロロホルム中に該シクロデキストリン誘導体を溶解することが可 能である。 それはまた、水溶液、特に生存生体の鉛汚染除去のために、シクロデキストリ ン誘導体を使用することも可能である。 かくして、式（Ｉ）又は（ＩＩ）のシクロデキストリン誘導体が二和合性化合 物であることが知られる。それは結局、複合体形で鉛の固定を確実にするために ヒト又は動物に投与することができ、かくしてヒト又は動物体の器官とそれとの 相互作用を防ぐことができる。 本発明はまた、以下の式： ［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎは６，７又は８に等しい］ の１つに従う、ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体を含むこ とを特徴とする生存生物の鉛汚染除去用製薬組成物に関する。 好ましくは、該ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体は、式( Ｉ)に従い、式中Ｒ¹の全てがメトキシ基を表し、且つｎが６に等しい。 この組成物は、経口又は注射によって投与することができる。 その水溶液は、式（Ｉ）の誘導体の０．０８モル／ｌまでを配合できる。 投与される量は、鉛汚染レベルと患者の体重に基づくであろう。 本発明はまた、この方法において使用に適した、以下の式：［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎは６，７又は８に等しい、ただしｎ＝７の場合 Ｒ¹全部がＯＣＨ₃を表さず、且つ該誘導体が式（Ｉ）に従うという条件で］ の１つに従う、ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体に関する 。 本発明において使用されるシクロデキストリン誘導体は、異なる方法により作 製できる。 該シクロデキストリン誘導体が上記式（Ｉ）又は（ＩＩ）に従い、少なくとも １のＲ¹がメトキシ基を表し且つその他のＲ¹はＯＨ又はＯＣＨ₃を表し、且つｎ が６，７又は８に等しい場合、以下の工程： １）ＯＨ基を、アルカリ金属を表すＭを持ったＯＭ基に変換するためにアルカリ 金属水素化物と、式： ［式中、ｎは６，７又は８に等しい］ の一つに従うペルアンヒドロシクロデキストリンとを反応させること、 ２）式ＣＨ₃Ｘ(式中Ｘはハロゲン原子を表す)のメチル無水物と、１）中で得ら れた修飾ペルアンヒドロシクロデキストリンとを反応させること、及び ３）もし要すれば、ＯＣＨ₃とは異なるＲ¹基とそれとを置換するために１又はそ れ以上の試薬と、２）で得られたペルアンヒドロシクロデキストリンとを反応さ せること、 を有する製造方法によって作製できる。 工程２）を実施するために、シクロデキストリンのＯＨ基の１又はそれ以上の 修飾化のために必要な量のＣＨ₃Ｘが使用される。 該シクロデキストリン誘導体が上記式（Ｉ）又は（ＩＩ）に従い、他のＲ¹が 、上述した通りの意味を有しているＯＲ²を表す場合、上記の方法は、式Ｒ₂Ｘ( 式中Ｒ²は上述で与えられる意味を有し、Ｘはハロゲン原子である)のハロイドと 該誘導体との反応に続き、ＯＣＨ₃基を導入するために適用される。 該シクロデキストリン誘導体が式（Ｉ）又は（ＩＩ）に従い、他のＲ¹がＯＣ ＯＲ²を表す場合、上記方法は、メトキシ基を最初に導入するために適用され、 次いで該メチル誘導体が、ＯＣＯＲ²によって残っているヒドロキシルを置換す るために、酸無水物、又は式Ｒ₂ＣＯＸ又は(Ｒ²ＣＯ)₂Ｏ(式中、Ｒ²は上述で与 えられる意味を有し且つＸはハロゲン原子を表す)のハロイドと反応させる。 他のＲ¹が、ハロゲン原子又は式ＳＨ，ＳＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³ ，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の基(Ｒ²とＲ³は上述で与え られる意味を有する)を表し、ｎが６，７又は８に等しい場合、それは部分的に メチル化したペルアンヒドロシクロデキストリン、即ち少なくとも１のＲ¹がＯ ＣＨ₃を表し他のＲ¹がＯＨを表す、によって開始する以下の工程： １）ＯＨ基を、ＯＭ基(Ｍはアルカリ金属を表す)に変換するために、アルカリ金 属水素化物と上記ペルアンヒドロシクロデキストリンを反応させること、 ２）少なくとも１のＲ¹が式ＯＳＯ₂Ｒ²である、式（Ｉ）又は（ＩＩ）の誘導体 を得るために、式ＣＩＳＯ₂Ｒ²(Ｒ²は上述で与えられる意味を有する)の塩化物 と、１）で得られた修飾したペルヒドロシクロデキストリンとを反応させること 、及び ３）望まれるＲ¹によってＯＳＯ₂Ｒ²を置換するために１又はそれ以上の適当な 試薬と、第２工程で得られた誘導体を反応させること、 で実行することが可能である。 この方法において、ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンは、アルカ リ金属水素化物の作用によってアルコキシドに最初に形質転換され、次いで上記 アルコキシドが、望まれるＲ¹によって出発基を置換するための１又はそれ以上 の適当な試薬によって１又はそれ以上の工程において反応させる、式ＯＳＯ₂Ｒ² の出発基を有する誘導体に変換される。 かくして、Ｒ¹がＮＨ₂を表すべきケースにおいて、Ｎ₃Ｍと２）で定義した化 合物とを反応することが可能である。アジドと称される、かくして得られた化合 物は、Ｒ₁がＮＨ₂を表すものである生産物を得るために、触媒的水素添加を受け ることができ又はアンモニアＮＨ₃の存在中で処理することができる。 Ｒ¹がＮＲ²Ｒ³を表す生産物は、化合物ＮＨＲ²Ｒ³と、２）で定義した化合物 を反応することによって得られる。 Ｒ¹がＳＨ又はＳＲ²を表すケースにおいて、それは、(Ｒ¹−Ｘ)で化合物を与 える、ハロイドＸ^-と、２）で定義した化合物を反応し、Ｒ¹がＳＨ又はＳＲ²を 表す化合物を与えるためにＨＳ^-又はＲ²Ｓ^-と次いで反応させることが可能であ る。 Ｒ¹が炭化水素を表す場合、反応は、Ｒ¹が炭化水素基を表す最終化合物を与え るようにＲ¹ ₂ＬｉＣｕ(Ｒ¹は炭化水素基を表す)によって実行される。 同じ手法において、Ｒ¹がハロゲンを表す化合物は、Ｒ¹がＣＮを表すであろう 最終化合物を与えるためにＣＮ^-と反応できる。 加えて、Ｒ¹がＣＮを表す化合物は、制御した加水分解によって、Ｒ¹がＣＯＮ Ｈ₂を表すであろう化合物を与えることができる。Ｒ¹がＣＮを表す化合物は、完 全な加水分解によって、Ｒ¹がＣＯＯＨを表すであろう化合物を与えることがで きる。 Ｒ¹がＣＯＯＨを表す化合物は、エステル化によって、Ｒ¹がＣＯＯＲ²を表す であろう化合物を与えることができる。 Ｒ¹がＣＯＯＨで表される化合物は、ＤＣＣ(ジシクロヘキシルカルボジイミド )の存在中、Ｒ¹がＮＲ²Ｒ³を表すであろう化合物を与えるためにＮＨＲ²Ｒ³と反 応できる。 本発明に従うシクロデキストリン誘導体は、多数の効果を有する。特に、それ が全置換した即ち全てのＲ¹がＯＨ基とは異なる場合、その誘導体は、クロロホ ルム、アセトン、テトラヒドロフランなどのような有機溶媒中で良好な溶解性を 有する。この可溶性は、当該分野で良く知られた液−液交換プロセスによって分 離を実行することを可能にするために、イオン分離におけるそれの使用のために 重要である。 さらに、１又はそれ以上の特有な化学基を導入することの可能性は、非常に変 化に富んだイオンのための複合体化剤に適合させることが可能である。これは、 出発材料として利用可能な３つの天然シクロデキストリンが、分離すべきイオン のサイズに相関した補充の選択に至り得る、異なる孔直径を有するという事実に よって増加される。 本発明において用いた式（Ｉ）又は（ＩＩ）の出発製品は、Gadelle A.等及 びAshthon P.R.等の上述した文献１と２に記載したそれらのような、通常プロ セスによって作製できる。 本発明の他の特徴と効果は、添付した図面を参照することにより説明のために 且つ非制限的な手法において与えられる以下の実施例を検討することでより良好 に推測できる。 図面の簡単な説明 図１(ａ)，（ｂ）と（ｃ）は、実施例１単独(ａ)、又は硝酸鉛の1mmole/lの存 在において又は硝酸鉛の3mmole/lの存在において、誘導体のプロトンの核磁気共 鳴(ＮＭＲ)スペクトルである。 実施態様の詳細な説明 実施例１：ヘキサキス(３，６−アンヒドロ−２−Ｏ−メチル)シクロマルトヘキ サオース この化合物は、式（Ｉ）に従い、全てのＲ¹がＯＣＨ₃を表し、ｎが６に等しい 。 １２０℃で４８時間真空中で乾燥した５０ｍｇ(0.057mmole)を秤量したヘキサ キス(３，６−アンヒドロ)シクロマルトヘキサオースを10mlの無水ジメチルホル ムアミド(ＤＭＦ)に加え、その溶液を分散物が得られるまで７０℃で１５分間加 熱した。油中に分散した82mgの水素化ナトリウムを別のフラスコ中に秤量し、 それに10mlの無水ＤＭＦを加えた。後者のフラスコを撹拌しつつ、シリンジを用 いてヘキサキス(３，６−アンヒドロ)シクロマルトヘキサオース懸濁液を加えた 。２５分間の撹拌後、その溶液を、ヨウ化メチルＣＨ₃Ｉ(3mmol)の200μｌを撹 拌しつつ加えた。１５分間の撹拌後、その溶媒を留去し、残渣を水に溶かした。 その溶液を油を除去するためにクロロホルムで洗浄し、その水性部分を凍結乾燥 した。その後者を、アセトニトリル中０から３０％水の勾配を用いY.M.C.によっ て作製されたポリアミンＰＢＭＮカラムでクロマトグラフィーにかけ、２９８Ｋ の温度とＤ₂Ｏ中3mmole/lの濃度、５００ＭＨｚでのプロトンの核磁気共鳴によ り特徴付けした。 得られた結果を図１(ａ)中に示した。 実施例２：鉛複合体の調製 実施例１で得られたペルメチル誘導体の水溶液に、3mmole/lのペルメチル誘導 体と1mole/lの硝酸鉛を含む水溶液を得るために、硝酸鉛水溶液を加えた。得ら れた溶液は、実施例１と同じ条件下(500MHz，Ｄ₂Ｏ，298K)で核磁気共鳴によっ て分析した。 その結果は図１(ｂ)中に与えられる。 このケースにおいて、その交換は遊離シクロデキストリン(図１(ａ))と、該複 合体(図１(ｂ))とに一致する２つのシグナルを観測するため、ＮＭＲ観測時間に 対し十分に遅くした。遊離及び複合体化部分のそれぞれの表面は、全ての鉛の存 在が複合化されることを表す、１対２を表す。 図１(ｂ)において、遊離及び複合体化シクロデキストリンの間の明らかな分離 はプロトンＨ₁のみが明白であった。該シグナルの広さはゆっくりした交換の特 徴である。 実施例３：鉛複合体の調製 実施例２におけると同じ操作方法を実施したが、その水溶液は、3mmole/lのペ ルメチル誘導体と3mole/lの硝酸鉛を混合した。 そのプロトンのＮＭＲスペクトルを図１(ｃ)中に示した。 ここで再度、その複合体のシグナルのみが明らかであった。単一の広がったシ グナルがＨ₁で観測された。その挙動は、非常に高い親和性定数によって観測す ることができる。 実施例４：鉛複合体の調製 実施例３におけると同じ操作方法を実施したが、加えて実施例１の3mmole/lの ペルメチル誘導体と、3mole/lの硝酸鉛と、3molce/lの硝酸ナトリウムを混合し た水溶液を得るために、硝酸ナトリウムも添加した。 得られた複合体のＮＭＲスペクトルは、図１(ｃ)中に示したそれと同一であっ た。 かくして、該複合体のＮＭＲスペクトルは、3mMの硝酸ナトリウムの存在によ り変更されなかつた。この結果は、過剰のナトリウムイオンの存在においてさえ も、その鉛が複合体化されたことをそれが示したために、生物学的分野における 適用の点から極めて重要である。 実施例２から４で得られたＮＭＲの結果は、Ｐｂに対する実施例１のペルメチ ル誘導体の親和定数が、出発材料のヘキサキス(３，６−アンヒドロ)シクロマル トヘキサオースで得られたそれよりもより高く、ペルメチル誘導体のケースにお いてほぼ１０⁵であり、出発材料ペル(アンヒドロ)シクロデキストリンのケース においてほぼ２５００であった。 かくして、上記ペルメチル誘導体は、特に生存生体中の鉛汚染除去のために非 常に重要である。 かくして、それは、相当する非メチル化ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキ ストリンが溶血性であるのに対して、毒性も溶血性もない。さらにそれは、高い ナトリウム濃度の存在中でさえ、鉛を複合体化できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アンドレ・ギャドゥル フランス・Ｆ―38830・モンボノー・ル・ アミュー・フリュリ・23 (72)発明者 ジャン−クロード・ドゥブジー フランス・Ｆ―38660・ラ・テラス・リ ュ・デュ・シャトー・60 (72)発明者 フローレンス・ファヴル フランス・Ｆ―38000・グルノーブル・リ ュ・デ・ボン・ゼンファン・８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 以下の式： ［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎはペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリ ン誘導体により形成される複合体形でイオンを固定するため及び媒体からそれを 分離するために、６，７又は８に等しい］ の１つに従う、ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体と、イオ ンを含む媒体とを接触させることからなる、イオンの固定又は分離方法。 ２． 上記イオンが鉛イオンである請求項１記載の方法。 ３． ｎが６に等しい請求項１又は２記載の方法。 ４． ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体が式（Ｉ）に従い、 式中Ｒ¹の全てがメトキシ基を表し、且つｎが６に等しい請求項１又は２記載の 方法。 ５． 上記媒体が水溶液であり、該シクロデキストリン誘導体が該水溶液と混和 しない有機溶媒中に溶解されている請求項１から４のいずれか１項記載の方法。 ６． 以下の式：［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎは６，７又は８に等しい］ の１つに従う、ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体を含むこ とを特徴とする生存生物の鉛汚染除去用製薬組成物。 ７． ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体が式（Ｉ）に従い、 式中Ｒ¹の全てがメトキシ基を表し、且つｎが６に等しい請求項６記載の製薬組 成物。 ８． 以下の式： ［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎは６，７又は８に等しい］ の１つに従う、ベル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体と、鉛と の複合体。 ９． ｎが６に等しい請求項８記載の複合体。 １０． ペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体が式(Ｉ)に従い、 式中Ｒ¹の全てがメトキシ基を表し、且つｎが６に等しい請求項８記載の複合体 。 １１． 以下の式： ［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎは６，７又は８に等しい、ただしｎ＝７の場合 Ｒ¹全部がＯＣＨ₃を表さず、且つ該誘導体が式（Ｉ）に従うという条件で］ の１つに従う、ぺル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体。 １２． Ｒ¹全部がＯＣＨ₃を表し且つｎが６に等しい、式（Ｉ）に従う請求項１ １記載のペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリンの誘導体。 １３． 式（Ｉ）又は(ＩＩ)： ［式中、少なくとも１のＲ¹はメトキシ基を表し且つ同じか又は異なることがで きるその他のＲ¹は、式：ＯＨ，ＯＲ²，ＳＨ，ＳＲ²，ＯＣＯＲ²，ＮＨ₂，ＮＲ² Ｒ³，ＣＯＮＲ²Ｒ³，ＣＯＮＨ₂，ＣＮ，ＣＯＯＲ²，ＣＯＯＨ及びＲ²の一つに従 う基を表し、式中Ｒ²は、Ｏ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそれ以上のヘ テロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香族の、炭化 水素基を表し、Ｒ³は、水素原子又はＯ，Ｓ及びＮの中から選択される１又はそ れ以上のヘテロ原子を有すことができる、飽和又は不飽和の、脂肪族の又は芳香 族の、炭化水素基を表し、且つｎは６，７又は８に等しい］ のペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体の製造方法であり、以下 の工程： １）ＯＨ基を、アルカリ金属を表すＭを持ったＯＭ基に変換するためにアルカリ 金属水素化物と、式： ［式中、ｎは６，７又は８に等しい］ の一つに従うペルアンヒドロシクロデキストリンとを反応させること、 ２）式ＣＨ₃Ｘ(式中Ｘはハロゲン原子を表す)のメチル無水物と、１）中で得ら れた修飾ペルアンヒドロシクロデキストリンとを反応させること、及び ３）もし要すれば、ＯＣＨ₃とは異なるＲ¹基とそれとを置換するために１又はそ れ以上の試薬と、２）で得られたペルアンヒドロシクロデキストリンとを反応さ せること、 を含むペル(３，６−アンヒドロ)シクロデキストリン誘導体の製造方法。