JPS6396175A - ２，４−ジアミノ −３−オキシ −６−ピペリジルピリミジンの製造方法 - Google Patents
２，４−ジアミノ −３−オキシ −６−ピペリジルピリミジンの製造方法Info
- Publication number
- JPS6396175A JPS6396175A JP62252299A JP25229987A JPS6396175A JP S6396175 A JPS6396175 A JP S6396175A JP 62252299 A JP62252299 A JP 62252299A JP 25229987 A JP25229987 A JP 25229987A JP S6396175 A JPS6396175 A JP S6396175A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- diamino
- oxy
- piperidylpyrimidine
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- USSBDBZGEDUBHE-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-oxidooxycarbonylbenzoate Chemical compound [Mg+2].[O-]OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O USSBDBZGEDUBHE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 11
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- SWELIMKTDYHAOY-UHFFFAOYSA-N 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine Chemical compound NC1=CC(=O)N=C(N)N1 SWELIMKTDYHAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXIUYERFFIKRTI-UHFFFAOYSA-N C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(N)=[N+]([O-])C(N)=N1 SXIUYERFFIKRTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- YXCSPMRGMHOTBN-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-yl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=N1 YXCSPMRGMHOTBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、降圧剤として有用な２，４−ジアミノ−３−
オキシ−６−ピペリジルピリミジン（旧ｎｏｘｉｄｉＬ
以下ミノキシジルという）の製造方法に関する。
オキシ−６−ピペリジルピリミジン（旧ｎｏｘｉｄｉＬ
以下ミノキシジルという）の製造方法に関する。
［従来の技術および発明が解決しようとする問題点］
従来より、一般式■：
↑
で示されるミノキシジルの製造方法は、たとえば西独特
許出願公開第１８２０６４９号明細書、米国特許第３９
１０９２８号明細書、フィンランド特許第５５１９４号
明細書およびフィンランド特許出願第７９３３０７号明
細書に開示されている。
許出願公開第１８２０６４９号明細書、米国特許第３９
１０９２８号明細書、フィンランド特許第５５１９４号
明細書およびフィンランド特許出願第７９３３０７号明
細書に開示されている。
前記フィンランド特許出願第７９３３０７号明細書に記
載されているミノキシジルの製造方法を例にとると、ま
ず、６−ヒドロキシ−２，４−ジアミノピリミジンと一
般式Ｍ： Ｒ−８Ｏｚ −ｈａｉ （Ｖ）（式中、
Ｒは炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基（該フ
ェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基を有す
るものであってもよい）およびｈａｔはハロゲン原子を
あられす）で示されるスルホニルハライドとの反応によ
り、一般式（Ｉ）： （式中、Ｒは前記と同じ）で示される化合物が生成され
る。つぎに、生成した式（１）の化合物を、たとえばｍ
−クロロ過安息香酸（以下、ｍ−ＣＰＢＡという）のよ
うな過酸（ｐｅｒａｃｉｄ）と反応させることにより、
一般式（ＩＩ） ： ↑ （式中、Ｒは前記と同じ）で示される化合物が生成され
る。そののち、生成した式（ＩＩ）のイビ合物をピペリ
ジンと反応させることにより、ミノキシジルがえられる
。
載されているミノキシジルの製造方法を例にとると、ま
ず、６−ヒドロキシ−２，４−ジアミノピリミジンと一
般式Ｍ： Ｒ−８Ｏｚ −ｈａｉ （Ｖ）（式中、
Ｒは炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル基（該フ
ェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基を有す
るものであってもよい）およびｈａｔはハロゲン原子を
あられす）で示されるスルホニルハライドとの反応によ
り、一般式（Ｉ）： （式中、Ｒは前記と同じ）で示される化合物が生成され
る。つぎに、生成した式（１）の化合物を、たとえばｍ
−クロロ過安息香酸（以下、ｍ−ＣＰＢＡという）のよ
うな過酸（ｐｅｒａｃｉｄ）と反応させることにより、
一般式（ＩＩ） ： ↑ （式中、Ｒは前記と同じ）で示される化合物が生成され
る。そののち、生成した式（ＩＩ）のイビ合物をピペリ
ジンと反応させることにより、ミノキシジルがえられる
。
しかしながら、前記の方法では、酸化剤として用いるｍ
−ＣＰｒ３Ａが、セカンド・グレードの毒性を有すると
いう欠点をもつため、該化合物による酸化反応では、酸
化生成物をかなり複雑で危険な操作により単離しなけれ
ばならないという問題が生じる。すなわち、前記の方法
では、溶媒を蒸発乾固し、残渣を大量のエチルアセテー
トに溶解させたのち、希水酸化ナトリウム水溶液による
抽出を数回行なう。そののち、エチルアセテートがほん
の少量残る程度まで蒸発乾燥を行ない、沈澱状の生成物
をうる。
−ＣＰｒ３Ａが、セカンド・グレードの毒性を有すると
いう欠点をもつため、該化合物による酸化反応では、酸
化生成物をかなり複雑で危険な操作により単離しなけれ
ばならないという問題が生じる。すなわち、前記の方法
では、溶媒を蒸発乾固し、残渣を大量のエチルアセテー
トに溶解させたのち、希水酸化ナトリウム水溶液による
抽出を数回行なう。そののち、エチルアセテートがほん
の少量残る程度まで蒸発乾燥を行ない、沈澱状の生成物
をうる。
かように、ｍ−ＣＰＢＡを用いる酸化では、反応混合液
の蒸発乾固時に、加熱による乾燥を行なうため、爆発性
酸化物が形成されるという危険性を有する。さらに、か
なり大量の副産物の生成がみられる。
の蒸発乾固時に、加熱による乾燥を行なうため、爆発性
酸化物が形成されるという危険性を有する。さらに、か
なり大量の副産物の生成がみられる。
本発明者らは、ミノキシジルの簡便で安全な製造方法を
鋭意研究した結果、一般式（■）：（Ｉ［［ｌ で示されるモノパーオキシフタル酸マグネシウム（以下
、ＭＭＰＰという）をｍ−ＣＰＢＡのかわりに酸化剤と
して用いることにより、爆発性酸化物および大皿の副産
物の生成などの前記欠点が解消されるという驚くべき事
実を見出し、本発明を完成するに至った。以下本発明の
詳細な説明する。
鋭意研究した結果、一般式（■）：（Ｉ［［ｌ で示されるモノパーオキシフタル酸マグネシウム（以下
、ＭＭＰＰという）をｍ−ＣＰＢＡのかわりに酸化剤と
して用いることにより、爆発性酸化物および大皿の副産
物の生成などの前記欠点が解消されるという驚くべき事
実を見出し、本発明を完成するに至った。以下本発明の
詳細な説明する。
［問題点を解決するための手段］
本発明は、一般式（Ｉ）：
３０２ Ｋ
（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル
基（該フェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル
基を有するものであってもよい）をあられす）で示され
る化合物を一般式（■）：↑ （式中、Ｒは前記と同じ）で示される化合物に酸化せし
めたのち、式＋１１の化合物をピペリジンと反応させる
ことによりミノキシジルを製造するにあたって、一般式
（ＩＩＩ）： で示されるＭＭＰＰを酸化剤として用いることを特徴と
するミノキシジルの製造方法に関する。
基（該フェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル
基を有するものであってもよい）をあられす）で示され
る化合物を一般式（■）：↑ （式中、Ｒは前記と同じ）で示される化合物に酸化せし
めたのち、式＋１１の化合物をピペリジンと反応させる
ことによりミノキシジルを製造するにあたって、一般式
（ＩＩＩ）： で示されるＭＭＰＰを酸化剤として用いることを特徴と
するミノキシジルの製造方法に関する。
［実施例］
本発明において酸化剤として用いるＭＭＰＰは、毒物（
ａ ｔｏｘｉｃ ａｇｅｎｔ）としては分類されておら
ず、固体で安定な化合物であり、乳鉢の中で乳棒でたた
くような鼓動（ｂｅａｔ）では爆発しない。
ａ ｔｏｘｉｃ ａｇｅｎｔ）としては分類されておら
ず、固体で安定な化合物であり、乳鉢の中で乳棒でたた
くような鼓動（ｂｅａｔ）では爆発しない。
したがって、ＭＭＰＰによる酸化では、酸化生成物を水
溶液から直接性１殿させうるため、酸化剤としてｍ−Ｃ
ＰＢＡを用いた時に要する複雑で危険な蒸発乾固操作は
避けることができる。
溶液から直接性１殿させうるため、酸化剤としてｍ−Ｃ
ＰＢＡを用いた時に要する複雑で危険な蒸発乾固操作は
避けることができる。
また、ＭＭＰＰはｍ−ＣＰＢＡよりも反応性に宮む酸化
剤であるにもかかわらず、酸化に伴う副産物の生成はｍ
−ＣＰＢＡはどてはなく、さらに、ＭＭＰＰは、ｔｏ
−ＣＰ Ｂ Ａよりも安価である。
剤であるにもかかわらず、酸化に伴う副産物の生成はｍ
−ＣＰＢＡはどてはなく、さらに、ＭＭＰＰは、ｔｏ
−ＣＰ Ｂ Ａよりも安価である。
本発明の方法は、次式：
％式％］
（式中、Ｒは前記と同じ）で示される。
好ましい態様としては、Ｒがｐ−トリル基のばあいがあ
げられる。このばあいには、酸化生成物として６−トジ
ルオキシー２．４−ジアミノピリミジン−３−オキサイ
ドかえられ、さらに公知の方法にしたがう反応により、
ミキシジルかえられる。また、出発物質である ６−（
ｐ−）リルスルポニルオキシ） −２，４−ジアミノ
ピリミジンは、たとえばフィンランド特許出願第７９３
３０７号明細書に開示された方法にしたがって、ｉ！Ｉ
製されうる。
げられる。このばあいには、酸化生成物として６−トジ
ルオキシー２．４−ジアミノピリミジン−３−オキサイ
ドかえられ、さらに公知の方法にしたがう反応により、
ミキシジルかえられる。また、出発物質である ６−（
ｐ−）リルスルポニルオキシ） −２，４−ジアミノ
ピリミジンは、たとえばフィンランド特許出願第７９３
３０７号明細書に開示された方法にしたがって、ｉ！Ｉ
製されうる。
前記酸化反応は、種々の溶媒中で行なわれうるが、とく
に適した溶媒としては、たとえばアルコール類、好まし
くは低級アルコール類、アルコール類の水溶液、酢酸、
アセトン、テトラヒドロフラン、メチレンクロライドの
水溶液、ならびにジメチルホルムアミド（Ｄ Ｍ Ｐ
）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような１
０間移動触媒（ｐｈａｓｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｃａｔ
ａｌｙｓｔ）があげられる。
に適した溶媒としては、たとえばアルコール類、好まし
くは低級アルコール類、アルコール類の水溶液、酢酸、
アセトン、テトラヒドロフラン、メチレンクロライドの
水溶液、ならびにジメチルホルムアミド（Ｄ Ｍ Ｐ
）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような１
０間移動触媒（ｐｈａｓｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｃａｔ
ａｌｙｓｔ）があげられる。
また、前記反応の至適温度は、５〜５０℃であり、好ま
しくは１５〜３０℃である。またｐＨ４〜９で反応を行
なわせることができる。
しくは１５〜３０℃である。またｐＨ４〜９で反応を行
なわせることができる。
つぎに実施例にもとづいて本発明をさらに詳しく説明す
るが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
るが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
実施例１−
（ａ）２．４−ジアミノ−３−オキシ−６−（ｐ−）リ
ルスルホニルオキシ）−ピリミジンの製造 フィンランド特許出願第７９３３０７号明細書（実施例
１におけるステップ１の方法Ａ参照）に開示されている
方法にしたがって調製された２、４−ジアミノ−６−（
ｐ−）リルスルホニルオキシ）−ピリミジン２５ｇ（０
，０８９１１１ｏｌ）をアセトン２００ ｍｌおよび水
２００ ｍｌからなる混合液中に懸濁した。
ルスルホニルオキシ）−ピリミジンの製造 フィンランド特許出願第７９３３０７号明細書（実施例
１におけるステップ１の方法Ａ参照）に開示されている
方法にしたがって調製された２、４−ジアミノ−６−（
ｐ−）リルスルホニルオキシ）−ピリミジン２５ｇ（０
，０８９１１１ｏｌ）をアセトン２００ ｍｌおよび水
２００ ｍｌからなる混合液中に懸濁した。
つぎに、えられた混合液にＭＭＰＰ ８７．９ｇ（０，
１７８ｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌したのち、水
２５０ ｍｌを加え、さらに温度５〜１５℃で１時間撹
拌した。そののち、生成した沈澱物を濾過後、１００
ｍｌの水で２回、引き続いて２５ｍ１の冷メタノールで
１回洗浄した。
１７８ｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌したのち、水
２５０ ｍｌを加え、さらに温度５〜１５℃で１時間撹
拌した。そののち、生成した沈澱物を濾過後、１００
ｍｌの水で２回、引き続いて２５ｍ１の冷メタノールで
１回洗浄した。
２．４−ジアミノ−３−オキシ−８−（ｐ−トリルスル
ホニルオキシ）−ピリミジン２１ｇ（８０％）をえ、融
点は１２８〜１２９℃（分解）であった。
ホニルオキシ）−ピリミジン２１ｇ（８０％）をえ、融
点は１２８〜１２９℃（分解）であった。
山）ミノキシジルの製造
（ωでえられた２、４−ジアミノ、−３−オキシ−Ｇ−
（ｐ−トリルスルホニルオキシ）−ピリジン２０ｇ（０
，００７ｍｏｌ）およびピペリジン １４０ ｍｌを温
度８０〜９０℃で２時間加熱した。ピペリジンを真空蒸
溜したのち、残渣に５％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ
１およびトルエン５０ ｍｌを加え、えられた混合液を
温度２０〜２５℃で３０分間撹拌した。そののち、前記
混合液を濾過し、生成した沈澱物を３０ｍ１の水で２回
、引き続いて３０ｍ１のトルエンで１回洗浄した。
（ｐ−トリルスルホニルオキシ）−ピリジン２０ｇ（０
，００７ｍｏｌ）およびピペリジン １４０ ｍｌを温
度８０〜９０℃で２時間加熱した。ピペリジンを真空蒸
溜したのち、残渣に５％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ
１およびトルエン５０ ｍｌを加え、えられた混合液を
温度２０〜２５℃で３０分間撹拌した。そののち、前記
混合液を濾過し、生成した沈澱物を３０ｍ１の水で２回
、引き続いて３０ｍ１のトルエンで１回洗浄した。
ミノキシジル８．４ｇ（［ｉ０％）をえ、融点は２５５
〜２６０℃（分解）であった。
〜２６０℃（分解）であった。
［発明の効果］
本発明は、ＭＭＰＰを酸化剤として用いることにより、
ミノキシジルをより簡便にかつ安全に、しかも安価に製
造できるという効果を奏する。
ミノキシジルをより簡便にかつ安全に、しかも安価に製
造できるという効果を奏する。
特許出願人 ファルモスーユヒチュメ・オニｒ＋Ｉ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル
基（該フェニル基は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル
基を有するものであってもよい）をあらわす）で示され
る化合物を一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは前記と同じ）で示される化合物に酸化せし
めたのち、式（II）の化合物をピペリジンと反応させる
ことにより２，４−ジアミノ−３−オキシ−６−ピペリ
ジルピリミジンを製造するにあたって、一般式（III）
： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示されるモノパーオキシフタル酸マグネシウムを酸化
剤として用いることを特徴とする２，４−ジアミノ−３
−オキシ−６−ピペリジルピリミジンの製造方法。 ２ Ｒがｐ−トリル基である特許請求の範囲第１項記載
の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI864046A FI864046A (fi) | 1986-10-07 | 1986-10-07 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv foerening. |
| FI864046 | 1986-10-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6396175A true JPS6396175A (ja) | 1988-04-27 |
Family
ID=8523270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62252299A Pending JPS6396175A (ja) | 1986-10-07 | 1987-10-06 | ２，４−ジアミノ −３−オキシ −６−ピペリジルピリミジンの製造方法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866174A (ja) |
| EP (1) | EP0270201B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6396175A (ja) |
| KR (1) | KR880005095A (ja) |
| AT (1) | ATE61584T1 (ja) |
| AU (1) | AU590431B2 (ja) |
| CA (1) | CA1268766A (ja) |
| DE (1) | DE3768617D1 (ja) |
| DK (1) | DK348687A (ja) |
| ES (1) | ES2021048B3 (ja) |
| FI (2) | FI864046A (ja) |
| FR (1) | FR2604707B1 (ja) |
| HU (1) | HUT44533A (ja) |
| IL (1) | IL83351A0 (ja) |
| NO (1) | NO872810L (ja) |
| NZ (1) | NZ221011A (ja) |
| PT (1) | PT85392B (ja) |
| ZA (1) | ZA875174B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI871773A0 (fi) * | 1987-04-22 | 1987-04-22 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt aktiv foerening. |
| FR2636840B1 (fr) * | 1988-09-23 | 1990-12-21 | Norchim Sarl | Sel du 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde et de l'acide aceturique, leur preparation et leur application dermatocosmetologiques |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
| FR2697251B1 (fr) * | 1992-10-22 | 1994-12-02 | Synthelabo | N-oxydes de dérivés de 1-(4-chlorophényl)-2-[4-[(4-fluorophényl)méthyl] pipéridin-1-yl]éthanol, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3644364A (en) * | 1970-03-31 | 1972-02-22 | Upjohn Co | Compounds and process |
| US3998827A (en) * | 1971-04-07 | 1976-12-21 | The Upjohn Company | 6-amino-4-(substituted piperidino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines |
| HU177601B (en) * | 1978-10-27 | 1981-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | New process for preparing 6-piperidino-2,4-diamino-pyrimidine-3-oxide |
| DE3064301D1 (en) * | 1979-10-18 | 1983-08-25 | Interox Chemicals Ltd | Magnesium salts of peroxycarboxylic acids, processes for their preparation and their use as bleaching agents in washing compositions, and processes |
| US4483781A (en) * | 1983-09-02 | 1984-11-20 | The Procter & Gamble Company | Magnesium salts of peroxycarboxylic acids |
-
1986
- 1986-10-07 FI FI864046A patent/FI864046A/fi not_active Application Discontinuation
-
1987
- 1987-06-16 FR FR8708342A patent/FR2604707B1/fr not_active Expired
- 1987-07-06 NO NO872810A patent/NO872810L/no unknown
- 1987-07-07 DK DK348687A patent/DK348687A/da unknown
- 1987-07-09 NZ NZ221011A patent/NZ221011A/xx unknown
- 1987-07-10 AU AU75517/87A patent/AU590431B2/en not_active Ceased
- 1987-07-13 US US07/072,725 patent/US4866174A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-15 ZA ZA875174A patent/ZA875174B/xx unknown
- 1987-07-16 ES ES87306305T patent/ES2021048B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-16 AT AT87306305T patent/ATE61584T1/de active
- 1987-07-16 EP EP87306305A patent/EP0270201B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-16 DE DE8787306305T patent/DE3768617D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-23 PT PT85392A patent/PT85392B/pt unknown
- 1987-07-27 IL IL83351A patent/IL83351A0/xx unknown
- 1987-07-28 KR KR1019870008195A patent/KR880005095A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-08-19 HU HU873719A patent/HUT44533A/hu unknown
- 1987-09-01 CA CA000545907A patent/CA1268766A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-11 FI FI873933A patent/FI78910C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-06 JP JP62252299A patent/JPS6396175A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT85392A (en) | 1987-08-01 |
| NO872810D0 (no) | 1987-07-06 |
| AU590431B2 (en) | 1989-11-02 |
| NO872810L (no) | 1988-04-08 |
| ES2021048B3 (es) | 1991-10-16 |
| NZ221011A (en) | 1990-05-28 |
| FI873933A0 (fi) | 1987-09-11 |
| KR880005095A (ko) | 1988-06-28 |
| EP0270201A1 (en) | 1988-06-08 |
| ZA875174B (en) | 1988-01-20 |
| FR2604707B1 (fr) | 1989-06-09 |
| IL83351A0 (en) | 1987-12-31 |
| PT85392B (en) | 1990-01-04 |
| AU7551787A (en) | 1988-04-14 |
| DK348687D0 (da) | 1987-07-07 |
| FI864046A0 (fi) | 1986-10-07 |
| FI873933A (fi) | 1988-04-08 |
| FI864046A (fi) | 1988-04-08 |
| DE3768617D1 (de) | 1991-04-18 |
| EP0270201B1 (en) | 1991-03-13 |
| FI78910B (fi) | 1989-06-30 |
| DK348687A (da) | 1988-04-08 |
| FI78910C (fi) | 1989-10-10 |
| HUT44533A (en) | 1988-03-28 |
| US4866174A (en) | 1989-09-12 |
| CA1268766A (en) | 1990-05-08 |
| FR2604707A1 (fr) | 1988-04-08 |
| ATE61584T1 (de) | 1991-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4091135B2 (ja) | 置換３−（フェニルイミノ）−３ｈ−フェノチアジン類およびフェノキサジン類の製造方法 | |
| JPS6396175A (ja) | ２，４−ジアミノ −３−オキシ −６−ピペリジルピリミジンの製造方法 | |
| US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
| JPS6045196B2 (ja) | １−（２−テトラヒドロフリル）ウラシル類の製造方法 | |
| CN113956243A (zh) | 瑞舒伐他汀中间体及其制备方法 | |
| SU474985A3 (ru) | Способ получени 1-алкил-4-фенил-2(1н)хиназолинонов | |
| JPH029854A (ja) | ３‐アミノ‐アクリロニトリルの製法 | |
| JPS5936627B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| EP0199485B1 (en) | Intermediates and process | |
| CN110423215B (zh) | 一种查尔酮吡啶盐及其制备方法和应用 | |
| EP0435995A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| JPH0220638B2 (ja) | ||
| JPH06102656B2 (ja) | ラニチジンの製法 | |
| PL166748B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych 1 -alkilo-2-chlnolonu PL PL PL | |
| JPS5817465B2 (ja) | テトラヒドロイソキノリン誘導体の製法 | |
| JPS5849556B2 (ja) | ３− ヒドロキシフタライドユウドウタイノセイホウ | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 | |
| US4294970A (en) | Oxidation of alpha-alkylated, benzyl-substituted 2-thiopyridine 1-oxides | |
| JPS5840541B2 (ja) | ３− チカン −２（ １ ｈ ） ピリドン −６− カルボンサンノ セイホウ | |
| JPH0226631B2 (ja) | ||
| JPS5923314B2 (ja) | 新規ピロ−ル誘導体 | |
| JPS6159309B2 (ja) | ||
| JPS6028964A (ja) | ７−ピペラジン又はホモピペラジン置換−１−イソプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS6346736B2 (ja) | ||
| JPH01207271A (ja) | ４−ヒドロキシオリゴピリジン類の製造方法 |