JPS6396145A - 内部アルキン化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、香料、医薬品、昆虫フェロモン等の生理活性
物質あるいは液晶化合物の中間体として有用な内部アル
キン化合物の製造方法に関する。

アルキン化合物は反応性に優れるため、合成中間体とし
て有用であり、特に、多数の官能基を有するアルキン化
合物は多様な反応に応用できるため特に有用である。

例えば、水酸基を有するアルキン化合物は、適切な条件
を選ぶことにより部分還元され、ホモアリリックあるい
はアリリンクアルコールへと変換することができる。

光学活性なホモアリリック及びアリリックアルコールは
、例えば、アシンメトリノクスインセシス（Ａｓｙｍｍ
ｅｔｒｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）第３巻（Ｉ９８４年
）３４２頁、同５０３頁に記載されているように、種々
の光学活性化合物を合成するための中間体としてを用で
ある。

特に、アリリックアルコールからは二級メチル基を有す
る化合物を誘導することができるため、光学活性なアリ
リックアルコールはこれらの中間体として極めて有用で
ある。

本発明者等は、種々の官能基を有するアルキン化合物を
得るために鋭意検討を重ねた結果、次の式（Ｉ）で表さ
れる末端アルキン化合物を、極性溶媒中、アルカリ金属
アルコキサイドで処理することにより、式（ＩＩ）で表
される内部アルキン化合物が製造できることを見出した
。

ＲＯＣＨｚ−ＣＣＨｚ−Ｃ逼ＣＨ（Ｉ）具 Ｒ−０−ＣＨ２−Ｃ−Ｃ編ＣＣＨ３（■）具 （式中、Ｒは反応に不活性な保護基を示す。）本発明の
方法により製造される内部アルキン化合物は、不飽和三
重結合、ヒドロキシ基及び保護された一級水酸基を有し
ており、各種の誘導体へ容易に変換することができる。

また、従来、末端アルキン化合物を、内部アルキン化合
物へ変換できることは全く知られておらず、式（ｎ）で
表される内部アルキン化合物は文献未載の新規化合物で
ある。

以下、本発明について詳述する。

上記式において、Ｒで表される反応に不活性な保護基と
しては、例えば、アルキル基、環状エーテルの残基、ト
リ有機シリル基等があげられ、特にＲがアルキル基であ
る化合物が入手が容易であり好ましい。

アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第ニブチル、第三ブチ
ル、アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオク
チル、２−エチルヘキシル、デシル、ドデシル、テトラ
デシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ベンジル、フェ
ニルエチル等があげられ、環状エーテルの残基としては
、テトラヒドロフルフリル、テトラヒドロフリル、テト
ラヒドロピリル等があげられ、トリ有機シリル基として
は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリフェニ
ルシリル等があげられる。

本発明で用いられる極性溶媒としては、ジメチルスルホ
キサイド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、メタノール、エタノール、イソプロパツール、ブタ
ノール、第三ブタノール等があげられ、特に、ジメチル
スルホキサイドが好ましい。

本発明で用いられるアルカリ金属アルコキサイドとして
は、ナトリウム、カリウム、リチウムのメトキサイド、
エトキサイド、イソプロポキサイド、ブトキサイド、第
三ブトキサイド等があげられ、特に、カリウムアルコキ
サイド、とりわけカリウム第三ブトキサイドが好ましい
。

反応は、−２０℃〜溶媒の沸点までの任意の温度で行う
ことができるが、特に冷却または加熱することなく、室
温で充分に進行する。

かくして得られる、本発明の不斉炭素を有する内部アル
キン化合物は、適切な条件を選定して部分還元すること
により（Ｚ）オレフィンあるいは（Ｅ）オレフィンへと
任意に変換することができる。

例えば、必要ならば反応に不活性な溶媒（ベンゼン、ト
ルエン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素、
メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低級ア
ルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル類）中で、リンドラ−（Ｌｉｎｄｌａｒ）触
媒の存在下に前記式（ＩＦ）で表される内部アルキン化
合物を接触還元することにより　（Ｚ）オレフィンを得
ることができ、水素化リチウムアルミニウムによって還
元することにより　（Ｅ）オレフィンを得ることができ
る。

得られたオレフィン異性体からは、ラセミ化することな
く、水酸基の立体化学を反映させて二級メチル基を形成
させることができる。

例えば、上記オレフィンとオルト酢酸エステルを反応さ
せることにより、（Ｚ）オレフィンから（Ｒ）−３−メ
チル−６−置換−４−ヘキセン酸エステルが、（Ｅ）オ
レフィンから（Ｓ）−３−メチル−６−置換−４−ヘキ
セン酸エステルが製造できる。

これらのエステル化合物は、例えば、パラジウムカーボ
ン等の周知の金属触媒の存在下に接触還元することによ
り、３−メチル−６−ヒドロキシヘキサン酸とし、その
後酸化することにより３−メチル′　−５−ホルミルペ
ンクン酸エステルとし、次いで、トリフェニルイソプロ
ピリデンホスホランと反応させることにより３．７−シ
メチルー６−オクテン酸エステルとし、加水分解するこ
とにより香料原料として有用なシトロネリル酸を合成す
ることができる。

また、上記エステル化合物を還元することによって、不
飽和アルコール（３−メチル−６−置換−４−ヘキセノ
ール）とすることもできる。

本発明において原料として用いられる末端アルキン化合
物は、ジャーナルオプオルガニックケミストリー（Ｊ、
　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ）第４９＠（Ｉ９８４年）１１４
７頁に記載されているように、既知の化合物であるが、
例えば、光学活性のグリシジルエーテル化合物とりチウ
ムアセチリドエチレンジアミンコンプレックスとを低温
で反応させることにより、容易に、かつ高収率で製造で
きる。

また、この反応を比較的高温で反応させると、末端アル
キン化合物と内部アルキン化合物の約工：１混合物が得
られるが、これを原料として用いても、高純度の内部ア
ルキン化合物を得ることができ、更に、末端アルキン化
合物を製造した後、精製することなく原料として用いる
ことによフても内部アルキン化合物を製造することがで
きる。

以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明する。

実施例１ （Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペン
チンの製造 （エン（Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−１
−ペンチンの製造 （Ｓ）−０−ベンジルグリシドール２０．０ｇをジメチ
ルスルホキサイド８０ｍ１に溶解し、５℃以下に冷却し
、攪拌しながら、９０％リチウムアセチリドエチレンジ
アミンコンプレックス１８．７５ｇを滴下し、滴下終了
後、４０分間同温度で攪拌した。

飽和食塩水１５０ｍ１を加えた後、濃塩酸で酸性とし、
ジエチルエーテル２００ｍ１で３回抽出した。エーテル
溶液を５％重曹水、飽和食塩水で洗浄した後硫酸マグネ
シウムで乾燥し、脱溶媒した。

得られた油状物を、エーテル／ヘキサン（Ｉ：４）を展
開溶媒とし、シリカゲルカラムを用いて精製し、２０．
６９ｇ　（収率８９，３％）の無色油状物を得た。

沸点　９５℃１０．３　ｔｏｒｒ　（クーゲルロール）
（α）　Ｄ−１２，０’　　（２，１４％クロロホルム
溶液）光学純度１００％（ＭＴＰＡエステル法）（２）
　（Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペ
ンチンの製造 カリウム第三ブトキサイド１５．３６　ｇ及びジメチル
スルホキサイド１００ｍ１の混合液を攪拌しながら、１
３゜Ｏｇの（Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ
−１−ペンチンを室温で加え、６０分間攪拌した。

飽和食塩水１００ｍ１を加え、１０％塩酸で酸性化した
後ジエチルエーテル６００ｍ　ｌで２回抽出した。

エーテル溶液を５％重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、脱溶媒した。

得られた油状物を、エーテル／ヘキサン（Ｉ：４）を展
開溶媒とし、シリカゲルカラムを用いて精製し、１２．
１ｇ　（収率９２．８％）の無色油状物を得た。

沸点１８３℃１０．８８　ｔｏｒｒ　　（クーゲルロー
ル）〔α〕。−４，９９°　（２８℃、１．００％ＣＨ
Ｃｌ、溶液）光学純度１００％（ＭＴＰＡエステル法）
赤外分光分析ニジ＝３４６０．２２５０　ｃｍ−’’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ＋／ＴＭＳ１ｎｔ）：δ＝７．３２
　（ｓ、　５ｔ（）　、　４．７８−４．３５　（ｍ、
　１）１）、　４．５８　（ｓ、　２Ｈ）、　３．７５
−３．５０　（ｍ。

２Ｈ）、　２．５５　（ｄ、　Ｉｔ（、Ｊ＝４　Ｈｚ）
、　１．８５　（ｄ、　３）１゜Ｊ＝２．　　Ｈｚ） マススペクトル：　ｍ／ｅ＝１９０　（Ｍ”）、　９１
　（Ｉ００χ）実施例２ 末端及び内部アルキン化合物の混合物からの（Ｒ）　−
５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペンチンの製
造 （Ｉ）末端及び内部アルキン化合物の混合物の製造（Ｓ
）−０−ベンジルグリシドール１０．１ｇをジメチルス
ルホキサイド５０ｍ１に溶解し、５℃以下に冷却し、攪
拌しながら、９０％リチウムアセチリドエチレンジアミ
ンコンプレックス８．５１　ｇを滴下し、滴下終了後、
１７時間室温で攪拌した。

飽和食塩水３０ｍ１を加えた後、濃塩酸で酸性とし、ヘ
ンセン２００ｍ　ｌで３回抽出した。ベンゼン溶液ヲ５
％重曹水、飽和食塩水で洗浄した後硫酸マグネシウムで
乾燥し、脱溶媒した。

得られた油状物を、蒸溜し、（Ｒ）−５−ベンジロキシ
−４−ヒドロキシ−１−ペンチン及び（Ｒ）−５−ベン
ジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペンチンの約当量混合
物９．２８ｇ　（収率７９．３％）を得た。

（２）　（Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−
２−ペンチンの製造 カリウム第三ブトキサイド４．８５ｇ及びジメチルスル
ホキサイド４０ｍ１の混合液に４．１１ｇの上記混合物
を０℃で加え、同温度で６０分間攪拌した。

その後、実施例１と同様に処理して、実施例１と同一の
物性を有する目的物４．３１ｇ　（収率８９．０％）を
得た。

実施例３ （Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペン
チンのワンポットによる製造 （Ｓ）−０−ベンジルグリシドール５００ｍｇをジメチ
ルスルホキサイド５ｍｌに溶解し、５℃以下に冷却し、
攪拌しながら、９０％リチウムアセチリドエチレンジア
ミンコンプレックス４６８ｍｇを滴下し、滴下終了後、
１２時間室温で攪拌した。

カリウム第三ブトキサイド６８４ｍｇを加え、更に２時
間攪拌した。

１０％塩酸１０ｍ１を加えた後ジエチルエーテル３０ｍ
１で抽出し、エーテル溶液を５％重曹水、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、脱溶媒した。

得られた油状物を、エーテル／ヘキサン（Ｉ：４）を展
開溶媒とし、シリカゲルカラムを用いて精製し、実施例
１と同様の物性を有する、純粋な目的物４６０ｍｇ　（
収率７９．４％）を得た。

実施例４ （Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペン
チンからの（Ｒ）−（Ｚ　）−１−ベンジロキシ−２−
ヒドロキシ−３−ペンテンの製造 （Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペン
チン１００ｍｇ及びエチルアセテート１ｍｌの溶液にリ
ンドラ−触媒１０ｍｇを加え、室温、水素圧１気圧の条
件下に１．５時間を要して、当量の水素を吸収させた。

触媒を濾別し、脱溶媒した後蒸溜し、無色油状の目的物
８２ｍｇ　（収率８１％）を得た。

沸点１１０℃１０．８　ｔｏｒｒ　　（クーゲルロール
）〔α）　Ｄ　−４１，５’　　（３０℃、０．９０％
ＣｌＩＣｌ３溶液）光学純度１００％（ＭＴＰＡエステ
ル法）赤外分光分析ニジ＝３４２５　ｃａａ−’’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＬ＋／ＴＭＳｔｆｉｔ）：δ＝７．３０
　（ｓ、　５Ｈ）、　５．２２−５．１８　（ｍ、　２
Ｂ）、　４．５８　（ｓ、　２Ｈ）、　４．５１−４．
０８　（ｍ。

ＩＨ）、　３．７５−３．１５　（ｍ、　２Ｈ）、　２
．６８−２．２８　（ｂｒ、ｓ。

ＬＨ）、　１．７２　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝５　Ｈ，ｚ）
マススペクトル：　ｍ／ｅ＝１９２　（Ｍ”）、　９１
　（Ｉ００χ）実施例５ （Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペン
チンからの（Ｒ）−（Ｅ）４−ベンジロキシ−２−ヒド
ロキシ−３−ペンテンの製造 （Ｒ）−５−ベンジロキシ−４−ヒドロキシ−２−ペン
チン７５４ｍｇ及びテトラヒドロフラン４０ｍ１の溶液
を、リチウムアルミニウムハイドライド３０１ｍｇのテ
トラヒドロフラン溶液に滴下し、滴下後４時間還流させ
た。冷却後、３０％水酸化アンモニウム溶液及びエーテ
ル１００ｍ１を加え、激しく攪拌した。

混合物をセライト濾過した後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、脱溶媒した。得られた油状物を渾溜し、無色油状の
目的物７１１ｍｇ　（収率９３．３％）を得た。

沸点１１０℃１０．８　ｔｏｒｒ　　（クーゲルロール
）〔α）　Ｄ　−１５，６９°　（２９℃、１．０３％
ＣＨＣｌ３溶液）光学純度１００％（ＭＴ　Ｐ　Ａエス
テル法）赤外分光分析ニジ−３４２５ｃｍ−’ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３／ＴＭＳ、、ｔ）：δ＝７．
３０　（ｓ、　５Ｈ）、　５．２２−５．１８　（ｍ、
　２Ｈ）、　４．５８　（ｓ、　２８）、　４．５１−
４．０８　（ｍ。

ＬＨ）、　３．７５−３．１５　（ｍ、　２Ｈ）、　２
．６８−２．２８　（ｂｒ、　ｓ。

ＬＨ）、　１．７２　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝５　Ｈ２）マ
ススペクトル：　ｍ／ｅ＝１９２　（Ｍ”）、　９１　
（Ｉ００χ）実施例６ （Ｒ）−（Ｚ）−１−ベンジロキシ−２−ヒドロキシ−
３−ペンテンから（Ｒ）−３−メチル−６−ペンジロキ
シー４−ヘキセン酸エチルの製造 （Ｒ）−（Ｚ）−１−ベンジロキシ−２−ヒドロキシ−
３−ペンテン１．６２　ｇ　、　　）リエチルオルソア
セテート６．８４ｇ及びピバリン酸５２ｍｇの混合物を
、ディーンスタ−ク　（Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ）装置に
よって生成する低沸点物を除去しながら１６０℃で１６
時間加熱した。過剰のオルソエステルを減圧下に除去し
た後、残留物をジエチルエーテル／ヘキサン（Ｉ：１５
）を展開溶媒としてシリカゲルカラムで精製し、クーゲ
ルロールで蒸溜して、沸点１３０℃１０．５５　ｔｏｒ
ｒの溜分として無色油状の目的物２．０１ｇ　（収率９
０．９％）を得た。

〔α）　、　−１３，６９°　（２７”Ｃ、５，３６％
ＣＨＣｌ＋溶液）赤外分光分析ニジ＝１７３０　ｃｍ−
’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ：＋／ＴＭＳ＝、ｌｔ）：δ
＝１．０７　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．
２４　（ｔ、　３Ｌ　Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　２．０３
−２．０４（ｍ、　３Ｈ）、　３．９７　（ｄ、　２Ｂ
、　Ｊ＝４．６　Ｈｚ）、　４．１２　（ｑ。

２Ｈ，Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　４．４９　（ｓ、　２Ｈ
）、　５．５４−５．７２（ｍ、　２Ｈ）、　７．３３
　（ｂｒ、　ｓ、　５Ｈ）マススペクトル：　ｍ／ｅ＝
１５５　（Ｍ”−０Ｂｎ）、　９１　（Ｉ００χ）実施
例７ （Ｒ）−（Ｅ）−１−ベンジロキシ−２−ヒドロキシ−
３−ペンテンから（Ｓ）−３−メチル−６−ペンジロキ
シー４−ヘキセン酸エチルの製造 （Ｒ）　−（Ｅ）−１−ベンジロキシ−２−ヒドロキシ
−３−ペンテン１．６２　ｇを用いる他は実施例６と同
様の操作により、はぼ同一の収率で目的物を得た。

〔α）　　ｏ　　　　１４．６０　°　（２７℃、　５
．００％　ＣｌＣｌ＋：容ンイ３１）赤外分光分析ニジ
＝１７３０　ｃｍ−’’Ｈ−Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣＬ：＋／
ＴＭＳｉ、ｌｔ）：δ＝１．０７　（ｄ、　３）１．　
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．２４　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７
．１　Ｈｚ）、　２．０３−２．０４（ｍ、　３Ｈ）、
　３．９７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝４．６　Ｈｚ）、　４
．１２　（ｑ。

２）１．　Ｊ＝７．１　Ｈｚ）、　４．４９　（ｓ、　
２８）、　５．５４−５．７２（ｍ、　２１１）、　７
．３３　（ｂｒ、　ｓ、　５Ｈ）マススペクトル：　ｍ
／ｅ＝１５５　（Ｍ”−０Ｂｎ）、　９１　（Ｉ００％
）特許出願人　アデカ・アーガス化学株式会社β＼

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式（ I ）で表される末端アルキン化合物を極性溶媒中
   、アルカリ金属アルコキサイドで処理することを特徴と
   する、式（II）で表される内部アルキン化合物の製造方
   法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは反応に不活性な保護基を示す。）