JPS6388160A

JPS6388160A - ケイ皮酸誘導体

Info

Publication number: JPS6388160A
Application number: JP23002586A
Authority: JP
Inventors: Kazuhiko Yamada; 一彦山田; Toshio Suguro; 利男勝呂; Takaaki Hayashi; 林　貴昭; Sakae Aoyanagi; 青柳　栄
Original assignee: NIPPON REDARII KK; Lederle Japan Ltd; Nisshin Seifun Group Inc; Nisshin Chemical Co Ltd
Current assignee: NIPPON REDARII KK; Pfizer Japan Inc; Nisshin Seifun Group Inc; Nisshin Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-09-30
Filing date: 1986-09-30
Publication date: 1988-04-19
Anticipated expiration: 2010-04-12
Also published as: JPH0733357B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なケイ皮酸誘導体に関し、さらに゛詳しく
は、優れた抗アレルギー活性を有する下記一般式（Ｉ）式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ’は同一もしくは相異なり、それぞれ
水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基
を表わし、ただし、Ｒ１％Ｒ２及びＲ３は同時に水素原
子を表わすことばな（；していてもよい非置換もしくは置換された脂環式炭化水
素環を表わし；Ｙは３−（ヒドロキシもしくはアセトキシ）インドール
−１−イル基、カルボキシアルキレを表わし、ここでＸ
は−ＮＨ−又は−〇−を表わし、Ｒ６はカルボキシル基又はテトラゾリル基を表わす、で示される化合物及びその塩に関する。

本発明者らはこれまで抗原−抗体反応により誘発される
ケミカルメディエータ−の遊離を抑制する抗アレルギー
剤の開発及び抗アレルギー作用に関与する酵素反応ｆｉ
構の解明等の研究を行なってきたが、最近、成る種のア
ントラニル酸類似化合物が肥満細胞からのヒスタミンの
遊離を抑制し、それと同時に抗原（アレルゲン）により
誘発される気管の収縮をも抑制する作用を有しているこ
とを究明し、さらに検討を行なった結果、今回、前記一
般式（Ｉ）で示される一群のケイ皮酸誘導体が肥満細胞
を安定化し、それからのヒスタミンの遊離を抑制すると
共に、アレルゲンにより誘発される気管の収縮をも抑制
する作用を有しており、抗アレルギー剤として極めて有
望であることを見い出し、本発明を完成した。

しかして、本発明は前記一般式（Ｎで示される抗アレル
ギー活性を有する化合物を提供するらの一般式（Ｉ）に
おいて、「フルキル基」は直鎖状または分岐鎖状のいず
れであってもよく、好ましくは炭素原子数１〜６個の低
級アルキル基であり、例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｅ
−ブチル、ｔｅｒｔ２チル、ローペンチル、インペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル基等が包含される。

「アルコキシ基」はフルキル部分が上記の意味を有する
アルキルオキシ基であり、例えばメトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、ｎ　−ブトキシ、５
ｅｅ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、
なかでもメトキシ基が好ましい。

「ハロゲン原子」には塩素、臭素、フッ素及びヨウ素原
子が包含され、特に塩素及び臭素原子が好適である。

ｒカルボキシフルキレンアミ７基」におけるアルキレン
部分は直鎖状もしくは分岐鎖状のいずれであってもよく
、特に炭素原子数１〜６個の低級フルキレンであること
ができ、例えば−ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ。

ｌ −ＣＨ２ＣＨ−１ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−１−ＣＨ２ＣＨ
，ＣＨ，ＣＨ２−等が挙げられる。しかして、上記カル
ボキシフルキレン７ミ７基の具体例としては、例えば−
ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ１ＣＨ。

−ＮＨＣＨ，ＣＨ，ＣＨ２Ｃ０ＯＨ，−ＮＨ−ＣＨＨ２Ｃｏｏｌ、−ＮＨＣＨＣＨ２ＣＯＯＨ，−ＮＨＣＨ。

ＣＨ２ＣＨＣＯＯＨ等が挙げられる。

で表わされる「環中に適宜二重結合を有していてもよい
非置換もしくは置換された脂環式炭化水素環」は、好ま
しくはシクロペンチル環、シクロヘキシル環等の５〜８
只の脂環式炭化水素環であることができ、鉄環は任意の
部位に１個又は２個の二重結合を有していてもよく、更
に該環上には置換基として、炭素原子１〜４個のアルキ
ル基例えばメチル基、その池の基が存在していてもよい
。

しかして、上記脂環式炭化水素環の具体例には、茅が挙
げられる。

本発明により提供される前記一般式（Ｉ）で示される化
合物の中で特に好適な群の化合物には、Ｒ’お上りＲ２
がそれぞれメトキシ基でＲ３が水素原子であるか％Ｒ１
がｎ−ペンチル基で、Ｒ２およＲ’　　　　　　Ｒ’ シ）インドール−１−イル基、３−（アセトキシ）イン
ドール−１−イル基、２−カルボニルエチル（Ｒ’はテ
トラゾリル基である）で示される群の化合物が包含され
る。特に好ましい化合物は、Ｒ１およびＲ２がメトキシ
基でＲ３が水素原子であり、Ｋ” る）で示される化合物である。

が二重結合である場合、この二重結合をはさんでに１は互にシス配置（すなわち、Ｚ−配置）を有することが
好ましい。

本発明により提供される前記式（Ｉ）で示される化合物
の代表的なものを例示すると以下のものを挙げることが
で終る。

３−［（Ｚ）−３，４−７メトキシシンナモイル７ミノ
１プロピオン酸；３−［（Ｚ）−４−ペンチルシンナモイルアミ／１プロ
ピオン酸；２−［（Ｚ）−３，４−クメトキシンンナモイルオキシ
】安息香酸；２−［（Ｚ）−４−ペンチルシンナモイルオキシ］安息
香酸；Ｎ−［（Ｚ）−３，４−ノットキシシンナモイル１−２
−（テトラゾール−５−イル）アニリン；シシンナモイ
ル〕インドール；３−７セトキシー１−［（Ｚ）−４−ペンチルシンナモ
イル１インドール；１−（（Ｚ）−３，４−ノメトキシシンナモイル］−３
−ヒドロキシインドール；１−［（Ｚ）−４−ジメトキシシンナモイル］−３−ヒ
ドロキシインドール；Ｎ−（（Ｚ）−４−ペンチルシンナモイル１アント′ラ
ニル酸；Ｎ−［（Ｅ）−４−ペンチルシンナモイル１アントラニ
ル酸；Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキ
シルカルボニル１アントラニル酸；Ｎ−［２−（４−ペ
ンチルフェニル）シクロヘキシルカルボニル１アントラ
ニル酸；Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４゜５−
：／メチルー４＝シクロへキセニル力ルポニル］アント
ラニル酸；Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−シク
ロへキセニル力ルポニル１アントラニル酸；Ｎ−［（Ｚ
）−２−ブロモ−３，４−ジメトキシシンナモイル１ア
ントラニル酸；Ｎ−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニルプロピ
オロイル）アントラニル酸；Ｎ−［（Ｚ）−３−ブロモ−４，５−ノットキシシンナ
モイル］アントラニル酸；Ｎ−（４−９０ロフエニルプロピオロイル）７ントラニ
ル酸；Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４゜５−
ツメチル−４−シクロヘキセノイル１アントラニル酸；Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−シク
ロヘキセノイル１アントラニル酸など。

Ｙがカルボキシアルキレンアミ７基又はＲ６がを表わす
場合の式（Ｉ）の化合物は塩の形態で存在することがで
きる。そのような塩には、ナトリウム、カリウム、リチ
ウム等のアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウム等
のアルカリ土類金属塩；シクロヘキシルアミン、トリメ
チルアミン、ノエタノールアミン等の有機アミン塩；ア
ルギニン、リノン等の塩基性アミノ酸塩；アンモニウム
塩等が例示される。　本発明で提供される前記一般式（
Ｉ）で示される化合物は、例えば、一般式（ＩＩ）式中
、前記定義と同じ意味を有する、で示されるカルボン酸又はその反応性誘導体を式（［）％式％）式中、Ｙは前記定義と同じ意味を有する、で示される化合物又はそのアミ７基もしくは水酸基にお
ける反応性誘導体と反応させることにより製造すること
ができる。

式（ＩＩ）のカルボン酸と式（ＩＩ［）の化合物との反
応は、基本的には、アミド化反応（式（ＩＩＩ）の化合
物がアミンである場合）又はエステル化反応（式（Ｉｎ
）の化合物がアルコールである場合）であり、それ自体
既知のアミド化反応又はエステル化反応に準じて行なう
ことができる。

しかして、式（ｎ）で示されるカルボン酸の反応性誘導
体としては、アミド化反応又はエステル化反応に際して
通常使用されるタイプの反応性誘導体であることができ
、例えば酸ハロゲン化物、酸無水物、混合酸無水物、活
性エステル等が挙げられる。

式（ＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体と式（Ｉ
ＩＩ）の化合物との反応は、通常のアミド化反応又はエ
ステル化反応におけると同様に、式（ＩＩ）の力Ｊレゼ
ンりか遵能層ｊ拝２ｖｚ十茶め万大桁彊這億の升ゑで使
用するか等に応じて適宜反応触媒又は反応促進剤を用い
、一般に溶媒中で行なうことができる。

例えば式（ｎ）で示されるカルボン酸のハライドを用い
る場合、反応は酸結合剤としての塩基の存在下に不活性
溶媒中で、あるいは溶媒を兼ねる大過剰の有機塩基、例
えばピリノン、トリエチルアミン等の第三級アミン中で
式（Ｉ［［）の化合物と反応させるか、または塩基を用
いることなく適宜不活性溶媒中で、カルボン酸ハライド
に対し２倍モル以上の式（Ｉ［［）の化合物と反応させ
ることにより行なうことができる。

上記反応で使用しうる塩基としては、例えばトリエチル
アミン、ピリジン等の第三級アミン；炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類が
挙げられ、また反応に使用しうる不活性溶媒としでは、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエ
ン、ｐキシレン、テトラヒドロ７２ン、ノオキサン、ツ
メチルホルムアミド、アセトン、アセトニトリル等が挙
げられ、これらはぐれぐれ単独であるいは混合溶媒とし
て用いられる。

反応温度は一概には言えないが該反応には室温ないし反
応混合物の還流温度の範囲内、通常約り０℃〜約１２０
℃の範囲内の温度で行なうのが好都合である。

また、別法として、式（ｎ）で示されるカルボン酸を塩
基の存在下にハロゲン化低級脂肪酸エステル、例えばク
ロルギ酸エステル、好ましくはクロルギ酸イソブチルと
反応させて該カルボン酸を予め酸無水物に誘導し、次い
で該酸無水物を式（Ｉ［［）の化合物と反応させること
もでべろ。この場合の反応において使用しうる塩基とし
ては、例えばトリエチルアミン、ピリノン等の第三級ア
ミンが好ましく、また反応に直接影響を与えない溶媒の
共存下に実施するのが好ましい、このような溶媒として
は前記した不活性溶媒が挙げられ、なかでもテトラヒド
ロフラン、ツメチルホルムアミドが好ましい、この製造
方法においては、式（ｎ）で示されるカルボン酸の酸無
水物を誘導した段階でかかる酸無水物を単離することな
く式（ＩＩＩ）の化合物との反応に供することができる
。

以上に述べた製造法によって生成する前記式（Ｉ）で示
される化合物は、それ自体既知の方法、例えば濃縮、洗
浄、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等の手段により
、反応混合物から分離、精製することができる。

なお、本発明で提供される式（Ｉ）で示される化合物は
前述したとおり、シス配置を有する化合物（２体）であ
ることが好ましく、従って、上記製造法において出発原
料となる式（ＩＩ）で示されるカルボン酸に、あっても
シス配置の化合物を用いるのが好ましい。この場合、式
（ＩＩ）で示されるシス配置のカルボン酸は、容易に入
手し得る対応する、トランス配置のカルボン酸（Ｅ体）
を溶媒中で光照射することによって光異性化反応を起こ
させ、目的とするシス配置のカルボン酸へ誘導すること
により製造することができる。該光照射に用いる光とし
ては、例えば少なくとも３１０〜３１５ｎｍ及び／又は
約３６６ｎｍの波長を有する紫外線を含む光が好ましい
。

以上の如く製造される前記式（Ｉ）で示される化合物は
、文献未記載の新規な化合物であり、肥満ＩＨ胞を安定
化し、ヒスタミンの遊離を抑制し、さらに抗原（アレル
ゲン）により誘発される気管の収縮をも抑制する作用が
あり、抗アレルギー剤として有用である。

本発明において提供される式（Ｉ）で示される化合物が
もつ優れた薬理効果は以下の薬理試験によって立証する
ことができる。

体重２００〜２５０ｇのＳＤ系雌雄性ラット用い、脱血
致死せしめ、ｐＨ７，０の生理溶液［ヘパリン２０単位
／ＩＩｌ含有１５０ｍＮを腹腔内に注入し、約２分開腹
部をマツサージした後、腹腔的細胞を含有する細胞浮遊
液を吸引した。次いで鉄液をＰｅｒｃｏｌｌｆｆｉ度勾
配法を用いて肥満細胞を精製した０次いで精製肥満細胞
を４Ｘ１０”個／試験チユーズとなるよう細胞数を調整
し、以下の実験を行なった。

上記浮遊液を後記実施例で得た試験薬と３７℃にて１５
分間ブレインキュベーションした後、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
４８　／　８０を加え、更に３７℃にて１５分間インキ
ュベーションした。水冷にて反応を停止し、上清中の遊
離ヒスタミン量をＳ　ｈｏｒｅらの方法［ジャーナル・
オブ・７アーマコロジー・アン　′ド・エクスベリメン
タル・テラブーティックス（Ｊ、　ｏｆ　　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ
ｌ　　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）２２　（２）ｒ８９
　、１９７　Ｂ　］により蛍蛍光量した（蛍光光度計：
日立製モデルＦ−３０００型）。

結果を下記表１に示す。なお、対照としてトラニラスト
およびそのシス体（ジストラニラスト）を用いた。

（２）　天Ｊヨ１ム上」１比気Ｊ１λＬＬｉｉｉＬｌ！
すｔｊ−体重４００〜１．００　ｏｇの雄性モルモット
より気管片を摘出し、モルモットを抗卵白アルブミン血
清（ＩｇＥ）と、室温にて酸素９５％−炭酸〃ス５％雰
囲気下で２時間インキュベーションする。

摘出した気管片を、クレプスーヘシスライ）（Ｋｒｅｂ
Ｂ　−）１　ｅｎｓｌｅｉｔ）溶液を満たした１０輪２
反応器内にｒａ！、反応器内は酸素９５％−炭酸ガス５
％気流を通気させる。次いで試験薬を反応器内に投与し
５分間処理し、その後同様に抗原を投与し、気管の収縮
をキモグラフ上に記録し、収率抑制率を算出した。

結果を下記表２に示す、なお、対照薬としてトラニラス
トおよびそのシス体（シス−トラニラスト）を用いた。

以上の薬理データも明らかなとおり、本発明の式（Ｉ）
で示される化合物は有用な抗アレルギー活性を有してい
る。したがって本発明の化合物は有用な抗アレルギー剤
となり得るものである。

以下に参考例および実施例を挙げて本発明をさらに説明
する。

参考例１：ｌＪ−ジメトキシ、’ｆＬＬＬ３．４−ノメ
ドキンベンズアルデヒド５０．５ｇ（３０１ｍＭ）およ
びマＯン酸６１，５Ｈ（５９１ｍＭ）をピリジン１２１
１中に溶解させ、さらにピペリノン４，５ｍｊ！を加え
た。この混合物を８０°Ｃにて１．５時間攪拌し、次い
で４．５時間加熱還流した。放冷後、反応混合物を氷水
１００１００Ｏ中に注ぎ、濃塩酸１５５ｍｊ！にて酸性
にし、析出した結晶を枦取し、２００＋／！の水で２回
洗浄した。次いで得られた結晶を０．６２５Ｎ水酸化ナ
トリクム水溶液に溶解し、濾過にで不溶物を除いた。炉
液を３６０１１１２の水で希釈し、６００ｍｊの６Ｎ−
塩酸水溶液を加え酸性となし、析出した結晶を炉取し、
２００ｍＡの水で２回洗浄し乾燥した、融点１８２〜１
８３℃の標題化合物を５３゜８ｇ（８６％）得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：３．９２（６Ｈ，ｓ）、６．　
３３（Ｉ　Ｈ，ｄ）、７．　７４（Ｉ　Ｈ，ｄ）参考例
２：（Ｚ）−３，４−ノメトキシ什」組酵−参考例１で
得た（Ｅ）−３，４−ジメトキシ桂皮酸２０．Ｏｇ（９
６，１ａ＋Ｍ）を、１０ｇ（９４，３ｍＭ）の炭酸ナト
リウムを溶解させた１、０００ｍｊの水に加え、加熱溶
解させ室温まで冷却した。次いでこの溶液を高圧水銀灯
（ＵＳＨＩＯ０Ｍ４５２型）にて光照射し、光反応に付
した。反応の進行をＨＰ　Ｌ　Ｃを用いてチェックし、
１１時間後に反応が平衡に達したので反応を停止した６
反応混合物に製塩Ｐａ１０ｍ４を加え、析出した結晶（
Ｅ体が主成分）を炉別し、炉液にさらに製塩ＰＩ１２５
　ｍｌを加え、析出した結晶（Ｅ体が主成分）を炉別し
た。得られた炉液に濃塩酸４．０＋ｅｊ！を加えると白
色の結晶が析出し、冷水にて洗浄後乾燥し、８゜４１８
（Ｚ／Ｅ＝９７．１／２．９）の結晶が得られた。さら
にＰＰ液に濃塩酸３．５１を加え、同様１：して０．８
７ｇ（Ｚ／Ｅ＝５６．Ｏ／４４．０）の結晶を得た。再
結晶における７体の収率は４３％であった。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：３．　８９（３Ｈ，ｓ）、３
．　９１　（３Ｈ，ｓ）、５．　８５（Ｉ　Ｈ，ｄ）、
６．　８４（Ｉ　Ｈ，ｄ）−６，９４（Ｉ　Ｈ，ｃｌ）
、７．２１（Ｉ　Ｈ，ｄ）、７．　７０（ＩＨｔｓ）ｌｊ考何例３じ上クー二づ２−址進一文剤一（Ｚ）−４
−ペンチル桂皮酸３．００ｆｌ（Ｉ３，７ｍＭ）を、３
．００ｇ（２８，３ｍＭ）の炭酸ナトリウムを溶解させ
た１、５００ｅｊ！の水に溶解させ、参考例２と同様に
光照射を行なった。目的とする標題化合物を２．９２ｇ
（Ｚ／Ｅ＝９３．５／６．５）得た。７体の収率は９１
％であった。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：０．８９（３Ｈ，ｓ）、５．
　８９（Ｉ　Ｈ，ｄ）、６．　９９（Ｉ　Ｈ，ｄ）、７
．　１６（２Ｈ，ｄ）。

７．５７（２Ｈ，ｄ）参考例２で得た（Ｚ）−３，４−ジメトキシ桂皮酸２．
００ｇ（９，６１曽Ｍ）およびクロルギ酸イソブチル１
　、　４５ｇ（Ｉ０，６ＴａＭ）を１０ｍｇのジメチル
ホルムアミドに溶解し、−２０°Ｃにテ１．０７Ｆｌ（
Ｉ０・　６＋ａＭ）のトリエチルアミンの７メチルホル
ムアミド１０＋Ａ溶液を滴下した。同温にて０．５時間
攪拌後、３−アミノプロピオン酸０・９４１ｇ（Ｉ０，
６＋＋＋Ｍ）を０℃にて加え、室温にて６時間攪拌した
０反応終了後反応液をｉａ［、シリカゲル６０ｇを用い
たカラムクロマトグラフィー（溶出液：イソプ口ピルエ
ーテル：酢酸＝３：１〜１：１）にて精製し、更に活性
炭処理をし標題化合物を油状物として１．５ｇ（５６％
）得た。

元素分析：計算値：Ｃ：６０，２１　；Ｈ：６．１３　；Ｎ：５，
０１実測値：Ｃ：５９，７０：Ｈ：６，１２；Ｎ：４，
９２ＮＭＲ（ＣＤＣＩ□）δ：２．　５３　（２Ｈ，ｄ
）、３．５２（２Ｈ，ｑ）、３．８４（６Ｈ，ｓ）、５
．８７（Ｉ　Ｈ，ｄ）。

６．４０（ＩＨ，ｂｒ）、６．６７（ＩＨ，ｄ）、６．
７−７．２（３ｇ９ｍ）＊９．Ｏ〜９．１（ＩＨ，ｂｒ
）（ＣＯＯＨＬＩ　６４０（ＣＯＮＨ）参考例３で得た（Ｚ）−４−ペンチル桂皮酸と３−アミ
／プロピオン酸を使用し、実施例１と同様に反応させ、
融点７１−７２°Ｃの結晶として標題化合物を収率７５
％で得た。

元素分析：計算値：Ｃニア０，５６；Ｈ：８，０１：Ｎ：４，８４
実測値：Ｃニア　０，５２；Ｈ：８．００；Ｎ：４，８
１Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ
）、１．３０（４Ｈ＝ｍ）ｔｌ、　　６０（２Ｈ−ｍ）
、２．　　５　〜２．６（４Ｈ，ｍ）−３、４９（２Ｈ
，醜）、６．　１　４（Ｉ　　Ｈ，噛）、７゜１２（２
Ｈ，ｃｌ）、７．３３（２Ｈ，ｄ）、９．５−９，６〈
ＩＨ，ｂｒ）ＩＲ（ヌショール）ａｍ−’：３３５０，１７００．１
６実施例３　：２−［（Ｚ）−３，４−７メトキシシン
ナモイルオキシ］安怠香酸酸２．３７ｇ（Ｉ１，４＋ｎＭ）およびりｔ７　ルギ酸
イソブチル１　、７１ｇ（Ｉ２，５ＩＩＩＭ）をテトラ
ヒドロ７ラン８．７ｍｌに溶解させ、−２０℃にてトリ
エチルアミン２．５５ｇ（２５，ＯｎＭ）のテトラヒド
ロ７ラン溶液を滴下した。同温にて０．５時間攪＊ｆ＆
、サリチルｌｌ！２１．５７ｇ（Ｉ１，４ＩＩＭ）を加
え、室温にて一夜攪拌した。次いで反応液を塩酸にて酸
性となし、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄
し硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残留
物を７セトンートルエンーヘキサン混液より再結晶し、
融点１４０−１４２℃の結晶として標題化合物１．３８
ｇ（３７％）得た。

元素分析：計算値：Ｃ：Ｇ　５．８５　；Ｈ：４，９１実測値：Ｃ
：６５．８５　；Ｈ：４，９２Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ
、１）δ：３，８３（３Ｈ＋５）ｔ３．８５（３Ｈ，ｓ
）、６．０６（Ｉ　Ｈ，ｄ）、６．９３（Ｉ　Ｈ，ｄ）
、６．７−８．１　（７Ｈ，ｍ）、１０．７〜１０．９
（Ｉ　Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ヌショール）ｃＩｌ−’：１７
３０，１６９０実施例４：２−　（Ｚ　−４−ペンチノ
ビ皿法工Ａ」」未ｆｆえ（Ｚ）−４−ペンチル桂皮酸とサリチル酸を用い実施例
３に記載の方法に準じ標題化合物を融点１４５〜１４７
℃の結晶として得た。収率２５％。

元素分析：計算値：Ｃニア　４．５４　：Ｈ：６．５５実測値：Ｃ
ニア　４．４４　：Ｈ：６，２５％ＭＲ（ＣＤＣｌ２）
δ：ｏ、８６（３Ｈ，ｔ）、１．２８（４Ｈ１曽）、１
．　５　７（２Ｈ，ｍ）、２．　５　６（２Ｈ−ｔ）。

６、　１２（Ｉ　Ｈ，ｄ）、７．０２（Ｉ　Ｈ，ｄ）、
７．１４（２Ｈ，ｄ）、７．６５（２Ｈ，ｄ）、７．１
〜８．１（４Ｈ，ｍ）。

１１、　１−１１．４（Ｉ　Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ヌジョー
ル）ｃｍ−’：１７３０．１６８０（Ａ）　　（Ｚ）−
３，４−ノメトキシ桂皮ｐＨ４，ｏｇ（Ｉ９，２ｍＭ）
、クロルギ酸イソブチル２．８８ｇ（２１，１ｍＭ）お
よびアントラニロニトリル２゜４９ｇ（２１，１−Ｍ）
を使用し、実施例１に記載の方法に準じ、Ｎ−［（Ｚ）
−３，４−ジメトキシシンナモイル１アンドラニロニト
リルを融点１３８〜１３９°Ｃの結晶として１．５９ｇ
（２７％）得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ、）と：３．８０（３１−１，
ｓ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、６．０１　（Ｉ　Ｈ，ｄ
）、６．　９２（Ｉ　Ｈ，ｄ）。

６．８−８．５（７Ｈ，ｍ）、７．７４（ＩＨ，ｂｒ）
（Ｂ）　　次いで上記（Ａ）で得た化合物２．３０ｇ（
７，４６ｍＭ）、ナトリウム７ノド０．５３３ｇ（８，
２１鐘Ｍ）および塩化アンモニウム０．４３９１１（８
，２１ｍＭ）を７メチルホルムアミド１１゜５ｍｊに溶
解させ、１２０℃にて２時間攪拌した。

反応終了後反応液を氷水中に注ぎ、希塩酸にて酸性とす
れば結晶が析出する。炉底、水洗、乾燥後、シリカゾル
３０！＋を用いたカラムクロマトグラフィー（溶出″ｅ
、：ヘキサン：酢酸エチル＝７：３〜５：５）にてＭＳ
ｉ！Ｌ、エーテル−ヘキサン混液にて結晶化し、融点１
４８〜１５０℃の結晶として０゜２３５ｇ（９，０％）
得た。

元素分析：実測値：Ｃ：６１．０９：Ｈ：４．８６：Ｎ：１９．６
７％ＭＲ（ＣＤｊＯＤ）δ：３．３６　（３Ｈ，５）−
３。

６１（３Ｈ，ｓ）、６．０７（ＩＨ，ｄ）、６．　７−
８．６（８Ｈｌｍ）−１１、１８（Ｉ　　Ｈ，５）ＩＲ
（ヌショール）ｃｍ−’：３２００，１６７０（Ｚ）−
３，４−ジメトキシ桂皮酸５．４０ｇ（２５，９ｍＭ）
およびクロルギ酸イソブチル３．８９ｇ（２８，５ｍＭ
）をジメチルホルムアミド２５ｍｊ！に溶解し、−２０
℃にでトリエチルアミン２．８８ｇのジメチルホルムア
ミド２５ｍＪ溶液を滴下した。同温にて０．５時間攪拌
後、３−アセトキシインドール４．９９ｇ（２８，５ｍ
Ｍ）およびツメチルアミノピリジン５０ｍ＆（０、４１
＋ｍＭ）を加えた。

その後４０℃まで加温し、同温にて一夜攪拌し、反応液
を氷水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。水、飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残留
物をシリカゾル２５０ｇを用い酢酸エチル＝２：１）に
て精製し、メタノールより結晶化し融点８６〜８７℃の
結晶として標題化合物１．３５ｇ（Ｉ４％）得た。

元素分析：計算値：Ｃ：６９，０３　；Ｈ：５．２４　；Ｎ：３．
８３実測値：Ｃ：６８，８７；Ｈ：５，２２：Ｎ：３．
８ＯＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：２．３１　（３Ｈ＋！！Ｌ
　３　、６０（３Ｈ，ｓ）、３．８１　（３Ｈ，５）＝
６．３０（Ｉ　Ｈ，ｄ）。

６．９１（ＩＨ，ｄ）、６．７〜８　、６　（７Ｈ４ｍ
Ｌ　７　。

７３　（Ｉ　Ｈ，５）ＩＲ（ヌショール）ｃｍ−’：１７５０．１６６０（Ｚ
）−４−ペンチル桂皮酸および３−アセトキシインドー
ルを用い、実施例６に記載の方法と同様に反応させ標題
化合物を収率４．９％で得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）δ：０．　８６（３Ｈ
，ｔ）、１．　２６（４Ｈ，ｍ）、１．５５（２Ｈ，Ｉ
Ｉ）？２．３３（３Ｈ，８）。

２、５３（２Ｈ，ｔ）、６．３８（Ｉ　Ｈ，ｄ）、ｓ、
　９７（ＩＨ，ｄ）、７．０７（２Ｈ，ｄ）、７．　３
８　（２）（、ｄ）、７゜７５（ＩＨ，ｓ）、７．　２
−７．　６（４Ｈ，ｍ）実施例６で得た化合物０．６４
４ｇ（Ｉ，７６ａ＋Ｍ）をメタノールに４Ｃ）ｍｌに溶
解させ、室温で数滴のナトリウムメチラートを滴下後、
同温にて０゜５時間攪拌した０反応液を中和し、減圧乾
固し、残留物を酢酸エチルに溶解させ水、飽和食塩水に
て洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をメタノールで結晶化し、さらにシリカゾルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出′０．：ヘキサン：酢酸エ
チル＝　１　：１　）にて精製し、メタ／−ルにより結
晶化し、融点９２〜９３°Ｃの結晶として標題化合物０
．２５０ｇ（４４％）得た。

元素分析：計算値：Ｃニア０．５９；Ｈ：５，３０；Ｎ：４，３３
実測値：Ｃ：６９，６４；Ｈ：５．３２；Ｎ：４，２６
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δ：３，７０（３Ｈ，ｓ）
、３．８３（３Ｈ，５）＝４．　１１　（２Ｈ，ｓ）、
６．０５　（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

７．０３（ＩＨ，ｄ）、６．７〜７．７（７Ｈ，ｍ）Ｉ
Ｒ（ヌショール＞ａｍ−’：１７１０　ｔ　１６５０実
施例７で得た化合物を用い実施例８と同様反応させ、融
点６９〜７０℃の結晶として収率５５％で得た。

元素分析：計算値：Ｃニア　９．２６：Ｈ：６，９５：Ｎ：４．２
０実測値：Ｃニア　９，００；Ｈ：６，９３；Ｎ：４．
１８ＨＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：０，８６（３１−１，ｔ
）、１．２７（４Ｈ，ｍ）、１　、５６（２Ｈ，ｍ）、
２．　５４（２Ｈ，ｔ）。

４、　１２（２Ｈ，ｓ）、６．　１１　（Ｉ　Ｈ，ｄ）
、６．８２（ＩＨ，ｄ）、７．１０（２Ｈ，ｄ）、７．
３８（２Ｈ，ｄ）、７゜２〜８．４（４Ｈ，ｍ）ＩＲ（ヌショール）ｃｍ−’：１７２０．１６７０（Ｚ
）−４−ペンチル桂皮酸およびアントラニル酸を使用し
、実施例１と同様に反応させ融点１０元素分析：計算値：Ｃニア　４，７６；Ｈ：６．８７；Ｎ：４．１
５実測値：Ｃニア　４．３１；Ｈ：６，８２：Ｎ：４．
１５ＨＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ）、
１．２〜１．３（４Ｈ，ｍ）、１．４５〜１．５５（２
Ｈ，憧）、２゜５２（２Ｈ，ｔ）、６．０７（Ｉ　Ｈ，
ｄ）、６．　８９（Ｉ　Ｈ。

ｄ）、７．０８（２Ｈ，ｄ）、７．４６（２Ｈ，ｃｌ＞
、７．０−８．　９（４Ｈ，−）、９．　５　〜９．　
７（ＩＨ，ｂｒ）、１０．８３（ＩＨ，５）ＩＲ（ヌショール）ａｍ−’：３３３０，１６９０．１
６（Ｚ）−４−ペンチル桂皮酸を用い実施例１０と同様
に反応し融、α１７３〜１７４℃の結晶としてＪＦｌ率
５６％で得た。

元素分析：計算値：Ｃニア　４，７６；Ｈ：６，８７；Ｎ：４．１
５実測値：Ｃニア　４，５９；Ｈ：６，８４；Ｎ：４，
１３〜１，３５（４Ｈ，畿）、１．５５〜１　、　６５
　（２Ｈｌ）＋２．　５９（２Ｈ，ｔ）、６．　６０（
Ｉ　Ｈ，ｄ）、７．１８（ＩＨ，ｄ）、７．　４９（Ｉ
　Ｈ，ｄ）、７．　８１　（Ｉ　Ｈ，ｄ）、７゜０〜９
，０（４Ｈ，論）、１０．　３３（Ｉ　Ｈ，ｓ）、１１
゜１−１　１．　２（Ｉ　Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ヌショール）Ｃｍ−Ｉ：３１５０，１６８０，１
６）？−＝−ｚす」（Ａ）　　１−［（Ｅ）−１，３−ブタジェニル１−３
゜４−ジメトキシベンゼンの製造アリルシリフェニルホスホニウムプロミド５０゜６ｇ（
Ｉ３２ａａＭ）をトルエン２５０＋ｏｊ！中に懸濁し、
窒素雰囲気下に水冷し、１０％プチルリチツムーヘキサ
ン溶液８４６ｍ１．　（Ｉ３２ｍＭ）を滴下した。

次いで室温にて１時間攪件し、その後−５０℃まで冷却
し、同温にて３，４−ノ／トキシベンズアｌレテ゛ヒト
２０，２ｇ（Ｉ２０ｍＭ＞のトルエン溶液を滴下した。

同温にて０．５時間攪拌後、反応混合物中の不溶物を炉
別し、ヘキサン２５０＋ａＡで洗浄した。炉液お上り洗
浄液を氷水中に注ぎ、有機層を分取し、水洗後硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を濃縮し、得られたトリフ
ェニルホスフィニオキサイドを才戸別し、シリカゾル１
１６０ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ヘキサン：イソプロビルエーテル＝３：１）で精製し、
標題化合物５．３ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ））δ：３，８７（３Ｈｔｓ）、３．
９０（３Ｈ，ｓ）、５．　１２（Ｉ）（、ｄ）、５．２
９（Ｉ　Ｈ，ｄ）。

６．６−７．０（６Ｈ，ｗ）（Ｂ）　　２−（３，４−ノメトキシフェニル）−３−
シクロヘキセンカルボン酸メチルの製造上記（Ａ）工程
で得た化合物５．７６ｇおよびアクリル酸メチル１７．
２ｇをベンゼン１２０ｍｊ２に溶解させ、室温にて塩化
フルミニツム４０８ｍＨを加え１時間攪拌した０反応液
を氷水中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゾル６４０ｇを用いたカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：ヘキサン：イソプロビルエーテ
ル＝　１　：３　）で精製し、融点１１２−１１３℃の
結晶として標題化合物を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）δ：１，６２〜１．７
５（２Ｈ，輸）。

２．１〜２．４（３Ｈ，ｍ）、２．８５〜２．９５（Ｉ
Ｈ，＋＋）、３．５１（３Ｈ，ｓ）、３．８５（６Ｈ，
ｓ）、５゜７〜５．８（ＩＨ，ｍ）、５．９〜６．０（
ＩＨ，ｍ）、６゜７−６．８（３Ｈ，ａ＋）（Ｃ）　　２−（３，４−ノメトキンフェニル）シクロ
ヘキサンカルボン酸の製造上記工程（Ｂ）で得た化合物１．９ｇをエタノール−酢
酸エチル２：３の溶液５ｏＦｅ中で、酸化白金による接
触還元に付し、常法処理し標題化合物のメチルエステル
体１，７．を得た。このもののＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　
　δ　：３．　　８　　４（３Ｈ，ｓ）、３　　、　８
　５（３Ｈ，ｓ）、６．７７　（３Ｈ，ｓ）。次いでこ
のメチルエステル体をＩＮ−水酸化ナトリウム−エタノ
ール溶液３２ｍ１および水０．５８ｍｇに溶解し、２時
間加熱還流し加水分解を行なった。反応終了後し、水層
を希塩酸でｐＨ３，０にし、酢酸エチルで抽出し、常法
処理し、標題化合物１．２５ｇ（８９％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：１．０〜３．０（ＩＯＨ，檜
）。

３．８３（６Ｈ，ｓ）、６．６５−６．８（３Ｆ（、ｍ
）（Ｄ）　　Ｎ−［２−（３，４−７メトキシフエニル
）シクロヘキシルカルボニル１アントラニル酸の製造上記工程（Ｃ）で得たカルボン酸１．０９ｇを塩化チオ
ニル２０ｍｊ！に溶解し、４時間加熱還流した０反応液
を減圧乾固し、残留物をテトラヒドロフラン１５ｍ１に
溶解させ、アントラニル酸メチル６８５Ｂを加えた１次
いでトリエチルアミン９１７Ｉ１ｇを加えた後室温にて
一夜攪拌した６反応液を濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：ヘキサン：イソプロビルエー
テル＝　１　：３　）で精製し、標題化合物のメチルエ
ステル体８４０１ａｇを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ
：３　、７５　（３Ｈ、ｓ）＋３、　８２（３Ｈ，５）
＝３．８９（３Ｈｖｓ）−次いでこ加水分解反応に付し
、常法処理し標題化合物５８１Ｂ（８９％）を融点１７
６−１７７℃の結晶として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：１．４〜３．Ｏ（Ｉ０Ｈ，ｍ）
−３，６９（３Ｈ，ｓ）、３．７６（３）Ｌｓ）、６．
０−７゜０（５Ｈ，ｍ）、７．４２（ＩＨ，ｔ）、７．
９〜８．０（ＩＨ，ｍ）、８．４−８．６（ＩＨ，ｍ）
、１１．Ｏ−１２゜０（ＩＨ，ｂｒ）ＩＲ（ヌジョール）ｃｍ−’：３３３０−１６９０．１
６４−ペンチルベンズアルデヒドを用い、実施例１２の
工程Ａ−Ｄと同様に反応させ製造される。

各工程で得られる化合物およびその特性を示すと以下の
とおりである。

１−［（Ｅ）−１，３−プタノエニル］−４−ペンチル
ベンゼンＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ）、１．
３〜１、　４（２Ｈ，ｍ）−１，５５〜１．　６５（４
Ｈ，ｍ）、２゜５９（２Ｈ，ｔ）、５．　１９（Ｉ　Ｈ
，ｄ）、５．　３４（Ｉ　Ｈ。

ｄ）、６．　２１　（Ｉ　Ｈ，ｔ）、６．　４２（Ｉ　
Ｈ，ｄ）、６．　８５〜６．　９　５（Ｉ　　Ｈ，ｍ）
、７　、１　４（２Ｈ，ｄ）、７　、２３（２Ｈ，ｄ）２−（４−ペンチルフェニル）−３−シクロヘキセンカ
ルボン酸メチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：ｏ、８９（３Ｈ，ｔ）、３．
４７（３Ｈ，５）２−（４−ペンチルフェニル）−３−シクロヘキサンカ
ルボン酸メチルＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ）
、１．２５〜１．３５（４Ｈ９ａ）、２．４〜３．１５
（９Ｈ，ｗ）。

２　、　２〜２　　、　　５　　（Ｉ　　Ｈ，ｍ）、２
　　、　　５　５　　（２Ｈ−ｔ）、２　　。

８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．４１（３Ｈ，ｓ）、７．
１０（４Ｈ，ｃｌ）２−（４−ペンチルフェニルルボン酸メチルＮＭＲ（ＣＤＣＩ，）δ：０，８８（３Ｈ，ｔ）、１．
２〜３、０（Ｉ　（３Ｈ，ｍ）、２．５　４（２Ｈ，ｔ
）、７．０　６（４Ｈ，ｓ）、８．５−９．５＜ＩＨ，
ｂｒ）Ｎ−［２−（４−ペンチルフェニル）シクロヘキ
シルカルボニル１アントラニル酸メチルＮＭＲ（ＣＤ，
ＯＤ）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ）、１．０〜２．９（Ｉ
　０Ｈ，ｍ）、３．８　７（３Ｈ，ｓ）、６．６　２（
ＩＨ，ｓ）、６．８−７．２（５Ｈ．ｍ）、７．３５−
７。

４（Ｉ　Ｈ，ｍ）、７．８　５〜７．９（ＩＨ，ｍ）、
８．２〜８、　　３（ＩＨ，ｓ＋）Ｎ−［２−（４−ペンチルフェニル）シクロヘキシルカ
ルボニル１フントラニル酸融点：１０８〜１０９°ＣＮ　Ｍ　Ｒ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ，）δ：０　、　８　　
２（３Ｈ，ｔ）、１．　　０　　〜４、０（Ｉ８Ｈ，纏
）、６．９　９（２Ｈ，ｄ）、７．１　５（２Ｈ，ｄ）
、６　　、　　８　　〜　７．　　　２（Ｉ　　Ｈ，ｍ
）、７．４　　７（Ｉ　　Ｈ，ｔ）１８、０　５（Ｉ　
Ｈ，ｄ）、８．５　３（Ｉ　Ｈ，ｄ）、１　０．５〜１
　１　、　０（Ｉ　Ｈ，ｂｒ）ＩＲ（ヌノヨール）ｃｍ−’：３　３　５　０，１　６
　９　０．１　６実施例１４：Ｎ−　３−ブロモ−４．
５−ノメトキ％ーーー藝自一一ＩＪ１＋１ノｓ．Ｘフ−
、　Ｌえミゴリｉ３−ブロモー４．５−ジメトキシフェニルプロピオール
酸２，８５ｇおよびクロル炭酸エチル１。

０９ｇのテトラヒドロ７ラン１５ｍｊ！溶液に、０℃に
てトリエチルアミン２．０２ｇのテトラヒドロ７ラン３
ｍｌ溶液を０．５時間を要し滴下した。

その後アントラニル酸１．３７ｇのテトラヒドロ７ラン
４ｍｌ溶液を０℃にて０．５時間で滴下し、次いで２０
℃で３時間攪拌する．反応終了後常法処理し、融点２４
０℃の結晶として標題化合物２。

２７ｇを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ：３．８　２（３　Ｈ，ｓ
）、３。

８６（３Ｈ，ｓ）、７．０８−７．４０（３Ｈ，ａ）、
７。

６　６（Ｉ　Ｈ，ｔ）、８．　　０　３（Ｉ　Ｈ，ｄ）
、８．　　４　６（Ｉ　Ｈ。

ｄ）ＩＲ（ヌノヨール）Ｃｍ−’：３　３　０　０，２　２
　０　０．１　６ル酸実施例１４で得た化合物２．Ｏｌｇを、キノリン０．１
ｗｊ！およびメタノール５０＋＋＋Ｊ２ＦＪ濁液中、５
％パラジウム−硫酸バリウム４０ｍｇを用い接触還元に
付し、理論量の水素の吸収後、触媒を炉別し、反応液を
濃縮した。残留物を炭酸ナトリウム水溶液−酢酸エチル
で処理し、水層を希塩酸にて酸性となし酢酸エチルで抽
出し、水洗、硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を留去した
。残留物を３％′水−メタノールｉｌ！より再結晶し、
融点１８６℃の結晶として標題化合物０．５２ｇを得た
。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：３　、　５７　（３Ｈ，
ｓ）、３　。

７７（３Ｈ，ｓ）、６．０６（Ｉ１−１，ｄ）、６．　
９０（Ｉ　Ｈ。

ｄ）、６．８５〜８．１５（５Ｈ，ｍ）、８．６０（Ｉ
Ｈ。

ｗ＋）、　１１　、　５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ）ＴＲ（ヌシ
ョール）ａｍ−’：３３５０，１７０５．１’６９５．
１６１５４−クロロフェニルプロピオール酸を使用し、実施例１
４と同様処理し、標題化合物を融点２０３．７℃の結晶
として得た。

ＩＲ（ヌノヨール）Ｃｍ−’：３３００，２２５０，２
２００．１６９０．１６７０（Ａ）　　３．４−ジメトキシ桂皮酸１ｇおよび２゜３
−ツメチル−１，３−ブタジェン５糖２をベンゼン４０
−ｊに溶解し、塩化アルミニウム４０ｍｇを加え１０時
間還流した８反応終了後溶媒留去を行ない、得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ヘキサン：テトラヒド口７ラン＝６：１）にて精製し、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５−ジメチ
ル−４−シクロヘキセンカルボン酸を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：１，６３（６Ｈ，ｓ）、２．
２（４Ｈ，論）−２、８７（２Ｈ，ｍ）、３．　８　２
（６Ｈ，Ｓ）、６゜６５　（３Ｈ，ｍ）ＩＲ（ヌショール）ａｍ−’：１７００（Ｂ）　　上記
工程（Ａ）で得たカルボン酸お上１アントラニル酸メチ
ルを用い、実施例１と同様処理し、Ｎ−［２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−４！５−ジメトキシ−４−シ
クロヘキセメイル］アントラニル酸メチルを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ）
、３．７（３Ｈ，ｓ）、３．８（３Ｈ，ｓ）、３．８　
（３（３Ｈ，５）ＩＲ（ヌジョール）ＣＩＩｌ−１：１
６８０（Ｃ）　　工程（Ｂ）で得たメチルエステルを１
０９６水酸化す）　１７ウム水溶液を用い加水分解し、
常法処理し標題化合物を融点２００〜２０１　’Ｃの結
晶としで得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：１．６４（６１１，ｓ）、３
．７３（３Ｈ，ｓ）、３　、　７８　（３Ｈ，５）ＩＲ
（ヌショール）ｃｓ＋−’：１６８０実施例１２の工程
（Ｂ）で得た２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３
−シクロヘキセンカルボン続　ノ　ヱ　ｎ−Ａ　　ｍ　
口　　　ｈｎ＋４〉慢！　１　　六　ｌし　ゼ　ン　両
鶴　シ　戸−１次いでアントラニル酸メチルを用い実施
例１２の工程（Ｄ）と同様処理し得た。各工程で生成す
る化合物およびその物性は以下のとおりである。

２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−シクロヘキ
センカルボン酸ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：１．９８（ＩＨ，鎗）、２．
１４（Ｉ　Ｈ，ｍ）、２．５８（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３．７
（Ｉ　Ｈ，ｍ）、３゜８１　（３Ｈｅｍ）ｔ３　、８３
　（３Ｈ，ｍ）ＩＲ（ヌノヨール）ａｍ−’：１７００
Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−シク
ロヘキセノイル１アントラニル酸メチルＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、）と：１．７〜２．５（３１４＋＋１１）−３゜７
３（３Ｈ＝ｓ）−３，７５（３Ｈ＠５）＝３．６６（３
Ｈ−ｓ）、３　、８２　（３Ｈ，５）ＩＲ（ヌショール）ｃｍ″″’：１７００．１６８ＯＮ
−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−シクロ
ヘキセ／イル］アントラニル酸ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：２．０〜２．６（３Ｈ＊ｌｌ
１）、４゜７　３（Ｉ　　Ｈ，ｍ）、４．　　７　４（
３Ｈ，ｓ）、４．　　７　６（３Ｈ。

ｓ）、５．６３−６．０（２Ｈ，ｍ）、６．　７４（３
Ｈ，＋＋＋）ＩＲ（ヌショール）Ｃｍ−’：　１６８０
特許出願人　日本レグリー株式会社同　　　日清化学株式会社

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（ I ）合い（ I ）式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一もしくは相異なり、そ
れぞれ水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルコ
キシ基を表わし、ただし、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は
同時に水素原子を表わすことはなく； ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
表等があります▼、−Ｃ≡Ｃ− 又は▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここ
で、 ▲数式、化学式、表等があります▼は環中に適宜二重結
合を有していてもよい非置換もしくは置換された脂環式炭化水
素環を表わし；Ｙは３−（ヒドロキシもしくはアセトキシ）インドール
−１−イル基、カルボキシアルキレンアミノ基、又は ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここでＸは−ＮＨ−又は−Ｏ−を表わし、Ｒ＾６はカルボキシル基又はテトラゾリル基を表わす、で示される化合物及びその塩。２、▲数式、化学式、表等があります▼と−ＣＯ−Ｙと
が互いにシス配置を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物及
びその塩。