JPS6377825A - 外用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、皮膚を通して薬剤を局所部位またはＷｉ環系
へ容易に放出、吸収させるための新規な外用医薬組成物
に関するものである。さらに本発明は、少なくとも一種
類の薬剤とシネオールおよび水からなる外用医薬■酸物
に関するものである。

〔従来の技術〕

ヒト及び他の温血動物の皮膚は、外因化学物質の浸透に
対して優れた防御作用を有しており、このため皮膚を通
して薬剤を投与することは困難であった。しかし一方で
は、皮膚を通しての薬剤の投与は実際に行われており、
特に局所部位への投与では、多くの皮膚の症状の改善ま
たは治療に対し使用されている。例えば、局所皮膚炎の
紅斑および掻痒症に対してヒドロコルチゾン、座庶に対
してエリスロマイシンまたはテトラサイクリン、乾廚お
よび皮石癌に対して５−フルオロウラシル、皮膚の色を
薄くするためにヒドロキノン、皮膚の角化層を軟化させ
るためにサリチル酸および太陽の有害な光線を遮断する
ためにｐ−アミノ安息香酸等である。これらは、いずれ
も皮膚の表面に作用するか、ｍｆｆ！でも作用する薬剤
であり、薬剤の選択はきわめて制限される６ 循環系への投与としては、神経遮断剤、抗高血圧剤、抗
不整脈剤、血管拡張剤、制吐剤、抗菌剤、ステロイド剤
、抗炎症剤のような多くの薬剤を、静脈内注射、筋肉内
注射、皮下注射、経口投与、直腸または口腔内粘膜から
の投与等の方法が用いられている。しかし、これらの方
法はある種の欠点を有することが知られている。例えば
、静脈内、筋肉内および皮下注射では、患者に対して苦
痛を与えるばかりでなく、同一部位への連続投与により
、皮膚が角化して投与が困難になることがある。

また、直腸や口腔内粘膜への投与では患者にしばしば不
快感をあたえ、経口投与では胃腸に負担を与えやすく、
また、肝臓による一次代謝により多量の薬剤が代謝され
、効力が大きく残少する。

このような欠点を克服するために、皮膚をとおして薬剤
を投与することが試みられてきた。例えば、狭心症の治
療薬としてニトログリセリンや硝酸イソソルビドの経皮
吸収による投与が行われている。

しかし、これらの薬剤も、微量で効力を発現するものに
限定され、どのような薬剤でもかまわないといったもの
ではない。

そこで、前述の問題を克服するために、そしてさらに多
くの種類の薬剤を皮膚を通して投与するために種Ｈの添
加物が検討されてきた。例えば、ピロリドンカルボン酸
エステル、ニコチン酸エステル、Ｎ−メチルピロリドン
、ジメチルスルホキサイド、ミリスチン酸イソプロピル
等である。また、ユーカリブトールを皮膚浸透剤として
用いる技術が公知である（特開昭５８−１５９１０号公
幸旧　　。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、従来提案されているこれらの添加物は、有機溶
媒と組み合わせることにより、薬剤の浸湧を高めており
、このため、有機溶媒の皮膚に対する刺激が問題となる
。

従って、本発明の第一の目的は、水溶１夜中に於いて、
薬剤の皮膚透過を高め、なおかつ安全性の高い新規の外
用医薬組成物を提供するものである。

また、本発明の第二の目的は、薬剤の皮膚透過を高め、
これより薬剤を局所部位または循環系におくり、局所部
位または全身に薬剤を作用させることを目的とした新規
な外用医薬組成物を提供するものである。

ＣＩＪＪ点を解決するための手段〕 本発明者らは、有機溶媒による皮膚への刺激を軽減する
ために、水を溶媒として用いることを検討した。その結
果、水とシネオールとを組み合わせることにより、薬剤
の浸透が高まることを見出して本発明を完成した。

即ち、本発明は、シネオール、水および薬剤を含むこと
を特徴とする外用医薬組成物を提案するものである。

本発明で使用されるシネオールは、１．８−シネオール
を主成分とするシネオールである。シネオールは、組成
物全量に対し、通常１ｖ／ｖ％〜７０　ｖ／ｖ％、好ま
しくは５〜２０ｖ／ｖ％の範囲で使用され、濃度の上昇
にともなって薬剤の浸透量も増加する。ｌｖ／ｖ％より
少ないと薬剤の皮層浸透量は減少し、７０Ｖ／Ｖ％で薬
剤の浸□□□量は最大となるため、この範囲で使用する
ことが好ましい。

ノニオン系界面活性剤としては、好ましくは式：で示さ
れるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルで、
Ｒ１の炭素数が好ましくは６〜１０のもので、ｎの範囲
は好ましくは５〜１５のもの、または式： ％式％） で示されるポリオキシエチレンアルキルエーテルで、Ｒ
２の炭素数が好ましくは８〜１８のもので、ｎは好まし
くは３〜８のものである。ノニオン系界面活性剤のＨＬ
　Ｂは主として１０〜１２の範囲で選択されるが、これ
に限るものではない。このノニオン系界面活性剤は、組
成物全１に対して、通常０．５〜２０Ｖ／Ｖ％、好まし
くシよｌｖ７’ｖ％〜５　ｖ　／　ｖ％の割合で混入さ
れ、かくして本発明組成物を乳化剤の態様とすることが
好ましい。当該界面活性剤が０−５　ｖ　／　ｙ　３４
より少ない量では、乳化により、かえって薬剤の浸透が
阻害されることがあり、２０　ｖ　／　ｖ％でも薬剤の
浸透に低下がみられることがある。

水は、刺激の少ない溶媒として選択され、必要に応じて
、増粘剤や安定剤等を添加することができる。水を使用
することにより、皮膚への刺激を低減し、また吸湿によ
る組成の変化を限定することができる。

使用する薬剤としては、メシル酸プリシノールのような
筋弛緩剤、塩酸プロプラノロールのようなβ遮断剤、ア
セトアミノフェン、アミノフィリン、アモバルビタール
ナトリウム、安息香酸エストラジオール、アンチピリン
、アンピシリン、イソニアシト、エピネフリン、塩酸ア
ミトリブチリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン
、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸プロ力イン、フル
ドシンプルオロウラシル、フェネミチンカリウム等が例
示され、好ましくは分子！２０００以下、さらに好まし
くは１０００以下、特に好ましくは８００以下のものが
使用される。

本発明に係る外用医薬組成物は、そのままあるいは製薬
上許容される既知の第三成分などを冷力Ｕして、軟膏、
硬膏、ローション、液剤、パップ剤、リニメント剤、含
浸剤、ゲル剤などの外用製剤として外皮に投与される。

含浸剤としては、たとえば、当該外用医薬組成物あるい
はさらに既知の第三成分を配合した組成物を適当な吸着
体（ガーゼ、濾紙、多孔質膜等）に吸着させたものがあ
げられ、これは一般に粘着テープで固定することによっ
て外皮に適用される。

〔効果〕

本発明の組成物は、薬剤の経皮吸収性を高めるためのも
のであり、従来、経皮吸収が困難であり、外用剤として
使用できなかった薬剤を外用製剤化しうるものであり、
また従来経皮吸収され得、外用剤として使用している薬
剤に対しても、より一層その経皮吸収を高めうるちので
ある。また、水を多用することにより、従来の経皮吸収
製剤よりも皮膚への刺激を低域しうるちのである。

〔実施例・実験例〕

以下、実施例、実験例によって本発明をより具体的に説
明するが、本発明はこれらによって何等限定されるもの
ではない。

実施例１ 水、シネオール４度１０ｖ／ｖ％、ポリオキシエチレン
オクチルフェニルエーテル（ＰＯＥＯＰエーテルと略す
）５ｖ／ｖ％とし、薬剤としてメシル酸プリシノールｌ
　ｗ　／　ｖ％を使用して、常法によって乳剤を得た。

対照例１ メシル酸プリシノールｌ　ｗ　／　ｖ％を水に溶かした
組成物を得た。

実施例２ 水、シネオールｌ、　Ｏｖ　／　ｖ％、およびメシル酸
プリシノールｌ　ｗ　／　ｖ％を含む組成物を得た。

対照例２ 水、ＰＯＥＯＰエーテル５　ｖ　／　’ｖ％、およびメ
シル酸プリシノールｌ　ｗ　／　ｖ％を含む組成物を得
た。

実施例３ 水、シネオール濃度１０Ｖ／Ｖ％、ポリオキシエチレン
ラウリルエーテル２ｖ／ｖ％（以下ＰＥＲエーテルと略
す）とし、薬剤としてメシル酸プリシノールｌ　ｗ　／
　ｖ％を使用して、常法によって乳剤を得た。

対照例３ 水、ＰＥＲエーテル２■／ｖ％、およびメシル酸プリシ
ノールｌ　ｗ　／　ｖ％を含む組成物を得た。

実施例４ 水、シネオールＩＯＶ／Ｖ％、ＰＯＥＯＰエーテル５　
ｖ　／　ｖ％とし、薬剤として塩酸プロプラノロール１
ｗ／ｖ％を使用して、常法によって乳剤を得た。

対照例４ 塩酸プロプラノコールｌ　ｗ　／　ｖ％を水に溶かした
組成物を得た。

実施例５ 水、シネオールＩＯＶ／Ｖ％、および塩酸プロプラノロ
ール１ｗ／ｖ％を含む組成物を得た。

対照例５ 水、ＰＯＥＯＰエーテル５　ｖ　／　ｖ％、および塩酸
プロプラノロール１ｗ／ｖ％を含む組成物を得た。

実施例６ 水、シネオールＩＯＶ／Ｖ％、ＰＯＥＯＰｘ−チル５　
ｖ　／　ｖ％とし、薬剤としてサリチル酸ナトリウムｌ
　ｗ　／　ｖ％を使用して、常法によって乳剤を得た。

対照例６ サリチル酸ナトリウムｌ　ｗ　／　ｖ％を水に溶かした
組成物を得た。

実施例７ 水、シネオールＩＯＶ／Ｖ％、およびサリチル酸ナトリ
ウム１ｗ／ｖ％を含む組成物を得た。

対照例７ 水、ＰＯＥＯＰエーテル５　ｖ　／　ｖ％、およびサリ
チル酸ナトリウムｌ　ｗ　／　ｖ％を含む組成物を得た
。

実施例φ〜１１ 水、ＰＯＥＯＰエーテル５　ｖ　／　ｖ％、シネオール
１０．２０．４０．６０　ｖ／ｖ％とし、薬剤としてメ
シル酸プリシノールを使用して、常法によって乳剤を得
た。

対照例８ 水、ＰＯＥＯＰエーテル５　ｖ　／　ｖ％、およびメシ
ル酸プリシノールｌ　ｗ　／　ｖ％を含む組成物を得た
。

実施例１２〜１５ 水、シネオール１０．２０．４０．６０　ｖ／ｖ％、お
よびメシル酸プリシノールｌ　ｗ　／　ｖ％を含む組成
物を得た。

対照例９ メシル酸プリシノール１ｗ／ｖ％を水に熔かした組成物
を得た。

実験例 ８週令の雄性ラットを屠殺後、毛を刈り、皮膚を剥雛す
る。この支店を、内径９．４ｍｍのガラスの円筒の一端
に固定する。次にバイアルに、生理食塩水５ｍｌを満た
し、皮膚がこの液面に接触するように前述の円筒を固定
する。

円筒内に薬液１００Ｐｊｌを入れ、３０℃の恒温槽中で
一定時間放置した後、生理食塩水をとり、これに等量の
１０％トリクロロ酢酸を加え、遠心の後に上清をとる。

これをＨＰ　Ｌ　Ｃで定量し、薬剤の浸ｉ１ｔを算出す
る。その結果は、第１表に２４時間後の薬剤透過率を、
および第２表に６時間後の薬剤ｉ３過率を示した。

尚、組成物中の薬剤量はｌ　ｗ　／　ｖ％とする。

（以下余白） 第１表 第１表（続き） 第２表 第２表（続き）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）シネオール、水および薬剤を含むことを特徴とす
   る外用医薬組成物。
2. （２）ノニオン系界面活性剤を含むことを特徴とする特
   許請求の範囲第（１）項記載の外用医薬組成物。
3. （３）ノニオン系界面活性剤が、ポリオキシエチレンア
   ルキルフェニルエーテルまたはポリオキシエチレンアル
   キルエーテルである特許請求の範囲第（２）項記載の外
   用医薬組成物。
4. （４）ノニオン系界面活性剤の濃度が０．５ｖ／ｖ％〜
   ２０ｖ／ｖ％である特許請求の範囲第（２）項記載の外
   用医薬組成物。
5. （５）乳化状態にある特許請求の範囲第（２）〜（４）
   項のいずれかに記載の外用医薬組成物。