KR20210068033A - 지질 장벽 수복 - Google Patents

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KR20210068033A
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프랑크 로쉐
랄프 그릴렌버거
키아라 실바나 레오
마커스 베이어
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노바리크 게엠베하
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Abstract

본 개시 내용은 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 질병 또는 병태의 치료에 유용할 수 있는 연고 분야에 있다. 연고는 부분불소화 알칸 및 고체 증점제, 예를 들어 왁스, 트리글리세라이드, 세틸 알코올, 세틸 팔미테이트 또는 테트라데칸올을 포함한다.

Description

지질 장벽 수복
본 발명은 부분불소화 알칸을 포함하는 연고에 관한 것이다. 본 발명의 연고는 추가 약제학적 또는 화장품 조성물의 제조를 위한 연고베이스로 사용될 수 있다. 특히, 본 발명의 연고는 건선, 피부염, 여드름 등 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 피부 질환 및 병태 및 이와 관련된 증상의 치료에 사용될 수 있다.
배경 기술
연고는 신체에 대한 외부 적용을 위한 반고체 제제이다. 치료학적으로, 연고는 피부를 보호하고 완화하는 역할을 하지만 주로 약물의 외용 적용을 위한 매개체 또는 베이스로 사용된다. 이상적으로, 연고베이스는 피부에 적합하고, 안정적이고, 영구적이며, 매끄럽고, 유연하고, 자극이 없고, 민감하지 않으며, 불활성이며 포함된 약물을 쉽게 방출할 수 있어야 한다. 연고는 조성에 따라 유성, 유화성, 에멀젼 베이스 및 수용성으로 가장 잘 분류된다.
유성 연고베이스는 식물성 오일, 동물 지방 및 석유에서 얻은 반고체 탄화수소를 포함한다. 식물성 기름과 동물성 지방은 연고베이스로서 두 가지 현저한 단점이 있다: 물 흡수력이 낮고 산패 경향이 있다. 탄화수소 베이스는 다양한 녹는점을 가진 물질의 그룹을 포함한다. 탄화수소 베이스는 안정적이고 부드러우며 화학적으로 불활성이며 거의 모든 화학 물질과 혼합된다. 유성 연고의 예는 백색 연고 (백색 왁스 및 백색 바셀린), 황색 연고 (황색 왁스 및 바셀린), 세틸 에스테르 왁스, 바셀린 (석유에서 얻은 반고체 탄화수소의 정제된 혼합물)을 포함한다.
흡수성 연고베이스 (때때로 유화성 연고베이스라고도 함)는 일반적으로 상당한 양의 물을 흡수 (유화)하고 여전히 연고처럼 일관성을 유지하는 특성을 가진 무수 물질이다. 예는 라놀린 무수, 친수성 바셀린이다.
에멀젼 연고베이스는 실제로 반고체 에멀젼으로서 수중유 에멀젼과 연고베이스 유중수 에멀젼으로 나뉜다.
수용성 연고베이스는 Carbowax ™ 상표로 판매되는 고급 에틸렌 글리콜 폴리머로 제조된 베이스를 포함한다. (Remington, "The Science and practice of pharmacy", pages 1076-1080).
유성베이스는 폐쇄적이고 공기로부터 피부를 보호한다. 유성베이스는 소수성이므로 물로 씻어 내지 않고 만졌을 때 기름기가 있다. 유성베이스는 수분이 피부에서 빠져 나가는 것을 허용하지 않고 건조하지 않고 오랫동안 피부에 남아 있기 때문에 주로 윤활 효과를 위해 사용된다. 바셀린은 유성베이스의 예이다.
포유류의 피부는 다양한 고급 기능을 가진 매우 복잡한 기관으로, 과도한 수분 손실과 이종 및 미생물 공격에 대한 장벽 역할을 하는 가장 중요한 것 중 하나이다. 제대로 기능하는 장벽은 건강한 피부에 필수적이지만, 활성 화합물의 침투가 중요한 제약 및 활성 화장품 제형의 개발에 있어서 문제이기도 한다.
이 피부 장벽 기능에 중요한 것은 피부의 가장 바깥 쪽 층인 각질층 (SC)에 있는 지질 매트릭스이다. 그 기능 중 두 가지는 (1) 표피를 통한 과도한 수분 손실을 방지하고 (2) 환경의 화합물이 생존 가능한 표피 및 진피 층으로 침투하여 면역 반응을 유발하는 것을 방지하는 것이다. SC 지질 매트릭스의 조성은 콜레스테롤, 유리 지방산 및 세라마이드의 세 가지 지질 부류가 지배한다. 이러한 지질은 고도로 정렬된 3 차원 구조의 고밀도로 충전된 지질 층 (지질 라멜라), 즉 측면 및 층상 지질 조직을 채택한다.
피부 장벽 기능 장애는 여러 피부 질환, 예를 들어 아토피성 피부염 (AD), 자극성/알레르기성 접촉성 피부염 (ICD, ACD)에서 발생한다. 피부 장벽 손상은 염증 과정을 유발할 수 있는 지방 생성을 자극하는 사이토카인의 생성을 유발한다.
피부염은 가려움, 발진 및 붉은 피부를 특징으로 하는 피부 염증을 말한다. 짧은 기간의 경우 작은 물집이 생기고 장기간의 경우 피부가 두꺼워질 수 있다. 피부염은 아토피성 피부염, 알레르기성 접촉성 피부염 및 자극성 접촉성 피부염을 포함하는 피부 질환의 그룹이다. 피부염의 정확한 원인은 종종 불분명한다. 사례는 자극, 알레르기 및 불량한 정맥 복귀의 조합을 포함할 수 있다.
자극성 접촉성 피부염은 기계적 마찰이나 추위와 같은 물리적 요인 또는 더 일반적으로 화학 물질에 의한 피부에 대한 비특이적 세포 손상의 결과이다. 자극성 접촉성 피부염은 자주 젖는 사람들의 손에 자주 발생한다. 알레르기성 접촉성 피부염은 알레르기 항원에 노출될 때 발생하여 피부에 과민 반응을 일으킨다.
환경성 피부염의 가장 흔한 징후는 건성 피부 (건조증)이다. 건조함은 일반적으로 장벽 기능 장애와 관련이 있지만, 임상적으로 나타나는 건조함은 투과 장벽이 손상되지 않은 각질층의 가장 바깥쪽 구조의 변화에 국한될 수 있다. 보습제는 보통 피부의 정상화를 촉진한다 (Am. J. Clin. Dermatol. 2003; 4 (11); 771-788).
아토피 피부염의 증상은 사람마다 다르지만 가장 흔한 증상은 건조하고 가렵고 붉은 피부이다. 일반적으로 영향을 받는 피부 부위는 팔의 주름, 무릎 뒤, 손목, 얼굴 및 손을 포함한다.
아토피 피부염의 치료는 일반적으로 보습제와 스테로이드 크림으로 이루어진다. 스테로이드 크림은 일반적으로 중 내지 고강도이고 부작용이 발생할 수 있으므로 한 번에 2 주 미만 동안 사용해야 한다. 피부 감염 징후가 있는 경우 항생제가 필요할 수 있다.
건선은 피부와 관절에 영향을 미치는 면역-매개 질환이다. 건선은 일반적으로 피부에 붉은 비늘 모양의 패치가 나타난다. 건선으로 인한 비늘 모양의 패치를 종종 건선 플라크 또는 병변이라고 한다. 건선 플라크는 과도한 피부 세포 생성 및 염증 부위이다. 피부는 이러한 부위에 빠르게 축적되며 때로는 은백색으로 나타난다. 플라크는 팔꿈치와 무릎의 피부에 자주 발생하지만 두피와 생식기를 포함한 모든 부위에 영향을 미칠 수 있다.
심상성 여드름이라고도 하는 여드름은 모낭이 죽은 피부 세포와 피부의 기름으로 막힐 때 발생하는 장기적인 피부 질환이다. 여드름은 블랙 헤드 또는 화이트 헤드, 여드름, 지성 피부 및 가능한 흉터가 특징이다. 여드름은 주로 얼굴, 가슴 윗부분 및 등을 포함하여 비교적 많은 수의 기름샘이 있는 피부 부위에 영향을 미친다.
연화제와 보습 크림은 건조한 피부주기를 깨고 피부의 부드러움을 유지하는 데 사용된다. '보습제'라는 용어는 완화제와 동의어로 자주 사용되지만 보습제는 종종 각질층에 수분을 공급하기 위해 보습제를 포함한다. 보습제는 피부에 수분을 공급하는 것 외에도 여러 기능을 가지고 있다. 다른 활성제와 마찬가지로 효능은 복용량에 따라 달라질 수 있으며, 피부 질환 관리에 있어 순응도가 큰 도전 과제이다. 성분의 강한 냄새와 기름진 조성은 환자에게 불쾌할 수 있다. 또한, 예를 들어 젖산과 요소로부터의 낮은 pH와 감각 반응은 환자 수용을 감소시킬 수 있다. 피부에 바르면 성분은 표면에 머무르거나, 피부에 흡수되거나, 대사되거나, 증발, 탈피 또는 다른 물질과의 접촉에 의해 표면에서 사라질 수 있다.
정의에 따라, 보습제는 바셀린이나 라놀린과 같은 폐쇄 성분을 함유하고 있는데, 이는 피부를 가로 질러 물의 양방향 이동을 방해하는 발수성 지질층으로 피부 표면을 코팅한다. 보습제는 피부에서 수분 손실을 차단하기 때문에 지질 장벽 손상 및 노화 관련 습진 장애와 관련된 질병의 특징인 건조증을 일시적으로 개선할 수 있다. 또한 각질층의 수분 공급을 개선하여 염증을 완화시킬 수 있다.
연고는 일반적으로 매우 보습적이고 건성 피부에 좋다. 연고는 기유나 지방 이외의 성분이 적기 때문에 감작 위험이 적고 자극 위험이 적다. 연고는 기름기 때문에 환자가 종종 싫어한다.
발명의 요약
본 발명의 목적은 치료 및 미용 적용에 유용하고 피부염, 건선, 여드름과 같은 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 피부 질환을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있는 연고를 제공하는 것이다. 본 발명의 목적은 청구 범위에 의해 달성된다.
본 발명의 연고 조성물은 유성 연고와 같은 다른 수분이 없는 연고보다 점성이 적다는 장점이 있어서, 피부와 직물/의류에 기름기 많은 잔여물을 남기지 않고 피지선의 막힘 없이 빠르고 완전히 각질층에 침투하는 연고를 생성한다. 또한, 본 발명의 연고 조성물은 피부에 도포하는 동안 및 도포 후에 쾌적한 실크 같은 느낌을 제공한다. 본 발명의 연고의 또 다른 장점은 다른 연고보다 더 많은 양의 산소를 피부에 전달할 수 있다는 것이다. 피부의 산소화는 건강한 피부와 관련이 있다.
도면의 간단한 설명
도 1은 실시예에 기재된 절차에 따라 수득되고 조성물의 총 중량을 기준으로 95 중량 % 농도의 F6H8 및 5 중량 % 농도의 밀랍을 포함하는 연고를 나타낸다.
도 2는 실시예에 기재된 절차에 따라 수득되고 조성물의 총 중량을 기준으로 92 중량 % 농도의 F6H8, 5 중량 % 농도의 밀랍 및 3 중량 % 농도의 스쿠알란을 포함하는 연고를 나타낸다.
발명의 상세한 설명
제 1 양상에서, 본 발명은 부분불소화 알칸, 고체 증점제 및 임의로 부형제를 포함하는 연고 형태의 조성물을 제공한다.
연고는 균질한 반고체 제제로서, 피부 또는 점막에 외부 적용을 목적으로 한다.
부분불소화 알칸은 선형 또는 분지형 알칸으로, 그 중 일부는 수소 원자가 불소로 대체되었다. 본원에 사용된 용어 "부분불소화 알칸"(본 명세서 전체에서 "SFA"라고도 함)은 하나 이상의 과불소화 세그먼트 (F-세그먼트) 및 하나 이상의 비-불소화 탄화수소 세그먼트 (H-세그먼트)로 구성된 선형 또는 분지형 화합물이다. 바람직하게는, 부분불소화 알칸은 하나의 과불소화 세그먼트 (F-세그먼트) 및 하나의 비-불소화 탄화수소 세그먼트 (H-세그먼트)로 구성된 선형 또는 분지형 화합물이다. 바람직하게는, 상기 부분불소화 알칸은 4°내지 40℃의 온도 범위 내에서 액체 상태로 존재하는 화합물이다. 한 구체예에서, 상기 SFA의 과불소화 세그먼트 및/또는 탄화수소 세그먼트는 선택적으로 사이클릭 탄화수소 세그먼트를 포함하거나 이로 구성하거나, 또는 선택적으로 상기 SFA는 탄화수소 세그먼트 내에 불포화 모이어티를 포함한다.
선형 또는 분지형 부분불소화 알칸의 F- 및 H-세그먼트는 서로 독립적으로 2 내지 10 개의 탄소 원자를 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 구체예에 따르면, 부분불소화 알칸은 화학식 I CF3(CF2)n(CH2)mCH3의 선형 화합물이고, 여기서 n 및 m은 2 내지 10의 범위에서 서로 독립적으로 선택된 정수이다.
다른 명명법에 따르면, 선형 부분불소화 알칸은 FnHm으로 지칭될 수 있으며, 여기서 F는 과불소화 탄화수소 세그먼트를 의미하고, H는 비불소화 탄화수소 세그먼트를 의미하고, n, m은 각 세그먼트의 탄소 원자의 수를 의미한다. 예를 들어, F4H5는 1- 퍼플루오로부틸-펜탄에 사용된다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 부분불소화 알칸은 화학식 I CF3(CF2)n(CH2)mCH3의 부분불소화 알칸이고, 여기서 n은 3 내지 5에서 선택되고 m은 4 내지 9에서 선택된다. 가장 바람직한 것은 F4H5, F4H6, F4H8, F4H10, F6H8, F6H10으로 구성된 군에서 선택된 부분불소화 알칸이다. 가장 바람직한 것은 F4H8, F6H8 및 F6H10에서 선택된 부분불소화 알칸이다.
바람직하게는 본 발명의 조성물은 조성물의 총 중량을 기준으로 50 내지 97 중량 %, 바람직하게는 70 내지 97 중량 %, 더욱 바람직하게는 80 내지 97 중량 % 농도의 부분불소화 알칸을 포함한다. 가장 바람직하게는, 부분불소화 알칸은 조성물의 총 중량을 기준으로 85 내지 95 중량 %의 농도로 존재한다.
바람직한 구체예에서, 부분불소화 알칸은 조성물의 총 중량을 기준으로 50 중량 % 이상, 바람직하게는 70 % 이상, 더욱 바람직하게는 80 % 이상, 가장 바람직하게는 85 중량 % 이상의 농도로 존재한다. 보다 바람직한 구체예에서, 부분불소화 알칸은 조성물의 총 중량을 기준으로 최고 95 중량 %의 농도로 존재한다.
본 발명에서 고체 증점제는 연고의 형태로 조성물에 포함된다. 본 발명에 사용될 수 있는 고체 증점제는 식물성 왁스, 동물성 왁스, 석유 유래 왁스, 고체 및 반고체 트리글리세리드, C12-24 지방산, C8-18 글리세리드, 지방산 알콜, 지방산 알콜 유도체 및 이의 조합을 포함한다. 왁스의 비-제한적인 예는 밀랍, 라놀린 왁스 (울 왁스), 라놀린 왁스 유도체, 카누바 왁스, 칸델리아 왁스, 피마자 왁스, 쌀겨 왁스, 경뇌 왁스, 겨 왁스, 몬탄 왁스, 카폭 왁스, 베이 베리 왁스, 셀락 왁스, 사탕수수 왁스, 파라핀 왁스, 세레신 왁스이다.
바람직한 구체예에서, 고체 증점제는 식물성 왁스, 동물성 왁스, 석유 유래 왁스, 고체 및 반고체 트리글리세리드, 세틸 알콜, 세틸 팔미테이트 15, 테트라데카놀 및 임의의 이들의 조합으로부터 선택된다. 더욱 바람직한 구체예에서, 고체 증점제는 밀랍, 카누바 왁스, 세틸 알콜, 테트라데카놀, 석유 유래 왁스, 파라핀 왁스, 세틸 팔미테이트 15, 고체 및 반고체 트리글리세리드로부터 선택되는 하나 이상이다. 더욱 바람직하게는, 고체 증점제는 밀랍, 고체 및 반고체 트리글리세리드, 석유 유래 왁스, 가령 바셀린, 세틸 알콜, 테트라데카놀, 세틸 팔미테이트 15, 파라핀 왁스 및 임의의 이들의 조합으로부터 선택된다.
고체 증점제는 조성물의 총 중량을 기준으로 3 내지 50 중량 %, 바람직하게는 3 내지 30 중량 %, 더욱 바람직하게는 3 내지 20 중량 %, 가장 바람직하게는 3 내지 11 중량 %의 농도로 포함될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 어떠한 방부제도 포함하지 않는다.
본 발명의 조성물은 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는, 활성 성분은 방부제, 코르티코스테로이드, 항생제, 칼시뉴린 억제제, 마취제, 레티노이드, 비타민 D 유사체, 면역 억제제, 프로스타글란딘 유사체, 캡사이시노이드, 아버멕틴 중에서 선택된 하나이다. 바람직한 구체예에서, 활성 성분은 분자 요오드, 프로스타글란딘 유사체, 이버멕틴, 캡사이신, 사이클로스포린, 타크로리무스, 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제, 레티노이드, 비타민 D 유사체로부터 선택된 것일 수 있다. 가장 바람직한 구체예에서, 활성 성분은 분자 요오드, 사이클로스포린, 라타노프로스트, 캡사이신 및 이버멕틴으로부터 선택된 하나이다.
활성 성분은 조성물의 총 중량에 대해 최고 10 중량 %, 바람직하게는 조성물의 총 중량에 대해 최고 5 중량 %의 농도로 포함될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 활성 성분은 조성물의 총 중량에 대해 0.05 내지 10 중량 %, 바람직하게는 0.05 내지 5 중량 %의 농도로 존재한다.
선택적으로, 본 발명의 조성물은 연고의 제조에 유용한 것과 같은 공용매 또는 유성 물질과 같은 부형제를 추가로 포함할 수 있다. 부형제는 조성물의 총 중량을 기준으로 최고 45 중량 %의 농도로 존재할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 부형제는 조성물의 총 중량을 기준으로 최고 25 중량 %, 바람직하게는 최고 10 중량 %, 더욱 바람직하게는 최고 6 중량 %의 농도로 존재한다. 보다 바람직하게는 부형제는 조성물의 총 중량을 기준으로 1 내지 45 중량 %, 가장 바람직하게는 1 내지 25 중량 %, 심지어 가장 바람직하게는 1 내지 10 중량 %의 농도로 존재한다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 공용매의 예는 이소프로판올, 에탄올, 액체 중쇄 트리글리세리드, N-메틸-2-피롤리돈, 디에틸렌 글리콜 모노메틸에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르, 에틸 아세테이트, 에틸 올레이트, 옥틸도데칸올, 디에틸 세바케이트이다. 바람직하게는, 공용매는 이소프로판올, 에탄올, 액체 중쇄 트리글리세리드, 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르, 디에틸세바케이트로부터 선택된다.
공용매는 조성물의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 10 중량 %, 바람직하게는 0.5 내지 5 중량 %의 농도로 존재할 수 있다.
유성 물질의 예로는 스쿠알란, 스쿠알렌, 티몰, 에센셜 오일, 액체 트리글리세리드, 시클로메티콘 및 디메티콘과 같은 실리콘 오일, 미네랄 오일, 올리브, 코코넛, 호호바, 참깨, 아보카도, 해바라기, 홍화, 보라지, 옥수수 그리고 바다 갈매 나무속 기름과 같은 완화 식물성 오일이다. 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 스쿠알란, 스쿠알렌, 실리콘 오일, 미네랄 오일, 에센셜 오일, 액체 트리글리 세라이드, 식물성 오일로부터 선택된 유성 물질을 포함한다.
유성 물질은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 25 중량 %, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량 %의 농도로 존재할 수 있다.
이소프로필 미리스테이트 및 이소프로필 팔미테이트와 같은 연화제가 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다.
물은 또한 본 발명의 조성물에 존재할 수 있지만, 바람직하게는 조성물의 총 중량을 기준으로 최고 1,0 중량 % 또는 심지어 최고 0.1 중량 %의 소량 또는 미량으로 존재할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 본질적으로 물이 없는 반면, 잔류 물은 선택된 활성 성분의 잠재적인 수분 함량에 기인할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 용어 '본질적으로'는 존재한다면 본 발명의 목적과 관련하여 기술적 이점 또는 관련성을 부여하지 않는 것과 같이 미량 또는 잔여량을 의미한다. 보다 바람직한 구체예에서, 연고 형태의 조성물은 물이 없는 연고이다.
전술한 바와 같은 본 발명의 제 1 양상의 조성물에 관한 모든 구체예 및 바람직한 구체예는 본 발명의 다음 양상 중 임의의 것에 또한 적용된다.
본 발명의 제 2 양상에서, 본 발명의 제 1 양상에 따른 조성물은 의약으로 사용될 수 있으며, 특히 이는 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 질병 또는 병태의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다. 지질 장벽 손상과 관련된 질병의 예로는 피부염, 건선, 여드름이 있다. 바람직한 구체예에서, 지질 장벽 손상 관련 질환은 자극성 접촉성 피부염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 여드름으로부터 선택된 하나이다. 바람직하게는 지질 장벽 손상 관련 질환은 피부염 또는 건선, 보다 바람직하게는 피부염이다. 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 병태는 건성 피부, 노화 피부, 가려움증일 수 있다.
제 3 양상에서, 본 발명은 본 발명의 제 1 양상에 따른 조성물을 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 질병 또는 병태에 걸린 대상체의 피부에 외용적으로 투여하는 것을 포함하는 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 질환 또는 병태의 치료 방법을 제공한다. 지질 장벽 손상 관련 질환은 피부염, 건선, 여드름 중에서 선택된 하나일 수 있으며, 바람직하게는 자극성 접촉성 피부염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 여드름 중에서 선택된 하나일 수 있다. 바람직한 구체예에서 지질 장벽 손상 관련 질환은 피부염 또는 건선, 보다 바람직하게는 피부염이다. 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 병태는 건성 피부, 노화 피부, 가려움증일 수 있다.
제 4 양상에서, 본 발명은 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 질환 또는 병태의 치료 방법에서 본 발명의 첫 번째 양상의 조성물의 용도를 제공한다.
제 5 양상에서, 본 발명은 피부의 지질 장벽 손상과 관련된 질환 또는 병태의 치료를 위한 약제의 제조를 위한 본 발명의 첫 번째 양상의 조성물의 용도를 제공한다.
제 6 양상에서, 본 개시 내용은 본 발명의 제 1 양상에 따른 조성물 및 조성물을 보유하기 위한 용기를 포함하는 키트를 제공한다. 용기는 예를 들어 병, 튜브, 병, 디스펜서 또는 조성물을 보유하기에 적합한 다른 유형의 용기일 수 있다. 용기는 예를 들어 펌프 및/또는 압착 메커니즘을 가질 수 있다.
키트는 본 발명의 제 1 양상의 조성물이 배치된 용기를 포함하는 패키지를 포함할 수 있다. 패키지에는 사용 지침이 포함될 수 있다.
요약하여 본 발명은 다음 항목을 포함한다:
1. 다음을 포함하는 연고의 형태인 조성물:
a) 부분불소화 알칸
b) 고체 증점제
c) 임의로 부형제
2. 항목 1에 있어서, 조성물은 활성 성분을 추가로 포함하는 조성물.
3. 선행 항목에 있어서, 부분불소화 알칸은 식 F(CF2)n(CH2)mH이고 여기서 n은 2 내지 10으로부터 선택되는 정수이고 m은 2 내지 10으로부터 선택되는 정수인 조성물.
4. 항목 3에 있어서, n은 4 내지 6로부터 선택되는 정수이고 m은 5 내지 10로부터 선택되는 정수인 조성물.
5. 선행 항목에 있어서, 부분불소화 알칸은 1-퍼플루오로부틸-펜탄 (F4H5), 1-퍼플루오로부틸-헥산 (F4H6), 1-퍼플루오로부틸-옥탄 (F4H8), 1-퍼플루오로부틸-데칸 (F4H10), 1-퍼플루오로헥실-옥탄 (F6H8), 1-퍼플루오로헥실-데칸 (F6H10) 및 이의 조합으로부터 선택되는 조성물.
6. 선행 항목에 있어서, 부분불소화 알칸은 1-퍼플루오로헥실-옥탄 (F6H8), 1-퍼플루오로부틸-펜탄 (F4H5), 1-퍼플루오로헥실데칸 (F6H10) 및 1-퍼플루오로부틸-옥탄 (F4H8), 바람직하게는 1-퍼플루오로헥실-옥탄 (F6H8) 및 1-퍼플루오로부틸-옥탄 (F4H8)로부터 선택되는 조성물.
7. 선행 항목에 있어서, 조성물은 부분불소화 알칸의 혼합물, 바람직하게는 a) F6H8 및 F4H8, b) F4H8 및 F6H10, c) F6H8 및 F6H10로부터 선택되는 혼합물을 포함하는 조성물.
8. 선행 항목에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 50-98 wt%의 부분불소화 알칸을 포함하는 조성물.
9. 선행 항목에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 50-97 중량 퍼센트, 바람직하게는 70-97 중량 퍼센트, 더욱 바람직하게는 80-97 중량 퍼센트의 농도에서 부분불소화 알칸을 포함하는 조성물.
10. 선행 항목에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 85-95 중량 퍼센트의 부분불소화 알칸을 포함하는 조성물.
11. 선행 항목에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 적어도 70wt%, 바람직하게는 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 적어도 80 wt%, 더욱 바람직하게는 적어도 90wt%의 부분불소화 알칸을 포함하는 조성물.
12. 선행 항목에 있어서, 조성물은 고체 증점제의 혼합물을 포함하는 조성물.
13. 선행 항목에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 1 내지 50 중량 퍼센트, 바람직하게는 1 내지 40 중량 퍼센트, 더욱 바람직하게는 3-40 중량 퍼센트의 하나 이상의 고체 증점제를 포함하는 조성물.
14. 선행 항목에 있어서, 고체 증점제는 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 3 내지 25 wt%, 바람직하게는 3 내지 20 wt%, 더욱 바람직하게는 3 내지 11 wt%의 농도에서 포함되는 조성물.
15. 선행 항목에 있어서, 고체 증점제는 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 최고 25wt%, 바람직하게는 최고 15wt%, 더욱 바람직하게는 최고 10wt%의 농도에서 존재하는 조성물.
16. 선행 항목에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 80-97 wt%의 부분불소화 알칸 및 3-11 wt%의 고체 증점제를 포함하는 조성물.
17. 선행 항목에 있어서, 고체 증점제는 천연 또는 합성인 조성물.
18. 선행 항목에 있어서, 고체 증점제는 왁스, 트리글리세리드, 지방산 알콜, 지방산 알콜 유도체 또는 이의 조합으로부터 선택되는 조성물.
19. 선행 항목에 있어서, 고체 증점제는 식물성 왁스, 동물성 왁스, 석유 유래 왁스, 트리글리세리드, 세틸 알콜, 세틸 팔미테이트, 테트라데카놀 또는 이의 조합으로부터 선택되는 조성물.
20. 선행 항목에 있어서, 증점제는 밀랍, 라놀린 (울 왁스), 카누바 왁스, 칸델리아 왁스, 피마자 왁스, 쌀겨 왁스 (쌀 왁스), 경뇌 왁스, 호호바 오일, 겨 왁스, 몬탄 왁스, 카폭 왁스, 베이 베리 왁스, 셀락 왁스, 사탕수수 왁스, 파라핀 왁스, 세레신 왁스로 구성된 그룹으로부터 선택되는 왁스인 조성물.
21. 선행 항목에 있어서, 부형제는 공-용매 또는 오일성 물질로부터 선택되는 조성물.
22. 선행 항목에 있어서, 조성물은 하나 초과의 부형제를 포함하는 조성물.
23. 선행 항목에 있어서, 부형제의 총량은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 최고 약 45 wt%, 바람직하게는 최고 25 wt%, 더욱 바람직하게는 최고 10 wt%, 가장 바람직하게는 최고 6 wt%인 조성물.
24. 선행 항목에 있어서, 부형제는 스쿠알란, 스쿠알렌, 티몰, 에센셜 오일, 액체 트리글리세리드, 연화성 식물성 오일 가령 올리브, 코코넛, 호호바, 아보카도, 해바라기, 잇꽃, 보라지, 옥수수 및 바다 갈매 나무로부터 선택되는 오일성 물질인 조성물.
25. 선행 항목에 있어서, 공-용매는 이소프로판올 및 에탄올, 바람직하게는 이소프로판올로부터 선택되는 조성물.
26. 선행 항목에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 80-97 wt%의 하나 이상의 부분불소화 알칸, 3-11 wt%의 고체 증점제 및 3-6 wt%의 부형제를 포함하는 조성물.
27. 선행 항목에 있어서, 조성물은 포유동물의 신체와의 접촉에 의해 액체화되는, 실온에서 반-고체인 조성물.
28. 선행 항목에 있어서, 조성물은 실온에서 용액을 형성하지 않는 조성물.
29. 선행 항목에 있어서, 조성물은 실온에서 크림성, 균질 반 고체로서 존재하는 조성물.
30. 선행 항목에 있어서, 조성물은 리포겔인 조성물.
31. 선행 항목에 있어서, 조성물은 보존제-없는 조성물.
32. 선행 항목에 있어서, a) 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 85 내지 97 중량 퍼센트의 농도에서 1-퍼플루오로헥실옥탄, 1-퍼플루오로부틸옥탄 또는 이의 혼합물로부터 선택되는 부분불소화 알칸; b) 3 내지 11 중량 퍼센트의 농도에서 밀랍, 파라핀 왁스, 세틸 알콜, 세틸 팔미테이트 15 또는 이의 혼합물로부터 선택되는 고체 증점제를 포함하는 조성물.
33. 항목 32에 있어서, 스쿠알란, 이소프로판올, 에탄올 및 디에틸 세바케이트로부터 선택되는 부형제를 추가로 포함하는 조성물.
34. 항목 2 내지 33 중 어느 하나에 있어서, 활성 성분은 방부제, 아버멕틴, 프로스타글란딘 유사체, 캡사이시노이드, 코르티코스테로이드, 항생제, 칼시뉴린 억제제, 마취제, 레티노이드, 비타민 D 유사체, 면역 억제제로부터 선택되는 조성물.
35. 항목 2 내지 34 중 어느 한 항목에 있어서, 활성 성분은 분자 요오드, 이버멕틴, 캡사이신, 프로스타글란딘 유사체, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 레티노이드, 비타민 D 유사체, 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제로부터 선택되는 조성물.
36. 항목 35에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 90-95 중량 퍼센트의 부분불소화 알칸, 5-10 중량 퍼센트의 하나 이상의 고체 증점제, 및 최고 약 1000 ppm 분자 요오드, 바람직하게는 250 내지 1000 ppm 분자 요오드를 포함하는 조성물.
37. 항목 36에 있어서, 부분불소화 알칸은 1-퍼플루오로헥실옥탄이고 고체 증점제는 파라핀 왁스인 조성물.
38. 항목 35에 있어서, 활성 성분은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 0.5 중량 퍼센트, 바람직하게는 0.1 내지 0.3 중량 퍼센트의 농도에서의 사이클로스포린 A인 조성물.
39. 항목 38에 있어서, 고체 증점제는, 바람직하게는 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 20 내지 30 중량 퍼센트의 농도에서의 Softisan® 378이고, 부분불소화 알칸은 1-퍼플루오로헥실옥탄인 조성물.
40. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 조성물은 물이 없는 조성물.
41. 선행 항목에 있어서, 조성물은 적어도 10 mg/l, 바람직하게는 적어도 15 mg/l의 산소 함량을 가지고, 더욱 바람직하게는 여기서 상기 조성물은 피부로의 산소 수송에 효과적이고 적어도 10 mg/l, 바람직하게는 of 적어도 15 mg/l의 산소 함량을 가지는 조성물.
42. 의약으로서의 사용을 위한 선행하는 항목 중 어느 한 항목의 조성물.
43. 항목 42에 있어서 피부의 액체 장벽 손상과 관련된 질병 또는 병태의 예방 또는 치료에서의 사용을 위한 조성물.
44. 항목 43에 있어서, 질병은 자극성 접촉성 피부염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 여드름으로부터 선택되는, 사용을 위한 조성물.
45. 항목 43 내지 44에 있어서, 액체 장벽 손상과 관련된 병태는 건조 피부, 노화된 피부, 가려움으로부터 선택되는, 사용을 위한 조성물.
46. 선행하는 항목에서 정의된 조성물 및 상기 조성물을 담는 용기를 포함하는 키트.
47. 항목 1 내지 41 에서 정의된 조성물을 외용으로 투여하는 것을 포함하는, 피부의 액체 장벽 손상과 관련된 질병 또는 병태를 치료하는 방법.
48. 항목 47에 있어서, 질병은 자극성 접촉성 피부염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 여드름으로부터 선택되고 방법.
49. 항목 47 내지 48에 있어서, 액체 장벽 손상과 관련된 병태는 건조 피부, 노화된 피부, 가려움으로부터 선택되고 방법.
실시예
실시예 1, 2 및 3의 연고는 다음 절차에 따라 제조되었다: 연고의 성분을 칭량한 다음 함께 혼합했다. 혼합물을 수조에서 부드럽게 가열하고 맑고 균질한 용액이 얻어질 때까지 부드럽게 흔들었다. 그 후, 용액을 실온으로 냉각시켜 반고체 조성물을 형성했다.
다음 성분을 사용했다: 밀랍 (Acros Organics; CAS 8012-89-3)
분자 요오드 (Merck; CAS 7553-56-2), 카누바 왁스 (Alfa Aesar; CAS 8015-86-9),
세틸 팔미테이트 15 (Acros Organics; CAS 540-10-3), F4H8 (Novaliq), 파라핀 왁스 (Sigma Aldrich, CAS 8002-74-2), 스쿠알란 (Sigma Aldrich, CAS 111-01-3), F6H8 (Novaliq), 세틸 알콜 (Sigma Aldrich, CAS 36653-82-4, 99%), F4H5 (Novaliq).
다음 조성물 내 각 성분의 함량은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 중량 퍼센트 (wt%)로 표시된다.
실시예 1: 2-성분을 갖는 조성물
Figure pct00001
실시예 2: 3- 또는 4-성분을 갖는 조성물
Figure pct00002
실시예 3: 분자 요오드를 포함하는 조성물
Figure pct00003
실시예 4 투여
실시예 1-3의 조성물은 반고체 조성물로 존재한다. 팔뚝의 피부에 투여했을 때, 피부에 매우 빠르게 흡수되는 조성물로 부드러운 느낌이 느껴졌다. 또한, 피부에 완전히 흡수된 후에는 불쾌한 기름진 느낌이 남지 않았다. 처리된 피부가 직물/의류와 접촉해도 기름기가 많은 부분이 생기지 않았다.
실시예 5
0.2 % w/w 사이클로스포린 A (CsA), 2 % w/w EtOH, 25 % w/w Softisan® 378 및 1- 퍼플루오로헥실 옥탄을 포함하는 연고를 다음 절차에 따라 제조했다: 0.10g CsA를 유리 병에서 1.0g 에탄올에 용해시키고; 12.50g Softisan® 378을 모르타르에서 칭량하고 투명한 용융물이 형성될 때까지 약 45 ℃의 수조에서 용융시켰다. 그 다음, 용융된 Softisan® 378을 실온에 두어 약간 냉각시킨 다음, 균질한 반고체 제형이 형성될 때까지 교반하면서 에탄올 및 F6H8 중의 CsA 용액을 용융된 Softisan®378에 첨가했다.
반고체 제형은 흰색이고 크림 같고, 균질하며 기름기가 없고 피부에 펴진 후 녹았다. 균질성은 미용해 활성 성분 결정을 보이지 않는 현미경 조사로 확인할 수 있었다.
실시예 6: 제제 내 산소 함량 측정
연고의 산소 함량을 측정하는 일반적인 절차는 다음과 같다: 바늘-형 화학적 광학 산소 마이크로 센서 (optrode 또는 optode)를 밀폐된 크림프 캡 바이알 내 정의된 양의 탈산소 올리브 오일 (N2로 퍼지)에 넣었다. 그런 다음 정의된 양의 시험 제형을 바이알에 첨가했다. 제제를 첨가한 후 바이알을 다시 닫고 자석 교반기를 사용하여 부드럽게 교반했다. 산소 함량은 약 30 분 동안 1 초 간격으로 측정되고 기록되었다.
1) 제형 A6: F6H8 90 wt%/밀랍 4 wt%/스쿠알란 6 wt%
6,05g의 올리브 오일을 N2로 10 분 동안 퍼징했다. 퍼징 후, 제형 A6 1.01g을 첨가하고 자석 교반기를 사용하여 30 분 동안 교반했다.
2) 제형 A26: F4H8 90 wt%/밀랍 3 wt%/파라핀 왁스 3 wt%/스쿠알란 4 wt%
총 5,86g의 올리브 오일을 N2로 10 분 동안 퍼징했다. 이어서, 제형 A26 0.74g을 첨가하고 자기 교반기를 사용하여 30 분 동안 교반했다.
3) 비교 제형: 100% 바셀린
6.10g의 올리브 오일을 10 분 동안 N2로 퍼징했다. 그런 다음 1.20g의 바셀린을 첨가하고 자석 교반기를 사용하여 30 분 동안 교반했다.
측정된 산소의 양은 약 25 분에서 30 분까지 모든 제형에 대해 안정기에 도달했다. 측정된 산소를 6g의 올리브 오일에서 1g의 제형으로 정규화함으로써, 두 시험 제형 A6 (약 2.6mg/l) 및 A26 (약 2.9mg/l)에 대해 바셀린 (1.3 mg/l)와 비교하여 약 30 분에 더 높은 산소 함량 (mg/l) 값이 관찰되었다. 최종 안정기 값을 사용하여 제형에서 초기 산소 함량의 추정치로 다음 값을 계산했다: A6 (21 mg/L), A26 (23 mg/L), 바셀린 (8 mg/L).

Claims (15)

  1. 다음을 포함하는 연고의 형태인 조성물:
    a) 부분불소화 알칸
    b) 고체 증점제
    c) 임의로 부형제
  2. 제 1항에 있어서, 조성물은 활성 성분을 추가로 포함하는 조성물.
  3. 선행하는 어느 청구항에 있어서, 부분불소화 알칸은 1-퍼플루오로헥실-옥탄 (F6H8), 1-퍼플루오로부틸-펜탄 (F4H5), 1-퍼플루오로부틸-데칸 (F4H10), 1-퍼플루오로부틸-옥탄 (F4H8), 1-퍼플루오로헥실-데칸 (F6H10), 및 이의 조합으로부터 선택되는 조성물.
  4. 선행하는 어느 청구항에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 80-97 wt.%의 부분불소화 알칸 및 3-11 wt%의 증점제를 포함하는 조성물.
  5. 선행하는 어느 청구항에 있어서, 고체 증점제는 식물성 왁스, 동물성 왁스, 석유 유래 왁스, 트리글리세리드, 세틸 알콜, 세틸 팔미테이트, 테트라데카놀 또는 이의 조합으로부터 선택되는 조성물.
  6. 선행하는 어느 청구항에 있어서, 증점제는 밀랍, 라놀린 (울 왁스), 카누바 왁스, 칸델리아 왁스, 피마자 왁스, 쌀겨 왁스 (쌀 왁스), 경뇌 왁스, 호호바 오일, 겨 왁스, 몬탄 왁스, 카폭 왁스, 베이 베리 왁스, 셀락 왁스, 사탕수수 왁스, 파라핀 왁스, 세레신 왁스로 구성된 그룹으로부터 선택되는 왁스인 조성물.
  7. 선행하는 어느 청구항에 있어서, 부형제는 하나 이상의 공-용매 또는 오일성 물질로부터 선택되는 조성물.
  8. 선행하는 어느 청구항에 있어서, 조성물은 상기 조성물의 총 중량을 기준으로 80-97 w%의 부분불소화 알칸, 3-11 wt%의 증점제 및 3-6 wt%의 부형제를 포함하는 조성물.
  9. 선행하는 어느 청구항에 있어서, 조성물은 포유동물의 신체와의 접촉에 의해 액체화되는, 실온에서 반-고체인 조성물.
  10. 제 2 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분은 분자 요오드, 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제, 레티노이드, 비타민 D 유사체로부터 선택되는 조성물.
  11. 의약으로서의 사용을 위한, 제 1 내지 10항 중 어느 한 항의 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서 피부의 액체 장벽 손상의 예방 또는 치료과 관련된 질병 또는 병태에서의 사용을 위한 조성물.
  13. 제 12항에 있어서, 피부의 액체 장벽 손상과 관련된 질병은 자극성 접촉성 피부염, 알레르기성 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 여드름으로부터 선택되는, 사용을 위한 조성물.
  14. 제 12항에 있어서, 액체 장벽 손상과 관련된 병태는 건조 피부, 노화된 피부, 가려움으로부터 선택되는, 사용을 위한 조성물.
  15. 선행하는 항 중 어느 한 항에서 정의된 조성물 및 상기 조성물을 담기 위한 용기를 포함하는 키트.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5721312A (en) * 1980-07-12 1982-02-04 Green Cross Corp:The Breathable ointment
JPH0764702B2 (ja) * 1986-04-23 1995-07-12 鐘紡株式会社 多相乳化型化粧料
DE4405627A1 (de) 1994-02-22 1995-08-24 Hoechst Ag Fluorkohlenwasserstoffe enthaltende Ölemulsionen
DE19536504C2 (de) 1995-09-29 1999-09-23 H Meinert Verwendung fluorierter Alkane
US20120100183A1 (en) * 2010-10-23 2012-04-26 Joel Schlessinger Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin
AU2012260787B2 (en) 2011-05-25 2017-02-02 Dermaliq Therapeutics, Inc. Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes
EP2863888A1 (en) * 2012-06-25 2015-04-29 Bayer HealthCare LLC Topical ophthalmological pharmaceutical composition containing axitinib
EP2944324A1 (de) 2014-05-13 2015-11-18 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Verwendung von semifluorierten Alkanen in transdermalen therapeutischen Systemen
CN106176937A (zh) * 2016-08-24 2016-12-07 刘艺鹏 湿疹、痤疮软膏
BR112019021917A8 (pt) * 2017-04-21 2023-03-21 Novaliq Gmbh Composições de iodo

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