KR20240054383A - 건성 피부를 치료하기 위한 연고 - Google Patents

Abstract

건성 피부를 치료하기 위한 조성물은 유성 베이스 중 하나 이상의 피부 보호 지질들을 치료적으로 활성인 농도로 포함한다. 상기 피부 보호 지질들은 스핑고리피드 및 적어도 하나의 오일을 포함할 수 있다. 상기 조성물은 눈 주위 피부에 적용하기 위한 것이다. 상기 조성물은 피부에 따갑거나, 화끈거리거나 또는 벗겨내지 않고, 피부에 수분을 공급하고, 염증 및 가려움증을 감소시킬 수 있는 보호 폐쇄층을 형성하도록 구성된다. 예시되는 일 구체예에 따르면, 상기 조성물은 고점도의 연고 또는 겔로서 제제화된다.

Description

건성 피부를 치료하기 위한 연고

본 발명은 일반적으로 건성 피부 (dry skin)를 치료하기 위한 조성물, 구체적으로는 안검 (eyelids) 및 안검연 (eyelid margins)을 포함하는 눈 주위의 건성 피부를 치료하기 위한 연고, 및 이러한 연고를 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다.

안구 건강 (ocular health)은 눈뿐만 아니라 눈과 관련된 구조, 예를 들어 안검을 지칭한다. 상기 안검은 전반적인 안구 건강에서 중요하며, 이들은 위험 예컨대 접근하는 물체 또는 공기 중 오염물질, 예컨대 꽃가루, 먼지 입자 또는 기타 이물질로부터 눈을 보호하기 때문이다. 상기 안검은 필수적인 샘들인 눈물샘 (lacrimal glands) 및 마이봄샘 (meibomian glands)을 함유하며, 이들은 건강한 눈에 중요한 눈물막 층을 생성한다. 개인이 눈을 깜박이면, 새로운 눈물막이 형성되고, 눈물은 각막 전체에 분포되어 눈 표면을 윤활시킨다. 이러한 깜박임 동작은 또한 눈으로부터 이물질을 "씻어낸다 (flushes)".

안검 및 안구 부위의 피부는 신체의 다른 부위의 피부보다 매우 얇고, 훨씬 더 민감하다. 이는 수분을 쉽게 유지할 수 없고, 건조함과 자극에 매우 취약하다. 안검 및 안구 부위의 건조증은 생리학적 질환 예컨대 아토피성 피부염 또는 장미증 (rosacea), 알레르겐, 접촉성 피부염 및 환경적 조건을 포함하는 다양한 요인에 의해 발생할 수 있다. 노화로 인해 피부는 수분을 잃고 더욱 얇아지고 더 건조해진다. 또한, 눈 주위 피부 아래의 지방이 손실되어, 해당 부위가 더욱 약해지고, 각질이 일어나고, 자극을 받기 쉽다.

안구 영역 및 그 주위에 건성 피부를 가진 일부 사람들은 불쾌감을 경미하게 경험하거나 또는 전혀 느끼지 못할 수도 있지만, 많은 다른 사람들은 눈을 깜박이는 동안 악화될 수 있는 더 강한 자극을 경험한다. 안검 건조증을 치료하지 않고 방치하면, 극심한 불쾌감, 자극, 염증 및 가려움증을 유발할 수 있다.

종종 사람들은 불쾌감을 완화하기 위해 건조하고 자극받고 가려운 피부를 문지르는 방법을 사용할 것이다. 그러나, 눈을 비비거나, 또는 긁는 행위는 안검 피부를 손상시켜서, 외부 위험 예컨대 접근하는 물체 또는 공기 중 오염물질에 눈이 취약해질 뿐만 아니라, 수정체 및/또는 각막을 손상시킬 수 있으므로 피해야 한다. 보습제 (moisturizers)는 극도의 건조함이 발생할 가능성을 감소시키고, 피부 불쾌감 및 자극을 완화시킬 수 있다.

또한, 안검의 건조함이 더욱 악화되어 안검염 (blepharitis)으로 발전할 수 있다. 안검염은 안검연에 지속적으로 염증이 생기는 흔한 질환이다. 안검염의 경우, 안검의 불쾌감, 염증, 건조함, 및 가려움증을 경험할 수 있다. 이러한 질환은 박테리아 감염으로 인해 발생할 수 있거나, 또는 원래 알레르기가 있거나 또는 얼굴 및 두피의 지루 (seborrhea)와 관련이 있을 수 있다.

안검 피부염 (eyelid dermatitis)은 안검 또는 그 주위의 피부가 건조해지고 가렵고 자극을 받는 흔한 질환이다. 종종, 이러한 질환은 안와주위 영역 (periorbital area)의 다른 부분, 구체적으로 눈 아래로 확대된다. 이러한 질환의 원인은 건선, 지루, 장미증, 접촉성 두드러기, 아토피성 피부염 및 접촉성 피부염을 포함하여 다양하지만, 안검 피부염의 치료는 상기 안검 및 다른 안와주위 피부가 본래 얇고 촉촉하기 때문에 문제가 될 수 있다. 더욱이, 안검 피부는 안검이 열리면 수축하기 때문에 가려진다.

건조하고 자극받은 피부는 또한 보습제로 치료할 수 있다. 보습제는 극도의 건조함이 발생할 가능성을 감소시키고, 피부 불쾌감 및 자극을 완화시킬 수 있다. 종종, 보습제는 안구 부위에 적용하기에 부적합한 성분 및 화학물질을 함유한다. 예를 들어, 하이드로코르티손 크림 (hydrocortisone cream)은 얼굴을 포함한 피부의 자극을 치료하는데 사용될 수 있다. 그러나, 하이드로코르티손 크림은 일반적으로 안검 또는 안구 부위에 사용하기에는 너무 강하다. 따라서, 이러한 민감도 (sensitivity)로 인해, 건성 피부, 불쾌감 및 자극을 완화시키면서 안구 부위에 적용하기에 충분히 마일드한, 빠르게 작용하고 진정 효과를 전달하는 핵심 성분들을 찾는 것이 어려울 수 있다. 그러므로, 안검 피부 불쾌감을 해소하기 위해 보습 연화제 (moisturizing emollients)를 전달하면서 보호 폐쇄층을 형성할 수 있는 조성물이 필요하다.

요약

일 구체예에 따르면, 본 발명은 피부과학적으로 허용 가능한 비히클 (dermatologically acceptable vehicle) 및 상기 비히클에 용해된 복수의 성분들을 포함하는 국소 겔 또는 연고이다. 상기 피부과학적으로 허용 가능한 비히클은 유성 베이스 또는 수성 베이스일 수 있다. 예시되는 일 구체예에서, 상기 연고는 백색 바셀린 베이스 (white petrolatum base)에 스핑고리피드 (sphingolipid) 및 적어도 하나의 오일을 포함하는 지질 혼합물을 포함한다. 상기 스핑고리피드는 파이토스핑고신, 파이토스핑고신 HCl, 디하이드로스핑고신, 스핑고신, 스핑고마이엘린, 글리코스핑고리피드, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 상기 오일은 피마자 오일, 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 에틸 올레에이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 아르간 오일, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 상기 연고는 적어도 하나의 친수성 용매 및 유화제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 친수성 용매는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 및 DL-판테놀, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다. 상기 유화제는 PEG-150 디스테아레이트, PEG-150 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트, 디스테아레스-75 IPDI, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택될 수 있다.

하나 이상의 구체예에서, 상기 연고는 조성물의 중량 기준으로, 약 65 내지 75 중량% 범위의 백색 바셀린; 약 0.25 내지 1 중량% 범위의 스핑고리피드; 약 15 내지 30 중량% 범위의 오일; 약 1 내지 5 중량% 범위의 친수성 용매, 및 약 1 내지 10 중량% 범위의 유화제를 포함할 수 있다.

예시되는 일 구체예에 따르면, 건성 피부를 치료하기 위한 조성물은 백색 바셀린 베이스, 파이토스핑고신 HCL 및 피마자 오일의 지질 혼합물, 프로필렌 글리콜, 및 PEG-150 디스테아레이트를 포함한다. 상기 조성물은 바람직하게는 연고 또는 겔의 형태이다.

일 구체예에서, 상기 연고는 계면활성제, 증점제 (viscosity agent), 보존제, 항산화제, 킬레이트제, 완충제, 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분들을 추가로 포함할 수 있다. 상기 연고는 하나 이상의 약제, 항알레르기제 및 항염증제를 추가로 포함할 수 있다.

상기 연고는 고점도 연고 또는 겔로서 제제화된다. 상기 연고는 점도가 10.0 내지 50,000 cps의 범위이고, pH 3.0 내지 9.0일 수 있다.

다른 구체예에서, 건성 피부를 치료하는 방법은 국소 연고를 유효량으로 투여하는 단계를 포함한다.

상세한 설명

본원에서 사용된 용어 및 문구 "발명 (invention)", "본 발명 (present invention)", "현 발명 (instant invention)" 및 유사한 용어 및 문구는 비-제한적이고, 청구 대상 (subject matter)을 임의의 단일 구체예로 제한하는 것을 의도하지 않으며, 오히려 기재된 모든 가능한 구체예를 포함한다.

본원에서 사용된, 모든 중량 퍼센트 (wt.%)는 달리 명시하지 않는 한, 상기 스킨 케어 조성물 (skin care composition)의 전체 wt.%에 기반한다. 또한, 모든 조성 퍼센트는 달리 명시하지 않는 한, 전체 100 wt.%에 기반한다.

상기 조성물 및 이의 사용 방법은 명세서 전체에 걸쳐 개시된 임의의 성분 또는 단계를 "포함 (comprise)", "필수적으로 구성 (consist essentially of)" 또는 "구성 (consist of)"할 수 있다. 본 명세서 및 청구항(들)에서 사용된, 단어 "포함하는 (comprising)" (및 "포함하다" 및 "포함한다"와 같은 포함하는의 임의의 형태), "갖는 (having)" (및 "갖다" 및 "갖는다"와 같은 갖는의 임의의 형태), "포괄하는 (including)" (및 "포괄하다" 및 "포괄한다"와 같은 포괄하는의 임의의 형태) 또는 "함유하는 (containing)" (및 "함유하다" 및 "함유한다"와 같은 함유하는의 임의의 형태)은 포괄적 (inclusive)이거나 또는 개방적 (open-ended)이고, 본 발명의 성분들을 포함할 수 있고, 본원에 기재된 다른 성분들 또는 요소들을 배제하지 않는다. 단어 "a" 또는 "an"의 사용이 청구항 및/또는 명세서에서 용어 "포함하는"과 함께 사용되는 경우, "하나 (one)"를 의미할 수 있지만, 또한 "하나 이상 (one or more)", "적어도 하나 (at least one)" 및 "하나 또는 하나 초과 (one or more than one)"의 의미와도 일치한다. 본원에서 사용된, "필수적으로 구성된"은 본 발명이 청구항에 언급된 것에 추가하여 성분들을 포함할 수 있지만, 상기 추가 성분들이 청구된 발명의 기본적이고 신규한 특성을 실질적으로 변경하지 않는 경우만을 의미한다. 일반적으로, 이러한 첨가제는 전혀 존재하지 않거나 또는 미량으로만 존재할 수 있다. 그러나, 상기 조성물의 유용성 (유용성의 정도가 아님)이 유지되는 한, 본 발명의 기본적이고 신규한 특성을 실질적으로 변경할 수 있는 물질을 최대 약 10 중량%까지 포함하는 것이 가능할 수 있다.

본원에 언급된 모든 범위는 종점 (endpoints)을 포함하고, 2개의 값들 "사이 (between)"의 범위를 언급하는 것을 포함한다. "약 (about)", "일반적으로 (generally)", "실질적으로 (substantially)" 등과 같은 용어는 절대적이지 않도록 기간 또는 값을 수정하는 것으로 해석되어야 한다. 이러한 용어는 당해 기술 분야의 통상의 기술자에 의해 이해되는 바와 같이 이들이 수정되는 상황 및 용어에 의해 정의될 것이다. 비-제한적인 일 구체예에서, 상기 용어는 5% 이내인 것으로 정의된다. 용어 "실질적으로" 및 이의 변형은 당해 기술 분야의 통상의 기술자에 의해 이해되는 바와 같이 대략적이기는 하지만 반드시 전체가 특정될 필요는 없는 것으로 정의되고, 비-제한적인 일 구체예에서 실질적으로는 0.01% 내지 5% 내의 범위를 지칭한다.

본 명세서는 본 발명을 구체적으로 지적하고 명확하게 주장하는 청구항으로 마무리되지만, 본 발명은 하기 설명을 통해 더 잘 이해될 것으로 믿어진다.

건성 피부를 치료하기 위한 조성물 ("조성물")의 일 구체예는 적합한 유성 또는 수성 비히클 중 피부 보호 지질들의 혼합물을 치료적으로 활성인 농도로 포함한다. 상기 조성물은 바람직하게는 연고의 형태이다 (용어 "연고" 및 "조성물"은 본원에서 상호교환적으로 사용된다). 그러나, 하나 이상의 구체예에서, 상기 조성물은 또한 겔 형태일 수 있다.

상기 조성물/연고는 안검, 안검연 및 눈 주위 영역 (또한 본원에서는 "안구 부위"로 지칭됨)을 포함하는, 눈 주위 피부에 적용하기 위한 것이다. 상기 연고는 피부에 따갑거나, 화끈거리거나 또는 벗겨내지 않고, 피부에 수분을 공급하고, 염증 및 가려움증을 감소시킬 수 있는 보호 폐쇄층을 형성하여 눈 주위 영역 피부를 건조함, 자극 및 불쾌감으로부터 보호하고, 이를 완화시킬 수 있다.

상기 피부 보호 지질은 스핑고리피드를 하나 이상의 다른 지질 또는 오일과 조합하여 포함하는 지질 혼합물을 포함할 수 있다. 상기 스핑고리피드는 염증으로부터 보호에 의한 치유 증진 및 연화의 이중 작용을 제공한다. 스핑고리피드는 스핑고신 또는 관련 염기, 극성 헤드 그룹 및 이의 아미노 기의 백본에 연결된 긴 포화 또는 단일불포화 지방산을 함유하는 복합 지질이다. 스핑고리피드는 피부 장벽을 강화하고, 표피를 통한 수분 손실을 조절할 수 있다. 일 구체예에서, 상기 조성물 중 스핑고리피드의 전체 농도는 0.25% 내지 1% w/w의 범위이다.

바람직하게는, 상기 스핑고리피드는 파이토스핑고신, 파이토스핑고신 HCl, 디하이드로스핑고신, 스핑고신, 스핑고마이엘린, 글리코스핑고리피드, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택된다.

PSG는 피부 최외층인 각질층에 자연적으로 존재하는 활성 성분이다. PSG HCl은 피부와 동일한 PSG의 염이고, 살리실로일-PSG는 살리실산과 공유 결합된 피부와 동일한 PSG의 유도체이다. PSG 및 이의 유도체는 피부에서 미생물의 성장을 억제하고, 피부를 진정시켜서 홍조 및 염증을 감소시키고, 매우 낮은 농도에서도 활성을 나타낼 수 있다. PSG는 또한 외부 표피의 천연 지질층을 모방하여 피부의 보습을 증가시키는 수분-결합제 (water-binding agent)이다. PSG 및 이의 유도체를 사용하면 피부 장벽 기능이 증진되어 알레르겐 및 자극 물질로부터 피부를 보호하고, 수분을 가두는데 도움이 된다. 유익하게도, PSG 및 이의 유도체는 항박테리아 및 상처-치유 특성을 모두 갖고 있으며, 0.1%의 낮은 농도에서도 활성 항염증제로서 작용한다.

전형적으로, 스킨 케어 조성물 중 PSG 농도는 용해도에 의해 제한된다. PSG의 농도가 더 높을수록 조성물의 전반적인 효과가 증진될 수 있지만, 용해되지 않은 PSG 혼합물은 건강하지 않은 피부에 추가적인 따끔거림, 화끈거림 또는 자극을 유발할 것이다. 따라서, 눈 주위에 사용하기 위한 신규한 PSG 제제의 주요 과제는 상승된 농도에서 상기 성분을 완전히 용출시키는 것이다. 특정 구체예에서, 상기 조성물은 상승된 농도, 약 0.25% 내지 약 1.0% w/w의 PSG 또는 PSG HCl을 포함한다. 본 발명자들은 이러한 상승된 수준의 PSG/PSG HCl의 완전한 용출이 친수성 공용매의 시너지 작용에 의해 유성 베이스에서 촉진되었음을 결정하였다. 적합한 친수성 용매는 글리세린, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 (예를 들어, PEG 400 또는 600), 에탄올, 이소프로판올, 및 이들의 유도체 및 혼합물을 포함한다. 상기 친수성 용매는 상기 조성물에 약 1 내지 5 중량%의 범위로 존재할 수 있다.

상기 하나 이상의 다른 지질 또는 오일은 피부의 수분 공급을 증가시키고, 피부의 보호 장벽 기능을 강화시켜서 건조함 및 자극을 감소시킨다. 다른 지질 또는 오일은 트리글리세리드, 세라마이드, 당지질, 인지질, 미네랄 오일, 스쿠알란, 해바라기유, 면실유, 아마인유, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 제한 없이 선택될 수 있다. 하나 이상의 다른 지질들 각각의 전체 농도는 15% 내지 30% w/w의 범위이다.

트리글리세리드 (triglycerides)는 글리세롤 및 3개의 지방산으로부터 유래된 에스테르이다. 이들은 인간의 체지방의 주요 성분들 중 하나 및 인간 피부 오일의 주요 성분이다. 포화 및 불포화 타입을 포함하여 다양한 타입의 트리글리세리드가 있다. 다른 지질과 마찬가지로, 트리글리세리드는 피부 장벽을 강화하고, 수분을 가두며, 환경으로 인한 피부 세포 손상을 막는데 도움이 될 수 있다. 하나 이상의 구체예에서, 상기 연고는 피마자 오일, 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 에틸 올레에이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 아르간 오일, 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택된 트리글리세리드를 포함한다. 예시되는 일 구체예에서, 상기 연고는 피마자 오일 및 PSG HCl을 포함한다.

세라마이드 (ceramides)는 피부 표피층의 각질층의 주성분인 왁스성 지질 분자이다. 이는 피부의 외관 및 피부가 환경에 반응하는 방식에 중요한 역할을 한다. 세라마이드는 피부 보호층을 형성하여 수분 손실을 제한하고 오염 또는 다른 환경 스트레스 요인으로부터 피부를 보호하는데 도움을 준다. 스핑고리피드, 구체적으로 파이토스핑고신은 피부가 더 많은 세라마이드를 생성하는데 도움을 줄 수 있다.

당지질 (glycolipids)은 탄수화물 연결이 있는 지질이며, 다양한 식물 및 동물 공급원으로부터 유래된다. 당지질은 세라마이드와 마찬가지로, 세포막의 안정성을 유지하는데 도움이 된다. 당지질은 세라마이드에 대한 좋은 대안일 수 있으며, 이는 세라마이드가 전형적으로 추출하거나 또는 합성하는데 비용이 많이 들기 때문이다. 당지질은 식물 공급원으로부터 상대적으로 용이하게 추출되므로, 결과적으로 세라마이드와 유사한 효능을 유지하면서도 더 저렴한 해결책이다.

인지질 (phospholipids)은 피부에 장벽을 제공하고, 피부를 치료하기 위한 임의의 활성 성분을 밀봉한다. 인지질은 친수성 헤드 및 소수성 테일을 갖는 것으로 설명되는 지질 분자의 한 타입이다. 이러한 이중 특성은 인지질이 물을 끌어당겨 이를 흡수하는 것을 의미하며, 이는 피부의 보습을 유지하는데 중요한 성분이다. 인지질은 피부에 장벽을 제공하고, 피부에 부가된 임의의 제품을 밀봉하기 위해 피부의 천연 지질을 모방하는 제2 피부처럼 작용한다. 이러한 방식으로, 인지질은 수분 공급 성분들이 피부에 침투하는 것을 돕고 활성 성분이 피부 깊숙이 전달되도록 할 수 있다. 더욱이, 인지질은 수분을 유지하여 피부의 건조함을 감소시키는데 도움이 될 수 있다. 인지질은 2가지 지방산, 포스페이트 기, 및 글리세롤 분자로 구성된다. 인지질은 단순 지질 및 다른 지용성 세포 성분들과 구별되는 복합 지질이다.

상기 조성물은 또한 조성물이 피부에 적용되는 경우 성분들의 분포를 촉진하기 위해 조성물 성분에 대한 희석제, 분산제 또는 담체로서 작용하는 피부과학적으로 허용 가능한 비히클을 포함할 수 있다. 상기 비히클은 유성 비히클 (예: 바셀린, 백색 바셀린, 황색 연고 및 백색 연고), 또는 수성 비히클 (예: 증류수 및 탈이온 (DI) 수)일 수 있다. 유성 비히클은 피부 표면에 물리적 장벽을 형성하여 외부 공격 인자로부터 피부를 보호하고 수분 손실을 방지하는 추가적인 이점을 갖는다. 특정 구체예에서, 상기 조성물 중 비히클은 백색 바셀린 또는 DI수일 수 있다. 예시되는 일 구체예에서, 상기 비히클은 백색 바셀린이다. 상기 백색 바셀린은 상기 조성물에 약 65 내지 75 중량%의 범위로 존재한다.

상기 연고는 PEG-150 디스테아레이트, PEG-150 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트, 디스테아레스-75 IPDI, 글리세릴 스테아레이트; PEG-100 스테아레이트, 세테아레스-20, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택된 유화제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 유화제(들)는 상기 조성물에 약 1 내지 10 중량%의 범위로 존재한다.

상기 연고는 이소프로필 미리스테이트, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 미네랄 오일, 코코넛 오일, DL-판테놀, 또는 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 보습제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 보습제는 3가지 주요 카테고리로 분류될 수 있다: 습윤제 (humectants) (예: 글리세린, 프로필렌 글리콜, 스쿠알란 및 피마자 오일), 연화제 (emollients) (예: 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 에틸 올레에이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트 및 코코넛 오일) 및 폐쇄제 (occlusives) (예: 미네랄 오일, 실리콘 오일 및 아르간 오일). 상기 보습제의 3가지 카테고리는 각각 서로 다른 기능을 가지고 있다: 습윤제는 흡습성으로 인해 수분 보유를 촉진하고, 연화제는 피부를 매끄럽고 부드럽게 해주고, 폐쇄제는 피부에 보호 장벽을 형성하여 수분 손실을 방지한다. 상기 조성물 중 하나 이상의 연화제의 전체 농도는 각각 0.01% 내지 10% w/w의 범위이다.

유기 용매는 선택된 비히클에 불용성인 성분들의 용해를 돕기 위해 상기 조성물에 부가할 수 있다. 적합한 유기 용매는 저분자량 알코올, 예컨대 이소프로판올 및 에탄올이다. 상기 저분자량 알코올은 상기 조성물이 피부에 더 가벼운 느낌을 주고, 빠르게 세팅되며, 쿨링 효과를 제공하는데 도움이 될 수 있다.

상기 조성물은 계면활성제, 증점제, 보존제, 항산화제, 킬레이트제, 완충제 및 이들의 혼합물로 구성된 그룹으로부터 제한 없이 선택된 하나 이상의 다른 성분들을 추가로 포함할 수 있다.

하나 이상의 계면활성제는 상기 조성물의 안정화 및 유화를 돕기 위해 사용할 수 있다. 계면활성제의 유화 특성은 조성물의 분리를 방지하여 상기 조성물을 안정화시킬 것이다. 적합한 계면활성제는 바람직하게는 비이온성 계면활성제, 예컨대 폴리소르베이트 20, Brij 52, PEG-75 라놀린, 및 TEGO Care 165 (글리세릴 스테아레이트 (및) PEG-100 스테아레이트)이다. 다른 예시되는 계면활성제는 소듐 라우릴 설페이트, 알콕시 설포네이트, 소듐 라우릴 에테르 설페이트, 벤잘코늄 클로라이드, 세탈코늄 클로라이드 및 다른 계면활성제를 포함할 수 있다.

증점제는 바람직한 점도를 달성하기 위해 상기 조성물에 부가할 수 있다. 상기 증점제는 카복시메틸 셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 카보머 (carbomers), 및 Sensogel™을 제한 없이 포함할 수 있다. 상기 조성물의 점도는 10.0 내지 50,000 cps의 범위일 수 있다.

상기 조성물은 미생물에 의한 조성물의 손상을 방지하기 위해 항미생물 특성을 갖는 보존제를 포함할 수 있다. 적합한 보존제는 페녹시에탄올, 파라벤 (예: 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 부틸파라벤), 벤조산/소듐 벤조에이트, 소르브산/포타슘 소르베이트, 레불린산 및 아니스산을 제한 없이 포함한다.

항산화제는 조성물을 산소 노출로 인한 손상 및 열화로부터 보호하고, 자유 라디칼의 손상 효과로부터 피부를 보호하기 위해 상기 조성물에 부가될 수 있다. 상기 항산화제는 폴리페놀 예컨대 녹차 추출물 및 홍차 추출물, 레스베라트롤, 코엔자임 Q10, 및 커큐민을 제한 없이 포함할 수 있다. 상기 항산화제는 또한 토코페릴 아세테이트, D-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트 또는 TPGS, 부틸화 하이드록시 톨루엔 또는 BHT, 부틸화 하이드록시 아니솔 또는 BHA, 프로필 갈레이트, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 3차 부틸하이드로퀴논 또는 TBHQ를 포함할 수 있다.

킬레이트제는 금속 오염의 영향에 대해 조성물을 안정화시키는데 도움을 주기 위해 부가될 수 있다. 킬레이트제는 금속 이온과 결합하여 조성물 중 임의의 다른 성분들과 화학적으로 반응하는 것을 방지한다. 적합한 킬레이트제는 에틸렌 디아민테트라아세트산 (EDTA), EDTA 디소듐, 칼슘 디소듐 에데테이트, EDTA 트리소듐, 알부민, 트란스페린, 데스페록사민, 데스페랄, 데스페록사민 메실레이트, EDTA 테트라소듐 및 EDTA 디포타슘, 또는 이들 중 임의의 조합을 제한 없이 포함한다.

완충제는 pH를 목적하는 수준으로 조정하기 위해 조성물에 부가될 수 있다. 상기 완충제는 시트레이트 완충제, 아세테이트 완충제, 포스페이트 완충제, 보레이트 완충제, 트리스 완충제, 히스티딘 완충제, 암모늄염 완충제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 완충제는 소듐 바이카보네이트, 아세트산, 아디프산, 붕산, 시트르산, 글리콜산, 락트산, 말산, 요산, 암모늄 하이드록시드, 칼슘 하이드록시드, 마그네슘 하이드록시드, 소듐 하이드록시드, 암모늄 포스페이트, 칼슘 포스페이트, 포타슘 포스페이트, 소듐 포스페이트, 디메틸 MeA, 에탄올아민, 트리에탄올아민, 및 트로메타민을 제한 없이 포함할 수 있다. 상기 조성물은 pH 3.0 내지 9.0의 범위를 갖는다. 바람직하게는, 상기 pH 범위는 약 4 내지 약 8이다. pH 수준이 높으면 피부가 건조해지고 가려워질 수 있으므로, 상기 조성물의 pH를 최적 범위로 유지하는 것이 중요하다. 제품이 알칼리성 또는 중성인 경우, 각질층 (피부의 최외층)이 파괴되고, 연속적으로 피부의 장벽 (보호) 기능이 손상된다. 이는 건조함을 유발하고, 항박테리아 방어력을 감소시키며, 피부 민감도 및 염증을 증가시킬 수 있다. 피부는 약산성 밸런스로 기울어져 있기 때문에, 약산성 제품을 적용하면 피부가 진정되어 수분 보유력이 더 향상되고, 피부 장벽이 강화된다.

상기 조성물은 연고, 겔, 스프레이, 크림, 로션, 폼, 또는 사전-습윤된 와이프 (pre-moistened wipes)로 제제화될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 조성물은 점성 연고 또는 겔로서 제제화된다.

일 구체예에서, 상기 연고는 약 15% 내지 30%의 피마자 오일, 약 1% - 10%의 PEG-150 디스테아레이트, 약 1% - 5%의 프로필렌 글리콜, 약 0.25% 내지 1%의 파이토스핑고신 HCl을 약 65% 내지 75%의 백색 바셀린에 용해시켜서 포함할 수 있다. 상기 연고는 증점제, 보존제, 항산화제, 킬레이트제, 완충제, 계면활성제 및 이들의 혼합물을 추가로 포함할 수 있다.

다른 구체예에서, 상기 연고는 0.5-0.75% w/w 농도의 스핑고리피드 (예: PSG 또는 PSG HCl); 0.1-10% w/w 농도의 오일 (예: 중간쇄 트리글리세리드); 각각 0.1-7% w/w 농도의 하나 이상의 보습제 (예: 프로필렌 글리콜, 글리세린 및 이소프로필 미리스테이트); 1-3.25% w/w 농도의 용매 (예: 에탄올 또는 이소프로판올); 각각 0.1-5% w/w 농도의 하나 이상의 계면활성제 (예: TEGO Care 165 및 폴리소르베이트 20); 1.5-5% w/w 농도의 증점제 (예: Sensogel™ 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로스); 각각 0.001-2% w/w 농도의 하나 이상의 보존제 (예: 페녹시에탄올, 프로필파라벤, 메틸파라벤, 벤잘코늄 클로라이드, 클로로부탄올, 폴리아미노프로필 바이구아니드, 폴리-리신, 페닐에틸 알코올, 세트리마이드, 폴쿼터늄 (polquaternium) 보존제); 및 조성물의 100%에 도달하는데 필요한 농도의 비히클 (예: 백색 바셀린 또는 DI 수)을 함유한다.

일 특정 구체예에서, 상기 조성물은 약: 0.25-1 wt%의 파이토스핑고신 또는 파이토스핑고신 HCl, 0.01-10 wt% 중간쇄 트리글리세리드, 0.10 wt%의 프로필렌 글리콜, 0.10 wt% 글리세린, 6 wt% 이소프로필 미리스테이트, 2.5-3.25 wt%의 에탄올, 4 wt%의 TEGO Care 165, 0.10-0.50 wt%의 폴리소르베이트 20, 1.5-5 wt%의 Sensogel™, 0.01-0.015 wt%의 프로필파라벤, 0.10 wt%의 메틸파라벤 및 최대 100 wt%로 부가되는 백색 바셀린을 포함한다.

또 다른 특정 구체예에서, 상기 조성물은 약: 0.25-1 wt%의 파이토스핑고신 또는 파이토스핑고신 HCl, 0.01 wt%의 중간쇄 트리글리세리드, 1-7 wt%의 프로필렌 글리콜, 5 wt%의 프로필렌 글리콜, 3 wt%의 이소프로필 미리스테이트, 2.5 wt%의 에탄올, 1 wt%의 이소프로판올, 5 wt%의 폴리소르베이트 20, 3 wt%의 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 2 wt%의 페녹시에탄올 및 최대 100 wt%로 부가되는 DI 수를 포함한다.

성분 농도는 불균일한 현탁액과 달리, 제제 내에서 각 성분을 완전히 용해시키도록 최적화되었다. 유리하게는, 유기 및 친수성 공용매들을 수성 또는 유성 비히클과 조합하는 시너지 작용은 상승된 농도에서 용해되기 어려운 성분들을 용출시킬 수 있다. 예를 들어, 전술한 바와 같이, 고농도에서, PSG는 순수한 수성 또는 유성 비히클에 용해되거나 또는 분산되기 어려우며, 결과적으로 상기 조성물은 눈에 껄끄럽고 (gritty) 자극적이 된다. 본 발명은 유기 및 친수성 공용매, 및 이들의 각 농도를 최적화함으로써, 제제 성분들을 완전히 용해시키고 사용자가 선호하는 질감을 촉진하는 균형을 달성한다.

상기 점도는 10.0 내지 50,000 cps의 범위이다. 상기 연고의 pH는 3.0 내지 9.0, 바람직하게는 4.0 내지 7.0이다. 하나 이상의 구체예에서, 상기 연고는 메이크업 리무버 (makeup remover)로서 사용될 수 있다.

실시예

연고의 중량 기준으로 약 15% 내지 30%의 피마자 오일, 약 1% - 10%의 PEG-150 디스테아레이트, 약 1% - 5%의 프로필렌 글리콜, 약 0.25% 내지 1%의 파이토스핑고신 HCl, 및 약 65% 내지 75%의 백색 바셀린을 갖는 연고의 소규모 배치 (batch)를 하기에 기재된 바와 같이 제조하였다.

파이토스핑고신 HCl 및 프로필렌 글리콜을 비이커에서 함께 혼합하였다. 상기 혼합물을 교반 플레이트 상의 교반 막대를 500 RPM으로 사용하여 완전히 용해될 때까지 교반하였다. 용출을 돕기 위해, 상기 혼합물을 50℃로 추가로 가온하였다.

PEG-150-디스테아레이트 및 피마자 오일을 더 큰 용기, 바람직하게는 최종 혼합 용기에 부가하였다. 상기 용기를 70℃±5℃로 가열하고, 오버헤드 믹서를 사용하여 대략 500 RPM으로 적당히 교반하면서 내용물들을 혼합하였다. 계속 혼합하고 가열하면서, 파이토스핑고신 HCl 및 프로필렌 글리콜 혼합물을 상기 용기에 부가하였다. 균일한 용액이 형성될 때까지 혼합을 계속하였다.

그 다음에 가열은 중단하였지만, 상기 용액을 계속 혼합하였다. 그 다음에, 용융된 백색 바셀린을 상기 용액에 천천히 부가하였다. 이어서 약 1000 rpm의 높은 교반 속도로 추가로 혼합하였다. 그 다음에, 생성된 연고를 실온이 되도록 두었다. 그 다음에 냉각된 연고를 깨끗하고 무게를 측정한 연고 용기로 전달하였다.

일 구체예에 따르면, 안검, 안검연 및 눈 주위 영역을 건조함, 자극 및 불쾌감으로부터 보호하고, 이의 완화를 제공하는 방법은 본원에 개시된 하나 이상의 구체예에 따른 조성물을 제공하는 단계를 포함한다. 상기 조성물의 치료적으로 유효한 양을 영향을 받은 눈 영역의 손상되지 않은 피부에 국소로 적용하여 건성 피부에 즉각적이고 장기간의 진정 작용을 제공할 수 있다. 상기 조성물은 의사가 처방한 정해진 기간 및 빈도로 적용할 수 있다. 상기 조성물은 또한 병원, 진료실, 및 가정 헬스케어 제공자가 환자에게 투여할 수 있다.

백색 바셀린 베이스에 피마자 오일, PEG-150 디스테아레이트, 프로필렌 글리콜 및 파이토스핑고신 HCl을 갖는 연고의 효능을 연구하였다. 알려진 피부 민감도 또는 현재 피부 질환이 없는 성인 대상체를 연구에 등록하였다. 상기 대상체들에게 손을 씻고, 깨끗한 손가락 끝에 2 mm 크기의 작은 비드 형태로 연고를 배치하도록 지시하였다. 눈을 감은 상태에서, 안와주위 영역에 연고를 적용하도록 지시하였다. 상기 대상체들에게는 연고가 눈에 직접 적용되지 않도록 엄격한 지침을 제공하였다. 상기 대상체들에게 5일 동안 하루 8시간씩 필요한 만큼 연고를 적용하도록 지시하였고, 설문지를 통해 하루 동안 연고를 사용한 횟수를 기록하도록 요청하였다. 상기 설문지는 안검 및 눈 영역의 건조함 및 자극을 일시적으로 완화시키는 연고의 효능을 평가하는데 도움이 되도록 디자인되었다. 상기 설문지에는 제품 사용 (use of the product), 및 진정, 보습, 부드러움, 및 무자극의 측면에서 제품 경험 (product experience)이라는 2가지 측면을 포함하였다. 5일간의 연구 기간의 종료 시에, 전문 평가사가 상기 설문지를 평가하였다. 그 결과는 하기와 같이 요약할 수 있다. 16명의 대상체가 본 연구를 완료하였다. 응답자의 대다수는 상기 제품에 대해 긍정적인 평가를 내렸으며, 상기 제품이 진정, 보습, 및 부드러움을 제공한다는 것에 100% 동의하였다. 상기 대상체의 90% 이상은 상기 제품이 무자극이라고 나타내었다. 연구 디자인, 설문지, 환자 선별 및 결과 편집은 텍사스의 조제 약국 (compounding pharmacy)에서 수행하였다.

본 발명의 범위 또는 사상을 벗어나지 않고 본 발명에서 다양한 수정 및 변형이 이루어질 수 있음은 당업자에게 자명할 것이다. 본 발명의 다른 구체예는 본원에 개시된 본 발명의 명세서 및 실시를 고려함으로써 당업자에게 자명할 것이다. 상기 명세서 및 실시예는 단지 예시로서 간주되는 것으로 의도된다.

Claims (17)

1. 건성 피부 (dry skin)를 치료하기 위한 조성물로서,
   유성 베이스;
   스핑고리피드 및 적어도 하나의 오일을 포함하는 지질 혼합물;
   친수성 용매; 및
   유화제를 포함하고,
   상기 조성물은 연고 (ointment) 또는 겔 (gel)의 형태인 것인 건성 피부를 치료하기 위한 조성물.
2. 청구항 1에 있어서, 상기 유성 베이스는 백색 바셀린 (white petrolatum)을 포함하는 것인 조성물.
3. 청구항 2에 있어서, 상기 백색 바셀린은 상기 조성물에 약 65 중량% 내지 75 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
4. 청구항 1에 있어서, 상기 스핑고리피드는 파이토스핑고신, 파이토스핑고신 HCl, 디하이드로스핑고신, 스핑고신, 스핑고마이엘린, 글리코스핑고리피드, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것인 조성물.
5. 청구항 1에 있어서, 상기 스핑고리피드는 상기 조성물에 약 0.25 중량% 내지 1 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
6. 청구항 1에 있어서, 상기 적어도 하나의 오일은 피마자 오일, 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 에틸 올레에이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 아르간 오일, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것인 조성물.
7. 청구항 1에 있어서, 상기 적어도 하나의 오일은 상기 조성물에 약 15 중량% 내지 30 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
8. 청구항 1에 있어서, 상기 친수성 용매는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 및 DL-판테놀, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것인 조성물.
9. 청구항 1에 있어서, 상기 친수성 용매는 상기 조성물에 약 1 중량% 내지 5 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
10. 청구항 1에 있어서, 상기 유화제는 PEG-150 디스테아레이트, PEG-150 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트, 디스테아레스-75 IPDI, 및 이들의 유도체 및 혼합물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것인 조성물.
11. 청구항 1에 있어서, 상기 유화제는 상기 조성물에 약 1 중량% 내지 10 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
12. 백색 바셀린 베이스;
    파이토스핑고신 HCl 및 피마자 오일을 포함하는 지질 혼합물;
    프로필렌 글리콜; 및
    PEG-150 디스테아레이트를 포함하는,
    건성 피부를 치료하기 위한 조성물.
13. 청구항 12에 있어서, 상기 백색 바셀린은 상기 조성물에 약 65 중량% 내지 75 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
14. 청구항 12에 있어서, 상기 파이토스핑고신 HCl은 상기 조성물에 약 0.25 중량% 내지 1 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
15. 청구항 12에 있어서, 상기 피마자 오일은 상기 조성물에 약 15 중량% 내지 30 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
16. 청구항 12에 있어서, 상기 프로필렌 글리콜은 상기 조성물에 약 1 중량% 내지 5 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.
17. 청구항 12에 있어서, 상기 PEG-150 디스테아레이트는 상기 조성물에 약 1 중량% 내지 10 중량%의 범위로 존재하는 것인 조성물.