BR112021005350A2

BR112021005350A2 - reparo de barreira lipídica

Info

Publication number: BR112021005350A2
Application number: BR112021005350-6A
Authority: BR
Inventors: Frank LÖSCHER; Ralf GRILLENBERGER; Chiara Silvana Leo; Markus Beier
Original assignee: Novaliq Gmbh
Priority date: 2018-09-27
Filing date: 2019-09-20
Publication date: 2021-06-15
Also published as: EP3856124A1; KR20210068033A; JP2022501345A; JP7360452B2; CN112839620A; US20220079980A1; BR112021005350A8; CA3112504A1; WO2020064549A1

Abstract

REPARO DE BARREIRA LIPÍDICA. A presente divulgação está no campo de pomadas que podem ser úteis para o tratamento de doenças ou condições associadas com danos na barreira lipídica da pele. A pomada compreende um alcano semifluorado e um agente espessante sólido, por exemplo, uma cera, um triglicerídeo, álcool cetílico, palmitato de cetila ou tetradecanol.

Description

“REPARO DE BARREIRA LIPÍDICA”

[0001]A presente invenção refere-se a pomadas compreendendo alcanos semifluorados. As pomadas da presente invenção podem ser usadas como uma base de pomada para a preparação de outras composições farmacêuticas ou cosméticas. Em particular, as pomadas da presente invenção podem ser utilizadas para o tratamento de doenças de pele e condições relacionadas com os danos da barreira lipídica da pele, tais como psoríase, dermatite, acne e os sintomas relacionados com as mesmas. Fundamentos da Técnica

[0002]As pomadas são preparações semissólidas para aplicação externa ao corpo. Terapeuticamente, as pomadas funcionam como protetores e emolientes para a pele, mas são usadas principalmente como veículos ou bases para a aplicação tópica de substâncias medicinais. Idealmente, uma base de pomada deve ser compatível com a pele, estável, permanente, lisa e flexível, não irritante, não sensibilizante, inerte e prontamente capaz de liberar seu medicamento incorporado. As pomadas são melhor classificadas de acordo com sua composição em oleaginosas, emulsificáveis, bases de emulsão e solúveis em água.

[0003]As bases de pomadas oleaginosas incluem óleos de origem vegetal, gordura de animais e hidrocarbonetos semissólidos obtidos do petróleo. Os óleos vegetais e as gorduras animais têm duas desvantagens marcantes como bases de pomadas: sua capacidade de absorção de água é baixa e têm tendência a ficar rançosos. As bases de hidrocarbonetos compreendem um grupo de substâncias com uma ampla faixa de pontos de fusão. Eles são estáveis,

suaves e quimicamente inertes e podem se misturar com praticamente qualquer substância química. Exemplos de pomadas oleaginosas incluem pomadas brancas (cera branca e vaselina branca), pomada amarela (cera amarela e vaselina), cera de ésteres cetílicos, vaselina (uma mistura purificada de hidrocarbonetos semissólidos obtidos do petróleo).

[0004]As bases de pomadas absorventes, por vezes denominadas bases de pomadas emulsionáveis, são geralmente substâncias anidras que têm a propriedade de absorver (emulsionar) quantidades consideráveis de água e ainda reter a sua consistência de pomada. Exemplos são lanolina anidra, petrolato hidrofílico.

[0005]As bases de pomada de emulsão são, na verdade, emulsões semissólidas, divididas em emulsões de óleo em água à base de pomada e água em emulsões de óleo à base de pomada.

[0006]As bases de pomadas solúveis em água incluem bases preparadas a partir de polímeros de etilenoglicol superior, comercializados sob a marca comercial CarbowaxTM. (Remington, “The Science and Practice of Pharmacy”, páginas 1076-1080).

[0007]As bases oleaginosas são oclusivas e protegem a pele do ar. São hidrofóbicas, por isso não se enxáguam com água e são gordurosas ao toque. As bases oleaginosas são utilizadas principalmente pelo seu efeito lubrificante, pois não permitem que a umidade escape da pele, não ressecam e permanecem na pele por muito tempo. A vaselina é um exemplo de base oleaginosa.

[0008]A pele dos mamíferos é um órgão altamente complexo com uma variedade de funções avançadas, sendo uma das mais importantes atuar como uma barreira à perda excessiva de água e ataques xenobióticos e microbianos. O bom funcionamento de uma barreira é essencial para uma pele saudável, mas também constitui um desafio para o desenvolvimento de formulações farmacêuticas e cosméticas ativas, nas quais a penetração dos compostos ativos é fundamental.

[0009]Fundamental para esta função de barreira da pele é a matriz lipídica na camada mais externa da pele, o estrato córneo (SC). Duas de suas funções são (1) prevenir a perda excessiva de água através da epiderme e (2) evitar que compostos do meio ambiente penetrem nas camadas epidérmicas e dérmicas viáveis e assim provocar uma resposta imune. A composição da matriz lipídica SC é dominada por três classes de lipídios: colesterol, ácidos graxos livres e ceramidas. Esses lipídios adotam uma estrutura tridimensional altamente ordenada de camadas de lipídios densamente empacotadas (lamelas de lipídios): a organização lipídica lateral e lamelar.

[00010]As perturbações da função de barreira da pele ocorrem em várias doenças da pele, por exemplo, dermatite de contato irritante/alérgica (CDI, ACD). A lesão da barreira cutânea desencadeia a produção de citocinas que estimulam a lipogênese, que também podem causar processos inflamatórios.

[00011]Dermatite refere-se à inflamação da pele, caracterizada por coceira, erupção cutânea e pele vermelha. Em casos de curta duração, podem ocorrer pequenas bolhas, enquanto em casos de longa duração a pele pode tornar-se mais espessa. Dermatite é um grupo de doenças de pele que inclui dermatite atópica, dermatite de contato alérgica e dermatite de contato irritante. A causa exata da dermatite geralmente não é clara. Os casos podem envolver uma combinação de irritação, alergia e baixo retorno venoso.

[00012]A dermatite de contato irritante é o resultado de um dano celular não específico à pele causado por fatores físicos, como atrito mecânico ou frio, ou mais comumente por produtos químicos. Geralmente ocorre nas mãos de pessoas que as molham com frequência. A dermatite de contato alérgica ocorre após a exposição a um alérgeno, causando uma reação de hipersensibilidade na pele.

[00013]O sinal mais frequente de dermatite induzida pelo ambiente é a pele seca (xerose). A secura geralmente está associada à função de barreira prejudicada, embora a aparência clínica da secura possa ser confinada a mudanças na estrutura mais externa do estrato córneo com uma barreira de permeabilidade intacta abaixo. Os hidratantes geralmente promovem a normalização da pele (Am. J. Clin. Dermatol. 2003; 4 (11); 771-788).

[00014]Embora os sintomas da dermatite atópica variem de pessoa para pessoa, os sintomas mais comuns são pele seca, com coceira e vermelha. As áreas de pele afetadas típicas incluem as dobras dos braços, a parte de trás dos joelhos, pulsos, rosto e mãos.

[00015]O tratamento da dermatite atópica é tipicamente com hidratantes e cremes esteróides. Os cremes esteróides geralmente devem ser de concentração média a alta e usados por menos de duas semanas, pois os efeitos colaterais podem ocorrer. Os antibióticos podem ser necessários se houver sinais de infecção cutânea.

[00016]A psoríase é uma doença imunomediada que afeta a pele e as articulações. Geralmente causa o aparecimento de manchas vermelhas escamosas na pele. As manchas escamosas causadas pela psoríase são frequentemente chamadas de placas ou lesões de psoríase. As placas de psoríase são áreas de produção excessiva de células da pele e inflamação. A pele se acumula rapidamente nesses locais e às vezes assume uma aparência branca prateada. As placas ocorrem frequentemente na pele dos cotovelos e joelhos, mas podem afetar qualquer área, incluindo o couro cabeludo e os órgãos genitais.

[00017]A acne, também conhecida como acne vulgaris, é uma doença de pele de longa duração que ocorre quando os folículos capilares estão obstruídos com células mortas da pele e óleo da pele. É caracterizada por cravos ou espinhas, espinhas, pele oleosa e possível cicatriz. Afeta principalmente áreas da pele com um número relativamente alto de glândulas sebáceas, incluindo o rosto, a parte superior do tórax e as costas.

[00018]Os emolientes e cremes hidratantes são usados para quebrar o ciclo da pele seca e para manter a suavidade da pele. O termo “hidratante” é frequentemente usado como sinônimo de emoliente, mas hidratantes geralmente contêm umectantes para hidratar o estrato córneo. Os hidratantes têm várias funções além de umedecer a pele. Semelhante a outros ativos, a eficácia tende a depender da dosagem, onde a adesão é um grande desafio no manejo de dermatoses. O odor forte de ingredientes e composições gordurosas pode ser desagradável para os pacientes. Além disso, baixo pH e reações sensoriais, como ácido lático e ureia, por exemplo, podem reduzir a aceitação do paciente. Uma vez aplicados na pele, os ingredientes podem ficar na superfície, ser absorvidos pela pele, metabolizados ou desaparecer da superfície por evaporação, descamação ou pelo contato com outros materiais.

[00019]Por definição, os hidratantes contêm ingredientes oclusivos, como vaselina ou lanolina, que revestem a superfície da pele com uma camada lipídica repelente de água que impede o movimento bidirecional da água através da pele. Como eles bloqueiam a perda de água da pele, esses agentes podem melhorar temporariamente a xerose que é característica de doenças relacionadas a danos na barreira lipídica e distúrbios eczematosos associados à idade. Além disso, ao melhorar a hidratação do estrato córneo, eles podem atenuar a inflamação.

[00020]As pomadas são geralmente muito hidratantes e boas para a pele seca. Eles apresentam baixo risco de sensibilização devido ao fato de possuírem poucos ingredientes além do óleo base ou gordura, e baixo risco de irritação. Muitas vezes não são apreciados pelos pacientes devido à oleosidade. Sumário da Invenção

[00021]O objetivo da presente invenção é fornecer uma pomada que seja útil para aplicações terapêuticas e cosméticas e que pode ser usada para tratar ou prevenir doenças da pele relacionadas com os danos da barreira lipídica da pele, tais como dermatite, psoríase, acne. O objetivo da presente invenção é alcançado pelas reivindicações.

[00022]A composição de pomada da presente invenção tem a vantagem de ser menos viscosa do que outras pomadas isentas de água, como pomadas oleaginosas, resultando, portanto, em uma pomada que penetra no estrato córneo rápida e completamente, sem deixar resíduos oleosos na pele e nos têxteis/vestuário e sem obstruir as glândulas sebáceas. Além disso, a composição de pomada da presente invenção proporciona uma agradável sensação sedosa durante e após a aplicação na pele. Uma outra vantagem da pomada da presente invenção é que ela pode transportar oxigênio para a pele em quantidade maior do que outras pomadas. A oxigenação da pele é importante para uma pele saudável. Descrição dos Desenhos

[00023]A Figura 1 representa uma pomada obtida de acordo com o procedimento descrito nos Exemplos e compreendendo F6H8 a uma concentração de 95 por cento em peso e cera de abelhas a uma concentração de 5 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00024]A Figura 2 representa uma pomada obtida de acordo com o procedimento descrito nos Exemplos e compreendendo F6H8 a uma concentração de 92 por cento em peso, cera de abelhas a uma concentração de 5 por cento em peso e esqualano a uma concentração de 3 por cento em peso com base no peso total da composição. Descrição Detalhada da Invenção

[00025]Em um primeiro aspecto a presente invenção fornece uma composição em forma de uma pomada compreendendo um alcano semifluorado, um agente espessante sólido e opcionalmente um excipiente.

[00026]Uma pomada é uma preparação semissólida homogênea, que se destina a aplicação externa na pele ou nas mucosas.

[00027]Os alcanos semifluorados são alcanos lineares ou ramificados, alguns dos quais átomos de hidrogênio foram substituídos por flúor. O termo “alcano semifluorado”, também denominado como “SFA” ao longo deste documento, tal como aqui utilizado, refere-se a um composto linear ou ramificado composto de pelo menos um segmento perfluorado (segmento F) e pelo menos um segmento de hidrocarboneto não fluorado (Segmento H). De preferência, o alcano semifluorado é um composto linear ou ramificado composto por um segmento perfluorado (segmento F) e um segmento de hidrocarboneto não fluorado (segmento H). De preferência, o referido alcano semifluorado é um composto que existe no estado líquido dentro do intervalo de temperatura de 4º a 40 ºC. Em uma modalidade, o segmento perfluorado e/ou o segmento de hidrocarboneto do referido SFA opcionalmente compreende ou consiste em um segmento de hidrocarboneto cíclico ou, opcionalmente, o referido SFA compreende uma fração insaturada dentro do segmento de hidrocarboneto.

[00028]É preferido que os segmentos F e H do alcano semifluorado linear ou ramificado compreendam, independentemente um do outro, 2 a 10 átomos de carbono.

[00029]De acordo com uma modalidade preferida da presente invenção, o alcano semifluorado é um composto linear da fórmula (I) CF3(CF2)n(CH2)mCH3, em que n e m são números inteiros independentemente selecionados uns dos outros a partir da faixa de 2 a 10.

[00030]De acordo com uma outra nomenclatura, o alcano linear semifluorado pode ser denominado como FnHm, em que F significa o segmento de hidrocarboneto perfluorado, H significa o segmento de hidrocarboneto não fluorado e n, m é o número de átomos de carbono do respectivo segmento. Por exemplo, F4H5 é usado para 1- perfluorobutil-pentano. Em uma modalidade preferida da presente invenção, o alcano semifluorado é um alcano semifluorado de fórmula (I) CF3(CF2)n(CH2)mCH3 em que n é selecionado de 3 a 5 e m é selecionado de 4 a 9. Mais preferido é um alcano semifluorado selecionado do grupo que consiste em F4H5, F4H6, F4H8, F4H10, F6H8, F6H10. O mais preferido é um alcano semifluorado selecionado de F4H8, F6H8 e F6H10.

[00031]De preferência, a composição da presente invenção compreende um alcano semifluorado a uma concentração de 50 a 97 por cento em peso, preferencialmente de 70 a 97 por cento em peso, mais preferencialmente de 80 a 97 por cento em peso com base no peso total da composição. O mais preferencialmente, o alcano semifluorado está presente a uma concentração de 85 a 95 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00032]Em uma modalidade preferida, o alcano semifluorado está presente a uma concentração de pelo menos 50 por cento, preferencialmente pelo menos 70 por cento, mais preferencialmente pelo menos 80 por cento, o mais preferencialmente pelo menos 85 por cento em peso com base no peso total da composição. Em uma modalidade mais preferida, o alcano semifluorado está presente a uma concentração de até 95 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00033]Na presente invenção um agente espessante sólido está compreendido na composição em forma de uma pomada. Os espessantes sólidos que podem ser utilizados na presente invenção compreendem ceras vegetais, ceras animais, ceras derivadas de petróleo, triglicerídeos sólidos e semissólidos, ácidos graxos C12-24, glicerídeos C8- 18, álcoois graxos, derivados de álcoois graxos e quaisquer combinações dos mesmos. Exemplos não limitativos de ceras são cera de abelhas, cera de lanolina (cera de lã), derivados de cera de lanolina, cera de carnaúba, cera de candelila, cera de mamona, cera de farelo de arroz, cera de espermacete, cera de farelo, cera de montana, cera de sumaúma, cera de baga de louro, cera de goma-laca, cera de cana-de-açúcar, cera de parafina, cera de ceresina.

[00034]Em uma modalidade preferida, o agente espessante sólido é selecionado a partir de ceras vegetais, ceras animais, ceras derivadas de petróleo, triglicerídeos sólidos e semissólidos, álcool cetílico, palmitato de cetila 15, tetradecanol e quaisquer combinações dos mesmos. Em um modalidade mais preferida, o agente espessante sólido é um ou mais selecionado a partir de cera de abelhas, cera de carnaúba, álcool cetílico, tetradecanol, ceras derivadas de petróleo, cera de parafina, palmitato de cetila 15, triglicerídeos sólidos e semissólidos. Mais preferencialmente, o agente espessante sólido é selecionado a partir de cera de abelhas, triglicerídeos sólidos e semissólidos, cera derivada de petróleo, como vaselina, álcool cetílico, tetradecanol, palmitato de cetila 15, cera de parafina e quaisquer combinações dos mesmos.

[00035]O agente espessante sólido pode estar compreendido a uma concentração de 3 a 50 por cento em peso, preferencialmente a uma concentração de 3 a 30 por cento em peso, mais preferencialmente de 3 a 20 por cento em peso, o mais preferencialmente de 3 a 11 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00036]De preferência, a composição da presente invenção não compreende nenhum conservante.

[00037]A composição da presente invenção pode ainda compreender um ingrediente ativo. De preferência, o ingrediente ativo é um selecionado a partir de anti- sépticos, corticosteróides, antibióticos, inibidores de calcineurina, anestésicos, retinóides, análogos de vitamina D, imunossupressores, análogos de prostaglandinas, capsaicinóides, avermectinas. Em uma modalidade preferida, o ingrediente ativo pode ser um selecionado a partir de iodo molecular, análogos de prostaglandina, ivermectina, capsaicina, ciclosporina, tacrolimus, corticosteróides, inibidores de calcineurina, retinóides, análogos de vitamina D. Em uma modalidade mais preferida, o ingrediente ativo é um selecionado a partir de iodo molecular, ciclosporina, latanoprosta, capsaicina e ivermectina.

[00038]O ingrediente ativo pode estar compreendido a uma concentração de até 10 por cento em peso em relação ao peso total da composição, preferencialmente de até 5 por cento em peso em relação ao peso total da composição. Em uma modalidade preferida, o ingrediente ativo está presente a uma concentração de 0,05 a 10 por cento em peso, preferencialmente de 0,05 a 5 por cento em peso em relação ao peso total da composição.

[00039]Opcionalmente, a composição da presente invenção pode ainda compreender um excipiente como um cossolvente ou um material oleoso, como aqueles úteis na preparação de pomadas. Um excipiente pode ser presente a uma concentração de até 45 por cento em peso, com base no peso total da composição. Em uma modalidade preferida, um excipiente está presente a uma concentração de até 25 por cento em peso, preferencialmente até 10 por cento em peso, mais preferencialmente até 6 por cento em peso com base no peso total da composição. Mais preferencialmente um excipiente está presente a uma concentração de 1 a 45 por cento em peso, o mais preferencialmente de 1 a 25 por cento em peso, ainda mais preferencialmente de 1 a 10 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00040]Exemplos de cossolventes que podem ser incluídos na composição da presente invenção são isopropanol, etanol, triglicerídeos de cadeia média líquida, N-metil-2-pirrolidona, dietilenoglicol monometiléter, dietilenoglicol monoetiléter, acetato de etil, oleato de etil, octildodecanol , sebacato de dietila. De preferência, o cossolvente é selecionado a partir de isopropanol, etanol, triglicerídeos de cadeia média líquida, éter monoetílico de dietilenoglicol, sebacato de dietila.

[00041]Um cossolvente pode ser presente a uma concentração de 0,5 a 10 por cento em peso, preferencialmente 0,5 a 5 por cento em peso, com base no peso total da composição.

[00042]Exemplos de materiais oleosos são esqualano, esqualeno, timol, óleos essenciais,

triglicerídeos líquidos, óleos de silicone como ciclometicona e dimeticona, óleos minerais, óleos vegetais emolientes, como azeite, coco, jojoba, gergelim, abacate, girassol, cártamo, borragem, milho e óleo de espinheiro- amarelo. Em uma modalidade preferida, a composição da presente invenção compreende um material oleoso selecionado de esqualano, esqualeno, óleos de silicone, óleos minerais, óleos essenciais, triglicerídeos líquidos, óleos vegetais.

[00043]Um material oleoso pode ser presente a uma concentração de 0,1 a 25 por cento em peso, preferencialmente de 0,1 a 10 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00044]Os emolientes como miristato de isopropila e palmitato de isopropila podem ser incluídos na composição da presente invenção.

[00045]A água também pode estar presente na composição da presente invenção, no entanto, de preferência em pequenas quantidades ou traços de até 1,0 por cento em peso ou mesmo até 0,1 por cento em peso com base no peso total da composição. Em uma modalidade preferida, a composição da presente invenção é essencialmente isenta de água, ao passo que a água residual pode ser atribuída ao potencial teor de água do ingrediente ativo escolhido. O termo “essencialmente”, tal como aqui utilizado, significa se estiver presente em quantidades vestigiais ou residuais, de modo a não conferir nenhuma vantagem técnica ou relevância em relação ao objeto da invenção. Em um modalidade mais preferida, a composição na forma de uma pomada é uma pomada sem água.

[00046]Todas as modalidades e modalidades preferidas referem-se a composição do primeiro aspecto da invenção como descrito acima aplica-se também a qualquer um dos seguintes aspectos da presente invenção.

[00047]Em um segundo aspecto da presente invenção, a composição de acordo com o primeiro aspecto da invenção pode ser usada como um medicamento, em particular pode ser usada na prevenção ou tratamento de uma doença ou condição associada com os danos na barreira lipídica da pele. Exemplos de doenças associadas com os danos na barreira lipídica são dermatite, psoríase, acne. Em uma modalidade preferida, o dano na barreira lipídica relacionado à doença é um selecionado a partir de dermatite de contato irritante, dermatite de contato alérgica, dermatite atópica, psoríase, acne. De preferência, o dano na barreira lipídica relacionado à doença é dermatite ou psoríase, mais preferencialmente dermatite. As condições associadas com danos na barreira lipídica da pele podem ser pele seca, pele envelhecida, coceira.

[00048]Em um terceiro aspecto, a presente invenção fornece um método de tratamento de uma doença ou condição associada com os danos na barreira lipídica da pele compreendendo administrar a composição de acordo com o primeiro aspecto da invenção topicamente à pele de um sujeito sofrendo de uma doença ou condição associada com danos na barreira lipídica da pele. O dano na barreira lipídica relacionado doença pode ser um selecionado a partir de dermatite, psoríase, acne, preferencialmente um selecionado a partir de dermatite de contato irritante, dermatite de contato alérgica, dermatite atópica, psoríase, acne. Em uma modalidade preferida, o dano na barreira lipídica relacionado à doença é dermatite ou psoríase, mais preferencialmente dermatite. As condições associadas com danos na barreira lipídica da pele podem ser pele seca, pele envelhecida, coceira.

[00049]Em um quarto aspecto, a presente invenção fornece o uso da composição do primeiro aspecto da invenção em um método de tratamento de uma doença ou condição associada com os danos na barreira lipídica da pele.

[00050]Em um quinto aspecto, a presente invenção fornece o uso da composição do primeiro aspecto da invenção para a fabricação de um medicamento para o tratamento de uma doença ou condição associada com danos na barreira lipídica da pele.

[00051]Em um sexto aspecto, a presente divulgação fornece um kit compreendendo uma composição de acordo com o primeiro aspecto da invenção e um recipiente para conter a composição. O recipiente pode ser, por exemplo um frasco, um tubo, uma garrafa, um dispensador ou outros tipos de recipientes adequados para conter a composição. Os recipientes podem ter, por exemplo um bomba e/ou um mecanismo de compressão.

[00052]O kit pode incluir uma embalagem compreendendo o recipiente em que a composição do primeiro aspecto da presente invenção é colocado. Na embalagem, instruções para o uso podem ser incluídas.

[00053]Em resumo a presente invenção compreende os seguintes itens:

[00054] 1. Uma composição em forma de uma pomada compreendendo: a) um alcano semifluorado b) um agente espessante sólido c) opcionalmente um excipiente

[00055] 2. A composição de acordo com item 1, em que a composição compreende ainda um ingrediente ativo.

[00056] 3. A composição de quaisquer itens anteriores, em que o alcano semifluorado é da fórmula F(CF2)n(CH2)mH em que n é um número inteiro selecionado a partir de 2 a 10 e m é um número inteiro selecionado a partir de 2 a 10.

[00057] 4. A composição do item 3, em que n é um número inteiro selecionado a partir de 4 a 6 e m é um número inteiro selecionado a partir de 5 a 10.

[00058] 5. A composição de qualquer item anterior, em que o alcano semifluorado é selecionado a partir de 1-perfluorbutil-pentano (F4H5), 1-perfluorbutil- hexano (F4H6), 1-perfluorobutil-octano (F4H8), 1- perfluorobutil-decano (F4H10), 1-perfluorohexil-octano (F6H8), 1-perfluorohexil-decano (F6H10) e combinações dos mesmos.

[00059] 6. A composição de qualquer item anterior, em que o alcano semifluorado é selecionado a partir de 1-perfluorohexil-octano (F6H8), 1-perfluorbutil- pentano (F4H5), 1-perfluorohexildecano (F6H10) e 1- perfluorobutil-octano (F4H8), preferencialmente selecionado a partir de 1-perfluorohexil-octano (F6H8) e 1- perfluorobutil-octano (F4H8).

[00060] 7. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende uma mistura de alcanos semifluorados, preferencialmente uma mistura selecionada a partir de a) F6H8 e F4H8, b) F4H8 e F6H10, c) F6H8 e F6H10.

[00061] 8. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende 50 a 98 % em peso de um alcano semifluorado com base no peso total da composição.

[00062] 9. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende um alcano semifluorado a uma concentração de 50 a 97 por cento em peso, preferencialmente 70 a 97 por cento em peso, mais preferencialmente 80 a 97 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00063] 10. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende 85 a 95 por cento em peso de um alcano semifluorado com base no peso total da composição.

[00064] 11. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende pelo menos 70 % em peso de um alcano semifluorado com base no peso total da composição, preferencialmente pelo menos 80 % em peso, mais preferencialmente pelo menos 90 % em peso com base no peso total da composição.

[00065] 12. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende uma mistura de agente espessante sólidos.

[00066] 13. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende 1 a 50 por cento em peso, preferencialmente 1 a 40 por cento em peso, mais preferencialmente 3 a 40 por cento em peso dos um ou mais agentes espessantes sólidos, com base no peso total da composição.

[00067] 14. A composição de qualquer item anterior, em que o agente espessante sólido está compreendido a uma concentração de 3 a 25 % em peso, preferencialmente de 3 a 20 % em peso, mais preferencialmente de 3 a 11 % em peso com base no peso total da composição.

[00068] 15. A composição de qualquer item anterior, em que o agente espessante sólido está presente a uma concentração de até 25 % em peso, preferencialmente até 15 % em peso, mais preferencialmente até 10 % em peso com base no peso total da composição.

[00069] 16. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende 80 a 97 % em peso de um alcano semifluorado e 3 a 11 % em peso de um agente espessante sólido com base no peso total da composição.

[00070] 17. A composição de qualquer item anterior, em que o agente espessante sólido é natural ou sintético.

[00071] 18. A composição de qualquer item anterior, em que o agente espessante sólido é selecionado a partir de ceras, triglicerídeos, álcoois graxos, derivados de álcoois graxos ou combinações dos mesmos.

[00072] 19. A composição de qualquer item anterior, em que o agente espessante sólido é selecionado a partir de ceras vegetais, ceras animais, ceras derivadas de petróleo, triglicerídeos, álcool cetílico, palmitato de cetila, tetradecanol ou combinações dos mesmos.

[00073] 20. A composição de qualquer item anterior, em que o agente espessante é uma cera selecionada a partir do grupo que consiste em cera de abelhas, lanolina (cera de lã), cera de carnaúba, cera de candelila, cera de mamona, cera de farelo de arroz (cera de arroz), cera de espermacete, óleo de jojoba, cera de farelo, cera de montana, cera de sumaúma, cera de baga de louro, cera de goma-laca, cera de cana-de-açúcar, cera de parafina, cera de ceresina.

[00074] 21. A composição de qualquer item anterior, em que o excipiente é selecionado a partir de cossolventes ou materiais oleosos.

[00075] 22. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende mais do que um excipiente.

[00076] 23. A composição de qualquer item anterior, em que a quantidade total do excipiente é até cerca de 45 % em peso, preferencialmente até 25 % em peso, mais preferencialmente até 10 % em peso, o mais preferencialmente até 6 % em peso com base no peso total da composição.

[00077] 24. A composição de acordo com qualquer item anterior, em que o excipiente é um material oleoso selecionado a partir de esqualano, esqualeno, timol, óleos essenciais, triglicerídeos líquidos, óleos vegetais emolientes, tais como azeite, coco, jojoba, abacate, girassol, cártamo, borragem , milho e espinheiro-amarelo.

[00078] 25. A composição de acordo com qualquer item anterior, em que o cossolvente é um selecionado a partir de isopropanol e etanol, preferencialmente isopropanol.

[00079] 26. A composição de qualquer item anterior, em que a composição compreende 80 a 97 % em peso dos um ou mais alcanos semifluorados, 3 a 11 % em peso de um agente espessante sólido e 3 a 6 % em peso de um excipiente com base no peso total da composição.

[00080] 27. A composição de qualquer item anterior, em que a composição é um semissólido na temperatura ambiente que se liquefaz ao entrar em contato com o corpo de um mamífero.

[00081] 28. A composição de qualquer item anterior, em que a composição não forma uma solução na temperatura ambiente.

[00082] 29. A composição de qualquer item anterior, em que a composição presentes como um semissólido homogêneo cremoso na temperatura ambiente.

[00083] 30. A composição de qualquer item anterior, em que a composição é um lipogel.

[00084] 31. A composição de qualquer item anterior, em que a composição é livre de conservantes.

[00085] 32. A composição de qualquer item anterior, compreendendo a) um alcano semifluorado selecionado a partir de 1-perfluohexiloctano, 1- perfluorobutiloctano ou misturas dos mesmos, a uma concentração de 85 a 97 por cento em peso; b) um agente espessante sólido selecionado a partir de cera de abelhas, cera de parafina, álcool cetílico, palmitato de cetila 15 ou misturas dos mesmos, a uma concentração de 3 a 11 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00086] 33. A composição de item 32, ainda compreendendo um excipiente selecionado a partir de esqualano, isopropanol, etanol e sebacato de dietila.

[00087] 34. A composição de qualquer um dos itens 2 a 33, em que o ingrediente ativo é selecionado a partir de anti-sépticos, avermectinas, análogos de prostaglandina, capsaicinóides, corticosteróides, antibióticos, inibidores de calcineurina, anestésicos, retinóides, análogos de vitamina D, imunossupressores.

[00088] 35. A composição de acordo com qualquer um dos itens 2 a 34, em que o ingrediente ativo é selecionado a partir de iodo molecular, ivermectina, capsaicina, análogos de prostaglandina, ciclosporina, tacrolimus, retinóides, análogos de vitamina D, corticosteróides, inibidores de calcineurina.

[00089] 36. A composição de acordo com item 35, em que a composição compreende 90 a 95 por cento em peso de um alcano semifluorado, 5 a 10 por cento em peso dos um ou mais agentes espessantes sólidos com base no peso total da composição, e até cerca de 1000 ppm de iodo molecular, preferencialmente de 250 a 1000 ppm de iodo molecular.

[00090] 37. A composição de acordo com item 36, em que o alcano semifluorado é 1-perfluorohexiloctano e o agente espessante sólido é cera de parafina.

[00091] 38. A composição de acordo com item 35, em que o ingrediente ativo é ciclosporina A a uma concentração de 0,1 a 0,5 por cento em peso, preferencialmente 0,1 a 0,3 por cento em peso com base no peso total da composição.

[00092] 39. A composição de acordo com item 38, em que o agente espessante sólido é Softisan® 378, preferencialmente a uma concentração de 20 a 30 por cento em peso com base no peso total da composição, e o alcano semifluorado é 1-perfluorohexiloctano.

[00093] 40. A composição de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a composição é livre de água.

[00094] 41. A composição de quaisquer itens anteriores, em que a composição tem um teor de oxigênio de pelo menos 10 mg/l, preferencialmente de pelo menos 15 mg/l, mais preferencialmente em que a composição é eficaz no transporte de oxigênio para a pele e tem um teor de oxigênio de pelo menos 10 mg/l, preferencialmente de pelo menos 15 mg/l.

[00095] 42. A composição de acordo com qualquer um dos itens anteriores para o uso como um medicamento.

[00096] 43. A composição de acordo com item 42 para o uso na prevenção ou tratamento de uma doença ou condição associada com danos na barreira lipídica da pele.

[00097] 44. A composição para o uso de acordo com item 43, em que a doença é selecionada a partir de dermatite de contato irritante, dermatite de contato alérgica, dermatite atópica, psoríase, acne.

[00098] 45. A composição para o uso de acordo com item 43 a 44, em que a condição associada com danos na barreira lipídica é selecionada a partir de pele seca, pele envelhecida, coceira.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição em forma de uma pomada, compreendendo: a) um alcano semifluorado b) um agente espessante sólido c) opcionalmente um excipiente

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que a composição compreende ainda um ingrediente ativo

3. Composição, de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o alcano semifluorado é selecionado a partir de 1-perfluorohexil-octano (F6H8), 1-perfluorbutil-pentano (F4H5), 1- perfluorobutil-decano (F4H10), 1-perfluorobutil-octano (F4H8), 1-perfluorohexil-decano (F6H10), e combinações dos mesmos.

4. Composição, de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que a composição compreende 80 a 97 % em peso do alcano semifluorado e 3 a 11 % em peso do agente espessante, com base no peso total da composição.

5. Composição, de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o agente espessante sólido é selecionado a partir de ceras vegetais, ceras animais, ceras derivadas de petróleo, triglicerídeos, álcool cetílico, palmitato de cetila, tetradecanol ou combinações dos mesmos.

6. Composição, de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o agente espessante é uma cera selecionada a partir do grupo que consiste em cera de abelhas, lanolina (cera de lã), cera de carnaúba, cera de candelila, cera de mamona, cera de farelo de arroz (cera de arroz), cera de espermacete, óleo de jojoba, cera de farelo, cera de montana, cera de sumaúma, cera de baga de louro, cera de goma-laca, cera de cana-de-açúcar, cera de parafina, cera de ceresina.

7. Composição, de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o excipiente é selecionado a partir de um ou mais cossolventes ou materiais oleosos.

8. Composição, de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que a composição compreende 80 a 97 % em peso do alcano semifluorado, 3 a 11 % em peso do agente espessante e 3 a 6 % em peso do excipiente, com base no peso total da composição.

9. Composição, de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que a composição é um semissólido na temperatura ambiente que derrete em contato com o corpo de um mamífero.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicação 2 a 9, em que o ingrediente ativo é selecionado a partir de iodo molecular, corticosteróides, inibidores de calcineurina, retinóides, análogos de vitamina D.

11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, para o uso como um medicine.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, para o uso na prevenção ou tratamento de uma doença ou condição associada com danos na barreira lipídica da pele.

13. Composição para o uso, de acordo com a reivindicação 12, em que a doença associada com os danos na barreira lipídica da pele é selecionado a partir de dermatite de contato irritante, dermatite de contato alérgica, dermatite atópica, psoríase, acne.

14. Composição para o uso, de acordo com a reivindicação 12, em que a condição associada com danos na barreira lipídica é selecionada a partir de pele seca, pele envelhecida, coceira.

15. Kit compreendendo a composição como definido, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores e um recipiente para conter a composição.