JPS6366177A - イソクロマン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は合成ジャコラ系香料、医薬品等の中間体として
有用なイソクロマン類の効率良い製造方法に関する。

「従来技術」 インクロマン類の製造方法として、従来から塩化水素の
存在下アリールアルカノールとホルムアルデヒドを反応
させる方法が一般的であり（米国特許第３３６０５３０
号参照）、又」二記の改良法としてアリールアルカノー
ル ルボン酸無水物又は該酸のメチレンジエステルと反応さ
せる方法（特開昭５９−１５７０８２号参照）等が提案
されている。

「発明が解決しようとする問題点」 しかしながら、前述の米国特許に示される方法にあって
は、実質的に２段階の反応であるため、操作が傾雑で反
応完結まで長時間を要したり、腐食性の強い塩化水素ガ
スを大量に使用しなければならないといった問題があり
、更に反応の中間物としてその発癌性が問題となってい
るクロロメチルエーテルが生成するといった如き深刻な
問題が生じてきている。

上記特開昭５９−１５７０８２号に示される方法にあっ
ては、クロロメチルエーテルの生成はみられないものの
、用いるアリールアルカノールに対するイソクロマン類
の収率が高々８５％程度であるばかりでなく、反応によ
って大量の酢酸、酪酸の如き低級脂肪酸の副生が避けら
れない。周知の様に上記の如き低級脂肪酸は腐食性を持
ち、更に刺激臭及び腐敗臭が強く，従って該インクロマ
ン類を香料等に用いる様な場合にはこれらの脂肪酸がた
とえ微址といえども混入する事は致命的な欠点となり、
該方法は］二業的なイソクロマン類の製法としてｌＪ必
ずしも有利な製法とは言い離い。

これらの先行技術に鑑み、本発明者らは、に記の如き欠
点を除き、工業的に有利にインクロマン類を単純な方法
で短時間のうちに実質的に定−に的に製造する方法を見
出し本発明に到達した。

［問題を解決するための手段」 即ち、本発明は下記一般式［１］にて示されるアリール
アルカノール類と下記一般式［Ｉ］］にて示されるアル
デヒド類あるいはその縮合体を、Ｒ３ＣＨＯ・・・・・
・・・・・［冒１］＝４− ［ここに、１七，は水素原子又はメチル基を示す。］酸
触媒の存在下、１００℃〜２００℃の温度で反応させト
記一般式［　Ｉｌ＋　］にて示されるイソクロマン類を
製造するに際し、 該反応系に下記一般式［ＩＶ］にて示されるジハロアル
キルエーテル Ｘ−ＣＨＲ，−Ｃｌ（Ｒ４−ｆ−　ＯＣＨＲ４−ＣＨＲ
，　＋−　Ｘ・・・・・・・・［ＩＶ］ を共存させ、反応を進めることを特徴とするインクロマ
ン類の製造法である。

本発明方法で使用する前記一般式［１］にて示される化
合物としては１例えば、β−フェニルエチルアルコール
、２−フェニル−１−プロパツール、１−（２−ヒドロ
キシエチル）−３，５−ジエチルベンゼン、］−（］２
−ヒドロキシエチル−２−メ１−キシー４−メチルベン
ゼン、２−（１’　、］’　、２’　、３’　、３’−
ペンタメチルインダン−５′−イル）−１−プロパツー
ル、２−（］］’、Ｉ’、２’、３’、：ｌ’−ペンタ
メチルインダン５２−イル）エタノール、２−（］’　
、１’　、２’　、３’　、３’−ペンタメチルインダ
ン−５′−イル）＝１−ペンタノール、２−（１’　、
］’　、４’　、４’−テ１ヘラメチルテトラリンー６
′−イル）−１−プロパツール、２−（＋’、］’。

４’　、４’−テトラメチルテトラリン−６′−イル）
エタノール等を例示出来るが、これらは一種又は−二種
以上の混合物として使用される。

本発明方法で使用する前記一般式［ＩＩ］にて示される
アルデヒドとしては具体的にはホルムアルデヒドあるい
はアセトアルデヒドであり、これらの縮合体としてはパ
ラホルムアルデヒド、トリオキサン、テトラオキサン等
を例示できる。

本発明方法を実施するに当っては、前述した如く、上記
二種の原料の外に一般式［ＩＶ］にて示されるジハロア
ルキルエーテルを反応系に加える訳であるが、この化合
物は反応に関与しない成分として単に加えられるのでは
なく自らも反応に関与し、インクロマンの生成反応の進
行に伴いハロアルキルアルコールとなる。この随伴反応
の結果、インクロマン生成反応の進行が円滑に進み、し
かも先行技術に見られる様な、ジクロロメチルエーテル
の如き好ましくない副生物の発生を避けることが出来、
且つインクロマン類の収率を向上させることが出来る。

その理由については未だ明確ではないが、この事実こそ
本発明の大きな特徴である。

この一般式［１ｖ］に示されるジハロアルキルエーテル
は公知の方法、例えばアルキレンハロヒドリンの脱水縮
合、ジアルキレングリコールのハロゲン化或は、例えば
特公昭４ｇ−２３０６０号公報に示される様に、アルキ
レンオキシド中に塩素とオレフィンとを同時に導入する
方法等によって製造される。

該エーテルの両末端は、前述の如く、ハロゲン置換され
てなければならず、置換されていなげれば、理由は定か
ではないが本発明に示される特徴的な効果はあられれな
い。又、該一般式口■］中に示されるｎが５を超えると
前述の如き効果がはっきりと現れず好ましくない。

これらの化合物として、　２．２’−ビス（ハロエチル
）エーテル、ビス（２−ハロエチル）エチレングリコー
ル、２．２′−ジハロエトキシエチルエーテル、２．２
’−ジハロエトキシエトキシエチルエーテル、ビス（２
−ハロプロピル）エーテル、ビス（２−へロプロボキシ
プロピル）エーテル、ビス（２−ハロプロポキシプロポ
キシプロピル）エーテル等を例示できる。ハロゲンとし
ては塩素、臭素又は沃素を例示できる。

これらは必要に応じ一種又は二種以上の化合物或は混合
物として使用出来る。本発明方伝にあっては、これらの
うちでも特に２−ハロエチル基を持ったビス（２−ハロ
エチル）エーテルが好ましく用いられる。

前述の酸触媒としては特に限定はなく、公知の如何なる
酸でも用いることが出来、例えば硫酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、燐酸等を例示出来る。

８一 本発明方法を実施するに当り、アリールアルカノールに
対するアルデヒドの使用量は該アルカノール１モル当り
アルデヒド単位が０．２〜１０モルの範囲が好ましく、
０．５〜５モルの範囲が更に好ましい。

同様にジハロアルキルエーテルの使用量は該アルカノー
ル１モル当り０．２〜ｌＯの範囲が好ましく、０．５〜
５の範囲が更に好ましい。

触媒としての酸の使用量はその種類に因って多少は変化
させるべきであるが、概ね反応系全体の重量に対して０
．１〜５０重量％でよいが、０．５〜３０重量％が好ま
しい。

前述した如き原料及び触媒を用いて一般式［ｍ］にて示
されるイソクロマン類を製造するに当っては、前述のア
リールアルカノール、アルデヒド、ジハロアルキルエー
テル及び触媒を一括して反応器に入れ、所定温度に保ち
加熱することによって簡単に行なう事が出来る。これら
原料の仕込みは分割でも一括でも良く、仕込み方法によ
って本発明方法に悪影響を与える事は無い。云いかえる
なら、本発明方法を用いれば、前述の特開昭５９−１５
７０８２号公報に示される方法に潜在する欠点を解決し
、簡単にイソクロマン類を製造することが出来る。

本発明方法を実施するに当り、反応温度は１００〜２０
０℃の範囲にあることが好ましく、反応時間は用いる原
料の種類に因って変わるが、概ね；１時間以内で十分で
ある。更に、所望の反応温度が得られるなら、反応圧力
には限定はなく、常圧、減圧。

加圧いずれの状態であってもよい。

前述の如く、本発明方法にあっては、反応の進行に伴い
ハロアルキルアルコールが発生してくるが、これは蒸留
によって系外に除去すれば良い。

かくして得られる反応後の混合物を水酸化ナトリウム、
炭酸ナトリウム等の如きアルカリ水溶液で中和し、必要
ならば、洗浄後、蒸留、抽出等の公知の方法によって精
製して製品とすればよい。

「実施例」 以下に実施例及び比較例を挙げ本発明を更に詳しく説明
するが、これらに限定されるものではない。

実施例１ 攪拌機、温度計及び蒸溜装置を備えた０、５Ｑフラスコ
にβ−フェニルエチルアルコール１２２ｇ、パラホルム
アルデヒド３０ｇ、ビス（２−クロロエチル）エーテル
１４３ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸８ｇを入れ、１４
０±５℃迄加熱し、２．５時間同温度で攪拌反応させた
。この間実質的にエチレンクロロヒドリンからなる溜出
液１６０ｇが得られた。

冷却後反応液を３０重量〃水酸化ナトリウム水溶液で中
和し有機層を分液後、減圧黒潮し、沸点７３〜７９℃／
３ｍｍＨｇを有する溜置１３０．１ｇを得た。

このものを分析した所、インクロマンであることが判明
した。使用したアルコールに対して収率は９７．１％で
あった。尚、上記分析はガスクロマトグラフィー（ＧＣ
）、赤外分光法（ＩＲ）及びＮＭＲで行なった・ 比較例１ ビス（２−クロロエチル）エーテルを添加しないで実施
例１記載の方法を繰り返した所、イソクロマンは８６．
４ｇシか得られなかった。収率は用いたアルコールに対
して６４．５％と低かった。

実施例１と本例の比較から明らかな如く、ジハロアルキ
ルエーテルを反応系に加えるといった本発明の効果が明
確に表れていることが理解される。

実施例２ 攪拌機、温度計及び蒸溜装置を備えたＩＱフラスコに２
−（１’、１’、２’、３’、３’−ペンタメチルイン
ダン−５′−イル）−１−プロパツール２４６ｇ、パラ
ホルムアルデヒド３０ｇ及びビス（２−クロロエトキシ
エチル）エーテル２３１ｇ及び濃硫酸３ｇを入れ、１２
０±ｂ減圧下、１４０±５℃迄加熱し、２．５時間同温
度で攪拌反応させた。この間実質的に２−（２″−クロ
ロエトキシ）エタノールからなる溜出液２４７ｇが得ら
れた。

反応液を冷却後、３０重量Ｘ炭酸ソーダ水溶液で中和し
、有機層を分液後、減圧黒潮して沸点１５４〜１５８℃
／３ｎ＋＋ｎＨｇを有する溜置２４８ｇを得た。

この溜置は分析によって６−オキサ−１，１，２，３，
＋１．８−へキサメチル−２，３，５，６，７，８−ヘ
キサヒドロ−１１１−ベンズ［ｆ］インデンであること
が確認された。用いたアリールアルカノールに対する収
率は９６．１％で＝１２− あった。

比較例２ ビス（２−クロロエトキシエチル）エーテルを添加しな
いで実施例２記載の方法を繰返した所、目的とするイン
クロマンは１５６．６ｇＬか得られなかった。

用いたアリールアルカノールに対する収率は６０．７％
と低かった。

実施例２と本例を比較すれば明らかな様に、ジハロアル
キルエーテルを共存させ反応を進める事によって本発明
の特徴的な効果が具現することが理解される。

実施例３〜７ 種々のアリールアルカノール及びジハロアルキルエーテ
ルを用いて実施例１又は実施例２記載の方法を繰返し、
それらの結果を第１表に示した。

尚、これらの反応に於いてはアリールアルカノールとジ
ハロアルキルエーテルとのモル比は全て１／１とし、反
応温度は１４０℃とし、そして反応時間は２．５時間と
した。

「発明の効果」 従来、安全にしかも簡単な操作で高収率でインクロマン
類を得ることが困難であったが、本発明方法によれば、
安全１１つ簡単な操作で短時間のうちに実質的に定量的
に高品位のインクロマン類を製造することが出来る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式［ I ］にて示されるアリールアルカノ
   ール類と下記一般式［II］にて示されるアルデヒド類あ
   るいはその縮合体を、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・［ I ］ 〔ここに、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基又は低級
   アルコキシ基を示し、▲数式、化学式、表等があります
   ▼は隣接ベンゼン環と一辺を共有する５又は６員環の一
   部を示し、Ｒ＿２は水素原子又は低級アルキル基を示し
   ｌは１又は２を示す。但し、Ｒ＿１が低級アルキル基又
   は低級アルコキシ基の場合、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼は存在しない。〕 Ｒ＿３ＣＨＯ・・・・・・・・・・［II］ ［ここに、Ｒ＿３は水素原子又はメチル基を示す。］酸
   触媒の存在下、１００℃〜２００℃の温度で反応させ下
   記一般式［III］にて示されるイソクロマン類を製造す
   るに際し、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・［III］ ［ここに、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、▲数式、化学式、
   表等があります▼及びｌは前述と同じ］該反応系に下記
   一般式［IV］にて示されるジハロアルキルエーテル Ｘ−ＣＨＲ＿５−ＣＨＲ＿４−（ＯＣＨＲ＿４−ＣＨＲ
   ＿５）−＿ｎＸ・・・・・・・・・［IV］ ここに、Ｒ＿４、Ｒ＿５は水素原子又はメチル基を示す
   。但し、Ｒ＿４とＲ＿５が同時にメチル基であることは
   ない。ｎは１〜５の自然数を、Ｘは塩素、臭素又は沃素
   原子を示す。 を共存させ、反応を進めることを特徴とするイソクロマ
   ン類の製造法。 ２、ジハロアルキルエーテルが下記一般式［Ｖ］にて示
   される ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・［
   Ｖ］ ［ここに、Ｘは前述と同じである。］ ジハロエチルエーテルである特許請求の範囲第１項記載
   の製造法。