RU2139285C1 - Способ получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему - Google Patents
Способ получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему Download PDFInfo
- Publication number
- RU2139285C1 RU2139285C1 RU98109048A RU98109048A RU2139285C1 RU 2139285 C1 RU2139285 C1 RU 2139285C1 RU 98109048 A RU98109048 A RU 98109048A RU 98109048 A RU98109048 A RU 98109048A RU 2139285 C1 RU2139285 C1 RU 2139285C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radical
- catechin
- aromatic compounds
- hydrogen atom
- heterocyclic system
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims abstract description 8
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 claims abstract description 20
- -1 halogenalkyl radical Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims abstract description 9
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical compound O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004403 catechin group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 27
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical class C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- XSXVIRBOVQWYMH-UHFFFAOYSA-N 2,4-dioxabicyclo[3.3.1]nona-1(9),5,7-triene Chemical compound C1=CC(OCO2)=CC2=C1 XSXVIRBOVQWYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=C(O)C(O)=C1 PCYGLFXKCBFGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBCATMYQYDCTIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylcatechol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(O)=C1 ZBCATMYQYDCTIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005529 1,3-benzodioxoles Chemical class 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWSIYGATPWEKBK-UHFFFAOYSA-N 4h-1,3-benzodioxine Chemical compound C1=CC=C2OCOCC2=C1 TWSIYGATPWEKBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHPODDMCSOYWNE-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,3-benzodioxole Chemical compound CC1=CC=C2OCOC2=C1 GHPODDMCSOYWNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OBKFGCKHKHRGGG-UHFFFAOYSA-N CC(C1)=CC(I)=CC2=C1OCO2 Chemical compound CC(C1)=CC(I)=CC2=C1OCO2 OBKFGCKHKHRGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Описывается способ получения новых ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему общей формулы II, приведенной в тексте описания, где R1 и R2, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, галогеналкильный радикал или алкоксильный радикал, содержащие от 1 до 5 атомов углерода, фенокси-радикал, С1-С6-алкильный радикал, С2-С6-алкенильный радикал, группу, выбранную из -CНО формильного или карбоксильного радикала, -СОСН3 ацетильного радикала, Y-CНО или Y-СООН радикалов, где Y представляет собой С1-С6-алкиленовый радикал, или они представляют собой группы NO2, или NR3R4, где R3 и R4 одинаковые или различные выбирают из атома водорода или С1-С4-алкильного радикала, который включает взаимодействие катехина, необязательно замещенного, с метилендигалогенидом в основной среде и в присутствии среды растворителя, состоящий по существу из N-метилпирролидона. Технический результат - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. 7 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу получения 1,3-бенздиоксолов, необязательно замещенных в бензольном кольце, например, алкильными или альдегидными группами.
1,3-бенздиоксолы, такие как например 1,3-метилендиоксибензол (МДБ), представляют собой продукты, известные как промежуточные соединения для получения продуктов, которые могут быть использованы в сельском хозяйстве, а также в фармацевтической и косметической промышленности.
Способы получения 1,3-бенздиоксолов заключаются во взаимодействии катехина и метилендигалогенида в присутствии основания и катализатора в соответствии со следующей схемой реакции:
Способы получения 1,3-бенздиоксолов известны из литературы.
Способы получения 1,3-бенздиоксолов известны из литературы.
Например, в патенте Франции 1502914 описан способ получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему, который включает взаимодействие катехина с метилендигалогенидом в соответствии со схемой реакции (1).
Реакция протекает при высокой температуре при приблизительно 120-130oC и в присутствии высокополярного апротонного растворителя, такого как например диметилсульфоксид (ДМСО). По окончании реакции продукт реакции выделяют с помощью обычных технологий экстракции/перегонки.
В патенте США 4082774 описано получение МДБ исходя из катехина и метилендигалогенида.
В частности, в соответствии со способом патента США МДБ в основном получают в две стадии. На первой стадии готовят раствор дианиона катехина путем взаимодействия последнего с солью или гидроксидом щелочного металла в растворителе, состоящем из ДМСО и воды. На второй стадии раствор дианиона добавляют к раствору метилендигалогенида в ДМСО.
Полученный МДБ выделяют из реакционной смеси перегонкой с водяным паром и путем экстрагирования простым эфиром.
Описанные выше способы имеют одну общую черту - использование в качестве растворителя ДМСО. Использование ДМСО в качестве реакционного растворителя при синтезе 1,3-бенздиоксолов обеспечивает по сравнению с другими полярными апротонными растворителями, такими как диметилформамид, диметилацетамид или сульфолан, полную конверсию катехина и высокую селективность по целевому продукту.
Однако использование ДМСО не лишено недостатков. Как показано в работе "Industrial Chemistry and Engineering Symposium Series", N 134, 1994, pp. 563-574, ДМСО нестабилен при высоких температурах и, кроме того, в присутствии галогенидов щелочных металлов, которые находятся в реакционной смеси МДБ, температура разложения падает приблизительно на 50oC, что не обеспечивает температуры синтеза, которая существенно отличается от температуры разложения. При этих условиях разложение ДМСО может привести к взрыву, что является типичным для "вышедших из-под контроля" реакций.
Кроме того, также вследствие нестабильности выделение ДМСО из реакционной смеси представляет собой значительную проблему, так как для снижения температуры перегонки его необходимо проводить при высоком вакууме. Несмотря на это, некоторое разложение растворителя все же не может быть исключено, при этом происходит образование очень дурно пахнущих и токсичных меркаптановых побочных продуктов, которые трудно уничтожить.
И, наконец, ДМСО образует азеотропные смеси с бенздиоксолами, например с 1,3-метилендиоксибензолом, что затрудняет выделение как целевого продукта, так и растворителя.
В литературе описаны альтернативные способы получения бенздиоксолов, в которых растворитель ДМСО не используется.
В патенте США 4183861 описан способ получения бенздиоксолов, который состоит во взаимодействии катехина, необязательно замещенного, с метиленхлоридом без растворителя и в присутствии катализатора, выбираемого из аммониевых или фосфониевых солей.
При использовании катализаторов на основе четвертичных солей проблемы безопасности отсутствуют, однако необходимо работать под давлением и высокие селективности по целевому продукту (МДБ) не достигаются, так как идет предпочтительное образование больших количеств димерных побочных продуктов. Выделение катализатора из реакционной смеси, кроме того, не может быть полностью осуществлено с помощью традиционных систем, и поэтому требуются особенные и жесткие рабочие условия.
В настоящее время найден способ получения бенздиоксолов, который не только преодолевает вышеуказанные недостатки, но также дает возможность осуществлять реакцию с такими же высокими выходами, как и в способах на основе ДМСО. Также установлено, что если реакцию в соответствии с уравнением (1) проводить в полярном апротонном растворителе, принадлежащем к группе N-алкилпирролидинов, таких как, например, N-метилпирролидон (NMP), то можно не только преодолеть недостатки, типичные для способов на основе ДМСО, но также получить выходы реакций даже выше чем 95%.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему общей формулы II
где R1 и R2, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, галогеналкильный радикал или алкоксильный радикал, содержащие от 1 до 6 атомов углерода (предпочтительно от 1 до 4), фенокси-радикал, C1-C6-алкильный радикал (предпочтительно C1-C4), C2-C6-алкенильный радикал (предпочтительно C2-C4), группу, выбранную из -CHO формильного или карбоксильного радикала, -COCH3 ацетильного радикала, -Y-CHO или -Y-COOH радикалов, где Y представляет собой C1-C6-алкиленовый радикал (предпочтительно C1-C4), или они представляют собой группы -NO2, или -NR3R4, где R3 и R4 одинаковые или различные, выбирают из атома водорода или C1-C4-алкильного радикала, который включает взаимодействие катехина, необязательно замещенного, с метилендигалогенидом в основной среде и в присутствии среды растворителя, состоящей по существу из N-метилпирролидона.
где R1 и R2, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, галогеналкильный радикал или алкоксильный радикал, содержащие от 1 до 6 атомов углерода (предпочтительно от 1 до 4), фенокси-радикал, C1-C6-алкильный радикал (предпочтительно C1-C4), C2-C6-алкенильный радикал (предпочтительно C2-C4), группу, выбранную из -CHO формильного или карбоксильного радикала, -COCH3 ацетильного радикала, -Y-CHO или -Y-COOH радикалов, где Y представляет собой C1-C6-алкиленовый радикал (предпочтительно C1-C4), или они представляют собой группы -NO2, или -NR3R4, где R3 и R4 одинаковые или различные, выбирают из атома водорода или C1-C4-алкильного радикала, который включает взаимодействие катехина, необязательно замещенного, с метилендигалогенидом в основной среде и в присутствии среды растворителя, состоящей по существу из N-метилпирролидона.
В соответствии с настоящим изобретением предпочтительные ароматические соединения, содержащие гетероциклическую систему, представляют собой соединения, в которых R1 представляет собой атом водорода, тогда как R2 представляет собой атом водорода, метильную группу или формильную группу соответственно.
Реакция синтеза, которая может быть осуществлена путем подачи реагентов или непрерывно или периодически, протекает между катехином, необязательно замещенным, и метилендигалогенидом, например метиленхлоридом, в присутствии основания для связывания галогена, выделяющегося в ходе реакции. Предпочтительными основаниями в соответствии с настоящим изобретением являются, по существу, карбонаты и/или бикарбонаты щелочных металлов, таких как натрий и калий, или их смеси. Карбонат калия является особенно предпочтительным и используется при мольных соотношениях катехин/K2CO3 от 1:1 до 1:3, предпочтительно от 1:1,2 до 1:1,5.
Реакция протекает при атмосферном давлении и при температуре в интервале от 50 до 170oC, предпочтительно от 100 до 130oC.
Даже если этот синтез разработан для использования эквимолярных соотношений реагентов, предпочтительно проводить процесс настоящего изобретения с избытком метилендигалогенида, чтобы обеспечить почти полную конверсию катехина и поддерживать интенсивное нагревание с обратным холодильником в течение всей реакции при реакционной температуре.
Растворитель NMP используется в таких количествах, чтобы получить мольное отношение катехин/растворитель в интервале от 1:2 до 1:20, предпочтительно от 1:4 до 1:10.
В конце реакции полученный таким образом бенздиоксол может быть выделен простой перегонкой. На этом этапе можно выделить растворитель NMP, который рециркулируется в синтез.
Для более полного понимания настоящего изобретения и вариантов его осуществления ниже представлены некоторые иллюстративные примеры, которые не ограничивают изобретение.
Пример 1.
В реактор объемом 1000 см3, снабженный мешалкой, конденсатором и фазовым сепаратором, термометром и двумя распределителями, один из которых с погружным трубопроводом, опущенным в реакционную смесь, загружают 650 г NMP (6,5 моль) и 173 г K2CO3 (1,25 моль). Полученную суспензию затем нагревают до 130oC.
При этой температуре в течение 4,5 часа осуществляют подачу 110,11 г (1 моль) катехина в расплавленном состоянии.
Одновременно подают метиленхлорид с помощью распределителя с погружным трубопроводом, опущенным в реакционную смесь, и эту подачу продолжают в течение дополнительных двух часов после окончания подачи катехина и в таком количестве, чтобы поддерживать интенсивное нагревание с обратным холодильником при температуре реакции.
Метиленхлорид после конденсации и отделения воды рециркулируют в ту же реакционную смесь.
Общее время реакции при температуре 130oC составляет приблизительно 6,5 часа.
Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры для фильтрации и удаления отфильтрованного твердого вещества.
Раствор после фильтрации выпаривают из присутствующего метиленхлорида и затем перегоняют при пониженном давлении в ректификационной колонне, получая чистую фракцию МДБ (116,62 г, температура кипения 110oC при 100 мм рт.ст.).
Конверсия катехина - 100%.
Селективность по МДБ - 95,5%.
Пример 2.
Повторяют методику примера 1, загружая 1,5 моль K2CO3 (207 г). После фильтрации солей и перегонки МДБ получают 115,4 г чистого продукта.
Конверсия катехина - 100%.
Селективность по МДБ - 94,5.
Пример 3.
Повторяют методику примера 2, но при рабочей температуре 120oC. После перегонки получают 110 г чистого МДБ.
Конверсия катехина - 100%.
Селективность по МДБ - 90,1%.
Пример 4.
Повторяют методику примера 1, загружая 1,1 моль K2CO3 (152 г). После фильтрации солей и перегонки МДБ получают 114,79 г чистого МДБ.
Конверсия катехина - 100%.
Селективность по МДБ - 94,0%.
Пример 5.
Повторяют методику примера 1, используя вместо катехина 4-метилкатехин. После перегонки с водяным паром получают 127,3 г чистого 3,4-метилендиокситолуола.
Конверсия 4-метилкатехина - 100%.
Селективность по метилендиокситолуолу - 93,5%.
Пример 6.
Повторяют методику примера 1, загружая вместо катехина 3,4-дигидроксибензальдегид в растворе NMP. В конце реакции после отделения перегонкой в вакууме (остаток 10 мм рт.ст.) получают 141,6 г чистого 3,4-метилендиоксибензальдегида.
Конверсия 3,4-дигидроксибензальдегида - 100%.
Селективность по 3,4-метилендиоксибензальдегиду - 93,5%.
Пример 7 (сравнительный).
Повторяют методику примера 1, за исключением того, что растворитель NMP заменяют на эквивалентное количество сульфолана.
В конце реакции получают 100%-ную конверсию, но селективность падает до 80%.
Пример 8 (сравнительный).
Повторяют методику примера 1, за исключением того, что растворитель NMP заменяют эквивалентным количеством диметилформамида, а температуру снижают до 100oC.
В конце реакции получают 100%-ную конверсию, но селективность уменьшается до 80%.
Описание и примеры настоящего изобретения преднамеренно ограничены N-метилпирролидоном как наиболее удобным и доступным растворителем из числа N-алкилпирролидонов. Очевидно, что и другие алкил- или циклоалкилпирролидоны входят в объем настоящего изобретения.
Claims (8)
1. Способ получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему общей формулы II
где R1 и R2 одинаковые или различные представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси-группу, галогеналкильный радикал или алкоксильный радикал, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, фенокси-радикал, С1-С6-алкильный радикал, С2-С6-алкенильный радикал, группу, выбранную из -СНО формильного или карбоксильного радикала, -COCH3 ацетильного радикала, -Y-СНО или -Y-СООН радикалов, где Y представляет собой С1-С6-алкиленовый радикал, или они представляют собой группы -NO2, или -NR3R4, где R3 и R4 одинаковые или различные выбирают из атома водорода или С1-С4-алкильного радикала, который включает взаимодействие катехина, необязательно замещенного, с метилендигалогенидом в основной среде и в присутствии среды растворителя, состоящий по существу из N-метилпирролидона.
где R1 и R2 одинаковые или различные представляют собой атом водорода, атом галогена, гидрокси-группу, галогеналкильный радикал или алкоксильный радикал, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, фенокси-радикал, С1-С6-алкильный радикал, С2-С6-алкенильный радикал, группу, выбранную из -СНО формильного или карбоксильного радикала, -COCH3 ацетильного радикала, -Y-СНО или -Y-СООН радикалов, где Y представляет собой С1-С6-алкиленовый радикал, или они представляют собой группы -NO2, или -NR3R4, где R3 и R4 одинаковые или различные выбирают из атома водорода или С1-С4-алкильного радикала, который включает взаимодействие катехина, необязательно замещенного, с метилендигалогенидом в основной среде и в присутствии среды растворителя, состоящий по существу из N-метилпирролидона.
2. Способ по п.1, в котором ароматические соединения, содержащие гетероциклическую систему, представляют собой соединения, в которых R1 представляет собой атом водорода, и R2 представляет собой атом водорода, метильную группу или формильный радикал.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором реакцию синтеза проводят путем подачи реагентов либо непрерывно, либо периодически.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором реакция синтеза протекает между катехином, необязательно замещенным, и метиленхлоридом в присутствии щелочного продукта, выбранного из карбонатов и/или бикарбонатов щелочных металлов, таких, как натрий и калий, или их смесей.
5. Способ по п.4, в котором щелочной продукт представляет собой карбонат калия.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором мольные отношения катехин/K2CO3 составляют от 1:1 до 1:3.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором реакция синтеза протекает при атмосферном давлении и при температуре от 50 до 170°С.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором отношение катехин/N-метилпирролидон составляет от 1:1 до 1:20.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI001063A IT1291320B1 (it) | 1997-05-08 | 1997-05-08 | Procedimento per la preparazione di composti aromatici contenenti un sistema eterociclico |
| ITMI97A001063 | 1997-05-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2139285C1 true RU2139285C1 (ru) | 1999-10-10 |
Family
ID=11377090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98109048A RU2139285C1 (ru) | 1997-05-08 | 1998-05-07 | Способ получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5936103A (ru) |
| EP (1) | EP0877023B1 (ru) |
| JP (1) | JP2889231B2 (ru) |
| CN (1) | CN1100775C (ru) |
| AT (1) | ATE255101T1 (ru) |
| BR (1) | BR9801592A (ru) |
| DE (1) | DE69819959T2 (ru) |
| ES (1) | ES2210657T3 (ru) |
| IN (1) | IN186861B (ru) |
| IT (1) | IT1291320B1 (ru) |
| RU (1) | RU2139285C1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6384247B2 (en) * | 2000-06-19 | 2002-05-07 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Method of producing sesamol formic acid ester and sesamol |
| WO2007016361A2 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Novel pharmaceutical compounds |
| AU2008299921B2 (en) | 2007-09-13 | 2012-03-01 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof |
| CN111004205A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-14 | 江西兄弟医药有限公司 | 一种复合碱催化制备胡椒环的合成方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1502914A (fr) * | 1965-10-13 | 1967-11-24 | Shell Int Research | Procédé de préparation de composés aromatiques contenant un système hétérocyclique |
| US4082774A (en) * | 1974-07-11 | 1978-04-04 | Eli Lilly And Company | Methylenedioxybenzene -- improved method of preparation |
| SU686615A3 (ru) * | 1976-05-31 | 1979-09-15 | Шеринг Аг (Фирма) | Способ получени производных бензодиоксола |
| US4183861A (en) * | 1976-01-30 | 1980-01-15 | Brichima S.P.A. | Process for preparing aromatic methylene-dioxy compounds |
| US4803290A (en) * | 1987-05-29 | 1989-02-07 | Pcri, Inc. | Nonanol/nonene antimicrobial compositions |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3726924A (en) * | 1971-03-26 | 1973-04-10 | Hoffmann La Roche | Method for the preparation of tris (dimethylamino) methane |
-
1997
- 1997-05-08 IT IT97MI001063A patent/IT1291320B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-05-01 ES ES98201360T patent/ES2210657T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-01 EP EP98201360A patent/EP0877023B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-01 DE DE69819959T patent/DE69819959T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-01 AT AT98201360T patent/ATE255101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-04 US US09/070,913 patent/US5936103A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-04 IN IN966MA1998 patent/IN186861B/en unknown
- 1998-05-06 BR BR9801592A patent/BR9801592A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-05-07 RU RU98109048A patent/RU2139285C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-08 JP JP10126180A patent/JP2889231B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-08 CN CN98109842A patent/CN1100775C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1502914A (fr) * | 1965-10-13 | 1967-11-24 | Shell Int Research | Procédé de préparation de composés aromatiques contenant un système hétérocyclique |
| US4082774A (en) * | 1974-07-11 | 1978-04-04 | Eli Lilly And Company | Methylenedioxybenzene -- improved method of preparation |
| US4183861A (en) * | 1976-01-30 | 1980-01-15 | Brichima S.P.A. | Process for preparing aromatic methylene-dioxy compounds |
| SU686615A3 (ru) * | 1976-05-31 | 1979-09-15 | Шеринг Аг (Фирма) | Способ получени производных бензодиоксола |
| US4803290A (en) * | 1987-05-29 | 1989-02-07 | Pcri, Inc. | Nonanol/nonene antimicrobial compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1291320B1 (it) | 1999-01-07 |
| ITMI971063A0 (ru) | 1997-05-08 |
| DE69819959T2 (de) | 2004-09-02 |
| EP0877023B1 (en) | 2003-11-26 |
| ATE255101T1 (de) | 2003-12-15 |
| DE69819959D1 (de) | 2004-01-08 |
| ITMI971063A1 (it) | 1998-11-08 |
| ES2210657T3 (es) | 2004-07-01 |
| CN1100775C (zh) | 2003-02-05 |
| CN1205334A (zh) | 1999-01-20 |
| BR9801592A (pt) | 1999-07-20 |
| JPH1129566A (ja) | 1999-02-02 |
| EP0877023A1 (en) | 1998-11-11 |
| IN186861B (ru) | 2001-11-24 |
| JP2889231B2 (ja) | 1999-05-10 |
| US5936103A (en) | 1999-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5902896A (en) | Process for preparing bis (hydroxymethyl) compounds | |
| JPWO1993002046A1 (ja) | ニトリルの製造方法 | |
| NZ250577A (en) | Biphenyl intermediates and preparation thereof | |
| RU2139285C1 (ru) | Способ получения ароматических соединений, содержащих гетероциклическую систему | |
| EP0550762B1 (en) | Process for producing nitrile | |
| US4596680A (en) | Process for manufacturing aryl ethers having different substituents on the two aromatic rings | |
| US4788298A (en) | Process for the preparation of coumarin compounds | |
| US5457222A (en) | Process for producing nitrile | |
| RU2248347C2 (ru) | Способ получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений | |
| US5637775A (en) | Process for the preparation of halogenated ethers | |
| JP2622651B2 (ja) | １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法 | |
| EP0547092B1 (en) | Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur | |
| JP2009500435A (ja) | 新規ピロカテキン誘導体 | |
| US4203904A (en) | Alkylation of aniline with a lactone in the presence of a base | |
| US3427326A (en) | 2-trichloromethyl-1,3-dioxoles and their preparation | |
| RU2423343C2 (ru) | Способ получения высокочистого, свободного от галогенов о-фталальдегида | |
| US4948905A (en) | Synthesis of vinyl lactones | |
| JPH06166652A (ja) | アルドール化合物の製造方法 | |
| KR920009885B1 (ko) | 1,3-디옥솔란 및 1,3-디옥산의 유도체의 제조방법 | |
| RU2116299C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он | |
| KR100941173B1 (ko) | 다이하이드로퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의제조방법 | |
| JPH11171876A (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオン類の製造方法 | |
| KR880001850B1 (ko) | 5-플루오로 피리돈 유도체의 제조방법 | |
| JP2589564B2 (ja) | スチレン誘導体類の製法 | |
| US6555695B1 (en) | Process for the preparation of ethyl 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-2-carboxylate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060508 |