JPS6360925A - 脳機能改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は含窒素テルペンアルコール又はその薬理学的に
許容されるエステル若しくは塩を有効成分として含有す
る脳機能改善剤に関する。

従来の技術 近年、高齢化人口の増加に伴い、各種老人病が顕在化し
、その対策が急がれている。とくに老年性痴呆、ボケの
対策が重要視され、その治療薬の研究開発が盛んに行わ
れるようになシ、殖近になってホパンテン酸カルシウム
、メシル酸ジヒドロエルゴトキシンなどの脳循環・代謝
改善薬が臨床に供されるに至り、また向知性薬としてプ
ラミラセタムなどが開発されてきている。

発明が解決しようとする問題点 上記の脳循環・代謝改善薬、向知性薬は必ずしもそれら
の作用が顕著ではなく、また毒性の点で問題があるもの
もあり、優れた脳機能改善作用を有し、かつ安全性の高
い薬剤の開発が望まれているのが現状である。

しかして、本発明の目的は、上記の脳機能を改善する作
用を有することが知られている化合物とは構造的に顕著
に異なるが、脳内に容易に移行して優れた脳機能改善作
用を示し、かつ安全な化合物を有効成分とする脳機能改
善剤を提供するにある。

問題点を解決するための手段 本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中、Ｘｌは
水素原子若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹｌは
水素原子を表わすか、又はＸｌとＹｌは一緒になって結
合を形成し、　Ｘ２は水素原子若しくはヒドロキシル基
を表わし、かつＹ２は水素原子を表わすか、又はＸ２　
トＹ２は一緒になって結合を形成しｓ　Ｑ”及びＱ２の
どちらか一方はＹ３を表わし、他方は−Ｎ′８”を表わ
し　Ｘ３は水素原子若しくはヒ＼Ｒ２ ドロキシル基を表わし　ｙ３はＸ３が水素原子である場
合ヒドロキシル基を表わし　Ｘ３がヒドロキシル基であ
る場合水素原子若しくはヒドロキシル基を表わし　Ｒ１
及びＲ２は同−若しくは異なシそれぞれ水素原子、置換
されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよ
いアリール基、置換されていてもよい４−ピペリジニル
基、ピリジル基、ピリジルカルボニル基若しくは・・キ
ノリル基を表わすか、又はＲ１とＲ２はこれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって員数が５若しくは６でる
る複素環を形成する。ここで、該複素環は環内に一〇−
１ら成る群から選ばれる基を１〜３個有していてもよく
、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル
基又は置換されていてもよいアリール基を表わす。ｎは
Ｏ〜２の整数を表わす。）で示される含窒素テルペンア
ルコール又はその薬理学的に許容されるエステル若しく
は塩（以下、これらの化合物を含窒素テルペンアルコー
ル類と総称する）を有効成分として含有する脳機能改善
剤を提供することによって達成される。

上記一般式（１）において　Ｒ１及びＲ２が表わす置換
されていてもよい低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基などの低級アルキル基又
はヒドロキシル基、モルホ＋）／基、フェニル基、ピリ
ジル基などの置換基を有する前記低級アルキル基が挙げ
られ、また置換されていてもよいアリール基としてはフ
ェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフ
ェニル基、３、４．５−トリメトキシフェニル基、ナフ
チル基などが例示され、置換されていてもよい４−ピペ
リジニル基としては４−ピペリジニル基、Ｎ−メチル−
４−ピペリジニル基、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニル
基などが例示される。またＲ１とＲ２がこれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する員数が５若しく
は６である複素環としては、ていてもよい低級アルキル
基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
、ジフェニルメチル基、２−メトキシベンジル基％　　
３，４．５−　）　ＩＪメトキシベンジル基などが例示
され、また置換されていてもよいアリール基としてはフ
ェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフ
ェニル基、２，３．４−１リメトキシフエニル基、ナフ
チル基などが例示される。

一般式（１）で示される含窒素テルペンアルコールの代
表例として次のものを挙げることができる。

１−（ジプチルアミン）−３，７−シメチルー６−オク
テンー２．３−ジオール〔化合物（１）〕１−（メチル
フェニルアミノ）−３，７−シメチルー６オクテンー２
．３−ジオール〔化合物（２）〕３．７−シメチルー１
−（１−ピロリジニル）−６−オクテン−２，３−ジオ
ール〔化合物（３）〕３．７−シメチルー１−（１−ピ
ペリジノ）−６−オクテン−２，３−ジオール〔化合物
（４）〕３．７−シメチルー１−（４−モルホリノ）−
６−オクテン−２，３−ジオール〔化合物（５）〕１−
（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ：］−］３．
７−シメチルー６−オクテンー２３−ジオール〔化合物
（６）〕〕１−アミノー３，７−シメチルー２３−オク
タンジオール〔化合物（７）〕 １−（メチルアミン）−３，７−シメチルー２，３−オ
クタンジオール〔化合物（８）〕 １−（ジプチルアミノ）−３，７−シメチルー２，３−
オクタンジオール〔化合物（９）〕 １−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−３，７−シ
メチルー２，３−オクタンジオール〔化合物（１０）　
）ｌ−アミノ−３，７，１１−）ジメチル−２，３−ド
デカンジオール〔化合物（１ｇ〕 １−（メチルアミノ）　−３，７，１１−）ジメチル−
２，３−ドデカンジオール〔化合物０２）〕 １−（ジプチルアミノ’）　−３，７，１１−トリメチ
ル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（１３）　）１
−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ：］　−３，７，
１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物
（１４）　）Ｎ−メチル−Ｎ−（３，７，１１−）ジメ
チル−２，３−ジヒドロキシドデシル）ニコチンアミド
〔化合物（１５）　）１−（ジメチルアミノ）　−３，
７，１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化
合物（１６）　）３、７．１１−　）ジメチル−１−（
４−モルホリノ）−２，３−ドデカンジオール〔化合物
（１７）　）カンジオール〔化合物（坤〕 １−（（４−ヒドロキシフェニル）アミン：］　−３，
７，１１＝トリメチル−２，３−ドデカンジオール〔化
合物（１９）　）１−（（４−ピリジル）アミノ）　−
３，７，１１−）ジエチル−２，３−ドデカンジオール
〔化合物に）〕１−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）
　−３，７，１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオ
ール〔化合物（２１）　）１−（３−（４−モルホリノ
）プロピルコアミノ−３，７゜１１−トリメチル−２，
３−ドデカンジオール〔化合物（ｎ）〕１−（５−キノ
リル）アミノ−３，７，１１−）ジエチル−２，３−ド
デカンジオール〔化合物■）〕１−（１，３−ジヒドロ
−２−オキソ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）
　−３，７，１１−）ジエチル−２，３−ドデカンジオ
ール〔化合物（２））〕 １−（テトラヒドロ−２Ｈ−１，４−チアジン−４−イ
ル）＝３．７．１１−１リメチル−２，３−ドデカンジ
オール〔化合物（ロ）〕１−（メチルアミン）　−３，
７，１１−）ジエチル−３，７−ドゾカンジオール〔化
合物（（至）〕 １−（メチルアミン）　−３，７，１１−）ジエチル−
２゛−ドデカノール〔化合物（顧〕 １−（メチルベンジルアミノ）　−３，７，１１−トリ
メチル−３，７−ドデカンジオール〔化合物（（９）〕
〕１−アミノー３，７．１１．１５−テトラメチル−２
，３−ヘキサデカンジオール〔化合物［株］）〕 １−（メチルアミノ）　−３，７，１１，ｌ　５−テト
ラメチル−２，３−へキサデカンジオール〔化合物（３
１）　］１−（ジメチルアミノ）−３，７，１１，１５
−テトラメチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合
物（３２）　）１−（ジエチルアミノ）　−３，７，１
１，１５−テトラメチル−２，３−ヘキサデカンジオー
ル〔化合物（３３）　〕１−（ジプチルアミン）　−３
，７，１１，１５−テトラメチル−２，３−ヘキサデカ
ンジオール〔化合物に））〕１−（（２−ヒドロキシエ
チル）メチルアミノ］　−３，７゜１１．１５−テトラ
メチル−２，３−ヘキサデカンジオール〔化合物に）〕 １−（（２−ニコチノイルオキシエチル）メチルアミン
〕−３，７，１１，１５−テトラメチル−２，３−ヘキ
サデカンジオール〔化合物に）〕 １−（メチルベンジルアミノ）　−３，７，１１−）ジ
エチル−３，７，１１−ドデカントリオール〔化合物（
３７）　）１−（１−ピロリジニル）−３，７，１１−
）ジエチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（ロ）
）〕１−（１−ピペリジノ）　−３，７，１１−トリメ
チル−２，３−ドデカンジオール〔化合物伸）〕 １−（４−（Ｎ−ベンジル）ピペリジニルアミノ］　−
３，７゜１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオール
〔化合物（４０）　）１−（：（３−ピリジル）メチル
アミン）　−３，７，１１−トリメチル−２，３−ドデ
カンジオール〔化合物（４１）　）１−（４−（２−メ
トキシフェニル）−１−ピペラジニル）−３，７，１１
−トリフチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（ロ
）〕 １−アミノ−３，７−シメチルー６−オクテンー２．３
−ジオール〔化合物（ロ）〕 １−（メチルアミン）−３，７−シメチルー６−オクテ
ンー２．３−：）オール〔化合物（４４）　）すｎｕｔ
ｔ １−（ジメチルアミノ）−３，７−シメチルー６−オク
テンー２．３−ジオール〔化合物（４５）　］１−（エ
チルアミノ）−３，７−シメチルー６−オクテンー２．
３−ジオール〔化合物（４ｇ）　）１−（プロピルアミ
ン）−３，７−シメチルー６−オクテンー２．３−ジオ
ール〔化合物（イ）〕１−（ジエチルアミノ）−３，７
−シメチルー６−オクテンー２，３−ジオール〔化合物
（４８）　）１−（ブチルアミノ）−３，７−シメチル
ー６−オクテンー２．３−ジオール〔化合物（ａ）〕 〕２−アミノー３．７−シメチルー６−オクテンー１３
−ジオール〔化合物（７）〕 ２−（ジメチルアミノ）−３，７−シメチルー６−オク
テンー１．３−ジオール〔化合物（５０〕２−（プロピ
ルアミン）−３，７−シメチルー６−オクテンー１．３
−ジオール〔化合物（５の〕２−（ジプチルアミノ）−
３，７−シメチルー６−オクテンー１．３−ジオール〔
化合物（５３）　）３．７−シメチルー２−（１−ピロ
リジニル）−６−オクテン−１，３−ジオール〔化合物
（５４）　：］（Ｊｔｉ■ ３．７−シメチルー２−（１−ピペリジノ）−６−オク
テン−１，３−ジオール〔化合物（ロ））〕３．７−シ
メチルー２−（４−モルホリノ）−６−オクテン−１，
３−ジオール〔化合物（（６）〕２−（（２−ヒドロキ
シエチル）メチルアミン）−３，７−シメチルー６−オ
クテンー１．３−ジオール〔化合物（５７）　：１２−
アミノ−３，７−シメチルー１．３−オクタンジオール
〔化合物（ロ））〕 ２−（ジプチルアミン）−３，７−シメチルー１．３−
オクタンジオール〔化合物（′４〕 ２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］−３，
７−シメチルー１．３−オクタンジオール〔化合物に）
〕〕２−アミノー３，７．１１−　）ジメチル−３−ド
デカノール〔化合０ｗＪ（６１）　〕 ２−（メチルアミン）　−３，７，１１−トリメチル−
１，３−ドデカンジオール〔化合物（６２）　）２−（
４−（Ｎ−ベンジル）ピペリジニルアミノ：ｌ−３，７
゜１１−　）　ＩＪメチル−１，３−ドデカンジオール
〔化合物（ｓ））２−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル
）　−３，７，１１−トリメチル−１，３−ドデカンジ
オール〔化合物（ト））〕カンジオール〔化合物（６）
〕 Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−３，７，１
１−トリメチルドデカン−２−イル）ニコチンアミド〔
化合物（至）〕 ２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ］　−３，７，
１１−トリメチル−１，３−ドデカンジオール〔化合物
（ロ）〕２−（テトラヒドロ−２Ｈ−１，４−チアジン
−４−イル）−３，７，１１−トリメチル−１，３−ド
デカンジオール〔化合物に）〕 ２−〔３〜（４−モルホリノ）プロピルコアミノ−３，
７，１１−トリメチル−１，３−ドデカンジオール〔化
合物（ロ））〕２−（メチルアミノ）−３，７，１１−
トリメチル−３，７−ドデカンジオール〔化合物に）〕 ２−（ベンジルメチルアミノ）　−３，７，１１−トリ
メチル−３，７−ドデカンジオール〔化合物（７１）　
）２−（ジメチルアミノ）　−３，７，１１，１５−テ
トラメチル−１，３−へキサデカンジオール〔化合物（
２）〕２−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ：
ｌ−３，７゜１１．１５−テトラメチル−１，３−ヘキ
サデカンジオール〔化合物（ロ）〕 ２−（（２−ニコチノイルオキシエチル）メチルアミノ
）　−３，７，１１，１５−テトラメチル−１，３−ヘ
キサデカンジオール〔化合物（７４）　） 一般式（１）で示される含窒素テルペンアルコールの薬
理学的に許容されるエステルとしては、例えば酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸などの低級脂肪酸のエステル；パルミ
チン酸、リノール酸、オレイン酸、ステアリン酸などの
高級脂肪酸のエステル；ニコチン［、安息香酸、リン酸
、モノマンノシルホスフェートなどのエステルなどが挙
げられ、また薬理学的に許容される塩としては塩酸、硫
酸などの鉱酸の塩；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンク
エン酸などの有機カルボン酸の塩などが挙げられる。

一般式（１）で示される含窒素テルペンアルコールは次
の２つのタイプに分かれる。

（上記式中、Ｘｌ、Ｙｌ、Ｘ２、Ｙ２、Ｘ３、Ｙ３、Ｒ
１、Ｒ２及びｎは前記定義のとおりである０） 一般式（１−１）で示される含窒素テルペンアルコール
は例えば次の方法（ｉ）、方法（１１）などによって製
造することができる。

（ｉ）一般式（１−１）においてＹ３がヒドロキシル基
である化合物 （ＩＩ−１） （ＩＩＩ） （上記式中、Ｘ、Ｙ％Ｘ、Ｙ％Ｘ、Ｒ，Ｒ及びｎは前記
定義のとおシである。） この方法は、一般式（ｌｌ−１）で示されるエポキシテ
ルペンと一般式（ＩＩＩ）で示される含窒素化合物とを
加熱下に反応させるか、又は一般式（ＩＩＩ）で示され
る含窒素化合物をリチウム、ナトリウム、カリウムなど
のアルカリ金属；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム
、フェニルリチウムなどの有機リチウム；若しくはメチ
ルマグネシウムブロマイド、メチルマグネシウムクロラ
イド、エチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシ
ウムクロライドなどのグリニヤール試薬と反応させるこ
とによシ対応する金属含窒素化合物に変換したのち、該
金属含窒素化合物と一般式（ＩＩ−１）で示されるエポ
キシテルペンを反応させることにより行われる。一般式
（ｌｌ−１）で示されるエポキシテルペン約８０〜２０
０℃の温度で行う。含窒素化合物の使用量はエポキシテ
ルペン１モルに対して約１〜５モル量である。使用され
る含窒素化合物の沸点が反応温度よりも低い場合には加
圧下に反応を行うのが好ましい。また含窒素化合物はア
ンモニア水、メチルアミン水溶液など水を含む状態で使
用できる。反応時間は反応温度によシ変動するが、通常
約１〜２４時間である。一般式（Ｉｆ）で示される含窒
素化合物を対応する金属含窒素化合物に変換する反応は
、該含窒素化合物を常法に従って等モル量のアルカリ金
属、有機リチウム又はグリニヤール試薬と反応させるこ
とによシ行われる０得られた金属含窒素化合物と一般式
（ＩＩ−１）で示されるエポキシテルペンとの反応は、
一般式（Ｉｆ−１）で示されるエポキシテルペンと一般
式（１）で示される含窒素化合物との反応において反応
温度として約Ｏ〜１００℃の温度を採用する以外は同様
にして行うことができる。

原料として使用される一般式（ＩＩ−１）で示されるエ
ポキシテルペンは例えば次の方法（イ）、方法（ロ）な
どによって製造することができる。

（イ）一般式（ＩＩ−１）においてＸ３がヒドロキシル
基である化合物 （ＩＶ） （ＩＩ−１１） （上記式中、ｘ、ｙ、ｘ％Ｙ及びｎは前記定義のとおシ
でるる。） 一般式（ｆＶ）で示されるアリル型アルコールをバナジ
ウム又はモリブデンの誘導体からなる触媒の存在下にｔ
−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシ
ドなどの過酸化物と常法に従って反応させることによシ
一般式（ＩＩ−１１）で示されるエポキシテルペンを製
造することができる（Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　９５．６１３６（１
９７３）参照〕。

（ロ）一般式（■−１）においてＸ３が水素原子である
化合物 （ＩＶ） （Ｖ） Ｚｎ／ＣＨ３ＣＯ２Ｈ （ＶＴ−１） （Ｉｔ−１２） （上記式中、Ｘ％Ｙ、Ｘ、Ｙ及びｎは前記定義のとおり
である。） 一般式（ＩＶ）で示されるアリル型アルコールを三臭化
リンで処理し、得られる一般式（Ｖ）で示される臭化物
を亜鉛−酢酸還元して一般式（Ｖｌ−１）で示されるテ
ルペンとし、該テルペンを過安息香酸、メタクロル過安
息香酸、過酢酸などの過酸と反応させることにより一般
式（ｎ−１２）で示されるエポキシテルペンを製造する
ことができる。

（ｉｉ）一般式（１−１）においてＸ及びＸがそれぞれ
ヒドロキシル基で６り、Ｙ２及びＹ３がそれぞれ水素原
子であり、かつｎが１である化合物（■） （上記式中　Ｘｉ　、　ｙｌ　、　Ｒ１及びＲ２は前記
定義のとおりであ５、ｈａｌｏは・・ロゲン原子を表わ
す。）この方法は、一般式（■）で示されるアルコール
を塩化インブチルマグネシウム、臭化インブチルマグネ
シウムなどのハロゲン化インブチルマグネシウムとチタ
ノセンジクロライドの存在下に反応させ、生成したグリ
ニヤール試薬と一般式（■−１）で示されるアミノケト
ンとを反応させることによシ行われる。グＩＪ　二ヤー
ル試薬生成反応はテトラヒドロフランなどの溶媒中で行
うのが好ましい。

チタノセンジクロライドの使用量は原料の一般式（■）
で示されるアルコールに対して約１〜１０モル−〇範囲
であるが、好ましくは約３〜７モルチの範囲である。ハ
ロゲン化インブチルマグネシウムの使用量は一般式（■
）で示されるアルコールが有するヒドロキシル基の数に
よって変化し、ヒドロキシル基を１個有するアルコール
に対してはその約２倍モル、ヒドロキシル基を２個有す
るアルコールに対してはその約３倍モル、ヒドロキシル
基を３個有するアルコールに対してはその約４倍モルで
ある。この反応は通常、一般式（■）で示されるアルコ
ールのテトラヒドロフラン溶液中て約−１０℃〜５０℃
の温度でハロゲン化インブチルマグネシウムのテトラヒ
ドロフラン溶液を滴下し、ついで約１５〜３５℃の温度
でチタノセンジクロライドを添加し約３〜１０時間攪拌
することにより行う。このようにして調製したグリニヤ
ール試薬と一般式（■−１）で示されるアミノケトンと
の反応は通常、グリニヤール試薬の調製液にアミノケト
ンを滴下し、ついで約０〜５０℃の温度で約１〜１０時
間攪拌することによシ行う。アミノケトンはグリニヤー
ル試薬の調製に用いた一般式（■）で示されるアルコー
ルの１モル当９約０．７〜２モル用いるのが好ましい。

一般式（１−２）で示される含窒素テルペンアルコール
は例えば次の方法（ｉｉｉ）、方法（ｉｖ）などによっ
て製造することができる。

（ｉｉｉ　＞　　一般式（１−２）においてＸ３がヒド
ロキシル基である化合物 （Ｉ［−２）　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）（上
記式中、Ｘｌ、Ｙｌ、Ｘ２、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１、Ｒ２及
びｎは前記定義のとおシである。） この方法は、上記の方法（ｉ）における一般式（ＩＩ−
１）で示されるエポキシテルペンと一般式（ｎｌ）で示
される含窒素化合物とを反応させる場合と同様にして、
一般式（ＩＩ−２）で示されるエポキシテルペンと一般
式（ＩＩＩ）で示さ九る含窒素化合物とを反応させるこ
とにより行われる。

原料として使用される一般式（ＩＩ−２）で示されるエ
ポキシテルペンは例えば次の方法によって製造すること
ができる。

（■） （ｎ−２） （上記式中、Ｘｌ、Ｙｌ、Ｘ２、Ｙ２、Ｙ３及びｎは前
記定義のとおりである。） 一般式（Ｖｌ）で示されるアリル型アルコールをバナジ
ウム又はモリブデンの誘導体からなる触媒の存在下にｔ
−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシ
ドなどの過酸化物と常法に従って反応させることによシ
一般式（ｎ−２）で示されるエポキシテルペンを製造す
ることができる（Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　９５．６１３６（１
９７３）参照〕。

（ｉｖ）　　一般式（１−２）においてＸ２及びＸ３が
各々ヒドロキシル基であり　ｙ２が水素原子であシ、か
つｎが１である化合物 （■） （上記式中、Ｘｌ、Ｙｌ、Ｙ３、Ｒ１、Ｒ２及びｈａｌ
ｏは前記定義のとおシである。） この方法は、上記の方法（１１）と同様にして、−般式
（■）で示されるアルコールをハロゲン化インブチルマ
グネシウムとチタノセンジクロライドの存在下に反応さ
せ、生成したグリニヤール試薬と一般式（■）で示され
るアミノケトンとを反応させることにより行われる。

上記の方法によシ得られた一般式（１）で示される含窒
素テルペンアルコールを含む反応混合物をそのまま蒸留
するか、又は該反応混合物から低沸点化合物を留去し、
その残漬を減圧蒸留若しくはカラムクロマドグ２フイー
に付するか、又は該反応混合物を水、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液などニあケ、ジエチルエーテル、ジクロルエ
タンなどで抽出し、抽出液を水、重曹水などで洗滌後、
無水硫酸マグネシウムなどで乾燥し、溶媒を留去したの
ち、その残渣を減圧蒸留若しくはカラムクロマトグラフ
ィーに付することにより、一般式（１）で示される含窒
素テルペンアルコールを分離取得することができる。

以下余白 次に、含窒素テルペンアルコール類の薬理学的特性につ
いての試験例を示す。

試験例１ １、供試動物 試験はｄｄＹ系雄性マウス（５〜６週令、１群６〜８匹
）を使用し、室温（２３℃前後）の室内で行い、マウス
には飼料と水を自由に摂取させた。

２、学習行動に及ぼす影響のチェック （１）試験装置 装置は暗室（縦１２　ｃｍ　Ｘ横１５儒の床グリッドを
有する高さ２０ｃｒｎの直方体型箱）と明室（幅１５　
ｃｍ　Ｘ高さ２０−の長方形の壁により四方器まれた１
５ｔＭＸ１５ｍの床グリッドから成る次頁型箱）とから
成シ、両室は１５ｍＸ２０αの面を共有するように接し
、その境界面にはマウスが自由に移動できる出入口が設
けられている。暗室の床グリッド上にはステンレス線が
配置されており、ステンレス線は電気刺激装置（日本固
化器械製作所製）に接続されている。

明室は床グリッドの上方約４５αの高さから６０Ｗの電
球で照らされている。

（２）獲得試行 マウスを明室側の床グリッド上に置き、マウス（四肢）
が暗室に入った直後に、ＤＣ５０ｖの電気ショックを約
３秒間、床グリッドを介してマウスに負荷し、負荷後直
ちに暗室からマウスを取シ出した。

（３）試験試行 獲得試行の２４時間後に再びマウスを明室側の床グリッ
ド上に置き、マウス（四肢）が暗室に入るまでの時間（
反応潜時）を最高６００秒まで測定した。

３、健忘症負荷動物の作成 （１）　　ＣＯ２誘発健忘症 獲得試行を行った直後に、二酸化炭素を充満させた容器
にマウスを８秒間放置して該マウスに健忘症を誘発させ
た。

（２）スコポラミン誘発健忘症 獲得試行を行う２０分前にスコポラミン３■をマウスの
腹腔内に投与し、該マウスに健忘症を誘発させた。

４、被検化合物の投与 被検化合物の５％アラビアゴム水性懸濁液を二酸化炭素
を負荷させた直後のマウス又はスコポラミンを投与し獲
得試行を行った直後のマウスに経口投与した。

５、結果 ＣＯ２誘発健忘症に対する被検化合物の影響を第１表に
示し、スコポラミン誘発健忘症に対する被検化合物の影
響を第２表に示す。

第　　１　　　表 −（正常マウス）　　　　　　　　　　　　　　　３８
２．４±８３．６−（Ｃ０２処理マウス）　　　　　　
　　　　　　１３８．２±４３．６化合物（３５）　　
　　　　　　　　１００　　　　　２５８．４±９４．
５−（正常マウス）　　　　　　　　　　　　　　　３
７５．７±７４．９＊−（ＣＯ２処理マウス）　　　　
　　　　　　　　　１３９．４±２７．５化合物（３６
）　　　　　　　　　　１００　　　　　３３６．６±
７７．８＊−（ＣＯ２処理マウス’）　　　　　　　　
　　　　　　３７．６±１９．６化合物（３６）　　　
　　　　　　　１００　　　　　２１６．０±６９．０
化合物（１５）　　　　　　　　　　　１００　　　　
　１６３．９±４９，１−（正常マウス’）　　　　　
　　　　　　　　　　３９４．２±８４．０＊−（ＣＯ
２処理マウス）　　　　　　　　　　　　１０６．５±
２４．９ホパ／テン酸カルシウム　　　　１００　　　
　　１１５．５±４０．６プラミラセタム　　　　　　
　　１００　　　　　１７５．８±４２．９ホパンテン
酸カルシウム及びプラミラセタムには有意な記憶先進作
用が認められなかったのに対し、化合物（３６）は二酸
化炭素による反応潜時の短縮を非常に有意に改善し、顕
著に優れた記憶先進作用を示した。また、化合物（１５
）及び化合物（３５）にも有効な記憶先進作用の傾向が
認められた。

以下余白 第　　　２　　表 −（正常マウス）　　　　　　　　　　　　　　　３８
２．４±８３．６−（スコポラミン投与マウス）　　　
　−１６９，０±５３．０化合物（３５）　　　　　　
　　　　１００　　　　３２０．２±６６．２−（正常
マウス’）　　　　　　　　　　　　　　　３７５．７
±７４．９　＊−（スコポラミン投与マウス）　　　　
　　　　　　　　１６６．７±３６．７化合物（３６）
　　　　　　　　　　１００　　　　　３３６．２±５
５．４＊−（スコポラミン投与マウス）　　　　−５４
，６±１４．５化合物（３６）　　　　　　　　　　　
１００　　　　　　７８．５±２６．９化合物α５）　
　　　　　　　　　　Ｚｏｏ　　　　　　　６５．２±
２０．２−（正常マウス）　　　　　　　　−３９４，
２±８４．０”−（スコポラミン投与マウス）　　　　
−８３，５±２１．５ホパンテン酸カルシウム　　　　
　　１００　　　　　　　８０．５±１７．２ブラミラ
セタム　　　　　　　　１００　　　　　　９８．１±
２４．９化合物（３５）及び化合物（３６）はそれぞれ
ホパンテン酸カルシウム及びブラミラセタムよりもスコ
ポラミンによる反応潜時の短縮を有意に改善した。

試験例２ ＫＣＮ誘発アノキシアに対する作用 ｄｄＹ系雄性マウス（５〜６週令、１群８〜１０匹）を
用い、被検化合物の所定量をマウスの腹腔内に投与し、
次いで３０分後にシアン化カリウム２、６５　ｙｉ／Ｋ
ｙを静脈内に投与した。シアン化カリウム投与終了後、
１８０秒以上経過しても呼吸を停止しないマウスを生存
例として数え、生存率ヲ求めた。結果を第３表に示す。

第　　　３　　　表 コントロール　　　　　　−　　０／８　０化合物（３
５）　　　　　　　１００　８／９　　８８．９””化
合物（１５）　　　　　　　１００　７／９　　７７．
８＊＊Ｐ＜０．０５．　＊＊Ｐ＜０．０１ シアン化カリウムによる死亡の原因はシアン化カリウム
が細胞のミトコンドリアの電子伝達系に関与する酵素を
阻害することにあり、脳細胞はこのシアン化カリウムに
よる影響を受けやすい０脳代謝改善薬として知られてい
るメシル酸ジヒドロエルゴトキシンには脳内へのグルコ
ース取込み及びミトコンドリアのコノ・り酸酸化を促進
する作用、脳血流量を増加させる作用があることが報告
されており、これらの作用によりメシル酸ジヒドロエル
ゴトキシンは抗アノキシア作用を示すものト考えられて
いるが、その作用は必ずしも強くはない。

第３表から明らかなように、化合物（３５）及び化合物
（１５）は有意に優れた抗アノキシア作用を示した。

試験例３ ＫＣＮ誘発アノキシアに対する作用 ｄｄＹ系雄性マウス（５週令、１群１０匹・）を用い、
被検化合物の所定量をマウスの腹腔内に投与し、次いで
３０分後にシアン化カリウム３．Ｏｑ／ｌ。

ｍ６７Ｋｇ　ｆ　Ｏ，１ｒｎｌ／　１０秒の速度で尾静
脈内に投与したＯシアン化カリウム投与終了後、１８０
秒以上経過しても呼吸を停止しないマウスを生存例とし
て数え、生存率を求めた０結果を第４表に示す。

第　　　４　　　表 コントロール　　−　　　　　０／１０’０化合物　（
２１）　　　Ｚｏｏ　　　　　６／１０　　　６０化合
物　（３８）　　　１００　　　　１０／１０　　１０
０第４表から明らかなように、化合物（２１）及び化合
物（３８）は優れた抗アノキシア作用を示した。

試験例４ ＫＣＮ誘発アノキシアに対する作用 ｄｄＹ系雄性マウス（５週令、１群１０匹）を用い、被
検化合物の所定量を一経口投与し、次いで３０分後に致
死量のシアン化カリウム３．０　ｍｑ７１０　ｍ６７Ｋ
ｇを０．１　ｔｄ７１０秒の速度で尾静脈内に投与し、
呼吸停止までの時間（生存時間）を測定した。結果を第
５表に示す。

以下余白 第　　　５　　　表 コントロール　　　　　　　　２６．９±１．３３　　
　　　−化合物（２１）　　　１００　　４７．８±２
．９３＊＊７７．５化合物（３９３１００３５，４±１
．６６＊＊３１．４第５表から明らかなように、化合物
（２１）及び化合物（３９）は呼吸停止までの時間を有
意に延長さぞ、優れた抗アノキシア作用を示した。

試験例５ ｄｄＹ系雄性マウス（５週令、１群１０匹）を用い、被
検化合物の所定量を腹腔内に投与し、その３０分後に断
頭して完全虚血状態を生ぜしめた。

断頭後、発現する開口運動を指標としたｇａｓｐｉｎｇ
の持続時間（ｇａｓｐｉｎｇ　ｄｕｒａｔｉｏｎ　）　
ｆ：測定した。結果を第６表に示す。

コントロール　　　　　　　　１８．７±０．３１第６
表から明らかなように、化合物（２１）、化合物（３２
）及び化合物（３９）はｇａｓｐｉｎｇ　（Ｄ持続時間
を有意に延長させ、優れた抗虚血作用を示した。

このように含窒素テルペンアルコール類は脳機能改善剤
として優れた特性を有する。また、含窒素テルペンアル
コール類は毒性試験においても低毒性であることが確認
された。例えば、化合物（３２）の急性毒性値（ＬＤｓ
ｏ　（ｄｄＹ系雄性マウス、体重２０〜２３２．１群１
０匹、経口投与）〕は３，８７５ｖｒｑ／Ｋｑであり、
化合物（１）　〜（３１）及ヒ（３３）〜（７４）ノ急
性毒性値（ＬＤｓｏ（同上）〕はいずれも３，５００　
ｍｑ／Ｋｑ以上であった。

以上の試験結果より、含窒素テルペンアルコール類は脳
内の代謝調節の異常に伴う各種の脳機能障害の予防及び
／又は処置のための薬剤、すなわち脳機能改善剤として
使用することができる。例えば、頭部外傷、脳手術、脳
血管障害などに起因する痴呆、ボケ；甲状腺機能先進ま
たは低下症、副甲状腺疾患、ウィルソン病、肝疾患、高
脂質血症、低血糖症、高カルシウム血症、低カルシウム
血症、クツシング症候群、下垂体機能低下症、尿毒症な
どの内分泌、代謝性疾患に起因する痴呆、ボケ；心・肺
疾患、貧血などの低酸素症に起因する痴呆、ボケ；脳膜
為、細菌性髄膜炎、結核性髄膜炎、梅毒、脳寄生虫症な
どの感染症に起因する痴呆、ボケ；アルツハイマー型老
年痴呆、ピック病、ハンチントン病、パーキンノン病な
どの中枢神経系の広範な実質性病変に起因する痴呆、ボ
ケなどの予防及び／又は処置に用いて優れた治療効果を
発揮する。

含窒素テルペンアルコール類を上記の如き脳機能障害の
予防及び／又は処置に使用するに際して、その有効投与
量は、投与の目的、投与の方法、投与すべき患者の症状
、体重、年令、性別、治療処置にあたる医師の判断等に
応じて広範にわたり変えることができるが、ヒトの場合
、一般には３０〜２０００■／・　日、好ましくは５０
〜６００■／・日の範囲とすることができ、この投与量
を１日１回又は数回に分けて投与することができる。

投与の方法は経口又は非経口のいずれの方法であっても
よく、非経口投与法としては静脈内、動脈内などの血管
内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、骨髄内投与、直腸投
与などの方法を用いることができる。

しかして、含窒素テルペンアルコール類を投与量した剤
型、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、コーティング錠剤、
硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤などの種々の
剤形の経口投与に適した形態に製剤化することができる
。さらに、例えば懸濁液剤、溶液剤、油性若しくは水性
乳液剤などの注射又は点滴投与に適した剤形（注射剤、
点滴剤）に製剤化することができる。

かかる剤型の脳機能改善剤を調製するために使用しうる
、薬理学的に許容しうる液体又は固体の一−−−希釈剤
又は担体上しては、従来から上記の如き剤形の薬剤を製
剤化するシて際して通常用いられている補助剤を用いる
ことができ、具体的には、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、フルピット、トラガカント、ポリビニル
ピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、メルク、ポリ
エチレングリコール、シリカ、乳糖、砂糖、とうもろこ
し殿粉、リン酸カルシウム、グリシン、馬鈴薯殿粉、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、ラウリル硫酸ナ
トリウム、水、エタノール、グリセリン。

マンニトール、リン酸緩衝液などを例示することができ
る。

本発明の脳機能改善剤は上記例示の如き薬理学的に許容
し得る稀釈剤若しくは担体の他に、必要に応じて、調剤
分野において慣用の他の補助剤例えば着色剤、矯臭剤、
矯味剤、防腐剤、溶解補助剤、懸濁化剤１分散剤などの
如き他の補助剤を、さらに含有することができる。

本発明の脳機能改善剤は前記例示の如き錠剤、−力Ｎ７
’セル剤、コーティング錠、アンプル剤などの如き一定
量投与形態の剤形であるほかに、多投４量容器に収容し
た形態であることができる。

また、脳機能改善剤は、その形態等に依存して。

含窒素テルペンアルコール類を一般に０．０１〜５０重
量％、好ましくは０，１〜２０重量％の濃度で含有する
ことができる。

以下余白 実施例 以下、実施例により本発明を説明する。なお、化合物（
３６）　を活性成分とした製剤例を実施例として示すが
、本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

実施例１　　カプセル剤 化合物（３６）　　　　　　　　　　　　　　５　ｆ微
結晶セルローズ　　　　　　　　　８０２トウモロコシ
デンプン　　　　　　　　２０Ｆ乳　　　糖　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２２７ポリビニルピロ
リドン　　　　　　　　　３２上記成分を常法により顆
粒化したのち、ゼラチン硬カプセル１，０００カプセル
に充填した。１カプセル中に化合物（３６）５ｍｇを含
有する。

実施例２　　散　剤 化合物（３６）　　　　　　　　　　　　　　５０　Ｆ
微結晶セルローズ　　　　　　　　　４００２化合物（
３６）’ｔアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶セル
ローズに吸着させたのち、乾燥した。

これをトウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤
として、化合物（３６）の２０倍散剤を調製した０ 実施例３　　錠　剤 化合物（３６）　　　　　　　　　　　　　　　５　ｆ
／トウモロコシデンプン　　　　　　　　１０７乳　　
　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
　グカルボキシメチルセルローズカルシウム　　　１０
ｆ微結晶セルローズ　　　　　　　　　　４０９ポリビ
ニルピロリドン　　　　　　　　　５７タ　　　ル　　
り　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１０２全　　　量　　　　　　　　　　　　　　　
　１００　タ化合物（３６）’ｔアセトンに溶解し、次
いでこれを微結晶セルローズに吸着させたのち、乾燥し
た。

これにトウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチル
セルローズカルシウムを混合し、次いでポリビニルピロ
リドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化
した。これに滑沢剤としてりルクを加えて混合したのち
、１錠１００■の錠剤に打錠した。１錠中には化合物（
３６）　５■を含有する０ 実施例４　　注射剤 化合物（３６）　　　　　　　　　　　　　１０９Ｎｉ
ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０（日光ケミカル社　製品名）　
　３７２ゴ　　マ　　油　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２　ノ塩化ナトリウム　　　　　
　　　　　　９７プロピレングリコール　　　　　　　
　４０？蒸　留　　水　　　　　　　全　　　量　　　
１，０００　タ化合物（３６）、Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ
−６０、ゴマ油及び半量のプロピレングリコールを混合
して約８０℃で加温溶解し、これにリン酸緩衝液及び塩
化す）　ＩＪウムとプロピレングリコールを予め溶解し
た蒸留水を約８０℃に加温して加え、全量１，０００ｍ
／の水溶液とした。この水溶液を２　ＷＬｅのアンプル
に分注して溶閉したのち、加熱滅菌した。

１管中、化合物（３６）　２０■を含有する。

合成例１ 攪拌機、冷却器及び温度計を付けた２を容三ロフラスコ
にイソフィト−ｋ　４６３．６９　（１，５７ｍｏｌｅ
）、７０％（重量）１−ブチルヒドロペルオキシド水溶
液２２１．８９　（１，７２ｍｏｌｅ　）及び五酸化バ
ナジウム７１０■を仕込み、９０℃で６時間反応させた
。反応終了後、反応混合物に１４チ（重量）亜硫酸ナト
リウム水溶液３５０．４ｆ’ｉ加え、室温で３０分間攪
拌混合したのち、この混合液を分液漏斗に移し、分液し
た。上層液を等容量のＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液と
室温で攪拌混合したのち、ｎ−へキサンで抽出した。抽
出液を等容量の水で３回洗滌した。ついで抽出液からｎ
−ヘキサンを留去させることにより１．２−エポキシ−
３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカン−３−
オール’ｅ４６７、（１得た。収率９６チ。

Ｍａｓｓスペクト／’（ｍ／Ｚ）：３１２（Ｍ　）上記
の方法においてインフィトールの代りにリナロール、３
．７−シメチルー１−オクテン−３−オール又は３，７
．１１−）ツメチル−１−ドデセン−３−オールを用い
て同様に反応及び分離操作を行った。結果を第７表に示
す。

第　　７　　表 １．２−エポキシ−３，７，１１−トリメチル−３−ド
デカノール１０２及びジメチルアミン水溶液（５０チ）
１２２をオートクレーブ内に入れ、１１０℃で４時間加
熱攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下に蒸留す
ることにより、下記の物性を有する１−（ジメチルアミ
ノ）−３，７，１１−トリメチル−２，３−ドデカンジ
オール〔化合物（１６）、　）を９．９ｆ得た。収率８
３チ。

沸点＝１３７℃／　０．５　ｗｍ　ＨｐＭａＳＳスペク
トル（ｍ／ｚ　）　：　２８７　（Ｍ”　）０．８３　
（ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ、　９Ｈ）、　０．９５〜１．７
０　（ｍ、　１７Ｈ）２．０５〜２．６２　（ｍ、　２
Ｈ）、　２．２６　（ｓ、　６Ｈ）。

３．４３　（ｄｄ、　Ｊ＝５及びｇ　Ｈｚ、　ｔ　Ｈ）
　＋３．４〜３．８　（ｂｒｏａｄ、　２Ｈ）合成例２ １．２−エポキシ−３，７，１１−）ジメチル−３＝ド
デカノール２０２及びメチルアミンメタノール溶液（３
０％）７０ｍ／をオートクレーブ内に入れ、１１０℃で
４時間加熱攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下
に蒸留することにより、下記の物性を有する１−メチル
アミノ−３，７，１１−）ジメチル−２，３−ドデカン
ジオール〔化合物（１２））　全１１．６ｆ得た。収率
５１％。

沸点＝１３３℃１０．２ｍＨｙ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ　）　：　２７３　（Ｍ”
）０．８１　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）、　０．９
０〜１．７０　（ｍ、　１７Ｈ）。

２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．５６〜２．７３（ｍ、２Ｈ
）。

３．２２（ｂｒｏａｄ　ｓ、　３Ｈ）、　３．３３〜３
．５３（ｍ、　　ＩＨ）合成例３ １．２−エポキシ−３，７，１１−）ジメチル−３−ド
デカノール２４．２９及びアンモニア水溶液（２８チ）
１０ゴをオートクレーブ内に入れ、１００℃で６時間加
熱攪拌した。反応終了後、反応混合物から低沸点化合物
を留去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エタノール９５チ及びトリエチルアミン５チの溶
液で展開）に付することにより、下記の物性ヲ有する１
−アミノ−３，７，１１−トリメチル−２，３−ドデカ
ンジオール〔化合物（１１））　７．８９を得た。収率
３０％。

Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ　）　：　２５９　（Ｍ”
）０．８２（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）、　０．９０
〜１．７０（ｍ、　１７Ｈ）。

２．５０〜２．９０　（ｔｒｉ、　２Ｈ）、　　２．９
０〜３．１５　（ｂｒｏａｄ　、　４Ｈ）。

３．１５〜３．５０（ｍ、ＬＨ） 合成例４〜１７ （［−１）（１） 第８−１表に示さｎるエポキシテルペン（ｎ−１）と含
窒素化合物（１）とをそれぞれ合成例３におけると同様
にして反応させた。反応終了後、反応混合物から低沸点
化合物を留去し、その残渣を第８−１表に示す分離操作
に付することにより、そｎぞれ対応する一般式（１−１
１）で示さ扛る含窒素テルペンアルコールを得た。生成
物の収率と物性値を第８−２表に示す。

以下余白 合成例１８ １．２−エポキシ−３，７，１１−トリメチル−３−ド
デカノール１０り及びモルホリンｌＱｍ／ｌフラスコ内
に入れ、１２９℃で５時間加熱還流した。

反応終了後、反応混合物からモルホリンを留去し、その
残渣を減圧下に蒸留することにより、下記の物性を有す
る３、　７．１１−トリメチル−１−（４−モルホリノ
）　−２，３−ドデカンジオール〔化合物（１７）　）
を１０．Ｏｆ得た。収率７４チ。

沸点＝１６５℃／　０．２　Ｗ　Ｈｆ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ　）　：　３２９　（Ｍ”
）”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０■ｈ）δＣＤα３゜Ｈ
ＭＳ　　” ０．８３　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）、　１．０〜
１．７　（ｍ、　１７Ｈ）。

２．２０〜２．７５　（ｍ、　６）（）、　３．１５〜
３．５５　（ｂｒｏａｄ、　２Ｈ）。

３．４〜３．６（ｍ、　ＩＨ）、　３．６〜３．８（ｍ
、　４Ｈ）１．２−エポキシ−３，７，１１−トリメチ
ル−３−ドデカノール１２９及びイミダゾール１０ｒｆ
ｔフラスコ内に入れ、１７０℃で５時間加熱反応させた
。反応終了後、反応混合物を減圧下に蒸留することによ
り、下記の物性を有する１−（ＩＨ−イミダゾール−１
−イル）−３，７，１１−）ツメチル−２，３−ドデカ
ンジオール〔化合物（２１）　）を１１．７１得た。収
率７１％。

沸点：２０５℃１０．０４ｍ＊Ｈｐ Ｍａｓｓスペクト／’　（ｍ／ｚ　）　：　３１０　（
Ｍ＋）ＣＤＣＩ！３゜ ”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δＨＭＳ　　”
０．８２　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）、　０．９〜
１．８　（ｍ、　１７Ｈ）。

３．４５〜３．７　（ｒｒｌ、５［）＞　６．８２　（
ａ、　Ｊ＝６ｆＴｘ、　２　Ｈ）。

７．２７　（ｓ、　ＩＨ） 合成例２０ １．２−エポキシ−３，７，１１−）ジメチル−３−ド
デカノール７２．４−　（（２，３，４−トリメトキシ
フェニル）メチルコピペリジン９．２３Ｐ及びトルエン
２０１１１’ｔフラスコ内に入ｎ、１１０℃で２時間加
熱還流した。反応終了後、反応混合物からトルエンを留
去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エタノール９８チ及びトリエチルアミン２チの溶液で
展開）に付することにより、下記の物性を有する３、７
．１１−　）　ＩＪメチルル〔化合物（１８）　、）を
１３．９Ｆ得た。収率９５％。

ＦＤ−Ｍａｓｓスペクトル：　５０８　（Ｍ”）０．８
２（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）　；　０．９６〜１．
６７（ｍ、　１７Ｈ）　；２．３〜２．７５　（ｍ、　
１０Ｈ）　；　３．２５〜３．６　（ｍ、　５Ｈ）　；
３．７７．３．８２（ｅａｃｈ　ｓ、　９Ｈ）；６．５
Ｂ（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）；６．９５　（ｄ、　
Ｊ＝　８Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）１．２−エポキシ−３，７，
１１−）ジメチル−３−ドデカノール９ｆ１４−アミノ
−１−（フェニルメチル）ピペリジン２２２及びキシレ
ン３０ｍ１ｋフラスコ中に入れ、１４０℃で１０時間加
熱還流し穴。反応終了後、反応混合物からキシレンを留
去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エタノール９５％及びトリエチルアミン５チの溶液で
展開）に付することにより、下記の物性を有する１−（
４−（Ｎ−ベンジル）ピペリジノアミン］−３，７，１
１−）ツメチル−２，３−ドデカンジオール〔化合物（
４０）　）を２．５２得た０収率１６チ。

Ｆ　Ｄ　−Ｍａｓｓ　スペクトル：４２０（Ｍ”）０．
８１　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）、　０．９〜１．
６５　（ｍ、　１７Ｈ）。

１．６５〜２．２　（ｍ、　４Ｈ）、　２．２〜３．０
　（ｍ、　６Ｈ）。

３．Ｑ７　（ｂｒｏａｄ、　３Ｈ）、　３．３〜３．５
　（ｍ、　２Ｈ）。

３．４２（ｓ、　２Ｈ）、　７．２７（ｓ、　５Ｈ）合
成例２２〜３４ （ｎ−１）　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）第９−１表
に示されるエポキシテルペンＣＩｆ−１＞と含窒素化合
物（ＤＩ）とをそれぞれ加熱下に反応させた。エポキシ
テルペンの消失を確認したのち、得られた反応混合物か
ら低沸点化合物を留去し、その残渣金策９−１表に示す
分離操作に付することにより、それぞれ対応する一般式
（１−１１’）で示される含窒素テルペンアルコールを
得た。生成物の収率と物性値を第９−２表に示す。

第９−１表 合成例３５〜４３ （ＩＩ−１）　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）第ＬＧ−
１表に示されるエポキシテルペン（Ｉｔ−１）と含窒素
化合物（１）とをそ扛ぞれ合成例２１におけると同様に
して反応させた。反応終了後、反応混合物からキシレン
を留去し、その残渣を第１Ｑ−１表に示す分離操作に付
することにより、それぞれ対応する一般式（１−１１）
で示される含窒素テルペンアルコールを得た。生成物の
収率と物性値を第１０−２表に示す。

第１０−１表 第１０−２表 合成例４４ 窒素雰囲気下、ジ−ｎ−ブチルアミン１２．９ｆのテト
ラヒドロフラン３０１１１　溶液中にｎ−ブチルリチウ
ム（１，６Ｍ／ヘキサン溶液）　６５　ａｔを一７８℃
で滴下し、滴下終了後、０℃で３０分間攪拌した。この
溶液に１．２−エポキシ−３，７，１１−１リメチル−
３−ドデカノール１２．１ｆのテトラヒドロフラン２０
　ｒｕｅの溶液を０℃でゆっくり滴下した。

滴下終了後、室温で２時間攪拌したのち、氷水中に注ぎ
、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥したのち、溶媒を留去し、その
残渣を減圧下に蒸留することにより１−ジブチルアミノ
−３，７，１１−トリメチル−２，３−ドデカンジオー
ル〔化合物（１３）］を１５．８２得た。収率８５多。

１−（メチルアミン）−３，７，１１−トリメチル−２
，３−ドデカンジオール１０２とピリジン８．７ｆのジ
クロルエタン１００ｍ１！の溶液を一３０℃ニ冷却し、
この溶液に塩酸ニコチン酸クロリド７．２２を徐々に添
加したのち、室温で３時間攪拌した〇反応終了後、反応
混合物を水にあけ、ジクロルエタンで抽出した。有機層
を重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したの
ち、溶媒を留去しその残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エタノールで展開）に付することにより、
下記のド〔化合物（１５）　）を１２．Ｏｆ得た。収率
９３チ。

ＦＤ−Ｍａｓｓ　、ｚ、　ベクトル：　３７８　（Ｍ”
）ＩＨ−ＮＭＲｘ＜　クト／Ｌ＝（９ＱＭＨｚ）ａ　Ｃ
Ｄα３・ＨＭＳ　　’ ０．８３　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）、　０．９〜
１．７　（ｍ、　１７Ｈ）。

２．３３　（ｓ、　３Ｈ）、　２．３〜２．７　（ｍ、
　２Ｈ）。

３．３〜３．７（ｍ、　ＩＨ）、　７．２５〜７．５０
（ｍ、　ＬＨ）。

８．２５〜８．４５（ｍ、　ＬＨ）、　８．７０〜８．
８５（ｍ、　１ｔ（）。

９．２０〜９．３０　（ｍ、　１ｆ（）合成例４６ 合成例４５において１−（メチルアミン）−３゜７．１
１−）ジメチル−２，３−ドデカンジオール１０ｇの代
りに１−〔（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ）　
−３，７，１１，１５−テトラメチル−２，３−ヘキサ
デカンジオール１４．２ｆ’ｉ用いる以外は同様にして
反応させ、得られた反応混合物を同様にして処理するこ
とによりニコチン酸２−［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ
−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル−Ｎ
−メチルアミン〕エチル〔化合物（３６）　］　１４．
４　ｙを得た。収率８０９ｂ。

ＦＤ−Ｍａｓｓスペクトル：４９２（Ｍ＋）合成例４７ ３．７．１１−トリメチル−１−ドデセン−３−オール
５０２、ピリジン０．８７９及びヘキサン３００ｔｎｌ
の溶媒中にＯ〜−１０℃で三臭化リン３０．８Ｆを滴下
した。０℃で２時間攪拌したのち、反応混合物を水に注
ぎ、ヘキサンで抽出した。ヘキサン層を重曹水、食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、
溶媒を留去して粗１−プロモ−３，７，１１−）ジメチ
ル−２−ドデセン６２．５ｆを得た。次に、亜鉛１４．
２Ｆと酢酸２６ｍ１の懸濁液に０℃で粗１−プロモー３
．７．１１−トリメチル−２−ドデセン６２．５　ｆ　
ｉ滴下したのち、室温で１時間攪拌した。反応終了後、
反応混合物から亜鉛を戸別し、Ｆ液を水に注ぎ、ヘキサ
ンで抽出した。ヘキサン層を重曹水、食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
その残渣を減圧下に蒸留することにより下記の物性を有
する３、７．１１−）リフチル−１−ドデセン１０．６
ｆｔｌ−得た。収率２５チ。

沸点：１１４℃１０．３５ｍＨｐ Ｍａｓｓスペクト／”（ｍ／Ｚ）　：２１０（Ｍ＋）ｌ
Ｈ−ＮＭＲ，ｚ、ベクトル（９０ＭＨｚ　）δＣＤＣ′
３・ＨＭＳ　’ ０．８０　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９Ｈ）、　０．９１
　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．０〜１．７５（ｍ、　１４Ｈ）、　１．７５〜２．
３（ｒｒｌ、　ＬＨ）。

４．７５〜５．０３　（ｍ、　２Ｈ）、　５．３５〜５
．８７（ｍ、　ｔＨ）３．７．１１−トリメチル−１−
ドデセン９．６２と塩化メチレン２００　ｍ／の溶液中
にメタクＯａ過安息香酸ＩＱ、８ｒ’ｉ室温で添加し、
同温度で６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を濾
過し、戸液をチオ硫酸ナトリウム水、重曹水、食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、その残渣を減圧下に蒸留することにより下記の
物性を有する１、２〜エポキシ−３・７・１１〜トリメ
チルドデカン６．８ｆ’ｆｒ：得次。収束５９％。

沸点＝９４℃／　０．４　ｍＨｆ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ　）　：　２２６　（Ｍ”
）１．２−エポキシ−３，７，１１−トリメチルドデカ
ン３．４ｆ及びメチルアミン（４０％メタノール溶液）
５２をオートクレーブ内に入れ、１１０℃で３時間加熱
攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下に蒸留する
ことにより、下記の物性を有する１−メチルアミノ−３
，７，１１−トリメチル−２−ドデカノール〔化合物（
２８）　］　１ｔ２．　ｏ　を得た。収率５１　Ｓ。

沸点：１２５℃１０．１寵Ｈ２ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋）１Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ　）δＣＤα３゜ＨＭＳ
　　” ０．８３　（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　１２Ｈ）、　１．０
〜１．７　（ｍ、　１５Ｈ）。

２．４０　（ｓ、　３Ｈ）、　２．４〜２．６（弓２Ｈ
）。

３．２３（ｂｒｏａｄ　ｓ、　２Ｈ）、　３．３０〜３
．６５（ｍ、　ＬＨ）合成例４８ マグネシウム１４．６Ｆ、臭化インブチル６８゜５２及
びジエチルエーテル５００ｍ／から調製した臭化イソブ
チルマグネシウム溶液に、水冷下に４．８−ジメチル−
１−ノネン−４−オール３４９のジエチルエーテル１０
０Ｗｔｌ溶液を滴下し、滴下−後、２０分間室温で攪拌
した。この溶液に二塩化チタ滴下し、同温度で３０分攪
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水中に注ぎ
、ジエチルエーテルで抽出した。エーテルを留去し、そ
の残渣にクロロホルムを加え、飽和食塩水、小量の重曹
水で順次洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した０
クロロホルムを留去し、その残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン９５％及びトリエチル
アミン５チの溶液で展開）に付することにより、下記の
物性を有する１−（メチルベンジルアミノ）−３，７，
１１−）ジメチル−３，フードゾカンジオール〔化合物
（２９）　）を７．５　ｙ　得た○収率１１チ。

Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ）　：　３６３　（Ｍ”）
’Ｈ−ＮＭＲｘ　＜　り）　ｙｖ　（９０ＭＨｚ）　δ
０Ｄα・・ＨＭＳ　　’ ０．８６（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６Ｈ）　；　１．１２
．１．１７（ｅａｃｈ　ｓ　、　６Ｈ）　；１．０〜１
．７　（ｍ、　１５Ｈ）　；　２．０〜２．２５　（ｍ
、　３Ｈ）　；２．５〜２．７５　（ｍ、　２Ｈ）　；
３．３〜３．５５（ｍ、　４Ｈ）　；７．２９　（ｂｒ
ｏａｄ　ｓ、　５Ｈ）合成例４９ １−（メチルベンジルアミノ）−３，７，１１−トリメ
チル−３，７−ドゾカンジオール７、５　ｆ　、パラジ
ウムカーボン０．７５？及びエタノール３０ｍｅｉオー
トクレーブに入扛、水素加圧下（ｌ　Ｑ　ａｔｍ）に４
０℃で反応させた。反応終了後、反応混合物からエタノ
ールを留去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール９５チ及びトリエチルアミン５チ
の溶液で展開）に付することにより、下記の物性を有す
る１−（メチルアミン）−３，７，１１−）ジメチル−
３，７−ドゾカンジオール〔化合物（２７）　）を４．
３２得た。収率７７チ。

Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ　）　：　２７３　（Ｍ”
）０．８３（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６Ｈ）、　１．０〜
１．８（ｍ、　２１Ｈ）。

２．３６（ｓ、　３Ｈ）、　２．７６　（ｔ、　Ｊ＝７
Ｈｚ、　２Ｈ）。

３．０〜３．４　（ｂｒＯａｄ、　３Ｈ）合成例４８に
おいて４．８−ジメチル−１−ノネン−４−オール３４
２の代りに４．８−ジメチル−２を用いる以外は同様に
して反応させ、得られた反応混合物を同様にして処理す
ることにより、１−（メチルベンジルアミノ）−３，７
，１１−）ジメチル−３，７，１１−ドデカントリオー
ル〔化合物賓）〕を５．０２得た。収率１０％。

Ｍａｓｓスペクトル（ｒｖ／ｚ）＝３７９（Ｍ＋）合成
例５１ 攪拌機、冷却器及び温度計を付けた２を容三ロフラスコ
にフィトール４６３．６５’　（１，５７ｍｏｌｅ）、
７０％（重量）ｔ−ブチルヒドロペルオキシド水溶液２
２１．８９　（１，７２ｍｏｌｅ）及び五酸化バナジウ
ム７１０■を仕込み、９０℃で６時間反応させた。反応
終了後、反応混合物に１４％（重量）亜硫酸ナトリウム
水溶液３５０．４Ｆを加え、室温で３０分間攪拌混合し
たのち、この混合液を分液漏斗に移し、分液した。上層
液を等容量のＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液と室温で攪
拌混合したのち、ｎ−ヘキサンで抽出した。抽出液を等
容量の水で３回洗滌した。ついで抽出液からｎ−ヘキサ
ンを留去させることにより２．３−エポキシ−３，７，
１１，１５−テトラメチルヘキサデカン−１−オールを
４６７、Ｏｆ得だ。収率９６チ。

Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ　）：　３１２（Ｍ＋）上
記の方法においてフィトールの代りにゲラニオール、３
．７−シメチルー２−オクテン−１−オール又は３，７
．１１−）ジメチル−２−ドデセン−１−オールを用い
て同様に反応及び分離操作を行った。結果を第１１表に
示す。

第　　１１　　表 ２．３−エポキシ−３，７−シメチルー１−オクタツー
ル１７．：Ｉｎ’及び（２−ヒドロキシエチル）メチル
アミン１５．Ｏり及びトルエン２０ｒｎｌをフラスコ内
へ入れ、４時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物
を減圧下に蒸留することにより、下記の物性を有する２
−（（２−ヒドロキシエチル）メチルアミン）−３，７
−シメチルー１，３−オクタンジオール〔化合物（６０
）〕を２１．Ｏｆ得た。収率８５％。

沸点＝１５４°Ｇ／　０．２　ｗＨｇ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ　）　：　２４７　（Ｍ＋
）’Ｈ−ＮＭＲｘペクト＃　（９０ＭＨｚ　）　　δＣ
Ｄα３・ＨＭＳ　　’ ０．８２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．１３（ｓ、６
Ｈ）。

０．８〜１．７（ｍ、７Ｈ）、２．４８（Ｓ、３Ｈ）。

２．５〜２．７５（ｍ、　ＩＨ）　、　２．８〜３．０
（ｍ、　２Ｈ）　。

３．３５〜４．１　（ｍ　、　７Ｈ’）合成例５２ ２．３−エポキシ−３，７−シメチルー６−オクテ／−
１−オール１７．０５’及びアンモニア水溶液（２８％
）１０攬ｌをオートクレーブ内に入れ、１００℃で６時
間加熱攪拌した。反応終了後、反応混合物から低沸点化
合物を留去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール９５チ及びトリエチルアミン５チ
の溶液で展開）ル［化合物（ｓｏ）］　７．９　ｔを得
た。収率４２％。

Ｍａ３Ｓスヘクトル（ｍ／ｚ　）：　１８７　（Ｍ＋）
ＣＤα３゜ ”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９ＱＭＨｚ）　　δＨＭＳ　
・１．２７（ｓ、３Ｈ）；１．５９，１．６６（ｅａｃ
ｈ　ｓ、６Ｈ）；１．３〜１．７　（ｍ、　２Ｈ）；　
１．９〜２．２５　（ｒｎ、　２Ｈ）　；２．４〜２．
６（ｂｒｏａｄ、ＩＨ）；２．９２（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
及び５Ｈｚ　、　ＩＨ）；３．５〜３．９（ｍ、　２Ｈ
）；４．９〜５．２（ｍ、　ＩＨ）合成例５３〜７１ 第１２表に示されるエポキシテルペン（ｎ−２）と含窒
素化合物（Ｉ［ｌ）とをそれぞれ合成例５１又は合成例
５２におけると同様にして反応させ、処理することによ
り、それぞれ対応する一般式（１−２１）　　で示され
る含窒素テルペンアルコールを得た。生成物の収率と物
性値を第１２表に示す。

以下余白 合成例７２ 窒素雰囲気下、ジ−ｎ−ブチルアミン１２．９９のテト
ラヒドロフラン３０＋！！／溶液中にｎ−ブチルリチウ
ム（１，６Ｍ／ヘキサン溶液）５５ｍ／を一７８℃で滴
下し、滴下終了後、０°Ｃで３０分間攪拌した。この溶
液に２，３−エポキシ−３，７−シメチルー１−オクタ
ツール８．６２のテトラヒドロフラン２Ｑ　ｗｔｌの溶
液を０℃でゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２時
間攪拌したのち、氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽
出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
したのち、溶媒を留去し、その残渣を減圧下に蒸留する
ことにより、２−（ジプチルアミノ）−３，７−シメチ
ルー１，３−オクタンジオール〔化合物（５９））を１
２９得た。

収率８０％。

２−（メチルアミン）−３，７，１１−）ジメチル−１
，３−ドデカンジオール１０Ｆとピリジン８．７２のジ
クロルエタン１００　Ｍｅの溶液を〜３０℃に冷却し、
この溶液に塩酸ニコチン酸クロリド７．２２を徐々に添
加したのち、室温で３時間攪拌した。

反応終了後、反応混合物を水にあけ、ジクロルエタンで
抽出した。有機層を重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち、溶媒を留去し、その残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（エタノールで展開）に
付することにより、下記の物性を有するＮ−メチル−Ｎ
−（１，３−ジヒドロキシ−３，７，１１−）ジメチル
ドデカン−２−イル）ニコチンアミド〔化合物（６ｇ）
：）を１２．Ｏｆ得だ。

収率９３チ。

ＦＤ−Ｍａｓｓスペクトル１７８（Ｍ＋）合成例７３に
おいて２−（メチルアミン）−３゜７．１１−トリメチ
ル−１，３−ドデカンジオール１０２の代りに２−（（
２−ヒドロキシエチル）メチルアミン）　−３，７，１
１，１５−テトラメチル−１，３−ヘキサデカンジオー
ル１４．２９を用いる以外は同様にして反応させ、得ら
れた反応混合物を同様にして処理することにより、２−
（（２−ニコチノイルオキシエチル）メチルアミノ）　
−３，７゜１１．１５−テトラメチル−１，３−ヘキサ
デカンジオール〔化合物（７４））　１２．６　Ｆを得
た。収率７０チ。

ＦＤ−Ｍａｓｓスペクトル＝４９２（Ｍ＋）（Ｊｌ−１ マグネシウム１４．６９、臭化イソブチル６８．５２及
びジエチルエーテル５００　ｔｒｔｌから調製した臭化
イソブチルマグネシウム溶液に、水冷下に４．８−ジメ
チル−１−ノネン−４−オール３４ｆのジエチルエーテ
ル１００１Ｎ／溶液を滴下し、滴下後、２０分間室温で
攪拌した。この溶液に二塩化チタノセン２．５２を室温
で添加し、同温度で１８時間攪拌したのち、３−（ベン
ジルメチルアミノ）−２−ブタノン３Ｂ、２ｆを水冷下
に滴下し、同温度で３０分攪拌した。反応混合物を飽和
塩化アンモニウム水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出
した。

エーテルを留去し、その残漬にクロロホルムを加え、飽
和食塩水、小量の重曹水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。クロロホルムを留去し、その残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン９５
チ及びトリエチルアミン５％の溶液で展開）に付するこ
とにより、下記の物性を有する２−（ベンジルメチルア
ミノ）−３，７，１１−）ジメチル−３，フードゾカン
ジオール〔化合物（７１））を１１．３Ｆ得た。収率１
７チ。

ＭａＳＳスペクトル（ｍ／Ｚ　）　：　３６３　（Ｍ＋
）２−（ベンジルメチルアミノ）−３，７，１１−トリ
メチル−３，７−ドゾカンジオール７、５　ｆ　、パラ
ジウムカーボン０．７５？及びエタノール３０１１／ヲ
オートクレープに入れ、水素加圧下（１０ａｔｍ）に４
０°Ｃで反応させた。反応終了後、反応混合物からエタ
ノールを留去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エタノール９５チ及びトリエチルアミン５
％の溶液で展開）に付することしてより、下記の物性を
有する２−（メチルアミン）−３，７，１１−）ジメチ
ル−３，フードゾカンジオール〔化合物（７０）、）を
３．６２得た。収率６５チ。

ＭａＳＳスペクトル（ｍ／Ｚ）　：２７３　（Ｍ＋）発
明の効果 本発明によシ提供される含窒素テルペンアルコール類を
有効成分として含有する脳機能改善剤は該含窒素テルペ
ンアルコール類の有する優れた脳機能改善作用を効果的
に発現させる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＾１は水素原子若しくはヒドロキシル基を表
   わし、かつＹ＾１は水素原子を表わすか、又はＸ＾１と
   Ｙ＾１は一緒になつて結合を形成し、Ｘ＾２は水素原子
   若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹ＾２は水素原
   子を表わすか、又はＸ＾２とＹ＾２は一緒になつて結合
   を形成し、Ｑ＾１及びＱ＾２のどちらか一方はＹ＾３を
   表わし、他方は▲数式、化学式、表等があります▼を表
   わし、Ｘ＾３は水素原子若しくはヒドロキシル基を表わ
   し、Ｙ＾３はＸ＾３が水素原子である場合ヒドロキシル
   基を表わし、Ｘ＾３がヒドロキシル基である場合水素原
   子若しくはヒドロキシル基を表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２
   は同一若しくは異なりそれぞれ水素原子、置換されてい
   てもよい低級アルキル基、置換されていてもよいアリー
   ル基、置換されていてもよい４−ピペリジニル基、ピリ
   ジル基、ピリジルカルボニル基若しくはイソキノリル基
   を表わすか、又はＲ＾１とＲ＾２はこれらが結合してい
   る窒素原子と一緒になつて員数が５若しくは６である複
   素環を形成する。ここで、該複素環は環内に−Ｏ−、−
   Ｓ−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−及び
   ▲数式、化学式、表等があります▼から成る群から選ば
   れる基を１〜３個有していてもよく、Ｒ＾３は水素原子
   、置換されていてもよい低級アルキル基又は置換されて
   いてもよいアリール基を表わす。ｎは０〜２の整数を表
   わす。）で示される含窒素テルペンアルコール又はその
   薬理学的に許容されるエステル若しくは塩を有効成分と
   して含有する脳機能改善剤。