JPS63179850A - アミノアルコ−ル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬として有用な新規なアミノアルコール又は
その薬理学的に許容されるエステル若しくは塩に関する
。

従来の技術 生体は細菌又はウィルスによる感染、異種タンパク質又
は薬物の侵入に対する生体防御反応として免疫反応を起
こし、この免疫反応によって生体は維持されている。し
かし、免疫反応は生体に都合のよいことばかりではなく
、場合によって障害を与えるアレルギー反応にもなる。

アレルギー炎症が起こる部位では肥満細胞又は好塩基球
の細胞表面で抗原抗体反応が起こり、その結果、脱顆粒
が生じ、ついで顆粒中のヒスタミン、セロトニン、５Ｒ
８−Ａ％ＥＣＦ−Ａ、プロスタグランジンなどの化学伝
達物質が遊離、放出される。これらの化学伝達物質は多
くの血管系に作用し、車圧低下、脈拍微弱、意識障害、
皮膚蒼白、チアノーゼ、冷汗などの急性循環不全症状、
声門浮腫、気道収縮、粘液分泌増加による喘鳴、呼吸困
難などの呼吸症状、その他、腹痛、膜鳴、下痢、嘔吐な
どの消化器症状、尋麻疹などの皮膚症状などを生起させ
、重症例ではショック死をきたす。化学伝達物質の遊離
を抑制する化合物についての研究がなされ、クロモリン
ナトリウム、トラニラスト、ケトチフエンなどが細胞膜
脂質二重層に作用してその流動性を低下させ、細胞膜を
安定化させることによって細胞表面からの化学伝達物質
の遊離を抑制する効果を奏することが見出され、抗アレ
ルギー剤として使用されるに至っている。また、テルペ
ン系化合物が細胞膜安定化作用を有することが知らｔて
おり、テルペンアミンである塩酸イブロヘプチンが注射
投与型の抗アレルギー剤として使用さ引ている。

近年、高齢化人口の増加に伴い、各種老人病ガ顕在化し
、その対策が急がれている。とくに老今性痴呆、ボケの
対策が重要視され、その治療薬の研究開発が盛んに行わ
れるようになシ、最近になってホパンテン酸カルシウム
、メシル酸ジヒドロエルゴトキシンなどの脳循環・代謝
改善薬が臨珪に供されるに至り、また向知性薬としてプ
ラミラセタムなどが開発されてきている。

発明が解決しようとする問題点 上記のクロモリンナトリウムは最も便利な投与方法であ
る経口投与では抗アレルギー効果が発唄しないこと、ト
ラニムストは血尿、膿尿、排尿困難などの膀胱炎様副作
用を呈すること、またケトチフエンは投与後、約４〜６
週間経過してはじめて抗アレルギー効果が発現するとい
う遅効性であシ、しかも眠けなどの副作用を有す石こと
など。

化学伝達物質の遊離抑制剤はそれぞれ薬剤として望まし
くない性質を有しており、また塩酸イブロヘプチンは眠
け、むかつきなどの副作用を有することが知られている
。このような実状から毒性や副作用が少なくて長期の連
用に付することかでき、しかも経口投与可能な優れた抗
アレルギー剤の開発が望まれているのが現状である。

上記の脳循環・代謝改善薬、向知性薬は必ずしもそれら
の作用が顕著ではなく、また毒性の点で問題があるもの
もあシ、優れた脳機能改善作用を有し、かつ安全性の高
い薬剤の開発が望まれているのが現状である。

しかして、本発明の目的は、脳機能改善作用、抗アレル
ギー作用などの薬理作用を有し、かつ安全性の高い新規
な化合物を提供するにある。

問題点を解決するための手段 本発明によれば、上記の目的は、一般式〔式中、、Ａ１
、　Ａ２、Ａ３及びＡ４はそれぞれ水素原子、メチル基
又はエチル基を表わし、Ｘｌは水素原子若しくはヒドロ
キシル基を表わし、かつＹｌは水素原子を表わすか、又
はＸｌとＹｌは一緒になって結合を形成し、Ｘ２は水素
原子若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹ２は水素
原子を表わすか、又はｘ２とγは一緒になって結合を形
成し、Ｘ３は水素原子又はヒドロキシル基を表わし、ｔ
は０〜３の整数を表わし、ｍは０又は１を表わし、ｎは
Ｏ〜２の整数を表わし　Ｑｌ及びＱ２のどちらか一方は
Ｙ３を表わし、他方は下記の含窒素基を表わす〇 （１）Ａ１、Ａ２及びＡ４がそれぞれメチル基を表わし
。

ｔが１を表わし、ｍが０を表わし、ｎがＯ〜２の整数を
表わし、Ｘ３が水素原子若しくはヒドロキシル基を表わ
し、かつＹ３がＸ３が水素原子である場合、ヒドロキシ
ル基を表わし、Ｘ３がヒドロキシル基で選ばれる基であ
シ、（２−１）（ａ）Ａ”がメチル基を表わし、Ａ２が
水素原子若しくはエチル基を表わし、ｔが１を表わし、
ｍが０を表わし、かつｎが１若しくは２を表わす場合、
（ｂ）Ａ１が水素原子若しくはエチル基を表わし　Ａ２
が水素原子、メチル基若しくはエチル基を宍わし、ｔが
１を表わし、ｍがＯを表わし。

かつｎが０〜２の整数を表わす場合％　（Ｃ）Ａ”及び
Ａ２がそれぞれ水素原子、メチル基若しくはエチル基を
表わし、を及びｍがそれぞれＯ若しくは１を表わし、か
つｎが０〜２の整数を表わす場合、又は（ｄ）Ａ及びＡ
２がそれぞれ水素原子、メチル基若しくはエチル基を表
わし、ｔが２若しくは３を表わし、ｍが１を表わし、か
つｎが２を表わす場合のいずれかで−　しかもＡ４がメ
チル基を表わし、Ｘ３が水素原子若しくはヒドロキシル
基を表わし　ｙ３がＸ３が水素原子である場合ヒドロキ
シル基を表わし、Ｘ３がヒドロキシル基である場合水素
原子若しくはヒドロキシル基を表わす場合；又は（２−
２）　Ａ”及びＡ２がそれぞれ水素原子、メチル基若し
くはエチル基を表わし、Ａ４が水素原子若しくはエチル
基を表わし、ｔがＯ〜３の整数を表わし、ｍが０若しく
は１を表わし、ｎが０〜２の整数を表わし、かっＸ３及
びＹ３がそれぞれヒドロキシル基を表わす場合に、含窒
素基は−ＮりＲ１４で示される基であシ、ここで、Ｒ１
及びＲ２のどちらか一方は水素原子を表わし、他方は置
換されていてもよいアルキル基若シくはアリール基を表
わし、Ｒ３は水素原子若しくは低級アルキル基を表わす
か、又はＲ２とＲ３はこれらが結合している炭素原子と
一緒になってベンゼン環を形成し　Ｈ４は水素原子又は
ヒドロキシル基を表わし、Ｒ５はアリール基で置換され
ているアルキル基又はアリール基を表わし　Ｒ６は低級
アルキル基を表わし、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ置換され
ていてもよいフェネチル基、フェノキシエチル基又はシ
ンナミル基を表わし　１９及びＨＩＯはそれぞれ水素原
子を表わすか、又はＲ９とＲＩＧはこれらが結合してい
る炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し、Ｒ１１
及びＢ１２はそれぞれ水素原子を表わすか、又はＲＬｌ
とＲ１２はこれらが結合している炭素原子と一緒になっ
てカルボニル基を形成し、Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ
水素原子、置換されている低級アルキル基、アリール基
、置換されていてもよい４−ピペリジニル基、ピリジル
基、ピリジルカルボニル基若しくはキノリル基を表わす
か、又はＲ１３とＢ１４はこれらが結合している窒素原
子と一緒になって員数が５若しくは６である複素環を形
成し、ここで、該複素環は環内に−０−１−Ｓ−１−Ｎ
−１−Ｃ−１−Ｃ＝Ｃ−１−Ｃ＝Ｎ−していてもよ＜　
、Ｒ１５は水素原子、置換されていてもよい低級アルキ
ル基、置換されていてもよい低級アルケニル基又はアリ
ール基を表わす。〕で示されるアミノアルコール又はそ
の薬理学的に許容されるエステル若しくは塩〔これらの
化合物をアミノアルコール類（１）と総称する〕を提供
することによって達成される。

以下余白 上記一般式（Ｉ）においてＱｌ又はＱ２が表わす含窒素
基が有する置換基部〜Ｈ１４を次に詳しく説明する。Ｒ
１及びＲ２のどちらか一方は水素原子を表わし、他方は
置換されていてもよいアルキル基又はアリール基を表わ
す。アルキル基はメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、ヘプタ
デシルな゛どであシ、これらのアルキル基が有する置換
基の代表例としてはヒドロキシル基；アミノ、メチルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどの低級アル
キル基で置換されていてもよいアミノ基；フェニル、ナ
フチルなどのアリール基などが挙げられる。またアリー
ル基としてはフェニル、ナフチルなどが挙げられる。Ｒ
１又はＲ２カ表わすアリール基及びアルキル基の置換基
としてのアリール基はそれぞれフッ素、塩素、臭素など
のハロケン原子；メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンチル、イ
ソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシルなどのアルキル基
；トリフルオロメチル基；メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシなどの
低級アルコキシ基；アミノ、メチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノなどの低級アルキル基で置換され
ていてもよいアミノ基；ニトロ基；シアノ基；フェノキ
シ基などに代表される置換基を有していてもよい。Ｒ３
は水素原子又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基を表わす
。またＲ２とＲ３はこれらが結合している炭素原子と一
緒になってベンゼン環を形成してもよい。Ｒ４は水素原
子又はヒドロキシル基を表わす。Ｒ５はアリール基で置
換されているアルキル基又は了り−ル基を表わし、アリ
ール基で置換されているアルキル基の代表例としてはベ
ンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ナフチルメチ
ルなどが挙げられ、アリール基の代表例としてはフェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる。これらのアリール基及
びアルキル基が有するアリール基はそれぞれフッ素、塩
素、臭素などのハロゲン原子；メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシルナト
ノアルキル基；トリフルオロメチル基；メトキシ、エト
キシ、プロボギシ、イソプロポキシ、ブトキシ。

ｔ−ブトキシなどの低級アルコキシ基；アミノ、メチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ代表される置
換基を有していてもよく、またアリール基を有するアル
キル基はヒドロキシル基を置換基として有していてもよ
い。Ｒ６はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ｔ−ブチルなどの低級アルキル基を表わす。Ｒ
７及びＲ８はそれぞれ置換されていてもよいフェネチル
基、フェノキシエチル基又はシンナミル基を表わし、置
換基の代表例としてはフッ素、塩素、臭素などのハロゲ
ン原子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ｔ−ペンチル、ヘキシルなどのアルキル基ニトリフ
ルオロメチル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ外どの低級アル
コキシ基；アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノなどの低級アルキル基で置換されていても
よいアミノ基；ニトロ基；シアノ基；フェノキ＾どが挙
げられる。Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ水素原子を表わす
か、又はＲ９とＲＩＯはこれらが結合している炭素原子
と一緒になってベンゼン環を形成してもよい。また１１
１及び１１２はそれぞれ水素原子を表わすか、又はＢｌ
ｌとＲ１２はこれらが結合している炭素原子と一緒にな
ってカルボニル基を形成してもよい。Ｒ１３及びＲ１４
はそれぞれ水素原子、置換されている低級アルキル基、
アリール基、置換されていてもよい４−ピペリジニル基
、ピリジル基、ピリジルカルボニル基若しくはキノリル
基を表わすか、又はＲ１３と１１４はこれらが結合して
いる窒素原子と一緒になって員数が５若しくは６である
複素環を形成し、ここで、該複素環は環内にから成る群
から選ばれる基を１〜３個有していてもよ＜　、　Ｒ１
５は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基又
はアリール基を表わす。Ｒ１３及びＲ１４が表わす置換
されている低級アルキル基としてはヒドロキシル、モル
ホリノ、ジメチルアミン、フェニル、ピリジルなどの置
換基含有するメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、１−ブチルなどの低級アルキル基が挙げられ
、またアリール基トシてはフェニル、４−ヒドロキシフ
ェニル、２−メト中ジフェニル、２，３．４−）リメト
キシフェニル、３，４．５−トリメトキシフェニル、ナ
フチルなどが例示され、置換されていてもよい４−ピペ
リジニル基としては４−ピペリジニル、Ｎ−メｆルー４
−ピペリジニル、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニルなど
が例示される（、ｔ？ｃＲ１３と１１４がこれらが結合
している窒素原子と一緒になってわす置換されていても
よい低級アルキル基としてはメチル、エチル、プロピル
、ブチル、ジフェニルメチル、２−メトキシベンジル、
２，３．４−トリメトキシベンジル、３，４．５−トリ
メトキシベンジル、フェネチル、フェノキシエチルなど
が例示され、置換されていてもよい低級アルケニル基と
してはアリル、プレニル、シンナミルなどが例示され、
またアリール基としてはフェニル、４−ヒドロキシフェ
ニル、２−メトキシフェニル、２，３．４−トリメトキ
シフェニル、３，４．５−）リメトキシフェニル、ナフ
チルなどが例示される。Ｒ１６は水素原子又はヒドロキ
シル基を表わす。Ｒ１７は水素原子、アリール基で置換
されているアルキル基又はアリール基を表わし、アリー
ル基で置換されているアルキル基の代表例としてはベン
ジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ナフチルメチル
などが挙げられ、アリール基の代表例としてはフェニル
、ナフチルなどが挙げられる。これらのアリール基及び
アルキル基が有するアリール基はそれぞれフッ素、塩素
、臭素などのハロゲン原子；メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、インペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシルなどの
アルキル基；トリフルオロメチル基；メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブト
キシなどの低級アルコキシ基；アミノ、メチルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどの低級アルキル基
していてもよく、マたアリール基を有するアルキル基は
ヒドロキシル基を置換基として有していてもよい。Ｒ１
８及びＲ１９はそれぞれ水素原子、置換されていてもよ
いアルキル基若しくはアリール基を表わし　Ｒ２０は水
素原子若しくは低級アルキル基を表わすか、又はＲ１９
とＲ″はこれらガよ結合している炭素原子と一緒になっ
てベンゼン環を形成する。

Ｒ１８又はＲ１９が表わすアルキル基はメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、ヘプタデシルなどであシ、これらのアル
キル基が有する置換基の代表例としてはヒドロキシル基
；アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミン、ジエチルア
ミノなどの低級アルキル基で置換されていてもよいアミ
ノ基；フェニル、ナフチルなどのアリール基などが挙げ
られる。またアリール基としてはフェニル、ナフチルな
どが挙げられる。１１９又はＲ２Ｏが表わすアリール基
及びアルキル基の置換基としてのアリール基はそれぞれ
フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子；メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘ
キシルナトのアルキル基；トリフルオロメチル基；メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ外どの低級アルコキシ基；アミノ、メ
チルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどの低
級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基；ニトロ
基；シアノ基；フェノキシ基などに代表される置換基を
有していてもよい。Ｒ２Ｏが表わす低級アルキル基とし
てはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ｔ−ブチルなどが挙げられる。

一般式（１）で示されるアミノアルコールの代表例とし
て次のものを挙げることができる。

（１）１−（ビロール−１−イル）−３，７，１１−）
ジメチルドデカン−２，３−ジオール （２）１−（ピラゾール−１−イル）−３，７，１１−
）ジメチルドデカン−２，３−ジオール （ａ）ｘ−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３
゜７．１１−）リメテルドデカンＴ２，３−ジオール（
４）１−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−３゜
７．１１−）ジメチルドデカン−２，３−ジオール（５
）１−（２−エチルイミダゾール−１−イル）−３゜７
．１１１リメチルドデカンー２，３−ジオール（６）１
−（２−ウンデシルイミダゾール−１−イル）−３，７
，１１１−ジメチルドデカン−２，３−ジオール （７）１−（２−ヘプタデシルイミダゾール−１−イル
）−３，７，１１−）ジメチルドデカン−２，３−ジオ
ール （８）１−（２−フェニルイミダゾール−１−イル）−
３，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオール
（９）１−（２−ヒドロキシメチルイミダゾール−１−
イル）−３，７，１１−）ジメチルドデカン−２，３−
ジオール （１ｏ）１−（２−ジメチルアミンメチルイミダゾール
−１−イル）−３，７，１１−１リメチルドデカン−２
゜３−ジオール （１１）１−（２−ジエチルアミンメチルイミダゾール
−１−イル）−３，７，１１−トリメチルドデカン−２
゜３−ジオール （１２）１−（４−ジエチルアミンメチル−５−メチル
イミダゾール−１−イル）−３，７，１１−）ジメチル
ドデカン−２，３−ジオール （１３）１−（４−ヒドロキシメチル−５−メチル・イ
ミダシール−１−イル）−３，７，１１−トリメチルド
デカン−２，３−ジオール （１４）１−（４−ジメチルアミンエチルイミダゾール
〜１−イル）−３，７，１１−トリメチルドデカン−２
゜３−ジオール （１５）１−（ベンズイミダゾール−１−イル）　−３
，７゜１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオール（
１６）１−（２−ジメチルアミノベンズイミダゾール−
１−イル）−３，７，１１−１リメチルドデヵン−２゜
３−ジオール （１７）１−（２−オキソピロリジン−１−イル）−３
，７゜１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオール（
１８）　　１−　（１，３−ジヒドロイソインドール−
１−オン−２−イル）−３，７，１１−トリメチルドデ
カン−２，３−ジオール （１９）　　１−７タルイミドー３．７．１１−トリメ
チルドデカン−２，３−ジオール （２０）１−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−
３゜７．１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオール
（２１）１−（４−シンナミルピペラジン−１−イル）
−３，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオー
ル（２２）１−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−ジメト
キシンエネチル）アミン）−３，７，１１−トリメチル
ドデカン−２，３−ジオール （２３）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェノキシエチル）ア
ミノ−３，７，１１−）リフチルドデカン−２，３−ジ
オール （２４）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−シンナミル）アミノ−
３゜７．１１−）リフチルドデカン−２，３−ジオール
（２５）１−（４−（４−クロルフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジン−１−イル）−３，７，１１−トリメ
チルドデカン−２，３−ジオール （２６）１−（４−（シンエニルヒドロキシメチル）ピ
ペリジン−１−イル：］−３．７．１１−１−リメチル
ドデカン−２，３−ジオール （２７）１−（４−（４−メチルフェニル）−４−ヒド
ロキシピペリジン−１−イル）−３，７，１１−１リメ
チルドデカン−２，３−ジオール （２８）１−４４−（４−メトキシフェニル）−４−ヒ
ドロキシピペリジン−１−イル）−３，７，１１−）ジ
メチルドデカン−２，３−ジオール （２９）　　１−　（３，７−シヒドロー１，３−ジメ
チル−２，６−シオキシーＩＨ−プリンー１−イル）−
３，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオール
（３０）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（フェノキシエチル）
アミン）　−３，７，１，１，１５−テトラメチルヘキ
サデカン−２，３−ジオール （３１）　　１．−　（Ｎ−メチル−Ｎ−シンナミルア
ミノ）−３゜７．１１．１５〜テトラメチルヘキサデカ
ン−２，３−ジオール （３２）１−（２−メチルイミダシール−１−イル）−
３゜７−シメチルオクタンー２，３　　ジオール（３３
）１−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３゜７
．１１．１５−テトラメチルヘキサデカン−２，３−ジ
オール （３４）１−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−
３゜７．１１−１リメチルドデカンー２−オール（３５
）１−（２−メチルイミダゾール−］−イル）−３゜＝
２６一 ７．１１−トリメチルドデカン−３−オール（３６）１
−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３゜７．１
１−）リフチルドデカン−３，フージオール（３７）１
−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３゜７．１
１−トリメチルドデカン−３，７，１１−）ジオール （３８）１−（３−メトキシカルボニル−１，２，５，
６−テトラヒドロピリジン−１−イル）−３，７，１１
−トリメチルドデカン−２，３−ジオール （３９）２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−
３゜７．１１−）リフチルドデカン−１，３−ジオール
（４０）１−（２−ベンジルイミダゾール−１−イル）
−３，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオー
ル（４ｘ）ｔ−（２−７エネチルイミダゾールー１−イ
ル）−３，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジ
オール （４２）１−（２−（Ｐ−クロルフェニル）イミダゾー
ル−１−イル）−３，７，１１−トリメチルドデカン−
２，３−ジオール （４３）１−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−
３゜７．１１−）ジメチルドデカン−２，３−ジオール
（４４）１−（４−７エネチルビペリジンー１−イル）
−３，７，１１−１リメチルドデカン−２，３−ジオー
ル（４５）１−（ベンゾオキサゾール−２−イルアミノ
）−３，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオ
ール（４６）１−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ
）−３゜７．１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオ
ール（４７）１−（ベンズイミダゾール−２−イルアミ
ノ）−３，７，１１−トリメチルドデカン−２３−ジオ
ール（４８）１−（ピリミジン−２−イルアミノ）−３
，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオール（
４９）１−（ピリジン−２−イルアミノ）　−３，７，
１１−トリメチルドデカン−２，３−ジオール（５０）
１−（フェノチアジン−１０−イル）−３，７，１１−
トリメチルドデカン−２，３−ジオール（５１）１−（
イミダゾール−１−イル）−３−メチルドデカン−２，
３−ジオール （５２）１−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル
テトラデカン−２，３−ジオール （５３）１−（イミダゾール−１−イル）−ペンタデカ
ン−２，３−ジオール （５４）１−（イミダゾール−１−イル）−へブタン−
２゜３−ジオール （５５）　　１−（イミダゾール−１−イル）−エイコ
サン−２゜３−ジオール （５６）１−（イ定ダシールー１−イル）−ドデカン−
２゜３−ジオール （５７）　　４−エチル−１−（イミダゾール−１−イ
ル）−オクタンー２，３−ジオール （５８）１−（イ之ダシールー１−イル）　−５，９−
ジメチルデカン−２，３−ジオール （５９）１−（イミダゾール−１−イル）−５，９，１
３−）リフチルテトラデカン−２，３−ジオール（６０
）１−（イミダゾール−１−イル）−３−エチル−７−
メチルノナン−２，３−ジオール （６１）１−（イミダゾール−１−イル）−３，７−ジ
エチル−１１−メチルトリデカン−２，３−ジオール（
６２）　１−　（イミダゾール−１−イル）−３−エチ
ル−７，１１−ジメチルドデカン−２，３−ジオール（
６３）　　１−ピロリジノ−３−メチルドデカン−２，
３−ジオール （６４）　　１−ピペリジノ−３−メチルドデカン−２
，３−ジオール （６５）　　１−モルホリノ−３−メチルドデカン−２
，３−ジオール （６６）１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メ
チルドデカン−２，３−ジオール （６７）１−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミンクー３−メチルドデカン−２，３−ジオール
（６８）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノ
エチル）アミノコ−３−メチルドデカン−２，３−ジオ
ール （６９）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチノイルアミノ）
−３−メチルドデカン−２，３−ジオール（７０）１−
（４−ベンジルピペラジン−１−（ル）−３−メチルド
デカン−２，３−ジオール （７１）１−（４−（４−クロルベンジル）ピペラジン
−１−イル〕−３−メチルドデカン−２，３−ジオール （７２）　　１−　Ｃ４−（２，３，４−トリメトキシ
ベンジル）ピペラジン−１−イルクー３−メチルドデカ
ン−２゜３−ジオ一ル （７３）１−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−３−メチルドデカン−２，３−ジオール（７４
）１−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）−３−メチルドデカン−２，３−ジオール （７５）１−（４−ヒドロキシアニリノ）−３−メチル
ドデカン−２，３−ジオール （７６）１−（４−ピリジルアミノ）−３−メチルドデ
カン−２，３−ジオール （７７）１−（３−−Ｅ：ルホリノグロビルアミノ）−
３−メチルドデカン−２，３−ジオール （７８）１−（５−キノリルアミノ）−３−メチルドデ
カン−２，３−ジオール （７９）　　１−　（１，３−ジヒドロ−２−オキソ−
２Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−３〜メチルド
デカに２，３−ジオール （８０）　　１−チオモルホリノ−３−メチルドデカン
−２，３−ジオール （８１）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−３
−メチルドデカン−２，３−ジオール （８２）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−７エネチルアミノ）−
３−メチルドデカン−２，３−ジオール （８３）１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシ
フェネチル）アミンクー３−メチルドデカン−２，３−
ジオール （８４）１−（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミ
ノ）−３−メチルドデカン−２，３−ジオール（８５）
１−（１−７エネチルピベリジンー４−イルアミノ）−
３−メチルドデカン−２，３−ジオール（８６）１−（
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニコチノイルオキシエチル）ア
ミノコ−３−メチルドデカン−２，３−ジオール （８７）２−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル
ドデカン−１，３−ジオール （８８）１−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル
ヘプタン−２，３−ジオール （８９）１−（イミダゾール−１−イル）−３−メチル
ヘプタデカン−２，３−ジオール （９０）１−（２−ウンデシルイミダゾール−１−イル
）−３−メチルドデカン−２，３−ジオール（９１）１
−（２−ジエチルアミンメチルイミダゾール−１−イル
）−３−メチルドデカン−２，３−ジオ一ル（９２）１
−（４−ヒドロキシメチル−５−メチルイミダゾール−
１−イル）−３−メチルドデカン−２，３−ジオール （９３）１−（ベンゾイミダゾール−１〜イル）−３−
メチルドデカン−２，３ジオール （９４）１−（２−オキソピロリジノ）−３−メチルド
デカン−２，３−ジオール （９５）　　１−（１，３−ジヒドロ−１−オキソイン
インドール−２−イル）−３−メチルドデカン−２，３
−ジオール （９６）１−（４−ベンジルピペリジノ）−３−メチル
ドデカン−２，３−ジオール （９７）１−（４−シンナミ°ルビペラジンー１−イル
）−３−メチルドデカン−２，３−ジオール（９８）ｌ
−（Ｎ−メチル−Ｎ−７エネチルアミノ）−３〜メチル
ドデカン−２，３−ジオール （９９）１−［Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−フェノキシエテ
ノ０アミン〕−３−メチルドデカン−２，３−ジオール
（１００）　１−　（イミダゾール−１−イル）−３−
メチルドデカン−３−オール （１０１）　１−　（イミダゾール−１−イル）−３−
メチルドデカン−２−オール （１０２）　１−　（イミダゾール−１−イル）−３，
６，１０−１リメチルウンデカンー３−オール （１０３）　１−　（イミダゾール−１−イル）−３−
メチルオクタン−２−オール （１０４）　１−　（２−メチルイミダゾール−１−イ
ル）−３゜７−シメチルー６−オクテンー２，３−ジオ
ール（１０５）　１−　（２−メチルイミダゾール−１
−イル）−３゜７．１１−トリメチル−６，１０−ドデ
カジエン−２゜３−ジオール 一般式（１）で示されるアミノアルコールの薬理学的に
許容されるエステルとしては、例えば酢酸、プロピオン
酸、酪酸などの低級脂肪酸のエステル；バルミチン酸、
リノール酸、オレイン酸、ステアリン酸などの高級脂肪
酸のエステル；ニコチン酸、安息香酸、リン酸、モノマ
ンノシルホスフェードなどのエステルなどが挙げられ、
また薬理学的に許容される塩としては塩酸、硫酸などの
鉱酸の塩；メタンスルホン酸、ｐｈルエンスルホン酸な
どの有機スルホン酸の塩；酢酸、プロピオン酸、コハク
酸、マレイン酸、７マル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、
クエン酸などの有機カルボン酸の塩などが挙げられる。

以下余白 一般式（Ｉ）で示されるアミノアルコールは次の２つの
タイプに分かれる。

（上記式中、Ａｌ　、　Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘｌ、Ｙｌ
、Ｘ”、Ｙ２、Ｘ”、Ｙ’、Ｒ１３、Ｒ１４，４％ｍ　
及びｎは前記定義のとおりである。） 一般式（１−１）で示されるアミノアルコールは例えば
次の方法（１）、方法（１１）、方法（ｉｉｉ）などに
よって製造することができる。

（１）　　一般式（１−１）においてでかヒドロキシル
基である化合物 −ＣＨ−ＣＨ２（ＩＩ−１） ゝ。′ （ＩＩ） （上記式中、Ａｌ、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘｉ、Ｙｌ、Ｘ
２．Ｙ２、Ｘ’、Ｒ１３、Ｒ１４，４％ｍ及びｎは前記
定義のとおりである。） この方法は、一般式（ｎ−１）で示されるエポキシ化合
物と一般式（Ｉｎ）で示される含窒素化合物とを加熱下
に反応させるか、又は一般式（ＩＩ）で示される含窒素
化合物をリチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属：水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなどのアルカリ金属水酸化物；メチルリチウム、
ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムなどの有機リチ
ウム；若しくはメチルマグネシウムブロマイド、メチル
マグネシウムクロライド、エチルマグネシウムブロマイ
ド、エチルマグネシウムクロライドなどのグリニヤール
試薬と反応させることにより対応する金属含窒素化合物
に変換したのち、該金属含窒素化合物と一般式（ＩＩ−
１）で示されるエポキシ化合物を反応させることにより
行われる。一般式（ｎ−１）で示されるエポキシ化合物
と一般式（１）で示される含窒素化合物との反応はメチ
ルアルコール、エチルアルコール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、トルエン、ジメチルホルムアミドなどの
不活性溶媒の存在下又は不存在下に通常約８０〜２００
℃の温度で行う。含窒素化合物の使用盆はエポキシ化合
物１モルに対して約１〜５モル量である０使用さする含
窒素化合物の沸点が反応温度よりも低い場合には加圧下
に反応を行うのが好ましい。また含窒素化合物は水を含
む状態でも使用できる。反応時間は反応温度により変動
するが、通常約１〜２４時間でるる。一般式（ＩＩ［）
で示される含窒素化合物を対応する金属含窒素化合物に
変換する反応は、該含窒素化合物を常法に従って等モル
量のアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属、有機リチウ
ム又はグリニヤール試薬と反応させることにより行われ
る。得られた金属含窒素化合物と一般式（ｌｌ−１＞で
示されるエポキシ化合物との反応は、一般式（Ｉｔ−１
）で示されるエポキシ化合物と一般式（ＩＩＩ）で示さ
れる含窒素化合物との反応において反応”温度として約
Ｏ〜１００℃の温度を採用する以外は同様にして行うこ
とができる。

原料として使用される一般式（Ｉｔ−１）で示されるエ
ポキシ化合物は例えば次の方法（イ）、方法（ロ）など
によって製造することができる。

（イ）一般式（ｎ−１’）においてガがヒドロキシル基
である化合物 −ＣＨ＝ＣＨ２（Ｆ／） 過酸化物 （上記式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ｘｔ、ｙｔ、Ｘ
２．Ｙ２．２％ｍ及びｎは前記定義のとおりである０）
一般式〇Ｖ）で示されるアリル製アルコールをノくナジ
ウム又はモリブデンの誘導体からなる触媒の存在下にｔ
−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシ
ドなどの過酸化物と常法に従って反応させることにより
一般式（ＩＩ−１１）で示されるエポキシ化合物を製造
することができる〔Ｊ、Ａｎ。

Ｃｈｅｍ　　Ｓｏｃ、、　９５．６１３６　（１９７３
）参照〕０（ロ）一般式（ｎ−１）においてでか水素原
子である化合物 −Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ２（ＩＶ） ＯＨ −Ｃ＝ＣＨＣ′Ｈ２Ｂｒ　　　（Ｖ） −ＯＨ−ＣＨ＝Ｃ）ｈ　　（Ｖｌ−１）過酸 り （上記式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘｉ、Ｙｌ、ガ
、Ｙ、ｔ、ｍ及びｎは前記定義のとおりである。）一般
式（ＩＶ）で示されるアリル型アルコールを三臭化リン
で処理し、得られる一般式（Ｖ）で示される臭化物を亜
鉛−酢酸還元して一般式（Ｖｌ−１）で示される化合物
とし、該化合物を過安息香酸、メタクロル過安息香酸、
過酢酸などの過酸と反応させることにより一般式（Ｉｔ
−１２）で示さ扛るエポキシ化合物を製造することがで
きる。

（１１）　　一般式（１−１）においてｒおよびｒがそ
れぞｎヒドロキシル基であり、Ｙ及びＹがそれぞれ水素
原子であり、かつｔが１であり、ｍが０であり、ｎが１
である化合物 、Ａ１　　　　　　　　Ａ２ Ｕ （■−１） （上記式中、Ａ１、Ａ２、Ａ４、χ、Ｙｌ、Ｒ１３及び
Ｒ１４は前記定義のとおりであり、ｈａｌｏは）・ロゲ
ン原子を表わす。） この方法は、一般式（■）で示されるアルコールを塩化
イソブチルマグネシウム、臭化イソブチルマグネシウム
などのハロゲン化イソブチルマグネシウムとチタノセン
ジクロライドの存在下に反応させ、生成したグリニヤー
ル試薬と一般式（■−１）で示されるアミノカルボニル
化合物とを反応させることにより行われる。グリニヤー
ル試薬生成反応はジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンなどの溶媒中で行うのが好ましい。チタノセンジクロ
ライドの使用量は原料の一般式（■）で示さｎるアルコ
ールに対して約１〜１０モル−〇範囲であるが、好まし
くは約３〜７モルチの範囲である。ハロゲン化イソブチ
ルマグネシウムの使用量は一般式（■）で示されるアル
コールが有するヒドロキシル基の数によって変化し、ヒ
ドロキシル基を１個有するアルコールに対してはその約
２倍モル、ヒドロキシル基を２個有するアルコールに対
してはその約３倍モル、ヒドロキシル基を３個有するア
ルコールに対してはその約４倍モルである。この反応は
通常、一般式（■）で示されるアルコールのテトラヒド
ロフラン溶液中に約−１０℃〜５０℃の温度でハロゲン
化イソブチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液を
滴下し、ついで約１５〜３５℃の温度でチタノセンジク
ロライドを添加し約３〜１０時間攪拌することにより行
う。このようにして調製し次グリニヤール試薬と一般式
（■−１）で示されるアミノカルボニル化合物トノ反応
は通常、グリニヤール試薬の調製液にアミノカルボニル
化合物ヲ滴下し、ついで約Ｏ〜５０℃の温度で約１〜１
０時間攪拌することにより行う。

アミノカルボニル化合物はグリニヤール試薬の調製に用
いた一般式（■）で示されるアルコールの１モル当り約
０，７〜２モル用いるのが好ましい。

基又は−Ｎ−Ｒ８基である化合物 さ。

十Ｒ７−Ｘ （Ｘ） 、Ａ１　　　　　　　　　Ａ２　　　　　　　　Ａ３（
ＸＩ） ＋　Ｒ８Ｘ （ＸＩ） （上記式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ｘｘ、　Ｘ２．
　Ｙｌ、　Ｙ２゜Ｘ’、Ｒ７、Ｒ８、ｔ、ｍ及びｎは前
記定義のとおりであり、Ｘはハロゲン原子を表わす。） ■ この方法は前記の方法（＋）−ｅ−ｅｉおいてＨＮ、’
□４としてピペラジン又はメチルアミンを用いることに
より製造される一般式（ＩＸ）で示されるアミノアルコ
ール又は一般式（Ｘ）で示されるアミノアルコールに該
アミノアルコールに対し約０．５〜１．０モル当量の一
般式（Ｘ）で示されるハロゲン化物又は一般式〇Ｇｌ）
で示されるハロゲン化物をテトラヒドロフラン、メタノ
ール、エタノール、ジオキサン、トルエン、ジメチルホ
ルムアミドなどの不活性溶媒中又は無溶媒下で、ピリジ
ン、トリエチルアミン、炭酸カリウムなどの塩基の存在
下又は不存在下、室温〜約１８０℃、好ましくは約５０
〜１５０℃の範囲の温度で反応させることにより行われ
る。

一般式（１−２）で示されるアミノアルコールは例えば
次の方法（ｉＶ）　％方法（■）、方法（Ｖ＋）などに
よって製造することができる。

（１ｖ）一般式（Ｉ−２）においてでかヒドロキシル基
である化合物 −Ｃ−ＣＨＣＨ２Ｙ３（Ｉｆ−２） （Ｉｎ） （上記式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、ＸＩ、Ｙｌ、！
、Ｙ、Ｙ’、Ｒ１”、Ｒ１４、Ｌ、ｍ及びｎは前記定義
のとおりである。） この方法は、上記の方法（１）における一般式（Ｉｆ−
１）で示されるエポキシ化合物と一般式（ＩＩＩ）で示
される含窒素化合物と全反応させる場合と同様にして、
一般式（ｎ−２）で示さ扛るエポキシ化合物と一般式（
１）で示される含窒素化合物とを反応させることにより
行われる。

原料として使用される一般式（ｌｌ−２）で示されるエ
ポキシ化合物は例えば次の方法によって製造することが
できる。

−Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｙｉ１（■） （上記式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、て、Ｙｌ、Ｘ２
、Ｙ、’Ｙ’、　ｔｌｍ及びｎは前記定義のとおりであ
る。）一般式ＣＶｉ）で示されるアリル型アルコールを
バナジウム又はモリブデンの誘導体からなる触媒の存在
下にｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペル
オキシドなど、の過酸化物と常法に従って反応させるこ
とにより一般式（ＩＩ−２）で示されるエポキシ化合物
を製造することができる（　Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ　　Ｓｏｃ、、９５，６１３６（１９７３）参
照〕。

（Ｖ）　　一般式（１−２）においてて及びｒが各々ヒ
ドロキシル基であり、Ｙが水素原子であり、かつｔが１
であり、ｍがＯであり、ｎが１である化合物 、Ａ１　　　　　Ａ２ ＣＨａ−Ｃ−ＣＨＣＨ２−ＣＨ２Ｃ−ＣＨ２Ｏ：ｔ（＝
ＣＨ２ＩＩ　　　　　１ Ｘ”　Ｙ’　　　　ＯＨ （■） Ａ’　　　　　　　　Ａ２　　　　　　　　Ａ４（上記
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ４、ｘｔ、ｙｔ、ｙ３．　Ｒ１３
、Ｒ１４及ヒｈａｌｏは前記定義のとおりである。）こ
の方法は、上記の方法（１１）と同様にして、一般式（
■）で示されるアルコールをハロゲン化イソブチルマグ
ネシウムとチタノセンジクロライドの存在下に反応させ
、生成したグリニヤール試薬と一般式（■−２）で示さ
れるアミノカルボニル化合物とを反応させることにより
行われる。

基又は−Ｎ−Ｒ８基である化合物 乱 、Ａ１　　　　　　Ａ２　　　　　　Ａ３＋Ｒ’−Ｘ（
Ｘ） −４−Ｒ８−Ｘ （ＸＩ［） 、Ａ１　　　　　　　　　Ａ２Ａ ３（上記式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｘ”、Ｙ”、
！、Ｙ、Ｙ’、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｍ、ｒ）及びＸは前記
定義のとおりである。） この方法は前記の方法（１ｖ）・・においてｍｑ：とし
てピペラジン又はメチルアミンを用いることにより製造
される一般式（Ｘ［［Ｉ）で示されるアミノアルコール
又は一般式（ＸＩＶ）で示されるアミノアルコールに該
アミノアルコールに対して約０．５〜１．０モル当量の
一般式（Ｘ）で示されるハロゲン化物又は一般式（刈）
で示されるハロゲン化物をテトラヒドロフラン、メタノ
ール、エタノール、ジオキサン、トルエン、ジメチルホ
ルムアミドなどの不活性溶媒中又は無溶媒下で、ピリジ
ン、トリエチルアミン、炭酸カリウムなどの塩基の存在
下又は不存在下、室温〜約１８０℃、好ましくは約５０
〜１５０℃の温度の範囲で反応させることにより行われ
る。

上記の方法により得られた一般式（Ｉ）で示されるアミ
ノアルコールを含む反応混合物をそのまま蒸留するか、
又は該反応混合物から低沸点化合物を留去し、その残渣
を減圧蒸留若しくはカラムクロマトグラフィーに付する
か、又は咳反広混合物を水、飽和塩化アンモニウム水溶
液などにあけ、ジエチルエーテル、ジクロルエタンなど
で抽出し、抽出液を水、重曹水などで洗滌後、無水硫酸
マグネシウムなどで乾燥し、溶媒を留去したのち、その
残液を減圧蒸留若しくはカラムクロマトグラフィーに付
することにより、一般式（Ｉ）で示されるアミノアルコ
ールを分離取得することができる。

また一般式（Ｉ）で示されるアミノアルコールの薬理学
的に許容されるエステル又は塩は通常のエステル生成反
応又は塩生成反応に従って一般式（Ｉ）で示されるアミ
ノアルコールと所望の酸とから容易に製造される。

次に、アミノアルコール類の薬理学的特性についての試
験例を示す。

−５４＝ 試験例Ｉ ＫＣＮ誘発アノキシアに対する作用 ｄｄＹ系雄性マウス（５〜６週令、１群６〜８匹）ｔ−
用い、被検化合物の所定量をマウスの腹腔内に投与し、
次いで３０分後にシアン化カリウム２．６５１１ｉ／ｋ
ｆ　’ｅ靜脈内に投与した。シアン化カリウム投与終了
後、１８０秒以上経過しても呼吸を停止しないマウスを
生存例として数え、生存率を求め次。結果を第１表に示
す０ 第　　１　　表 シアン化カリウムによる死亡の原因はシアン化カリウム
が細胞のミトコンドリアの電子伝達系に関与する酵素を
阻害することにあり、脳細胞はこのシアン化カリウムに
よる影響を受けやすい０脳代謝改善薬として知られてい
るメシル酸ジヒドロエルゴトキシンには脳内へのグルコ
ース取込み及びミトコンドリアのコハク酸酸化を促進す
る作用、脳血流量を増加させる作用があることが報告さ
れており、これらの作用によりメシル酸ジヒドロエルゴ
トキシンは抗アノキシア作用を示すものと考えられてい
るが、その作用は必ずしも強くはない。

第１表から明らかなように、化合物（６）、化合物（１
１）、化合物（１７）、化合物（２０）、化合物（２３
）、化合物（２４）及び化合物（３４）は有意に優れた
抗アノキシア作用を示す。

このようにアミノアルコール類（１）は脳機能改善剤と
して優れた特性を有する。

またアミノアルコール類（１）は抗アレルギー作用をも
有しており、抗アレルギー剤としても優れた特性を有す
る。アミノアルコール類（１）は毒性試験において低毒
性であることが確認された。例えば、化合物（１）　〜
（１０５）の急性毒性値−、Ｄｓ。

（ｄｄＹ系雄性マウス、体重２０〜２３１，１群１０匹
、経口投与）〕はいずれも２，０００η／ｋｆ以上であ
った０ 以上の試験結果より、アミノアルコール類（■）は脳内
の代謝調節の異常に伴う各種の脳機能障害の予防及び／
又は処置のための薬剤、すなわち脳機能改善剤として使
用することができる。例えば、頭部外傷、脳手術、脳血
管障害などに起因する痴呆、ボケ；甲状腺機能先進ま几
は低下症、副甲状腺疾患、ウィルソン病、肝疾患、高脂
質血症、低血糖症、高カルシウム血症、低カルシウム血
症、クツシング症候群、下垂体機能低下症、尿毒症など
の内分泌、代謝性疾患に起因する痴呆、ボケ；心・肺疾
患、貧血などの低酸素症に起因する痴呆、ボケ；脳膜筋
、細菌性髄膜炎、結核性髄膜炎、梅毒、脳寄生虫症など
の感染症に起因する痴呆、ボケ；アルツハイマー型老年
痴呆、ピック病、ノ・ンチントン病、パーキンソン病な
どの中枢神経系の広範な実質性病変に起因する痴呆、ボ
ケなどの予防及び／又は処置に用いて優れた治療効果を
発揮する。また、アミノアルコール類（１）はアレルギ
ー反応に起因する各種の症状、例えば気管支喘息、アレ
ルギー性鼻炎、ジン麻疹などの予防・治療剤として使用
することができる。

アミノアルコール類（Ｉ）を上記の如き脳機能障害の予
防及び／若しくは処置並びに／又はアレルギー反応に起
因する各種の症状の予防及び／若しくは治療に使用する
に際して、その有効投与量は投与の目的、投与の方法、
投与すべき患者の症状、体重、年令、性別、治療処置に
あたる医師の判断等に応じて広範にわたり変えることが
できるが、ヒトの場合、一般には３０〜２０００”ｉ／
ＦＦＪｓ好ましくは５０〜６００η／日の範囲とするこ
とができ、この投与量を１日１回又は数回に分けて投与
することができる。

投与の方法は経口又は非経口のいずれの方法であっても
よく、非経口投与法としては静脈内、動脈内などの血管
内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、骨髄内投与、直腸投
与などの方法を用いることができる。

しかして、アミノアルコ−７’類（１）　’ｅ投与する
に際して、アミノアルコール類（Ｉ）は適当な薬理学的
に許容される希釈剤または担体と一緒に、上記投与方法
に適した剤型、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、コーティ
ング錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤な
どの種々の剤形の経口投与に適した形態に製剤化するこ
とができる。さらに、例えば懸濁液剤、溶液剤、油性若
しくは水性乳液剤などの注射又は点滴投与に適した剤形
（注射剤、点滴剤）に製剤化することができる。

かかる剤型の薬剤を調製するために使用しうる、薬理学
的に許容しうる液体又は固体の希釈剤又は担体としては
、従来から上記の如き剤形の薬剤を製剤化するに際して
通常用いらｎている補助剤を用いることができ、具体的
には、例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソル
ビット、トラガカント、ポリビニルピロリドン、ステア
リン酸マグネシウム、メルク、ポリエチレングリコール
、シリカ、乳糖、砂糖、とうもろこし殿粉、リン酸カル
シウム、グリシン、馬鈴薯殿粉、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、水、エタ
ノール、グリセリン、マンニ）　−ル、リン酸緩衝液な
どを例示することができる。

アミノアルコール類（１）Ｔｈ含有する薬剤は上記例示
の如き薬理学的に許容し得る稀釈剤若しくは担体の他に
、必要に応じて、調剤分野において慣用の他の補助剤例
えば着色剤、矯臭剤、矯味剤、防腐剤、溶解補助剤、懸
濁化剤、分散剤などの如き他の補助剤を、さらに含有す
ることができる。

アミノアルコール類（１）を含有する薬剤は前記例示の
如き錠剤、カプセル剤、コーティング錠、アンプル剤な
どの如き一定量投与形態の剤形であるほかに、多投４量
容器に収容した形態であることができる。

また薬剤はその形態等に依存して、アミノアルコール類
（１）を一般に０．０１〜５０重量％、好ましくは０．
１〜２０重＊Ｓの濃度で含有することができる０ 実施例 以下、実施例によシ本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例によシ限定されるものではない０ １．２−エポキシ−３，７，１１−）リメチルドデカ７
−３−、ｔ−ル５　Ｆ　（１８，６ｍｍ０１λピラゾー
ル２．５３９　（３７，２ｍｍｏｌ）及びトルエン３０
ｄからなる混合液を６時間加熱還流した。得られた反応
液を減圧下に濃縮し、濃縮物にジエチルエーテルと希塩
酸を加え、水層をジエチルエーテルで洗滌した。水層に
水酸化カリウム水溶液を加えてアルカリ性としたのち、
ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。これよシ低沸点物を減圧下に留去したの
ち、残渣にヘキサンを加えて結晶化させた。得られた結
晶をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーで精製するこ
とによシ、下記の物性を有する１−（ピラゾール−１−
イル）−３，７，１１−）ジメチルドデカン−２，３−
ジオール〔化合物（２）〕を４．６２得た。収率８０１
゜ＮＭＲｘ　ヘク）　Ａ−（９０ＭＨｚ　）　　δＨＭ
Ｓ　。

ＣＤ「 ０．８２（ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　９Ｈ）　、　０．
９〜１．６　（ｍ、　１７Ｈ）　。

２．０〜２．５　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　ｔ　３．６〜４
．３　（ｍ　、　４Ｈ）　＋６．２３　（ｔ　、　Ｊ＝
２Ｈｚ　、　１）（）　＋　７．４　（ｄ　、　Ｊ＝＝
２Ｈｚ　、　ＩＨ）　。

７．５　（ｄ　、　Ｊ＝２Ｈｚ　、　ＩＨ）ＦＤ質量ス
ペクトル：　［：Ｍ＋１：ｌ”　３１１実施例２ （１）　　１．２−エポキシ−３，７，１１−）ジメチ
ル−３−ドデカノール２０１及びメチルアミンメタノー
ル溶液（３０％）７０ｄをオートクレーブ内に入れ、１
１０℃で４時間加熱攪拌した。反応終了後、反応混合物
を減圧下に蒸留することにより、１−メロ２− チルアミノ−３，７，１１−）ジメチル−２，３−ドデ
カンジオールを１１．６Ｆ得た。収率５１％。

（２）上記の方法により得られた１−メチルアミノ−３
，７，１１−）ジメチルドデカン−２，３−ジオール２
．Ｏｆ、２−クロルエチルフェニルエーテル１．３８Ｆ
及びトリエチルアミン５１からなる混合液をオートクレ
ーブに入れ、１５０℃で４時間加熱攪拌した。得られた
反応液を減圧下に濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することによシ、下記の物性を
有する１　−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェノキシエチル）ア
ミノ−３，７゜１１−トリメチルドデカン−２，３−ジ
オール〔化合物（ハ））〕を００．８０Ｍた。収率２８
．７係。

０．８３（ｄ、Ｊ＝７出、９Ｈ）　、　０．９〜１．７
（ｍ、　１７Ｈ）　１２．３７　（８、３Ｈ）　、　２
．４５〜３．１（ｍ、６Ｈ）。

３．４５（ｄｄ、Ｊ　＝５Ｈｚ、９Ｈｚ、ＩＨ）。

４．０２　（ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　６
．８〜７．４　（ｍ、　５Ｈ）ＦＤ質量スペクトル：（
：Ｍ）＋３９３実施例２−　（１）において得られた１
−メチルアミノ−３，７，１１−）ジメチルドデカン−
２，３−ジオール２．Ｏｆ、シンナモイルクロライド１
．１２ｒ及びトリエチルアミン５１１Ｉからなる混合液
をオートクレーブに入れ、１５０℃で４時間加熱攪拌し
た。

得られた反応液を減圧下に濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製することによシ、下記
の物性を有する１−（Ｎ−メチル−Ｎ−シンナミル）ア
ミノ−３，７，１１−トリメチルドデカン−２，３−ジ
オール〔化合物に）〕を１．８７Ｆ得た。収率６６チ。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨ２）　　δＨＭＳ　　。

ＣＤα３゜ ０．９（ｄ、　Ｊ＝＝７Ｈｚ　、　９Ｈ）　、　１．０
〜１．７　（ｍ、　１７Ｈ）　。

２．２７　（Ｓ　、　３Ｈ）　、　２．３〜２．７５　
（ｍｓ　２Ｈ）　１２．９　ｓ〜３．６　（ｍ、　５Ｈ
）　ｓ６．１３（ｄｔ、Ｊ＝１６Ｈ７，６ｆ（Ｚ、１）
Ｉ）。

６．５（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＬＨ）、７．３（ｂｒ−ｓ
、５Ｈ）ＦＤ質量スペクトル：（Ｍｌ）”３８９以下余
白 実施例４ Ｈ （１）実施例２−　（１）において１，２−エポキシ−
３，７゜１１−トリメチル−３−ドデカノール２０２の
代シに１．２−エポキシ−３，７，１１，１５−テトラ
メチルヘキサデカン−３−オール２５．８９を用いた以
外は実施例２−（１）と同様に反応及び分離精製を行う
ことにより、１−メチルアミノ−３，７，１１，１５−
テトラメチルヘキサデカン−２，３−ジオールを４．８
ｆ得た。収率１６．９チ。

（２）実施例２−　（２）において１−メチルアミノ−
３゜７．１１−）ジメチルドデカン−２，３−ジオール
２、Ｏｆの代シに上記の方法により得られた１−メー６
６＝ チルアミノ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサ
デカン−２，３−ジオール２．５１Ｆを用いた以外は実
施例２−　（２）と同様に反応及び分離精製を行うこと
によシ、下記の物性を有する１−（Ｎ−メチル−Ｎ−フ
ェノキシエチル）アミノ−３，７，１１，１５−テトラ
メチルヘキサデカン−２，３−ジオール〔化合物（３０
））を０．６９　ｆ得た。収率２０．４チ。

０．７〜０．９　（ｍ、　１２Ｈ）、、０．９〜１．６
（ｍ、　２４Ｈ）　。

２．３５（８、３Ｈ）　、　２．４２〜３．５３（ｍ、
　７Ｈ）　。

４．０（ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、　２Ｈ）　、　６．７８
〜７．３７（ｍ、　５Ｈ）ＦＤ質量スペクトル：（Ｍ）
”４６３ 実施例５ 実施例３において１−メチルアミノ−３，７，１１−ト
リメチルドデカン−２，３−ジオール２．ＯＬｉ！の代
シに実施例４−（１）において得られた１−メチルアミ
ノ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカン−
２，３−ジオール２．５１Ｆを用いた以外は実施例３と
同様に反応及び分離精製を行うことにょシ、下記の物性
を有する１−（Ｎ−メチル−Ｎ−シンナミル）アミノ−
３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカン−２，
３−ジオール〔化合物（３１））を１．４２Ｆ得た。収
率４２．１％。

ＦＤ質量スペクトル：（Ｍ〕”４５９ ０．７〜０．９（ｍ、　１２Ｈ）　、　０．９〜１．６
（ｍ、　２４Ｈ）　。

２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２８〜２．７３（ｍ、２Ｈ
）。

３．１〜３．６（ｍ、　５Ｈ）　、　６．１３（ｄｔ、
Ｊ＝１６Ｈｚ、６Ｈｚ、ＩＨ）。

６．４８（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＩＨ）、７．１〜７．
６（ｍ、５Ｈ）１．２−エポキシ−３，７，１１−）ジ
メチルドデカン−３−オーに５　ｆ　（１８，６ｍｍｏ
ｌ）、２−ウンデシルイミダゾール７．８！Ｍ（３７，
２ｍｍｏｌ）及びキシレン３０−からなる混合液を６時
間加熱還流した。得られた反応液を減圧下に濃縮し、濃
縮物をシリ男ゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
ことによシ、下記の物性を有する１−（２−ウンデシル
イミダゾール−１−イル）−３，７，１１−トリメチル
ドデカン−２，３−ジオール〔化合物（６）〕を３．３
７Ｆ得た。

ＦＤ質量スペクトル：　　（ｆｌ”４６４ＨＭＳ　。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）δＣＣｔ４゜０．８２
　（ｄ　＝　Ｊ　＝７　Ｈｚ　、９　Ｈ）　ｓ　０．８
３　（ｔ　、　Ｊ　＝７　Ｈｚ　、３Ｈ）。

０．９５〜１．７（ｍ、３５Ｈ）、２．２〜２．６（ｍ
、２Ｈ）。

３．３〜４．０５（ｍ、５Ｈ）、６．３５（Ｓ、ＩＨ）
、６．６３（ｓ、ＩＨ）実施例７〜１１ 実施例６において２−ウンデシルイミダゾール３７、２
　ｍｍｏｌの代りに２−フェニルイミダゾール、２−（
ジエチルアミノ）メチルイミダゾール、ベンズイミダゾ
ール、４−ベンジルピペリジン又はテオフィリンをそれ
ぞれ３７．２　ｍｍｏｌ用いた以外は実施例６と同様に
反応及び分離精製を行うことによシ、それぞれ対応する
アミノアルコールを得た。

その結果を第２表に示す。

第　　　２　　　表 実施例１２ 水素化ナトリウム０．５９９とテトラヒドロンラン２０
１ｄからなる懸濁液に２−ピロリドン１．９２を滴下し
、約５０℃に加温した。水素の発生が止んだのち、１．
２−エポキシ−３，７，１１−）ジメチルドデカン−３
−オール３．０Ｐを滴下し、さらに４０〜５０℃で６時
間加温した。得−られた反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、減圧下に低沸点物を留去し、得られた残渣を減圧下
に蒸留した。

その留出液（浴温１５０〜２００℃／　２　ＷＪ　Ｈ９
で留去）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することによシ、下記の物性を有する１−（２−オキソ
ピロリジン−１−イル）−３，７，１１−）ジメチルド
デカン−２，３−ジオール０．７ｆを得た。

収率１９％。

ＦＤ質量スペクトル：〔Ｍ〕＋３２７ ＨＭＳ　。

ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ　）δｃＤα３゜０．８
３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、９Ｈ）、０．９〜１．７（ｍ、１
７Ｈ）。

１．８〜２．５（ｍ、５Ｈ）、３．０〜３．７（ｍ、６
Ｈ）実施例１３〜３０ 実施例６において２−ウンデシルイミダゾール３７、２
　ｍｍｏｌの代シに２−エチルイミダゾール、２−ヘプ
タデシルイミダゾール、２−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール、２−ジメチルアミノメチルイミダゾール、４−ジ
エチルアミノメチル−５−メチルイミダゾール、４−ジ
メチルアミンエチルイミダゾール、２−ジメチルアミノ
ベンズイミダゾール、４−シンナミルピペラジン、４−
（ｐ−クロルフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン、
４−（ジフェニルヒドロキシメチル）ピペリジン、４−
　（ｐ　−）　１）ル）−４−ヒドロキシピペリジン、
４−（１）−メ）キシフェニル）−４−ヒドロキシピペ
リジン、３−メトキシカルボニル−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリジン、２−ベンジルイミダゾ−７３＝ 一ル、２−７エネチルイミダゾール、２−（ｐ−クロル
フェニル）イミダゾール、４−フェニルピペリジン又は
４−フェネチルピペリジンをそれぞれ３７．２　ｍｍｏ
ｌ用いた以外は実施例６と同様に反応及び分離精製を行
うことにより、それぞれ対応するアミノアルコールを得
た。その結果を第３表に示す。

以下余白 第　　　３　　　表 １３　　化合物（５）　　　５２　　　　　［：Ｍ）＋
３３８１４　　化合物＜　７）　　　４６　　　　　（
Ｍ）＋　５４８１５　　化合物（９）　　　４３　　　
　　［ＭＪ”　３４０１６　　化合物（１０）　　　４
８　　　　　（Ｍ）＋　３６７１７　　化合物（１２）
　　　５０　　　　　［Ｍ）＋　４０９１８　　化合物
（１４）　　　４　ｓ　　　　　（Ｍ）＋　３８１１９
　　化合物（１６）　　　２１　　　　　（ＭＪ”　４
１７２０　　化合物（２１）　　　６４　　　　　（Ｍ
）＋　４４４２１　　化合物（２５）　　　７２　　　
　　（ＭＪ”　４５３２２　　化合物（２６）　　　４
１　　　　　［ＭＪ”　　５０９２３　　化合物（２７
）　　　４３　　　　［ＭＪ”　４３３２４　　化合物
（２８）　　　４０　　　　　（Ｍ）”　４４９２５　
　化合物（３８）　　　２０　　　　　ＣＭ、）”　３
８３２６　　化合物（４０）　　　５２　　　　　（Ｍ
Ｊ＋４００２７　　化合物（４１）　　　５６　　　　
［Ｍ］＋　４１４２８　　化合物（４２）　　　５７　
　　　　［：Ｍ：］＋４２０２９　　化合物（４３）　
　　７６　　　　　（ＭＥ”　４０３実施例３１ 実施例１２において２−ピロリドン１．９ｔの代シに１
，３−ジヒドロイソインドール−２−オン２．９７ｆ用
いた以外は実施例１２と同様に反応及び分離精製を行う
ことによシ、１−（Ｌ３−ジヒドロイソインドール−１
−オン−２−イル）　−３゜７．１１−トリメチルドデ
カン−２，３−ジオール〔化合物（１８））を２．１を
得たＯ ＦＤ質量スペクトル？ＣＭ）＋３７．５フタルイミドカ
リウム１．５２Ｆ、１．２−エポキシ−３，７，１１−
）ジメチルドデカン−３−オール２．２２及びジメチル
ホルムアミド１０ｄからなる混合液を１１０〜１２０℃
で６時間加熱した。得られた反応液を冷却後水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥したのち、これよ
シ低沸点物を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することにより、１−フタル
イミド−３，７，１１−１−リメチルドデカン−２゜３
−ジオールを０．５を得た。

ＦＤ１量スペクトル：　［Ｍ］＋　３８９実施例３３〜
３４ 実施例６において２−ウンデシルイミダゾール３７、２
　ｍｍｏｌの代シに４−ヒドロキシメチル−５−メチル
イミダゾール又はＮ−メチル−Ｎ−（３，４−ジメトキ
シフェネチル）アミンをそれぞれ３７，２ｍｍｏ　１用
いた以外は実施例６と同様に反応及び分離精製を行うこ
とによシ、それぞれ対応する１−（４−ヒドロキシメチ
ル−５−メチルイミダゾール−１−イル）−３，７，１
ｔ−）ジメチルドデカン−２，３−ジオール〔化合物（
１３））及びｌ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−ジメト
キシフェネチル）アミン］−３．７．１１−１リメチル
ドデヵン−２，３−ジオール〔化合物（２２））を得た
。その結果を第４表に示す。

第　　　４　　　表 実施例３５〜４３ 実施例６において２−ウンデシルイミダゾール３７、２
　ｍｍｏｌの代シに２−メチルイミダゾール、４−メチ
ルイミダゾール、２−アミノベンゾオキサゾール、２−
アミノベンゾチアゾール、２−アミノベンズイミダゾー
ル、２−アミノピリミジン。

２−アミノピリジン、フェノチアジン、又はビロールを
それぞれ３７．２　ｍｍｏｌ用いた以外は実施例６と同
様に反応及び分離精Ｍを行うことにより。

それぞれ対応するアミノアルコールを得た。その結果を
第５表に示す。

３６　化合物（４）　　　４７　　　　　　　（Ｍ″ｌ
”　３２４３７　化合物（４５）　　　６１　　　　　
　　ＣＭ）”　３７６３８　化合物（４６）　　　６５
　　　　　　　［Ｍ”ｌ”　３９２３９　化合物（４７
）　　　４５　　　　　　　［Ｍ：ｌ”　３７５４０　
化合物（４８）　　　６０　　　　　　　［ＭＥ”　３
３７４１　化合物（４９）　　　５８　　　　　　　［
ＭＥ”　３３６４２　化合物（５０）　　　１０　　　
　　　　（ＭＥ”　４４１４３　化合物（１）　　　４
　　　　　　　［Ｍ）”　３０９実施例４４〜４６ 実施例６において２−ウンデシルイミダゾール３７、２
　ｍｍｏｌの代シに２−メチルイミダゾール３７、２　
ｍｍｏｌを用い、かツｌ、２−．ｌｆ−ポキシ−３，７
゜１１−トリメチルドデカン−３−オール１８．６ｍｍ
ｏｌの代りに１，２−エポキシ−３，７−シメチルオク
タンー３−オール％　１，２−エポキシ−３，７，１１
゜１５−テトラメチルヘキサデカン−３−オール又は１
，２−エポキシ−３，７，１１−）リメチルドデカンを
それぞれ１８．６　ｍｍｏｌ用いた以外は実施例６と同
様に反応及び分離精製を行うことにより、それぞれ対応
するアミノアルコールを得た。その結果を第６表に示す
。

４４　化合物（３２）　　　７４　　　　　　［ＭＥ”
　２５４４５　化合物（３３）　　　６９　　　　　　
［Ｍ〕”　３９４４６　化合物（あ’）　　　８７　　
　　　　（Ｍ）“３０８実施例４７ １−ブロモ−４，８−ジメチルノナン２．３５　Ｆ　。

マグネシウム０．２５　ｆ及びテトラヒドロフラン１゜
ｒｎｌから調製した臭化４，８−ジメチルノニルマグネ
シウム溶液に、水冷下に４−（２−メチルイミダゾール
−１−イル）−２−ブタノン１．５２Ｆのテトラヒドロ
フラン５　ｒｎｌ溶液を滴下した。得られた反応液を水
酸化ナトリウム水溶液にあけ、ジエチルエーテルで抽出
した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、こ
れよシ低沸点物を減圧下に留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにょυ
、　　１−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３
，７，１１−トリメチルドデカン−３−オール〔化合物
（３５））を０．８２得た。

ＦＤ質量スペクトル：〔Ｍ）＋３０８ マグネシウム１．４６Ｆ、臭化イソブチル６．８５ｆ及
びジエチルエーテル５０−から調製した臭化イソブチル
マグネシウム溶液九、水冷下に４，８−ジメチル−１−
ノネン−４−オール３．４２のジエチルエーテル１０Ｗ
Ｌｌ溶液を滴下し、滴下後、２０分間室温で攪拌した。

この溶液に２塩化チタノセン０．２５ｆを室温で添加し
、同温度で１８時間攪拌したのち、４−（２−メチルイ
ミダゾール−１−イル）−２−ブタノン３．０４ｆを水
冷下に滴下し、同温度で３０分間攪拌した。反応混合物
を水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち
、これよシ低沸点物を減圧下に留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することに
よｌ：＞、ｌ−＜２−メチルイミダゾール−１−イル）
−３，７，１１−１リメチルドデカン−３，７−ジオー
ル〔化合物（３６）　）　０．６　ｆを得た。

ＦＤ’ｊｊ量スペクトルＳＵＭ’）＋３２４実施例４８
において４，８−ジメチル−１−ノネン−４−オール３
．４ｆの代シに４，８−ジメチル−１−ノネン−４，８
−ジオール２．５２を用い、かつ４−（２−メチルイミ
ダゾール−１−イル）−２−ブタノン３．　ｏ　４　ｔ
の代シに２．０４ｔを用いた以外は実施例４８と同様に
反応及び分離精製を行うことにより％１−（２−メチル
イミダゾール−１−イル）−３，７，１１−）リメチル
ドデカンー３，７゜１１−トリオール〔化合物（３７）
　）を０．８ｆ得た。

ＦＤ質量スペクトル：〔町＋３４０ 実施例５０ ２．３−エポキシ−３，７，１１−）リフチルドデカン
−１−オール２．４２　ｆと２−メチルイミダゾール１
．６４５’を１５０℃で５時間加熱し、得られた反応液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
によｊ５．２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）
−３，７，１１−）ジメチルドデカン−１，３−ジオー
ル〔化合物（３９）　）を０．７１得た。

ＦＤ質量スペクトル：［：Ｍ：］”　　３２４１．２−
エポキシ−３−メチルドデカン−３−オー＃２．１４　
ｆ　（１０ｍｍ０１　’）、イミダゾ−＃　１．３４ｒ
（２０ｍｍｏｌ）及びキシレン１０ｍからなる溶液を６
時間加熱還流したのち、得られた反応混合物よシ低沸点
物を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製することによシ、下記の物
性を有する１−（イミダゾール−１−イル）−３−メチ
ルドデカン−２゜３−ジオール〔化合物（５１）　）を
１．７２得た。

ＦＤ質量スペクトル：　（Ｍ〕＋　２８２ＨＭＳ　　。

ＮＭＲスペクトル（９９ＭＨｚ　）　　δＣＤ（？７ａ
”０．７４〜０．８５　（ｍ、　３Ｈ）　、　１．０４
〜１．５５　（ｍ、　２２Ｉ（）　。

３．４４〜４．１８（ｍ、５Ｈ）、６．７９（８，ＩＨ
）。

６．８４　（８、ＩＨ）　、　７．２９　（ｓ　、　Ｉ
Ｈ）実施例５２〜６５ 実施例５１において１，２−エポキシ−３−メチルドデ
カン−３−オールＩＱｍｍｏｌの代わシに１，２−エボ
キシ−３−メチルテトラデカン−３−オール、１．２−
エポキシペンタデカン−３−オール、１．２−エポキシ
へブタン−３−オール、１，２−エポキシエイコサン−
３−オール、１，２−エポキシドデカン−３−オール、
１，２−エポキシ−４−エチルオクタン−３−オール、
１．２−エポキシ−５゜９−ジメチルデカン−３−オー
ル、１．２−エポキシ−５，９，１３−）ジメチルテト
ラデカンー３−オ−ル、１．２−エポキシ−３−エチル
−７−メチルノナン−３−オール、１，２−エポキシ−
３，７−ジエチル−１１−メチルトリデカン−３−オー
ル、３−エチル−７，１１−ジメチルドデカン−３−オ
ール、２，３−エポキシ−３−メチルトチカン−１−オ
ール、１，２−エポキシ−３−メチルへブタン−３−オ
ール又は１，２−エポキシ−３−メチルヘプタデカン−
２，３−ジオールをそれぞれ１０ｍｍｏｌ用いた以外は
実施例５１と同様に反応及び分離精製を行うことによシ
、それぞれ対応するアミノアルコールを得た。その結果
を第７表に示す。

以下余白 第　　７　　表 ５２　　　化合物（５２）　　　　７３　　　　　（Ｍ
Ｅ”　　３１０５３　　　化合物（５３）　　　　７０
　　　　　（ＭＥ＋　３１０５４　　　化合物（５４）
　　　　７４　　　　　（Ｍ）＋１９８５５　　　化合
物（５５）　　　　６７　　　　　（Ｍ３　　３８０５
６　　　化合物（５６）　　　　６８　　　　　（Ｍ）
＋２６８５７　　　　化合物（５７）　　　６５　　　
　　〔Ｍ）＋　２４０５８　　　化合物（５８）　　　
　７２　　　　　［：ＭＥ＋２６８５９　　　化合物（
５９）　　　　７０　　　　　（Ｍ）＋３３８６０　　
　化合物（６０）　　　　５８　　　　　（Ｍ）”　　
２６８６１　　　化合物（６１）　　　　５１　　　　
　（Ｍ：］＋３５２６２　　　化合物（６２）　　　　
５３　　　　　（ＭＥ＋　３２４６３　　　化合物（８
７）　　　　４１　　　　　（Ｍ）＋２８２６４　　　
化合物（８８）　　　　６９　　　　　（Ｍ）＋２１２
実施例６６〜９４ 実施例５１においてイミダゾール２０ｍｍｏｌの代わシ
にピロリジン、ピペリジン、モルホリン、エタノールア
ミン、Ｎ−メチルエタノールアミン、Ｎ、Ｎ、Ｎ’　−
）　’）メチルエチレンジアミン、４−ベンジルピペラ
ジン、４−（ｐ−クロルベンジル）ピペラジン、４−（
２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジン、４−
ベンズヒドリルピペラジン、４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン、ｐ−アミノフェノール、３−モルホリ
ノグロビルアミン、５−アミノキノリン、チオモルホリ
ン、Ｎ−メチルペンジルアミン、Ｎ−メチルフェネチル
アミン、Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネ
チル）アミン、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン、
４−アミノ−１−フェネチルピペリジン、２−ウンデシ
ルイミダゾール、２−ジエチルアミノメチルイミダゾー
ル、４−ヒドロキシメチル−５−メチルイミダゾール、
ベンズイミダゾール、４−ベンジルピペリジン、４〜シ
ンナミルピペラジン、Ｎ−メチル−Ｎ−シンナミルアミ
ン又はＮ−メチル−Ｎ−（２−フェノキシエチル）アミ
ンをそれぞれ２０ｍｍ０１用いた以外は実施例５１と同
様に反応及び分離精製を行うことによシ、それぞれ対応
するアミノアルコールを得た。その結果を第８表に示す
。

第　　８　　表 ８９一 実施例９５　　　　　　　０ 水素化ナトリウム０．４８　ｔ　（２０ｍｍｏｌ）をテ
トラヒトロンラン２０１ｆｆＪに懸濁させ、それに２−
ピロリドン１．７　Ｏｆ　（２０ｍｍｏｌ）を滴下し、
約５０℃に加温した。水素の発生が止んだのち、１．２
−エポキシ−３−メチルドデカン−３−オール２．１４
　ｆ（１０ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに４０〜６０℃で
６時間加熱した。得られた反応液を水にあけ、酢酸エチ
ルで抽出した０抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
のち、これより減圧下に低沸点物を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、１−（２−オキソピロリジノ）−３−メチル
ドデカン−２，３−ジオール〔化合物（９４））を１．
２０ｆ得た。

ＦＤ質量スペクトル：〔坂ｒ２９９ 実施例９６〜９７ 実施例９５において２−ピロリド７　（２０ｍｍｏｌ）
の代すに１，３−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾ
ール又は１，３−ジヒドロ−１−オキソイソインドール
をそれぞれ２０ｍｍｏｌ用いた以外は実施例９５と同様
に反応及び分離精製を行うことによシ、それぞれ対応す
る１−（１，３−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−１−イル）−３−メチルドデカン−２，
３−ジオール〔化合物（７９））及び１−（１，３−ジ
ヒドロ−１−オキソイソインドール−２−イル）−３−
メチルドデカン−２，３−ジオール〔化合物（９５）を
得た。その結果を第９表に示す。

第　　９　　表 実施例　　生成物　　収率（４）ＦＤ質量スペクトル９
６　化合物（７９）　　　２８　　　　（Ｍ）”　　３
４８９７　化合物（９５）　　　４２　　　　（Ｍ：ビ
　３４７実施例９８ １．２−エポキシ−３−メチルドデカン−３−オール２
１．４Ｆ及びメチルアミンメタノール溶液（３０チ）７
０ｄをオートクレーブ内に入れ、１１０℃で４時間加熱
攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下に蒸留する
ことにより１−メチルアミノ−３−メチルドデカン−２
，３−ジオールを１０．２１得た。

１−メチルアミノ−３−メチルドデカン−２，３−ジオ
ール２．４５ｆ及びピリジン１．６ｔのジクロルエタン
２０ｄの溶液を一３０℃に冷却し、この溶液に塩酸ニコ
チン酸クロライド１．７９９を徐々に添加したのち、室
温で３時間攪拌した。反応終了後、反応液を重曹水にあ
け、ジクロルエタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥したのち、これより溶媒を留去し１．その
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付するこ
とに！！０．１−（Ｎ−メチル−Ｎ−ニコチノイルアミ
ノ）−３−メチルドデカン−２，３−ジオール〔化合物
（６９）］を２．１２得た。

ＦＤ質量スペクトル　：　　［Ｍ］＋３５０実施例７０
で得られた１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミノコ−３−メチルドデカン−２，３−ジオー
ル２．８９Ｆ及びピリジン１．６ｆのジクロルエタン２
０ＷｔＩ！の溶液を一３０°Ｃに冷却し、この溶液に塩
酸ニコチン酸クロライド１、７９　ｔを徐々に添加した
のち、室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物
を重曹水にあけ、ジクロルエタンで抽出した。この抽出
液を無水値酸ナトリウムで乾燥したのち、これより溶媒
を留去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製することにより、１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（
２−ニコチノイルオキシエチル）アミノコ−３−メチル
ドデカン−２，３−ジオール〔化合物（８６））２．４
ｆを得た。

ＦＤ質量スペクトル　：　　［ＲＩり”３９４実施例１
００〜１０１ 実施例４７において１−ブロモ−４，８−ジメチルノナ
ン２．３５ｆの代シに１−、ブロモノナン２．ｏ７ｆ又
は１−ブロモー３，７−シメチルオクタン２．２１１を
それぞれ用い、かつ４−（２−メチルイミダゾール−１
−イル）−２−ブタノン１．５２Ｆの代シに４−（イミ
ダゾール−１−イル）−２−ブタノン１．３８９を用い
た以外は実施例４７と同様に反応及び分離精製を行うこ
とによシ、それぞれ対応する１−（イミダゾール−１−
イル）−３−メチルドデカン−３−オール〔化合物（１
００））及び１−（イミダゾール−１−イル）−３，６
，１０−トリメチルウンデカン−３−オール〔化合物（
１０２））を得た。その結果を第１０表に示す。

第　　１　０　　表 １００　　化合物（１００）　　　８．６　　　１：Ｍ
）”　２６６実施例１０２〜１０３ 実施例６において２−ウンデシルイミダゾール３７．２
ｍｍｏｌの代シにイミダゾール３７．２　ｍｍｏ　ｌを
用い、かつ１．２−エポキシ−３，７，１１−）ジメチ
ルドデカン−３−オール１８．６　ｍｒｎｏ　１の代り
に１，２−エポキシ−３−メチルドデカン１８．６　ｍ
ｍｏｌ　又は１．２−エポキシ−３−メチルオクタン１
８．６ｍｍｏｌをそれぞれ用いた以外は実施例６と同様
に反応及び分離精製を行うことにより、それぞれ対応す
る１−（イミダゾール−１−イル）−３−メチルドデカ
ン−２−オール〔化合物（１０１’））及び１−（イミ
ダゾール−１−イル）−３−メチルオクタン−２−オー
ル〔化合物（１０３）：ｌを得た。

その結果を第１１表に示す。

第１１表 実施例１０４ 実施例５１において１．２−エポキシ−３−メチルドデ
カン−３−オールＩＱｍｍｏｌの代りに１．２−エポキ
シ−３，７−シメチルー６−オクテンー３−オール１０
ｍｍｏｌを用い、かつイミダゾール２０ｍｍｏｌの代り
に２−メチルイミダゾール２０ｍｍ０１を用いた以外は
実施例５１と同様に反応及び分離精製を行うことによＬ
Ｘ−（２−メチルイミダゾール−１−イル）　−３，７
−ジメチル−６−オクテン−２，３−ジオールを１．６
１得た。

ＦＤ質量スペクトル　：　　（ＩＶＩ）”２５２実施例
１０５ 実施例５１において１，２−エポキシ−３−メチルドデ
カン−３−オールＩＱｍｍｏｌの代シに１，２−エポキ
シ−３，７，１１−）す７’チル−６，１０−）’デカ
ジエンー３−オールＩＱｍｒｎｏｌを用い、かつイミダ
ゾール２　Ｑ　ｍｍｏ　１の代シに２−メチルイミダゾ
ール２０　ｍｍｏ　１を用いた以外は実施例５１と同様
に反応及び分離精製を行うことにより％１（２−メチル
イミダゾール−１−イル）　−３，７，１１−）’ジメ
チル−６，１０−ドデカジエン−２，３−ジオールを２
．１２得た。

Ｆ’ｌ）質量ｘヘクトｘ　　：　　ＣＭ″ｌ”３２０次
に、本発明の化合物のうち化合物（１７）を活性成分と
した製剤例を示す。

製剤例１　　カプセル剤 化合物（１７）　　　　　　　　　　　　５　ｙ微結晶
セルローズ　　　　　　　　　８ｏｔトウモロコシデン
プン　　　　　　　２０？乳　　　糖　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　２２１全　　　量　　　　　　
　　　　　　　　１３ｏ　２上記成分を常法により顆粒
化したのち、ゼラチン硬カプセル１，０００カプセルに
充填した。１カプセル中に化合物（１７）５ｍｐを含有
する。

製剤例２　　散　　剤 化合物（１７）　　　　　　　　　　　　５０　ｆ微結
晶セルローズ　　　　　　　　４００　Ｆ全　　　量　
　　　　　　　　　　　　１．００Ｏｆ化合物（１７）
をアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶セルローズに
吸着させたのち、乾燥した。

これをトウモロコシデンプンと混合し、常法にょシ散剤
さして、化合物（１７）の２０倍散剤を調製したＱ 製剤例３　　錠　　剤 化合物（１７）　　　　　　　　　　　　　５ｔトウモ
ロコシデンプン　　　　　　　１ｏｆ乳　　　糖　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２０　ｔカルボキシ
メチルセルローズカルシウム　　ＩＯＰ微結晶セルロー
ズ　　　　　　　　　４０？ポリビニルピロリドン　　
　　　　　　５２メ　　ル　　り　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１０ｆ全　　　量　　　　　
　　　　　　　　１００ｆ化合物（１７）をアセトンに
溶解し、次いでこれを微結晶セルローズに吸着させたの
ち、乾燥した。

これにトウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチル
セルローズカルシウムを混合シ、次いでポリビニルピロ
リドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化
した。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合したのち
、１錠１００９の錠剤に打錠した。１錠中には化合物（
１７）ｓ＊を含有する。

製剤例４　　注射剤 化合物（１７）　　　　　　　　　　　　１０　ｆＮｉ
ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０（日光ケミカル社　製品名）　
３７２ゴ　　マ　　油　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　２１塩化ナトリウム　　　　　　　　　
　　９ｆプロピレングリコール　　　　　　　　４０？
リン酸緩衝液（０，１Ｍ、　州６．ｏ）　　　　　１０
０　？蒸留水　　全　量　１，０００ｆ 化合物（１７）、Ｎ１ｋｋｏｌ　Ｈ■−６０、コマ油及
ヒ半量のプロピレングリコールを混合して約８０℃で加
温溶解し、これにリン酸緩衝液及び塩化ナトリウムとプ
ロピレングリコールを予め溶解した蒸留水を約８０℃に
加温して加え、全量１，０００ｄの水溶液とした。この
水溶液を２−のアンプルに分注して溶閉したのち、加熱
滅菌した。

１管中、化合物（１７）２０１ａｉを含有する。

発明の効果 本発明によれば、医薬として有用な新規なアミノアルコ
ール類（１）が提供される。アミノアルコール類（Ｉ）
は、前記の試験の結果から明らかなとおシ、脳機能改善
剤として優れた特性を有する。またアミノアルコール類
（１）は抗アレルギー作用をも併わせ有する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ａ＾３及びＡ＾４はそれぞれ
   水素原子、メチル基又はエチル基を表わし、Ｘ＾１は水
   素原子若しくはヒドロキシル基を表わし、かつＹ＾１は
   水素原子を表わすか、又はＸ＾１とＹ＾１は一緒になつ
   て結合を形成し、Ｘ＾２は水素原子若しくはヒドロキシ
   ル基を表わし、かつＹ＾２は水素原子を表わすか、又は
   Ｘ＾２とＹ＾２は一緒になつて結合を形成し、Ｘ＾３は
   水素原子又はヒドロキシル基を表わし、ｌは０〜３の整
   数を表わし、ｍは０又は１を表わし、ｎは０〜２の整数
   を表わし、Ｑ＾１及びＱ＾２のどちらか一方はＹ＾３を
   表わし、他方は下記の含窒素基を表わす。 （１）Ａ＾１、Ａ＾２及びＡ＾４がそれぞれメチル基を
   表わし、ｌが１を表わし、ｍが０を表わし、ｎが０〜２
   の整数を表わし、Ｘ＾３が水素原子若しくはヒドロキシ
   ル基を表わし、かつＹ＾３がＸ＾３が水素原子である場
   合ヒドロキシル基を表わし、Ｘ＾３がヒドロキシル基で
   ある場合水素原子若しくはヒドロキシル基を表わす場合
   に、含窒素基は、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼及び▲数式、化学式、表等があります
   ▼から成る群か ら選ばれる基であり、 （２）Ａ＾１がメチル基を表わし、Ａ＾２が水素原子若
   しくはエチル基を表わし、ｌが１を表わし、ｍが０を表
   わし、かつｎが１若しくは２を表わす場合、Ａ＾１が水
   素原子若しくはエチル基を表わし、Ａ＾２が水素原子、
   メチル基若しくはエチル基を表わし、ｌが１を表わし、
   ｍが０を表わし、かつｎが０〜２の整数を表わす場合、
   Ａ＾１及びＡ＾２がそれぞれ水素原子、メチル基若しく
   はエチル基を表わし、ｌ及びｍがそれぞれ０若しくは１
   を表わし、かつｎが０〜２の整数を表わす場合、又はＡ
   ＾１及びＡ＾２がそれぞれ水素原子、メチル基若しくは
   エチル基を表わし、ｌが２若しくは３を表わし、ｍが１
   を表わし、かつｎが２を表わす場合のいずれかで、しか
   もＡ＾４がメチル基を表わし、Ｘ＾３が水素原子若しく
   はヒドロキシル基を表わし、Ｙ＾３がＸ＾３が水素原子
   である場合ヒドロキシル基を表わし、Ｘ＾３がヒドロキ
   シル基である場合水素原子若しくはヒドロキシル基を表
   わす場合；又はＡ＾１及びＡ＾２がそれぞれ水素原子、
   メチル基若しくはエチル基を表わし、Ａ＾４が水素原子
   若しくはエチル基を表わし、ｌが０〜３の整数を表わし
   、ｍが０若しくは１を表わし、ｎが０〜２の整数を表わ
   し、かつＸ＾３及びＹ＾３がそれぞれヒドロキシル基を
   表わす場合に、含窒素基は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼で示される基であり、ここで、Ｒ＾１及びＲ＾２
   のどちらか一方は水素原子を表わし、他方は置換されて
   いてもよいアルキル基若しくはアリール基を表わし、Ｒ
   ＾３は水素原子若しくは低級アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾２とＲ＾３はこれらが結合している炭素原子と一
   緒になつてベンゼン環を形成し、Ｒ＾４は水素原子又は
   ヒドロキシル基を表わし、Ｒ＾５はアリール基で置換さ
   れているアルキル基又はアリール基を表わし、Ｒ＾６は
   低級アルキル基を表わし、Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞれ
   置換されていてもよいフェネチル基、フェノキシエチル
   基又はシンナミル基を表わし、Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は
   それぞれ水素原子を表わすか、又はＲ＾９とＲ＾１＾０
   はこれらが結合している炭素原子と一緒になつてベンゼ
   ン環を形成し、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２はそれぞれ水
   素原子を表わすか、又はＲ＾１＾１とＲ＾１＾２はこれ
   らが結合している炭素原子と一緒になつてカルボニル基
   を形成し、Ｒ＾１＾３及びＲ＾１＾４はそれぞれ水素原
   子、置換されている低級アルキル基、アリール基、置換
   されていてもよい４−ピペリジニル基、ピリジル基 Aピリジルカルボニル基若しくはキノリル基を表わすか
   、又はＲ＾１＾３とＲ＾１＾４はこれらが結合している
   窒素原子と一緒になつて員数が５若しくは６である複素
   環を形成し、ここで、該複素環は環内に−Ｏ−、−Ｓ−
   、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ＝Ｎ−及び▲数
   式、化学式、表等があります▼から成る群から選ばれる
   基を１〜３個有していてもよく、Ｒ＾１＾５は水素原子
   、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されてい
   てもよい低級アルケニル基又はアリール基を表わす。〕 で示されるアミノアルコール又はその薬理学的に許容さ
   れるエステル若しくは塩。