JPS6348211A - アズレン系抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、アズレンの抗炎症効果を増強させたアズレン
含有組成物に関する。

〔従来技術〕

グアイアズレンまたはグアイアズレンスルホン酸ナトリ
ウム等のアズレン類はその効果が緩和で、副作用の少な
い抗炎症薬として、従来から、口腔用抗炎症剤等に用い
られている。例えば、油性基剤の抗炎症剤にはグアイア
ズレンが、また、水溶性基剤の抗炎症剤にはグアイアズ
レンスルホン酸ナトリウムが用いられ、刺激や副作用の
ない安全な口腔用抗炎症剤として広く利用されている。

しかしながら、その反面、このようなアズレン系抗炎症
剤は、その効果が緩和なため、その治療効果を早期に期
待することができないという欠点があった。

これらの欠点を解消する方法として、アズレンに塩化セ
チルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザル
コニウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びクロルヘキシジ
ンから選ばれる１種以上の界面活性剤を配合し、アズレ
ンの抗炎症効果を増強させる方法（特開昭６０−１８８
３１６号）が提案されているが、アズレンの炎症部位へ
の吸収性等に問題があり、未だ満足すべきものではなか
った。

〔目　　的〕

本発明は、前記従来技術の有する欠点を克服し、炎症部
位に対する吸収性に優れ、高められた抗炎症効果を示す
アズレン含有組成物を提供することを目的とする。

〔構　　成〕

本発明によれば、アズレン類、四級アンモニウム塩、）
ＩＬＢが８〜１３．５である非イオン界面活性剤および
アルコール類を含有することを特徴とするアズレン含有
組成物が提供される。

本発明者らは、アズレン類の抗炎症効果を増強させるた
めに、種々の研究を重ねた結果、アズレン類に四級アン
モニウム塩を組み合わせたものはアズレンの抗炎症効果
を補強させるものの、炎症部位に対する吸収速度及びそ
の溶解性等に難点があることを見出し、更にこれらの欠
点を解消すべく鋭意研究したところ、アズレン類と四級
アンモニウム塩からなる組成物に更にＨＬＢ８〜１３．
５の非イオン界面活性剤とアルコール類を配合すると、
・アズレンの炎症部位への吸収速度が高まり、またその
溶解性も向上し、このため前記欠点が解消され、アズレ
ン類の抗炎症効果が増強されることを知見し、本発明を
完成するに到った。

以下、本発明を更に詳細に説明する。

本発明においてアズレン類とは、アズレン骨格を有する
化合物の総称を意味する。

このようなアズレン類の代表例としては、植物油中に発
現するカミツレ精油から得られるカマアズレン（１，４
−ジメチル−７−二チルアズレン）、ユソウ木やユーカ
リの油から得られるグアイアズレン（１，４−ジメチル
−７−イツプロビルアズレン）などの植物精油中に発現
するアズレン誘導体、あるいは、これらのアズレン誘導
体の３位にスルホン酸基を導入した水溶性塩が挙げられ
る。

本発明においては、用いる基剤が油性基剤の場合はカマ
アズレン又はグアイアズレンを、親水性基剤には前記水
溶性塩を使用すると良い。

一般に、このようなアズレン類は、組成物全量に対し、
　テ０．００１−１．０重量％、好ましくは０．１−０
．５重量％の割合で配合される。

本発明で用いる四級アンモニウム塩としては、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジ
ニウムの他アルキルトリエチルアンモニウムハロゲン化
物、テトラメチルアンモニウム及びテトラエチルアンモ
ニウムのハロゲン化物、塩化メチルベンゼトニウム、プ
ラトソール、塩化デクアリニウム等が挙げられ、これら
は、アズレン類の全量に対して０．１〜１０倍量、好ま
しくは０．５〜５倍量の割合で配合される。

本発明で使用するＨｌ、Ｂが８〜１３．５の非イオン界
面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エス
テルの酸化エチレン誘導体、ポリエチレングリコール脂
肪酸エステル、ポリオキ＝４− ジエチレンヒマシ油等が挙げられる。

この場合、ポリオキシソルビタン脂肪酸エステルの代表
例としては、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタント
リステアレート［１（ＬＢ　１０．５゜以下〔〕内はＨ
ＬＢ値を示す〕。ポリオキシエチレン（６）ソルビタン
モノステアレート［９，６］が例示される。

ポリオキシエチレンアルキルエーテルの代表例としては
、ポリオキシエチレン（４，２）ラウリルエーテル（８
，０）、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル（
１１，５：ｌ、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテ
ル［８，０］、ポリオキシエチレン（７）セチルエーテ
ル（１１，５］、ポリオキシエチレン（７）オレイルエ
ーテル［１０，５］を挙げることができ、またポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油の代表例としては、ポリオキシ
エチレン（２０）硬化ヒマシ油（１０，５）、ポリオキ
シエチレン（４０）硬化ヒマシ油（１２，５）、ポリオ
キシエチレン（５０）硬化ヒマシ油［１３，５：ｌが挙
げられる。

グリセリン脂肪酸エステルの酸化エチレン誘導体の代表
例としては、ポリオキシエチレン（１０）グリセリンモ
ノオレエート［１２，５］、が、ポリエチレングリコー
ル脂肪酸エステルの具体例としては、ポリオキシエチレ
ン（６）モノラウレート［９，５）、ポリオキシエチレ
ン（１０）モノステアレート［，１１，０）、ポリオキ
シエチレン（１０）モノオレエート［１１，０］が挙げ
られ、またポリオキシエチレンヒマシ油の具体例として
は、ポリオキシエチレン（２０）ヒマシ油（１，０，５
）、ポリオキシエチレン（４０）ヒマシ油（１２，５）
等が例示される。

本発明では、非イオン界面活性剤の１化Ｂを８〜１３．
５、好ましくは１０〜１２とする必要がある。非イオン
界面活性剤の旧、Ｂが１３．５を超えると、生体組織に
対する非イオン界面活性剤自体の刺激作用が強過ぎ、ア
ズレン類の抗炎症効果が低下する。非イオン界面活性剤
のＩ（ＬＢが８未満であると、液剤の場合にはアズレン
を可溶化することができず、また低温及び高温での保存
安定性を悪化させる。また顆粒及び錠剤においては、水
に溶かす際の崩壊性及び溶解性°に問題を生じ、更にチ
ューインガム等においては、アズレンを効果的に溶出さ
せることができない等の不都合が生じるため、十分な抗
炎症効果を期待することができない。

また、本発明における前記非イオン界面活性剤の配合量
は、組成物全体に対し０．１〜１０重量Ｘ、好ましくは
０．５〜５．０重量％である。

本発明で用いるアルコール類としては、炭素数２〜２２
の脂肪族一価アルコール、炭素数２〜６の多価アルコー
ル及び分子量２００〜２００００のポリエチレングリコ
ールが挙げられる。

炭素数２〜２２の脂肪族一価アルコールとしては、以下
のものが例示される。エタノール、ｎ−プロパツール、
１ｓｏ−プロパツール、α−メントール、ｄＱ−メント
ール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セ
チルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアル
コール。

ブタノール、ペンタノール、カプロイルアルコール及び
カプリルアルコール等は臭気性や安全性に問題があり好
ましくない。

炭素数３〜６の多価アルコールとしては、プロピレング
リコール、グリセリン、ソルビトール、マンニ１〜−ル
、ブドウ糖等が例示されるが、トリエチレングリコール
及びペンタエリトリトール等は臭気性及び安全性の面か
らみて使用することは好ましくない。

ポリエチレングリコールとしては、一般に分子量２００
〜２００００のものが用いられるが、安全性、使用性の
点で分子量４００〜１０００のものを用いることが好ま
しい。

これらのアルコール類は単独又は２種以上組み合わせて
用いることができるが、その配合量は、通常、組成物全
量に対し１〜６０重量％であるが、製剤の安定性及び安
全性の面からみて５〜４０重量％とすることが好ましい
。

本発明のアズレン含有組成物は、その用途に応じ、例え
ばエリキシル剤、カプセル剤、顆粒剤、乳剤、懸濁剤・
乳剤、硬膏剤、坐剤、細粒剤、散剤、酒精剤、錠剤、シ
ロップ剤、浸剤・煎剤、注射剤、チンキ剤、点眼剤、ト
ローチ剤、軟膏剤等の種々の剤型とし、医薬品、部外品
、化粧品等に適用される。適用分野としては炎症が生じ
ている部位であれば特に制限はなく、更に予防的に使用
することも可能である。

〔効　　果〕

本発明のアズレン含有組成物は、前記構成からなり、ア
ズレン類に４級アンモニウム塩を配合すると共に更に１
化Ｂが８〜１３．５の非イオン界面活性剤及びアルコー
ル類を含有させたことから、従来のアズレン系抗炎症剤
に比し、炎症部位に対する吸収性に優れているため、ア
ズレンの有する抗炎症効果が増大し、炎症が生じている
疾患に対して高い効果が期待できるものである。

〔実施例〕

つぎに、実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例１、比較例１〜５ 表−１に示されるような配合組成を有する組成物を混合
し、含そう液剤を調製した。

つぎに、得られた各含そう液剤を抗浮腫効果試験に供し
、その抗炎症効果を評価した。その結果を表−１に示す
。

なお、抗浮腫効果試験法及び抗炎症効果の判定基準は以
下のようにして行った。

〔抗浮腫効果試験法〕

体重９０〜１２０ｇのゴールデンハムスターをウレタン
麻酔した後、チークポーチを引き出し、チークポーチ先
端にＢｕｎｙａｎ接触火傷作成装置（ヘッド直径１２ｍ
ｍ）にて火傷を作成する。その直後に検体をチークポー
チ内に注入し、４時間後に層殺し、チークポーチ全体を
摘出し、その湿重量を測定する。

同時に反対側（無処置側）も測定し、処置側重斌と無処
置側重量の差を浮腫重量とする。尚、検体と同濃度のア
ズレン水溶液を対照品とし、上記と同様の操作を行い浮
腫重量を測定する。検体の抗浮腫効果は次式のｄ、腫率
を求め評価する。

〔検体の抗炎症効果の判定基準〕

Ｏ・・・アズレン水溶液に比較して浮腫率が小さく抗炎
症効果が高い。

Δ・・・アズレン水溶液に比較して浮腫率が同等で抗炎
症効果が同等。

Ｘ・・・アズレン水溶液に比較して浮腫率が大きく抗炎
症効果が低い。

実施例２〜４、比較例６ 表−２に示す配合組成の含そう液剤を調製し、実施例１
と同様な抗炎症効果試験に供した。その結果を表−２に
示す。

実施例５〜８、比較例７ 表−３に示す配合組成の含そう液剤を調製し、実施例と
同様な抗炎症効果試験に供した。その結果を表−３に示
す。

実施例９〜１６ 以下に示すような各種製剤を調製し、その抗炎症効果を
調べたところ、いずれの製剤も高い抗炎症効果を示すこ
とが確認された。

実施例９ うがい薬（液剤：標準使用量となるよう水で希釈して使
用） Ｎｊ、ＫＫｏｌ　！（ＣＯ−４０（ＨＬＢ　１２．５）
　　　　２．０塩化ベンゼトニウム　　　　　１．０ プロピレングリコール　　　　２．０ ソルビトール　　　　　　　　　１．０グリセリン　　
　　　　　　　５．０ エタノール　　　　　　　　　　２０．０Ｑ−メントー
ル　　　　　　　　　３．０サツカリンナトリウム　　
　　　０．２クエン酸　　　　　　　　　　　０．０５
クエン酸ナトリウム　　　　　　０．１炭酸水素ナトリ
ウム　　　　　０．０２香料　　　　　　　　　　　　
　１．０合　　　　　　　　　　　　計　　　　　１０
０．０実施例１０ うがい薬（液剤；処方は実施例９と同じ）Ｎｉｋｋｏｌ
　ＢＬ−９ＥＸ　　　　　　　　　　　　　１．０９（
“￥４イｒ古、飄ど（９）ラウリルポリエチレングリコ
ール（分子量４００）　　　５．０塩化ベンザルコニウ
ム　　　　　　　　　０．３サツカリンナトリウム　　
　　　　　　　０．３エタ　ノール　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０香　
　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．
０実施例１１ うがい薬（液剤；処方は実施例９と同じ）Ｎｉｋｋｏｌ
　　ＨＣＯ−２０（ＨＬＢ　１０．５）　　　　　　　
　１．０ｎ　　　ＨＣＯ−４０（ＩＩＬＢ　　１２．５
）　　　　　　　　１．０塩化セチルピリジニウム　　
　　　０．５Ｑ−メントール　　　　　　　　　　　　
１．０グリセリン　　　　　　　　　　２０．０サツカ
リンナトリウム　　　　　　　０．００１ヒドロキシプ
ロピルセルロース　　１．０香　　　　料　　　　　　
　　　　　　　　　　１．０−１８＝ 実施例］、２ うがい薬（顆粒；１包１０００ｍｇを１００ｍＱの水に
溶かして使用） 浮　　　糖　　　　　　　　　　　　　７７４．８マン
ニトール　　　　　　　　２００ 塩化セチルピリジニウム　　　Ｉ Ｎｊ−ｋｋｏｌ　ｌＩｃｏ−４０（ｌ化Ｂ　１２．５）
　　　　９炭酸水素ナトリウム　　　　　５ Ｑ−メントール　　　　　　　　０．２実施例１３ うがい薬（錠剤；１錠１００ｍｇを１００ｍＱの水に溶
かして使用） 乳糖　　　　　　　　　　　　　　　３４結晶セルロー
ス　　　　　　　　　　４０コーンスターチ　　　　　
　　　　　１２ポリオキシエチレン（４，２）ラウリル
　　５エーテル（ＨＬＢ　８．０） ソルビトール　　　　　　　　　　　　３アラビアゴム
　　　　　　　　　　　　３合　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　計　　１００１９一 実施例１４ 目薬 塩化ベンザルコニウム　　　０．０１ ソルビトール　　　　　　　５．０ Ｎｊｋｋｏｌ　ＨＣＯ−４０（ＨＬＢ　　１２．５）　
　　０．２ホウ酸　　　　　　　　　０．２ ホウ砂　　　　　　　　　０．Ｉ Ｑ−メントール　　　　　　　　０．０５塩化ナトリウ
ム　　　　　　０．２ 香　　　　料　　　　　　　　　　　　０．０１実施例
１５ 歯磨 塩化ベンザルコニウム　　　　　　０．０１グリセリン
　　　　　　　　　　１５．。

Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−２０（）ＩＬＢ　１０．５）　
　　　　０．５第ニリン酸カルシウム　　　　　　３２
．０無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　５．０カルボ
キシメチルセルロース　　　　１．５カラギーナン　　
　　　　　　　　０．５サツカリンナトリウム　　　　
　　　０．１５ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　１．
５香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　１
．２精　製　水　　　　　　　　　バランス八　　　　
　　　　　　　　　　　　計　　　　１００．０実施例
１６ チューインガム 成　　　　　　　　　　　　　　　分　　　　ｖ／ｖ　
％マンニット　　　　　　　　　　　　２４．０香　　
　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ソル
ビトール（７０％）５．０

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）アズレン類、四級アンモニウム塩、ＨＬＢが８〜
   １３．５である非イオン界面活性剤およびアルコール類
   を含有することを特徴とするアズレン含有組成物。
2. （２）四級アンモニウム塩が、塩化セチルピリジニウム
   、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムから選
   ばれる少なくとも一種である特許請求の範囲第１項記載
   のアズレン含有組成物。
3. （３）アルコール類が、炭素数２〜２２の脂肪族一価ア
   ルコール、炭素数２〜６の多価アルコール及び分子量２
   ００〜２００００のポリエチレングリコールから選ばれ
   る少なくとも一種である特許請求の範囲第１項記載のア
   ズレン含有組成物。
4. （４）アルコール類の含有量が１〜６０重量％である特
   許請求の範囲第１項及至第３項記載のアズレン含有組成
   物。