JPS59196816A - 水溶性アズレン誘導体の安定な水溶液の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は水浴性アズレン誘心体の〃定ｆｌ　７Ｊ（俗液
の・畏Ｊ４−＋ｉ法ｌこ関４−る。

埴物粘曲中に発ｊ見するアスレン誘心体として（ま、た
とえは、カミソに１９１“山からｔＩＪられるカマフ′
スレン（ＣＩ＋ａｍａｚｕｌｃｎｃ；　］、４−ンメチ
ルー７一エチルアズレン）、ユソウ木やユーカリの油か
らｊ号チれるファイアスレン（（ｉｕ；＋１ａｚｕｌｅ
ｎｃ；１゜４−ツメチル−７−イツブロビルアスレシ）
なとか知られており、たとえば消夫剤として月」いら２
するか、これら（４水に不ＦＭ性なので、水沼ごｌと」
−ろ２こは３位にスルホン１駿基を導入し！、−月ダこ
１１Ｂ）【、、’　；ｉ（る。

水溶１生アスレン誘導体は、点１１１Ｖ！　ｊ＋ｉｌＪ
として（，４通１・；暫０．０１〜（）０２６分の１農
度で用いらオ）、るか、＞１（、ｌこよつ−Ｃ分Ｍされ
やすく　最も安’＋、ｊ　ｆ、’ｈ　ｌ）　ＩＩ　置載
ハフ５〜８．５で、安定化剤としてはホウ酸、ホウ（を
少およびチオ硫酸すトリウムなとがよい、。

点：１す液のような／１箇’？ｊ液装７１１］の製造１
こ；Ｙ５いて（７１、防ふｊ′（ｌＪとにてカチオン界
＋ｆ１１活性剤（例’　Ｉ’１ｌｌｉ化・＼ンザルコニ
ウム）、クロロフタノ〜ル、フェニルエチルアルコール
、パラベン類、クロルへ；１−ンノノ。

チメロサールかｉ１１信用いられるか、４・（俗１′１
ニアスレン誘専体の水浴液１こカチオン界ｉＩ′ｌＩ活
ｆＪ、：　、ｉ’ｉｌｌ　′ｐクロルへ主ンンを加、え
ると混濁したり、沈澱１勿を生１戎したりするので使用
できない、また、クロロフタノールの安′だな領域はｐ
Ｈｆ’ｉ以下で水？簀外アズレン誘導体の安定な領域か
らはずれるのてブ＜過当である。さら１こ、パラヘン類
やフェニルエチルアルコールは点眼時に１１民刺戟性か
あり、また、パラヘン類はＩ）ｌ−１７９、」二では加
水分解されるＵ）で好ましくない。チメロザールは水銀
比合物であるため、工場Ｕ１水の問題があるのみならす
、その投与については社会的１こも問題かある。したか
って、氷ｕｊ性アスレン誘・９（本を含ｒｆする点眼２
ｉ＆の開光；こおいてＩＪ　？１ｉ！ｉ川てきろＪｌ、
’ｌｉ当な防ふ剤かないというこ々（こな／）９、 ・ブハ市阪の水溶性アスレン誘導体含ｆ−ｆ点１１１ｉ
！　Ｆ：に’：；：　’ｒ）　４１？　’Ｊると、パラ
−・ン類、フェニルコーヂルアル：トルおよび−ｆ゛ノ
ロサールか１剣′１１されろか、これ（４他に１丙゛！
１１、Ｃ４，＋のかｊ３（いため番こＩＪ−むをれｌず
使用しているものと乙えられる。

そこで、本発明旨らはこの困イトｆ　４）　Ｉ’−Ｊ開
ずへ＜（ｕ「究を１１？ねＴこ結宋、使用不１−．！−
Ｌ　ｉ七と乙えられたカ千オン界面活性剤やクロルベキ
／ノンを少：１１の非イオンＷ　ｉｒ＋ｉ活性剤と共に
添加すると、作用■：１“１冒ま不明であるが、沈澱−
や濁りが生成せず、しかも防ふ効力がｌ具われす、点眼
時の刺１１曳−生もないｊｔ：”１１足できろ製剤が寿
られることを見出Ｌ１その知μを基；こ１１ｊＦ究を続
けて本発明を確立することかできた。

本発明は、ｌ、４−ンメチルー７−低６ψアルキルアズ
レン−３−スルポン酸塩の水？’（３ｉｌｋ　ＬＣカチ
オン界界面活性剤しくはクロルヘキシジンとり１１オン
界而活性剤とを添加することを（Ｆ、（微とする水？′
ｒス沈アズレン誘導体の安定な水ｉ”Ａｉｆνの裂ゐａ
、である１、１．４−ツメチル−７−１氏級アルキルア
スレン−・、）−スルホン酸としては、たとえは、■、
・１−／メチルー７−ニチルアスレンー：３−スルポン
酸。

■、１１−７メチルー７−イソブロビルアスレン　−；
３−スルポン酸すとが挙けられる。その塩としてはナト
リウムｌ：１ｌｉｉ　ｌ　　カリウム塩なとｈ摘（りら
れ、それらは薬学的（こ許デチされる水射性’ｊ、Ｆ（
ｆ＋’ｙらはいずＡ（−Ｃもよい、。

カチオン界Ｂｆｕ　？ｇｉ性ｉ１１　（！：　Ｌ　−（
ｆ；！、フ：Ｔ　トエハ、’ｆ＋：；　化・＼ンサルコ
ニウム、塩化ヘンセトニラム、塩化ヒリノニウムなとが
挙げられる。水ρ４　？（’ｊ中におけるカチオン界面
活性剤の好ましい濃度は通出０．　ＯＱ５〜（１，０２
（ｗ／　ｖ　）％である。

クロルヘキシジンは遊離塩基でも、そのグルコン酸塩の
ような塩型でもよく、塩としては薬学的に許容される水
溶性塩ならはいずれでもよい。り【」ルヘキノンンの適
当な濃度は通常０．００１〜０゜１１２　（ｗ　／　ｖ
　）％である。

Ｊ１イオン界而活性剤としては、好ましくはＨＬＢ　＋
、　］以−１８のものが用いられ、その例として（１、
ボリノルベ・−ト８〔〕、ポリオギンエチレンオクチル
ーノｊ−ニル五−デル、ポリオキノ−）Ｉｉ　４　Ｏｆ
、ｒ　とカ忙（、ｊら２する。非イオン界１ｎ１活性剤
の濃度は通常（）（＋　＋ｌ　Ｉ〜Ｉ１．　’、）　（
：　ｗ／’ｖ　）’４へ好ましくは＋１．　［）　２〜
０、２５　（ｗ７ｖ　）を多で、この種の界面／ｉら性
削を水？１・１化Ｊ１すとして用いる場合ｉこくらへ遥
かに少コシてよし）。

本発明における＋ｍ記のスルポン酸塩、カチオンし℃溶
解してもよい。また、たとえは等脂化のため１こホウＩ
”ｌｉ？　、　　ポウ砂１　ｔｆｌＡ化ナトリウノ、な
どを加えてもよい。

第１表は精製水に１，４−ンメチル−７−イソブロビル
アズレンー：３−スルボン酸ナトリウム（以下ＪＡＳと
略称）と防ふ剤としでカヂ飼ン界：ｆｒ＋ン占性斉りま
たはクロフレへキノシンを力ロ吃、またさら＋ｃ　非イ
オン界面活性剤としてポリ゛／ル′＼−）　８　（１を
種々の濃度で加えて胃られる製剤の外陣をｔＪ＜　’４
−ものである。

第　　　１　　　表 り表中、（Ｉ）は塩化ペンサルコニウム、（ＩＤは塩化
ベンゼトニウム、佃）はグルコン酸グロルヘキシシンを
表わす］ ホウ砂０．２５％を精製水に溶解したｒ％ｉ　Ｉｌｋ　
＋こｉｉＪ　ｉ（：と同様ＪＡＳおよび防ふ剤ｔＳらひ
（こ非イオン界面匹１−Ｌ闇を加えた製、イリ；こつい
て凍結、）□、８ｊ！解後のタト観を調べてｄｌられＴ
こ成績を示６−： 第　　　２　　　表 ［表中、（Ｉ）、　（ＩＩ）、　（Ｉｌｌ）は第１表と
同様、（ａ）〜（ｅ）は下記の非イオン界面活性剤を示
す５、 （ン」）　ポリソルベート８０ （１））　　ポリオキシエチレン（４０）モノステアレ
ート （０ポリオキノエチレン（１１）ラウリルエーテル（〔
１）ポリオキンエチレン（（ｉ　Ｕ　）硬化Ｏ・まし泪
Ｉ（ｃ）　　ポリオキノエチレン１ｌ（ｌ）オクチルフ
ェニルニーデルＪ 以口こ木究明の実施例を示す。

′ノ５二ｒｉｌＬｉ　（列　１ １．４−ンメチル−７−イソブロピ ルアスレンー；）−スルホンＩＸｉυナトリ　ｌン　ノ
、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．　　（１２ｆ／１１．１
日しり−　１・　リ　ウ　）−（１，／ｌ　　　　　　
　ＩＩポウ酸　　　　　　　　　　　　１．　Ｑ　　　
ｎポウ砂　　　　　　　　　　　　０．２５１１エテト
酸ナトリウ１．　　　　　　　　０，０２　　〃ポリソ
ルベート８０　　　　　　　　　（ｌ　Ｑ　７　　ｎ塙
・１化ベンゼトニウム　　　　　　　０．０　（１５ｕ
以ににみｙ菌債製水を加え溶解して全電を１００ｍｅと
し、ｐＨを約７５に調整し、無菌ろ過し１点眼瓶に充、
偵して点眼剤とする。

実施例２ １．４−ンメチル−７−イソプロビ ルアズレンー、３−・スルホン酸ナトリウム　　　　　
　　　　　　　　　０．０１　　ノアミノエチルスルホ
ン１酸０５１１ 塩化すＩ・リウム　　　　　　　　　０．：３　　　Ｉ
′塩化カリウｌ、　　　　　　　　　　　（ｉ　ｌ　’
、）　　ｒＬポウ酸　　　　　　　　　　　　　　　１
．　ＯＨボウ砂　　　　　　　　　　　　０２５ｔｒエ
テト酸ナトリウム　　　　　　　（］、　０１　　ｕポ
リソルベート８０　　　　　　　　　（１，［）　７　
　Ｉｌヂオ硫、１安ナトリウム　　　　　　　　０．　
ｆ）　ｌ　　を塩化ペンザルコニウノ・（１，ＯＵ　５
’１以４−に、城菌請汲水を加え溶解して金１１’ｔを
］００訓とし、以下例１と同１工（こして点眼削ｅ胃る
、。

実施例、３ １、／Ｉ−ンメチル−７−イソプロピ ルアズレンー、３−スルポン１浚すトすラム　　　　　
　　　　　　　　　０．０１　ノポウ酸　　　　　　　
　　　　　　］、、　Ｏｎホウイｌル　　　　　　　　
　　　　　　　　０．２５ｎｂ、；ｉ化ブー　ト　リ　
ウ　ム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（１４ｕエテト酸すトリウム　　　　　　　Ｑ、Ｑ
ｉ＋＋ハイドロキンエチルセルローズ　　０．１　　　
ｊｌポリツルへ−１−８０（１，］、　　　ＩＩクルコ
ン酸クロルりキンノン　　　０．　（］　０５　ＩＩ以
１−に誠１ｙ１情畏水を加え浴１Ｑ７１ｊ　して全量を
１（）Ｏｔｊｊｔ゛とし、以り例１と同様（こして点眼
削を胃る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、］、］４−ジメチルー７−低級アルキルアスレン９
   ３−スルホン酸塩の水溶１俟にカチオン界面活性剤もし
   くはクロルヘキンジン古井イオン界：ｆ１１／ｌｒｉ性
   剤とを添加４−るごとを特徴とする水浴性アズレン、Ｉ
   Ｊ４４体の安定ハ水沿？（ｋ　Ｏ′）製造法３゜２　非
   イオン界面／１ｒ＋１牛削を（）０υ１（”　／’　ｙ
   　Ｃ％　以−１、Ｉｆ　マＬ　＜　ＬＪ　Ｏ，０２カラ
   ０．２．５　（ｗ　／’　ｖ　’）％、の、〃゛↓綻て
   水溶Ｉｆ＆　ｉこ添加４−る特許（ｊｌ’ｊ求の範囲第
   ］Ｊ頁記・賊の製、告ｌ去。