JPS6339825A - α−アリ−ルアルカンエステルの製造方法 - Google Patents

α−アリ−ルアルカンエステルの製造方法

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JPS6339825A
JPS6339825A JP62157963A JP15796387A JPS6339825A JP S6339825 A JPS6339825 A JP S6339825A JP 62157963 A JP62157963 A JP 62157963A JP 15796387 A JP15796387 A JP 15796387A JP S6339825 A JPS6339825 A JP S6339825A
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JP
Japan
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group
carbon atoms
ester
sulfuric acid
reaction
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Application number
JP62157963A
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ロバート・シー・チャップマン
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Mallinckrodt Inc
Original Assignee
Mallinckrodt Inc
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/39—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester
    • C07C67/42—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester by oxidation of secondary alcohols or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はα−アリールアルカイ酸エステルの製造方法に
関する。
α−アリールアルカン酸は活性な抗炎症性、鎮痛性およ
び解熱性薬学的生成物として広く知られている。この種
の酸には、たとえばイブプロフェン（１ｂｕｐｒｏｆｅ
ｎ　）、２−（４−インブチルフｚニル）プロピオン酸
およびフェノプロフェン（ｆｅｎ。
ｐｒｏｆｅｎ）、２−（３−フェノキシフェニル）プロ
ピオン酸が含まれる。これらの酸およびそれらに対応す
るエステルを製造するために当該技術分野では各種の方
法が知られている。たとえば、α−アリールアルカン酸
エステルは、一般式：（式中、Ｒ１およびＲ２基の少な
くとも１個はアルキル基で、他方は水素原子またはアル
キル基であり、あるいはＲは臭素原子そしてＲはアルキ
ル基である）で示される対応するカルボニル化合物から
調製することが可能である［ジャーナル・オプ・アメリ
カン・ケミカル−ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｈｍ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、）　Ｊ　９５　：３３４０　
Ｃｌ９７３年〕；［合成（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　ｊ
　ｐ、１２６　［１９８１年〕；年金；（５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ　）　ｊ　ｐ、４５６　［１９８２年〕；［パー
キン会報（ｐａｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ）
プリティンユ・ケミカル・ソサエティ（Ｂｒｉｔｉｓｈ
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１　：　２３５　Ｃ１９８２年
〕；「テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔ、ｅｒｓ　）　。
２３：２３５（１９８２年〕、［テトラヘドロン−レタ
ーズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　
、　２２　：４３０５［１９８１年〕；［有機化学ジャ
ーナル（Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）　ｊ　、４３　：２９３６Ｃ１９７８年〕；
［ケミカル・コミュニケーションズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）　＋　ｐ、１３１１　
＋　Ｃ１９８２年〕。
上述の方法はそれぞれ、少なくとも一つの欠点、たとえ
ば有毒なタリウムまたは鉛塩あるいは貴重かつ高価な銀
塩な使用すること、非常に長い反応時間を要すること、
そして所望生成物の生成が低収率であることを伴ってい
る。ワイ・タムラ（Ｙ。
Ｔａｍｕｒａ）の特開昭５８−１６３３４５号（公開日
；昭和５９年９月１４日）は、一般式：（式中、Ａｒ　
１は芳香族炭化水素基、ＲおよびＲ１はそれぞれ水素原
子またはアルキル基を表し、そしてＲ２はアルキル基で
ある）で示されろα−アリールアルカン酸エステルの製
造方法を開示しており、これは一般式： （式中、Ａｒは芳香族炭化水素基、そしてＸおよびＹは
それぞれアニオンとして脱離可能な基である）で示され
る３価のヨウ素化合物を一般式：（式中、Ａｒ１、Ｒ１
およびＲ１は上記に同じ）で示されるカルボニル化合物
と反応させることにより得られる。ここに開示されてい
るように、この反応は一般式ＺＣ（ＯＲ”）、（式中、
Ｒ２はアルキル基、そして２は水素原子またはアルキル
基である）で示されるオルトカルボン酸エステルの存在
下で行われる。タムラの開示によれば、濃硫酸存在下の
加熱によってこの反応は短時間で円滑に完了させること
ができろ。その実施例１は、ｐ−イソブチルブロビオフ
ヱノン１ミリモルおよび０−ギ酸メチルエステル１．５
　ｄ　（１３，’／　ミＩＪモル）中のヨードベンゼン
・ジアセテート１ミリモルを濃硫酸１ミリモルの存在下
で３０分間加熱および攪拌して、イブプロフェン［Ｓｉ
ｃ〕メチルエステルを得ることを開示している。同様に
、ジアセトキシフエニリオジン（マた、ヨードベンゼン
・ジアセテートとしても知られる）を用いてアリールエ
チルケトン（たとえば、ｐ−イソブチルフェニルエチル
ケトン、すなわちｐ−イソブチルプロピオフェノン）か
らのメチル２−アリールブロバノエート（たとえば、イ
ブプロフェンのエステル）の合成であって、反応が硫酸
（典型的な手工において、１０ミリモル／ケトン５ミリ
モル）の存在下、オルトギ酸トリメチル中で行われる合
成がタムラ等により開示されている（「合成（５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ　）　Ｊ、１９８４年３月、第２３１−２３
２頁）。タムラ（および協力者）の方法は、先行技術分
野において開示された方法の１以上の欠点を除いたよう
に思われるが、オルトカルボン酸エステル、たトエばＯ
−ギ酸メチルエステルという具用的に高価な試薬を比較
的大量に用いる。従って、上記のタムラ法に関する技術
分野において、それらの改良について実質的な要求が存
在し、その結果、より少ないオルトカルボン酸エステル
を使用して、より安価な費用をもってアリールアルカン
酸エステル化合物を製造する必要性が存在する。
本発明は低価格に関連する改良であって、タムラ法にお
いて必要とされるオルトカルボン酸エステルの量を減少
させて、アリールアルカン酸エステルを良好な収量（た
とえば、少なくとも５０チ、そして屡々少なくとも７０
％）で得ることにより上記の要求を満たすものである。
この有益な結果は、驚いたことには、極く少量の硫酸の
存在下で反応を遂行することにより得られる。
本発明によれば、一般式： （式中、Ａｒ　は芳香族炭化水素基、ＲおよびＲ１は水
素原子またはアルキル基、そしてＲはアルキル基である
）で示されるα−アリールアルカン酸ニステルハ、一般
式ｚＣ（ＯＲ２）、（式中、Ｒ２はアルキル基、そして
２は水素原子またはアルキル基である）で示されるオル
トカルボン酸エステルの存在下、そして更にカルボニル
化合物またはケトンのモル当たり約０．２モル乃至約０
．８モルの、臨界的に重要な量の硫酸の付加的な存在下
で、一般式： （式中、Ａｒは芳香族炭化水素基、そしてＸおよびＹは
それぞれアニオンとして脱離可能な基である）で示され
る３価ヨウ素化合物を一般式：（式中、Ａ　ｒ　ｌ、Ｒ
１およびＲ１は上記に同じ）で示されるカルボニル化合
物と反応させることにより製造される。このような証の
硫酸の存在下で反応を行うことにより、アリールアルカ
ン酸エステルの一定の収量が、この反応をこの範囲外、
たとえばケトン１モル当たり１または２モルで行ったと
きの収量について必要とされるよりも少量のオルトカル
ボン酸エステルによって得られる。
本発明はα−アリールアルカン酸エステルの製造方法に
関する。本発明によれば、α−アリールアルカン酸エス
テルは、３価ヨウ素化合物を、オルトカルボン酸エステ
ルならびに極く少量の硫酸の存在下で、カルボニル化合
物と反応させることにより製造され、これによってこの
反応に要するオルトカルボン酸エステルの量を減少させ
、その結果、反応工程の経済性を改良するものである。
本発明の方法によって、一般式： ％式％ （式中、Ａｒ　　は芳香族炭化水素基、Ｒは水素原子ま
たはアルキル基、Ｒは水素原子またはアルキル基、モし
てＲはアルキル基である）で示されるα−アリールアル
カン酸エステルは、一般式ＺＣ（ＯＲ）５（式中、Ｒは
アルキル基、そして２は水素原子またはアルキル基であ
る）で示されるオルトカルボン酸エステルの存在下、そ
して更にカルボニル化合物１モル当たり約０．２モル乃
至約０．８モルの量の硫酸の存在下で、一般式：（式中
、Ａｒは芳香族炭化水素基、モしてＸおよびＹはそれぞ
れアニオンとして脱離される基である）で示される３価
ヨウ素化合物を一般式：（式中、Ａｒ　、　Ｒ１および
Ｒは上記に同じ）で示されるカルボニル化合物と反応さ
せることにより製造される。
この反応工程において、Ａｔは芳香族炭化水素基を表し
、これは芳香族環に対し１個以上の置換基を有していて
もよい。この置換基は線状または分枝アルキル基、たと
えばメチル、エチル、ｎ−またはイソ−プロピル、ある
いはｎ−、イソ−１第二、または第三ブチル基、アルコ
キシ基、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−またはイソ
−プロピルオキシ、あるいはｎ　−、イソ−１第二また
は第三ブトキシ基、アリールオキシ基、たとえばフェノ
キシ、およびアシルオキシ基、たとえばアセトキシ、ｎ
−またはイソ−プロピオニルオキシ、ｎ−、イソ−１第
二または第三ブチロイルオキシ、またはベンゾイルオキ
シ基、あるいは電子吸引性基、たとえばニトロ、アセチ
ル、プロピル、ベンゾイル、ニトリルまたはスルホニル
基であってもよい。
Ａｒ　　はまた、芳香族炭化水素基を表し、これは場合
により芳香族環上に置換基を有していてもよい。この置
換基は飽和炭化水素基、たとえば炭素数１乃至約４のア
ルキル基；不飽和脂肪族炭化水素基、たとえばビニル、
エチニルまたはアリル基、アルケニルまたはアルケニル
オキシ基であって、この種の不飽和基を有するもの；ア
ルコキシ基、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−または
イソプロピルオキシ、あるいはｎ−、イソ−１第二また
は第三ブトキシ；アルキルチオ基、たとえばメチルチオ
、エチルチオ、ｎ−またはインプロピルチオ、あるいは
ｎ　＋、イソ−１第二または第三ブチルチオ；アリール
チオ基、たとえばフェニルチオ；アリール基、たとえば
フェニル；ハロゲン原子またはアミノ基であって、これ
はｎ−またはイソ−プロピル、あるいはｎ−、イソ−１
第二または第三ブチル基によりモノ−またはジ−置換さ
れているものであってもよい。
基ＲおよびＲ１はそれぞれ独立にアルキル基、たとえば
メチル、エチルまたはプロピルあるいは水素原子を表し
ている。
好ましくは、カルボニル化合物はアセトフェノンまたは
プロピオフェノンであり、そのフェニル基は場合により
アルキル基、ハロゲンまたはアルコキシ基によって置換
されている。３価ヨウ素化合物対カルボニル化合物の割
合は少なくとも１：１であるのが望ましい。好ましい割
合は約１：１である。
３価ヨウ素化合物Ａｒ−１り、　において、ＸおよびＹ
はアニオンとして脱離可能な基であり、たとえばアシル
オキシ基、たとえばアセトキシ、トリフルオロアセトキ
シ、ベンゾイルオキシ、り２口およびフルオロを包含し
ている。ＸおよびＹは同一の基もしくは異なった基であ
りてよく、そしてＸとし℃アシルオキシ基、モしてＹと
してヒドロキシ基の組合わせを包含していてもよい。
この３価ヨウ素化合物は当該技術分野で周知の方法に従
って製造することができる。たとえば、もしＸおよびＹ
が塩素原子であれば、ヨウ素化芳香族炭化水素、Ａｒ　
−Ｉを塩素と反応させることによりＡＩ’　−Ｉ＜：ｉ
　　を製造することができる。得られたジクロロ３価ヨ
ウ素化合物を酢酸と反応させれば、塩素はアセトキシ基
により置換させることができる。同様な方法において、
他の電気陰性基を有する他のヨウ素化合物もまた製造可
能である。
この反応は一般式ＣＺ（ＯＲ”）、で示されるオルトカ
ルボン酸エステルの存在下で行われる。この式において
、２は水素原子またはアルキル基、モしてＲ２はアルキ
ル基である。好ましいのは、この化合物がオルトギ酸の
メチル、エチルまたはプロピルエステルであることであ
る。オルトギ酸エチルは他のオルトカルボン酸エステル
と比較して最も経済的であるという点で特に好ましい。
所望のα−アリールアルカン酸エステルを得るために、
３価ヨウ素化合物およびカルボニル化合物はオ／ｌ／ト
カルボン酸エステルおよび硫酸の存在下、および不活性
溶媒の存在または不存在下で一緒に反応させる。本明ｍ
ＩＦ中で用いられる「不活性溶媒」は、それが３価ヨウ
素化合物、カルボニル化合物およびカルボン酸エステル
の１種類以上と反応しないか、そうでなければその反応
を妨げないことを意味し、そしてこの場合、前記化合物
のそれぞれが分散可能であり、それと共にこの種化合物
の少なくとも１種類がこの溶媒中に可溶であることが好
ましい。
上記の臨界量の硫酸の存在下で反応を行った結果、必要
とされるオルトカルボン酸の量は、より多い、またより
少ない量の硫酸を使用して反応を行った場合に要する量
と比較して遥かに少な（なる。特開昭５９−１６３３４
５号の実施例１において、硫酸対カルボニル化合物のモ
ル比が１：１である場合、オルトカルボン酸エステル対
カルボニル化合物のモル比は約１４：１である。本発明
の方法によれば、オルトカルボン酸エステル対カルボニ
ル化合物のモル比は約０，６　：　１程度に低くするこ
とができる。所望により、カルボニル化合物１モル当た
り約３モル以上の量とするに足る量のオルトカルボン酸
エステルを使用することもできる。一般に、生成物の高
収率を得るために、カルボニル化合物１モル当たり６−
８モルを超えるオルトカルボン酸エステルを要すること
はない。
この反応は、カルボニル化合物またはケトン１モル当た
り約０．２乃至約０．８モルの量の硫酸の存在下で行わ
れる。硫酸のこの量は、オルトカルボン酸エステル対ケ
トンの低モル比でアリールアルカン酸エステルの良好な
収量を得るために臨界的なものである。オルトカルボン
酸エステル対ケトン（ＯＣＥ：Ｋ）の与えられた低モル
比において、硫酸対ケトンの高モル比約０．８　：　１
および低モル比的０．２　：　１の採用は、同一のＯＣ
Ｅ：にモル比に関するケトン比約０，２　：　１乃至約
０．８　：　１の場合に得られるよりもアリールアルカ
ンエステルの収率な実質的に低（する。
好ましくは、この反応が有効に（すなわち、不活性溶媒
の不存在下で）行われる場合は、硫酸対ケトンのモル比
は約０．２対１乃至約０．５　：　１であるのが好まし
い。
反応が不活性溶媒（たとえば、塩化メチレン、トルエン
、および酢酸）の存在下で行われれば、硫酸対ケトンの
モル比は好ましくは約０．２　：　１乃至約０．７　：
　１、そしてより好ましくは約０．５　：　１である。
この反応は実質的な無水条件（たとえば、カルボニル化
合物の重量基準で反応混合物中水０．５重量係未満）下
で行われるのが好ましく、それによってアリールアルカ
ン酸エステルの重量を増加させろことが可能である。
反応は、たとえば−５℃以下乃至８０℃以上を含む凡ゆ
る適切な＠度で行うことができる。好ましいのは、反応
を低温（たとえば、約−５℃乃至約３０℃で、そ１−て
より好ましいのは０℃乃至約２０℃）で行うことである
。低ＯＣＥ：にモル比（たとえば、２，０　：　Ｌ以下
）において、低い反応温度はより高温にお℃・て得るこ
とができるよりも高収率（たとえば、５乃至１０チ高い
収率）のアリールアルカン酸エステルをもたらす。有利
なことには、反応を室温（約２０−２５℃）で行うこと
もでき、それにより良好な結果を得ることができる。
場合により、反応を遂行するために使用される不活性溶
媒として使用するのに適した溶媒は、炭化水素、ハロゲ
ン化炭化水素、低級脂肪族エステル、低級脂肪族エーテ
ル、低級脂肪族ニトリル、低級脂肪族アルコール、低級
脂肪酸およびニトロパラフィンを含んでいる。「低級」
は本明細書において、炭素数約５以下の化合物を含むも
のと定義される。
溶媒の例には、炭素数約５乃至約７の線状または環状炭
化水素、たとえばｎ−ヘキサン、シクロペンタン、シク
ロヘキサン、ベンゼンおヨヒトルエン；炭素数１乃至約
６の線状または環状ハロゲン化炭化水素、たとえばクロ
ロホルム、ジクロロメタンおよびクロロベンゼン；低級
アルキルエステル、たとえば炭素数１乃至約３の脂肪酸
、たとえばギ酸、酢酸およびプロピオン酸のメチル、エ
チルおよびプロピルエステル；炭素数約２乃至約４の低
級脂肪族エーテル、たとえばジメチルエーテル、ジエチ
ルエーテルおよびメチルエチルエーテル；低級脂肪族ニ
トリル、たとえばアクリロニトリルおよびプロピオニト
リル；炭素数１乃至約４の低級脂肪族アルコール、たと
えばメタノール、エタノール、ｎ−またはイソ−プロパ
ツールおよびｔ−ブタノール；炭素数１乃至約３の低級
脂肪酸、すなわちギ酸、酢酸およびプロピオン酸；そし
て炭素数１乃至約２のニトロパラフィン、たとえばニト
ロメタンおよびニトロエタンがある。好ましい溶媒はト
ルエン、酢酸およびジクロロメタン（最も好ましいもの
）である。
溶媒は単独または２種以上の混合物として使用してもよ
い。もし、溶媒の回収に留意するならば、単一溶媒の使
用が、反応生成物の回収の容易さの点で好ましい。
不適当な溶媒の実例は低級脂肪族ケトン、たとえばアセ
トン、低級アルキル基によってジ−置換された低級脂肪
酸のアミド、たとえばジメチルホルムアミド、および低
級ジアルキルスルホキシド、たとえばジメチルスルホキ
シドである。この種の溶媒は本発明の反応を妨げ、それ
らの存在下では該反応を実質的に進行させないことにな
る。
反応時間は、反応体として選択されたカルボニル化合物
に左右される。反応の完了はカルボニル化合物の消失を
測定することによる薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
によって決定することができる。反応により生成された
α−アリールアルカン酸エステルは慣用の方法に従って
、反応混合物から回収することができる。
好ましい突流態様において、反応はカルボニル化合物と
してｐ−イソブチルプロピオフ１フフ１モル当たり、３
価ヨウ素化合物としてヨードベンゼン−ジアセテート（
１モル）、オルトカルボン酸エステルとしてオルトギ酸
メチル（０，９モル以下）、濃硫酸的０．２乃至０．５
モルを用いて、実質的に無水反応条件（すなわち、ジア
セテートの重量基準で反応混合物中水０．５％未満）、
０℃乃至約２０℃の反応温度、そして良好な収率（たと
えば、７０チ以上）でイブプロフェンメチルエステルを
得るのに足る反応時間においてイブプロフェンメチルエ
ステルを効果的に製造するように行われる。
本発明は更に以下の実施例により例示されるが、それら
は例示目的のみに提供されるものであって、限定と解釈
されるべきものではない。全ての部、俤およびその他の
１は、特記しない限り重量によるものとする。
実施例　１ オルトギ酸トリメチル（１０９ａ７！、１．０モル）中
ｐ−イソブチルプロピオフェノン（１０９９−１１，０
モ、ル）ｉｉ中のヨードベンゼン・ジアセｆ　−）（３
２２５’、１．０モル）懸濁液に、４０分間に亘り攪拌
しながら３℃で濃硫酸（約９６　％　）Ｉ２Ｓｏ４．１
０．７ｍｔ、　０．２モル）を−滴づつ添加した。得ら
れた反応混合物上〇℃乃至１５℃で６時間攪拌した。付
随反応は２００！ｎｌの脱イオン水を添加することによ
り抑制した。得られた反応生成物のＨＰＬＣ（高性能液
体クロマトグラフィー）分析は、外標準と比較して、イ
ブプロフェンメチルエステルの収率７９チを示した。得
られた混合物は水相と有機相に分離することが可能であ
り、引き続き有機相からカラムクロマトグラフィーまた
は蒸留によって純粋イブプロフェンメチルエステルの単
離を行うことができる。別法として、粗エステルを５０
チ水酸化ナトリウム水溶液で処理することにより加水分
解し、引き続いて得られた水相をヘプタンで抽出するこ
とができる。水相の酸性化ならびに固体析出物の再結晶
により高純度のイブプロフェンを得る。
実施例　２ Ｈ２ＳＯ１ｌの量が０．５モルおよびオルトギ酸トリメ
チルの量が１．１モルで、得られたイブプロフェンメチ
ルエステルの収率が７６チであった他は、実施例１０手
顆に従った。
オルトギ酸メチル（ＭＯＡ）の量は以下の表に示す通り
であり、かつその混合物を更に１６時間Ｏ°Ｃ乃至２５
℃で攪拌した以外は実施例１０手項に従った。イブプロ
フェンメチルエステルの得られた収率もまた、同表中に
示す。
実施例　　　ＭＯＡの量　　　収率 ３　　　　　０．９モル　　　　　７２〜４　　　　　
０．７モル　　　　　５９％５　　　　　０．６モル　
　　　　５１チ実施例　６ 反応混合物が更に、溶媒としてジクロロメタン６００ゴ
を含み、そしてその反応が室温（約２０−２５℃）で実
行された以外は実施例２０手順に従った。イブプロフェ
ンメチルエステルの収率は７６％であった。
実施例　７−９ ジクロロメタンの量は１リツトル、そして硫酸の量が以
下の表に示す通りであった他は実施例６の平頭に従った
が、該表中にはイブプロフェンメチルエステルの得られ
た収率もまた示すものとする。
実施例　　　硫酸の量　　　収率 ７　　　　　０．２モル　　　　６５％８　　　　　０
．７モル　　　　６９％９１　　　　１．０モル　　　
　４２％中比較例（本発明の範囲外） 前述の説明は硫酸に関して為されたが、良好な結果は他
の酸、たとえばアリールスルホン酸（たとえば、ｐ−ト
ルエンスルホン酸）、アルキルスルホン酸（たとえば、
メタンスルホン酸）、過塩素酸および硝酸（好ましいの
は高濃度のもの、より好まシ、りは発煙硝酸）によって
もまた得られることを理解すべきである。一般に、上記
記載中の硫酸の全部または一部を１種類以上の他の酸で
、それぞれ置換硫酸の１グラム当量当たり１グラム当量
で置換してもよい。
本発明を実施するために意図される最良の態様は上の説
明中に述べられている。たとえば、好ましい物質ならび
に好ましい範囲および分量、更に他の明白ではない可変
の物質であって、本特許出願を実施する際に企図される
最良の方法において本発明を成功のうちに遂行させるも
のを包含するが、これに限定されるものではない操作条
件を述べることによって為されている。
前述の詳細な説明は単に例示のためだけに為されている
こと、そして多くの変形がその中で、本発明の精神また
は範囲から逸脱することなく為し得るものであることを
理解すべきである。
特許出願人　　マリンクロットＱインコーポレイテッド
代理人　弁理士　　１）　澤　　博　　昭　（ｊ（外２
名）−一′

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）α−アリールアルカンエステル生成条件下で、３
    価ヨウ素化合物として一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｒは芳香族炭化水素基、そしてＸおよびＹは
    それぞれアニオンとして脱離される基である）で示され
    る化合物を一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｒ＾１は芳香族炭化水素基、Ｒはアルキル基
    または水素原子およびＲ＾１はアルキル基または水素原
    子）で示されるカルボニル化合物と、一般式： ＺＣ（ＯＲ＾２）＿３ （式中、Ｚはアルキル基または水素原子、そしてＲ＾２
    はアルキル基である）で示されるオルトカルボン酸エス
    テルの存在下ならびに前記カルボニル化合物１モル当た
    り約０．２モル乃至約０．８モルの量の硫酸の存在下で
    反応させる工程を備えた、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｒ＾１、Ｒ、Ｒ＾１、およびＲ＾２は上記に
    同じ）で示されるα−アリールアルカンはエステルの製
    造方法。
  2. （２）反応が不活性溶媒の不存在下で行われる特許請求
    の範囲第１項記載の方法。
  3. （３）硫酸の量が前記カルボニル化合物１モル当たり約
    ０．２乃至約０．５モルである特許請求の範囲第２項記
    載の方法。
  4. （４）反応が不活性溶媒の存在下で行われる特許請求の
    範囲第１項記載の方法。
  5. （５）前記溶媒が、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、低
    級脂肪族エステル、低級脂肪族エーテル、低級脂肪族ア
    ルコール、低級脂肪族ニトリル、低級脂肪酸、ニトロパ
    ラフィンおよびそれらの相溶性混合物から成る群から選
    択される特許請求の範囲第１項記載の方法。
  6. （６）前記溶媒が、炭素数５乃至約７の線状または環状
    炭化水素、炭素数１乃至約６の線状または環状ハロゲン
    化炭化水素、炭素数が１乃至約３である脂肪酸のメチル
    、エチル、ｎ−またはイソプロピルエステル、炭素数約
    ２乃至４の脂肪族エーテル、炭素数１乃至約２のアルキ
    ルシアナイド、炭素数１乃至約４の脂肪族アルコール、
    炭素数１乃至約３の脂肪酸、および炭素数１乃至約２の
    硝化パラフィンから成る群から選択される特許請求の範
    囲第５項記載の方法。
  7. （７）前記溶媒が、塩化メチレン、トルエンおよび酢酸
    から成る群から選択される特許請求の範囲第６項記載の
    方法。
  8. （８）前記溶媒が塩化メチレンであり、そして硫酸の量
    が前記カルボニル化合物１モル当たり約０．２乃至約０
    ．７モルである特許請求の範囲第７項記載の方法。
  9. （９）前記量が約０．５モルである特許請求の範囲第８
    項記載の方法。
  10. （１０）Ａｒがフェニル基であり、これが場合によりア
    ルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシま
    たは電子吸引性基によって置換されており、ＸおよびＹ
    はそれぞれ水素原子あるいは脂肪族または芳香族アシル
    オキシ基であり、Ａｒ＾１はフェニル基であって、これ
    は場合により飽和または不飽和炭化水素、アリール、ア
    ルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アル
    キルチオ、置換アミノ基またはハロゲン原子により置換
    されており、そしてＲおよびＲ＾１はそれぞれ水素原子
    または炭素数１乃至３のアルキル基である特許請求の範
    囲第１項記載の方法。
  11. （１１）Ａｒがフェニル基であり、これは場合により炭
    素数１乃至約４のアルキル基、炭素数１乃至約４のアル
    コキシ基、フェニルオキシ基、炭素数１乃至約４のアシ
    ルオキシ基、またはニトロ、アシル、シアノ、あるいは
    スルホニル基を含んで成る置換基を有しており、Ｘおよ
    びＹはそれぞれハロゲン原子あるいは炭素数約３以下の
    脂肪族アシルオキシ基であり、Ａｒ＾１はフェニル基で
    あって、これは場合により炭素数１乃至約４のアルキル
    基、フェニル基、炭素数１乃至約４のアルコキシ基、フ
    ェノキシ基、脂肪族アシルオキシ基、ベンゾイルオキシ
    基、炭素数１乃至約４のアルキルチオ基、あるいはモノ
    −またはジ−置換アルキルまたはフェニルアミノ基ある
    いはハロゲン原子を含んで成る置換基を有しており、そ
    してＲおよびＲ＾１はそれぞれ水素原子または炭素数１
    乃至３のアルキル基である特許請求の範囲第１項記載の
    方法。
  12. （１２）前記オルトカルボン酸エステルが、オルトギ酸
    メチル、オルトギ酸エチル、またはオルトギ酸プロピル
    からなる特許請求の範囲第１項記載の方法。
  13. （１３）前記オルトカルボン酸エステル対前記カルボニ
    ル化合物のモル比が約０．６：１乃至約８：１である特
    許請求の範囲第１項記載の方法。
  14. （１４）３価ヨウ素化合物対カルボニル化合物の割合が
    約１：１であり、そしてその反応が室温で行われる特許
    請求の範囲第１項記載の方法。
  15. （１５）硫酸が濃硫酸である特許請求の範囲第１項記載
    の方法。
  16. （１６）前記カルボニル化合物がｐ−イソブチルプロピ
    オフェノンであり、前記ヨードベンゼン化合物がヨード
    ベンゼンジアセテートであり、そして前記アリールアル
    カン酸エステルがイブプロフェンのエステルである特許
    請求の範囲第１項記載の方法。
  17. （１７）前記オルトカルボン酸エステルがオルトギ酸メ
    チルであり、そしてイブプロフェン・エステルがメチル
    エステルである特許請求の範囲第１６項記載の方法。
  18. （１８）前記反応が不活性溶媒の不存在下に実質的に無
    水条件下で行われ、硫酸が濃硫酸であり、そして硫酸の
    量が前記カルボニル化合物１モル当たり約０．２乃至約
    ０．５モルであり、更にオルトギ酸メチル対前記カルボ
    ニル化合物のモル比が１：１未満である特許請求の範囲
    第１７項記載の方法。
JP62157963A 1986-07-21 1987-06-26 α−アリ−ルアルカンエステルの製造方法 Pending JPS6339825A (ja)

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