JPS60116647A - ２−〔４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルの製造法 - Google Patents
２−〔４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルの製造法Info
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- JPS60116647A JPS60116647A JP22662583A JP22662583A JPS60116647A JP S60116647 A JPS60116647 A JP S60116647A JP 22662583 A JP22662583 A JP 22662583A JP 22662583 A JP22662583 A JP 22662583A JP S60116647 A JPS60116647 A JP S60116647A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中、Ｘはハロゲン原子またはアルコキシ基を、Ｒ′
は水素またはメチル基を、ｔはアルキル基を示す。）表
される２−（４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エス
テルの製造法に関するものである。
は水素またはメチル基を、ｔはアルキル基を示す。）表
される２−（４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エス
テルの製造法に関するものである。
本発明で得られる２−（４−（置換メチル）フェニル〕
脂肪酸エステルは、医薬、農薬の重要な中間体であり、
例えば、現在開発中の消炎鎮痛剤２− （４−（２−オ
キソペンタン−１−イル メチル）フェニル〕プロピオ
ン酸（例えば、特開昭５３−１３５９５８号参照）の中
間体として用いることができる有用な化合物である。
脂肪酸エステルは、医薬、農薬の重要な中間体であり、
例えば、現在開発中の消炎鎮痛剤２− （４−（２−オ
キソペンタン−１−イル メチル）フェニル〕プロピオ
ン酸（例えば、特開昭５３−１３５９５８号参照）の中
間体として用いることができる有用な化合物である。
２−（４−（ハロメチル）フェニル〕プロピオン酸エス
テルを得る従来の製造法は、２−フェニルプロピオン酸
エステルのハロメチル化（例えば、フランス特許２，１
３４，１９７号参照）によるものであり、ｏ、ｍ、ｐの
位置選択性の問題を避けられず、目的のｐ位の選択率は
、最高でも８０ないし８５％までしか到達出来ないとい
う欠点がある。さらに、０位またはｍ位の位置異性体は
ｐ位のものと物性がよ（似ていること、このもののハロ
メチル基の反応性が高いこと等のため、２− （４−（
ハロメチル）フェニル〕プロピオン酸エステルの精製は
非常に困難であり、高純度の２− （４−（ハロメチル
）フェニル〕プロピオン酸エステルを必要とする場合に
は、従来の方法は不適当であった。本発明者らは、これ
ら欠点のない製造法について探索研究し、本発明を完成
した。
テルを得る従来の製造法は、２−フェニルプロピオン酸
エステルのハロメチル化（例えば、フランス特許２，１
３４，１９７号参照）によるものであり、ｏ、ｍ、ｐの
位置選択性の問題を避けられず、目的のｐ位の選択率は
、最高でも８０ないし８５％までしか到達出来ないとい
う欠点がある。さらに、０位またはｍ位の位置異性体は
ｐ位のものと物性がよ（似ていること、このもののハロ
メチル基の反応性が高いこと等のため、２− （４−（
ハロメチル）フェニル〕プロピオン酸エステルの精製は
非常に困難であり、高純度の２− （４−（ハロメチル
）フェニル〕プロピオン酸エステルを必要とする場合に
は、従来の方法は不適当であった。本発明者らは、これ
ら欠点のない製造法について探索研究し、本発明を完成
した。
本発明の方法は、一般式（２）
（式中、Ｘはハロゲン原子またはアルコキシ基を、Ｒ’
は水素またはメチル基を示す。）で表されるｐ−（置換
メチル）フェニルケトンと 一般式（３） ％式％（３） （式中、Ｆｆはアルキル基を示す。）で表されるオルト
ぎ酸アルキルおよび一般式（４） ％式％（４） （式中、Ｙはハロゲン原子またはアシルオキシ基を示す
。）で表される三価のヨード化合物とを、酸の存在下反
応させることを特徴とする、一般式（１）で表される２
−（４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルの製
造法である。この本発明の方法は、ｏ、ｍ、ｐの位置選
択性の問題が無く、反応は一段で、収率は高い。
は水素またはメチル基を示す。）で表されるｐ−（置換
メチル）フェニルケトンと 一般式（３） ％式％（３） （式中、Ｆｆはアルキル基を示す。）で表されるオルト
ぎ酸アルキルおよび一般式（４） ％式％（４） （式中、Ｙはハロゲン原子またはアシルオキシ基を示す
。）で表される三価のヨード化合物とを、酸の存在下反
応させることを特徴とする、一般式（１）で表される２
−（４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルの製
造法である。この本発明の方法は、ｏ、ｍ、ｐの位置選
択性の問題が無く、反応は一段で、収率は高い。
なお、この転位反応は、用材ら（特願昭５８−３７．５
８４）がアセトフェノンや４−アルキルプロピオフェノ
ンに対して開発した方法であるが、前記一般式（２）で
表される本発明の出発化合物については新規な反応であ
る。特に、ハロメチル基を有する場合、転位反応の条件
下で生成するアルコールにより、アルコキシメヂル基に
変わる置換反応の先行あるいは併発が予想されたが、意
外にもハロメチル基を保ったまま転位が起こり、前記一
般式（１）で表される２−（４−（置換メチル）フェニ
ル〕脂肪酸エステルを高収率で得ることが出来たもので
ある。
８４）がアセトフェノンや４−アルキルプロピオフェノ
ンに対して開発した方法であるが、前記一般式（２）で
表される本発明の出発化合物については新規な反応であ
る。特に、ハロメチル基を有する場合、転位反応の条件
下で生成するアルコールにより、アルコキシメヂル基に
変わる置換反応の先行あるいは併発が予想されたが、意
外にもハロメチル基を保ったまま転位が起こり、前記一
般式（１）で表される２−（４−（置換メチル）フェニ
ル〕脂肪酸エステルを高収率で得ることが出来たもので
ある。
しかも、前記一般式（２）で表されるｐ−（置換メチル
）フェニルケトンは、工業的に入手容易な４−メチルプ
ロピオフェノンや４−メチルアセトフェノンから本発明
者らの方法（参考例１．２および３を参照）等により容
易に得られる。また、オルトぎ酸アルキルは工業薬品と
して入手容易である。さらにまた前記一般式（４）で表
される三価のヨード化合物はヨードベンゼンと過酢酸（
Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、Ｃｏｔ １．Ｖｏｌ、５
，６６６頁参照）の反応や、ヨードベンゼンと塩素（Ｏ
ｒｇ、５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、Ｃｏ１１、Ｖｏｌ、３．４
８２）の反応と同様にして、あるいはこうして得られる
ヨードベンゼンジクロリドと酸との置換反応で容易に得
られるものである。
）フェニルケトンは、工業的に入手容易な４−メチルプ
ロピオフェノンや４−メチルアセトフェノンから本発明
者らの方法（参考例１．２および３を参照）等により容
易に得られる。また、オルトぎ酸アルキルは工業薬品と
して入手容易である。さらにまた前記一般式（４）で表
される三価のヨード化合物はヨードベンゼンと過酢酸（
Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、Ｃｏｔ １．Ｖｏｌ、５
，６６６頁参照）の反応や、ヨードベンゼンと塩素（Ｏ
ｒｇ、５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、Ｃｏ１１、Ｖｏｌ、３．４
８２）の反応と同様にして、あるいはこうして得られる
ヨードベンゼンジクロリドと酸との置換反応で容易に得
られるものである。
即ち、本発明者らの方法は、工業的に容易に得られる原
料を用い、ｏ、ｍ、ｐの位置選択性の問題なしに、一段
反応で高収率で、高純度の前記一般式（１）で表される
２−（４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルを
得る非常に経済的な工業的な製造法である。
料を用い、ｏ、ｍ、ｐの位置選択性の問題なしに、一段
反応で高収率で、高純度の前記一般式（１）で表される
２−（４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルを
得る非常に経済的な工業的な製造法である。
次ぎに本発明の詳細な説明する。通常本方法は、前記一
般式（２）で表されるｐ−（置換メチル）フェニルケト
ンを前記一般式（３）で表される 、オルトぎ酸アルキ
ルあるいはオルトぎ酸アルキルを含む溶媒に溶かしてお
き、これに前記一般式（４）で表される三価のヨード化
合物を加え、さらに酸を加えて行う。必要ならば、加え
る順序を入れ替えたり、ｐ−（置換メチル）フェニルケ
トンと酸を三価のヨード化合物とオルトぎ酸アルキルの
混合物に同時に加える等等の変換も可能である。反応に
用いる酸としては濃硫酸、６０％過塩素酸水溶液などが
挙げられる。
般式（２）で表されるｐ−（置換メチル）フェニルケト
ンを前記一般式（３）で表される 、オルトぎ酸アルキ
ルあるいはオルトぎ酸アルキルを含む溶媒に溶かしてお
き、これに前記一般式（４）で表される三価のヨード化
合物を加え、さらに酸を加えて行う。必要ならば、加え
る順序を入れ替えたり、ｐ−（置換メチル）フェニルケ
トンと酸を三価のヨード化合物とオルトぎ酸アルキルの
混合物に同時に加える等等の変換も可能である。反応に
用いる酸としては濃硫酸、６０％過塩素酸水溶液などが
挙げられる。
反応は一１０℃ないし反応液の還流温度、好ましくは０
℃ないし６０℃であり。反応の初期に発熱する場合が多
いので、始めは冷却するが、途中からは冷却を止め、必
要ならば加熱して反応を完結する。
℃ないし６０℃であり。反応の初期に発熱する場合が多
いので、始めは冷却するが、途中からは冷却を止め、必
要ならば加熱して反応を完結する。
通常、反応に要する時間は５時間より短いが、反応が必
要な程度に進行する迄、反応を行う。
要な程度に進行する迄、反応を行う。
以下に実施例、参考例を示し、本発明をさらに具体的に
説明する。なお、本発明の方法の範囲はこれら実施例に
限定されるものではない。
説明する。なお、本発明の方法の範囲はこれら実施例に
限定されるものではない。
参考例１．４−（ブロモメチル）プロピオフェノンの合
成 ４−メチルプロピオフェノン１４．８ｇを四塩化炭素１
００ｇに溶かし、さらにＮ−ブロモコハク酸イミド１９
．３ｇおよび過酸化ベンゾイル０．１５ｇを加え、３０
分間加熱還流した。３０ないし４０°Ｃに冷却し、不溶
物をろ別した後、四塩化炭素を減圧無滴し黄褐色の油状
物２４．５ｇを得た。このものは放置すると結晶化した
。一部をとり、イソプロピルエーテルで再結晶し、融点
が５７〜５９°Ｃの無色結晶を得、そのＮＭＲ，ＩＲ、
ＭＳなどなどのスペクトル解析から４−（ブロモメチル
）プロピオフェノンであることを確認した。
成 ４−メチルプロピオフェノン１４．８ｇを四塩化炭素１
００ｇに溶かし、さらにＮ−ブロモコハク酸イミド１９
．３ｇおよび過酸化ベンゾイル０．１５ｇを加え、３０
分間加熱還流した。３０ないし４０°Ｃに冷却し、不溶
物をろ別した後、四塩化炭素を減圧無滴し黄褐色の油状
物２４．５ｇを得た。このものは放置すると結晶化した
。一部をとり、イソプロピルエーテルで再結晶し、融点
が５７〜５９°Ｃの無色結晶を得、そのＮＭＲ，ＩＲ、
ＭＳなどなどのスペクトル解析から４−（ブロモメチル
）プロピオフェノンであることを確認した。
無色結晶。融点５７〜５９℃
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１．２２ （３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈ２）、２．９９ （２Ｈ，ｑ、’Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．４７ （２Ｈ，ｓ）、７．３〜８． ０ （４Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）− ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）１６７３，１６００，１４０８．１
２０５，９５０，７９０，６６０ｃｍ 。
、４．４７ （２Ｈ，ｓ）、７．３〜８． ０ （４Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）− ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）１６７３，１６００，１４０８．１
２０５，９５０，７９０，６６０ｃｍ 。
ＭＳ ： ｍ／ ｅ （強度比）、２２８ （１４）、
２２６ （Ｍ”、１４）、１９９ （９９）、１９７
（１０）、１４７ （３４）、１１９ （３２）、１１
Ｂ （８５）、９１ （１１）、９０ （５８）、８９
（１３） 。
２２６ （Ｍ”、１４）、１９９ （９９）、１９７
（１０）、１４７ （３４）、１１９ （３２）、１１
Ｂ （８５）、９１ （１１）、９０ （５８）、８９
（１３） 。
参考例２．４−（クロロメチル）プロビオラエノンの合
成 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン１１゜３５ｇ、
塩化ナトリウム２３．４ｇおよび塩化テトラ（メチル）
アンモニウム２．８ｇに水３０ｇを加え、１００℃の油
浴上で２時間加熱攪拌した。分液し、水層壬除き再び塩
化ナトリウム２３゜４ｇおよび塩化テトラ（メチル）ア
ンモニウム２．８ｇに水３０ｇを加え、１００℃の油浴
上で４時間加熱攪拌した後、４０℃に冷却し、分液し、
水層を除き、水洗し、８．６８ｇの淡黄色油状物を得た
。このものは放置すると結晶化した。一部をとり、イソ
プロピルエーテルで再結晶し、融点が３２．５〜３３．
０℃の無色結晶を１塁、そのＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳなどの
スペクトル解析から４−（クロロメチル）プロピオフェ
ノンであることを確認した。
成 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン１１゜３５ｇ、
塩化ナトリウム２３．４ｇおよび塩化テトラ（メチル）
アンモニウム２．８ｇに水３０ｇを加え、１００℃の油
浴上で２時間加熱攪拌した。分液し、水層壬除き再び塩
化ナトリウム２３゜４ｇおよび塩化テトラ（メチル）ア
ンモニウム２．８ｇに水３０ｇを加え、１００℃の油浴
上で４時間加熱攪拌した後、４０℃に冷却し、分液し、
水層を除き、水洗し、８．６８ｇの淡黄色油状物を得た
。このものは放置すると結晶化した。一部をとり、イソ
プロピルエーテルで再結晶し、融点が３２．５〜３３．
０℃の無色結晶を１塁、そのＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳなどの
スペクトル解析から４−（クロロメチル）プロピオフェ
ノンであることを確認した。
無色結晶。融点３２．５〜３３．０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６１．２２ （３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９９ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝’７Ｈｚ）
、４．５８ （２Ｈ，ｓ）、７．４〜８．０５（４Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
、４．５８ （２Ｈ，ｓ）、７．４〜８．０５（４Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）１６’？５，１６００．１４０７．
１２６７．１２１５，１００３，９５０゜７９３．７３
’０．６７０ｃｍ 。
１２６７．１２１５，１００３，９５０゜７９３．７３
’０．６７０ｃｍ 。
ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、１８２ （Ｍ 、１０）、１
５５’ （３６’）、１５４ （１０）、１５３ （１
００）、１４７ （１４）、１２５ （９）。
５５’ （３６’）、１５４ （１０）、１５３ （１
００）、１４７ （１４）、１２５ （９）。
参考例３．４−（メトキシメチル）プロピオフェノンの
合成 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン０．２３ｇに水
酸化ナトリウムｏ、０８ｇ、水０．３ｇおよびメタノー
ル２．０ｇを加え、室温で３時間攪拌した。５％塩酸５
ｍ ｌおよびトルエン５ ｍ ｌを加え、分液し、水
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、無
色油状物０．１８ｇを得た。このもののＮＭＲ，Ｉ Ｒ
，ＭＳなどのスペクトル解析から４−（メトキシメチル
）プロピオフェノンであることを確認した。
合成 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン０．２３ｇに水
酸化ナトリウムｏ、０８ｇ、水０．３ｇおよびメタノー
ル２．０ｇを加え、室温で３時間攪拌した。５％塩酸５
ｍ ｌおよびトルエン５ ｍ ｌを加え、分液し、水
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、無
色油状物０．１８ｇを得た。このもののＮＭＲ，Ｉ Ｒ
，ＭＳなどのスペクトル解析から４−（メトキシメチル
）プロピオフェノンであることを確認した。
ＮｍＲ（ＣＤＣＬ３） δ１．２３ （３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０２ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
３．４０ （３Ｈ，ｓ）、４．４９ （２Ｈ，ｓ）、７
．２５〜８．１５ （４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）
。
３．４０ （３Ｈ，ｓ）、４．４９ （２Ｈ，ｓ）、７
．２５〜８．１５ （４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）
。
ＩＲ（ｎｅａｔ）１６８３，１６１０，１２２０．１１
０５．９５２，７９０ｃｍ−′。
０５．９５２，７９０ｃｍ−′。
ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）１７８ （Ｍ” 、２）。
１５０ （９）、１４９ （１００）、８９ （７）。
参考例４．４−（エトキシメチル）プロピオフェノンの
合成 参考例３のメタノールの代わりにエタノールを用い、ほ
かは同様にして、４−（エトキシメチル）プロピオフェ
ノンを合成した。
合成 参考例３のメタノールの代わりにエタノールを用い、ほ
かは同様にして、４−（エトキシメチル）プロピオフェ
ノンを合成した。
無色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６１．２２ （３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１． ２７ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７’Ｈｚ
）、２． ９９ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３． ５
５、（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５３ （２ｔｌ。
）、２． ９９ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３． ５
５、（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５３ （２ｔｌ。
Ｓ）、７．２５〜８． １０ （４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−８
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
ＭＳ：’ｍ／ｅ（強度比’）１９２ （Ｍ”、６）。
１６４ （１１）、１６３ （１００）、８９ （２２
）。
）。
実施例１．２− （４−（クロロメチル）フェニル〕プ
ロピオン酸エチルの合成 ４−（クロロメチル）プロピオフェノン０．９１ｇをオ
ルトぎ酸エチル３．０ｇに溶かし、ヨードベンゼンジア
セタート１．７７ｇおよび９５％硫酸０．５７ｇとオル
トぎ酸エチル２．０ｇ溶液を水冷下で加え、同じ温度で
５時間攪拌した。反応液に水１０ｇおよびトルエン２０
ｇを加えて分液し、トルエン層を水洗後、溶媒留去し、
淡黄色油状物２．２９ｇを得た。この粗生成物〔ヨード
ベンゼンと２− （４−（クロロメチル）フェニル〕プ
ロピオン酸エチルとの混合物）２．２５ｇ４−減圧無滴
〔１２５℃１０．７＋ａ菖Ｈｇ）Ｌ、無色油状物０．８
６ｇを得、そのＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳなどのスペクトル解
析から２− （４−（クロロメチル）フェニル〕プロピ
オン酸エチルであることをＵｉ１認した。
ロピオン酸エチルの合成 ４−（クロロメチル）プロピオフェノン０．９１ｇをオ
ルトぎ酸エチル３．０ｇに溶かし、ヨードベンゼンジア
セタート１．７７ｇおよび９５％硫酸０．５７ｇとオル
トぎ酸エチル２．０ｇ溶液を水冷下で加え、同じ温度で
５時間攪拌した。反応液に水１０ｇおよびトルエン２０
ｇを加えて分液し、トルエン層を水洗後、溶媒留去し、
淡黄色油状物２．２９ｇを得た。この粗生成物〔ヨード
ベンゼンと２− （４−（クロロメチル）フェニル〕プ
ロピオン酸エチルとの混合物）２．２５ｇ４−減圧無滴
〔１２５℃１０．７＋ａ菖Ｈｇ）Ｌ、無色油状物０．８
６ｇを得、そのＮＭＲ，ＩＲ，ＭＳなどのスペクトル解
析から２− （４−（クロロメチル）フェニル〕プロピ
オン酸エチルであることをＵｉ１認した。
沸点 １２５℃１０．７Ｔｏｒｒ。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ１．２７ （３Ｈ，ｔ。
Ｊ、−７Ｈｚ）、１．４５ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、３．６４ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．０６ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４８ （２Ｈ。
、３．６４ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．０６ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４８ （２Ｈ。
ｓ）、７．１９ （４Ｈ，ｓ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５０．１７２０，１２００．１１
７０．１０２０．６７０ｃｍ 。
７０．１０２０．６７０ｃｍ 。
ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、２２６ （Ｍ 、 、２３）
、１５５ （３５）、１５３ （１００）、１０８（１
７）、１０７ （２０）。
、１５５ （３５）、１５３ （１００）、１０８（１
７）、１０７ （２０）。
実施例２． ２− （４−（ブロモメチル）フェニル〕
プロピオン酸メチルの合成 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン０．２３ｇをオ
ルトぎ酸メチル１．０ｇに溶かし、ヨードベンゼンジア
セタート０．３５ｇおよび９５％硫酸０．１１ｇとオル
トぎ酸メチル０．５０ｇ溶液を１５℃で加え、同じ温度
で４時間攪拌した。
プロピオン酸メチルの合成 ４−（ブロモメチル）プロピオフェノン０．２３ｇをオ
ルトぎ酸メチル１．０ｇに溶かし、ヨードベンゼンジア
セタート０．３５ｇおよび９５％硫酸０．１１ｇとオル
トぎ酸メチル０．５０ｇ溶液を１５℃で加え、同じ温度
で４時間攪拌した。
反応液に水５ｇおよびトルエン１０ｇを加えて分液し、
トルエン層を水洗後、溶媒留去し、淡黄色油状物０．３
６ｇを得た。粗生成物をシリカ薄層クロマトグラフで分
離精製し、淡黄色油状物０゜１６ｇを得、そのＮＭＲ，
ＩＲ，ＭＳなどのスペクトル解析から２− （４−（ブ
ロモメチル）フェニル〕プロピオン酸メチルであること
を確認した。
トルエン層を水洗後、溶媒留去し、淡黄色油状物０．３
６ｇを得た。粗生成物をシリカ薄層クロマトグラフで分
離精製し、淡黄色油状物０゜１６ｇを得、そのＮＭＲ，
ＩＲ，ＭＳなどのスペクトル解析から２− （４−（ブ
ロモメチル）フェニル〕プロピオン酸メチルであること
を確認した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３’） ６１．４６ （３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６０ （３Ｈ，ｓ）、３．６７−（
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４１ （２１−１，ｓ）
、７．２４ （４１（、Ｓ＞ 。
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４１ （２１−１，ｓ）
、７．２４ （４１（、Ｓ＞ 。
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９５０．１？３０，１４３０．１２
００，１１６０．１０６５．６６０ｃｍ。
００，１１６０．１０６５．６６０ｃｍ。
ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、２５６ （Ｍｆ、４）、１９
９ （１３）、１９７ （１３）、１７８ （１５）、
１７？ （１００）、１２１ （１６）、１１８ （４
２）、１１７ （２９）。
９ （１３）、１９７ （１３）、１７８ （１５）、
１７？ （１００）、１２１ （１６）、１１８ （４
２）、１１７ （２９）。
実施例３’、２− （４−（メトキシメチル）フェニル
〕プロピオン酸メチルの合成 ４−（メトキシメチル）プロピオフェノン９６■（０，
５ミリモル）をオルトぎ酸メチル５００■に熔かし、ヨ
ードベンゼンジアセタート１９３ｍｇ（０，６ミリモル
）および硫酸５９■（０，６ミリモル）のオルトぎ酸メ
チル５００■溶液を室温で加え１時間攪拌した。トルエ
ン１０ｃｃおよび水５ｃｃを加えて分液し、トルエン層
を水洗後溶媒を留去し、淡黄色油状物０．１１ｇを得た
。このもののＮＭＲ，ＭＳなどのスペクトル解析から、
２− （４−（メトキシメチル）フェニル〕プロピオン
酸メチルであることを確認した。
〕プロピオン酸メチルの合成 ４−（メトキシメチル）プロピオフェノン９６■（０，
５ミリモル）をオルトぎ酸メチル５００■に熔かし、ヨ
ードベンゼンジアセタート１９３ｍｇ（０，６ミリモル
）および硫酸５９■（０，６ミリモル）のオルトぎ酸メ
チル５００■溶液を室温で加え１時間攪拌した。トルエ
ン１０ｃｃおよび水５ｃｃを加えて分液し、トルエン層
を水洗後溶媒を留去し、淡黄色油状物０．１１ｇを得た
。このもののＮＭＲ，ＭＳなどのスペクトル解析から、
２− （４−（メトキシメチル）フェニル〕プロピオン
酸メチルであることを確認した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ ） δ１．２２ （２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７１（ｚ）、１．４５ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、３．５１ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６０ （
３Ｈ，ｓ）、４．４３ （２Ｈ，ｓ）、７．１３ （４
Ｈ，ｂｓ） 。
、３．５１ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６０ （
３Ｈ，ｓ）、４．４３ （２Ｈ，ｓ）、７．１３ （４
Ｈ，ｂｓ） 。
ＭＳ ： ｍ／ ｅ （強度比）２２２ （Ｍ” 、２
１）、１７’８ （３６）、１６３ （１００）、１３
５ ＜８３）、１１８ （５３）、１０７ （２６）、
９１（２３）。
１）、１７’８ （３６）、１６３ （１００）、１３
５ ＜８３）、１１８ （５３）、１０７ （２６）、
９１（２３）。
実施例４．２− （４−（エトキシメチル）フェニル〕
プロピオン酸メチルの合成 実施例３と同様にして４−（メトキシメチル）プロピオ
フェノンから２− （４−（エトキシメチル）フェニル
〕プロピオン酸メチルを合成した。
プロピオン酸メチルの合成 実施例３と同様にして４−（メトキシメチル）プロピオ
フェノンから２− （４−（エトキシメチル）フェニル
〕プロピオン酸メチルを合成した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｉ３） δ１．４８ （２＋１．ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３３ （３Ｈ，ｓ）、３．５９（３
Ｈ，ｓ）、３．７０ （２Ｈ，ｑ、７１１ｚ）。
Ｈ，ｓ）、３．７０ （２Ｈ，ｑ、７１１ｚ）。
４．３８ （２Ｈ，ｓ）、７．１３ （４Ｈ，ｂｓ）Ｍ
Ｓ：ｍ／ｅ（強度比）２０Ｂ （Ｍ 、２Ｂ）、１７７
（６）、１４９ （１００）、１２１ （６０）。
Ｓ：ｍ／ｅ（強度比）２０Ｂ （Ｍ 、２Ｂ）、１７７
（６）、１４９ （１００）、１２１ （６０）。
特許出願人 日産化学工業株式会社
手続補正書
昭和５９年 １月 １１日
１ 事件の表示
昭和５８年特許願第２２６６２５号
２ 発明の名称
２− （４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステル
の製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 １０１東京都千代田区神田錦町３丁目７番地１４
補正命令の日付 自発補正 ５ 補正の対象 ６ 補正の内容 （１）明細書第１２頁８行の後に、下記文章を挿入する
。
の製造法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 １０１東京都千代田区神田錦町３丁目７番地１４
補正命令の日付 自発補正 ５ 補正の対象 ６ 補正の内容 （１）明細書第１２頁８行の後に、下記文章を挿入する
。
参考例５．４−（ブロモメチル）アセトフェノンの合成
参考例１の４−メチルプロピオフェノンの代わりに４−
メチルアセトフェノンを用い、他は参考例１と同様に反
応、処理し、４−（ブロモメチル）アセトフェノンを合
成した。
メチルアセトフェノンを用い、他は参考例１と同様に反
応、処理し、４−（ブロモメチル）アセトフェノンを合
成した。
無色結晶、融点３６〜３８℃
ＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｂ ）６２．５９ （３Ｈ，ｓ）、４
．５２ （２Ｈ，ｓ）、７．４〜８．２（４Ｈ、ＡＢｑ
、Ｊ＝９Ｈｚ）。
．５２ （２Ｈ，ｓ）、７．４〜８．２（４Ｈ、ＡＢｑ
、Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）１６７５，１６００，１４１０．１
３５５，１２６０．９５７，８４０，６７５．６００ｃ
ｍ 。
３５５，１２６０．９５７，８４０，６７５．６００ｃ
ｍ 。
ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）、２１２ （Ｍ 、５）、１９
９ （１１）、１９７ （１０）、１３４ （１１）、
１３３ （１００）、１１Ｂ （２５）、１０５ （２
８）、９０ （１３）。
９ （１１）、１９７ （１０）、１３４ （１１）、
１３３ （１００）、１１Ｂ （２５）、１０５ （２
８）、９０ （１３）。
参考例６．４−（クロロメチル）アセトフェノンの合成
参考例２の４−（ブロモメチル）プロピオフェノンの代
わりに４−（クロロメチル）アセトフェノンを用い、他
は参考例２と同様に反応、処理し−１４−（クロロメチ
ル）アセトフェノンを合成した。精製は減圧無滴によっ
た。
わりに４−（クロロメチル）アセトフェノンを用い、他
は参考例２と同様に反応、処理し−１４−（クロロメチ
ル）アセトフェノンを合成した。精製は減圧無滴によっ
た。
無色油状物。沸点１３５〜１４０℃／ １ 、 ５ Ｔ
ｏｒｒＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６２．５５ （３Ｈ，ｓ）
、４．５９ （２Ｈ，ｓ）、７．３５〜８．０５ （４
Ｈ，’ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
ｏｒｒＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６２．５５ （３Ｈ，ｓ）
、４．５９ （２Ｈ，ｓ）、７．３５〜８．０５ （４
Ｈ，’ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＪＲ（ｎｅａｔ）１６７５．１６００．１４０５．１３
５０，１２６０．６９５ｃｍ 。
５０，１２６０．６９５ｃｍ 。
ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比＞、１７０ （１５）、１６８
（Ｍ 、４６）、１５５ （３３）、１５３ （１００
）、１３３ （２６）。
（Ｍ 、４６）、１５５ （３３）、１５３ （１００
）、１３３ （２６）。
（２）明細書第１６頁１５行の後（特許出願人の前）に
、下記文章を挿入する。
、下記文章を挿入する。
実ｊｉｌＩｔ例５． ２− （４−（クロロメチル）フ
ェニル〕酢酸メチルの合成 実施例２と同様にして、４−（クロロメチル）アセトフ
ェノンから２− （４−（クロロメチル）フェニル〕酢
酸メチルを合成した。
ェニル〕酢酸メチルの合成 実施例２と同様にして、４−（クロロメチル）アセトフ
ェノンから２− （４−（クロロメチル）フェニル〕酢
酸メチルを合成した。
無色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６３．５５ （２Ｈ，ｓ）、３．
６１ （３Ｈ，ｓ）、４．４８ （２１１，ｓ）、７．
２０ （４Ｈ，ｂｓ）。
６１ （３Ｈ，ｓ）、４．４８ （２１１，ｓ）、７．
２０ （４Ｈ，ｂｓ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）３０００．１？３５，１６１０．１５
１５．１４３５，１３４０，１２６０゜１２２０．１１
６０，１０１５．７６０，７１０．６７０ｃｍ。
１５．１４３５，１３４０，１２６０゜１２２０．１１
６０，１０１５．７６０，７１０．６７０ｃｍ。
ＭＳ：ｍ／ｅ（強度比）２００ （１５）、１９Ｂ （
Ｍ”、４４）、１６４ （１２）、１６３ （１００）
、１４１ （２５）、１３９ （７４）、１０５ （１
２）、１０４ （５２）、１０３ （１７）。
Ｍ”、４４）、１６４ （１２）、１６３ （１００）
、１４１ （２５）、１３９ （７４）、１０５ （１
２）、１０４ （５２）、１０３ （１７）。
５９（１５）。
（以下、余白）
Claims (2)
- （１）一般式（１） （式中、Ｘはハロゲン原子またはアルコキシ基を、Ｒ′
は水素またはメチル基を示す。）で表されるｐ−＜置換
メチル）フェニルケトンと 一般式（Ｉｔ） ＣＨ（ＯＲ”） ３ （１１） （式中 Ｒ２はアルキル基を示す。）で表されるオルト
ぎ酸アルキルおよび一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｙはハロ
ゲン原子またはアシルオキシ基を示す。）で表さ些る三
価のヨード化合物とを、酸の存在下反応させることを特
徴とする、一般式（ＩＶ） （式中、Ｘはハロゲン原子またはアルコキシ基を、ａは
水素またはメチル基を、ｔはアルキル基を示す。）で表
される２−（４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エス
テルの製造法。 - （２）一般式（１′）および（ＩＶ）中のＸが、塩素原
子または臭素原子である特許請求の範囲第（１）項の製
造法。−
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22662583A JPS60116647A (ja) | 1983-11-30 | 1983-11-30 | ２−〔４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22662583A JPS60116647A (ja) | 1983-11-30 | 1983-11-30 | ２−〔４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60116647A true JPS60116647A (ja) | 1985-06-24 |
Family
ID=16848127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22662583A Pending JPS60116647A (ja) | 1983-11-30 | 1983-11-30 | ２−〔４−（置換メチル）フェニル〕脂肪酸エステルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60116647A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6339825A (ja) * | 1986-07-21 | 1988-02-20 | マリンクロッド・インコ−ポレイテッド | α−アリ−ルアルカンエステルの製造方法 |
| WO1999001419A1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Taito Co., Ltd. | Procedes de production de derives d'acide 2-aminomalonique et de derives de 2-amino-1,3-propanediol, et des intermediaires permettant la production de ces derives |
-
1983
- 1983-11-30 JP JP22662583A patent/JPS60116647A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6339825A (ja) * | 1986-07-21 | 1988-02-20 | マリンクロッド・インコ−ポレイテッド | α−アリ−ルアルカンエステルの製造方法 |
| WO1999001419A1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Taito Co., Ltd. | Procedes de production de derives d'acide 2-aminomalonique et de derives de 2-amino-1,3-propanediol, et des intermediaires permettant la production de ces derives |
| WO1999001420A1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Taito Co., Ltd. | Procede de preparation de derives d'acide 2-aminomalonique, et intermediaires utilises dans ce procede |
| US6284915B2 (en) | 1997-07-03 | 2001-09-04 | Taito Co., Ltd | Process for preparing 2-amino malonic acid derivatives and 2-amino-1,3-propanediol derivatives, and intermediates for preparing the same |
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