JPS6335580A - 新規７−アミノ−３−複素環チオメチル−δ↑３−セフエム−４−カルボン酸類の製造法 - Google Patents
新規７−アミノ−３−複素環チオメチル−δ↑３−セフエム−４−カルボン酸類の製造法Info
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- JPS6335580A JPS6335580A JP18057186A JP18057186A JPS6335580A JP S6335580 A JPS6335580 A JP S6335580A JP 18057186 A JP18057186 A JP 18057186A JP 18057186 A JP18057186 A JP 18057186A JP S6335580 A JPS6335580 A JP S6335580A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は優れた抗菌活性を示すセファロスポリン系化合
物を製造するための中間体として有用な、新規７−アミ
ノ−３−複素環チオメチルーム３−セフェム−４−カル
ボン酸類またはその塩の製造法に関する。
物を製造するための中間体として有用な、新規７−アミ
ノ−３−複素環チオメチルーム３−セフェム−４−カル
ボン酸類またはその塩の製造法に関する。
（発明の解決手段）
ざらに詳しくは一般式
で示される７−アミノセファロスポラン酸またはその塩
と一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を意味する。）で示きれる
２−もしくは４−チオピリドンまたは１−置換−３−メ
ルカプトピリジニウムとを、クロルスルホン酸、フルオ
ロスルホン酸もしくは硫酸中で反応させることを特徴と
する一般式 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示される新
規７−アミノ−３−？ＩＷＩｍチオメチルーΔ３−セフ
ェム−４−カルボン酸類またはその塩の製造法に関する
。
と一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を意味する。）で示きれる
２−もしくは４−チオピリドンまたは１−置換−３−メ
ルカプトピリジニウムとを、クロルスルホン酸、フルオ
ロスルホン酸もしくは硫酸中で反応させることを特徴と
する一般式 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示される新
規７−アミノ−３−？ＩＷＩｍチオメチルーΔ３−セフ
ェム−４−カルボン酸類またはその塩の製造法に関する
。
上記一般式のＲにおける低級アルキル基はメチル基、エ
チル基、イソプロピル基、ブチル基等である。
チル基、イソプロピル基、ブチル基等である。
マール酸塩等の酸塩、または４位のカルボキシル基の水
素原子がナトリウム、カリウム等のアルカリ金属で置換
されたものが挙げられる。
素原子がナトリウム、カリウム等のアルカリ金属で置換
されたものが挙げられる。
本発明の目的はセファロスポリン系化合物の中間体とし
て有用な化合物［ＩＩＩ ］およびその塩を高収率かつ
高純度で、しかも工業的実施に適した方法によって提供
することにある。
て有用な化合物［ＩＩＩ ］およびその塩を高収率かつ
高純度で、しかも工業的実施に適した方法によって提供
することにある。
（従来の技術）
従来７−アミノセファロスポラン酸類の３位をチオン類
、就中チオピリドン類で変換することは知られていない
。
、就中チオピリドン類で変換することは知られていない
。
（発明の詳細な説明）
本発明方法を実施するには、化合物［１］ とそれと等
モルないし過剰モルの化合物［ＩＩ ］ とをりａルス
ルホンＷ１．フルオロスルホン酸もしくは硫酸中で冷却
下ないし室温で反応させればよい。反応溶媒は使用せず
。
モルないし過剰モルの化合物［ＩＩ ］ とをりａルス
ルホンＷ１．フルオロスルホン酸もしくは硫酸中で冷却
下ないし室温で反応させればよい。反応溶媒は使用せず
。
クロルスルホン酸、フルオロスルホン酸もしくは硫酸の
過剰１通常化合物ＣＩ］に対し５倍モル以上、就中２０
倍モル程度の存在下で効率よく反応が進行する。
過剰１通常化合物ＣＩ］に対し５倍モル以上、就中２０
倍モル程度の存在下で効率よく反応が進行する。
硫酸は高濃度のものが４もちいられるが、さらに発煙Ｔ
Ｒａを使用することもできる。
Ｒａを使用することもできる。
化合物［ＩＩＩ ］の単離は、有機溶媒中に分散または
有機溶剤を加えて析出する化合物［ＩＩＩ １を濾取す
る。ハロゲノ硫酸を使用した場合にはざらに少量の水を
加えた後少時間室温または冷却下に撹拌してから濾取す
ることにより行なわれる。このようにして得たものはそ
のまま精製の要なく次の反応に供することができる。
有機溶剤を加えて析出する化合物［ＩＩＩ １を濾取す
る。ハロゲノ硫酸を使用した場合にはざらに少量の水を
加えた後少時間室温または冷却下に撹拌してから濾取す
ることにより行なわれる。このようにして得たものはそ
のまま精製の要なく次の反応に供することができる。
こうして得られた、本発明の化合物［ＩＩＩ ］にα−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−α−ＩＷ換イミソイ
ミノ酢酸の反応性訪導体を反応させることにより、ダラ
ム陽性及び陰性に属する広範囲の菌に対して、優れた抗
菌活性を有する有用なセファロスポリン化合物、たとえ
ばＺ−（７）−［α−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−α−（メトキシイミノ）アセトアミド］−ゼ ３−（１−アストニルー４−カルボキシレート・２硝酸
塩（特願昭６１−１８０１２号）等を容易に得られる。
（２−アミノ−４−チアゾリル）−α−ＩＷ換イミソイ
ミノ酢酸の反応性訪導体を反応させることにより、ダラ
ム陽性及び陰性に属する広範囲の菌に対して、優れた抗
菌活性を有する有用なセファロスポリン化合物、たとえ
ばＺ−（７）−［α−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−α−（メトキシイミノ）アセトアミド］−ゼ ３−（１−アストニルー４−カルボキシレート・２硝酸
塩（特願昭６１−１８０１２号）等を容易に得られる。
（発明の効果）
本発明の如くクロルスルホン酸、フルオロスルホン酸も
しくは硫酸中で反応を行うことにより目的物を高収率、
高純度で取得できる。
しくは硫酸中で反応を行うことにより目的物を高収率、
高純度で取得できる。
実施例 １
（１）９５％硫酸５ｍノに１−アセトニル−４−チオピ
リドン０．６９ｇを加え、室温で溶解させる。 この溶
液を一２０℃に冷却し、撹拌しながら７−アミノセファ
ａスボラン酸１．０ｇを一１５℃以下で加える。 添加
終了後３０分かけて４℃まで昇温し、後４℃で６０分撹
拌する。 溶液を冷却し、０℃以下を保ちながらアセト
ン１００田ノを加え、後水冷下１５分撹拌する。 生成
した沈澱を濾取し、アセトン１００ｍ！で洗浄する。
減圧下に乾燥して、白色粉末１，９ｇの７−アミノ−３
−（アセトニル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシレート・ジ硫酸塩（約１／２ア
セトンを含有）を得た。
リドン０．６９ｇを加え、室温で溶解させる。 この溶
液を一２０℃に冷却し、撹拌しながら７−アミノセファ
ａスボラン酸１．０ｇを一１５℃以下で加える。 添加
終了後３０分かけて４℃まで昇温し、後４℃で６０分撹
拌する。 溶液を冷却し、０℃以下を保ちながらアセト
ン１００田ノを加え、後水冷下１５分撹拌する。 生成
した沈澱を濾取し、アセトン１００ｍ！で洗浄する。
減圧下に乾燥して、白色粉末１，９ｇの７−アミノ−３
−（アセトニル−４−ピリジニオチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシレート・ジ硫酸塩（約１／２ア
セトンを含有）を得た。
ＦＡＢＭＳ： （Ｍ＋Ｈ）” ３８０
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２８． ｓ 、
’、ｕ−、、入Ｃ’Ｎｓ ＋ ３Ｈ５．１９．ｄ、
瓜 、ＩＨ Ｏ ５、６０，ｓ 、 ’ＮΦ−ｃＨＬＣＯ−＋ ２８４
＋７ Δ （２）（１）において硫酸のかわりにハロゲノ硫酸を用
いた場合の結果は次のとおりである。
’、ｕ−、、入Ｃ’Ｎｓ ＋ ３Ｈ５．１９．ｄ、
瓜 、ＩＨ Ｏ ５、６０，ｓ 、 ’ＮΦ−ｃＨＬＣＯ−＋ ２８４
＋７ Δ （２）（１）において硫酸のかわりにハロゲノ硫酸を用
いた場合の結果は次のとおりである。
手続補正書
昭和６１年８月２７８
昭和６１年特許願第１８０５７１号
２、発明の名称
新規７−アミノ−３−複素環チオメチルーム３−セフェ
ム−４−カルボン酸類の製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名
称（ＪＧＴ）山之内製薬株式会社 代表者森岡茂夫 ４、代理人 １．ｊ７、補正の内容 （１）明細書第４頁第７〜９行「従来７−アミツセフア
ロスボラン酸Ｆｌｔの３位をチオン類、就中チオピリド
ン類で変換することは知られていない。」とあるを「従
来７−アミノセフアロスボランＨＨの３位エステル残基
をスルホン酸類もしくは硫酸中においてチオン類、就中
チオピリドン類で変換することは知られていない。」に
訂正する。
ム−４−カルボン酸類の製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名
称（ＪＧＴ）山之内製薬株式会社 代表者森岡茂夫 ４、代理人 １．ｊ７、補正の内容 （１）明細書第４頁第７〜９行「従来７−アミツセフア
ロスボラン酸Ｆｌｔの３位をチオン類、就中チオピリド
ン類で変換することは知られていない。」とあるを「従
来７−アミノセフアロスボランＨＨの３位エステル残基
をスルホン酸類もしくは硫酸中においてチオン類、就中
チオピリドン類で変換することは知られていない。」に
訂正する。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される７−アミノセフアロスポラン酸またはその塩
と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （式中、Ｒは低級アルキル基を意味する。）で示される
２−もしくは４−チオピリドンまたは１−置換−３−メ
ルカプトピリジニウムとを、クロルスルホン酸、フルオ
ロスルホン酸もしくは硫酸中で反応させることを特徴と
する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される新規７−アミノ−３−複素環チオメチル−Δ
＾３−セフエム−４−カルボン酸類またはその塩の製造
法。 - （２）１−アセトニル−４−チオピリドンを反応させる
ことを特徴とする特許請求の範囲（１）記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18057186A JPS6335580A (ja) | 1986-07-31 | 1986-07-31 | 新規７−アミノ−３−複素環チオメチル−δ↑３−セフエム−４−カルボン酸類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18057186A JPS6335580A (ja) | 1986-07-31 | 1986-07-31 | 新規７−アミノ−３−複素環チオメチル−δ↑３−セフエム−４−カルボン酸類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6335580A true JPS6335580A (ja) | 1988-02-16 |
Family
ID=16085604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18057186A Pending JPS6335580A (ja) | 1986-07-31 | 1986-07-31 | 新規７−アミノ−３−複素環チオメチル−δ↑３−セフエム−４−カルボン酸類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6335580A (ja) |
-
1986
- 1986-07-31 JP JP18057186A patent/JPS6335580A/ja active Pending
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