JPS63316779A - ３環式ピリドン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式 式中 Ｒａはフェニル、ピリジルまたはチェニル基を表わし、
これらはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、低級
アルキルまたは低級アルコキシで置換されていてもよく
、 ＲｂおよびＲｃはａで表わす炭素原子と一緒になって式
＝Ｃａ−５−ＣＨ＝ＣＨ（ａ）、−Ｃσ−ＣＨ−ＣＨ−
５−（ｂ）または−Ｃσ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−（
ｃ）を表わし、これらはハロゲン、トリフルオロメチル
、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、モ
ノ（低級アルキル）アミンまたはジ（低級アルキル）ア
ミノで置換されていてもよく、Ｒｄは式−（Ａ’）ｍ−
（Ｃｏ）ｎ　　（Ｑ’Ａ”）ｑＲｌの基を表わし、 ｍ、　ｎおよびｑは各々０またはｌの数を表わし、Ａ１
は低級アルキレンを表わし、 Ａ２は低級アルキレン、直接結合または基−ＣＯ−を表
わし、 Ｑ＋は酸素原子または基−ＮＲ”−を表わし、Ｒ１は水
素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、低級アル
コキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、ア
リール、式−ＮＲ３Ｒ４または５員の飽和の部分的に不
飽和または芳香族の複素環族基を表わし、前記複素環族
基は炭素原子を介して結合しており、ｌまたは２つの低
級アルキル基によって置換されていてもよくそして（Ｃ
ｘ−Ｃｓ）シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、低級アルカノイルオキシ、低級ヒドロキシアルキル
、低級アルコキシアルキル、低級アルカノイルオキシア
ルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル
、カルバモイル、モノ（低級アルキル）カルバモイル、
ジ（低級アルキル）カルバモイル、オキソまたはアルカ
ンジオキシ基によって置換されていてもよく、 Ｒ２は水素、低級アルキルまたはアリールを表わし、 Ｒ３およびＲ′は各々水素、低級アルキル、低級アルコ
キシアルキル、低級ジアルコキシアルキル、低級アルキ
レンオキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハロア
ルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級ジヒドロキシア
ルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル
または（Ｃｓ　　Ｃ７）シクロアルキル基を表わし、前
記（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基はヒドロキシ、低級
アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級ヒドロキシ
アルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルカノイル
オキシアルキル、オキソ、カルバモイル、モノ（低級ア
ルキル）カルバモイル、ジ（低級アルキル）カルバモイ
ルまたはアルカンジオキシ基によって置換されていても
よく、あるいは Ｒ３およびＲ４は窒素原子と一緒になって３員〜７員の
飽和Ｎ複素環族基を形成し、これは１または２つの低級
アルキル基によって置換されていでもよくそしてｌまた
は２つのヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイ
ルオキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシア
ルキル、低級アルカノイルオキシアルキル、低級アルコ
キシカルボニル、低級アルカノイル、カルバモイル、モ
ノ（低級アルキル）カルバモイル、ジ（低級アルキル）
カルバモイル、オキソまたはアルカンジオキシ基によっ
て置換されていてもよく、そして環員として酸素または
イオウ原子または基−Ｎ−Ｒ’を含有することができ、
そして Ｒ６は水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、
低級アルコキシアルキル、低級アルカノイルオキシアル
キル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノ（低級アルキル）カルバモイルまた
はジ（低級アルキル）カルバモイルを表わし、 Ｒｅは水素、低級アルキル、低級アルカノイル、アリー
ルカルボニル、アリール−（低級アルカノイル）、アリ
ール−（低級アルキル）または低級アルケニルを表わし
、そして Ｒｆは水素または低級アルキルを表わし、ただしｑが１
の数を表わしかつＡ２が基−Ｃ○−を表わすとき、ｎは
０の数を表わし、ｑが０の数を表わしかつｎがｌを表わ
すか、あるいはｑがｌの数を表わしかつＡ２が基−ＣＯ
−を表わすとき　Ｒ１はシアノ、ニトロ、ハロゲンまた
は低級アルコキシカルボニルと異なる意味を有し、ｑが
１の数を表わしかつＡ２が直接結合を表わすとき、Ｒ’
はヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、低級アルコ
キシカルボニル、低級アルコキシおよび−ＮＲ３Ｒ’を
表わす、 の化合物およびｌまたは２以上の塩基性置換基を有する
とき、式Ａの化合物の性薬学的に許容されうる酸付加塩
に関する。 これらの３環式ピリドン誘導体は、価値ある薬哩学的性
質を有し、そして病気の抑制または予防のあＴめに使用
できる。とくに、それらは筋肉弛醋、鎮静−催眠、不安
解消および／または鎮痙の舌性を有し、したがって筋肉
の緊張、ストレスの状態、不眠症、不安の状態および／
または痙牽の抑制または予防において使用できる。 本発明の目的は次の通りである：式Ａの化合物およびそ
れらの前述の塩類自体；治療学的に活性な物質として使
用するための弐Ａの化合物およびそれらの前述の塩類自
体；これらの新規な物質およびそれらの製造に基づく薬
物；病気の抑制または予防におけるこれらの新規な活性
物質に基づく薬物；病気の抑制または予防におけるこれ
らの活性物質の使用；ならびに筋肉弛緩、鎮静−催眠、
不安解消および／または鎮痙の活性を有する薬物を製造
するためのそれらの使用。 用語「低級」は、最大７個、好ましくは最大４個の炭素
原子を有する残基および化合物を意味する。用語「アル
キル」は、単独で、あるいは組み合わせ、例えば、アル
カノイル、アルカノイルオキシおよびアルコキシアルキ
ルにおいて、直鎖状もしくは分校鎖状の飽和炭化水素残
基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イングロビル
および

【−ブチルを意味する。用語「シクロアルキル」
は、環状の飽和炭化水素残基、例えば、シクロプロピル
およびシクロヘキシルを意味する。用語「アルコキシ」
は、酸素原子を介して結合したアルキル基、例えば、メ
トキシおよびエトキシを意味する。用語「ヒドロキシア
ルキル」は、ヒドロキシで置換されたアルキル基、例え
ば、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを意
味する。 用語「アルカノイル」および［アルカノイルオキシ」は
、脂肪酸残基、例えば、アセチルおよびアセトキシを意
味する。用語「アルキレン」は２つの遊離原子価を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素残基、例えば
、メチレン、ｌ、２−エチレンおよび１．３−プロピレ
ンを意味する。 用語「ハロゲン」は、４つの形態、フッ素、塩素、臭素
およびヨウ素を意味する。 用語「アリール」は、好ましくは、ハロゲン、トリフル
オロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、
アミン、モノ（低級アルキル）アミノまたはジ（低級ア
ルキル）アミノで置換されていてもよいフェニル基を意
味する。 炭素原子を介して結合している５員の飽和、部分的に不
飽和または芳香族の複素環族基は、異種の環員として、
酸素原子またはイオウ原子またはイミノまたは低級アル
キルイミノ基を含有し、そして必要に応じてｌまたは２
個の炭素原子を含有し、複素環族基がそれを介して結合
する炭素原子は、好ましくは１つの異種原子隣接しであ
るいは２つの異種原子の間に位置する。このような複素
環族基の例は、前述のように置換されることができ、次
の通りである＝２−オキサゾリン−２−イル、３−メチ
ル−１，２，４−オキサゾルー５−イル、３−シクロプ
ロピル−１，２，４−オキサゾルー５−イル、２−チア
ゾリル−２−イル、２−テトラヒドロフリルおよび２−
チアゾリル。 −ＮＲ３Ｒ’のだめの可能な意味として用語「環員とし
て酸素またはイオウ原子を含有でさる３員〜７員の飽和
Ｎ複素環族基」は、一方において、１つのみの異種原子
、すなわち、それらがそれを介して結合する窒素原子を
含有する複素環族を意味し、そして他方において、２つ
の異種原子、すなわち、前述の窒素原子および酸素また
はイオウ原子または第２窒素原子を含有する複素環族を
意味する。 このような、さらに前述のように置換されることができ
る、複素環族基の例は次の通りである：２−（低級アル
コキシアルキル）−１−アゼチジニル、３−（低級アル
コキシ）−１−アゼチジニル、３−ヒドロキシ−１−ア
ゼチジニル、２−（ヒドロキシアルキル）−１−アゼチ
ジニル、２−（低級アルカノイルアルキル）−１−ピロ
リジニル、２−（低級アルコキシカルボニル）−１−ピ
ロリジニル、２−（低級アルコキシ）−１−ピロリジニ
ル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、２−（低級ア
ルコキシアルキル）−１−ピロリジニル、２−（低級ヒ
ドロキシアルキル）−４−ヒドロキシ−１−ピロリジニ
ル、２−（低級アルコキシアルキル）−４−（低級アル
コキシ）−１−ピロリジニル、４−モルホリニル、２．
６−ジ（低級アルキル）−４−モルホリニル、４−チオ
モルホリニル、ｌ−ピペラジニル、１−（低級アルキシ
）−４−ピペラジニル、１−（低＆Ｉｌｋアルコキシア
ルキル）−４−ピペラジニル、１−　（低級アルカノイ
ル）−４−ピペラジニル、４−（ヒドロキシアルキル）
−１−ピペリジニル、４−オキソ−１−ピペリジニル、
４−（低級アルコキシ）−１−ピペリジニル、４−（低
級アルコキシカルボニル）−１−ピペリジニル、４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル、４−（低級アルカノイル
オキシ）−１−ピペリジニル、４−（低級アルコキシア
ルキル）−１−ピペリジニル、２−（低級ヒドロキシア
ルキル）−１−ピペリジニル、３−（低級アルコキシ）
−１−ピペリジニル、４．４−（低級アルキレンジオキ
シ）−１−ピペリジニルおよび３−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル。 記号Ｒａは、好ましくは、ｍ−ハロゲンまたはｍ−トリ
フルオロメチルで置換されていてもよいフェニル基を意
味し、フェニルがことに好ましい。 ＲｂおよびＲｃはａで表わす炭素原子と一緒になって、
好ましくは、式−Ｃａ　ＴＳ−ＣＨ−ＣＨ−（ａ）また
は−Ｃα−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−（ｃ）を表わし、
これはハロゲンで置換されていてもよく、ことに式−Ｃ
ａ−５−ＣＨ−ＣＨ−または−Ｃａ−ＣＨ−ＣＣＩ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を表わす。 好ましい実施態様において、Ｒｄは基−ＣＯＮＲ３Ｒ′
を表わし　Ｒ３は低級アルキルまたは低級アルコキシア
ルキルを表わし、そしてＲ４は水素または低級アルキル
を表わすか、あるいはＲ３およびＲ４は窒素原子と一緒
になって４員、５員または６員の飽和Ｎ複素環族基を表
わし、前記複素環族基は１または２つの低級アルキル基
によって置換されていてもよく、あるいはヒドロキシ、
低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキルまたは低級ア
ルコキシアルキル基によって置換されていてもよくそし
て環員として酸素原子を含有することができる。 ことに好ましい実施態様において、Ｒ３は低級アルキル
または低級アルコキシアルキルを表わし、そしてＲ１は
水素または低級アルキルを表わすか、あるいはＲ３およ
びＲ４は窒素原子と一緒になって１−アゼチジニル、ｌ
−ピロリジニル、ｌ−ピペリジニルまたは４−モルホリ
ニル基を表わし、これらは１または２つの低級アルキル
基によって置換されていてもよく、あるいはヒドロキシ
、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキルまたは低級
アルコキシアルキル基によって置換されていてもよい。 とくに好ましい実施態様において、Ｒ３は低級アルキル
または２−（低級アルコキシ）エチルを表わし　Ｒ４は
水素または低級アルキルを表わすか、あるいはＲ３およ
びＲ４は窒素と一緒になって３−（低級アルコキシ）−
１−アゼチジニル、３−（低級アルコキシ）−１−ピロ
リジニル、３−（低級アルコキシアルキル）−１−プロ
リジニルまたは４−モルホリニルを表わす。 Ｒｅは、好ましくは、水素または低級アルキル、ことに
水素またはメチルを表わす。Ｒｆは、好ましくは、水素
またはメチル、ことに水素を表わす。 以後列挙する化合物は、式Ａによって定義される物質の
クラスのことに好ましい代表的化合物である： ４−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキソ
−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］　フタラ
ジン−１−イル）カルボニル１モルホリンおよび （Ｒ）−１−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４
−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］
　フタラジン−１−イル）カルボニル］　−２−（メト
キシメチル）−ピロリジン。 本発明による物質のクラスのさらに好ましい代表的化合
物である： １−　［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，ｌ−ａ］　フタ
ラジン−１−イル）カルボニル］−３−メトキシアゼチ
ジン、 １０−クロロ−６，７−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチルー
４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ
］　７タラジンーｌ−力ルポキシアミ　ド、 （Ｒ）−１−［（４，５−ジヒドロ−７−オキソ−８−
フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ　［２，
３−ｄｌ　ピリダジン−１０−イル）カルボニル］−３
−メトキシピロリジン、１−　［（４，５−ジヒドロ−
４−メチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド
［１，２−ｂｌ　チェノ　［２，３−ｄｌ　ピリダジン
−１０−イル）カルボニル１−３−メトキシアゼチジン
、１−　［（４，５−ジヒドロ−５−メチル−７−オキ
ソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ
　［２，３−ｄｌ　ピリダジン−１Ｏ−イル）カルボニ
ル］−３−メトキシアゼチジンおよび４．５−ジヒドロ
−Ｎ、Ｎ−ジメチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ
−ピリドＮ、２−ｂ］チエノ　［２，３−ｄｌ　ピリダ
ジン−１Ｏ−カルボキシアミド。 本発明による式Ａの新規な化合物およびその製薬学的に
許容されうる酸付加塩は、 １）一般式 式中、 ％式％Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｆは前述の意味を有す
る、 の化合物をアルカリ金属ホウ水素化物またはその誘導体
と、必要に応じてギ酸の存在下に、還元するか、あるい
は １ｉ）一般式 式中、 Ｒａ、Ｒｈ、Ｒｅ、ＲｄおよびＲｆは前述の意味を有す
る、 の化合物を、一般式 ％式％ 式中、 Ｘは離脱基を表わし、そして Ｒｅ’　は低級アルキル、低級アルカツル、アリールカ
ルボニル、アリール−低級アルカノイル、アリール−低
級アルキルまたは低級アルケニルを表わす、 の化合物とアルキル化またはアシル化するか、あるいは １ｉｉ）一般式 式中、 Ａ１、Ｑｌ、ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、ＲｅおよびＲｆは
前述の意味を有する、 の化合物を、一般式 ％式％ 式中、 Ｒ１は前述の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体と、任意に強塩基の存在下
に、反応させ、そして ｉｖ）必要に応じて、塩基性置換基を有する得られた式
Ａの化合物を製薬学的に許容されうる酸付加塩に転化す
ることによって、製造することができる。 前述の方法は、それ自体既知の方法およびこの分野にお
い四あれている方法に従って実施できる。 変法ｉ）に従い、Ｒｅが水素または、反応をギ酸の存在
下に実施するとき、メチルである式Ａの化合物を製造す
ることができる。酸性条件下にシアノホウ水素化ナトリ
ウムあるいはホウ水素化リチウムを還元剤として使用す
ることが好ましい。シアノホウ水素化ナトリウムを使用
する還元のための適当な溶媒は、例えば、アルコール性
塩酸、例えば、メタノール性塩酸、酢酸およびギ酸およ
びそれらと低級アルコール、例えば、メタノールおよび
エーテル、例えば、テトラヒドロフランとの混合物であ
る。エーテル、例えば、テトラヒドロフランはホウ水素
化リチウムを使用する還元のための溶媒として使用する
ことが好ましい。この反応は好ましくは室温において実
施する。 Ｒｅが低級アルキル、低級アルカノイル、アリールカル
ボニル、アリール−低級アルカノイル、アリール−低級
アルキルまたは低級アルケニルを表わす式Ａの化合物は
、変法ｉｉ）に従って製造できる。アルキル化の場合に
おいて、離脱基Ｘは、好ましくは、ハロゲン原子、例え
ば、塩素、臭素またはヨウ素原子であり、そしてアシル
化の場合において、離脱基Ｘは、好ましくは、ハロゲン
原子、例えば、塩素原子、または基Ｒｅ’−Ｃｏｏ−で
ある。適当な溶媒は次の通りである：ハロゲン化低級炭
化水素、例えば、塩化メチレンおよびクロロホルム、開
鎖または環状のエーテル、例えば、ジエチルエーテルお
よびテトラヒドロフラン、低級脂肪酸エステル、例えば
、酢酸エチル、低級アルコール、例えば、メタノール、
アセトン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホ
キシド。 液状無水物を使用するアシル化の場合において、無水物
は、また、溶媒として機能することができる。この反応
は、好ましくは、室温ないし反応混合物の沸騰温度の範
囲において実施する。 Ｒｄが式−（Ａ’）ｍ−Ｑ’−Ｃｏ−Ｒ’の基を表わし
、そしてＡｌ５Ｑ　ｌ、Ｒｌおよびｍが前述に意味を有
する、式Ａの化合物は、変法１ｉｉ）に従って製造でき
る。′ 式Ａｂの化合物と式ＸＩＩＩのカルボン酸、例えば、カ
ルボン酸クロライドとの反応性誘導体との反応は、便利
には、不活性有機溶媒中で塩基の存在下に実施する。Ｒ
ｅが水素を表わし、そしてＱｌが酸素原子を表わす場合
、強塩基、例えば、水素化ナトリウムを使用することが
ツ利である。 ｌまたは２以上の塩基性置換基を有する式Ａの化合物は
、変法ｉｖ）に従って製薬学的に許容されうる酸付加塩
に転化することができる。無機酸類との塩類のばかりで
なく、また、有機酸類との塩類、例えば、塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、リン
ゴ酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩などが考慮される。 出発物質として使用する式Ｉの化合物は、次のようにし
て調製できる： ａ）一般式 式中、 Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｆは前述の意味を有する、 の化合物を、一般式 ％式％ 式中、 Ｒｄ’　はシアノ、ニトロまたは式−ＣＯ−（Ｑ’Ａ’
）ｑ−Ｒ’の基を表わし、そしてｑ、Ａ”、Ｑｌおよび
Ｒ１は前述の意味を有する、の化合物と、あるいはフェ
ニルビニルスルホキシドと反応させ、そして、必要に応
じて、得られたシクロ付加生成物を強塩基で処理するか
、あるいは ｂ）一般式 ％式％ 式中、 Ｒは低級アルキルを表わし、 Ｒｏは水素または低級アルキルを表わし、そして Ｒａは前述の意味を有する、 の化合物を、Ｒｏが水素を表わすとさ、高温において、
あるいはＲｏが低級アルコキシを表わすとき、強塩基の
存在下に、一般式 式中、 Ｒｂ、Ｒｃ％ＲｄおよびＲｆは前述の意味を有する、 の化合物と反応させ、そしてＲｏが水素を意味するとき
得られたシクロ縮合生成物を脱水するか、あるいは Ｃ）エステル化カルボキシ基を含有する式■の化合物を
加水分解するか、あるいは ｄ）一般式 式中、 Ａ’％Ｒａ、Ｒｂ５Ｒｃ、ｍおよびＲｆは前述の意味を
有する、 のカルボン酸を、一般式 ％式％ 式中、 Ａ”は低級アルキレンまたは直接結合を表わし、そして Ｒ１は前述の意味を有する、 のアルコールとエステル化するか、あるいはｅ）上の式
１ａのカルボン酸または一般式式中、 Ｒ１２は低級アルキレンまたは基−ＣＯ−を表わし、 Ｒ３１およびＲ４１は窒素と一緒になって３員ないし７
員の飽和Ｎ複素環式基を表わし、前記複素環式基は１ま
たは２つの低級アルキル基で置換されていてもよく、そ
してカルボキシ基で置換されていてもよく、そして環員
として酸素またはイオウ原子または基−Ｎ−Ｒ’を含有
することができ、そして Ａ’％　Ｑ’、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ’、ｍ、ｎ、ｑお
よびＲｆは前述の意味を有する、 のカルボン酸またはその反応性誘導体を、それぞれ、一
般式 ％式％ 式中、 Ａ”％Ｒ１，Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は前述の意味を存す
る、 のアミンあるいはアンモニア、モノ（低級アルキル）ア
ミンまたはジ（低級アルキル）アミンで、対応するアミ
ドに転化するか、あるいは「）一般式 式中、 Ａ１、Ｒａ％Ｒｂ、　Ｒｅ、　ｒａおよびＲｆは前述の
意味を有する、 の化合物を、一般式 ％式％ 式中、 Ｘは離脱基を表わし、そして Ｒ１凰およびＲ’１１前述の意味を有する、の化合物と
、塩基の存在下に反応させるか、あるいは遊離ヒドロキ
シ基を含有する式Ｉの化合物をＲ−Ｘ　　　　　　　　
　　Ｘｌ１ 式中、 Ｒは低級アルキルを表わし、そして Ｘは前述の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｇ）一般式 式中、 Ａ１、Ｑ’、Ｒａｘ　Ｒｂ％　Ｒｃ、ｍおよびＲｆは前
述の意味を有する、 の化合物を、酸結合剤の存在下に、一般式％式％ 式中、 Ｒ１は前述の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体と反応させ葛か、あるいは ｈ）一般式 Ｏ 式中、 Ａ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ｍおよびＲｆは前述の意味を
有する、 の化合物を、還元剤の存在下に、上の式！ＸまたはＸの
アミンと反応させるか、あるいはｉ）一般式 式中、 Ｒ目はニトロ、シアノまたは低級アルコキシカルボニル
を表わし、そして Ａ’ＳＲａ、Ｒｈ、Ｒｃ、ｍおよびＲｆは前述の意味を
有する、 の化合物または上の式１ａの化合物またはその反応性誘
導体を還元するか、あるいは ｊ）上の弐１ｂ’のアルコールまたは一般式式中、 ＡＩ、　　Ａ＊、Ｑｌ、Ｒａｓ　　Ｒｂｓ　　Ｒｃｓ　
ｍｓ　ｎｓ　ｑおよびＲｆ前述の意味を有し、 Ｈ３ＭおよびＲ４！は窒素と一緒になって３員ないし７
員の飽和Ｎ複素環式基を表わし、前記複素環式基は１ま
たは２つの低級アルキル基で置換されていてもよく、そ
してカルボキシ基で置換されていてもよく、そして環員
として酸素またはイオウ原子または基−Ｎ−Ｒ’を含有
することができ、そして Ｒ１は前述の意味を有する、 のアルコールを酸化するか、あるいは ｋ）一般式 式中、 Ｒ’、Ｒａｓ　Ｒｂ、Ｒｅ％ｍおよびＲｆは前述の意味
を有し、そして Ｒ３３は水素、低級アルキルまたは（Ｃｓ−Ｃｒ）シク
ロアルキルを表わす、 のイソシアネートを、それぞれ、低級アルコールまたは
上の式Ｘのアミンと、あるいは上の弐ｌｂの化合物と反
応させるか、あるいは ｌ）一般式 式中、 Ｘｌはハロゲン原子を表わし、そして Ａ’、Ｒａ、Ｒｈ、Ｒｃ、ｍおよびＲｆは前述の意味を
有する、 を化合物を低級アルキルマグネシウムハライドと反応さ
せるか、あるいは ｍ）一般式 式中、 Ｑ４は上の基（ａ）または（ｂ）を表わし、そして Ｒａ、ＲｂおよびＲｆは前述の意味を有する、の化合物
をチオフェン環上でハロゲン化するか、あるいは ｎ）上の式Ｖｌｌｌｃの化合物を、塩基の存在下に、一
般式 ％式％ 式中、 Ｙは酸素原子または基−ＮＲ”を表わし、Ｙ′は酸素原
子または基−ＮＨ−を表わし、Ｙ”は酸素またはイオウ
原子を表わし、そして Ｒ”およびＲ″′の各々は水素または低級アルキルを表
わす、 の化合物を反応させ、そして得られた生成物を環化する
か、あるいは ０）一般式 式中、 Ａ゛はＣ１−Ｃ，アルキレンを表わし、そしてＲａ、Ｒ
ｈ％Ｒｃ１Ｒｆおよび閣は前述の意味を有する、 の化合物を低級アルコールと反応させるか、あるいは ｐ）　ｍが０の数を表わす式！ａのカルボン酸を脱カル
ボキシル化するか、あるいは ｑ）Ｒｄは水素またはピリジン環を表わす式■の化合物
をハロゲン化するか、あるいは ｒ）一般式 式中、 Ｒ１およびＲａは各々低級アルキルを表わすか、あるい
は−緒になって低級アルキレンを表わし、そして Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｆは前述の意味を有する、 の化合物中のアセタール基を離脱するか、あるいは Ｓ）一般式 式中、 Ｘ！はフェノキシを表わし、そして Ａ１、Ｒａ、Ｒｈ、Ｒｃ、Ｒｆおよびｍは前述の意味を
有する、 の化合物を上の式Ｘのアミンと反応させる。 上の方法のいくつかにおいて、出発物質中に存在しうる
反応性アミノ、カルボキシおよび／またはヒドロキシ基
は保護基で遮断しなくてはならない。これらの場合は当
業者によって容易に認識さることができ、そして所定の
場合において適当な保護基の選択は、また、当業者にと
って困難を表わしない。 Ｒｄが式−ＧＯ−（Ｑ’Ａ”）ｑ−Ｒ’基を表わし、そ
してＱ％Ａ’、ＱｌおよびＲ１は前述の意味を有する、
式！の化合物は、変法ａ）に従って調製できる。この反
応は、便利には、高温、好ましくは８θ℃以上において
沸騰する不活性溶媒中で実施する。適当な溶媒は、例え
ば、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエンおよ
びキシンでアリ、この場合において反応は好ましくは溶
媒の還流温度において実施する。 式ＩＴの化合物と式ＩＩＩの化合物またはフェニルビニ
ルスルホキシドとの反応は高温において実施するとき、
式Ｉの対応する化合物は直接得られる。式！■の化合物
を式ＩＶの化合物と反応させるとき、まず、シクロ付加
生成物として、一般式 式中、 Ｒａ、　Ｒｂ、　Ｒｃ％Ｒａ’　およびＲｆは前述の意
味を有する、 の対応するエピチオ化合物が得られ、これを引続いて強
塩基の処理によって対応する式Ｉの化合物に転化する。 適当な塩基は、例えば、低級アルカリ金属アルコラード
、例えば、ナトリウムメチラートであり、この場合対応
するアルコールは溶媒として便利に使用される。この反
応は、好ましくは、溶媒の還流温度において実施する。 変法ｂ）に従うＲ″が水素を表わす式Ｖの化合物と式Ｖ
ｌの化合物との反応は、溶媒の不存在下にあるいは高温
において溶媒存在下に実施することができる。適当な溶
媒は、例えば、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、ト
ルエンおよびキシレンである。しかしながら、環化は、
好ましくは、約り０℃〜約１５０℃の範囲の温度におい
て実施する。このようにして得られた環化生成物、すな
わち、一般式 式中、 Ｒａ５Ｒｂ、ＲｄおよびＲｆは前述の意味を有する、 を引続いて適当な酸化剤、例えば、二酸化マンガンで脱
水する。適当な溶媒は、例えば、芳香族炭化水素、例え
ば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンである。脱水は
、好ましくは、約室温ないし選択した溶媒の沸騰温度の
温度範囲において実施する。 Ｒ′が低級アルコキシを表わす式Ｖの化合物を、強塩基
、例えば、水素化ナトリウムの存在下に不活性溶媒、好
ましくは、エーテＬ、例えば、テトラヒドロフラン中で
、変法ｂ）に従って、式Ｖｌの化合物と反応させること
によって、式Ｉの化合物が得られる。反応温度は室温な
いし反応混合物の沸騰温度の範囲内である。 エステル化されたカルボキシ基を含有する式■の化合物
は、変法Ｃ）に従って、加水分解することができ、これ
によって対応する遊離カルボン酸が得られる。加水分解
はそれ自体知られた方法に従って実施できる。加水分解
は、好ましくは、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸
化ナトリウムおよび水酸化カリウムを使用して低級アル
コール、例えば、メタノールおよびエタノール中で、あ
るいは低級アルコールと水との混合物中で実施する。 反応温度は、便利には、室温ないし反応混合物の沸騰温
度の範囲内である。 Ｒｄが式−（Ａ’）ｍ−ＣＯ−０−Ａ”−Ｒ’の基を表
わし、そしてＡ　’、Ａ　”、Ｒ”およびｍが前述の意
味を有する、式Ｉの化合物は、変法ｄ）に従って、式１
ａの化合物を式Ｖｌｌのアルコールとエステル化すると
によって調製できる。このエステル化は、例えば、エス
テル化試薬の存在下に不活性有機溶媒中で実施できる。 適当な試薬は、例えば、Ｎ−メチル−２−クロロビリジ
ウムイオダイドなど、有機スルホン酸ハライド、例えば
、メチルスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニ
ルクロライドおよびメシチレンスルホニルクロライドな
どである。適当な溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素
、例えば、塩化メチレンなどである。 適当な塩基は、例えば、第三アミン、例えば、トリエチ
ルアミン、トリーｎ−ブチルアミンなどである。この反
応は、好ましくは、室温ないし溶媒の還流温度の範囲内
で実施する。 所望のエステル化は、また、まず式１ａのカルボン酸を
反応性誘導体に転化し、次いでこれを弐Ｖｌｌのアルコ
ールと塩基の存在下に反応させることによって実施する
ことができる。対応するカルボン酸クロライドを、好ま
しくは、反応性誘導体として使用する。適当な塩基は、
例えば、前述に第三アミンである。この反応は、好まし
くは、室温ないし溶媒の還流温度の範囲内で、好ましく
は室温において実施する。 Ａ”が低級アルキレンを表わし、そしてＲ１が水素を表
わす式Ｖｌｌのアルコール、すなわち、低級アルコール
を使用するエステル化は、また、カルボン酸をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドジ（低級アルキル）アセタールと
反応させることによって実施できる。Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドジ（低級アルキル）アセタールと反応は、
好ましくは、不活性溶媒、例えば、適当な溶媒は、芳香
族炭化水素、例えば、ベンゼン中で、反応混合物の還流
温度において実施する。 Ｒｄが式−（Ａ’）ｍ−Ｃｏ−ＮＲ”−Ａ”−Ｒ’また
は−（Ａ’）ｍ−Ｃｏ−ＮＲ３Ｒ’の基を表わし、そし
てＡ’、Ａ”、Ｒ１，Ｒ１，Ｒ３、Ｒ６およびｍが前述
の意味を有する、式Ｉの化合物は、式１ａのカルボン酸
を、変法ｅ）に従い、式ＩＸまたはＸのアミンと反応さ
せることによって調製できる。 弐Ｖｌｌｌａのカルボン憩またはその反応性誘導体を、
変法ｅ）に従って、七ノーまたはジ（低級アルキル）ア
ミンと反応させることによって、Ｒ１が式−ＮＲ”Ｒ４
の基を表わし、そしてＲ３およびＲ６が一緒になった３
員〜７員の飽和Ｎ複素環族基を表わし、前記複素環式基
は１または２つの低級アルキル基で置換されていてもよ
く、そしてカルボキシ基で置換されていてもよく、そし
て環員として酸素またはイオウ原子または基−Ｎ−Ｒ’
を含有することができ、そしてＲ８が前述の意味を有す
る、対応する式■の化合物を調製できる。 式１ａまたはＶＩＩＩａの遊離カルボン酸を出発物質と
して使用する場合、アミド化反応は、好ましくは、縮合
剤、例えば、Ｎ−メチル−２−クロロピリジニムイオダ
イドの存在下に不活性溶媒中で塩基の存在下に実施する
。適当な溶媒は、例えば、芳香族炭化水素、例えば、ベ
ンゼン、トルエンおよびキシレンである。適当な塩基は
、例えば、前述の第三アミンである。塩基の存在下に対
応するアミンと直接反応させることのできる好ましい反
応性カルボン酸誘導体は、対応するカルボン酸クロライ
ドである。適当な塩基は、再び、前述の第三アミンであ
る。適当な溶媒は、例えば、芳香族炭化水素、例えば、
ベンゼン、トルエンおよびキシレン、およびエーテル、
例えば、ジオキサンである。両者の場合において、反応
は、好ましく、室温ないし反応混合物の沸騰温度の範囲
内で実施する。 変法ｆ）に従い、一方において、Ｒｄが式−（Ａ　’）
ｔａ−０−Ａ”−Ｒ’を表わし、そしてＡ”％Ａ”。 Ｒ１およびｍが前述の意味を有する、式！の化合物、お
よび他方において、低級アルキルエーテルの形態でエス
テル化されたヒドロキシ基を含有する式■の化合物を調
製することができる。 式１ｂ’の化合物と弐ＸＩの化合物との反応あるいは遊
離ヒドロキシ基を含有する式Ｉの化合物と弐ＸＩＩの化
合物との反応は、便利には不活性有機溶媒、例えば、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの中で実施し、強塩基
、例えば、アルカリ金属水素化物または水酸化物、例え
ば、水素化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化ナ
トリウムが便利に塩基として使用される。この反応は便
利にはＯ℃〜室温の範囲において実施される。Ｘで表わ
される離脱基は、好ましくは、ハロゲン原子、ことに塩
素、臭素またはヨウ素原子、アルイハアルキルスルホニ
ルオキシまたはアリールスルホニルオキシ基、例えば、
メタンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニル
オキシ基である。 低級アルキルエーテルの調製において、Ｘは、また、低
級アルコキシスルホニルオキシ基を表わすことができ、
すなわち、この場合においてアルキル化剤はジ（低級ア
ルキル）サルフェート、例えば、硫酸ジメチルである。 Ｒｄが式−（Ａ’）　ｒｒｒ−Ｑ’−Ｃｏ−Ｒ’＋７）
基を表わし、そしてＡＩ、Ｑｌ、Ｒ１およびｍが前述の
意味を有する、式Ｉの化合物は、変法ｇ）に従って調製
できる。 弐１ｂの化合物と弐Ｘ１ｌｌのカルボン酸反応性誘導体
、例えば、カルボン酸クロライドとの反応は、便利には
、不活性有機溶媒中で酸結合剤、例えば、第三アミンの
存在下に実施する。適当な溶媒は、例えば、芳香族炭化
水素、例えば、ベンセン、トルエンおよびキシレン、お
よびハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレンである
。Ｒ１が低級アルキルを表わすとき、対応するカルボン
酸無水物を使用することもでき、この場合においえ、ピ
リジンは便利に溶媒としてかつ酸結合剤として使用でき
る。この反応は、好ましくは、Ｏ℃〜溶媒の沸騰温度の
温度範囲において実施する。 Ｒｄが式−（Ａ’）ｍ−ＣＨ，−ＮＲ”Ａ”−Ｒ’また
は−（Ａ’）ＩＩＩ−ＣＨ２−ＮＲ３Ｒ’−Ｒ’の基を
表わし、そしてＡ１、Ａ”、Ｒ＋、Ｒｚ、Ｒ４およびｍ
が前述の意味を有する、式■の化合物は、変法ｈ）に従
って調製できる。この反応は、好ましくは、溶媒として
低級アルコール中でそして還元剤としてシアノホウ水素
化ナトリウムを使用して実施し、この反応は便利には室
温において実施し、そしてアミンは便利にはその塩酸塩
の形態で使用する。 Ｒｄが式−（ＡＩ）　ｍ−Ｒｌ！の基を表わし　Ｒ１！
がアミノ、アミノメチル、ヒドロキシメチルまたはメチ
ルを表わし、そしてＡＩおよびＩが前述の意味を有する
、式Ｉの化合物は′、変法ｉ）に従って調製できる。適
当な還元剤の選択は、一方において、使用する出発物質
に依存し、そして他方において所望の生成物に依存する
。Ｒ′４がシアノを表わす式１ｄの化合物は、例えば、
ジボランでテトラヒドロフラン中において対応するアミ
ノメチル化合物に還元することができる。Ｒ１１がニト
ロを表わす式１ｄの化合物は、例えば、硫化ナトリウム
で低級アルコール、例えば、メタノール中において対応
するアミノ化合物に還元することができる。Ｒ口が低級
アルコキシカルボニルを表わす式！ｄの化合物は、ホウ
水素化リチウムで対応するヒドロキシメチル化合物に還
元することができ。 そして式１ａの化合物の酸塩化物はホウ水素化ナトリウ
ムブチトラヒドロフランおよび／またはジメチルホルム
アミド中で対応するヒドロキシメチル化合物に還元する
ことができる。式Ｉａのカルボン酸は、例えば、ボラン
／テトラヒドロ７ラン錯体またはポラン／メチルサルフ
ァイド錯体で対応するメチル化合物に還元することがで
きる。 Ｒｄが式−（Ａ’）ｌ−ＣＨＯまたは−（Ａ’）ｍ（Ｃ
ｏ）ｎ−（Ｑ’Ａ”）ｑ−ＮＲ”Ｒ”の基を表わし、そ
してＲ３４およびＲ４４が一緒になって３員〜７員のＮ
複素環族基を表わし、前記複素環族基が１または２つの
低級アルキル基によって置換されていてもよくかつオキ
ソ基によって置換されていてもよく、そして環員として
酸素またはイオウ原子または基−Ｎ−Ｒ’を含有するこ
とができ、そしてＡ１、Ａ！、Ｑ　ｌ、　ＲＩ、■、ｎ
およびｑが前述の意味を有する、式■の化合物は、変法
ｊ）に従って調製することができる。式Ｉｂ″およびＩ
ｅのアルコールの酸化は、それ自体知られており、そし
てこの分野において不溶性られている方法によって実施
することができる。例えば、所望の酸化は、荷酸化マン
ガンを使用し七ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチ
レン中で室温において実施することができる。しかしな
がら、所望の酸化は、ピリジニウムクロロホルメートを
使用してハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン中
で室温において実施することができ、あるいはジメチル
スルホキシド／トリフルクロ酢酸無水物を使用してハロ
ゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン中で約−７０℃
の温度において実施できる。 Ｒｄが式−（Ａ　’）＋ｓ　−Ｎ　ＨＣＯ−Ｒ”、−（
Ａ’）＋＋＋−ＮＨＣＯ−ＮＲ３Ｒ’または−（Ａ　’
）　ｍ−Ｑ　’−ＣＯ−Ｎ　Ｈ−ＲＳ３の基を表わし、
Ｒ１″が低級アルコキシを表わし、そしてＡ’、Ｑｌ、
Ｒ３、Ｒ３！。 Ｒ４およびｍが前述の意味を有する、式■の化合物は、
変法ｋ）に従って、式ＶＩ　Ｉ　Ｉｂのイソシアネート
ヲ低級アルコールまたは式Ｘのアミンと反応させるか、
あるいは弐ＸＩＶのイソシアネートを弐１ｂの化合物と
反応させることによって調製することができる。この反
応は、便利には、不活性溶媒、例えば、芳香族炭化水素
、例えば、ベンゼン、トルエンまたはキシレン中で、ハ
ロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン適当な溶媒は
、例えば、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩也メチレン
中で実施する。反応は、好ましくは、はぼ室温ないし反
応混合物の沸ｍａ度の範囲内で実施する。 ＲＸＳが水素を表わす弐ＸＩＶのインシアネートを出発
物質として使用するとき、これは保護された形態で便利
に使用される。この場合において、ことに適当な保護基
はトリクロロアセチル基であり、この基は、反応の実施
後、加水分解により、例えば、水中で炭酸カリウムを使
用して除去することができる。 Ｒｄが式−（Ａ’）　ｒａ−Ｃｏ−Ｒ”の基を表わし、
Ｒ１４が低級アルキルを表わし、そしてＡ１およびｍが
前述の意味を有する、式■の化合物は、変法りに従って
調製できる。この反応は、好ましくは、−７８℃〜室温
の温度範囲において実施される。 ＲｂおよびＲｃがσで表わす炭素原子と一緒になつて式
＝Ｃα−３−ＣＨ−ＣＨ−（ｈ）または−Ｃａ−ＣＨ＝
ＣＨＳ　　（ｉ）の基を表わし、それらがハロゲンで置
換されている、式■の化合物は、変法ｍ）に従って調製
できる。元素状ハロゲン、例えば、臭素を、好ましくは
、ハロゲン化剤として使用する。適当な溶媒は、例えば
、ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロホルムである。 ハロゲン化は０°Ｃ〜はぼ室温の温度範囲において実施
する。 Ｒｄが式−（ＡＩ）　ＩＩ　Ｂｌｓの基を表わし、Ｒ目
が５員の部分的に不飽和または芳香族の複素環族基を表
わし、前記複素環族基が炭素原子を会して結合しかつｌ
または２つの低級アルキル基によって置換されていても
よく、そしてＡ１およびｍが前述の意味を有する、式■
の化合物は、変法ｎ）に従って調製できる。式Ｖｌｌｌ
ｃの化合物と式ＸＶ１１ＸＶＩＩまたはＸＶＩ　Ｉ　Ｉ
（ｆ’）化合物との反応は、不活性溶媒、例えば、ハロ
ゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン中で、あるいは
芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキ
シレン中で便利に実施される。適当な塩基は、例えば、
前述の第三アミンである。このようにして得られた生成
物の環化は、それ自体知られておりかつこの分野におい
て知られた方法に従って実施できる。 環化け、例えば、触媒量の強酸、例えば、ｐ−トルエン
スルホン酸の存在下に、トルエンのような物質を除去す
ることによって形成する反応の水を除去しながら、実施
できる。しかしながら、環は、また、ジエチルアゾジカ
ルボキシレート／トリフェニルホスフィンのよってエー
テル、例えば、テトラヒドロフラン中で実施することが
できる。 Ｒｄが式−（Ａｏ）ｍ−ＣＨ２−Ｒ”の基を表わし、Ａ
ｏがＣ＋Ｃａアルキルを表わし、Ｒ１６が低級アルコキ
シカルボニルを表わし、そしてｍが前述の意味を有する
、式Ｉの化合物は、変法Ｏ）に従って調製できる。式Ｖ
ＩＩＩｄのジアゾケトンと低級アルコールとの反応は、
好ましくは、銀触媒、例えば、酸化銀の存在下に実施し
、低級アルコールは好ましくは溶媒として使用する。こ
の反応は、高温、好ましくは、反応混合物の沸点におい
て実施する。 Ｒｄが水素を表わす式■の化合物は、変法ｐ）に従って
調製できる。式１ａのカルボン酸の脱カルボキシル化は
、好ましくは、乾熱により、ことに真空中で約り００℃
〜約３００℃の反応に乾熱することによって実施する。 Ｒｄがハロゲンを表わす式■の化合物は、変法ｑ）に従
って調製できる。本発明のハロゲン化に適当なハロゲン
化剤は、Ｎ−ハロイミドおよびＮ−ハロアミド、例えば
、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミ
ド、Ｎ−クロロアセタミドなどである。ハロゲン化炭化
水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素などは、好ましい溶媒である。この反応はθ℃〜反応
混合物の沸点の温度範囲において実施できる。この除去
は室温において実施することが好ましい。 Ｒｄが基−ＣＨ０を表わ式！の化合物は、変法ｒ）に従
って式ＶＩ［Ｉｅの化合物中のアセタール基を切離すこ
とによって調製できる。この切離しは、好ましくは、ア
セタール転位によって、酸、例えハ、ｐ−トルエンスル
ホン酸およびケトン、例えば、シクロヘキサノン、アセ
トンなどの存在下に実施うる。この反応は、好ましくは
、室温ないし反応混合物の沸点の範囲内で実施する。 Ｒ１が式−（Ａ’）ｍ−ＯＣＯ−ＮＲ３Ｒ’を表わす式
■の化合物は、変法Ｓ）に従い調製できる。 この目的に適当な溶媒は、例えば、エーテル、例えば、
テトラヒドロフラン、ジオキサンおよびジエチルエーテ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジメチルスル
ホキシドである。この反応は便利には室温において実施
する。 出発物質として使用する式１１．ＶＩＩａ、ＶＩ　Ｉ　
１ｂ、、ＶＩ　Ｉ　Ｉｃ１ＶＩ　Ｉ　Ｉｄ、　　ＶＩ　
Ｉ　ＩｅおよびＶＩ　Ｉ　Ｉｆの化合物は、次のように
して調製できる。 式ＩＩの化合物は、例えば、一般式 ｃ 式中、 Ｒｂ、ＲｅおよびＲｆは前述の意味を有する、の化合物
を、一般式 式中、 ＸｌおよびＸ２の各々はハロゲンを表わし、そして Ｒａは前述の意味を有する、 の化合物と反応させることによって調製できる。 式ＸＸＩの化合物とＸｌが好ましくは塩素を表わしかつ
Ｘ２が好ましくは臭素を表わすＸＸＩＩの化合物との反
応は、ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロホルム中で
室温において実施することができ、次いで塩基性アミン
、例えば、トリエチルアミンを使用する処理を実施する
。式ＸＸＩの化合物と式ＸＸＩＩＩの化合物との反応は
、好ましくは、不活性溶媒、例えば、アセトン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの
中で室温において実施する。。 式ＶＩＩＩａのカルボン酸は、対応する式Ｉの低級アル
キルエステルを加水分解することによって調製できる。 この加水分解は、それ自体知られている方法によって、
例えば、変法Ｃ）に類似する方法によって実施できる。 式ＶＩＩＩｂのインシアネートは、Ｑｌが式−ＮＨ−の
基を表わす式Ｉｂの化合物を不活性溶媒中でホスゲンで
処理することによって調製できる。 適当な溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素、例えば、
クロロホルムおよび１．２−ジクロロエタンである。し
かしながら、式Ｖ１１１ｂのイソシアネートは、また、
式Ｖｌｌｌｃのカルボン酸ハライドを不活性有機溶媒中
でアジド、例えば、ナトリウムアジドまたはトリメチル
シリルアジドで対応するカルボン酸アジドに転化し、そ
してこれを加熱により対応するイソシアネートに転位す
ることによって調製できる。適当な溶媒は、例えば、エ
ーテル、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエー
テル、ジエチレングリコールジメチルエーテルなど、ケ
トン、例えば、エチルメチルケトンなどである。この転
位は８０℃以上の温度において実施する。 式ＶＩＩＩｃのカルボン酸ハライドは、式１ａのカルボ
ン酸をハロゲン化剤で処理することによって調製できる
。適当なハロゲン化剤は、塩化チオニル、塩化オキサリ
ル、五塩化リンなどである。 好ましい実施態様において、過剰量の塩化チオニルを使
用し、そして反応は追加の溶媒を使用しないで室温にお
いて実施する。 式ＶＩＩＩｄのジアゾケトンは、式ＶＩＩＩｃのカルボ
ン酸ハライドを不活性有機溶媒中でジアゾメタンと反応
させることによって調製できる。適当な溶媒は、例えば
、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよびジ
エチルエーテルデアル。 この反応は好ましくは約り℃〜約１０℃の温度範囲にお
いて実施する。 式Ｖｌｌｌｅの化合物は、変法ａ）に類似する方法によ
って調製でき、出発物質として、一般式％式％） 式中、 Ｒ７およびＲ８は前述の意味を有する、の化合物を使用
する。 式ＶＩＩＩｆの化合物は、式Ｉｂ’の化合物を不活性溶
媒、例えば、エーテル、例えば、ジオキサン中で、塩基
、例えば、塩基性アミン、例えば、ピリジンの存在下に
、フェニルクロロホルメートと反応させることによって
調製できる。 出発物質として使用する残りの化合物はそれ自体既知の
物質のクラスに属する。 前述のように、式Ａの化合物は価値ある薬理学的性質を
有する。とくに、それらは筋肉弛緩、鎮鈴−催眠、不安
解消および／または鎮痙の性質を有し、かつ毒性が低い
。これらの性質は、例えば、下に記載する抗ベンテトラ
ゾール試験によって立証することができ、そしてこの試
験はこのような性質をきりくするために一般に認識され
ている。 この動物実験において、研究する化合物はマウスに経口
的に投与し、そして３０分後、１２０ｍｇ／ｋｇのベン
テトラゾールを腹腔内に投与し、これは、注射後１〜４
分で、保護されない動物において前足および／または後
足の前部緊張性および強直性の伸張を起こす。１０匹の
実験動物を試験材料の対して世につき使用する。保護し
た実験動物を計数した後、ＥＤ、、をプロビット（ｐ　
ｒｏｂｉｔ）法に従って決定する。ＥＤ、。は、ベンテ
トラゾールによって引き起こされる痙牽性発作から実験
動物の５０％を保護する投与量である。前述の実験にお
いて式Ａの化合物によって定義される化合物のクラスの
代表的構成員を用いて得られた結果を、下表に収集する
。その上、この表は、マウスへの単一の経口的投与の場
合におけるこれらの化合物のあるものの急性毒性（Ｌ　
Ｄ、。）　　（＋ｗｇ／ｋｇ）に関するデータを含む。 ＥＤ６．　　　　　　　　　ＬＤ、。 Ａ　　　　　　　３．　　ｌ　　　　　　　＞３０００
Ｂ　　　　　　　Ｏ，４４＞３０００ Ｇ　　　　　　　Ｏ，５６− ＣＯ，２３− Ｅ　　　　　　　　１．４　　　　　　　　−Ｆ　　　
　　　　３．　３　　　　　　　　３０００Ｇ　　　　
　　　８．２　　　　　　　＞５０００ＨＯ，２９＞５
０００ Ａ−４−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，ｌ　−ａ］　
７タラジンー１−イル）カルボニル１モルホリン Ｂ−（Ｒ）−１−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ
−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−
ａ］　フタラジ７−１−イル）カルボニル］　−２−（
メトキシメチル）−ピロリジン Ｃ−１−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］　フ
タラジン−１−イル）カルボニル］−３−メトキシアゼ
チジンＤ−１０−りｂロー６．７−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−
ジメチルー４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［
２，１−ａ］　フタラジン−１−力ルポキシアミド Ｅ−（Ｒ）　−１−［（４，５−ジヒドロ−７−オキソ
−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１゜２−ｂ］　チェノ
　［２，３−ｄｌ　ピリダジン−１Ｏ−イル）カルボニ
ル］−３−メトキシピロリジン Ｆ−１−［（４，５−ジヒドロ−４−メチル−７−オキ
ソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ
［２，３−ｄ］ピリダジン−１Ｏ−イル）カルボニル トキシアゼチジン Ｇ−　　１−　［（４．５−ジヒドロ−５−メチル−７
−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１．２−ｂ］
チエノ　［２．３−ａ］　ピリダジン−１０−イル）カ
ルボニル］−３−メトキシアゼチジン Ｈ＝４．５−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−オキソ
−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１．２−ｂ］チエノ［
２．３−ｄｌ　ピリダジン−１０−力ルポキシアミド。 式Ａの化合物および塩基性置換基を有する式Ａの化合物
の製薬学的に許容されうる酸付加塩は、薬物として、例
えば、製薬学的調製物の形態で使用できる。製薬学的調
製物は、経口的に、例えば、錠剤、被覆錠剤、糖剤、硬
質および軟質のゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁液また
は懸濁液の形態で投与できる。しかしながら、投与は、
また、経直腸的に、例えば、生薬の形態で、あるいは非
経口的に、例えば、注射溶液の形態で実施することがで
きる。 製薬学的調製物の調製のため、本発明による生成物を製
薬学的に移植体な、無機または有機の坦体を使用して加
工する−ことができる。ラクトース、トウモロコシ澱粉
またはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩
類などは、例えば、錠剤、被低錠剤１．糖剤および硬質
ゼラチンカプセル剤の坦体として使用できる。軟質ゼラ
チンカプセル剤のために適当な坦体は、植物性油、ワッ
クス、脂肪、半固体および液状のポリオールなとである
。 しかしながら、活性物質の性質に依存して、一般に軟質
ゼラチンカプセル剤の場合において必要ではない。溶液
およびシロップの調製のために適当な坦体は、例えば、
水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコースな
とである。注射溶液のために適当な坦体は、例えば、水
、アルコール、ポリオール、グリセリン、植物性油など
である。 生薬のために適当な坦体は、例えば、天然油または硬化
油、ワックス、脂肪、半固体または液体のポリオールな
どである。 製薬学的調製物は、また、次のものを含有できる：防腐
剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色
剤、香味剤、浸透圧変更剤、緩衝剤、被覆剤または酸化
防止剤。それらは、また、なお他の治療的に価値ある物
質を含有することができる。本発明のよる生成物および
治療学的に移植体の坦体を含有する薬物ならびに本発明
による生成物および、必要に応じて、１種または２種以
上の他の治療学的に価値ある物質をガレヌス製剤の投与
形態にすることからなる、それらの調製法は、また、本
発明の目的である。 前述のように、本発明による生成物は病気の抑制または
予防、ことにｇｃ＊および不安の状態の抑制または予防
において、ならびに筋肉弛緩、鎮静−催眠、不安解消お
よび／または鎮痙の性質を有する薬物を製造するために
使用することができる。 投与量は、広い限界内で変化することができ、そして、
もちろん、各特定の場合における・個々の要件に適合さ
れるであろう。経口的投与の場合において、１日の投与
量は約１ａ＋ｇ〜約１００ｍｇの範囲内である。 次の実施例により本発明をさらに説明する。しかしなが
ら、これらの実施例によって、本発明は、いかなる方法
においても限定されない、すべての温度はセ氏である。 実施例！ １３．９ｇの７−二トロー１　（２Ｈ）−フタラジノン
および１６．３ｇのラウェッソン（Ｌａｗｅ　ｓ　ｓ　
ｏ　ｎ）試薬を、１７０　ｍ　ｌのアセトニトリル中で
、４５分間還流加熱する。この反応混合物を熱時ろ過す
る。ろ液を水浴中で冷却し、そして得られた結晶を吸引
ろ過する。真空乾燥および再結晶化後、７−ニトロ−１
（２Ｈ）−７タラジンチオンが融点２３３−２３４℃の
黄色結晶として得られる（メタノール／アセトニトリル
）。 実施例ＩＩ ａ）６６．９５ｇ（７）チ！／　［２，３−ｄｌ　ピリ
ダジン−７（６Ｈ）−チオンをアルゴン下に３２００ｍ
１の塩化メチレン中に懸濁し、次いで１０２．７ｇのα
−ブロモフェニルアセチルクロライドをそれに滴々添加
する。この混合物を室温で約３０分間攪拌し、次いで１
２１ｍ１のトリエチルアミンをそれに滴々添加し、これ
によってこの混合物を２５〜３０℃に冷却する。それを
約４０分間攪拌する。溶媒を真空蒸発した後、残留物を
１０１００Ｏの水および２００ｍ１のエーテル中に取り
、次いでこの混合物を約３０分間攪拌する。 分離した結晶を吸引ろ過し、水およびエーテルで洗浄し
、そして−夜乾燥する。乾燥した結晶を再び１０１００
Ｏの水で粉砕する。吸引ろ通抜、赤紫色の結晶を水で洗
浄しそして真空乾燥する。３−ヒドロキシ−２−フェニ
ルチアゾロ［３，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌ　ピリ
ジン−４−イウムヒドロキシド（内部塩）、融点２６０
−２６４℃（分解）が得られる。 同様な方法において、次のものが得られる：ｂ）７−ク
ロロ−１（２Ｈ）−フタラジノンおよびα−ブロモフェ
ニルアセチルクロライドから、９−クロロ−３−ヒドロ
キシ−２−フェニルチアゾロ［２，３−ａ］フタラジノ
ン４−イウムヒドロキシド（内部塩）、融点２９６−２
９８℃（クロロホルム）； ｃ）４−メチルチェノ［２，３−ｄｌピリダジン−７（
６Ｈ）−ｆオンおよびα−ブロモフェニルアセチルクロ
ライドから、７−ヒドロキシ−４−メチル−８−フェニ
ルチアゾロ［３，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌピリダ
ジン−６−イウムヒドロキシド（内部塩）、融点２９４
−２９６℃（クロロホルム）： 実施例ＩＩＩ ａ）　０　、４１　ｇｃ７）７−＝ドロー１　（２Ｈ）
−フタラジノンおよび０．３７ｇの３−フェニル−２，
２−オキシランジカルボニトリルを、１０ｍ１のアセト
ン中において、３０時間還流加熱する。水浴中で冷却後
、得られる紫色結晶を吸引ろ過し、エーテルで洗浄し、
そして真空乾燥する。 ９−ニトロ−３−ヒドロキシ−２−フェニルチアゾロ［
２，３−ａ］　フタラジン−４−イウムヒドロキシド（
内部塩）、融点３０３−３０５℃が得られる。 同様な方法において、次のものが得られる：ｂ）７−ク
ロロ−１（２Ｈ）−フタラジチオンおよび３−（ｐ−ク
ロロフェニル）−２，２−オキシランジカルボニトリル
から、９−クロロ−２−（ｐ−クロロフェニル）−３−
ヒドロキシチアゾロ［２，３−ａ］フタラジニウムヒド
ロキシド（内部塩）、融点〉３００℃（Ｎ　、　Ｎ−ジ
メチルホルムアミド／ジエチルエーテル）； ｃ）７−クロロ−１（２Ｈ）−フタラジチオンおよび３
−（ｍ−クロロフェニル）−２，２−オキシランジカル
ボニトリルから、９−クロロ−２−（ｍ−クロロフェニ
ル）−３−ヒドロキシチアゾロ［２，３−ａ］フタラジ
ニウムヒドロキシド（内部塩）、融点２９８−３００℃
（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド）； ｄ）７−クロロ−１（２Ｈ）−フタラジチオンおよび３
−（ｏ−クロロフェニル）−２，２−オキシランジカル
ボニトリルから、９−クロロ−２−（０−クロロフェニ
ル）−３−ヒドロキシチアゾロ［２，３−ａ］フタラジ
ニウムヒドロキシド（内部塩）、融点２８９−２９１℃
（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）： 実施例ＩＶ ａ）１３．５ｇの３−ヒドロキシ−２−フェニルチアゾ
ロ［３，２−ａ］フタラジンニウムヒドロキシド（内部
塩）および８．１ｍｌのメチルプロピオレートを、２０
０ｍ１のトルエン中で、湿気を排除して、２４時間還流
加熱する０次いで、この混合物を放冷し、そして水浴中
で１時間攪拌する。結晶を吸引ろ過し、乾煙し、そして
最後にトルエンから再結晶化する。メチル４−オキソ−
３−ｙ、、＝ルー４Ｈ−ピリド［２，１−ａ１７タラジ
ンー１−力ルポキシレートが、融点１７４−１７５℃の
黄色結晶として得られる。 同様な方法において、次のものが得られる二ｂ）３−ヒ
ドロキシ−２−フェニルチアゾロ［３，２−ｂ］チエノ
［３，２−ｄ］ピリダジン−４−イウムヒドロキシド（
内部塩）およびメチルプロピオレートから、アセトニト
リルから再結晶化後、メチル７−オキソ−８−フェニル
−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌピ
リダジン−１０−カルボキシレート、融点１９８−１９
９℃の黄色結晶： ｃ）９−クロロ−３−ヒドロキシ−２−フェニルチアゾ
ロ［２，３−ａ］フタラジン−４−イウムヒドロキシド
（内部Ｊ！りおよびメチルプロピオレートから、アセト
ニトリルから再結晶化後、メチルｌロークロロ−４−オ
キンー３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ１７タ
ラジンー１−カルボキシレート、融点２３４−２３６℃
の黄色結晶； ｄ）９−ニトロ−３−ヒドロキシ−２−フェニルチアゾ
ロ［２，３−ａ］フタラジン−４−イウムヒドロキシド
（内部塩）およびメチルプロピオレートから、メチル１
０−ニトロ−４−オキソー３−フ、＝ルー４Ｈ−ピリド
［２，１−ａ］７タラジンー１−カルボキシレート、融
点２２７−２３０℃（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド／メタノール）； ｅ）９−クロロ−２−（ｐ−クロロフェニル）−３−ヒ
ドロキシチアゾロ［２，３−ａ］フタラジニウムヒドロ
キシド（内部塩）およびメチルプロピオレートから、メ
チル１０−クロロ−２−（Ｐ−クロロフェニル）−４−
才キソー４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−
力ルポキシレート、融点２３３−２３７℃（２−プロパ
ツール／Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ｆ）７−ヒ
ドロキシ−４−メチル−２−フェニルチアゾロ［３，２
−ｂ］チェノ［２，３−ｄ］ピリダジン−６−イウムヒ
トロキシド（内部塩）およびメチルプロピオレートから
、メチル４−メチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ
−ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌピリダジ
ン−１０−力ルポキシレート、融点１８３−１８４℃（
酢酸エチル）； ｇ）９−クロロ−２−（ｍ−クロロフェニル）−３−ヒ
ドロキシチアゾロ［２，３−ａ］フタラジニウムヒドロ
キシド（内部塩）およびメチルプロピオレートから、メ
チルｌロークロロ−２−（ｍ−クロロフェニル）−４−
オキソ−４Ｈ−ピ！Ｊ　Ｆ　［２、１−ａ］フタラジン
−１−カルボキシレート、融点２３４−２３５℃（Ｎ　
、　Ｎ−ジメチルホルムアミド／メタノール）； ｈ）　９−クロロ−２−（ｏ−クロロフェニル）−３−
ヒドロキシチアゾロ［２，３−ａ］フタラジニウムヒド
ロキシド（内部塩）およびメチルプロピオレートから、
メチルｌロークロロ−２−（０−クロロフェニル）−４
−オキソ−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１
−カルボキシレート、融点２２０−２２２℃（アセトニ
トリル）： 実施例Ｖ ａ）ｌ１ｇのメチル４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−
ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−カルボキシレー
トを３００ｍ１のエタノール中にアルゴン下に取り、次
いで３０　ｍ　ｌの水中の３゜７ｇの水酸化カリウムの
溶液をそれに添加し、そして反応が完結するまで、この
混合物を還流加熱する０次いで、この反応混合物を室温
に冷却し、そして２２００　ｍ　ｌの水中に注ぐ、この
混合物をＩＮの水性Ｊ１！酸の添加によりＰＨ７に調節
し、そして不純物を各回３００ｍ１の塩化メチレンで２
階抽出することによって除去する。水相を２Ｎ水性塩酸
でｐＨ１に酸性化し、そして形成した結晶を吸引ろ過す
る０反復して水で洗浄しそして真空乾爆した後、４−オ
キソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタ
ラジン−１−カルボン酸が融点２３６−２３７℃（分解
）の黄色結晶として得られる。 同様な方法において、次のものが得られる＝ｂ）メチル
７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ
］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−カルボキシレ
ートから、ジメチルポルムアミドから再結晶化後、７−
オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ａ］チ
ェノ［２，３−ｄ］　ピリダジン−１−カルボン酸、融
点２６２−２６４℃（分解）の黄色結晶：Ｃ）メチル１
０−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド
［２，１−ａ］フタラジン−１−カルボキシレートから
、アセトニトリル／ジメチルホルムアミドから再結晶化
後、１０−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−
ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−カルボン酸。 融点２４２℃（分解）の黄色結晶： ｄ）メチル４−メチル−７−オキソ−８−フエニルーフ
Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２゜３−ｄ］ピリダ
ジン−１Ｏ−力ルポキシレートから、４−メチル−７−
オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チ
エノ［２，３−ｄｌピリダジン−１−カルボン酸、融点
２４３−２４５℃（アセトニトリル／Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド）； 実施例ＶＩ ａ）３．６８ｇの４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピ
リド［２，１−ａ］　７タラジｙ−１−カルボン酸を８
０　ｍ　ｌのトルエン中に湿気を排除して懸濁させ１次
いで５．１ｍｌの塩化チオニルおよび０　、２　ｍ　ｌ
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドをそれに添加し、そし
てこの混合物を室温において２時間攪拌する０反応混合
物を真空蒸発させ。 残留物をトルエン中に取り１次いでこの溶液を再び真空
蒸発させる。このようにして得られた純粋なカルボン酸
塩化物を９０ｍ１のジオキサン中に取り、次いでそれに
６　、５２　ｍ　ｌのトリエチルアミンおよび１．４ｇ
の３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を添加する。この混
合物を反応が完結するまで室温において攪拌する。溶媒
を真空除去した後、残留物を２００ｍ１の水と１００　
ｍ　ｌの飽和水性塩化ナトリウム溶液の混合物で処理し
、次いでこの混合物を約２℃に冷却し、そして３０分間
攪拌する。結晶を吸引ろ過し、そして１５　ｍ　ｌの水
で２回洗浄する。このようにして得られた結晶を７０℃
で真空乾燥する。水性相を３回塩化メチレンで抽出し、
−緒にした有機相を５０ｍ１の水で１回洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾煙し、ろ過し、そして蒸発させる。結晶を
上で得られた物質と一緒にし、そして１５０ｍ１のエー
テル中で３０分間攪拌する。エーテルをろ過により除去
し、そして黄色の結晶を乾燥する。３−ヒドロキシ−１
−［（４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，
１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニルＪアゼチジ
ン、融点２６０−２６４℃（分解）が得られる。 同様な方法において、４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ
−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−カルボン酸お
よび次の出発物質から、次のものが得られる： ｂ）モルホリンから、４−［（４−オキソ−３−フェニ
ル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イル
）カルボニル１モルホリン、融点２４６−２４８℃（ア
セトニトリル）；ｃ）（Ｒ）−２−（メトキシメチル）
−ピロリドンから、（Ｒ）−２−（メトキシメチル）−
１−［（４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２
，１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル１ピロリ
ドン、融点１８７−１８９℃（酢酸エチル）： ｄ）ジメチルアミンから、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキ
ソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２゜１−ａ］フタラ
ジン−１−力ルポキシアミド、融点２３９−２４０℃（
エタノール）： ｅ）（Ｒ）−３−メトキシ−ピロリジンから、（Ｒ）−
３−メトキシ−１−（（４−オキソ−３−フェニル−４
Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カル
ボニル］ピロリジン、融点２０８−２０９℃（エタノー
ル）： ｆ）（Ｓ）−３−メトキシ−ピロリジンから、（Ｓ）−
３−メトキシ−１−［（４−オキソ−３−フェニル−４
Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カル
ボニル］ピロリジン、融点２０５−２０６℃（アセトニ
トリル）：同様な方法において、１０−クロロ−４−オ
キソ−３−ｙｚニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタ
ラジン−１−カルボン酸および次の出発物質から、次の
ものが得られる： ｇ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミンか
ら、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｏ−
クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２
，１−ａ１７タラジンー１−力ルポキシアミド、融点１
６７（酢酸エチル）ｈ）３−メトキシアゼチジンから、
１−［（１０−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４
Ｈ−ピリド（２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カル
ボニル］−３−メトキシアゼチジン、融点２３８−２４
０℃（アセトニトリル）； ｉ）ジメチルアミンから、Ｎ、Ｎ−ジメチルー１０−ク
ロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，
１−ａ］フタラジン−１−力ルポキシアミド、融点２４
４−２４６℃（エタノール）； ｊ）（Ｒ）−３−メトキシピロリジンから。 （Ｒ）−１−［（１０−クロロ−４−オキソ−３−フェ
ニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イ
ル）カルボニル］−３−メトキシピロリジン、融点２０
４−２０６℃（アセトニトリル）； ｋ）（Ｓ）−３−メトキシピロリジンから、（Ｓ）−１
−［（１０−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ
−ピリド（２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボ
ニル］−３−メトキシピロリジン、融点２０４−２０６
℃（アセトニトリル）： １）（Ｓ）−プロリノールから、（Ｓ）−１−［（１０
−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［
２，１−ａ］７タラジｙ−１−イル）カルボニル］−２
−ピロリジンメタノール、融点２４５−２５５℃（分解
；アセトニトリル）。 同様な方法において、４−メチル−７−オキソ−８−フ
ェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−
ｄｌ　ピリダジン−１Ｏ−カルボン酸および次の出発物
質から、次のものが得られるｍ）ジメチルアミンから、
Ｎ、Ｎ、４−トリメチル−７−オキソ−８−フェニル−
７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌ　ピ
リダジン−１０−力ルポキシアミド、融点２４４−２４
６℃（エタノール）； ｎ）３−メトキシアゼチジンから、３−メトキシ−４−
［（４−メチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピ
リド［１，２−ｂ］チエノ［２゜３−ｄ］ピリダジン−
１Ｏ−イル）カルボニル］アゼチジン、融点２４０−２
４１’ＯＣエタ／−ル）； ０）（Ｒ）−２−（メトキシメチル）−ピロリジンから
、（Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−［（４−メチ
ル−７−オキソ−８−フエニルーフＨ−ピリド［１，２
−ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１Ｏ−イル）
カルボニル１ピロリジン、融点２０９−２１２℃（エタ
ノール）ｐ）（Ｒ）−プロリノールから、（Ｒ）−１−
［（４−メチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピ
リド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌピリダジン−
１Ｏ−イル）カルボニル］−２−ピロリジンメタノール
、融点２４５−２５５℃（分解；アセトニトリル）。 実施例１ ３０ｍ１のメタノール中の１．２６ｇの１−［（１０−
クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２
，１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル］−３−
メトキシアゼチジンおよび０．７５ｇのシアノホウ水素
化ナトリウムを、室温においてアルゴン下に、飽和メタ
ノール性塩酸で滴々処理する。この反応は短い時間で完
結した。この混合物を７０ｍ１の氷水中に注ぎ、そして
黄色の結晶をろ過する。結晶を各回２ｍｌの水で３回洗
浄し、そして６０℃で真空乾燥する。粗生成物を酢酸エ
チル／アセトン（１：　ｌ）から再結晶化した後、１−
［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキソ−３
−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−
１−イル）カルボニル］−３−メトキシアゼチジンが融
点２３８−２３９℃の黄色の結晶として得られる。 テトラヒドロフランおよび酢酸の混合物を、溶媒として
、メタノールの代わりに使用することができ、そしてこ
の場合においって、メタノール性塩酸は添加することは
不必要である。 同様な方法において、次のものが得られる＝ｂ）メタノ
ール／氷酢酸（１０：１）中でＮ−メチル−１０−クロ
ロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキンー３−フ
ェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−
カルボキシアミドから、飽和メタノール性塩酸を使用し
ないで、Ｎ−メチル−１０−クロロ−６，７−ジヒドロ
−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３−フェ
ニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−力
ルポキシアミド、融点１８４−１８５℃（酢酸エチル）
： Ｃ）メタノール／氷酢酸（１０：１）中で１０−クロロ
−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ
−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−力ルポキシア
ミドから、飽和メタノール性塩酸を使用しないで、１０
−クロロ−６，７−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチルー４−
オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フ
タラジン−１−カルボキシアミド、融点２５０−２５２
℃（エタノール）： ｄ）メタノール／氷酢酸（１０：　１）中で４−［（４
−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド（２，１−ａ］
フタラジン−１−イル）カルボニル１モルホリンから、
４−［（６，７−ジヒドロ−４−オキソ−３−フェニル
−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イル）
カルボニル１モルホリン飽和メタノール性ＩＭを使用し
ないで、融点２５４−２５７℃（アセトニトリル）ｅ）
酢酸中でメチル７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリ
ド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１
０〜カルボキシレートから、メチル４．５−ジヒドロ−
７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ
］チエノ［２゜３−ｄ１ピリダジン−１Ｏ−カルボキシ
レート。 融点２１８℃（アセトニトリル）； ｆ）（Ｒ）−１−［（１０−クロロ−４−オキソ−３−
〕、〕＝ニル−４Ｈ−ピリド、１−ａ］フタラジン−１
−イル）カルボニル］−２−（メトキシメチル）ピロリ
ジンから、（Ｒ）−１−［（１０−クロロ−６，７−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−７ｘ−１−ルー４Ｈ−ピリド
［２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル］　
−２−（メトキシメチル）ピロリジン、融点１６１−１
６４’Ｃ！　１ｍエチル／ジエチルエーテル）；ｇ）４
−［（１０−クロロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ
−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボ
ニル１モルホリンから、メチル）ピロリジンから、４−
［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキソ−３
−フェニル−４Ｈ−ピリド（２，１−ａ］＝ｙタラジン
−１−イル）カルボニル１モルホリン、融点２５６−２
５８℃（アセトニトリル）： ｈ）（Ｒ）　−１−［（１０−クロロ−４−オキソ−３
−〕〕ｘルーー４Ｈ−ピリド２．１−ａ］フタラジン−
１−イル）カルボニル］−３−メトキシピロリジンから
、　（Ｒ）−１−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ
−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−
ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル］−３−メトキ
シピロリジン、融点ｔａｏ−ｔａｔ’ｃ（アセトニトリ
ル）ｉ）（Ｓ）−１−［（ｉｏ−クロロ−４−オキソ−
３−７，−１−ルー４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラ
ジン−１−イル）カルボニル］−３−メトキシピロリジ
ンから、（Ｓ）−１−［（１０−クロロ−６，７−ジヒ
ドロ−４−才キソー３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，
１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル］−３−メ
トキシピロリジン（Ｓ）−３−メトキシピロリジン、融
点１７９−１８１”Ｃ！（アセトニトリル）： Ｄ　　（Ｒ）−Ｃ（７−オキソ−８−フエニルーフＨ−
ピリド（１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン
−１Ｏ−イル）カルボニル］−２−ピロリジンメタノー
ルから、（Ｒ）−［（４゜５−ジヒドロ−７−オキソ−
８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２
，３−ｄ］ピリダジン−１Ｏ−イル）カルボニル］−２
−ピロリジンメタノール、融点２１８−２１９℃（メタ
ノール）： ｋ）Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−７−オ
キソ−８−フエニルーフＨ−ピリド［１，２−ｂ］チエ
ノ［２，３−ｄｌ−１０−力ルポキシアミドから、Ｎ−
エチル−４，５−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル
）−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２
−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌ−１０−カルボキシアミド
、融点１４８−１４９℃（酢酸エチル）：１）Ｎ−（３
−メトキシプロピル）−７−オキソ−８−フェニル−７
Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌ−１０
−力ルポキシアミドから、４．５−ジヒドロ−Ｎ−（２
−メトキシプロピル）−７−オキソ−８−フェニル−７
Ｈ−ピリド［１、２−ｂｌ　ｆｘ）［２、３−ｄｌ　−
１０−力ルポキシアミド、融点２２０−２２１”０　（
アセトニトリル）； ｍ）（Ｒ）−３−メトキシ−（７−オキソ−８−フェニ
ル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌ
　ピリダジン−１ｏ−イル）カルボニル］ピロリジンか
ら、（Ｒ）−３−メトキシ−（４，５−ジヒドロ−７−
オキソ−８−フエニルーフＨ−ピリド［１，２−ｂ］チ
エノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１０−イル）カルボニ
ル］ピロリジン、融点１６０−１６１℃（酢酸エチル）
；ｎ）４−　［（７−オキソ−８−〕、〕ニルー７Ｈ−
ピリド１．２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌピリダジン−
１Ｏ−イル）カルボニル］ピロリジンから、４−［（４
，５−ジヒドロ−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピ
リド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−
１０−イル）カルボニル１ピロリジン、融点２７５−２
７８°℃（アセトニトリル）； ０）３−メトキシ−１−［（４−メチル−７−オキソ−
８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂｌ　ｆｘ、ｔ
　［２，３−ｄｌ　ピリダジン−１０−イル）カルボニ
ル］アゼチジンから、ｒａｃ−１−［（４、５−ジヒド
ａ−４−メチル−７−オキソ−８−フエニルーフＨ−ピ
リド［１，２−ｂｌｌチン［２，３−ｄｌ　ピリダジン
＝１０−イル）カルボニル］−３−メトキシアゼジジン
、融点１６９−１７０℃（エタノール）： ｐ）３−メトキシ−１−［（７−オキソ−８−フェニル
−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌ　
ピリダジン−１０−イル）カルボニル］アゼチジンから
、１−［（４，５−ジヒドロ−７−オキソ−８−フェニ
ル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌ
　ピリダジン−１０−イル）カルボニル］−３−メトキ
シアゼジジン、融点２５４−２５５℃（Ｎ　、　Ｎ−ジ
メチルホルムアミド）： ｑ）Ｎ、Ｎ−ジエチル−７−オキソ−８−フエニルーフ
Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２゜３−ｂ］ピリダ
ジン−１Ｏ−カルボキシアミドから、Ｎ、Ｎ−ジエチル
−４，５−ジヒドロ−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ
−ピリド［１，２−ｂｌ　チｘ）［２、３−ｂ］ピリダ
ジン−１０−カルボキシアミド、融点１７９−１８０”
Ｃ（酢酸エチル）； ｒ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−７−オキソ−８−フエニルーフ
Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２゜３−ｂ］ピリダ
ジン−１Ｏ−カルボキシアミドから、Ｎ、Ｎ−ジメチル
−４，５−ジヒドロ−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ
−ピリド［１、２−ｂ］チェノ［２，３−ｂｌピリダジ
ン−１ｏ−力ルポキシアミド、融点２４６−２５０℃（
エタノール／Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド）：５
）（Ｓ）−２−メトキシメチル−１−［（７−オキソ−
８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ（２
，３−ｄｌ　ピリダジン−１０−イル）カルボニル −［（４．５−ジヒドロ−７−オキソ−８−フェニル−
７Ｈ−ピリド［１　、２−ｂ］チェノ［２。 ３−ｄ］ピリダジン−１０−イル）カルボニル］−２−
（メトキシメチル）ピロリジン、融点１７２−１７３℃
（エタノール）； ｔ）（Ｒ）−２−　（メトキシメチル）−１ー［（７−
オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チ
エノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１０−イル）カルボニ
ル］−３−メトキシピロリジンから、　（Ｒ）−１−［
（４，５−ジヒドロ−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ
−ピリド［１，２−ｂ］チエノ（２，３−ｄｌピリダジ
ン−１０−イル）カルボニル］　−２−（メトキシメチ
ル）ピロリジン、融点１７０−１７１”Ｃ！（エタノー
ル）； ｕ）Ｎ、Ｎ、４−トリメチル−７−オキソ−８−フエニ
ルーフＨ−ピリド［１，２−１）］チエノ［２，３−ｄ
ｌ　ピリダジン−１０−力ルポキシアミドから、４，５
−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ、４−）リメチルー７−オキンー８
−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，
３−ｄｌピリダジン−１Ｏ−カルボキシアミド、融点１
７２−１７４℃（エタノール）： ｖ）　３−メトキシ−１−［（４−オキソ−３−フェニ
ル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イル
）カルボニル］アゼチジンから、１−［（６，７−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，
１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル］−３−メ
トキシアゼチジン、融点１９６−１９７℃（エタノール
）。 実施例２ ａ）２．７ｇ（７）１０−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−
４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ
］フタラジン−１−力ルポキシアミドを６５　ｍ　ｌの
テトラヒドロフラン中にアルゴン下に懸濁させ１次いで
１５０ｍｇのホウ水素化リチウムをそれに添加し、この
混合物を室温で４時間攪拌し、さらに７５ｍｇのホウ水
素化リチウムをそれに添加し、そしてこの混合物を反応
が完結するまでさらに攪拌する。この反応混合物を３０
０ｍ１の氷水中に注ぎ、これによって生成物は結晶化す
る。粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
る。トルエンから再結晶化することによって、１０−ク
ロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−６，７−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラ
ジン−１−力ルポキシアミド、融点１９２−１９４℃（
トルエン）が得られる。 同様な方法において、次のものが得られる；ｂ）（Ｓ）
−［（１ｏ−クロロ−４−オキソ−３−ｙ、ニル−４Ｈ
−ピリド［２，１−ａ］７タラジンー１−イル）カルボ
ニル］　−２−（メトキシメチル）ピロリジンから、（
Ｓ）−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラ
ジン−１−イル）カルボニル］　−２−（メトキシメチ
ル）ピロリジン、融点１６６−１６７℃（酢酸エチル）
： ｃ）（Ｒ）−［（４−メチル−７−オキソ−８−フェニ
ル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌ
　ピリダジン−１０−イル）カルボニル］　−２−（メ
トキシメチル）ピロリジンから、　　（Ｒ）−［（４，
５−ジヒドロ−４−メチル−７−オキソ−８−フェニル
−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌ　
ピリダジン−１０−イル）カルボニル］　−２−（メト
キシメチル）ピロリジン、融点１５０−１５５℃（トル
エン／ジエチルエーテル）； ｄ）（Ｓ）−［（ｌｏ−クロロ−４−オキソ−３−フェ
ニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イ
ル）カルボニル］−２−ピロリジンメタノールから、（
Ｓ）−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ１７タラ
ジンー１−イル）カルボニル］−２−ピロリジンメタノ
ール、融点２２２−２２５℃（メタノール／Ｎ　、　Ｎ
−ジメチルホルムアミド）： ｅ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−フェニル−４
Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−力ルポキシ
アミドから、６．７−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジメチルー４
−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ１
７タラジｙ−１−カルボキシ７ミド、融点２６６−２６
８℃（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド／エタノール
）；ｆ）（Ｓ）−３−メトキシ−１−［（４−オキソ−
３−７，ニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン
−１−イル）カルボニル］ピロリジンから、（Ｓ）−１
−［（６，７−ジヒドロ−４−オキソ−３−フェニル−
４Ｈ−ピリド（２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カ
ルボニル］　−３−メトキシピロリジン、融点１７４−
１７５℃（トルエン）； ｈ）１０−（３−シクロプロピル−１，２，４−才キサ
ジアゾルー５−イル）−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［
１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オ
ンから、１Ｏ−（３−シクロプロピル−１，２，４−オ
キサジアゾル−５−イル）−４，５−ジヒドロ−８−フ
ェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−
ｄ］ピリダジン−７−オン、融点２０２−２０４℃（ト
ルエン）； ｉ）メチル１０−ニトロ−４−オキソ−３−フェニル−
４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−力ルポキ
シレートから、メチル６．７−ジヒドロ−１０−二トロ
ー４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−
ａ］フタラジン−１−力ルポキシレート、融点２３２−
２３３℃（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）； ｊ）メチル７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［
１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌ　ピリダジン−１０
−力ルポキシレートから、４．５−ジヒドロ−１０−（
ヒドロキシメチル）　−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［
１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オ
ン、融点２０５−２０６℃（アセトニトリル）： 実施例３ ａ）１０ｍｌのギ酸中の０．３４ｇのメチル７−オキソ
−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［ｌ、２−ｂ］チエノ［
２，３−ｄｌピリダジン−１０−カルボキシレートを、
アルゴン下に２５〜３０℃において、２ｍｌのテトラヒ
ドロフラン中の０゜３１ｇのシアノホウ水素化ナトリウ
ムで滴々処理する。この混合物を２４時間室温において
攪拌し放置する。この溶液を５０　ｍ　ｌの氷水中に注
ぐ。 黄色の結晶をろ過し、そして木で洗浄する。真空乾燥後
、再結晶化を酢酸エチルから実施する。 ４．５−ジヒドロ−メチル７−オキソ−８−フェニル−
７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２゜３−ｄ］ピリ
ダジン−１０−力ルポキシレート融点１８０−１８１℃
が得られる。 同様な方法において、次のものが得られる：ｂ）３−メ
トキシ−［（７−オキソ−８−フエニルーフＨ−ピリド
［１，２−ｂ］チェノ［２゜３−ｄ］ピリダジン−１Ｏ
−イル）カルボニル］アゼチジンから、１−［（４，５
−ジヒドロ−５メチル−７−オキソ−８−フェニル−７
Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌ　ピリ
ダジン−１０−イル）カルボニル】−３−メトキシアゼ
チジン、融点２２１−２２２℃（メタノール）ｃ）Ｎ、
Ｎ−ジメチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリ
ド［１，２−ｂ］チエノ［２゜３−ｄ］ピリダジン−１
Ｏ−カルボキシアミドから、４．５−ジヒドロ−Ｎ、Ｎ
、５−）リメチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−
ピリド［１，２−ｂ］チェノ［２，３−ｄ］ピリダジン
−１０−カルボキシアミド、融点２４７−２４９℃（メ
タノール）； ｄ）（Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−（７−オキ
ソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ
（２，３−ｄｌピリダジン−１０−イル）カルボニル〕
ピロリジンから、（Ｒ）−１−［（４，５−ジヒドロ−
５−メチル−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド
［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１０
−イル）カルボニル］　−２−（メトキシメチル）ピロ
リジン、融点２０４−２０７℃（エタノール）： ｅ）（Ｓ）　−１−［（７−オキソ−８−フェニル−７
Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌ　ピリ
ダジン＝１０−イル）カルボニル］−２−（メトキシメ
チル）ピロリジンから、　（Ｓ）−１−［（４，５−ジ
ヒドロ−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１
，２−ｂ］チェノ（２，３−ｄｌ　ピリダジン−１０−
イル）カルボニル］−２−（メトキシメチル）ピロリジ
ン、融点２０８−２０９℃（エタノール）： ｆ）Ｎ、Ｎ、４−トリメチル−７−オキソ−８−フェニ
ル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［２，３−ｄｌ
　ピリダジン−１０−力ルポキシアミドから、４．５−
ジヒドロ−Ｎ、Ｎ、４．５−テトラメチル−７−オキソ
−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［
２，３−ｄｌ　ピリダジン−１０−力ルポキシアミド、
融点１８９−１９１℃（トルエン）； ｇ）（Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−［（４−メ
チル−７−オキソ−８−フエニルーフＨ−ピリド［１，
２〜ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１Ｏ−イル
）カルボニル］ピロリジンから、　（Ｒ）−１−［（４
，５−ジヒドロ−４−メチル−７−オキソー８−フェニ
ル−７Ｈ−ピリド［１、２−ｂ］チエノ［２，，３−ｄ
ｌピリダジン−１０−イル）カルボニル］　−２−（メ
トキシメチル）ピロリジン、融点１５５−１５７℃（酢
酸エチル／ジエチルエーテル）； ｈ）３−））キシ−１−［（４−、ｔ＋ン−３−フェニ
ル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イル
）カルボニル］アゼチジンから、■−［（６，７−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，
１−ａ］ｌフタラジン！−イル）カルボニル］−３−メ
トキシアゼチジン、融点２２６−２２７℃（トルエン）
；１）（Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−［（４−
オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］　
フタラジン−１−イル）カルボニル】ピロリジンから、
　（Ｒ）−１−［（４−才キソー３−フェニル−４Ｈ−
ピリド［２，１−ａ］ｌフタラジン１−イル）カルボニ
ル］　−２−（メトキシメチル）ピロリジン、融点１５
８−１５９”Ｃ（酢１％ｉエチル／ジエチルエーテル）
；ｊ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−フェニル−
４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−力ルポキ
シアミドから、Ｎ、Ｎ、６−）サメチル−４−オキソ−
３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン
−１−カルボキシアミド、融点１３１−１３２℃（アセ
トニトリル）ｋ）４−（（１０−クロロ−４−オキソ−
３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］ｌフタラジ
ン１−イル）カルボニル１モルホリンから、４−［（１
０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキソ−３−フェ
ニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタラジン−１−イ
ル）カルボニル１モルホリン、融点２８２−２８４℃（
アセトニトリル）１）１０−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル
−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−
ａ］ｌフタラジン１−力ルポキシアミドから、１０−ク
ロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−６，７−ジヒドロ−４−オキ
ンー３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］　フタ
ラジン−１−カルボキシアミド、融点１８７−１８８℃
（トルエン）：ｍ）１０−クロロ−４−才キソー３−フ
ェニル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ
］ｌフタラジン１−力ルポキシアミドから、１０−クロ
ロ−６，７−ジヒドロ−４−オキソ−３−フェニル−Ｎ
、Ｎ、６−ドリメチルー４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フ
タラジン−１−力ルポキシアミド、融点２３１−２３３
℃（アセトニトリル）； 実施例４ ０．５４ｇのメチル４．５−ジヒドロ−７−オキソ−８
−フェニル−７Ｈ−ピリド［１、２−ｂ］チェノ［２，
３−ｄｌ　ピリダジン−１０−カルボキシレートを１６
ｍ１の酢酸無水物中に懸濁させ、そして約１００℃に３
時間加熱する。この反応溶液を真空蒸発させ、それを３
２ｍ１の得中に取り、そして攪拌する。この混合物を各
回３０ｍ１のジクロロメタン中で２回抽出し、そして１
５ｍ１のジクロロメタンで１回抽出する。硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、それを真空蒸発させる。 残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジク
ロロメタン／アセトン（９：ｌ）で溶離する。エーテル
から再結晶化することによって、メチル５−アセチル−
４，５−ジヒドロ−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−
ピリド［１、２−ｂ］チェノ［２，３−ｄｌ　ピリダジ
ン−１Ｏ−力ルポキシレート、融点１３２−１３４℃が
得られる。 実施例５ 実施例■、ＶＩおよび２と同様にして、次の出発物質か
ら次の化合物が得られる： ａ）メチル１０−クロロ−３−（ｐ−クロロフェニル）
−４−才キソー４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］ｌフタラジ
ン１−力ルポキシレートから、４−［（１０−クロロ−
３−（ｐ−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−４−
オキソ−４Ｈ−ピリド（２，１−ａ］フタラジン−１−
イル）カルボニル１モルホリン、融点２３８−２４０℃
（アセトニトリル）； ｂ）メチルミｏ−クロロ−３−（ｍ−クロロフェニル）
−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］　フタラジ
ン−１−力ルポキシレートから、４−［（１０−クロロ
−３−（ｍ−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−４
−才キソー４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］ｌフタラジン１
−イル）カルボニル１モルホリン、融点２５６−２５９
℃（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド／メタノール）
Ｃ）メチル１０−クロ＠ｅ！−３−（０−クロロフェニ
ル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］　フタ
ラジン−１−カルボヤシレートから、４−［（１０−ク
ロロ−３−（０−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ
−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］ｌフタラジ
ン１−イル）カルボニル１モルホリン、融点２００−２
０２℃（酢酸エチル）； 実施例６ ａ）１．２６ｇの４−［（１０−クロロ−６゜７−ジヒ
ドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［２゜１−ａ］ｌフタ
ラジン１−イル）カルボニル１モルホリンを、３０　ｍ
　ｌのジクロロメタン中にアルゴン下に溶解し、次いで
１．０１ｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウム、１．
４ｇのヨウ化エチルおよび１．４５ｍ１の５０％の水酸
化ナトリウム溶液をそれに添加し、そしてこの混合物を
反応が完結するまで室温において攪拌する。３ｍｌの水
を添加し、有機相を分離し、乾煙し、そして溶媒を真空
除去する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーに
かける。再結晶化後、４−［（６−ニチルー１０−クロ
ロ−６，７−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［２
，１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル１モルホ
リンが黄色の結晶、融点２８８−２８９℃（アセトニト
リル）、として得られる。 同様な方法において、４−［（１０−クロロー６．７−
ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］ｌ
フタラジン１−イル）カルボニル１モルホリンおよび次
の出発物質から次の化合物が得られる： ｂ）塩化ベンジルから、４−［（６−ベンジル−１０−
クロロ−６，７−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド
［２，１−ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル１モ
ルホリン、融点１８０−１８３℃（トルエン／ジエチル
エーテル）。 実施例７ ２．６２ｇの４．５−ジヒドロ−１０−（ヒドロキシメ
チル）−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チ
エノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オンを８０　ｍ　
ｌのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶解し、そして
水浴中で３℃に冷却する。４４０ｍｇの５５％のＮａＨ
分散液を滴々添加し、最後の部分を添加した後、この混
合物を１時間さらに攪拌する。３ｍｌのＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド中のＮ−グロロカルポニルーモルホリン
の溶液をここで添加する。この反応混合物を約５℃でさ
らに４５分間攪拌し、８００ｍ１の氷水中に注ぎ、これ
によって粗生成物は結晶化する。水で洗浄し、そして乾
帰した後、粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー
によって精製し、そして再結晶化する。（４，５−ジヒ
ドロ−７−オキソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１゜
２−ｂ］チェノ（２，３−ｄｌ　ピリダジン−１〇−イ
ル）メチル−４−モリホリンカルボキシレート、融点２
０７−２１０℃（アセトニトリル）が得られる。 実施例Ａ 化合物Ａ、４−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−
４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド（２，１−ａ
］フタラジン−１−イル）カルボニル１モルホリンを、
それ自体既知の方法で、活性物質として、次の組成の製
薬学的調製物の調製において使用できる： ａ）級週　　　　　　　　　　　ｍｇ／錠剤錠剤化合物 子５トース　　　　　　　　　　　１３５トウモロコシ
澱粉　　　　　　　　　５１ポリビニルピロリドン　　
　　　　　　　８ステアリン酸マグネシウム　　　　　
　１錠剤の重量　　　　　　２００ ｂ）カプセル剤　　　　　　　　ｍｇ／錠剤化合物Ａ　
　　　　　　　　　　　　　１０ラクトース　　　　　
　　　　　　　３０トウモロコシ澱粉　　　　　　　　
　　８．５タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　
ｌステアリン酸マグネシウム　　　　　　０．５カプセ
ル剤の重量　　　　　　５０ 以後に記載する化合物は、また、化合物Ａの代わりに、
活性物質として、上の組成の製薬学的調製物の調製にお
いて使用できる： 化合物Ｂ：　　４−［（１０−クロロ−６，７−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−フェニル −４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フタ ラジン−１−イル）カルボニル１モ ルホリン。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ 式中 Ｒａはフェニル、ピリジルまたはチエニル基を表わし、
   これらはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、低級
   アルキルまたは低級アルコキシで置換されていてもよく
   、 ＲｂおよびＲｃはαで表わす炭素原子と一緒になって式
   ＝Ｃα−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−（ａ）、＝Ｃα−ＣＨ＝ＣＨ
   −Ｓ−（ｂ）または＝Ｃα−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
   （ｃ）を表わし、これらはハロゲン、トリフルオロメチ
   ル、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、
   モノ（低級アルキル）アミノまたはジ（低級アルキル）
   アミノで置換されていてもよく、 Ｒｄは式−（Ａ＾１）ｍ−（ＣＯ）ｎ−（Ｑ＾１Ａ＾２
   ）ｑ−Ｒ＾１の基を表わし、 ｍ、ｎおよびｑは各々０または１の数を表わし、Ａ＾１
   は低級アルキレンを表わし、 Ａ＾２は低級アルキレン、直接結合または基−ＣＯ−を
   表わし、 Ｑ＾１は酸素原子または基−ＮＲ＾２−を表わし、Ｒ＾
   １は水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、低
   級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニ
   ル、アリール、式−ＮＲ＾３Ｒ＾４または５員の飽和の
   部分的に不飽和または芳香族の複素環族基を表わし、前
   記複素環族基は炭素原子を介して結合しており、１また
   は２つの低級アルキル基によって置換されていてもよく
   そして（Ｃ＿３−Ｃ＿５）シクロアルキル、ヒドロキシ
   、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級ヒド
   ロキシアルキル、低級アルコキシ、アルキル、低級アル
   カノイルオキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、
   低級アルカノイル、カルバモイル、モノ（低級アルキル
   ）カルバモイル、ジ（低級アルキル）カルバモイル、オ
   キソまたはアルカンジオキシ基によって置換されていて
   もよく、 Ｒ＾２は水素、低級アルキルまたはアリールを表わし、 Ｒ＾３およびＲ＾４は各々水素、低級アルキル、低級ア
   ルコキシアルキル、低級ジアルコキシアルキル、低級ア
   ルキレンオキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ハ
   ロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級ジヒドロキ
   シアルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボ
   ニルまたは（Ｃ＿３−Ｃ＿７）シクロアルキル基を表わ
   し、前記（Ｃ＿３−Ｃ＿７）シクロアルキル基はヒドロ
   キシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級
   ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級ア
   ルカノイルオキシアルキル、オキソ、カルバモイル、モ
   ノ（低級アルキル）カルバモイル、ジ（低級アルキル）
   カルバモイルまたはアルカンジオキシ基によって置換さ
   れていてもよく、あるいは Ｒ＾３およびＲ＾４は窒素原子と一緒になって３員〜７
   員の飽和Ｎ複素環族基を形成し、これは１または２つの
   低級アルキル基によって置換されていてもよくそして１
   または２つのヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカ
   ノイルオキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキ
   シアルキル、低級アルカノイルオキシアルキル、低級ア
   ルコキシカルボニル、低級アルカノイル、カルバモイル
   、モノ（低級アルキル）カルバモイル、ジ（低級アルキ
   ル）カルバモイル、オキソまたはアルカンジオキシ基に
   よって置換されていてもよく、そして環員として酸素ま
   たはイオウ原子または基＝Ｎ−Ｒ＾５を含有することが
   でき、そして Ｒ＾６は水素、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル
   、低級アルコキシアルキル、低級アルカノイルオキシア
   ルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、モノ（低級アルキル）カルバモイルま
   たはジ（低級アルキル）カルバモイルを表わし、 Ｒｅは水素、低級アルキル、低級アルカノイル、アリー
   ルカルボニル、アリール−（低級アルカノイル）、アリ
   ール−（低級アルキル）または低級アルケニルを表わし
   、そして Ｒｆは水素または低級アルキルを表わし、 ただしｑが１の数を表わしかつＡ＾２が基−ＣＯ−を表
   わすとき、ｎは０の数を表わし、ｑが０の数を表わしか
   つｎが１を表わすか、あるいはｑが１の数を表わしかつ
   Ａ＾２が基−ＣＯ−を表わすとき、Ｒ＾１はシアノ、ニ
   トロ、ハロゲンまたは低級アルコキシカルボニルと異な
   る意味を有し、ｑが１の数を表わしかつＡ＾２が直接結
   合を表わすとき、Ｒ＾１はヒドロキシ、シアノ、ニトロ
   、ハロゲン、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキ
   シおよび−ＮＲ＾３Ｒ＾４を表わす、 の化合物および１または２以上の塩基性置換基を有する
   とき、式Ａの化合物の性薬学的に許容されうる酸付加塩
   。 ２、Ｒｆは水素の意味を有する特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３、Ｒａはフェニルを表わす特許請求の範囲第１または
   ２項記載の化合物。 ４、ＲｂおよびＲｃはαで表わす炭素原子と一緒になっ
   て、ハロゲンで置換されていてもよい、式＝Ｃα−Ｓ−
   ＣＨ＝ＣＨ−または＝Ｃα−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
   を表わす特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の
   化合物。 ５、ＲｂおよびＲｃはαで表わす炭素原子と一緒になっ
   て式＝Ｃα−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−または＝Ｃα−ＣＨ＝Ｃ
   Ｃ１−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす特許請求の範囲第４項記載
   の化合物。 ６、Ｒｄは基−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾４を表わし、Ｒ＾３は
   低級アルキルまたは低級アルコキシアルキルを表わし、
   そしてＲ＾４は水素または低級アルキルを表わすか、あ
   るいはＲ＾３およびＲ＾４は窒素原子と一緒になって４
   員、５員または６員の飽和Ｎ複素環族基を表わし、前記
   複素環族基は１または２つの低級アルキル基によって置
   換されていてもよく、あるいはヒドロキシ、低級アルコ
   キシ、低級ヒドロキシアルキルまたは低級アルコキシア
   ルキル基によって置換されていてもよくそして環員とし
   て酸素原子を含有することができる特許請求の範囲第１
   〜５項のいずれかに記載の化合物。 ７、Ｒ＾３は低級アルキルまたは低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、そしてＲ＾４は水素または低級アルキルを
   表わすか、あるいはＲ＾３およびＲ＾４は窒素原子と一
   緒になって１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−
   ピペリジニルまたは４−モルホリニル基を表わし、これ
   らは１または２つの低級アルキル基によって置換されて
   いてもよく、あるいはヒドロキシ、低級アルコキシ、低
   級ヒドロキシアルキルまたは低級アルコキシアルキル基
   によって置換されていてもよい特許請求の範囲第６項記
   載の化合物。 ８、Ｒ＾３は低級アルキルまたは２−（低級アルコキシ
   ）エチルを表わし、Ｒ＾４は水素または低級アルキルを
   表わすか、あるいはＲ＾３およびＲ＾４は窒素と一緒に
   なって３−（低級アルコキシ）−１−アゼチジニル、３
   −（低級アルコキシ）−１−ピロリジニル、３−（低級
   アルコキシアルキル）−１−プロリジニルまたは４−モ
   ルホリニルを表わす特許請求の範囲第７項記載の化合物
   。 ９、Ｒｅは水素または低級アルキルを表わす特許請求の
   範囲第１〜８項のいずれかに記載の化合物。 １０、４−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−
   オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フ
   タラジン−１−イル）カルボニル］モルホリン。 １１、（Ｒ）−１−［（１０−クロロ−６，７−ジヒド
   ロ−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１
   −ａ］フタラジン−１−イル）カルボニル］−２−（メ
   トキシメチル）−ピロリジン。 １２、１−［（１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−４−
   オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，１−ａ］フ
   タラジン−１−イル）カルボニル］−３−メトキシアゼ
   チジン。 １３、１０−クロロ−６，７−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメ
   チル−４−オキソ−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［２，
   １−ａ］フタラジン−１−カルボキシアミド。 １４、（Ｒ）−１−［（４，５−ジヒドロ−７−オキソ
   −８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ［
   ２，３−ｄ］ピリダジン−１０−イル）カルボニル］−
   ３−メトキシピロリジン。 １５、１−［（４，５−ジヒドロ−４−メチル−７−オ
   キソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエ
   ノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１０−イル）カルボニル
   ］−３−メトキシアゼチジン。 １６、１−［（４，５−ジヒドロ−５−メチル−７−オ
   キソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエ
   ノ［２，３−ｄ］ピリダジン−１０−イル）カルボニル
   ］−３−メトキシアゼチジン。 １７、４，５−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−オキ
   ソ−８−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，２−ｂ］チエノ
   ［２，３−ｄ］ピリダジン−１０−カルボキシアミド。 １８、治療学的に活性な物質として使用するための特許
   請求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の化合物。 １９、筋肉弛緩、鎮静−催眠、不安解消および／または
   鎮痙の活性を有する物質として使用するための特許請求
   の範囲第１８項記載の化合物。 ２０、特許請求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の
   化合物およびその製薬学的に許容されうる酸付加塩を製
   造する方法であって、 ｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｆは特許請求の範囲第
   １項記載の意味を有する、 の化合物をアルカリ金属ホウ水素化物またはその誘導体
   と、必要に応じてギ酸の存在下に、還元するか、あるい
   は ｉｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ａａ 式中、 Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｆは特許請求の範囲第
   １項記載の意味を有する、 の化合物を、一般式 Ｒｅ′−Ｘ　Ｂ 式中、 Ｘは離脱基を表わし、そして Ｒｅ′は低級アルキル、低級アルカノル、アリールカル
   ボニル、アリール−低級アルカノイル、アリール−低級
   アルキルまたは低級アルケニルを表わす、 の化合物でアルキル化またはアシル化するか、あるいは ｉｉｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ａｂ 式中、 Ａ＾１、Ｑ＾１、ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｅおよびＲ
   ｆは特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、の化合
   物を、一般式 Ｒ＾１−ＣＯＯＨ　ＸIII 式中、 Ｒ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体と、任意に強塩基の存在下
   に、反応させ、そして ｉｖ）必要に応じて、塩基性置換基を有する得られた式
   Ａの化合物を製薬学的に許容されうる酸付加塩に転化す
   ることを特徴とする前記方法。 ２１、特許請求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の
   化合物および治療学的に不活性な坦体物質を含有する薬
   物。 ２２、特許請求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の
   化合物および治療学的に不活性な坦体物質を含有する筋
   肉弛緩、鎮静−催眠、不安解消および／または鎮痙の活
   性を有する薬物。 ２３、病気の抑制または予防における特許請求の範囲第
   １〜１７項のいずれかに記載の化合物の使用。 ２４、筋肉の緊張、ストレスの状態、不眠症、不安の状
   態および／または痙攣の抑制または予防における特許請
   求の範囲第１〜１７項のいずれかに記載の化合物の使用
   。 ２５、筋肉弛緩、鎮静−催眠、不安解消および／または
   鎮痙の活性を有する薬物を製造するための特許請求の範
   囲第１〜１７項のいずれかに記載の化合物の使用。 ２６、特許請求の範囲第２０項記載の方法またはその同
   等な方法によって調製された特許請求の範囲第１〜１７
   項のいずれかに記載の化合物。