JPS63301812A - 抗齲蝕剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、畝蝕症の予防や治療に有効な抗ｍ醜剤に関す
る。

〔従来の技術〕

峡蝕が口腔内に存在する微生物によって引起こされる内
因感染症であり、歯牙のエナメル質表面に付着している
歯垢中に上記微生物が含まれることは周知である。また
、上記微生物の中で、ミュータンス・レンサ球菌（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）が鵬蝕の発生
に特に重要な役割を演じていることも知られている。

しかして、従来より、上記畝蝕症の予防や治療のために
種々の化学療法剤が提案されている。例えば、フッ素は
歯質強化作用や殺菌作用を有し、局所剤、洗口剤、ある
いは飲料水添加剤等の形態で使用されている。また、ク
ロルヘキシジンやアレキ７ジン等のビス−ビグアニド類
は殺菌作用や歯垢発生抑制作用を有し、局所剤や洗口剤
とじて使用されている。また、塩化ベンゼトニウムその
他の４級アンモニウム塩化合物類やフェノールその他の
石灰酸系化合物類等も殺菌作用を有し、主として洗口剤
に使用されている。さらにある種の抗生物質は、それら
が体内に吸収されたり、局所剤として投与された場合に
歯垢発生や鯖蝕発生の抑制作用を奏することも報告され
ている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、上記のような従来の抗酷蝕剤には、決定的な抗
菌効果・治療効果が期待できない等の問題点があり、本
質的に有効な抗齲蝕剤の出現が待望されていた。

発明者らは既にＮ−メチルビペラジンのアシル又はアル
キル誘導体が上記の目的の好ましい結果をもたらすこと
を発表したが、今回更に従来の抗陪蝕剤とは分子構造を
全く異にする化合物からなる抗齲蝕剤を提供することに
より、上記従来技術の問題点を解決した。

〔問題点を解決するだめの技術手段〕

しかして、本発明に係る抗齲蝕剤は、 一般式 （式中、Ａは−ＣＨ，−又は−Ｃｏ−であり、Ｂは−Ｃ
Ｏ−又は−ＣＨ，−であり、ｎは８〜１８の整数である
。）で示される環式化合物誘導体を含有するものである
。

上記環式化合物誘導体には、Ａが−ＣＨ，−１Ｂが−Ｃ
ｏ−であるピペリジンのアシル誘導体として、オクチノ
イルービベリジン（ｎ＝８）、デカノイルーヒヘリジン
（ｎ＝１０）、ドデカノイル−ピペリジン（ｎ＝１２）
、テトラデカノイル−ピペリジン（ｎ＝１４）、ヘキサ
デカノイル−ピペリジン（ｎ＝１６）、オクタデカノイ
ル−ピペリジン（ｎ＝１８）、等が含まれ、又Ａが−Ｃ
Ｈ，−１Ｂが−ＣＨ，−であるピペリジンのアルキル誘
導体として、オクチル−ピペリジン（ｎ＝８）、デシル
−ピペリジン（ｎ＝１０）、ドデシル−ピペリジン（ｎ
＝１２）、テトラゾ／ルーピペリジン（ｎ＝１４）、ヘ
キサデシル−ピペリジン（ｎ＝１６）、オクタデシル−
ピペリジン（ｎ＝１８）及び各々の塩酸塩等が含まれる
。

さらに、Ａが一〇−であり、Ｂが−ＣＯ−であるモルホ
リンのアシル誘導体として、オクチノイルーモルホリン
（ｎ＝８）、デカノイル−モルホリン（ｎ＝ＩＯ）、ド
デカノイル−モルホリン（ｎ＝１２）、テトラデカノイ
ル−モルホリン（ｎ＝１＋）、ヘキサテカノイルーモル
ホリン（ｎ＝１６）、オクタデカノイル−モルホリフ（
ｎ＝１８）等が含まれ、又Ａが一ト、Ｂが−ＣＨ，−で
あるモルホリンのアルキル誘導体として、オクチル−モ
ルホリン（ｎ＝８）、デシル−モルホリン（ｎ＝１０）
、ドデシル−モルホリン（ｎ＝１２）、テトラデシル−
モルホリン（ｎ＝１４）、ヘキサデシル−モルホリン（
ｎ＝１６）、オクタデシル−モルホリン（ｎ＝１８）及
び各々の塩酸塩等が含まれる。

向上記の各種環式化合物誘導体において、化合物各種ピ
ペリジ／のアシル誘導体は、ピペリジ／を酸塩化物ある
いは酸無水物によりアシル化することにより、又そのア
ルキル誘導体はアシル誘導体を水素化リチウムアルミニ
ウムおよび塩化アルミニウムあるいは水素化リチウムア
ルミニウム等の公知の還元剤により還元することにより
合成することができる。また、モルホリンのアシル誘導
体は同様に酸塩化物あるいは酸無水物でアシル化するこ
とにより、またそのアルキル誘導体はアシル誘導体を上
記の方法で合成することができる。′各基酸塩はアルキ
ル誘導体をエーテル中塩化水素ガスを通じて形成させた
。

〔発明の作用〕

上記の環式化合物誘導体は、ｆＩＡ蝕発生の主因的細菌
とされる上記ミュータンス・レンサ球菌に対して著しい
発育阻止作用を呈するので、抗噛蝕剤の主成分として好
適である。

その発育阻止作用を証するために、一般式（１）で示さ
れる、ピペリジン及びモルホリンの各アシル及びアルキ
ル誘導体において、アシル基及びアルキル基の炭素数を
示すｎが８〜１８の範囲にあるものについて、上記菌種
の血清型Ｃ菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＭＣ）を二
倍希釈法によって測定し、それらの試験結果を表１〜２
に示す。なお上記測定に際して、各種環式化合物誘導体
は、最小限のメタノールで溶解し、それを生理食塩水で
希釈した。

また、塩酸塩は水溶性で直接水に溶解し、生理食塩水で
希釈した。

く二倍希釈法〉 ＢＨＩブイヨン培地（３７ｇ／ｌ）で−夜（１６〜１８
時間）培養したミュータンスレンサ球菌（血清型Ｃ菌）
の菌液を新しい液体培地で希釈したものを′接種用菌液
とする。

上記ピロリジン誘導体のエキス希釈系列は１００．５０
．２５．１２．５．６．２５、＆１３．１．５６．０．
７８．０．３９．、０．１９５ｕｇ／ｍ１（！：　Ｌ　
、コントロールにはメタノールを用いた。

各エキス希釈液に接種用菌液の一定量をピペットで接種
し、３７Ｃで８時間培養した。その場合の反応系は、Ｂ
Ｈエブイヨン培地４８姐、エキス希釈液０１１ｍ１、接
種用菌液０．１ｍｌである。次に、肉眼的混濁の有無で
菌の生育を判定し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求め
た。

く表１〉ピペリジン誘導体のＭＩＣ（単位ｕｇ／ｍ１）
く衣２〉モルホリン誘導体のＭＩＣ（単位ｕｇ／ｍｌ）
上記表１〜２に示す試験結果から明らかなよって、一般
式（Ｉ）で示される環式化合物誘導体においては、ピペ
リジン及びモルホリンのアシル及びアルキル誘導体がｎ
＝８〜１８の範囲で、２００呼値以下の低いＭＩＣを与
えるので、それらのものは、抗礪蝕剤の有効成分として
十分に使用することができる。

特に個々の誘導体に注目すれば、ピペリジンのアルキル
誘導体及びその塩酸塩は、ｎ＝１２〜１８のさらに低い
ＭＩＣをあたえる。

また、ピペリジンのアルキル誘導体及びその塩酸塩はｎ
＝１４〜１８の範囲で、ピペリジンのアシル誘導体は、
ｎ＝１４で、モルホリンのアシル誘導体は、ｎ＝１６で
、Ｑ、７８ｕｇ／ｉｎ１以下の特に低いＭＩＣを与える
。

本発明に係る抗齲蝕剤に使用される上記のピロリジン誘
導体は、毒性が極めて低いので、例えば、歯科用抗菌薬
や局所消毒薬、洗口剤や口内清拭剤、或いは畝蝕予防又
は治療用の歯磨剤等を含む従来公知の種々の投与剤形で
提供することができる。

〔実施例〕

以下に、本発明を実施例によって具体的に説明するが、
本発明はそれらの実施例に限定されるものではない１．
なお、実施例中における各成分の配合−１ｊｌ−の単位
「部」は重量基準である。。

〈実施例１） 下記組成の成分を常法によって均質に混練し、動パラフ
ィンと研和混練し白色ワセリンとプラスチペースを加え
て混練し、さらにカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムを加えて混練した。

く組成〉 テトラデカノイル−ピペリジン　　　　３部カルボキン
メチルセルロースナトリウム　　３１部流動パラフィン
　　　　　　　　　　３１部白色ワセリン　　　　　　
　　　　　１２部プラスチベース　　　　　　　　　　
２３部（プラスチベースは、分子ｔ　２１０００のポリ
エチレン５％を流動パラフィンに添加し加熱、ゲル化し
てなる稠度保持剤である。） （実施例２） 下記組成の成分を実施例１の場合と同様に均質に混練し
、抗Ｍ蝕性口腔用軟膏を調製した。

く組成〉 ヘキサデカノイル−モルホリン　　　　３部カルボキシ
メチルセルロースナトリウム　　３１部流動パラフィン
　　　　　　　　　　３１部白色ワセリン　　　　　　
　　　　　１２部プラスチベース　　　　　　　　　　
２８部〈実施例３） 下記組成の成分を均質に混合し、抗鯖蝕性洗口剤を調製
した。

く組成〉 テトラゾフルーピペリジン塩酸塩　　　５部ハツカ水　
　　　　　　　　　　　２５部精製水　　　　　　　　
　　　　　５００部（実施例４） 下記組成の成分を実施例３の場合と同様の均質に混合し
、抗鯖蝕性洗口剤を調製した。

く組成〉 ヘキサデシル−ピペリジン塩酸塩　ｌＯ部ハツカ水　　
　　　　　　　　　　２７　部精製水　　　　　　　　
　　　　５００　部（実施例５） 下記組成の成分を常法によって均質に混疎し、抗鯖蝕性
練歯磨剤を調製した。

く組成〉 ヘキサデシル−ピペリジン　　　　　１　部モノフルオ
ロリン酸ナトリウム　　　　　　０．８部水酸化アルミ
ニウム　　　　　　　４０　部カルボキシメチルセルロ
ース　　　　１．　ａ　部ソルビット　　　　　　　　
　　　　１９　部プロピレングリコール　　　　　　　
２　部ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　１　部サ
ッカリンナトリウム　　　　　　　１　部香料　　　　
　　　　　　　　　　　　１　部（実施例６） 下記組成の成分を常法によって均質に混練し、抗帖蝕性
歯磨剤を調製した。

く組成〉 ヘキサデシル−ピペリジン　　　　　１　部炭酸カルシ
ウム　　　　　　　　　８０　部グリセリン　　　　　
　　　　　　８　部ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　０．５部サッカリンナトリウム　　　　　　　０．１
部香料　　　　　　　　　　　　　　　１　部精製水　
　　　　　　　　　　　　　９．４部〈実施例７） 下記組成の成分を実施例６の場合と同様に常法によって
均質に混練し、抗畝蝕性粉歯磨剤を調製した。

く組成〉 ヘキサデシル−ピペリジン　　　　　２　部炭酸カルシ
ウム　　　　　　　　　７９　部グリセリン　　　　　
　　　　　　８　部ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　０．５部サッカリンナトリウム　　　　　　　０．１
部香料　　　　　　　　　　　　　　　１　部精製水　
　　　　　　　　　　　　９．４部〔発明の効果〕 以上のように、本発明に係る抗齲蝕剤は、鯖蝕の主因的
細菌であるミュータンス・レンサ球菌ニ対する著しい発
育阻止作用を奏するピペリジン又はモルホリンのアシル
及びアルキル誘導体からなる環式化合物誘導体を有効成
分としているので、優れた抗菌効果、治療効果を奏する
ものである。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａは−ＣＨ＿２−又は−ＣＯ−であり、Ｂは−
   ＣＯ−又は−ＣＨ＿２−であり、ｎは８〜１８の整数で
   ある。）で示される環式化合物誘導体を１種又は２種以
   上を有効成分とする抗齲蝕剤。 ２、一般式（ I ）で示される環式化合物誘導体が、テ
   トラデカノイル−ピペリジン、テトラデシル−ピペリジ
   ン及びその塩酸塩、ヘキサデシル−ピペリジン及びその
   塩酸塩、オクタデシル−ピペリジン及びその塩酸塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の抗齲蝕剤 ３、一般式（ I ）で示される環式化合物誘導体が、ヘ
   キサデカノイル−モルホリンである特許請求の範囲第１
   項記載の抗齲蝕剤。