JPS63301813A

JPS63301813A - 抗齲蝕剤

Info

Publication number: JPS63301813A
Application number: JP13874887A
Authority: JP
Inventors: Yoshinori Tsuda; 津田　喜典; Fumiyuki Kiuchi; 文之木内; Tsuneo Nanba; 難波　恒雄; Yukio Hattori; 征雄服部
Original assignee: NICHIBAI BOEKI KK
Current assignee: NICHIBAI BOEKI KK
Priority date: 1987-06-01
Filing date: 1987-06-01
Publication date: 1988-12-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、齢蝕症の予防や治療に有効な抗鯖蝕剤に関す
る。

〔従来の技術〕

鱈蝕が口腔内に存在する微生物によって引起こされる内
因感染症であり、歯牙のエナメル質表面に付着している
歯垢中に上記微生物が含まれることは周知である。また
、上記微生物の中で、ミュータンス・レンサ球菌（５ｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ　）が鯖蝕の発
生に特に重要な役割を演じていることも知られている。

しかして、従来より、上記顕蝕症の予防や治療のために
神々の化学療法剤が提案されている。例えば、フン素は
歯質強化作用や殺菌作用を有し、局所剤、洗口剤、ある
いは飲料水添加剤等の形態で使用されている。また、ク
ロルヘキシジンやアレキシジン等のビス−ビグアニド類
は殺菌作用や歯垢発生抑制作用を有し、局所剤や洗口剤
として使用されている。また、塩化ベンゼトニウムその
他の４級アンモニウム塩化合物類やフェノールその他の
石灰酸系化合物類等も殺菌作用を有し、主として洗口剤
に使用されている。さらにある種の抗生物質は、それら
が体内に吸収されたり、局所剤として投与された場合に
歯垢発生や輛蝕発生の抑制作用を奏することも報告され
ている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、上記のような従来の抗鯖蝕剤には、決定的な抗
菌効果・治療効果が期待できない等の問題点があり、本
質的に有効な抗鯖蝕剤の出現が待望されていた。

発明者らは既にＮ−メチルビペラジンのアシル又はアル
キル誘導体が上記の目的の好ましい結果をもたらすこと
を発表したが、今回更に従来の抗鯖蝕剤とは分子構造を
全く異にする化合物からなる抗鯖蝕剤を提供することに
より、上記従来技術の問題点を解決した。

〔問題点を解決するための技術手段〕

しかして、本発明に係る抗輌蝕剤は、一般式（式中、Ａは一〇〇−又は−〇Ｈ，−であり、ｎ＝８〜
１８の整数である。）で示されるピロリジン誘導体を含
有することを特徴としている。

上記ピロリジン誘導体には、Ａが−Ｃ〇−基であるアシ
ル誘導体として、オクチノイルービロリジン（ｎ＝８）
、デカノイル−ピロリジン（ｎ＝１０）、ドデカノイル
−ピロリジン（ｎ＝１２）、テトラデカノイル−ピロリ
ジン（ｎ＝１４）、ヘキサデカノイル−ピロリジン（ｎ
＝１６）、オクタデカノイル−ピロリジン（ｎ＝１８）
等が含まれ、又、Ａが−ＣＨ，−基であるアルキル誘導
体として、オクチル−ピロリジン（ｎ＝８）、デシル−
ピロリジン（ｎ＝１０）、ドデシル−ピロリジン（ｎ＝
１２）、テトラデシル−ピロリジン（ｎ＝１４）、ヘキ
サデシル−ピロリジン（ｎ＝１６）、オクタデシル−ピ
ロリジン（ｎ＝１８Ｌ　及Ｕ各々の塩酸塩等が含まれる
。

なお、上記のピロリジンのアシル誘導体はピロリジンを
酸塩化物あるいは酸無水物でアシル化することにより合
成することができ、又そのアルキル誘導体はアシル誘導
体を水素比リチウムアルミニウムあるいは水素化リチウ
ムアルミニウム・塩化アルミニウムあるいは水素化リチ
ウムアルミニウム・硫酸等の公知の還元剤により還元す
ることにより合成することができる。さらに各塩酸塩は
アルキル誘導体をエーテル中、塩化水素ガスを通じて形
成させた。

〔発明の作用〕

上記のピロリジン誘導体は、酷蝕発生の主因的細菌とさ
れる上記ミュータンス・レンサ球菌に対して著しい発育
阻止作用を呈するので、抗顛蝕剤の主成分として好適で
ある。

その発育阻止作用を証するために、一般式（Ｉ）で示さ
れる、ピロリジンのアシル及びアルキル誘導体において
、アシル基及びアルキル基の炭素数を示すｎが８〜１８
の範囲にあるものについて、上記菌宿の血清型Ｃ菌に対
する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を二倍希釈法によって
測定し、それらの試験結果を表１に示す。なお、上記測
定に際して、各種ピロリジン誘導体は最小限のメタノー
ルで溶解し、それを生理食塩水で希釈した。また、塩酸
塩は水溶性で直接水に溶解し、生理食塩水で希釈した。

く二倍希釈法〉ＢＨエブイヨン培地（８７ｇ／ｌ）で−夜（１６〜１８
時間）培養したミュータンス・レンサ球菌（血清型Ｃ菌
）の菌液を新しい液体培地で希釈したものを接種用菌液
とする。

上記ピロリジン誘導体のエキス希釈系列は１００．５０
．２５．１２．５．６．２５．３．１３．１．５６．０
．７８．０．３９．０、１９５　ｕｇ／ｍｌとし、コン
トロールにはメタノールを用いた。

各エキス希釈液に接種用菌液の一定危ヲピペットで接種
し、３７Ｃで８時間培養した。その場合の反応系は、Ｂ
Ｈエブイヨン培地４８ｍ１、エキス希釈液Ｑ、１ｍｌ、
接種用菌液Ｑ、１ｍｌである。次に、肉眼的混濁の有無
で菌の生育を判定し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求
めた。

以下余白く表１〉ピロリジン誘導体のＭＩＣ（単位ｕｇ７ｍｌ）
上記表１から、一般式（Ｉ）で示されるピロリジン誘導
体において、ｎが１２〜１８のものは３．１３ｕｇ／ｌ
Ｔｌ１以下の低いＭＴＣを与えるので、抗萌蝕剤成分と
して十分に使用しうろことがわかる。

その中でもＡが−Ｃ〇−基でｎが１６のヘキサデカノイ
ル−ピロリジン、Ａが−ＣＨ２−基でｎが１４のテトラ
デシル−ピロリジン及びその塩酸塩、ｎが１６のヘキサ
デシル−ピロリジン、ｎ７５Ｚ１８゜オクタデシル−ピ
ロリジンは０．３８　ｕｇ／ｍｌという極めて低いＭＩ
Ｃを与えるので好ましく、すらに、ＡカーＣＨ２−基で
ｎが１６のヘキサデシル−ピロリジンの塩酸塩は、０．
１９５　ｕｇ／ｍｌという極めて低いＭＩＣを与えるの
で最も好ましい。

本発明に係る抗雨蝕剤に使用される上記のピロリジン誘
導体は、毒性が極めて低いので、例えば、歯科用抗菌路
や局所消毒薬、洗口剤や口内情試剤、或いは１跳蝕予防
又は治療用の歯磨剤等を含む従来公知の種々の投与剤形
で提供することができる。

Ｃ実施例〕以下に、本発明を実施例によって具体的に説明するが、
本発明はそれらの実施例に限定されるものではない。な
お、実施例中における各成分の配合量の単位「部」は重
量基準である。

（実施例１）下記組成の成分を常法によって均質に混練し、抗皓蝕性
口腔用軟膏を調製した。その調製に際しては、まず、ヘ
キサデカノイル−ピロリジンを流動パラフィンと便利混
練し白色ワセリンとプラスチペースを加えて混練し、さ
らにカルボキシメチルセルロースナトリウムを加えて混
練した。

く組成〉ヘキサデカノイル−ピロリジン　　　３　部カルボキシ
メチルセルロースナトリウム　　　３１９部流動パラフ
ィン　　　　　　　　　３１　白色色ワセリン　　　　
　　　　　　１２　部プラスチベース　　　　　　　　
　２３　部（プラスチペースは、分子量２１０００のポ
リエチレン５％を流動パラフィンに添加し加熱、ゲル化
してなる稠度保持剤である。）〈実施例２〉下記組成の成分を均質に混合し、抗鯖蝕性洗口剤を調製
した。

く組成〉ヘキサデシル−ピロリジン塩酸塩　　５　部ハツカ水　
　　　　　　　　　　　２５　部精製水　　　　　　　
　　　　　５００　部〈実施例３〉下記組成の成分を実施例２の場合と同様の均質に混合し
、抗酷蝕性洗口剤を調製した。

く組成〉オクタデシル−ピロリジン塩酸塩　　　１０　部ハツカ
水　　　　　　　　　　　２７　部精製水　　　　　　
　　　　　　５００　　部〈実施例４）下記組成の成分を常法によって均質に混練し、抗Ｍ蝕性
練歯磨剤を調製した。

く、組成〉テトラデンルービロリジン　　　　　１　部モノフルオ
ロリン酸ナトリウム　　　　　　０．８部水酸化アルミ
ニウム　　　　　　　４０　部カルボキシメチルセルロ
ース　　　　　　　ｔ３部ソルビット　　　　　　　　
　　　１９　部プロピレングリコール　　　　　　　２
　部ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　１　部サッカ
リンナトリウム　　　　　　　１　部香料　　　　　　
　　　　　　　　　１　部精製水　　　　　　　　　　
　　　３２．９部（実施例５）下記組成の成分を常法によって均質に混練し、抗姑蝕性
歯磨剤を調製した。

く組成〉ヘキサデシル−ピロリジン　　　　　１　部炭酸カルシ
ウム　　　　　　　　　８０　部グリセリン　　　　　
　　　　　　８　部ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　０．５部サッカリンナトリウム　　　　　　　０．１
部香料　　　　　　　　　　　　　　　１　部精製水　
　　　　　　　　　　　　　９．４部（実施例６）下記組成の成分を実施例５の場合と同様に常法によって
均質に混練し、抗鯖蝕性粉歯磨剤を調製した。

く組成〉オクタデシル−ピロリジン　　　　　２　部炭酸カルシ
ウム　　　　　　　　　７９　部グリセリン　　　　　
　　　　　　８　部ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　
　０．５部サッカリンナトリウム　　　　　　　０．１
部香料　　　　　　　　　　　　　　　１　部精製水　
　　　　　　　　　　　　　９．４部〔発明の効果〕以上のように、本発明に係る抗鯖蝕剤は、鯖蝕の主因的
細菌であるミュータンス・レンサ球菌に対する。著しい
発育阻止作用を奏するピロリジンのアシル及びアルキル
誘導体を有効成分としているので、優れた抗菌効果、治
療効果を奏するものである。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは−ＣＯ−又は−ＣＨ＿２−であり、ｎ＝８
〜１８の整数である。）で示されるピロリジン誘導体を
含有することを特徴とする抗齲蝕剤。２、一般式（ I ）で示されるピロリジン誘導体が、ヘ
キサデカノイル−ピロリジン、テトラデシル−ピロリジ
ン及びその塩酸塩、ヘキサデシル−ピロリジン及び塩酸
塩、オクタデシル−ピロリジンである、特許請求の範囲
第１項記載の抗齲蝕剤。