JPS63270664A

JPS63270664A - 新規イミダゾ−ル誘導体

Info

Publication number: JPS63270664A
Application number: JP62104720A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Nagasawa; 弘志長沢; Hatsunori Toyofuku; 豊福　初則; Shohei Sawaki; 沢木　正平; Kenichi Edanami; 枝浪　謙一
Original assignee: Wakamoto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wakamoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-04-30
Filing date: 1987-04-30
Publication date: 1988-11-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は抗潰瘍剤としての用途が期待される新規イミダ
ゾール誘導体に関するものである。

本発明の化合物は次の一般式（Ｉ）で示すことが出来る
。

本発明者等は抗潰瘍剤の開発を目的として種々の化合物
を合成し、胃酸分泌抑制効果試験を行った結果、前記一
般式（Ｉ）で示される１群の化合物が非常に優れた効果
を示すことを見出した。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は目的化合物の
種類により、例えば次の反応式で示される方法を適宜選
択して製造することが出来る。

反応式ＩＩＣＨｚＰｈ　　　　　　　　　　　ＣＨｚＰｈＣＨ，Ｐ
ｈ反応式２］　　　　　　　　　　　　ＩＣ（Ｐｈ）　３　　　　　　　　　　　Ｃ（Ｐｈ）　ｙ
ＣＨ，Ｐｈなお、上記反応式に於いて、Ｘは臭素又は塩素原子を示
し、Ｙは前記と同じ意義を示す。

次に実施例により、本発明化合物の製造法を詳細に説明
する。

実施ｆｊ＋ＩＬ　　１−ベンジル−２−（２−フェニル
エテノ−１−イル）イミダゾールベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド０、４６６
　ｇを乾燥ベンゼン５　ｍｌに懸濁し、窒素雰囲気下、
ｎ−ブチルリチウム（Ｉ，５Ｍヘキサン溶液）０．８ｍ
ｌを滴下した。生成した赤色懸濁液を室温下２時間攪拌
した後１−ベンジル−２−ホルミルイミダゾール０．１
８６　ｇを乾燥ベンゼン２ｍｌに溶解したものを滴下し
た。反応液を室温で１時間撹拌後、１６時間加熱還流し
た。室温まで冷却後不溶物を決別し、ろ液を濃縮した。

残渣をシリカゲルカラムクロマト（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製し、１−ベンジル−２−（２−フェ
ニルエテノ−１−イル）イミダゾール０．１３７ｇを得
た。収率５３％。

元素分析　Ｃｌ８Ｈ１６ＮＺとしてＣＨＮ計算値　８３．０４　　６．２０　１０．７６実測値　
８２，９５　　５．９８　１０．６９ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ　ｙ） δ値　４．８０　　　　　（ｓ、２Ｈ）６．２７〜７．
６７　　（ｍ、１４Ｈ）実施例２１−ベンジル−２−（
２−ペンジルエテノ−１−イル）イミダゾール２−フェニルエチルトリフェニルホスホニウムクロリド
を使用した外は実施例１と同様にして、１−ベンジル−
２−（２−ペンジルエテノ−１−イル）イミダゾールを
得た。

元素分析　Ｃ＋Ｊ＋ｓＮｚとしてＣＨＮ計算値　８３．１８　　６．０１　１０．２１実測値　
８３．３３　　５．９１　１０．３５ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ　、） δ値　４．２３　　　　　（ｄ、２Ｈ）５、１０　　　
　　　（ｓ、２１１）５．７７〜６．５０　　（ｍ、２ｔｌ）６、８７〜７．
６０　　（ｍ、１２）１）実施例３１−ベンジル−２−
（２−シアノエテノ−１−イル）イミダゾールシアンメチルトリフェニルホスホニウムクロリドを使用
した外は実施例１と同様にして、１−ベンジル−２−（
２−シアノエテノ−１−イル）イミダゾールを得た。（
融点、９６〜９８℃）元素分析　Ｃｌ３８ＩＩＮ３とし
てＣＨＮ計算値　７４．６１　　５．３０　２０．０８実測値”
？４．５６　　５．３６　２０．１３ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣ７！り δ値　５．２３　　　　　（ｓ、２Ｈ）５、３３　　　
　　　（ｄ、１）１）６．８３〜７．５０　　（ｍ、８１１）実施例４　１−
ベンジル−２−ブタンジェニルイミダゾールアリルトリフェニルホスホニウムクロリドを使用した外
は実施例１と同様にして、１−ベンジル−２−ブタンジ
ェニルイミダゾールを得た。

元素分析　ＣｌａＨＩＪｚとしてＣＮ　　　　　Ｎ計算値　７９，９７　　６．７１　１３．３２実測値　
８０．１１　　６．９４　１３．６０実施例５１−ベン
ジル−（２−フェニルエチルイミダゾール１−ベンジル−２−（２−フェニルエテノ−１ーイル）
イミダゾール（実施例１の化合物）　０．２８０ｇをメ
チルアルコール３０ｍｆに溶解し、５％）＜ラジウム−
カーボン０．１ｇを用いて室温で１時間接触還元後、反
応液をセライト濾過し、ｔＰ液を濃縮した。残渣をシリ
カゲルクロマト（ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）で精
製することにより１−ベンジル−（２−フェニルエチル
）イミダゾール０、　１　８　４　ｇを得た。収率６４
％。

元素分析　Ｃ＋ｓＨｕ＋ＮｚとしてＣ　　　　　Ｉ　　　　　Ｎ計算イ直　　８２．４１　　　　　６．９２　　　　１
０．６８実測値　８２，６９　　　７．２０　　１０．
８８ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ　ｌ　３） δ値　２．　８　０　〜３．　１　７　（ｍ，４Ｈ）４
、　８　０　　　　　　（ｓ，２Ｈ）６、６７〜７．５
　７　　（ｍ，１２Ｈ）実ｍ例６　　１−ベンジル−２
−’（３−フェニルプロピル）イミダゾール１−ベンジル−２−（２−ペンジルエテノ−１ーイル）
イミダゾール（実施例２の化合物）を使用した外は実施
例５と同様にして１−ベンジル−２−（３−フェニルプ
ロピル）イミダゾールヲ得た。

元素分析　ＣＩ９８２ＯＮ２としてＣ　　　　　Ｈ　　　　　Ｎ計算値　８２．５７　　　７．２９　　１０。１４実測
値　８２．６９　　　７．４１　　１０．３８Ｎ）’Ｉ
Ｒスペクトル（ＣＤＣ　ｌ　ｚ）δ値　１．　９　７　
〜２．　１　２　（ｍ，２Ｈ）２、　４　５　〜２．　
７　５　　（ｍ，４Ｈ）４、　９　７　　　　　　　（
ｓ，２８）６、　６　７　〜７．　６　０　（ｍ＋　１
２Ｈ）Ｘａ例７　　１−ベンジル−２−（２−シアノエ
チル）イミダゾール１−ベンジル−２−（２−シアノエテノ−１ーイル）イ
ミダゾール（実施例３の化合物）を使用した外は実施例
５と同様にして、１−ベンジル−２−（２−シアノエチ
ル）イミダゾールを得た。

元素分析　ｃ１３）１１ＪＩとしてＣ　　　　　　　　Ｈ　　　　　　　　Ｎ計算値　７３
，９１　　　６．２０　　１９．８９実測値　？３．８
１　　　５．９８　　２０．０９Ｎ門Ｒスペクトル（Ｃ
ＤＣ　Ｉ！　３）δ値　２．　８　７　〜３．　Ｏ　Ｏ
　（ｍ，４）１）５、　１　３　　　　　　（ｓ，２Ｈ
）７、００〜７．５３（亀，７Ｈ）実施例８　１−ベンジル−２−ブチルイミダゾール１−
ベンジル−２−ブタンジエニルイミタソール（実施例４
の化合物）を使用した外は実施例５と同様にして１−ベ
ンジル−２−ブチルイミダゾールを得た。

元素分析　ＣｚＨ＋ａＮｚとしてＣ　　　　Ｈ　　　　Ｎ計算値　７８．４６　　　８．４７　　１３．０７実測
値　７８．４３　　　Ｂ．６２　　１２．８１ＮＭＲス
ペクトル（ＣＤＣ　１　：ｌ）δ値　０．　６　７　〜
２．　０　０　（ｍ，７Ｈ）２、　６　７　　　　　　
　　（ｔ．２Ｈ）５、　１　　３　　　　　　　　（ｓ
，２）１）６、　８　３　〜７．　６　０　　（ｍ，７
Ｈ）実施例９　１−ベンジル−２−（３−フェニルプロ
ピル）イミダゾールｉ−トリチルイミダゾール０．　６　２　０　ｇを乾燥
テトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下水
−塩を用いて冷却した。ｎ−ブチルリチウム（Ｉ．５モ
ル　ｎ−ヘキサン溶液）２　ｍｌを滴下後１、５時間室
温で攪拌し、水冷後１ーブロモー３＝フェニルプロパン
（９５％）０．６２８ｇを乾燥テトラヒドロフラン３　
ｍｌに溶解したものを滴下した。反応液を水冷下１時間
、室温下２０時間攪拌し水２５ｍｌを加えて濃縮し、ク
ロロホルムで抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、残渣に
エチルエーテルを加えて不溶物を決別しろ液を濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム）、シ
リカゲルカラムクロマト（ベンゼン−酢酸エチル）で精
製し、１−トリチル−２−（３−フェニルプロピル）イ
ミダゾール０．１３０　ｇを得た。収率１５％。この様
にして得られた１−トリチル−２−（３−フェニルプロ
ピル）イミダゾール０．５００ｇを５％酢酸メタノール
溶液２０ｎｊ！に懸濁し、還流下３時間攪拌した後室温
まで冷却し、濃縮した。残渣に水１０ｍ１を加えてエチ
ルエーテルで洗浄後、炭酸水素ナトリウムで塩基性とし
てクロロホルムで抽出乾燥後濃縮した。水素化ナトリウ
ム（約５０％）０．０７２ｇに先の残渣を乾燥テトラヒ
ドロフラン４　ｍ（ｌで希釈し滴下した。室温で３０分
間攪拌した後、臭化ベンジル０．２６１ｇを乾燥テトラ
ヒドロフラン４　ｍｌで希釈した溶液を滴下した。更に
１時間攪拌した後濃縮し、残渣に水１０ｍβを加えクロ
ロホルムで抽出し乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲル薄
層クロマト（クロロホルム−エチルアルコール）を用い
て精製し１−ベンジル−２−（３−フェニルプロピル）
イミダゾール０．１８１ｇを得た。収率５６％。

本島の物性値は実施例６で得た化合物の値と一致した。

次に、本発明化合物の胃酸分泌抑制作用を説明するため
、代表的化合物についての試験例を示す。

試験例　胃酸分泌抑制作用効果試験試験方法Ｂａｒｎｅｔｔらの方法（Ｂｒ、Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ
、８３．７５−８２．１９８４）に従い、体重３００〜
５００ｇのハートレイ系雄性モルモットを２４時間絶食
後（水の摂取は自由）放血致死させ、胃を取り出し、胃
粘膜標本を作成した。試験化合物を添加し、３時間まで
経時的に内液を採取し、１０−”Ｎ　ＮａＯＨによりｐ
Ｈ７，０まで滴定することにより酸分泌量を測定した。

３時間後の酸分泌量を試験化合物を加える直前の値と比
較し、抑制率を求めた。

本試験の結果は第１表に示す。

第　　　１　　　表

Claims

【特許請求の範囲】一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ）［式中ＲはＨ又は２個のＲが一緒になって炭素間の結合
手を示し、ＹはＣＮ、メチル、エチル、ビニル、フェニ
ル又はベンジルを示す。］で示される新規イミダゾール誘導体。