JPS58415B2 - ピロ−ル誘導体 - Google Patents
ピロ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS58415B2 JPS58415B2 JP9718677A JP9718677A JPS58415B2 JP S58415 B2 JPS58415 B2 JP S58415B2 JP 9718677 A JP9718677 A JP 9718677A JP 9718677 A JP9718677 A JP 9718677A JP S58415 B2 JPS58415 B2 JP S58415B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- dimethyl
- general formula
- pyrrole
- thiouridocopyrrole
- Prior art date
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- Expired
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- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピロール誘導体に関する。
本発明のピロール誘導体は新規化合物であり、下記一般
式 〔式中Ｒ１及びＲ，はメチル基を、またＲ３は低級アル
コキシ低級アルキル基、置換基を有しないフェニル基、
置換基として１または２個のハロゲン原子、アミノ基、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル
アミノ基を有するフェニル基を示す。
式 〔式中Ｒ１及びＲ，はメチル基を、またＲ３は低級アル
コキシ低級アルキル基、置換基を有しないフェニル基、
置換基として１または２個のハロゲン原子、アミノ基、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル
アミノ基を有するフェニル基を示す。
〕上記一般式〔０で表わされる本発明のピロール誘導体
、胃酸分泌抑制作用、降圧作用を有し、胃酸分泌抑制剤
、抗潰瘍剤、降圧剤として有用である。
、胃酸分泌抑制作用、降圧作用を有し、胃酸分泌抑制剤
、抗潰瘍剤、降圧剤として有用である。
上記一般式〔Ｉ〕中Ｒ１及びＲ，はいずれもメチル基で
ある。
ある。
Ｒ，で示される低級アルコキシアル基には、炭素数１〜
４の直鎖状若しくは分枝状アルコキシ基と炭素数１〜４
の直鎖状若しくは分枝状アルキレン基とが結合した基例
えばメトキシメチル基、３−メトキシプロピル基、２−
エトキシエチル基、３−イソプロポキシブチル基、４−
エトキシブチル基、２−エトキシ−１，１−ジメチルエ
チル基、２−プロポキシエチル基、３−メトキシ−２−
メチルプロピル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル基等
が包含される。
４の直鎖状若しくは分枝状アルコキシ基と炭素数１〜４
の直鎖状若しくは分枝状アルキレン基とが結合した基例
えばメトキシメチル基、３−メトキシプロピル基、２−
エトキシエチル基、３−イソプロポキシブチル基、４−
エトキシブチル基、２−エトキシ−１，１−ジメチルエ
チル基、２−プロポキシエチル基、３−メトキシ−２−
メチルプロピル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル基等
が包含される。
また置換基を有することのあるフェニル基には、ベンゼ
ン環上に例えば塩素原子、臭素原子、沃素原子、弗素原
子等のハロゲン原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル等のアルキル基、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ基
等のアルカノイルアミ７基及びアミン基から選ばれた同
−又は異なる１若しくは２個の置換基を有することのあ
るフェニル基が包含される。
ン環上に例えば塩素原子、臭素原子、沃素原子、弗素原
子等のハロゲン原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル等のアルキル基、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ基
等のアルカノイルアミ７基及びアミン基から選ばれた同
−又は異なる１若しくは２個の置換基を有することのあ
るフェニル基が包含される。
代表例としては例えばフェニル基、４−クロロフェニル
基、２−ブロモフェニル基、３−ヨードフェニル基、４
−フロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、３、４−
ジクロロフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、４
−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル
基、４−エチルフェニル基、３−プロピルフェニル基、
４−イソプロピルフェニル基、３，４−ジメチルフェニ
ル基、３，５−ジエチルフェニル基、２，６−ジメチル
フェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２−アセ
チルアミノフェニル基、３−プロピオニルアミノ基、４
−インブチリルアミノ基、４−アミノフェニル基、２−
アミノフェニル基、３，４−ジアミノフェニル基、３−
アミノ−２−メチルフェニル基、３−アセチルアミノ−
２−メチルフェニル基、３−アミノ−４−クロロフェニ
ル基、４−アミノ−３−メトキシフェニル基等を例示で
きる。
基、２−ブロモフェニル基、３−ヨードフェニル基、４
−フロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、３、４−
ジクロロフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、４
−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル
基、４−エチルフェニル基、３−プロピルフェニル基、
４−イソプロピルフェニル基、３，４−ジメチルフェニ
ル基、３，５−ジエチルフェニル基、２，６−ジメチル
フェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、２−アセ
チルアミノフェニル基、３−プロピオニルアミノ基、４
−インブチリルアミノ基、４−アミノフェニル基、２−
アミノフェニル基、３，４−ジアミノフェニル基、３−
アミノ−２−メチルフェニル基、３−アセチルアミノ−
２−メチルフェニル基、３−アミノ−４−クロロフェニ
ル基、４−アミノ−３−メトキシフェニル基等を例示で
きる。
本発明の上記一般式〔Ｉ〕で表わされるピロール誘導体
の代表的化合物を例示すれば次の通りである。
の代表的化合物を例示すれば次の通りである。
２．５−ジメチル−１−（３−（３−メトキシプロピル
）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（２−プロポキシエチル
）チオウレイドコピロール ２．５−ジエチル−１−（３−（２−エトキシエチル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３−イソプロポキシブ
チル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（２−ｔｅｒｔ −ブト
キシエチル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチル
−１−（３−（４−クロロフェニル）チオウレイドコピ
ロール ２．５−ジメチル−１’−（３−（４−ブロモフェニル
）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３，４−ジクロロフェ
ニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジエチル−１−（３−（３−ヨードフェニル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（４−ブロモ−２−クロ
ロフェニル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチル
−１−（３−（２−メチルフェニル）チオウレイドコピ
ロール ２．５−ジメチル−１＝（３−（２，６−シメチルフエ
ニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（４−エチルフェニル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（４−アセチルアミノフ
ェニル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチル−１
−〔３−（３−プロピオニルアミノフェニル）チオウレ
イドコピロール２．５−ジメチル−１−（３−（，２−
アセチルアミノフェニル）チオウレイドコピロール２．
５−ジメチル−１−（３−（４−アミノフェニル）チオ
ウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（２−アミノフェニル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３，４−ジアミノフェ
ニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３−アセチルアミノ−
２−メチルフェニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−’（３−（３−アミノ−４−ク
ロロフェニル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチ
ル−１−（３−フェニルチオウレイド）ピロール 本発明のピロール誘導体は種々の方法により製造するこ
とができる。
）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（２−プロポキシエチル
）チオウレイドコピロール ２．５−ジエチル−１−（３−（２−エトキシエチル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３−イソプロポキシブ
チル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（２−ｔｅｒｔ −ブト
キシエチル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチル
−１−（３−（４−クロロフェニル）チオウレイドコピ
ロール ２．５−ジメチル−１’−（３−（４−ブロモフェニル
）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３，４−ジクロロフェ
ニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジエチル−１−（３−（３−ヨードフェニル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（４−ブロモ−２−クロ
ロフェニル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチル
−１−（３−（２−メチルフェニル）チオウレイドコピ
ロール ２．５−ジメチル−１＝（３−（２，６−シメチルフエ
ニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（４−エチルフェニル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（４−アセチルアミノフ
ェニル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチル−１
−〔３−（３−プロピオニルアミノフェニル）チオウレ
イドコピロール２．５−ジメチル−１−（３−（，２−
アセチルアミノフェニル）チオウレイドコピロール２．
５−ジメチル−１−（３−（４−アミノフェニル）チオ
ウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（２−アミノフェニル）
チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３，４−ジアミノフェ
ニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−（３−（３−アセチルアミノ−
２−メチルフェニル）チオウレイドコピロール ２．５−ジメチル−１−’（３−（３−アミノ−４−ク
ロロフェニル）チオウレイドコピロール２．５−ジメチ
ル−１−（３−フェニルチオウレイド）ピロール 本発明のピロール誘導体は種々の方法により製造するこ
とができる。
例えば一般式（但し式中Ｒ３は上記に同じ）
で表わされるチオセミカルバジッド誘導体と一般式
（但し式中Ｒ１及びＲ，は上記に同じ）
で表わされる１、４−ジケトン誘導体とを反応させる方
法により製造できる。
法により製造できる。
上記一般式（ＩＩ、ｌ及び〔■〕で表わされる化合物は
、いずれも公知の化合物である。
、いずれも公知の化合物である。
上記反応は無溶媒でも行ない得るが通常ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム等の
エーテル類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸
類、メタノール、エタノール、イソプロパツール等のア
ルコール類、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非極
性溶媒中で有利に実施できる。
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム等の
エーテル類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸
類、メタノール、エタノール、イソプロパツール等のア
ルコール類、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非極
性溶媒中で有利に実施できる。
上記反応における原料化合物の使用割合は特に制限はな
いが、通常一般式（ＩＩ）で表わされるチオセミカルバ
ジッド誘導体１モル当り一般式（１）で表わされるジケ
トン類を１〜５モル好ましくは１〜１．２モル程度用い
るのがよい。
いが、通常一般式（ＩＩ）で表わされるチオセミカルバ
ジッド誘導体１モル当り一般式（１）で表わされるジケ
トン類を１〜５モル好ましくは１〜１．２モル程度用い
るのがよい。
また反応温度は通常０〜２００℃好ましくは室温〜１２
０℃程度とするのがよく、この温度で約３０分〜３０時
間通常３０分〜５時間程度で反応は終了する。
０℃程度とするのがよく、この温度で約３０分〜３０時
間通常３０分〜５時間程度で反応は終了する。
かくして本発明の一般式ＣＩ）で表わされるピロール誘
導体を収得できる。
導体を収得できる。
該化合物は、上記反応終了後常法に従い、例えば溶媒を
用いた場合は之を留去して、又はその後抽出して単離で
き、これは分別再結晶法、カラムクロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー等の通常の手段により精製でき
る。
用いた場合は之を留去して、又はその後抽出して単離で
き、これは分別再結晶法、カラムクロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー等の通常の手段により精製でき
る。
本発明の化合物は下記反応式に示す如くしても製造され
る。
る。
一般式（ＩＶ、ｌ及び一般式〔ｖ〕の化合物は下記反応
式によっても製造される。
式によっても製造される。
（上式に於て凡及び塊は低級アルキル基を、Ｘはハロゲ
ン原子を夫々示す。
ン原子を夫々示す。
Ｒ１、Ｒ２及び鳥は上記に同じ。
）以下本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。
実施例 １
２．５−ジメチル−１−〔３−（２−メチルフェニル）
チオウレイド〕ピロールの合成 ４−（２−メチルフェニル）チオセミカルバジド６ｇを
酢酸３０ｍ１に懸濁させ、２，５−ヘキサンジオン３．
８ｇを加えて、油浴上１００〜１１０℃に加熱撹拌する
。
チオウレイド〕ピロールの合成 ４−（２−メチルフェニル）チオセミカルバジド６ｇを
酢酸３０ｍ１に懸濁させ、２，５−ヘキサンジオン３．
８ｇを加えて、油浴上１００〜１１０℃に加熱撹拌する
。
１００分間加熱した後減圧で酢酸を留去し、得られる結
晶をエタノールに溶解し、次いで活性炭処理後エタノー
ルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル［ワコウＣ−２００ｊ、溶出液クロロホ
ルム）により処理し、得られる白色結晶をリグロイン−
エタノールより再結晶する。
晶をエタノールに溶解し、次いで活性炭処理後エタノー
ルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル［ワコウＣ−２００ｊ、溶出液クロロホ
ルム）により処理し、得られる白色結晶をリグロイン−
エタノールより再結晶する。
かくして白色小葉状晶の２，５−ジメチル−１−（３−
（２−メチルフェニル）チオウレイド〕ピロール６、Ｏ
ｇを得る。
（２−メチルフェニル）チオウレイド〕ピロール６、Ｏ
ｇを得る。
融点１８１．５〜１８３℃。実施例 ２〜１０
適当な出発原料を用いて、上記実施例１と同様にして下
記第１表記載の各化合物を得る。
記第１表記載の各化合物を得る。
第４表には得られた化合物を下記一般式で示し、またそ
の結晶形及び融点を併せ示す。
の結晶形及び融点を併せ示す。
く薬理試験〉
下記化合物の薬理活性を、胃液分泌抑制作用を検定する
最も一般的な試験法であるシェイ・ラントの幽門結紮法
に従って試験した。
最も一般的な試験法であるシェイ・ラントの幽門結紮法
に従って試験した。
この試験には体重１７０２前後のウィスター系雄性ラッ
トを使用した。
トを使用した。
該ラットを２４時間絶食させ、幽門結紮３０分前に試験
されるべき化合物を（５００■／ｋｇ）皮下投与し、結
紮４時間後に胃液量を測定した。
されるべき化合物を（５００■／ｋｇ）皮下投与し、結
紮４時間後に胃液量を測定した。
生理食塩水投与群をＯとして抑制率を％で求めた。
その結果を下記第１表に示す。なお、表中における抑制
率ｅの評価は下記のとおりである。
率ｅの評価は下記のとおりである。
十 ：１０〜５０％未満
十十：５０％以上
供試化合物
Ａ１２５−ジメチル−１−（３−（メトキシプロピル）
チオウレイド〕ピロール Ａ２２５−ジメチル−１−（３−（フェニル）チオウレ
イド〕ピロール Ａ３２，５−ジメチル−１−〔３−（２−メトキシ−５
−メチル−フェニル） チオウレイド〕ピロール
チオウレイド〕ピロール Ａ２２５−ジメチル−１−（３−（フェニル）チオウレ
イド〕ピロール Ａ３２，５−ジメチル−１−〔３−（２−メトキシ−５
−メチル−フェニル） チオウレイド〕ピロール
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒ１及びＲ，はメチル基を、またＲ、はｌアルコ
キシ低級アルキル基、置換基を有しないフェニル基、置
換基として１または２個のハロゲン原子、アミン基、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルア
ミノ基を有するフェニル基を示す。 〕で表わされるピロール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9718677A JPS58415B2 (ja) | 1977-08-12 | 1977-08-12 | ピロ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9718677A JPS58415B2 (ja) | 1977-08-12 | 1977-08-12 | ピロ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5432468A JPS5432468A (en) | 1979-03-09 |
| JPS58415B2 true JPS58415B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=14185541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9718677A Expired JPS58415B2 (ja) | 1977-08-12 | 1977-08-12 | ピロ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58415B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5810910A (en) * | 1995-10-06 | 1998-09-22 | Air Products And Chemicals, Inc. | Adsorbents for ozone recovery from gas mixtures |
| US6187799B1 (en) * | 1997-05-23 | 2001-02-13 | Onyx Pharmaceuticals | Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas |
| US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| EP1474393A1 (en) * | 2002-02-11 | 2004-11-10 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Aryl ureas as kinase inhibitors |
| WO2005110994A2 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-24 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer |
-
1977
- 1977-08-12 JP JP9718677A patent/JPS58415B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5432468A (en) | 1979-03-09 |
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