JPS58124767A - スルファモイル安息香酸誘導体 - Google Patents
スルファモイル安息香酸誘導体Info
- Publication number
- JPS58124767A JPS58124767A JP675282A JP675282A JPS58124767A JP S58124767 A JPS58124767 A JP S58124767A JP 675282 A JP675282 A JP 675282A JP 675282 A JP675282 A JP 675282A JP S58124767 A JPS58124767 A JP S58124767A
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- Japan
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- methylindoline
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- chloro
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は杭高面圧作用を有する新規なスルファモイル安
息香酸誘導体に関するもので、詳しくは一般式 （式中、Ｒ１および電は同一でも異っていてもよく、水
素原子、アミノ基、ヒドロキシル基、ア置換されていな
いフェニル基を表わす。）で表わされるスルファモイル
安息香酸誘導体に関するものである。本発明化合物は文
献未載の新規吻質であって、血圧降下作用を有する有用
な吻ノ牒である。
息香酸誘導体に関するもので、詳しくは一般式 （式中、Ｒ１および電は同一でも異っていてもよく、水
素原子、アミノ基、ヒドロキシル基、ア置換されていな
いフェニル基を表わす。）で表わされるスルファモイル
安息香酸誘導体に関するものである。本発明化合物は文
献未載の新規吻質であって、血圧降下作用を有する有用
な吻ノ牒である。
往路、スルファモイル安息香酸誘導体が利尿降圧剤とし
ての作用を有することはよく知られており、蕃θ１１え
ば次式め化合物 で表わされる４−クロロ−５−スルファモイル−２−フ
ルフリルアミノ安息香酸（一般名、フロセミド）が公知
でちる。この化合物は・ゼθ力な川原作用を有し、利尿
を目的とした場面で１Φ用されているが、利１ヂ作用に
伴い種々の副作用、例えば低カリウム血症、耐糖能の低
下および１ヂ酸而症などが懸念されるため、戸１１作用
の低減が望まれている。
ての作用を有することはよく知られており、蕃θ１１え
ば次式め化合物 で表わされる４−クロロ−５−スルファモイル−２−フ
ルフリルアミノ安息香酸（一般名、フロセミド）が公知
でちる。この化合物は・ゼθ力な川原作用を有し、利尿
を目的とした場面で１Φ用されているが、利１ヂ作用に
伴い種々の副作用、例えば低カリウム血症、耐糖能の低
下および１ヂ酸而症などが懸念されるため、戸１１作用
の低減が望まれている。
キた、本発明化合物にやや角似した化学構造を有−する
ものとして次式化合物 で表ワサレるＮ−（４−クロロ−３−スルファモイルペ
ンツアミド）−２−メチルインドリンが利尿降下剤イン
ダパミドとして公知である（例えば、特公昭４６−３７
８１８参照）。このものは利尿作用を有しているため、
場合によっては前述のような副作用の発現が懸念される
。このため、利尿作用をともなわない降圧剤の出現が望
まれている。
ものとして次式化合物 で表ワサレるＮ−（４−クロロ−３−スルファモイルペ
ンツアミド）−２−メチルインドリンが利尿降下剤イン
ダパミドとして公知である（例えば、特公昭４６−３７
８１８参照）。このものは利尿作用を有しているため、
場合によっては前述のような副作用の発現が懸念される
。このため、利尿作用をともなわない降圧剤の出現が望
まれている。
本発明者らは、そのような薬剤を得るため鋭意検討した
結果、驚くべ六ことに（ＩＵ ）式の化合物に各種Ｗ拗
基を導入した（Ｉ）式の本発明化合物は、強い降圧作用
を有するとともに、置換基の種類によって利尿作用の調
節が可能であり、しかも置換基の種類によっては、はと
んど利尿作用を示さないことを見出し、本発明を完成し
た。
結果、驚くべ六ことに（ＩＵ ）式の化合物に各種Ｗ拗
基を導入した（Ｉ）式の本発明化合物は、強い降圧作用
を有するとともに、置換基の種類によって利尿作用の調
節が可能であり、しかも置換基の種類によっては、はと
んど利尿作用を示さないことを見出し、本発明を完成し
た。
本発明のスルファモイル安息香酸誘導体について説Ｒ４
オよび鵬は同一であっても異っていてもよく、水素原子
、アミノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシル妻
°およびアルケニル某を意味し、ｇｔ喚歩たは胃境され
ていない低級アルキル基とはＣＩ〜Ｃ４の低級アルキル
基、ヒドロキシ着換アルキル某、低級アルキルアミノ置
換アルキル基、カルボキシ置物アルキルＪヨおよびアル
コキシカルボニル置換アルキル基などを意味し、＊漁４
たはＷ漁されていないフェニル基とは、フェニル基、ノ
１０ゲン偕換フェニル某および低級アルキル置換フェニ
ル基などを意味する。さらに土肥署換基について詳細に
説明すると、アルコキシ基としては、合１１えばメトキ
シ某、２−（２−ヒドロキシ）エトキシ基およびエトキ
シ共などを、アシル基としては、例えばアセチル基およ
びプロピオニル其などを、アルケニル某としては、例え
ばアリル基およびブテニル基などを、Ｃ１〜Ｃ４の低級
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル其、ｎ−
プロピル其、イソプロピル某、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基およびｓｅｃゴプチルルなどを、ヒドロキシ置換ア
ルキル禁としては、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒド
ロキシプロピル其および２−ヒドロキシプロピル某ナト
を、低級アルキルアミノ置換アルキル基としては、ｔａ
ｌｌえば２−ジメチルアミンエチル某および２−ジエチ
ルアミノエチル基などを、カルボキシ置換アルキル基と
しては、例えばカルボキシメチル丼などを、アルコキシ
カルボニル置換アルキル基としては、例えば２−ヒドロ
キシ−１−メトキシカルボニルエチル基などを、ノ・ロ
ゲン置換フェニル基としては、例えば２−クロルフェニ
ル基、３−クロルフェニル基、４−クロルフェニル某オ
よび２，４−ジクロルフェニル基などを、低級アルキル
置換フェニル基としては、例えば２ニメチルフエニル基
、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基オよび
２，４−ジメチルフェニル基などを誉げることかで鍍ろ
。
オよび鵬は同一であっても異っていてもよく、水素原子
、アミノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシル妻
°およびアルケニル某を意味し、ｇｔ喚歩たは胃境され
ていない低級アルキル基とはＣＩ〜Ｃ４の低級アルキル
基、ヒドロキシ着換アルキル某、低級アルキルアミノ置
換アルキル基、カルボキシ置物アルキルＪヨおよびアル
コキシカルボニル置換アルキル基などを意味し、＊漁４
たはＷ漁されていないフェニル基とは、フェニル基、ノ
１０ゲン偕換フェニル某および低級アルキル置換フェニ
ル基などを意味する。さらに土肥署換基について詳細に
説明すると、アルコキシ基としては、合１１えばメトキ
シ某、２−（２−ヒドロキシ）エトキシ基およびエトキ
シ共などを、アシル基としては、例えばアセチル基およ
びプロピオニル其などを、アルケニル某としては、例え
ばアリル基およびブテニル基などを、Ｃ１〜Ｃ４の低級
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル其、ｎ−
プロピル其、イソプロピル某、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基およびｓｅｃゴプチルルなどを、ヒドロキシ置換ア
ルキル禁としては、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒド
ロキシプロピル其および２−ヒドロキシプロピル某ナト
を、低級アルキルアミノ置換アルキル基としては、ｔａ
ｌｌえば２−ジメチルアミンエチル某および２−ジエチ
ルアミノエチル基などを、カルボキシ置換アルキル基と
しては、例えばカルボキシメチル丼などを、アルコキシ
カルボニル置換アルキル基としては、例えば２−ヒドロ
キシ−１−メトキシカルボニルエチル基などを、ノ・ロ
ゲン置換フェニル基としては、例えば２−クロルフェニ
ル基、３−クロルフェニル基、４−クロルフェニル某オ
よび２，４−ジクロルフェニル基などを、低級アルキル
置換フェニル基としては、例えば２ニメチルフエニル基
、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基オよび
２，４−ジメチルフェニル基などを誉げることかで鍍ろ
。
而Ｉ−てこれらの誘導体としては具体的につぎのものが
含まれる。
含まれる。
Ｎ−（２−アミノ−４−々コロ−５−スルファモイルベ
ンツアミド）−２−メチルインドリン。
ンツアミド）−２−メチルインドリン。
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルアミノ−５−スルファモ
イルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（２
−アリルアミノ−４−クロロ−５＝スルフアモイルペン
ツアミド）−２−メチルイントリノ。Ｎ−（４−クロロ
−２−ｎ−プロピルアミノ−５−スルファモイルベンツ
アミ）’） −２−メチルインドリン。Ｎ −（２−ｎ
−ブチルアミノ−４−クロロ−５−スルファモイルベン
ツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ
−２−ジメチルアミン−５−スルファモイルベンツアミ
ド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−
ヒドロキシアミノ−５−スルファモイルベンツアミド）
２−メチルインドリン。Ｎ −（４−１０ロー２−メト
キシアミノ−５−スルファモイルベンツアミド）−２−
メチルインドリン。
イルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（２
−アリルアミノ−４−クロロ−５＝スルフアモイルペン
ツアミド）−２−メチルイントリノ。Ｎ−（４−クロロ
−２−ｎ−プロピルアミノ−５−スルファモイルベンツ
アミ）’） −２−メチルインドリン。Ｎ −（２−ｎ
−ブチルアミノ−４−クロロ−５−スルファモイルベン
ツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ
−２−ジメチルアミン−５−スルファモイルベンツアミ
ド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−
ヒドロキシアミノ−５−スルファモイルベンツアミド）
２−メチルインドリン。Ｎ −（４−１０ロー２−メト
キシアミノ−５−スルファモイルベンツアミド）−２−
メチルインドリン。
Ｎ−（２−アセチルアミノ−４−クロロ−５〜スルフア
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（
４−クロロ−２−ヒドラジノ−５−スルファモイルベン
ツアミド） −２−）ｌ チルインドリン。Ｎ−（４−
クロロ−２−エタノールアミノ−５−スルファモイルベ
ンツアミ）”）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−！
エロー２−ジェタノール了ミノー５−スルファモイルベ
ンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロ
ロ−２−（３−ヒドロキシプロピルアミン）−５−スル
ファモイルペンツアミドド）２−メチルインドリン。Ｎ
−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシプロピルアミノ
）−５−スルファモイルベンツアミド ２−メチルイン
ドリン′。Ｎ−（４−ｈロロー２−（２−ヒドロキシエ
トキシエチルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミ
ド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−（２−カルボキシ−
４−クロロ−５−スルファモイルベンツアミド）−２−
メチルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒド
ロキシ−１−メトキシカルボニルエチルアミノ）−５−
スルファモイルベンシアミリ−２−メチルインドリン。
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（
４−クロロ−２−ヒドラジノ−５−スルファモイルベン
ツアミド） −２−）ｌ チルインドリン。Ｎ−（４−
クロロ−２−エタノールアミノ−５−スルファモイルベ
ンツアミ）”）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−！
エロー２−ジェタノール了ミノー５−スルファモイルベ
ンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロ
ロ−２−（３−ヒドロキシプロピルアミン）−５−スル
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−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシプロピルアミノ
）−５−スルファモイルベンツアミド ２−メチルイン
ドリン′。Ｎ−（４−ｈロロー２−（２−ヒドロキシエ
トキシエチルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミ
ド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−（２−カルボキシ−
４−クロロ−５−スルファモイルベンツアミド）−２−
メチルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒド
ロキシ−１−メトキシカルボニルエチルアミノ）−５−
スルファモイルベンシアミリ−２−メチルインドリン。
Ｎ−（４−クロＣ１−２−（２−メチルフェニル）−５
−スルファモイルベンツアミ）”） −２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（４〜クロロ−２−（４−メチルフェニル
）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイ
ンドリン。
−スルファモイルベンツアミ）”） −２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（４〜クロロ−２−（４−メチルフェニル
）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイ
ンドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−クロロフェニル）−５−
スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン
。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−クロルフェニル）−５
−スルファモイルベンツアミド −２−メチルインドリ
ン。
スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン
。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−クロルフェニル）−５
−スルファモイルベンツアミド −２−メチルインドリ
ン。
本発明のスルファモイル安息香酸誘導体は、例えば次式
に示す打法、によって製造できる。
に示す打法、によって製造できる。
（■１）
王妃の反１芯式におけるＸは塩素原子又は臭素原子を夷
１コし、Ｒ２および鵬は前記と同じ意味を表わす。
１コし、Ｒ２および鵬は前記と同じ意味を表わす。
（ＶＩ）式の化合物は、Ｂｅｒｉｃｈｔｅ、 ９９巻、
３２８頁、１９６６年などに記載された方法によって、
（ｒＶ）式の化合物から（Ｖ）式の化合物を経て製造で
きる。（■）式の化合物は、（Ｖｌ）式の化合物と１−
アミノ−２−メチルインドリンとの反応によって製造で
きるが、この反応では、（Ｖｌ ）式の化合物をカルボ
キシル基の反応性誘導体に変換してから反応させるのが
有利である。反応性誘導体とは酸ハライド、酸無水物、
活性エステル等の誘導体を意味する。（■）式の化合物
とＨＮ／”Ｉとゝ鳩 の反応によって（Ｉ）式の本発明化合物を得る工程は、
反応溶媒を使用してもよいが、反応溶媒を兼ねてＨＮで
Ｒ４を大過剰使用してもよい。反応溶媒鴇 としては、テトラヒドロフラン、エチルセロソルブ、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド等通常の溶媒を使用す
ることができる。
３２８頁、１９６６年などに記載された方法によって、
（ｒＶ）式の化合物から（Ｖ）式の化合物を経て製造で
きる。（■）式の化合物は、（Ｖｌ）式の化合物と１−
アミノ−２−メチルインドリンとの反応によって製造で
きるが、この反応では、（Ｖｌ ）式の化合物をカルボ
キシル基の反応性誘導体に変換してから反応させるのが
有利である。反応性誘導体とは酸ハライド、酸無水物、
活性エステル等の誘導体を意味する。（■）式の化合物
とＨＮ／”Ｉとゝ鳩 の反応によって（Ｉ）式の本発明化合物を得る工程は、
反応溶媒を使用してもよいが、反応溶媒を兼ねてＨＮで
Ｒ４を大過剰使用してもよい。反応溶媒鴇 としては、テトラヒドロフラン、エチルセロソルブ、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド等通常の溶媒を使用す
ることができる。
本発明化合物についてラットを甲いて利尿作用を試験し
た結果、いずれの化合物の利尿作用もインダバミドより
小さく、いくつかの化合物はほとんと利尿作用を示さな
いことが確認されている。
た結果、いずれの化合物の利尿作用もインダバミドより
小さく、いくつかの化合物はほとんと利尿作用を示さな
いことが確認されている。
次に実施例によって本発明を更に詳細に讃、明する。
実施例Ｉ
Ｎ−（４−クロロ−５−スルファモイル−２−メチルア
ミノベンツアミド）−２−メチルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン２ｇをエチルセロソルブ
３０−に溶解し、メチルアミンガスを吹込みながら１１
０℃に加熱し５時間反応させた。
ミノベンツアミド）−２−メチルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン２ｇをエチルセロソルブ
３０−に溶解し、メチルアミンガスを吹込みながら１１
０℃に加熱し５時間反応させた。
反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出したのちシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（４−
クロロ−５−スルファモイル−２−メチルアミノベンツ
アミド）−２−メチルインドリン１ｇを得た。 触点２
２５−２２７°ＣＮＭＲ（ｄ６−ＤＮ４ｓｏ、ｔｏｏｘ
ｕ−ｉｚ） ｐｐｍ１．３２（３Ｈ，ｄ）、２．５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、２．８７（３Ｈ，ｓ）、３．２（ＩＨ，ｍ）
、４．０（ＩＨ，ｍ）、６．５〜７．２（４Ｈ，ｍ）、
６．８２（ＩＨ，ｓ）、７．２１（２Ｈ５）、８．０８
（ＩＨ，ｂ）、８．３１（ＩＨ，ｓ）、１０．４０（Ｉ
Ｈ，ｓ ）実施例２ Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチルアミン
）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイ
ンドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スル７アモイルペンツア
ミド）−２−メチルインドリン１ｇとエタノールアミン
３−を混合し、１００〜１１０℃で１時間反応させた。
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（４−
クロロ−５−スルファモイル−２−メチルアミノベンツ
アミド）−２−メチルインドリン１ｇを得た。 触点２
２５−２２７°ＣＮＭＲ（ｄ６−ＤＮ４ｓｏ、ｔｏｏｘ
ｕ−ｉｚ） ｐｐｍ１．３２（３Ｈ，ｄ）、２．５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、２．８７（３Ｈ，ｓ）、３．２（ＩＨ，ｍ）
、４．０（ＩＨ，ｍ）、６．５〜７．２（４Ｈ，ｍ）、
６．８２（ＩＨ，ｓ）、７．２１（２Ｈ５）、８．０８
（ＩＨ，ｂ）、８．３１（ＩＨ，ｓ）、１０．４０（Ｉ
Ｈ，ｓ ）実施例２ Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチルアミン
）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイ
ンドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スル７アモイルペンツア
ミド）−２−メチルインドリン１ｇとエタノールアミン
３−を混合し、１００〜１１０℃で１時間反応させた。
反応液を希塩酸中に加え、酢酸エチルで抽出したのちシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−〔
４−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチルアミン）−５
−スルファモイルベンノアミリ−２−メチルインドリン
０．７９を得た。 融点１５２〜１５５°Ｃ（無定形
）。
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−〔
４−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチルアミン）−５
−スルファモイルベンノアミリ−２−メチルインドリン
０．７９を得た。 融点１５２〜１５５°Ｃ（無定形
）。
ＮＭＲ（ｄ６− ＤＭＳｏ 、 １００ ＭＨｚ）
叩ｍ１．１２（２Ｈ，ｔ）、１．３５（３Ｈ，ｄ）、２
．５〜３．２（２Ｈ，ｍ）、３．３４ （２Ｈ，ｔ）、
３．６（ＩＨ，ｂ）、３．９５ （ＩＨ，ｍ）、４．８
（ＩＨ，ｂχ６．４〜７．０（４Ｈ，ｍ）、６．８５（
ＩＨ，ｓ）、７．１３（２Ｈ，ｓ）、８．２３（ＩＨ，
ｓ）、１０゜３０（ＩＩ−４，ｓ） 実楕例３〜１８ 実施例１および実施例２とほぼ同じ製造法によって得た
本沓明化合物を表１に示した。
叩ｍ１．１２（２Ｈ，ｔ）、１．３５（３Ｈ，ｄ）、２
．５〜３．２（２Ｈ，ｍ）、３．３４ （２Ｈ，ｔ）、
３．６（ＩＨ，ｂ）、３．９５ （ＩＨ，ｍ）、４．８
（ＩＨ，ｂχ６．４〜７．０（４Ｈ，ｍ）、６．８５（
ＩＨ，ｓ）、７．１３（２Ｈ，ｓ）、８．２３（ＩＨ，
ｓ）、１０゜３０（ＩＩ−４，ｓ） 実楕例３〜１８ 実施例１および実施例２とほぼ同じ製造法によって得た
本沓明化合物を表１に示した。
試験例１
次に本発明のスルファモイル安息香酸誘導体の薬理効果
を王妃の試験例により示す。
を王妃の試験例により示す。
■疋Ｎ生理食塩液高血圧症ラットにおける降圧作用：
Ｈ，Ｓ＜Ｊ！ｙＧ、 ０．Ｅ、ＨＪＪおよびＥ 、Ｍ
、 Ｒ−ｃｙ 、Ｃａｎｎｄｉ；ａｎＭＪｉｒ ｂａｄ
ＡＡＡｖｔ、ＬｎＪ、ｉ、ａｘ Ｊ ｅｒｗｈ工Ｊ１
４９巻、８８頁、１９４３年に記載された方法に準じて
、ＤＯＣヤ鋲理食塩液高而圧面ラットを作成した。すな
わち、雄性５週令体重１０（）−１２０９のＷＬ ｉ九
Ａ、系ラットの左側腎臓をエーテル麻酔下に摘出した。
、 Ｒ−ｃｙ 、Ｃａｎｎｄｉ；ａｎＭＪｉｒ ｂａｄ
ＡＡＡｖｔ、ＬｎＪ、ｉ、ａｘ Ｊ ｅｒｗｈ工Ｊ１
４９巻、８８頁、１９４３年に記載された方法に準じて
、ＤＯＣヤ鋲理食塩液高而圧面ラットを作成した。すな
わち、雄性５週令体重１０（）−１２０９のＷＬ ｉ九
Ａ、系ラットの左側腎臓をエーテル麻酔下に摘出した。
以後、飲料水として１％食塩溶液を飲水させ、毎週１回
デオキシコルチコステロンアセテートを１０７ｎ９／に
９の用量で皮下投４した。４〜６週間後、これらのラッ
トは高血圧を生じる。
デオキシコルチコステロンアセテートを１０７ｎ９／に
９の用量で皮下投４した。４〜６週間後、これらのラッ
トは高血圧を生じる。
血圧１ｊ１１１安は、Ｍ、Ｇ、４−６左およびＨ，Ｔノ
ＣＪＱｊ〜、Ａ４．）ｎ＜ｉｔｍＬλ、ｔ、＜ｆ −ｆ
ｒｙ−ｓｄｉｗｎｇ １８巻、１２８５頁、１９６８年
に記載された方法により、ラット尾動脈から収縮ｌｔ、
ｉｌ圧を゛：Ｂ接的にｗ−１−ｗエレクトロニラク社Ｂ
Ｐレコーダー８００２型および８００５型を用いて行っ
た。
ＣＪＱｊ〜、Ａ４．）ｎ＜ｉｔｍＬλ、ｔ、＜ｆ −ｆ
ｒｙ−ｓｄｉｗｎｇ １８巻、１２８５頁、１９６８年
に記載された方法により、ラット尾動脈から収縮ｌｔ、
ｉｌ圧を゛：Ｂ接的にｗ−１−ｗエレクトロニラク社Ｂ
Ｐレコーダー８００２型および８００５型を用いて行っ
た。
全ての測定前にラットを高温環境（４５±２℃）中に胃
と血圧を測定した。収縮期圧が１７０ｍｍＨｇより高い
■℃Ｖ生理生理液塩液高血圧症ラット５〜１７週令）を
１群３〜４匹ずり用いた。化合物は０．２％カルボキシ
メチルセルロース溶液で懸濁して３０■／ｋｇの用量で
ラットに１日１回、５日間経口投与した。血圧測定は化
合物投与前と投与開始１．３および５日目の化合物投与
４時間後に実施した。
と血圧を測定した。収縮期圧が１７０ｍｍＨｇより高い
■℃Ｖ生理生理液塩液高血圧症ラット５〜１７週令）を
１群３〜４匹ずり用いた。化合物は０．２％カルボキシ
メチルセルロース溶液で懸濁して３０■／ｋｇの用量で
ラットに１日１回、５日間経口投与した。血圧測定は化
合物投与前と投与開始１．３および５日目の化合物投与
４時間後に実施した。
結果は表２に示す通りである。
表２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、賜および鵬は同一でも卑っていてもよ（、水素
原子、アミノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシ
ル某、アルケニル基置換または着撚されていない低締ア
ルキル某又は置換または置穐されていないフェニル基を
表わす。）で表わされるスルファモイル安、−１香酸誘
導体。 （２）一般式 （式中、Ｒ１および鳩は同一でも異っていてもよく、水
素原子、アミノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ア
シル其、アルケニル基置換または置換されていない低級
アルキル基又は置換または買換されていないフェニル基
を表わす。）で表わされるスルファモイル安息香酸誘導
体を有効成分として含む高血圧治療用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP675282A JPS58124767A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | スルファモイル安息香酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP675282A JPS58124767A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | スルファモイル安息香酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58124767A true JPS58124767A (ja) | 1983-07-25 |
| JPH0360821B2 JPH0360821B2 (ja) | 1991-09-17 |
Family
ID=11646916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP675282A Granted JPS58124767A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | スルファモイル安息香酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58124767A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5101040A (en) * | 1990-06-14 | 1992-03-31 | Adir Et Compagnie | Process for the industrial preparation of 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide |
| US5110946A (en) * | 1990-06-14 | 1992-05-05 | Adir Et Compagnie | Preparation of 4-chloro-3-sulphamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)-benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1h-indole and hydroxylamine-o-sulphonic acid |
| WO2001055093A1 (fr) * | 2000-01-25 | 2001-08-02 | Japan Tobacco Inc. | Composes a base de n-arylhydrazide et leur utilisation en tant que medicaments |
| US11312682B2 (en) * | 2015-07-28 | 2022-04-26 | Vilnius University | Selective inhibitors of carbonic anhydrase |
-
1982
- 1982-01-21 JP JP675282A patent/JPS58124767A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5101040A (en) * | 1990-06-14 | 1992-03-31 | Adir Et Compagnie | Process for the industrial preparation of 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide |
| US5110946A (en) * | 1990-06-14 | 1992-05-05 | Adir Et Compagnie | Preparation of 4-chloro-3-sulphamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)-benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1h-indole and hydroxylamine-o-sulphonic acid |
| WO2001055093A1 (fr) * | 2000-01-25 | 2001-08-02 | Japan Tobacco Inc. | Composes a base de n-arylhydrazide et leur utilisation en tant que medicaments |
| US11312682B2 (en) * | 2015-07-28 | 2022-04-26 | Vilnius University | Selective inhibitors of carbonic anhydrase |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0360821B2 (ja) | 1991-09-17 |
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