JPH0360821B2 - - Google Patents
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- JPH0360821B2 JPH0360821B2 JP675282A JP675282A JPH0360821B2 JP H0360821 B2 JPH0360821 B2 JP H0360821B2 JP 675282 A JP675282 A JP 675282A JP 675282 A JP675282 A JP 675282A JP H0360821 B2 JPH0360821 B2 JP H0360821B2
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Description
本発明は抗高血圧作用を有する新規なスルフア
モイル安息香酸誘導体に関するもので、詳しくは
一般式 （式中、R1およびR2は同一でも異つていても
よく、水素原子、アミノ基、ヒドロキシル基、ア
シル基、アルケニル基であるか、又はヒドロキシ
ル基、ヒドロキシ置換アルコキシ基、低級アルキ
ルアミノ基、カルボキシル基若しくはアルコキシ
カルボニル基で置換または置換されていない低級
アルキル基、又はハロゲン若しくは低級アルキル
置換フエニル基を表わす。）で表わされるスルフ
アモイル安息香酸誘導体に関するものである。本
発明化合物は文献未載の新規物質であつて、血圧
降下作用を有する有用な物質である。 従来、スルフアモイル安息香酸誘導体が利尿降
圧剤としての作用を有することはよく知られてお
り、例えば次式の化合物 で表わされる４−クロロ−５−スルフアモイル−
２−フルフリルアミノ安息香酸（一般名、フロセ
ミド）が公知である。この化合物は強力な利尿作
用を有し、利尿を目的とした場面で使用されてい
るが、利尿作用に伴い種々の副作用、例えば低カ
リウム血症、耐糖能の低下および尿酸血症などが
懸念されるため、副作用の低減が望まれている。
また、本発明化合物にやや類似した化学構造を有
するものとして次式化合物 で表わされるＮ−（４−クロロ−３−スルフアモ
イルベンツアミド）−２−メチルインドリンが利
尿降下剤インダパミドとして公知である（例え
ば、特公昭46−37818参照）。このものは利尿作用
を有しているため、場合によつては前述のような
副作用の発現が懸念される。このため、利尿作用
をともなわない降圧剤の出現が望まれている。 本発明者らは、そのような薬剤を得るため鋭意
検討した結果、驚くべきことに（）式の化合物
に各種置換基を導入した（）式の本発明化合物
は、強い降圧作用を有するとともに、置換基の種
類によつて利尿作用の調節が可能であり、しかも
置換基の種類によつては、ほとんど利尿作用を示
さないことを見出し、本発明を完成した。 本発明のスルフアモイル安息香酸誘導体につい
て説明を加えれば、前記一般式（）の置換基
モイル安息香酸誘導体に関するもので、詳しくは
一般式 （式中、R1およびR2は同一でも異つていても
よく、水素原子、アミノ基、ヒドロキシル基、ア
シル基、アルケニル基であるか、又はヒドロキシ
ル基、ヒドロキシ置換アルコキシ基、低級アルキ
ルアミノ基、カルボキシル基若しくはアルコキシ
カルボニル基で置換または置換されていない低級
アルキル基、又はハロゲン若しくは低級アルキル
置換フエニル基を表わす。）で表わされるスルフ
アモイル安息香酸誘導体に関するものである。本
発明化合物は文献未載の新規物質であつて、血圧
降下作用を有する有用な物質である。 従来、スルフアモイル安息香酸誘導体が利尿降
圧剤としての作用を有することはよく知られてお
り、例えば次式の化合物 で表わされる４−クロロ−５−スルフアモイル−
２−フルフリルアミノ安息香酸（一般名、フロセ
ミド）が公知である。この化合物は強力な利尿作
用を有し、利尿を目的とした場面で使用されてい
るが、利尿作用に伴い種々の副作用、例えば低カ
リウム血症、耐糖能の低下および尿酸血症などが
懸念されるため、副作用の低減が望まれている。
また、本発明化合物にやや類似した化学構造を有
するものとして次式化合物 で表わされるＮ−（４−クロロ−３−スルフアモ
イルベンツアミド）−２−メチルインドリンが利
尿降下剤インダパミドとして公知である（例え
ば、特公昭46−37818参照）。このものは利尿作用
を有しているため、場合によつては前述のような
副作用の発現が懸念される。このため、利尿作用
をともなわない降圧剤の出現が望まれている。 本発明者らは、そのような薬剤を得るため鋭意
検討した結果、驚くべきことに（）式の化合物
に各種置換基を導入した（）式の本発明化合物
は、強い降圧作用を有するとともに、置換基の種
類によつて利尿作用の調節が可能であり、しかも
置換基の種類によつては、ほとんど利尿作用を示
さないことを見出し、本発明を完成した。 本発明のスルフアモイル安息香酸誘導体につい
て説明を加えれば、前記一般式（）の置換基
【式】のR1およびR2は同一であつても異つ
ていてもよく、水素原子、アミノ基、ヒドロキシ
ル基、アシル基およびアルケニル基であるか、又
はヒドロキシル基、ヒドロキシ置換アルコキシ
基、低級アルキルアミノ基、カルボキシル基若し
くはアルコキシカルボニル基で置換又は置換され
ていない低級アルキル基、又はハロゲン若しくは
低級アルキル置換フエニル基を表わす。この場
合、低級アルキル基とはC1〜C4の低級アルキル
基などを意味する。さらに上記置換基について詳
細に説明すると、アシル基としては、例えばアセ
チル基およびプロピオニル基などを、アルケニル
基としては、例えばアリル基およびブテニル基な
どを、C1〜C4の低級アルキル基としては、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基および
sec−ブチル基などを、ヒドロキシ置換アルキル
基としては、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒド
ロキシプロピル基および２−ヒドロキシプロピル
基などを、ヒドロキシ置換アルコキシアルキル基
としては、例えば２−ヒドロキシエトキシエチル
基などを、低級アルキルアミノ置換アルキル基と
しては、例えば２−ジメチルアミノエチル基およ
び２−ジエチルアミノエチル基などを、カルボキ
シ置換アルキル基としては、例えばカルボキシメ
チル基などを、アルコキシカルボニル置換アルキ
ル基としては、例えば２−ヒドロキシ−１−メト
キシカルボニルエチル基などを、ハロゲン置換フ
エニル基としては、例えば２−クロルフエニル
基、３−クロルフエニル基、４−クロルフエニル
基および２，４−ジクロルフエニル基などを、低
級アルキル置換フエニル基としては、例えば２−
メチルフエニル基、３−メチルフエニル基、４−
メチルフエニル基および２，４−ジメチルフエニ
ル基などを挙げることができる。 而してこれらの誘導体としては具体的につぎの
ものが含まれる。 Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−５−スルフア
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルアミノ−５−スル
フアモイルベンツアミド）−２−メチルインドリ
ン。Ｎ−（２−アリルアミノ−４−クロロ−５−
スルフアモイルベンツアミド）−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−ｎ−プロピルア
ミノ−５−スルフアモイルベンツアアミド）−２
−メチルインドリン。Ｎ−（２−ｎ−ブチルアミ
ノ４−クロロ−５−スルフアモイルベンツアミ
ド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−
２−ジメチルアミノ−５−スルフアモイルベンツ
アミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロ
ロ−２−ヒドロキシアミノ−５−スルフアモイル
ベンツアミド）２−メチルインドリン。Ｎ−（２
−アセチルアミノ−４−クロロ−５−スルフアモ
イルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ
−（４−クロロ−２−ヒドラジノ−５−スルフア
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。
Ｎ−（４−クロロ−２−エタノールアミノ−５−
スルフアモイルベンツアミド）−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−ジエタノールア
ミノ−５−スルフアモイルベンツアミド）−２−
メチルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（３−
ヒドロキシプロピルアミノ）−５−スルフアモイ
ルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−
〔４−クロロ−２−（３−ヒドロキシプロピルアミ
ノ）−５−スルフアモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒ
ドロキシエトキシエチルアミノ）−５−スルフア
モイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−１−メ
トキシカルボニルエチルアミノ）−５−スルフア
モイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−１−メ
トキシカルボニルエチルアミノ）−５−スルフア
モイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−メチルフエニルアミ
ノ）−５−スルフアモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−メ
チルフエニルアミノ）−５−スルフアモイルベン
ツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−〔４−ク
ロロ−２−（２−クロロフエニルアミノ）−５−ス
ルフアモイルベンツアミド〕−２−メチルインド
リン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−クロロフエニ
ルアミノ）−５−スルフアモイルベンツアミド−
２−メチルインドリン。 本発明のスルフアモイル安息香酸誘導体は、例
えば次式に示す方法によつて製造できる。 上記の反応式におけるＸは塩素原子又は息素原
子を表わし、R1およびR2は前記と同じ意味を表
わす。 （）式の化合物は、Berichte、99巻、328頁、
1966年などに記載された方法によつて、（）式
の化合物から（）式の化合物を経て製造でき
る。（）式の化合物は（）式の化合物と１−
アミノ−２−メチルインドリンとの反応によつて
製造できるが、この反応では、（）式の化合物
をカルボキシル基の反応性誘導体に変換してから
反応させるのが有利である。反応性誘導体とは酸
ハライド、酸無水物、活性エステル等の誘導体を
意味する。（）式の化合物と
ル基、アシル基およびアルケニル基であるか、又
はヒドロキシル基、ヒドロキシ置換アルコキシ
基、低級アルキルアミノ基、カルボキシル基若し
くはアルコキシカルボニル基で置換又は置換され
ていない低級アルキル基、又はハロゲン若しくは
低級アルキル置換フエニル基を表わす。この場
合、低級アルキル基とはC1〜C4の低級アルキル
基などを意味する。さらに上記置換基について詳
細に説明すると、アシル基としては、例えばアセ
チル基およびプロピオニル基などを、アルケニル
基としては、例えばアリル基およびブテニル基な
どを、C1〜C4の低級アルキル基としては、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプ
ロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基および
sec−ブチル基などを、ヒドロキシ置換アルキル
基としては、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒド
ロキシプロピル基および２−ヒドロキシプロピル
基などを、ヒドロキシ置換アルコキシアルキル基
としては、例えば２−ヒドロキシエトキシエチル
基などを、低級アルキルアミノ置換アルキル基と
しては、例えば２−ジメチルアミノエチル基およ
び２−ジエチルアミノエチル基などを、カルボキ
シ置換アルキル基としては、例えばカルボキシメ
チル基などを、アルコキシカルボニル置換アルキ
ル基としては、例えば２−ヒドロキシ−１−メト
キシカルボニルエチル基などを、ハロゲン置換フ
エニル基としては、例えば２−クロルフエニル
基、３−クロルフエニル基、４−クロルフエニル
基および２，４−ジクロルフエニル基などを、低
級アルキル置換フエニル基としては、例えば２−
メチルフエニル基、３−メチルフエニル基、４−
メチルフエニル基および２，４−ジメチルフエニ
ル基などを挙げることができる。 而してこれらの誘導体としては具体的につぎの
ものが含まれる。 Ｎ−（２−アミノ−４−クロロ−５−スルフア
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルアミノ−５−スル
フアモイルベンツアミド）−２−メチルインドリ
ン。Ｎ−（２−アリルアミノ−４−クロロ−５−
スルフアモイルベンツアミド）−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−ｎ−プロピルア
ミノ−５−スルフアモイルベンツアアミド）−２
−メチルインドリン。Ｎ−（２−ｎ−ブチルアミ
ノ４−クロロ−５−スルフアモイルベンツアミ
ド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−
２−ジメチルアミノ−５−スルフアモイルベンツ
アミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロ
ロ−２−ヒドロキシアミノ−５−スルフアモイル
ベンツアミド）２−メチルインドリン。Ｎ−（２
−アセチルアミノ−４−クロロ−５−スルフアモ
イルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ
−（４−クロロ−２−ヒドラジノ−５−スルフア
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。
Ｎ−（４−クロロ−２−エタノールアミノ−５−
スルフアモイルベンツアミド）−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−ジエタノールア
ミノ−５−スルフアモイルベンツアミド）−２−
メチルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（３−
ヒドロキシプロピルアミノ）−５−スルフアモイ
ルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−
〔４−クロロ−２−（３−ヒドロキシプロピルアミ
ノ）−５−スルフアモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒ
ドロキシエトキシエチルアミノ）−５−スルフア
モイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−１−メ
トキシカルボニルエチルアミノ）−５−スルフア
モイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−１−メ
トキシカルボニルエチルアミノ）−５−スルフア
モイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−メチルフエニルアミ
ノ）−５−スルフアモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−メ
チルフエニルアミノ）−５−スルフアモイルベン
ツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−〔４−ク
ロロ−２−（２−クロロフエニルアミノ）−５−ス
ルフアモイルベンツアミド〕−２−メチルインド
リン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−クロロフエニ
ルアミノ）−５−スルフアモイルベンツアミド−
２−メチルインドリン。 本発明のスルフアモイル安息香酸誘導体は、例
えば次式に示す方法によつて製造できる。 上記の反応式におけるＸは塩素原子又は息素原
子を表わし、R1およびR2は前記と同じ意味を表
わす。 （）式の化合物は、Berichte、99巻、328頁、
1966年などに記載された方法によつて、（）式
の化合物から（）式の化合物を経て製造でき
る。（）式の化合物は（）式の化合物と１−
アミノ−２−メチルインドリンとの反応によつて
製造できるが、この反応では、（）式の化合物
をカルボキシル基の反応性誘導体に変換してから
反応させるのが有利である。反応性誘導体とは酸
ハライド、酸無水物、活性エステル等の誘導体を
意味する。（）式の化合物と
【式】との反
応によつて（）式の本発明化合物を得る工程
は、反応溶媒を使用してもよいが、反応溶媒を兼
ねて
は、反応溶媒を使用してもよいが、反応溶媒を兼
ねて
【式】を大過剰使用してもよい。反応溶
媒としては、テトラヒドロフラン、エチルセロソ
ルブ、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等通常
の溶媒を使用することができる。 本発明化合物についてラツトを用いて利尿作用
を試験した結果、いずれの化合物の利尿作用もイ
ンダパミドより小さく、いくつかの化合物はほと
んど利尿作用を示さないことが確認されている。 次に実施例によつて本発明を更に詳細に説明す
る。 実施例 １ Ｎ−（４−クロロ−５−スルフアモイル−２−
メチルアミノベンツアミド）−２−メチルインド
リン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルフアモイル
ベンツアミド〕−２−メチルインドリン２ｇをエ
チルセロソルブ30mlに溶解し、メチルアミンガス
を吹込みながら110℃に加熱し５時間反応させた。
反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出したのち
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
て、Ｎ−（４−クロロ−５−スルフアモイル−２
−スメチルアミノベンツアミド）−２−メチルイ
ンドリン１ｇを得た。融点225〜227℃ NMR（d6−DMSO、100MHz）ppm 1.32（3H，ｄ）、2.5（1H，ｍ）、2.87（3H，ｓ）、
3.2（1H，ｍ）、4.0（1H，ｍ）、6.5〜7.2（4H，ｍ）、
6.82（1H，ｓ）、7.21（2H，ｓ）、8.08（1H，ｂ）、
8.31（1H，ｓ）、10.40（1H，ｓ） 実施例 ２ Ｎ−〔４−クロロ−２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）−５−スルフアモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルフアモイル
ベンツアミド）−２−メチルインドリン１ｇとエ
タノールアミン３mlを混合し、100〜110℃で１時
間反応させた。反応液を希塩酸中に加え、酢酸エ
チルで抽出したのちシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製して、Ｎ−〔４−クロロ−２−（２
−ヒドロキシエチルアミノ）−５−スルフアモイ
ルベンツアミド〕−２−メチルインドリン0.7ｇを
得た。融点152〜155℃（無定形）。 NMR（d6−DMSO、100MHz）ppm 1.12（2H，ｔ）、1.35（3H，ｄ）、2.5〜3.2（2H，
ｍ）、3.34（2H，ｔ）、3.6（1H，ｂ）、3.95（1H，
ｍ）、4.8（1H，ｂ）、6.4〜7.0（4H，ｍ）、6.85
（1H，ｓ）、7.13（2H，ｓ）、8.23（1H，ｓ）、10.30
（1H，ｓ） 実施例 ３〜18 実施例１および実施例２とほぼ同じ製造法によ
つて得た本発明化合物を表１に示した。
ルブ、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等通常
の溶媒を使用することができる。 本発明化合物についてラツトを用いて利尿作用
を試験した結果、いずれの化合物の利尿作用もイ
ンダパミドより小さく、いくつかの化合物はほと
んど利尿作用を示さないことが確認されている。 次に実施例によつて本発明を更に詳細に説明す
る。 実施例 １ Ｎ−（４−クロロ−５−スルフアモイル−２−
メチルアミノベンツアミド）−２−メチルインド
リン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルフアモイル
ベンツアミド〕−２−メチルインドリン２ｇをエ
チルセロソルブ30mlに溶解し、メチルアミンガス
を吹込みながら110℃に加熱し５時間反応させた。
反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出したのち
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
て、Ｎ−（４−クロロ−５−スルフアモイル−２
−スメチルアミノベンツアミド）−２−メチルイ
ンドリン１ｇを得た。融点225〜227℃ NMR（d6−DMSO、100MHz）ppm 1.32（3H，ｄ）、2.5（1H，ｍ）、2.87（3H，ｓ）、
3.2（1H，ｍ）、4.0（1H，ｍ）、6.5〜7.2（4H，ｍ）、
6.82（1H，ｓ）、7.21（2H，ｓ）、8.08（1H，ｂ）、
8.31（1H，ｓ）、10.40（1H，ｓ） 実施例 ２ Ｎ−〔４−クロロ−２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）−５−スルフアモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルフアモイル
ベンツアミド）−２−メチルインドリン１ｇとエ
タノールアミン３mlを混合し、100〜110℃で１時
間反応させた。反応液を希塩酸中に加え、酢酸エ
チルで抽出したのちシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製して、Ｎ−〔４−クロロ−２−（２
−ヒドロキシエチルアミノ）−５−スルフアモイ
ルベンツアミド〕−２−メチルインドリン0.7ｇを
得た。融点152〜155℃（無定形）。 NMR（d6−DMSO、100MHz）ppm 1.12（2H，ｔ）、1.35（3H，ｄ）、2.5〜3.2（2H，
ｍ）、3.34（2H，ｔ）、3.6（1H，ｂ）、3.95（1H，
ｍ）、4.8（1H，ｂ）、6.4〜7.0（4H，ｍ）、6.85
（1H，ｓ）、7.13（2H，ｓ）、8.23（1H，ｓ）、10.30
（1H，ｓ） 実施例 ３〜18 実施例１および実施例２とほぼ同じ製造法によ
つて得た本発明化合物を表１に示した。
【表】
【表】
【表】
試験例 １
次に本発明のスルフアモイル安息香酸誘導体の
薬理効果を下記の試験例により示す。 DOCA／生理食塩液高血圧症ラツトにおける
降圧作用： H.Selyc、O.E.HallおよびＥ，M.Rowley，
Canadian Medical、Association Journal 49
巻、88頁、1943年に記載された方法に準じて、
DOCA／生理食塩液高血圧症ラツトを作成した。
すなわち、雄性５週令体重100〜120ｇのWistar
系ラツトの左側腎臓をエーテル麻酔下に摘出し
た。以後、飲料水として１％食塩溶液を飲水さ
せ、毎週１回デオキシコルチコステロンアセテー
トを10mg／Kgの用量で皮下投与した。４〜６週間
後、これらのラツトは高血圧症を生じた。 血圧測定は、M.GeroldおよびH.Tshisky、
Arzneimittel−forshung 18巻、1285頁、1968年
に記載された方法により、ラツト尾動脈から収縮
期圧を間接的に、Ｗ＋Ｗエレクトロニツク社BP
レコーダー8002型および8005型を用いて行つた。
全ての測定前にラツトを高温環境（45±２℃）中
に置き血圧を測定した。収縮期圧が170mmHgより
高いDOCA／生理食塩液高血圧症ラツト（15〜
17週令）を１群３〜４匹ずつ用いた。化合物は
0.2％カルボキシメチルセルロース溶液で懸濁し
て30mg／Kgの用量でラツトに１日１回、５日間経
口投与した。血圧測定は化合物投与前と投与開始
１、３および５日目の化合物投与４時間後に実施
した。 結果は表２に示す通りである。
薬理効果を下記の試験例により示す。 DOCA／生理食塩液高血圧症ラツトにおける
降圧作用： H.Selyc、O.E.HallおよびＥ，M.Rowley，
Canadian Medical、Association Journal 49
巻、88頁、1943年に記載された方法に準じて、
DOCA／生理食塩液高血圧症ラツトを作成した。
すなわち、雄性５週令体重100〜120ｇのWistar
系ラツトの左側腎臓をエーテル麻酔下に摘出し
た。以後、飲料水として１％食塩溶液を飲水さ
せ、毎週１回デオキシコルチコステロンアセテー
トを10mg／Kgの用量で皮下投与した。４〜６週間
後、これらのラツトは高血圧症を生じた。 血圧測定は、M.GeroldおよびH.Tshisky、
Arzneimittel−forshung 18巻、1285頁、1968年
に記載された方法により、ラツト尾動脈から収縮
期圧を間接的に、Ｗ＋Ｗエレクトロニツク社BP
レコーダー8002型および8005型を用いて行つた。
全ての測定前にラツトを高温環境（45±２℃）中
に置き血圧を測定した。収縮期圧が170mmHgより
高いDOCA／生理食塩液高血圧症ラツト（15〜
17週令）を１群３〜４匹ずつ用いた。化合物は
0.2％カルボキシメチルセルロース溶液で懸濁し
て30mg／Kgの用量でラツトに１日１回、５日間経
口投与した。血圧測定は化合物投与前と投与開始
１、３および５日目の化合物投与４時間後に実施
した。 結果は表２に示す通りである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1およびR2は同一でも異つていても
よく、水素原子、アミノ基、ヒドロキシル基、ア
シル基、アルケニル基であるか、又はヒドロキシ
ル基、ヒドロキシ置換アルコキシ基、低級アルキ
ルアミノ基、カルボキシル基若しくはアルコキシ
カルボニル基で置換または置換されていない低級
アルキル基、又はハロゲン若しくは低級アルキル
置換フエニル基を表わす。）で表わされるスルフ
アモイル安息香酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP675282A JPS58124767A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | スルファモイル安息香酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP675282A JPS58124767A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | スルファモイル安息香酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58124767A JPS58124767A (ja) | 1983-07-25 |
| JPH0360821B2 true JPH0360821B2 (ja) | 1991-09-17 |
Family
ID=11646916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP675282A Granted JPS58124767A (ja) | 1982-01-21 | 1982-01-21 | スルファモイル安息香酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58124767A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2663324B1 (fr) * | 1990-06-14 | 1992-09-04 | Adir | Nouveau procede de preparation industrielle du 4-chloro 3-sulfamoyl n-(2,3-dihydro 2-methyl 1h-indol-1-yl) benzamide. |
| FR2663325B1 (fr) * | 1990-06-14 | 1992-09-04 | Adir | Nouveau procede de preparation industrielle du 4-chloro 3-sulfamoyl n-(2,3-dihydro 2-methyl 1h-indol-1-yl) benzamide a partir de la 2,3-dihydro 2-methyl 1h-indole et de l'acide hydroxylamine-o-sulfonique. |
| WO2001055093A1 (en) * | 2000-01-25 | 2001-08-02 | Japan Tobacco Inc. | N-arylhydrazide compounds and use thereof as drugs |
| LT6401B (lt) * | 2015-07-28 | 2017-06-12 | Vilniaus Universitetas | Karboanhidrazės selektyvūs inhibitoriai |
-
1982
- 1982-01-21 JP JP675282A patent/JPS58124767A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58124767A (ja) | 1983-07-25 |
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