JPS58124766A - スルフアモイル安息香酸誘導体およびそれを有効成分として含む治療用組成物 - Google Patents
スルフアモイル安息香酸誘導体およびそれを有効成分として含む治療用組成物Info
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- JPS58124766A JPS58124766A JP497982A JP497982A JPS58124766A JP S58124766 A JPS58124766 A JP S58124766A JP 497982 A JP497982 A JP 497982A JP 497982 A JP497982 A JP 497982A JP S58124766 A JPS58124766 A JP S58124766A
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- Japan
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- sulfamoylbenzamide
- methylindoline
- chloro
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗高血圧作用を有する新規なスルファモイル安
息香酸誘導体に関するもので、詳しくは（式中、Ｒ１は
水素原子、又は置換または置換されていない低級アルキ
ル基を表わし、Ｒ２は置換または置換されていないフェ
ニル基、置換または置換されていないベンジル基又は複
素環残基を表わす。）で表わされるスルファモイル安息
香酸誘導体に関するものである。本発明化合物は文献未
載の新規物質であって、血圧降下作用を有する有用な物
質である。
息香酸誘導体に関するもので、詳しくは（式中、Ｒ１は
水素原子、又は置換または置換されていない低級アルキ
ル基を表わし、Ｒ２は置換または置換されていないフェ
ニル基、置換または置換されていないベンジル基又は複
素環残基を表わす。）で表わされるスルファモイル安息
香酸誘導体に関するものである。本発明化合物は文献未
載の新規物質であって、血圧降下作用を有する有用な物
質である。
従来、スルファモイル安息香酸誘導体が利尿作用を有す
ることはよく知られており、例えば、Ｊｏ−ＬＬ４．ｎ
ｎｌ ｃｌ Ｍｄ１Ｇｂａａｆ ＯＪｉ、ａｆ＋、２１
５巻 ７９〜８３頁、１９７２年などに詳しく記載され
ている。しかし、利尿作用に伴い種々の副作用、例えば
低カリウム血症、耐糖能の低下、尿酸血症なとの症状が
現れるため、副作用の低減が強く望まれている。
ることはよく知られており、例えば、Ｊｏ−ＬＬ４．ｎ
ｎｌ ｃｌ Ｍｄ１Ｇｂａａｆ ＯＪｉ、ａｆ＋、２１
５巻 ７９〜８３頁、１９７２年などに詳しく記載され
ている。しかし、利尿作用に伴い種々の副作用、例えば
低カリウム血症、耐糖能の低下、尿酸血症なとの症状が
現れるため、副作用の低減が強く望まれている。
本発明化合物にやや類似した化学構造を有するものとし
ては次の化学構造式 で表わされるＮ−（３−スルファモイル−４−クロロベ
ンツアミド）−２−メチルインドリンが利尿降圧剤、イ
ンダパミドとして公知である（例文ば、特公昭４６−３
７８１８参照）。このものは利尿作用を有しているため
、場合によっては前述のような副作用の発現が懸念され
る。このため利尿作用を伴なわない降圧剤の出現が望ま
れている。
ては次の化学構造式 で表わされるＮ−（３−スルファモイル−４−クロロベ
ンツアミド）−２−メチルインドリンが利尿降圧剤、イ
ンダパミドとして公知である（例文ば、特公昭４６−３
７８１８参照）。このものは利尿作用を有しているため
、場合によっては前述のような副作用の発現が懸念され
る。このため利尿作用を伴なわない降圧剤の出現が望ま
れている。
本発明者らは、そのような薬剤を得るため鋭意検討を続
けた結果、驚くべきことに、（ｎ）式の化合物に置換基
を導入した（１）式の本発明化合物、すなわち、Ｎ−（
２−置換アミノ−４−クロロ−５−スルファモイルペン
ツアミド）−２−メチルインドリン類は、強い降圧−作
用を示すとともに、はとんどあるいは全く利尿作用を示
さないことを見出し本発明を完成した。
けた結果、驚くべきことに、（ｎ）式の化合物に置換基
を導入した（１）式の本発明化合物、すなわち、Ｎ−（
２−置換アミノ−４−クロロ−５−スルファモイルペン
ツアミド）−２−メチルインドリン類は、強い降圧−作
用を示すとともに、はとんどあるいは全く利尿作用を示
さないことを見出し本発明を完成した。
本発明のスルファモイル安息香酸誘導体について、説明
を加えれば前記一般式（１）の置換または置換されてい
ない低級アルキル基とは、例えば００〜ａｔの低級アル
キル基、ハロゲン置換低級アルキル基およびヒドロキシ
置換低級アルキル基などを意味し、Ｒ２の置換または置
換されていないフェニル基とは、例えばフェニル基、ハ
ロゲン置換フェニル基、低級アルキル置換フェニル基、
ニトロ置換フェニル基および低級アルコキシ置換フェニ
ル基などを意味し、置換または置換されていないぺフリ
ル基とは、例えばベンジル基、ハロゲン置換ぺフリル基
、低級アルキル置換ベンジル基、低級アルコキン置換ベ
ンジル基およびニトロ置換ベンジル基などを意味し、複
素環残基とは、例えばフリル基、テトラヒドロフリル基
、ピリジル基およびチェニル基などを意味する。さらに
上記置換基について詳細に説明すると、０１〜Ｃ４の低
級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基およびルーブチル基などを、ハロゲン置
換低級アルキル基としては、例えばクロルメチル基、ク
ロルエチル基およびトリフルオロエチル基などを、ヒド
ロキシ置換低級アルキル基としては、例えばヒドロキシ
エチル基などを、ハロゲン置換フェニル基としては、例
えば２−クロロフェニル基、６−クロロフェニル基、４
−クロロフェニル基、２．４−ジクロロフェニル基、６
，４−シクｏｏ７ｘ二に基および２．６−ジクロロフェ
ニル基などを、低級アルキル置換フェニル基としては、
例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、
４−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、
３．４−ジメチルフェニル基および２，６−ジメチルフ
ェニル基などを、ニトロ置換フェニル基としては、例え
ば２−ニトロフェニル基、６−二トロフエニル基および
４−ニトロフェニル基などな、低級アルコキシ置換フェ
ニル基としては件えば２−メトキシフェニル基、６−メ
トキシフェニル基および４−メトキシフェニル基などを
、ハロゲン置換ベンジル基としては、例えば２−クロロ
ベンジル基、６−クロロベンジル基、４−クロロベンジ
ル基、２．４−ジクロロベンジル基、３．４−ジクロロ
ベンジル基オヨヒ２．６−シクロロベンジル基などを、
低級アルキル置換ベンジル基とは、例えば２−メチルベ
ンジル基、６−メチルベンジル基、４−メチルベンジル
基、２．４−ジメチルベンジル基、６，４−ジメチルベ
ンジル基および２，５−ジメチルベンジル基などを、低
級アルコキシ置換ベンジル基としては、例えば２−メト
キシベンジル基、３−メトキシベンジル基および４−メ
トキシベンジル基などを、ニトロ置換ベンジル基として
は、例えば２−ニトロベンジル基、６−ニトロベンジル
基および４−ニトロベンジル基などを、複素環残基とし
ては、例えば２−フリル基、２−テトラヒドロフリル基
、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基お
よび２−チェニル基などを挙げることができる。
を加えれば前記一般式（１）の置換または置換されてい
ない低級アルキル基とは、例えば００〜ａｔの低級アル
キル基、ハロゲン置換低級アルキル基およびヒドロキシ
置換低級アルキル基などを意味し、Ｒ２の置換または置
換されていないフェニル基とは、例えばフェニル基、ハ
ロゲン置換フェニル基、低級アルキル置換フェニル基、
ニトロ置換フェニル基および低級アルコキシ置換フェニ
ル基などを意味し、置換または置換されていないぺフリ
ル基とは、例えばベンジル基、ハロゲン置換ぺフリル基
、低級アルキル置換ベンジル基、低級アルコキン置換ベ
ンジル基およびニトロ置換ベンジル基などを意味し、複
素環残基とは、例えばフリル基、テトラヒドロフリル基
、ピリジル基およびチェニル基などを意味する。さらに
上記置換基について詳細に説明すると、０１〜Ｃ４の低
級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基およびルーブチル基などを、ハロゲン置
換低級アルキル基としては、例えばクロルメチル基、ク
ロルエチル基およびトリフルオロエチル基などを、ヒド
ロキシ置換低級アルキル基としては、例えばヒドロキシ
エチル基などを、ハロゲン置換フェニル基としては、例
えば２−クロロフェニル基、６−クロロフェニル基、４
−クロロフェニル基、２．４−ジクロロフェニル基、６
，４−シクｏｏ７ｘ二に基および２．６−ジクロロフェ
ニル基などを、低級アルキル置換フェニル基としては、
例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、
４−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、
３．４−ジメチルフェニル基および２，６−ジメチルフ
ェニル基などを、ニトロ置換フェニル基としては、例え
ば２−ニトロフェニル基、６−二トロフエニル基および
４−ニトロフェニル基などな、低級アルコキシ置換フェ
ニル基としては件えば２−メトキシフェニル基、６−メ
トキシフェニル基および４−メトキシフェニル基などを
、ハロゲン置換ベンジル基としては、例えば２−クロロ
ベンジル基、６−クロロベンジル基、４−クロロベンジ
ル基、２．４−ジクロロベンジル基、３．４−ジクロロ
ベンジル基オヨヒ２．６−シクロロベンジル基などを、
低級アルキル置換ベンジル基とは、例えば２−メチルベ
ンジル基、６−メチルベンジル基、４−メチルベンジル
基、２．４−ジメチルベンジル基、６，４−ジメチルベ
ンジル基および２，５−ジメチルベンジル基などを、低
級アルコキシ置換ベンジル基としては、例えば２−メト
キシベンジル基、３−メトキシベンジル基および４−メ
トキシベンジル基などを、ニトロ置換ベンジル基として
は、例えば２−ニトロベンジル基、６−ニトロベンジル
基および４−ニトロベンジル基などを、複素環残基とし
ては、例えば２−フリル基、２−テトラヒドロフリル基
、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基お
よび２−チェニル基などを挙げることができる。
而してこれらの誘導体としては具体的につぎのものが含
まれる。
まれる。
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−クロロ−５−スルファ
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−〔
４−クロロ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）
−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（Ｎ−？Ｌ−ブチルー
Ｎ−ベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミ
ド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−
（Ｎ−クロルメチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−５−スル
ファモイルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ
−〔４−クロロ−２−（Ｎ−２−クロロエチル−Ｎ−ベ
ンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−
２−メチルインドリン。
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−〔
４−クロロ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）
−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（Ｎ−？Ｌ−ブチルー
Ｎ−ベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミ
ド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−
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２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（Ｎ−２−トリフルオロエチル
−Ｎ−ベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツア
ミド〕−２−メチルインドリン。
−Ｎ−ベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツア
ミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−クロロベンジルアミノ）
−５−スル７アモイルベ／ツアミ）’）−２−メチルイ
ンドリ／。Ｎ−〔４−クロロ−２−（６−クロロベンジ
ルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−
メチルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−クロ
ロベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド
〕−２−メチルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（
２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５−スルファモイ
ルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−〔４−
クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−５
−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルインドリ
ン。Ｎ−〔４−クローｏ −２−（２，６−ジクロロベ
ンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−
２−メチルインドリン。
−５−スル７アモイルベ／ツアミ）’）−２−メチルイ
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ロベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド
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２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５−スルファモイ
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クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−５
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ンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−
２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（２−メチルベンジルアミノ）
−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（６−メチルベンジル
アミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン。
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ドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（６−メチルベンジル
アミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−メチルベンジルアミノ）
−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（２，４−ジメチルベ
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２−メチルインドリン。
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ドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（２，４−ジメチルベ
ンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−
２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（５，４−ジメチルベンジルア
ミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチ
ルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（２ｊ−ジメチ
ルベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド
〕−２−メチルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（
２−ニトロベンジルアミノ）−５−スルファモイルベン
ツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ
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ルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
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ルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（２ｊ−ジメチ
ルベンジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド
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ツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ
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ルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−ニトロベンジルアミノ）
−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（ａ−クロロ−２−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−
メチルインドリ／。
−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−（ａ−クロロ−２−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−
メチルインドリ／。
Ｎ−〔４−クロロ−２−（３−メトキシベンジルアミノ
）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイ
ンドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（４−メトキシベン
ジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２
−メチルインドリン。
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ンドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（４−メトキシベン
ジルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド〕−２
−メチルインドリン。
Ｎ−（４−クロロ−２−７エネチルアミノー５−スルフ
ァモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−
〔４−クロロ−２−（２−クロロフェネチルアミノ）−
５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルインド
リン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（５−クロロフェネチル
アミノ）−Ｓ−スルファモイルベンツアミド〕−２−メ
チルインドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（４−クロロ
フェネチルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド
〕−２−メチルインドリン。Ｎ−（ａ−クロロ−２−（
２，４−ジクロロフェネチルアミノ）−５−スルファモ
イルベンツアミド〕−２−メチルインドリン。Ｎ−〔４
−クロロ−２−（５，４−ジクロロフェネチルアミノ）
−５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルイン
ドリン。Ｎ−〔４−クロロ−２−（２，６−ジクロロフ
エネチルアミン）−５−スルファモイルベンツアミド〕
−２−メチルインドリン。Ｎ−（４−クロロ−２−（２
−メトキシフェネチルアミノ）−５−スルファモイルベ
ンツアミド〕−２−メチルインドリン。
ァモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン。Ｎ−
〔４−クロロ−２−（２−クロロフェネチルアミノ）−
５−スルファモイルベンツアミド〕−２−メチルインド
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フェネチルアミノ）−５−スルファモイルベンツアミド
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２，４−ジクロロフェネチルアミノ）−５−スルファモ
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ンツアミド〕−２−メチルインドリン。
本発明のスルファモイル安息香酸誘導体は、例えば次式
に示す方法によって製造できる。
に示す方法によって製造できる。
上記の反応式におけるＲ１および恥は前記と同じ意味を
表わし、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わす。（ロ）式
の化食物は、Ｂ４ルＬｃ、Ｊｕ４９９巻 ３２８〜３５
２頁 １９６６年などに記載された方法によってＩ式の
化合物から（５）式の化合物を経て製造できる。（Ｍ式
の化合物と１−アミノ−２−メチルインドリンから（ロ
）式の化合物を得る反応では、Ｍ式の化合物をカルボキ
シル基の反応性誘導体に変換してから反応させるのが有
利である。
表わし、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わす。（ロ）式
の化食物は、Ｂ４ルＬｃ、Ｊｕ４９９巻 ３２８〜３５
２頁 １９６６年などに記載された方法によってＩ式の
化合物から（５）式の化合物を経て製造できる。（Ｍ式
の化合物と１−アミノ−２−メチルインドリンから（ロ
）式の化合物を得る反応では、Ｍ式の化合物をカルボキ
シル基の反応性誘導体に変換してから反応させるのが有
利である。
而して反応性誘導体とは、酸ハライド、酸無水物、活性
エステル等の誘導体を意味する。
エステル等の誘導体を意味する。
本発明化合物の利尿作用についてラットを用いて試験し
た結果、大部分の化合物はほとんど利尿作用を示さない
ことが確認されている。
た結果、大部分の化合物はほとんど利尿作用を示さない
ことが確認されている。
次に実施例によって本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−クロロ−５−スルファ
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン６ｇをベンジルアミン２
５ｍ１と混合し、９０°０で４５時間反応させた。反応
終了後、反応液を２Ｎ−塩酸水溶液中に加え、析出した
結晶を１過したのちカラムクロマトグラフィーで精製し
て、Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−クロロ−５−スル
ファモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン５ｇ
を得た。
モイルベンツアミド）−２−メチルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン６ｇをベンジルアミン２
５ｍ１と混合し、９０°０で４５時間反応させた。反応
終了後、反応液を２Ｎ−塩酸水溶液中に加え、析出した
結晶を１過したのちカラムクロマトグラフィーで精製し
て、Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−クロロ−５−スル
ファモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン５ｇ
を得た。
融点 １８５〜１８７°Ｃ（無定形粉末）。
ＮＭＲ（ｄ６− ＤＭ８０ ） ｐｐｍ１．３５（３Ｈ
，ｄ）、２．４−２．７ （ＩＨ，ｍ ）、３ト３．４
（Ｉ Ｈ，ａ）、５Ｂ 〜４．１ （Ｉ Ｈ，？７Ｌ
）、４．５ （２Ｈ，ｄ）、６．４〜８．４ （１４Ｈ
。
，ｄ）、２．４−２．７ （ＩＨ，ｍ ）、３ト３．４
（Ｉ Ｈ，ａ）、５Ｂ 〜４．１ （Ｉ Ｈ，？７Ｌ
）、４．５ （２Ｈ，ｄ）、６．４〜８．４ （１４Ｈ
。
ｍ）、１０．５ （１Ｈ，Ｓ ）
実施例２
Ｎ−（４−クロロ−２−フェネチルアミノ−５−スルフ
ァモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン６ｇをβ−フェネチルア
ミン１ｏｍｌ！と混合し、１００°Ｃで１．５時間反応
させた。反応終了後、１０チ塩酸水溶液に反応液を加え
たのち、酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィ
ーで精責して、Ｎ−（４−クロロ−２−フェネチルアミ
ノ−５−スルファモイルベンツアミド）−２−メチルイ
ンドリン１，８ｇを得た。
ァモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン６ｇをβ−フェネチルア
ミン１ｏｍｌ！と混合し、１００°Ｃで１．５時間反応
させた。反応終了後、１０チ塩酸水溶液に反応液を加え
たのち、酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィ
ーで精責して、Ｎ−（４−クロロ−２−フェネチルアミ
ノ−５−スルファモイルベンツアミド）−２−メチルイ
ンドリン１，８ｇを得た。
融点 ２０８〜２１０°ＣＯ
ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）ｐｐｍ
１．３０（３Ｈ，ｄ）、２．４〜３．６（６Ｈ，？ＰＬ
）、３．８〜４．１ （Ｉ Ｈ。
）、３．８〜４．１ （Ｉ Ｈ。
ｍ）、６．４〜７．２（７Ｈ，７ＦＬ）、７．２５（５
Ｈ，８）、８．１６（ＩＨ，、ｔ）、８．２８（ＩＨ，
８）、１０．３６（ＩＨ，Ｓ）実施例６ Ｎ−（４−クロロ−２−Ｎ−メチルベ／ジルアミノ−５
−スルファモイルベンツアミド）、−２−メチルインド
リン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン６ｇをＮ −メチルベン
ジルアミン１５ｄに加え、９０°０で２．５時間反応さ
せた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、Ｎ−（
４−クロロ−２−Ｎ−メチルベンジルアミノ−５−スル
ファモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン２．
４ｇを得た。
Ｈ，８）、８．１６（ＩＨ，、ｔ）、８．２８（ＩＨ，
８）、１０．３６（ＩＨ，Ｓ）実施例６ Ｎ−（４−クロロ−２−Ｎ−メチルベ／ジルアミノ−５
−スルファモイルベンツアミド）、−２−メチルインド
リン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン６ｇをＮ −メチルベン
ジルアミン１５ｄに加え、９０°０で２．５時間反応さ
せた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、Ｎ−（
４−クロロ−２−Ｎ−メチルベンジルアミノ−５−スル
ファモイルベンツアミド）−２−メチルインドリン２．
４ｇを得た。
融点 １２０〜１２２°Ｃ（無定形粉末）。
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ｐｐｍ
１．５０（３Ｈ，り、２．４〜２．７ （Ｉ Ｈ，ｆｉ
）、２．９（５Ｈ，８）、３．８〜４．２ （Ｉ Ｈ，
ｍ ）、４．５５（２Ｈ，Ｓ）、６．４〜７．２（５）
１゜ｍ）、７．３０（５Ｈ，Ｓ）、７．４０（２Ｈ，Ｓ
）、８．０ （Ｉ Ｈ。
）、２．９（５Ｈ，８）、３．８〜４．２ （Ｉ Ｈ，
ｍ ）、４．５５（２Ｈ，Ｓ）、６．４〜７．２（５）
１゜ｍ）、７．３０（５Ｈ，Ｓ）、７．４０（２Ｈ，Ｓ
）、８．０ （Ｉ Ｈ。
Ｓ）、１０．４（ＩＨ，Ｓ）
実施例４
Ｎ−（４−クロロ−２−テトラヒドロフルフリルアミノ
−５−スルファモイルベンツアミド）−２−メチルイン
ドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン３ｇをテトラヒドロフル
フリルアミン１５ｍ１と混合し１００°０で２時間反応
させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、Ｎ−
（４−クロロ−２−テトラヒドロフルフリルアミノ−５
−スルファモイルベンツアミド）−２−メチルインドリ
ンｔ５ｇを得た。
−５−スルファモイルベンツアミド）−２−メチルイン
ドリン Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−スルファモイルベンツア
ミド）−２−メチルインドリン３ｇをテトラヒドロフル
フリルアミン１５ｍ１と混合し１００°０で２時間反応
させた。反応終了後、実施例２と同様に処理して、Ｎ−
（４−クロロ−２−テトラヒドロフルフリルアミノ−５
−スルファモイルベンツアミド）−２−メチルインドリ
ンｔ５ｇを得た。
叢点 ２０２〜２０６°ＣＯ
ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ） ｐｐｍ
ｔ３（３ｏ、ｄ）、１，８５〜３．９ （１０Ｈ，？？
Ｌ）、４．０（２Ｈ，Ｓ）、６３〜８．５（９Ｈ，ｔｔ
ｔ）、１０．４（ＩＨ，Ｓ）実施例５〜１２ 上記の実施例１〜４とほぼ同じ方法によって製造した化
合物および夫々の化合物の特性値を表１に示した。
Ｌ）、４．０（２Ｈ，Ｓ）、６３〜８．５（９Ｈ，ｔｔ
ｔ）、１０．４（ＩＨ，Ｓ）実施例５〜１２ 上記の実施例１〜４とほぼ同じ方法によって製造した化
合物および夫々の化合物の特性値を表１に示した。
試験例１
本発明のスルファモイル安息香酸誘導体の薬理効果を下
記の試験例により示す。
記の試験例により示す。
ＤＯＯＡ／生理食塩生理面塩液高血圧症ラット降圧作用
： Ｈ，５４ｙｚ 、 Ｏ，Ｂ、Ｈａｌｊ！およびＥ、 Ｍ
、 Ｉ内、 □ａｎａｄＬａｎｐＪ＜ｔｌｂｃ、ａ−Ｉ
Ａ１１ｅｃ、ｉ、ａｌｂｅｘ Ｊ ｔｙｓｔ欄Ｌ ４
９巻 ８８頁１９４３年に記載された方法に準じてＤＯ
ＯＡ／生理食塩生理面塩液高血圧症ラットた。すなわち
、雄性５週令体重１００〜１２０ｇのＷＬＡムル系ラッ
トの左側腎臓をエーテル麻酔下に摘出した。以後、飲料
水として１チ食塩溶液（３ａｆｉｙ＜ ）を飲水させ、
毎週１回デオキシコルチコステロン７セテートヲ１０シ
〜の用量で皮下投与した。４〜６週間後、これらのラッ
トに高血圧を生じた。
： Ｈ，５４ｙｚ 、 Ｏ，Ｂ、Ｈａｌｊ！およびＥ、 Ｍ
、 Ｉ内、 □ａｎａｄＬａｎｐＪ＜ｔｌｂｃ、ａ−Ｉ
Ａ１１ｅｃ、ｉ、ａｌｂｅｘ Ｊ ｔｙｓｔ欄Ｌ ４
９巻 ８８頁１９４３年に記載された方法に準じてＤＯ
ＯＡ／生理食塩生理面塩液高血圧症ラットた。すなわち
、雄性５週令体重１００〜１２０ｇのＷＬＡムル系ラッ
トの左側腎臓をエーテル麻酔下に摘出した。以後、飲料
水として１チ食塩溶液（３ａｆｉｙ＜ ）を飲水させ、
毎週１回デオキシコルチコステロン７セテートヲ１０シ
〜の用量で皮下投与した。４〜６週間後、これらのラッ
トに高血圧を生じた。
血圧測定は、Ｍ、ＧＬ材ｎおよびＨ，ＴノｃＪｉ１〜。
Ａ＊、＞ｕ元、ｔｔｕ％匂ｃＪｓｃｙｂｙ １１３巻
１２８５頁 １９６８年に記載された方法により、ラッ
ト尾動脈から収縮期圧を間接的にＷ＋Ｗエレクトロニッ
ク社ＢＰレコーダー８０Ｄ２型および８００５型を用い
て行つ）中に置き血圧を測定した。収縮期圧が１７ ｏ
ｍｙｇより高いＤ００Ａ／生理食塩液高血圧症ラット（
１５〜１７週令）を１群６〜４匹ずつ用いた。化合物は
０．２９！＋カルボキシメチルセルロース溶液で懸濁し
てｓａｗ／ｈｅの用量でラットに１日１回、５日間経口
投与した。血圧測定は化合物投与前と投与開始１日、６
日および５日目の化合物投与４時間後に実施した。
１２８５頁 １９６８年に記載された方法により、ラッ
ト尾動脈から収縮期圧を間接的にＷ＋Ｗエレクトロニッ
ク社ＢＰレコーダー８０Ｄ２型および８００５型を用い
て行つ）中に置き血圧を測定した。収縮期圧が１７ ｏ
ｍｙｇより高いＤ００Ａ／生理食塩液高血圧症ラット（
１５〜１７週令）を１群６〜４匹ずつ用いた。化合物は
０．２９！＋カルボキシメチルセルロース溶液で懸濁し
てｓａｗ／ｈｅの用量でラットに１日１回、５日間経口
投与した。血圧測定は化合物投与前と投与開始１日、６
日および５日目の化合物投与４時間後に実施した。
結果は表２に示す通りであった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒ１は水素原子又は置換または置換されていな
い低級アルキル基を表わし、Ｒ２は置換または置換さ（
ｔていないフェニル基、置換または置換されていないベ
ンジル基又は複素環残基を表わす。）で表わされるスル
ファモイル安息香酸誘導体。 （式中、Ｒλは水素原子、又は置換または置換されてい
ない低級アルキル基を表わし、Ｒ２は置換または置換さ
れていないフェニル基、置換または置換されていないベ
ンジル基又は複素環残基な表をす。）で表わされるスル
ファモイル安息香酸誘導体を有効成分として含む高血圧
治療用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP497982A JPH0233030B2 (ja) | 1982-01-18 | 1982-01-18 | Surufuamoiruansokukosanjudotaioyobisoreojukoseibuntoshitefukumuchiryoyososeibutsu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP497982A JPH0233030B2 (ja) | 1982-01-18 | 1982-01-18 | Surufuamoiruansokukosanjudotaioyobisoreojukoseibuntoshitefukumuchiryoyososeibutsu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58124766A true JPS58124766A (ja) | 1983-07-25 |
| JPH0233030B2 JPH0233030B2 (ja) | 1990-07-25 |
Family
ID=11598713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP497982A Expired - Lifetime JPH0233030B2 (ja) | 1982-01-18 | 1982-01-18 | Surufuamoiruansokukosanjudotaioyobisoreojukoseibuntoshitefukumuchiryoyososeibutsu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0233030B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5101040A (en) * | 1990-06-14 | 1992-03-31 | Adir Et Compagnie | Process for the industrial preparation of 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide |
| US5110946A (en) * | 1990-06-14 | 1992-05-05 | Adir Et Compagnie | Preparation of 4-chloro-3-sulphamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)-benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1h-indole and hydroxylamine-o-sulphonic acid |
| WO2004005279A3 (en) * | 2002-07-09 | 2004-03-11 | Amgen Inc | Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use |
| FR2924713A1 (fr) * | 2007-12-11 | 2009-06-12 | Servier Lab | Nouveaux derives diazeniumdiolates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
1982
- 1982-01-18 JP JP497982A patent/JPH0233030B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5101040A (en) * | 1990-06-14 | 1992-03-31 | Adir Et Compagnie | Process for the industrial preparation of 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide |
| US5110946A (en) * | 1990-06-14 | 1992-05-05 | Adir Et Compagnie | Preparation of 4-chloro-3-sulphamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)-benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1h-indole and hydroxylamine-o-sulphonic acid |
| WO2004005279A3 (en) * | 2002-07-09 | 2004-03-11 | Amgen Inc | Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use |
| AU2003256481B2 (en) * | 2002-07-09 | 2007-08-09 | Amgen Inc. | Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use |
| US7307088B2 (en) | 2002-07-09 | 2007-12-11 | Amgen Inc. | Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use |
| FR2924713A1 (fr) * | 2007-12-11 | 2009-06-12 | Servier Lab | Nouveaux derives diazeniumdiolates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2009103875A1 (fr) * | 2007-12-11 | 2009-08-27 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives diazeniumdiolates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| JP2011506408A (ja) * | 2007-12-11 | 2011-03-03 | レ ラボラトワール セルヴィエ | 新規ジアゼニウムジオラート誘導体、それを製造する方法、およびそれを含有する薬学的組成物 |
| US8288433B2 (en) | 2007-12-11 | 2012-10-16 | Les Laboratoires Servier | Diazeniumdiolate compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0233030B2 (ja) | 1990-07-25 |
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