JPH0273075A - ピペラジン誘導体およびその製造方法 - Google Patents
ピペラジン誘導体およびその製造方法Info
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- JPH0273075A JPH0273075A JP1201152A JP20115289A JPH0273075A JP H0273075 A JPH0273075 A JP H0273075A JP 1201152 A JP1201152 A JP 1201152A JP 20115289 A JP20115289 A JP 20115289A JP H0273075 A JPH0273075 A JP H0273075A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
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- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ピペラジン誘導体およびその製造方法に関す
るものである。
るものである。
本発明の化合物は、−軟式（Ｉ）：
［式中、Ｒは水素原子または直鎖状または分枝鎖状（Ｃ
１，，４）−アルフキジカルボニル基であり、Ａは７−
ノドキシ−ｌ−ナフタレニル基、６−メドキシー２，３
−ジヒドロ−１−（ＩＨ）−インデニル基、または７−
メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−１−ナフタ
レニル基である］に対応する。
１，，４）−アルフキジカルボニル基であり、Ａは７−
ノドキシ−ｌ−ナフタレニル基、６−メドキシー２，３
−ジヒドロ−１−（ＩＨ）−インデニル基、または７−
メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロ−１−ナフタ
レニル基である］に対応する。
不斉炭素原子を含有している式（Ｈの化合物の光学的に
活性なエナンチオマーも、本発明の一部を構成する。
活性なエナンチオマーも、本発明の一部を構成する。
本発明の化合物は、下記の反応式に従って製造すること
かできる。
かできる。
式（■）；ΔＸ（ここでＡは前記と同意義を有し、Ｘは
ハロゲン原子である）で示される化合物と４［（Ｃ，□
）アルコキ／カルボニル］ピベラ７ンを、ＭＩＢＫ（メ
チルイソブチルケトン）の様な溶媒中、２０−１２０℃
の温度で反応させ、ＲかＨである化合物（１）が所望の
場合は、酸加水分解によってアルコキシカルボニル基：
Ｒを除去する。
ハロゲン原子である）で示される化合物と４［（Ｃ，□
）アルコキ／カルボニル］ピベラ７ンを、ＭＩＢＫ（メ
チルイソブチルケトン）の様な溶媒中、２０−１２０℃
の温度で反応させ、ＲかＨである化合物（１）が所望の
場合は、酸加水分解によってアルコキシカルボニル基：
Ｒを除去する。
化合物（Ｉ ）か７−メトキシル１−ナフタレニル基を
含有し、Ｒ基が水素原子である場合、化合物（１）は、
７−メトキシナフタレンアミンと、塩酸塩の形態のビス
−（２−クロロエチル）アミンの反応によって製造する
ことができる。
含有し、Ｒ基が水素原子である場合、化合物（１）は、
７−メトキシナフタレンアミンと、塩酸塩の形態のビス
−（２−クロロエチル）アミンの反応によって製造する
ことができる。
出発物質である化合物（ＩＩ）は、文献に記載されてい
る。
る。
本発明の化合物は、治療活性を有する化合物の製造に有
用な合成中間体であり、この治療活性を有する化合物の
幾つかは、フランス国特許第８８゜１０４８２号および
第８８．１３３２４号に記載されている。
用な合成中間体であり、この治療活性を有する化合物の
幾つかは、フランス国特許第８８゜１０４８２号および
第８８．１３３２４号に記載されている。
以下に実施例を挙げ、本発明を説明する。化合物の構造
は、微量元素分析およびＩＲおよびＮＭＲスペクトルに
よって確認する。
は、微量元素分析およびＩＲおよびＮＭＲスペクトルに
よって確認する。
実施例１ １−（７−ノドキシ−ｌ−ナフタレニル）ピ
ペラジン ブタノール１７０＋１２中、溶液状態の７−メドキンー
１−ナフタレンアミン（Ｈｅｌｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ａ
ｃｔａ。
ペラジン ブタノール１７０＋１２中、溶液状態の７−メドキンー
１−ナフタレンアミン（Ｈｅｌｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ａ
ｃｔａ。
３０ ８１６−３８．１９４７）３２ｇ（０，１８４モ
ル）およびビス−（２−クロロエチル）アミン・塩酸塩
３２．８４９（０，１８４モル）を、ディーンースター
ク水分離器を装着し、磁気撹拌機を備え、アルコン雰囲
気下に置いた５ ００ 、匁（フラスコに入れる。スパ
チュラの先端はどのヨウ化カリウムを加え、反応混合物
を還流温度で２０時間加熱する。次に、炭酸カリウム１
１．６９（０，０９２モル）を加え、混合物を１０時間
還流させる。同一の試薬を更に３．８７１７ （０，０
３モル）加え、混合物を更に８時間還流させる。この操
作を２回操り返す。反応混合物を蒸発乾固し、残留物を
水とエーテルにトリチュレートし、得られたふじ色の固
形物を遠心する。生成物の塩酸塩３９．２！？（８８％
）を得る。
ル）およびビス−（２−クロロエチル）アミン・塩酸塩
３２．８４９（０，１８４モル）を、ディーンースター
ク水分離器を装着し、磁気撹拌機を備え、アルコン雰囲
気下に置いた５ ００ 、匁（フラスコに入れる。スパ
チュラの先端はどのヨウ化カリウムを加え、反応混合物
を還流温度で２０時間加熱する。次に、炭酸カリウム１
１．６９（０，０９２モル）を加え、混合物を１０時間
還流させる。同一の試薬を更に３．８７１７ （０，０
３モル）加え、混合物を更に８時間還流させる。この操
作を２回操り返す。反応混合物を蒸発乾固し、残留物を
水とエーテルにトリチュレートし、得られたふじ色の固
形物を遠心する。生成物の塩酸塩３９．２！？（８８％
）を得る。
塩酸塩を水中、ＩＯＮ水酸化ナトリウム２０ｍｇの存在
下で撹拌することによって塩基を遊離させ、この混合物
をエーテルで抽出する。乾燥して溶媒を留去した後、得
られた粗製油状物を蒸留する： ｂｐ（０，１ｍｍＨｇ
）−約２００℃。
下で撹拌することによって塩基を遊離させ、この混合物
をエーテルで抽出する。乾燥して溶媒を留去した後、得
られた粗製油状物を蒸留する： ｂｐ（０，１ｍｍＨｇ
）−約２００℃。
最終的に、無色油状物２５．５９（５７，２％）を得、
そのＮＭＲスペクトルによってその構造を確認する。
そのＮＭＲスペクトルによってその構造を確認する。
この塩基のフマル酸塩を製造し、白色固形物を得る；ｍ
ｐ １８９−１９１°Ｃ０ 実施例２ １−［６−メドキシー２，３−ジヒドロ−１
−（ＩＨ）−インデニルコピペラジン２．１． ６−メ
ドキシー２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インデノール 乾燥エーテル７００ｆｆＱおよび乾燥テトラヒドロ７ラ
ン５０１１１１２に水素化リチウム３．８ｙ （０，・
１モル）およびアルミニウムを入れた溶液に、不活性雰
囲気下、冷却しながら、６−メドキシー２゜３−ジヒド
ロ−ＩＨ−インテノン３３．５９（０゜２０６５モル）
を少量ずつ加える［ハウス等（Ｈ，Ｏ。
ｐ １８９−１９１°Ｃ０ 実施例２ １−［６−メドキシー２，３−ジヒドロ−１
−（ＩＨ）−インデニルコピペラジン２．１． ６−メ
ドキシー２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インデノール 乾燥エーテル７００ｆｆＱおよび乾燥テトラヒドロ７ラ
ン５０１１１１２に水素化リチウム３．８ｙ （０，・
１モル）およびアルミニウムを入れた溶液に、不活性雰
囲気下、冷却しながら、６−メドキシー２゜３−ジヒド
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Ｈｏｕｓｅ ｅｔ ａｌ、 Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、
３５． ６４７−５１、 １９７０ ａｎｄ Ｊ、
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ４２． ２１５５−６０．１９
７７）］。
３５． ６４７−５１、 １９７０ ａｎｄ Ｊ、
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ４２． ２１５５−６０．１９
７７）］。
６時間還流した後、反応混合物を水中で冷却し、加水分
解する。生成した無機固形物を濾去し、エーテルで洗滌
した後、濾液を蒸発乾固する。ｍｐ＝４６−４７°Ｃを
有する白色固形物へと自然に結晶化する無色油状物３３
．４３ｇ（９８，６％）を得る。
解する。生成した無機固形物を濾去し、エーテルで洗滌
した後、濾液を蒸発乾固する。ｍｐ＝４６−４７°Ｃを
有する白色固形物へと自然に結晶化する無色油状物３３
．４３ｇ（９８，６％）を得る。
２．２． １−クロロ−６−メドキ／−２，３ジヒドロ
−Ｉ Ｈ−インデン メタンスルホニルクロリド２．２５ｇ（０，０２モル）
の塩化メチレン２．５ｚＣ中溶ｔＺ’；：、２０°Ｃに
維持した浴に入れた、上で得た化合物１．６４９（０，
０１モル）の塩化メチレン７．５ｆｆＣおよびピリジン
３．５蛙中溶液に少量ずつ加える。２０°Ｃで２５時間
撹拌した後、混合物を水中に入れ、静置する。有機相を
、酸性化した水、次いで水で洗滌し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過して濃縮する。塩素化誘導体１．６３ｙ
（８９，５％）を得る。
−Ｉ Ｈ−インデン メタンスルホニルクロリド２．２５ｇ（０，０２モル）
の塩化メチレン２．５ｚＣ中溶ｔＺ’；：、２０°Ｃに
維持した浴に入れた、上で得た化合物１．６４９（０，
０１モル）の塩化メチレン７．５ｆｆＣおよびピリジン
３．５蛙中溶液に少量ずつ加える。２０°Ｃで２５時間
撹拌した後、混合物を水中に入れ、静置する。有機相を
、酸性化した水、次いで水で洗滌し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過して濃縮する。塩素化誘導体１．６３ｙ
（８９，５％）を得る。
２．３． １［６−メドキシー２，３−ジヒドロ−１−
（ＩＨ）−インデニルコピペラジン上記（２，２）の塩
素化誘導体８．３２９（０，０４５５モル）のＭＩＢＫ
４０１１１（２中溶液を、１，１ジメチルエチル−１−
ピペラジンカルホキ／レート１６ｇ（０，０８５９モル
）のＭＩ ＢＫ８０究Ｑ中溶液に滴下する。スパチュラ
の先端はどのヨウ化ナトリウムを加え、反応混合物を還
流温度で１５時間加熱する。冷却後、結晶化した固形物
を濾過し、洗滌し、次いて、濾液を蒸発乾固する。残留
物を水およびエーテルにとり、エーテル相を洗滌し、次
いで、乾燥し、濾過し、濃縮する。エーテル約１００ｆ
ｆＣにとった残留物に、３Ｎ塩酸２００ｍＱを加える。
（ＩＨ）−インデニルコピペラジン上記（２，２）の塩
素化誘導体８．３２９（０，０４５５モル）のＭＩＢＫ
４０１１１（２中溶液を、１，１ジメチルエチル−１−
ピペラジンカルホキ／レート１６ｇ（０，０８５９モル
）のＭＩ ＢＫ８０究Ｑ中溶液に滴下する。スパチュラ
の先端はどのヨウ化ナトリウムを加え、反応混合物を還
流温度で１５時間加熱する。冷却後、結晶化した固形物
を濾過し、洗滌し、次いて、濾液を蒸発乾固する。残留
物を水およびエーテルにとり、エーテル相を洗滌し、次
いで、乾燥し、濾過し、濃縮する。エーテル約１００ｆ
ｆＣにとった残留物に、３Ｎ塩酸２００ｍＱを加える。
混合物を、エーテルの還流温度に加熱する。気体の発生
か終了したら、水相をデカントし、過剰量の水酸化ナト
リウムでアルカリ性にし、次いで、有機フラクションを
エーテルで抽出し、洗滌し、抽出物を乾燥させる。濾過
および濃縮後、結晶化固形物３．６９（３６％）を得る
；ｍｐ＝１０２−４°ｃ。
か終了したら、水相をデカントし、過剰量の水酸化ナト
リウムでアルカリ性にし、次いで、有機フラクションを
エーテルで抽出し、洗滌し、抽出物を乾燥させる。濾過
および濃縮後、結晶化固形物３．６９（３６％）を得る
；ｍｐ＝１０２−４°ｃ。
実施例３ （±Ｎ−（７−メドキシー１，２，３゜４−
テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン ３．１． １−クロロ−７−メドキシー１．２，３゜４
−テトラヒドロナフタレン ７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フタレノール［トーツスおよびネイサン（Ｄ、Ｇ、Ｔｈ
ｏｍａｓ、 Ａ、Ｈ，Ｎａｔｈａｎ Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ。
テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン ３．１． １−クロロ−７−メドキシー１．２，３゜４
−テトラヒドロナフタレン ７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フタレノール［トーツスおよびネイサン（Ｄ、Ｇ、Ｔｈ
ｏｍａｓ、 Ａ、Ｈ，Ｎａｔｈａｎ Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ。
７９．３３１．１９４８）］３３５．６ｇ０．２モル）
を、濃塩酸１リツトル中、周囲温度で３時間撹拌する。
を、濃塩酸１リツトル中、周囲温度で３時間撹拌する。
この混合物をヘキサンで抽出し、有機相を水洗して、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させる。
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させる。
油状物３７．７ｇ（９６％）を得、粗製状態で以下の反
応に使用する。
応に使用する。
３．２． １．１−ジメチルエチル−４−（７−メドキ
ンー１．２，３．４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル
）ピペラジンカルボキシレート上の生成物３７．７ｇ（
０，１９モル）およびｌ。
ンー１．２，３．４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル
）ピペラジンカルボキシレート上の生成物３７．７ｇ（
０，１９モル）およびｌ。
１−ジメチルエチルピペラジン力ルポキシレート［カル
ピノ等（Ｌ、Ａ、Ｃａｒｐｉｎｏ ｅｔ ｃｏｌｌ、
Ｊ、Ｏｒｇ。
ピノ等（Ｌ、Ａ、Ｃａｒｐｉｎｏ ｅｔ ｃｏｌｌ、
Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、±８，６６４．１９８３）］２９．８ｙ（０
１６モル）および炭酸カリウム５５．２９（０，４モル
）のアセトン２００Ｒ１２中混合物を還流温度に加熱す
る。
１６モル）および炭酸カリウム５５．２９（０，４モル
）のアセトン２００Ｒ１２中混合物を還流温度に加熱す
る。
還流を７２時間維持する。混合物を蒸発させ、残留物を
水およびエーテルにとり、次いで、デヵントする。エー
テル相を乾燥し、濾過し、蒸発させる。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって生成物を精製する。油状
物３８．９９（７０％）を得る。
水およびエーテルにとり、次いで、デヵントする。エー
テル相を乾燥し、濾過し、蒸発させる。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって生成物を精製する。油状
物３８．９９（７０％）を得る。
３．３． （±）１−（７−メドキシー１，２，３．
４テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン６Ｎ塩
酸１２０ｚＲおよび水１２０ｆｆｃに１．１ジメチルエ
チル−７−メドキシー４−（１，２゜３．４−テトラヒ
ドロ−１−ナフタレニル）ピペラジンカルボキシレート
３９．６９（０，１１モル）を入れた混合物を、４５°
Ｃで２時間加水分解する。
４テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン６Ｎ塩
酸１２０ｚＲおよび水１２０ｆｆｃに１．１ジメチルエ
チル−７−メドキシー４−（１，２゜３．４−テトラヒ
ドロ−１−ナフタレニル）ピペラジンカルボキシレート
３９．６９（０，１１モル）を入れた混合物を、４５°
Ｃで２時間加水分解する。
混合物をエーテルで抽出し、水用をアルカリ性にし、乾
燥し、濾過し、蒸発させる。
燥し、濾過し、蒸発させる。
油状物２１９（７５％）を得、これからフマル酸塩を製
造する：ｍｐ−１７６°Ｃ０ 実施例４ （ＩＨ−（７−メドキシー１，２，３゜４
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン （±）ｌ−（７−メドキシー１，２，３．４−テトラヒ
ドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン８１９（０゜３３
モル）を、を晶めながら、エタ／−ル１５０胛Ｑおよび
Ｒ（−）マンデル酸５０ｙに溶解する。溶液を放冷し、
次いで、生成した沈澱を濾過する。
造する：ｍｐ−１７６°Ｃ０ 実施例４ （ＩＨ−（７−メドキシー１，２，３゜４
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン （±）ｌ−（７−メドキシー１，２，３．４−テトラヒ
ドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン８１９（０゜３３
モル）を、を晶めながら、エタ／−ル１５０胛Ｑおよび
Ｒ（−）マンデル酸５０ｙに溶解する。溶液を放冷し、
次いで、生成した沈澱を濾過する。
これを、エタノールから２回結晶化する。（Ｉ）１−（
７−メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロ１−ｔ７
９レニル）ピペラジン・Ｒ（−）マンデル酸塩を得る；
ｍｐ−’ ｌ ７４°Ｃ，［（Ｚコ”３−＋５６．１
゜ｃ ＝ ２ Ｃ！（３０Ｈ０この塩を油状の塩基に変
換する：［α］６°−＋ １５３．０’、ｃ＝ １４．
２５ ＣＨ３０Ｈ０実施例５ （−Ｎ−（７−メドキ
シー１，２，３゜４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル
）ピペラジン 上のエタ／−ル性濾液を蒸発させ、残留物を水にとり、
水用をアルカリ性にし、エーテルで抽出する。エーテル
相を洗滌し、乾燥し、濾過して蒸発させる。得られた油
状物を、温めながら、エタノール９０ｊ！＆およびＳ（
十）マンデル酸３０９に溶解する。この混合物を放冷し
、生成した沈澱を濾過する。エタノールから２回結晶化
した後、（＝）１−（７−メドキシー１．．２，３．４
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン・Ｓ（
Ｉ）マンデル酸塩を得る；ｍｐ＝１７４℃、［αコロ°
＝−５８．１５°、Ｃ＝２ＣＨ，ＯＨ０塩基について、
［α］６°＝−１５３．３０°、ｃ＝ １４．２５ＣＨ
ａＯＨ０実施例の様にして製造された本発明の化合物（
Ｉ）を、以下の表に示す： 本発明の化合物は、種々の化合物、とりわけフランス国
特許８８．１０４８２号に記載の式：［式中、Ｒ１は水
素またはハロゲン原子または（Ｃ，−４）アルキル基で
あり、Ｒ１は水素原子または（Ｃ，−４）アルキル基で
あり、Ｒ３は水素原子、（Ｃ、−４）アルキル基または
５−（Ｃ，−４）アルキル基であり Ｒ４は７−ノドキ
シ−ｌ−ナフタレニル、６−メドキシー２，３−ジヒド
ロ−１−（ＩＨ）インデニル、または７−メドキンー１
．２，３．４テトラヒドロ−１−ナフタレニル基である
］で示される化合物の製造のための中間体として、およ
びフランス国特許８８．１３３２４号に記載の式： ［式中、Ｒ’およびＲ１は各々、互いに独立して水素ま
たはハロゲン原子または（Ｃ，−４）アルキル基であり
、Ｒ３は水素原子または（ＣＩ−４）アルキル基であり
、Ｒ４はメトキシ基の様な置換骨を存することもあるナ
フチレニルまたはテトラヒドロナフタレニル基であり、
ＸおよびＹは各々水素原子であるかまたは一緒になって
結合を形成しているコで示される化合物の製造のための
中間体として使用される。
７−メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロ１−ｔ７
９レニル）ピペラジン・Ｒ（−）マンデル酸塩を得る；
ｍｐ−’ ｌ ７４°Ｃ，［（Ｚコ”３−＋５６．１
゜ｃ ＝ ２ Ｃ！（３０Ｈ０この塩を油状の塩基に変
換する：［α］６°−＋ １５３．０’、ｃ＝ １４．
２５ ＣＨ３０Ｈ０実施例５ （−Ｎ−（７−メドキ
シー１，２，３゜４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル
）ピペラジン 上のエタ／−ル性濾液を蒸発させ、残留物を水にとり、
水用をアルカリ性にし、エーテルで抽出する。エーテル
相を洗滌し、乾燥し、濾過して蒸発させる。得られた油
状物を、温めながら、エタノール９０ｊ！＆およびＳ（
十）マンデル酸３０９に溶解する。この混合物を放冷し
、生成した沈澱を濾過する。エタノールから２回結晶化
した後、（＝）１−（７−メドキシー１．．２，３．４
−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）ピペラジン・Ｓ（
Ｉ）マンデル酸塩を得る；ｍｐ＝１７４℃、［αコロ°
＝−５８．１５°、Ｃ＝２ＣＨ，ＯＨ０塩基について、
［α］６°＝−１５３．３０°、ｃ＝ １４．２５ＣＨ
ａＯＨ０実施例の様にして製造された本発明の化合物（
Ｉ）を、以下の表に示す： 本発明の化合物は、種々の化合物、とりわけフランス国
特許８８．１０４８２号に記載の式：［式中、Ｒ１は水
素またはハロゲン原子または（Ｃ，−４）アルキル基で
あり、Ｒ１は水素原子または（Ｃ，−４）アルキル基で
あり、Ｒ３は水素原子、（Ｃ、−４）アルキル基または
５−（Ｃ，−４）アルキル基であり Ｒ４は７−ノドキ
シ−ｌ−ナフタレニル、６−メドキシー２，３−ジヒド
ロ−１−（ＩＨ）インデニル、または７−メドキンー１
．２，３．４テトラヒドロ−１−ナフタレニル基である
］で示される化合物の製造のための中間体として、およ
びフランス国特許８８．１３３２４号に記載の式： ［式中、Ｒ’およびＲ１は各々、互いに独立して水素ま
たはハロゲン原子または（Ｃ，−４）アルキル基であり
、Ｒ３は水素原子または（ＣＩ−４）アルキル基であり
、Ｒ４はメトキシ基の様な置換骨を存することもあるナ
フチレニルまたはテトラヒドロナフタレニル基であり、
ＸおよびＹは各々水素原子であるかまたは一緒になって
結合を形成しているコで示される化合物の製造のための
中間体として使用される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒは水素原子または直鎖状または分枝鎖状（Ｃ
＿１＿−＿４）−アルコキシカルボニル基であり、Ａは
７−メトキシ−１−ナフタレニル基、６−メトキシ−２
，３−ジヒドロ−１−（１￥Ｈ￥）−インデニル基、ま
たは７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ナフタレニル基である］ で示されるピペラジン誘導体、およびその光学的に活性
な異性体。 ２、請求項１に記載の化合物の製造方法であって、式（
II）：ＡＸ（ここでＡは上記と同意義を有し、Ｘはハロ
ゲン原子である）で示される化合物と４−［（Ｃ＿１＿
−＿４）アルコキシカルボニル］ピペラジンを反応させ
、ＲがＨである化合物（ I ）が所望の場合は、酸加水
分解によってアルコキシカルボニル基：Ｒを除去するこ
とを特徴とする製造方法。 ３、使用する溶媒がメチルイソブチルケトンであること
を特徴とする請求項２に記載の方法。 ４、２０〜１２０℃の温度で反応を行うことを特徴とす
る請求項２または請求項３に記載の方法。 ５、７−メトキシナフタレンアミンと、塩酸塩の形態の
ビス−（２−クロロエチル）アミンを反応させることを
特徴とする、Ａが７−メトキシナフタレニル基でありＲ
基が水素原子である化合物（ I ）の製造方法。 ６、式（ I ）で示されるラセミ化合物を、マンデル酸
の様な光学的に活性な酸と反応させることを特徴とする
、不斉炭素原子を含有する化合物のエナンチオマーの分
離方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8810481A FR2635105B1 (fr) | 1988-08-03 | 1988-08-03 | Derives de piperazine et leur procede de preparation |
| FR8810481 | 1988-08-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0273075A true JPH0273075A (ja) | 1990-03-13 |
Family
ID=9369067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1201152A Pending JPH0273075A (ja) | 1988-08-03 | 1989-08-02 | ピペラジン誘導体およびその製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4963680A (ja) |
| EP (1) | EP0354093B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0273075A (ja) |
| AT (1) | ATE98958T1 (ja) |
| DE (1) | DE68911616T2 (ja) |
| ES (1) | ES2062066T3 (ja) |
| FR (1) | FR2635105B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| FR2687401B1 (fr) * | 1992-02-18 | 1994-05-20 | Meram Laboratoires | Derives de la 1,4-dialkylpiperazine, procedes d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2725984B1 (fr) * | 1994-10-25 | 1997-01-10 | Pf Medicament | Nouveaux ethers aromatiques derives de naphtylpiperazine utiles comme medicaments |
| CA2175395A1 (en) * | 1995-06-02 | 1996-12-03 | Ronald J. Mattson | Melatonergic indanyl piperazines or homopiperazines |
| US5780470A (en) * | 1995-06-02 | 1998-07-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Melatonergic indanyl piperazines |
| US5703239A (en) * | 1995-06-02 | 1997-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Indanylpiperidines as melatonergic agents |
| FR2737723B1 (fr) * | 1995-08-09 | 1997-09-05 | Synthelabo | Derives de 1-(2-(1h-inden-3-yl)ethyl)-4-(naphtalen-1-yl)- piperazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US7175866B2 (en) * | 2003-09-12 | 2007-02-13 | Tropicana Products, Inc. | Tocopherols as flavor antioxidant in citrus juice |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3812127A (en) * | 1966-10-31 | 1974-05-21 | Pfizer | 4-(quinolin-4-yl)piperazine-1-carboxylic acid esters |
| US4518712A (en) * | 1980-06-30 | 1985-05-21 | Taiho Pharmaceutical Company Limited | Piperazine derivative and analgesic composition containing the same |
| IT1200928B (it) * | 1983-07-11 | 1989-01-27 | Malesci Sas | Procedimento per la preparazione di 1-piridil-alchil-4-aril piperazine utili per la loro attivita' antiipertensiva,lloro separazione nei relativi antipodi ottici e composti stereoisomeri cosi' ottenuti |
| US4686220A (en) * | 1985-12-19 | 1987-08-11 | American Cyanamid Company | Substituted 2-[b-substituted-amino)-ethylamino]-1,4-naphthalenediones for treating asthma, allergic diseases and inflammation in warm-blooded animals |
| US4845221A (en) * | 1988-04-15 | 1989-07-04 | American Home Products Corporation | Serotonergic substituted piperazinyl tetralins |
| FR2635104B1 (fr) * | 1988-08-03 | 1992-04-30 | Synthelabo | Derives d'indolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2637591B1 (fr) * | 1988-10-11 | 1992-10-23 | Synthelabo | Derives de quinoleinone, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1988
- 1988-08-03 FR FR8810481A patent/FR2635105B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-07-25 AT AT89402101T patent/ATE98958T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-25 DE DE68911616T patent/DE68911616T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-25 EP EP89402101A patent/EP0354093B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-25 ES ES89402101T patent/ES2062066T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-02 US US07/388,374 patent/US4963680A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-02 JP JP1201152A patent/JPH0273075A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0354093B1 (fr) | 1993-12-22 |
| FR2635105B1 (fr) | 1991-01-25 |
| FR2635105A1 (fr) | 1990-02-09 |
| ES2062066T3 (es) | 1994-12-16 |
| US4963680A (en) | 1990-10-16 |
| DE68911616T2 (de) | 1994-05-19 |
| ATE98958T1 (de) | 1994-01-15 |
| EP0354093A1 (fr) | 1990-02-07 |
| DE68911616D1 (de) | 1994-02-03 |
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