SU446966A1 - Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридилметилкарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридилметилкарбоновой кислотыInfo
- Publication number
- SU446966A1 SU446966A1 SU1863265A SU1863265A SU446966A1 SU 446966 A1 SU446966 A1 SU 446966A1 SU 1863265 A SU1863265 A SU 1863265A SU 1863265 A SU1863265 A SU 1863265A SU 446966 A1 SU446966 A1 SU 446966A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- tetrahydropyridyl
- acid
- ester
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- -1 1,2,3,6-tetrahydro4-pyridylmethylcarboxylic acid ester Chemical class 0.000 title description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 21
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 17
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N Bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N 4-Methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)CCC(O)=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 4
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XCZCVUOQSMDKQW-UHFFFAOYSA-N (1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)methanol Chemical compound CN1CCC(CO)=CC1 XCZCVUOQSMDKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 3
- GANYMSDHMBJFIL-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethoxyethane Chemical compound CC#N.CCOCC GANYMSDHMBJFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- VEYIYMJKNYJOQM-UHFFFAOYSA-N (1-propan-2-yl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)methanol Chemical compound CC(C)N1CCC(CO)=CC1 VEYIYMJKNYJOQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXXZWAMIRWFYBO-JLTVSUSRSA-N 2-[(5S,7R)-3-amino-1-adamantyl]acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H](C1)C2)[C@@H]3CC2(N)CC1(CC(O)=O)C3 DXXZWAMIRWFYBO-JLTVSUSRSA-N 0.000 description 2
- RQWRGZDNVRADJE-UHFFFAOYSA-N CCCCCCN1CCC(CO)=CC1 Chemical compound CCCCCCN1CCC(CO)=CC1 RQWRGZDNVRADJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N Methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229960003010 sodium sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N (+)-tartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N (-)-tartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- ZLONUWMNOWLWTQ-UHFFFAOYSA-N (1-butyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)methanol Chemical compound CCCCN1CCC(CO)=CC1 ZLONUWMNOWLWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OILAQNNMDGUUOX-UHFFFAOYSA-N (1-ethyl-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl)methanol Chemical compound CCN1CCC(CO)=CC1 OILAQNNMDGUUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHPCYZLXNNRRMB-UHFFFAOYSA-N 1-phenylcyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)O)CCCC1 RHPCYZLXNNRRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKDOOLVCMCOALW-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)acetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CCNCC1 MKDOOLVCMCOALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N Benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQGDTUZICQGSDB-UHFFFAOYSA-N CCCCCN1CCC(CO)=CC1 Chemical compound CCCCCN1CCC(CO)=CC1 MQGDTUZICQGSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFQKMHFEONWMFZ-UHFFFAOYSA-N CCCN1CCC(CO)=CC1 Chemical compound CCCN1CCC(CO)=CC1 OFQKMHFEONWMFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGFQHELADCZKHE-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C)(C)N1CCC(=CC1)CO Chemical group Cl.C(C)(C)N1CCC(=CC1)CO XGFQHELADCZKHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N Methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 229960004738 Nicotinyl Alcohol Drugs 0.000 description 1
- MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N Nicotinyl alcohol Chemical group OCC1=CC=CN=C1 MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056729 SODIUM SULFATE ANHYDROUS Drugs 0.000 description 1
- YNEXAHFABSBDEP-UHFFFAOYSA-N [1-(2-phenylethyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl]methanol Chemical compound C1CC(CO)=CCN1CCC1=CC=CC=C1 YNEXAHFABSBDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOQIFXBZESUGSQ-UHFFFAOYSA-M [Br-].C[N+]1=CC=C(C=C1)CO Chemical compound [Br-].C[N+]1=CC=C(C=C1)CO OOQIFXBZESUGSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLUXHEZIGIDTCC-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethyl acetate Chemical compound CC#N.CCOC(C)=O XLUXHEZIGIDTCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUALQMFGWLZREY-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;methanol Chemical compound OC.CC#N AUALQMFGWLZREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPEHQHXBPDGGDP-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;propan-2-one Chemical compound CC#N.CC(C)=O GPEHQHXBPDGGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptics and disinfectants Quaternary ammonium compounds Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N borohydride Chemical compound [BH4-] CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOC(C)=O NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003899 tartaric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил .метилкарбоновой кислоты.
Известен способ получени сложных эфиров методом переэтерификации.
Предлагаетс основанный на известной реакции способ получени новых производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилметилкарбоновой кислоты общей формулы I
сн -о-с-к
л II о
N
1 Ri
где RI означает водород, алкильный радикал с 1-8 атомами углерода, который может быть замещен фенильным радикалом; алкенильную группу с 3-4 атомами углерода и R - один из радикалов
Rrj
. C-R, -С-Б.,
СбНб
Н.
где R2 - гидроксильна группа или алкиленова группа, котора вместе с Rs образует п ти-шестичленное кольцо ,
RS, R4 - алкильна группа с 1-4 атомами углерода, циклоалкильна группа с 5-6 атомами углерода или фенильный радикал,
Rs - циклоалкильна группа с 5-6 атомами углерода или фенильный радикал , причем в случае, если обе группы R4 и Rs означают фенильные радикалы, они в орто-положении непосредственно или через кислородный мостик могут быть соединены друг с другом,
или их кислотно-аддитивных или четвертичных солей или их оптически активных антиподов .
Способ заключаетс в том, что карбинол общей формулы II
СйгОН
Л
N I
B
где Ri имеет указанные значени , подвергают взаимодействию со сложным эфиром карбоновой кислоты общей формулы III
.0 II R-C-OR,
где R - низший алкильный радикал и радикал R имеет указанные значени , в присутствии основного катализатора, например алкогол та щелочного металла.
Полученные таким образом соединени общей формулы I перевод т известными приемами в их кислотно-аддитивные или четвертичные соли. Дл образовани соли предпочтительны такие кислоты, как галогенводородна , серна , метансульфонова , уксусна , винна , лимонна , малеинова .
Четвертичные соли получают реакцией обменного разложени соединени общей формулы I с пригодными дл этих целей соединени ми , например алкилгалогенидами, сложными эфирами серной кислоты или сложными эфирами метансульфоновой кислоты.
Соединени общей формулы I могут находитьс в виде рацематов. Расщепление в оптически активные антиподы известным способом осуществл етс посредством оптически активных кислот, например L(+)- или D(-)винной кислоты.
Примененные в качестве исходных веществ соединени частично новы и могут быть получены известными способами; например, при восстановлении четвертичного пиридилкарбинола общей формулы IV
КбХ®
где Re - в случае надобности замещенный
алкильный радикал
и X - например, галоген,
боргидридом н.атри образуютс исходные
продукты общей формулы П.
Пример 1 относитс к получению исходных соединений; примеры 2-7 - предлагаемых соединений.
Пример 1. 1-Метил-1,2,3,6-тетрагидро-4пиридилкарбинол . К раствору 102 г (0,5 моль) 1 - метил-4 - гидроксиметилпиридинийбромида (т. пл. 118-120°С) в 600 мл метанола в течение 1 ч при температуре от -5 до 0°, размещива , прикапывают раствор 22,8 г (0,6 моль) боргидрида натри в 50 мл 0,1 н. раствора едкого натра. Кончив добавл ть реакционный раствор, размещивают еще в течение 1 час при 0° и при температуре 60° на вод ной бане значительно упаривают в вакууме. Остаток смещивают с 40%-ным раствором карбоната кали и несколько раз экстрагируют эфиром.
При упаривании высушенного над Na2SO4 эфирного раствора получают сырой карбинол, который ректифицируют в вакууме. Выход 45,1 г (71% теории); т. кип. 86-88° (0,2 мм
рт. ст.).
Дл получени гидрохлорида 43,7 г основани раствор ют в этилацетате и при охлаждении льдом пропускают хлористый водород. Выпавщие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Выход 51,8 г (92% от теоретического), т. пл. 152-154°. Аналогичным образом получают следующие исходные продукты.
1-этил-1,2,3,6 - тетрагидро - 4-пиридилкарбиНОЛ , т. кип. 129-132° (14 мм рт. ст.); гидрохлорид , т. пл. 136-138° (спирт);
1 - пропил-1,2,3,6 - тетрагидро-4-пиридилкарбинол , т. кип. 139-142° (17 мм рт. ст.); гидрохлорид , т. пл. 165-167° (спирт);
1 - изопропил - 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинол , т. кип. 137-139° (177 мм рт. ст.);
гидрохлорид, т. пл. 170-171° (спирт-эфир);
1-н-бутил - 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинол , т. кип. 146-149° (17 мм рт. ст.); гидрохлорид , т. пл. 153-156° (ацетонитрил); . 1-н-пентил - 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинол , т. кип. 159-163° (17 мм рт. ст.); гидрохлорид, т. пл. 150-151° (ацетонитрил- ацетон);
1-н-гексил - 1,2,3,6 - тетрагидро-4 - пиридилкарбинол , т. кип. 169-173° (17 мм рт. ст.);
гидрохлорид, т. пл. 131,5-134° (ацетонитрил);
1-аллил - 1,2,3,6-тетрагидро-4 - пиридилкарбинол , т. кип. 143-145° (17 мм рт. ст.); гидрохлорид , т. пл. 124-126°;
1-(2-фенилэтил)-1,2,3,6 - тетрагидро-4-пиридилкарбинол , т. пл. 69,5-7Г (ацетон-бензин ).
Пример 2. Метансульфонат-4-(l-мeтилl ,2,3,6 - тетрагидропиридил) -метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты. 25,43 г (0,2 моль) 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола и 52,4 г (0,24 моль) метилового
эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты, т. кип. 156-159° (17 мм рт. ст.); 1,5129,
раствор ют в 250 мл абсолютного н-гептана. После добавлени 1 г метилата натри смесь в течение 3 ч нагревают с обратным холодильником , причем одновременно отдел ют с помощью водоотделител образовавшийс при реакции обменного разложени метанол. Реакционную смесь многократно экстрагируют путем встр хивани с водой и затем два раза
с порци ми по 150 мл 50%-ной уксусной кислоты . Уксуснокислый раствор дл освобождени основани при охлаждении льдом подщелачивают концентрированным аммиаком и экстрагируют «-гептаном. Хорощо высушенный над безводным сульфатом натри гентановый раствор при 60°С упаривают в вакууме. В качестве остатка получают 53,5 г (85,4% от теоретического) 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты (светло-желтое маело ), который перевод т в метансульфонат, т. пл. 128-130°.
Аналогично получают приведенные ниже соединени .
Гидрохлорид 4- (1 -метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенил-р-метилмасл иой кислоты посредством реакции обменного разложени 1-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с метиловым эфиром ос-фенил-р-метилмасл ной кислоты, т. пл. 182- 185° (ацетонитрил).
Метансульфонат 4- (1 -метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенилциклогексилуксусной кислоты, т. пл. 127-129° (этилацетат).
Гидрохлорид 4-(1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты посредством реакции обменного разложени гидрохлорида 1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидро-4 - пиридилкарбинола с хлорангидридом а-фенилциклопентилуксусной кислоты, т. пл. 143-145° (этилацетат ).
Пример 3. Метабромид 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридил)-метилового эфира ,сс-фенилциклопентилуксусной кислоты. 15,7 г (0,05 моль) 4-(1-мети л-1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метилового эфира сс-фенилциклопентилуксусной кислоты при комнатной температуре подвергают реакции обменного разложени с 7,13 г (0,075 моль) метилбромида в 50 мл ацетонитрила в течение 4 ч.
Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают до посто нной температуры плавлени из ацетонитрила. Выход 15,3 г (75% от теоретического); т. пл. 185- 187°.
Диалогично получают приведенные ниже соединени .
Метабромид 4- (1 -метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-циклоцентилфенилгликолевой кислоты посредством реакции обменного разложени 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-циклопентилфенилгликолевой кислоты с метилбромндом , т. пл. 200-203° (ацетонитрил).
Метабромид 4- (1 -этил-1,2,3,6-тетрагидропирндил )-метилового эфира беизиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 4-(1-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридил) - метилового эфира беизиловой кислоты с метилбромидом , т. пл. 145-147° (ацетонитрил).
Метабромид 4- (1 -аллил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира бензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 4- (1 -аллил-1,2,3,6-тетрагидропиридил) метилового эфира бензиловой кислоты с метилбромидом , т. пл. 153-155° (ацетонитрил).
Метабромид 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидрокиридил )-метилового эфира 1-фенилциклопентилкарбоновой кислоты посредством реакции обменного разложени 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира 1-фенилциклопентилкарбоновой кислоты с метилброМИДОМ , т. пл. 184-186° (ацетонитрил).
Метабромид 4- (1 -этил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира гексагидробензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 4- (1 -этил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира гексагидробензиловой кислоты с метилбромидом, т. пл. 177-179° (ацетонитрил-эфир).
Метабромид 4- (1 -метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира дициклопентилуксусной кислоты посредством реакции обменного разложени 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метилового эфира дициклопентилуксусиой кислоты с метилбромидом, т. пл. 216- 218° (ацетонитрил).
Метабромид 4-(1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира бензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 4- (1 -изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метилового эфира беизиловой кислоты
с метилбромидом, т. пл. 146-148° (ацетонитрил-этилацетат ).
Пример 4. Метабромид 4-(1-метил-1,2,3, 6-тетрагидропиридил)-метилового эфира а-фенилциклогексилуксусной кислоты. 16,37 г
(0,06 моль) 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенилциклогексилуксусной кислоты при комнатной температуре подвергают реакции с 7,13 г (0,075 моль) метилбромида в 250 дтл ацетона. После трехчасовой реакции отфильтровывают образовавшиес кристаллы и перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира с активированным углем. Выход 16,8 г (79,6% от теоретического ) , т. пл. 200-202°.
П р И м е р 5. Гидрохлорид 4-(1-этил-1,2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира бензиловой кислоты. Раствор 14,1 г (0,1 моль) 1-этил-1,2,3,6,-тетрагидро-4 - пиридилкарбинола в 100 мл абсолютного н-гептана после добавлени 26,7 г (0,11 моль) метилового эфира беизиловой кислоты и 100 мг метилата натри при размешивании в течение 3 ч нагревают до кипени . Образовавшийс метанол отдел ют с помощью водоотделител . Реакционную смесь с целью удалени нерастворимых частиц фильтруют в гор чем состо нии над углем и образовавшиес при охлаждении кристаллы раствор ют путем добавлени простого эфира. Раствор экстрагируют разбавленной сол ной кислотой, кислую фазу при охлаждении подшелачивают концентрированным аммиаком и 4-(1-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метиловый эфир бензиловой кислоты экстрагируют путем встр хивани с эфиром . После сушки безводным сульфатом натри эфирный раствор упаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из ацетоиа Выход 2 г (59.8% от теоретического); т. пл 109-111°. Гидрохлорид имеет т. пл. 187-
188°С (ацетонитрил-метанол).
Аналогично получают приведенные ниже соединени .
Гидрохлорид 4- (1 -метил-1,2,3,6-тетрагидро пиридил)-метилового эфира бензиловой кис
лоты посредством реакции обменного разло
1 -метил-1,2,3,б-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с метиловым эфиром бензиловой кислоты, т. пл. 174-175°; метобромид, т. пл. 224-228°.
Гидрохлорид 4-(1-метил-1,2,3,б-тетрагидропиридил )-метилового эфира «-циклопеитилфенилгликолевой кислоты посредством реакции обменного разложени I-метил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с метиловым эфиром а-циклопентилфенилгликолевой кислоты, т. пл. 145-147° (ацетон).
Гидрохлорид 4-(1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метилового эфира бензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 1-пропил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбипола с метиловым эфиром бензиловой кислоты, т. пл. 187-189° (спирт).
Гидрохлорид 4-(1-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира .бензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 1 -изопропил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с метиловым эфиром бензиловой кислоты, т. пл. 155-157° (ацетонитрил-эфир ).
Гидрохлорид 4-(1-гексил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира бензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 1 -гексил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилкарбинола с метиловылт эфиром бензиловой кислоты, т. нл. 146-148° (ацетон).
Гидрохлорид 4- (1 -а ллил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира бензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 1-аллил-1,2,3,б-тетрагидро-4-пиридилкарбииола с метиловым эфиром бензиловой кислоты, т. пл. 132-134° (ацетон-эфир).
Метансульфонат (2-фенилэтил)-l,2,3,6тeтpaгидpoпиpиднл -мeтилoвoгo эфира бензиловой кислоты посредством реакции обменного разложени 1-(2-фенилэтнл)-1,2,3,б-тетрагидро-4-пиридилкарбннола с метиловым эфиром бензиловой кислоты, т. пл. 155-156° (ацетонитрил).
Гидрохлорид 4- (1 -этил-1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метилового эфира гексагидробензиловой кислоты носредством реакции обменного разложени 1-этил-1,2,3,6-тетрагидро-4-ниридилкарбинола с метиловым эфиром гексагидробензиловой кислоты, т. ил. 168-170° (ацетон-этилацетат).
Пример 6. Гидрохлорид 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты. Раствор 15,65 г (0,05 молг:;) 4-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидрониридил ) -метилового эфира сс-фенилциклопентилуксусной кислоты в 40 мл абсолютного толуола при комнатной температуре медленно смешивают с раствором 5,25 г (0,053 моль) фосгена в 35 мл абсолютного толуола и оставл ют сто ть в течение 48 ч при комнатной температуре . Растворитель при 60° отгон ют в вакууме, остаток поглощают эфиром и отфильтровывают от нерастворимых частиц. Эфирный растрзор промывают 2 н. сол ной кислотой и водой и после сушки над безводным Na2S04 упаривают в вакууме. Дл гидролиза оставшийс в качестве остатка (14.65 г, 81% от теоретического) 4-(1-хлоркарбоннл-1, 2,3,6 - тетрагидропиридил) - метиловый эфир а-фенилциклопентилуксусной кислоты нагревают с 70 мл воды, причем начинаетс образование С02. Как только масло полностью превратитс в раствор, гор чий водный раствор фильтруют над углем и в вакууме унаривают досуха. Сырой гидрохлорид очиш,ают носредством многократной нерекристаллизацин из ацетонитрила при добавлении активированного угл .
Выход 7,1 г (42,2% от теоретического); т. пл. 162-164°.
Аналогично нолучают приведенные ниже соединени .
Гидрохлорид (1 -изобутил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира те-фенилциклопентилуксусной кислоты носредством реакции обменного разложени гидрохлорида 4-(1,2,3, 6-тетрагидропиридил)-метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты с изобутилбромидом , т. нл. 171 -174° (ацетонитрил- эфир).
Цитрат (1 -пропаргил-1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира а-феиилциклопеитилуксусной кислоты посредством реакции обменного разложени гидрохлорида 4-(1,2,3,6тетрагидропиридил )-метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты с пронаргилбромндом , т. пл. 113-115° (ацетон-эфир).
Гидрохлорид (I -бензил-1,2,3,6-тетрагидроииридил )-метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты посредством реакции обменного разложени гидрохлорида 4-(1,2,3,6тетрагидропиридил ) -метилового эфира а-фенилциклопентилуксусной кислоты с бензилбромидом , т. пл. 185-187° (ацетонитрил).
Пример 7. Гидрохлорид 4-(1,2.3,6-тетрагидропиридил ) - метилового эфира (+)- или (-) -а-фенилциклопентилуксусной кислоты. 76 г (0,25 моль) рацемического 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридил )-метилового эфира сс-фенилциклонентилуксусной кислоты и 38,2 г (0.25 моль) винной кислоты раствор ют нри нагревании в 400 мл спирта. Выпавшие нрн охлаждении кристаллы перекристаллизовывают сначала два раза из смеси метанола и этанола (1 : 1) и затем до посто нной температуры плавлени и удельного врандени из метанола . Выход 36,7 г, т. нл. 160-162°; ctfj + (с 5; спирт). Из маточного раствора через основание с D(-)винр1ой кислотой получают тартрат левовраш,аютцего основани , которое до нолучени посто нной температуры плавлени и значени удельного вращени перекристаллизовывают из метанола.
Выход 24 г. т. пл. 160-162°; -28°
(с 5; DMSO). Освобожденные концентрированным аммиаком из обоих тартратов энаитиомерные основани обычным образом перевод т в гидрохлорид.
Гидрохлорид 4- (1,2,3,6-тетрагидропиридил) метилового эфира (+) -а - фенилциклопентилуксусной кислоты, т. пл. 121,5-123,5° (ацетон-эфир ); -I- 30,5° (с 5; спирт).
Гидрохлорид4- (1,2,3,6-тетрагидропиридил ) -метилового эфира (-) -а-фенилциклопентилуксусной кислоты, т. ил. 120-122° (ацетон-эфир ); ajp + 30° (с 5; спирт).
Предмет изобретени
1. Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридилметилкарбоновой кислоты общей формулы I
СНг-0-C-R
О
где RI - водород, алкильный радикал с 1-8 атомами углерода, который может быть замещен фенильным радикалом; алкенильна группа с 3-4 атомами углерода и R - один из радикалов
-Ri
- х«-С-Кц
С-к ,
5
CfiHs
где R2 - гидроксильна группа или алкиленова группа, котора вместе с Rs образует п ти-щестичленное кольцо,
Кз R4 - алкильна группа с 1-4 атомами углерода, циклоалкильна группа с 5-6 атомами углерода или фепильный радикал,
Rs - циклоалкильпа группа с 5-6 атомами углерода или фенильный радикал, причем в случае, если обе группы R4 и Rs означают
фенильные радикалы, они в орто-положении непосредственно или через кислородный мостик могут быть соединены друг с другом,
или их кислотно-аддитивных или четвертичных солей или их оптически активных антиподов , отличающийс тем, что карбинол общей формулы II
СНгОН
10
15
где RI - водород, алкильный радикал с 1-8 атомами углерода, который может быть замещен фенильной группой, или алкенильный радикал с 3-4 атомами углерода,
подвергают взаимодействию со сложным эфиром карбоновой кислоты общей формулы П1
О
II R - С - OR,
где R - низший алкильный радикал и радикал R имеет указанное значение,
в присутствии основного катализатора, например алкогол та щелочного металла, с последующим расщеплением, в случае необходимости , полученных соединений в их оптически активные формы и с последующим отщеплением в случае, когда Ri - водород, алкильной группы и последующим выделением целевых продуктов в виде основани или в виде их кислотно-аддитивных солей или в виде четвертичных аммониевых соединений известными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702043453 DE2043453A1 (de) | 1970-09-02 | 1970-09-02 | Verstellbare Halterung fur Wendeschneid platten bei Wendeplattenfrasern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU446966A3 SU446966A3 (ru) | 1974-10-15 |
| SU446966A1 true SU446966A1 (ru) | 1974-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6289679A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| EP0025111A1 (en) | 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3705907A (en) | 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives | |
| KR100238562B1 (ko) | 피페리딘 유도체 화합물 | |
| FI91524C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten pyridiini-2,4- ja -2,5-dikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| SU1436873A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей | |
| US4221793A (en) | N,N'-Disubstituted piperazine derivative | |
| SU446966A1 (ru) | Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридилметилкарбоновой кислоты | |
| SU867304A3 (ru) | Способ получени производных N-фенил-N-(4-пиперидинил)амида или их солей | |
| SU419031A3 (ru) | Способ получения сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил метил карбо ново и кислотыили их солей, или четвертичных солей | |
| US2589943A (en) | 4-aryl-4-acyl-oxy-piperidines | |
| US3988371A (en) | Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides | |
| US3813398A (en) | Benzenesulfonyl-semicarbazides and process for their manufacture | |
| EP0073645A2 (en) | 2-Cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)acetic acid ester derivatives, process for the preparation thereof and composition containing the same | |
| US2856407A (en) | Aminoacid esters of n-substituted 3 and 4-piperidinols | |
| HRP20020471A2 (en) | Process for the preparation of 6-methyl-2-(4-methyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-(n,n-dimethyl-acetamide) and intermediates | |
| US3970661A (en) | 2-Amino, 5-carbamoyl pyridine compounds | |
| SU444363A1 (ru) | Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридил-метилкарбоновой кислоты | |
| US3936459A (en) | 1',4'-Dihydro-1-methyl-spiro [piperidine and pyrrolidine-2,3'(2'H)quinoline]-2'-one compounds | |
| AU606314B2 (en) | Hydropyridine derivatives | |
| US4160828A (en) | Analgesic phosphinyl compounds and compositions | |
| JPH01203379A (ja) | さらに水素化された１―ベンゾオキサシクロアルキルピリジンカルボン酸類 | |
| US4540806A (en) | Benzocycloalkane amines | |
| US3972883A (en) | 1,6-Dimethyl-8β-[2' or 3'-pyrroyloxyethyl or substituted pyrroyloxyethyl]-10α-methoxyergolene compounds | |
| US3595861A (en) | Novel synthesis of 2-quinazolinepropionic acids and derivatives |