SU1436873A3 - Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1436873A3
SU1436873A3 SU853965776A SU3965776A SU1436873A3 SU 1436873 A3 SU1436873 A3 SU 1436873A3 SU 853965776 A SU853965776 A SU 853965776A SU 3965776 A SU3965776 A SU 3965776A SU 1436873 A3 SU1436873 A3 SU 1436873A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
substituted
compound
halogen
salt
formula
Prior art date
Application number
SU853965776A
Other languages
English (en)
Inventor
Вебер Карл-Гейнц
Хинцен Дитер
Йозеф Кун Франц
Лер Эрих
Фрелке Вильгельм
Трегер Вольфганг
Энзингер Гельмут
Вальтер Герхард
Харреус Альбрехт
Original Assignee
Берингер Ингельгейм Кг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Ингельгейм Кг (Фирма) filed Critical Берингер Ингельгейм Кг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1436873A3 publication Critical patent/SU1436873A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности способа получени5 производных 1,2,4триазолокарбамата общей формулы I: Z-O-C(O) - Nlljli,, где Z- CR, RI-H, и- или изо-С,-С -ал«- кил, С -карбоциклическое кольцо; R-j-фенил, замещенный галоидом, меток- сигруппой или трифторметилом, или пиридил (может быть замещен галоидом ); Rj и R4(одинаковы или различ- ны)-Н, С -С -алкил, фенил, замещенный хлором, или -NRJR4-нacыщeннoe и замещенное метилом 6-членное кольцо или 4-метилпиперазин, или их кислотно-аддитивных солей, обладак цих но- отропной активностью. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез целевых соединений ведут реакцией соединени  формулы II: Z-OH или его соли и соединени  формулы III: X-C(0)-NR3R j, где Z,Rj,R - Х-галоид, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Новые соединени  в дозе 5-50 мк/кг устран ют у 50% животных деменцию, вызванную скополамином, против 100мг/кг дл  пирацетама. 2 табл. I сл с 4:: Од О СХ) 4 Од

Description

О4
1U
Изобретение относитс  к способу получени  новых, содержащих азотсодержащий гетероцикл соединений, в частности к способу получени  производных 1,2,4-триазоло-карбамата обще формулы
5
N-Rj
-R,
I А Ч
N
O-CO-N:
Ri
,-
где R, - водород, разветвленный или линейный С ,,-С -алкил, 6-членное карбоциклическое кольцо; R - фенил, замещенный галоидом,
метоксигруппой или трифтор- метилом, или пиридил, незамещенный или замещенный галоидом; RjH R4 одинаковы или различны и
означают водород, ,-ал- кил, фенил, замещенный хлором , или RJ и R вместе с атомом азота,,к которому они присоединены, означают насыщенное и замещенное ме- тилом 6-членное кольцо или 4-метилпиперазин,
или их кислотно-аддитивных солей, обладающих ноотропной активностью.
Целью изобретени   вл етс  получение новых, содержащих азотсодержа щий гетероцикл соединений, отличающихс  лучшей ноотропной активностью, чем известный структурный аналог-l карбамоилметил-пирролидин-2-он (пирацетам).
Пример. 4-(5-Хлорпиридин-2- ил)-З-метил-5- (4-метилпиперазин-1 - Ш1)-карбонил -окси-1,2,4-триазол.
50 г (0,24 моль) 4-(5-хлорпиридин 2-ил)-5-окси-3-метил-1,2,4-триазола раствор ют в 1 л абс. тетрагидрофу- рана, после чего добавл ют 10,8 г обезжиренного толуола гидрида натри  в виде 55%-й дисперсии„ После перемешивани  в течение часа при комнат- ной температуре капл ми прибавл ют 39 г (0,24 моль) свежедистиллирован- ного 1-хлоркарбонил-4-метш1Пиперази- на (т.кип. 120-124°С) и продолжают перемешивать в течение 5 ч при от- сутствии влат и. Получаемую суспензию в вакууме сгущают и к остатку осторожно- добавл ют воду и нейтрализуют
„ 5
3687
й
15
35
20 25 JQ
,
н-   - 50 - ; 55 .
40
:з2
Содержащий раствор карбамата многократно встр хивают метиленхлоридом. Органическую фазу промывают водой и после сушки упаривают. Остаток растирают с простым эфиром и получают 55 г (68% от теоретического выхода) вышеуказанного соединени  в виде кристаллов (соединение I). Т.пл, 121-1Z2 C. 12,5 г этого основани  раствор ют в 100 мл метанола и в гор чем состо нии к раствору добавл ют 4,3 г фу- маровой кислоты. При охлаждении вы- кристаллизовывают семифумарат с т.пл. 173- 175°С (выход: 17 г). Соединение хорошо раствор етс  в воде. Значение рН раствора составл ет 3,5.
Исходное соединение 4-(5-хлорпи- ридин-2-ил,)-5-окси-3-метил-1 ,2,4- триазол получают следующим образом.
81.6г (0,64 моль) тонкоизмельченного 2-амино-5-хлорпиридина и 0,6 г его гидрохлорида вместе с 224 г (1,5 моль) этилового эфира ортому- равьиной кислоты на масл ной бане нагревают до 130-140 С и образующийс  при этом этанол отгон ют. Этот процесс продолжают в течение 6 ч.
К образовавшемус  твердому остатку прибавл ют 96 г (1,3 моль) гидразида уксусной кислоты и 1,8 л этанола и в течение дальнейших 6 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждени  получают Р)2 г кристаллов с т.пл. 213-215 С.
81,2 г (0,38 моль) этого соединени  суспендируют в 1,5 л диметилово- го эфира дигликол  и нагревают до 120°С. Затем добавл ют 96 мл пиридина и нагревают в течение 25 ч до 140- 145 С. 1,4 л диметилового эфира дигликол  в вакууме отгон ют и к охлажденному остатку добавл ют 1,7 л пет- ролейного эфира с получением кристаллического производного триазола. Получают после отсасывани  62 г желаемого триазола в виде кристаллов с т.пл. 128-130 с.
61.7(0,32 моль) этого соединени  раствор ют в 720 мл метилеихлорида
и прибавл ют 26 мл (0,32 моль) пиридина . Перемешива  при комнатной температуре прибавл ют 16,3 мл (0,32 моль) брома и дополнительно перемешивают в течение 7 ч.. Реакционную смесь промывают водой. Метиленхлоридную фазу высушивают и упаривают. Остаток пере- кристаллизовывают из этилацетата. Получают 41 г бромсодержащего соедине31436873-
ни  в виде кристаллов с т.пл. 150- Аналогично получшот карбаматы, .тфедставленные в табл. 1.
21,6 г (0,08 моль) бромсодержацего соединени  в 200 мй лед ной уксусной g кислоты и 33,2 г ацетата кали  в течение 2 ч кип т т с обратным холодильником . После охла здени  добавл ют 200 мл воды, выделившиес  кристаллы отсасывают и промыв{ш т водой. tO
Выход: 14 г; т.пл. 214-21б с.
зй
о-со-м R
зй
о-со-м R
Таблица 1
и«
-CHj
-СН,
С1 -N
-СН,
-СН,
-Olo
-С1
-СК
CHj
СН.
-С1
,л,
-N; N-crt3 167-168
-NQN-ШЗ
177-178
Н -N-CHj
155-156
-N
хСНз
151-152
СН
-и(У-СНз 154-156
--кГ )№-СНэ128-129
3 Фу: 158-160
-UQW-CH ФУ5 204-205
Фумарат.
Фармакологический опыт.
Исследованче устран ющего действи вызванной дачей скополамина деменции
проводилось согласно методу, описан-
ному в Psychofarmacology, т. 78, с. .104-111 (1982). В качестве подопыных животных использовались крысы, которых обучали спасатьс  в клетке на платформе, когда через данную решетку подают толчки тока, 80% животных усвоили через некоторое врем  что они в безопасности на платформе.
В случае, если животным давалс  скополамин (0,6 мг/кг внутривенно), то у 80% крыс можно было установить- ретрогенный эффект на кратковременную пам ть, т.е. животные забывали что они в безопасности на платформе.
Вещество, которое в состо нии про тиводействовать мозговой недостаточности , может устран ть этот эффект. После дачи скополамина животным давалось исследуемое вещество и определ лось , сколько процентов животных не потер ло кратковременной пам ти после дачи ског рламина.
В табл. 2 приведена доза исследуемых веществ, устран юща  в среднем у 50% животных (крыс) дементацию, вызванную скополамином, при введении вещества через рот.
Таблица2
Иро.чолжение таСл. 2 . г
U 15 17 18
Известное (пирацетам)
0 5
о
5
0
5
,/«г
0
5
Данные табл. 2 свидетельствуют о более высокой активности нбвых соединений по сравнению Q известным структурным аналогом.
Новые, производные триазолокарба- мата относ тс  к классу малотоксичных веществ.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производкьсх 1,2,4-триазолокарбамата общей форму RI
    О I М-К2
    тч-у
    о-со-к
    Ri
    где R, - водород, разветвленный или линейА ш С,-Сз-алкил, 6- членное карбоциклическое кольцо;
    R фенил, замещенный галоидом, метоксигруппой или трифтор- метилом, или пиридил, незамещенный или замещенный галоидом;
    К,и Р.- одинаковы или различны и означают водород, кил, фенил, замещенный хлором , или К J и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают насыщенное и замещенное метилом 6-членноё кольцо или 4-метилпиперазин,
    или их кислотно-аддитивных солей,
    отличающийс  тем, что
    соединение общей формулы
    С -С -ал91А36873 0
    1On
    3
    .J-R2 X-C-N /
    NV 5
    RS и R;, имеют указанные значени ;
    где R-( и Rj имеют указанные эначе-X - галоид
    I ни  или его соль подвергают взаимо-с последующим выделением целевого
    ;действию с соединением общей фор-10 продукта в свободном виде или в виiмулыде соли.
SU853965776A 1984-10-27 1985-10-22 Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей SU1436873A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843439450 DE3439450A1 (de) 1984-10-27 1984-10-27 1,2,4-triazolo-carbamate und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1436873A3 true SU1436873A3 (ru) 1988-11-07

Family

ID=6248953

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853965776A SU1436873A3 (ru) 1984-10-27 1985-10-22 Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей
SU864028478A SU1429934A3 (ru) 1984-10-27 1986-11-11 Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028478A SU1429934A3 (ru) 1984-10-27 1986-11-11 Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4732900A (ru)
EP (1) EP0180115A3 (ru)
JP (1) JPS61103876A (ru)
KR (1) KR860003240A (ru)
AU (1) AU576393B2 (ru)
CA (1) CA1244030A (ru)
CS (2) CS255877B2 (ru)
DD (1) DD236928A5 (ru)
DE (1) DE3439450A1 (ru)
DK (1) DK491385A (ru)
ES (2) ES8701738A1 (ru)
FI (1) FI854178L (ru)
GR (1) GR852581B (ru)
HU (1) HU193351B (ru)
IL (1) IL76823A0 (ru)
NO (1) NO854276L (ru)
NZ (1) NZ213969A (ru)
PH (1) PH22446A (ru)
PL (2) PL255940A1 (ru)
PT (1) PT81370B (ru)
SU (2) SU1436873A3 (ru)
ZA (1) ZA858195B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2784921B2 (ja) * 1988-03-23 1998-08-13 武田薬品工業株式会社 カルバメート化合物
US5331002A (en) * 1990-04-19 1994-07-19 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 5-aryl-4-alkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as memory enhancers
US5100906A (en) * 1990-04-19 1992-03-31 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 5-aryl-4-alkyl-3h-1,2,4-triazole-3-thiones useful as memory enhancers
US5728834A (en) * 1996-11-14 1998-03-17 Wyckoff Chemical Company, Inc. Process for preparation of 4-aryl-1,2,4-triazol-3-ones
AU2005230867A1 (en) * 2004-03-26 2005-10-20 Amphora Discovery Corporation Certain triazole-based compounds, compositions, and uses thereof
US8853205B2 (en) 2005-01-10 2014-10-07 University Of Connecticut Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
JP2008526887A (ja) * 2005-01-10 2008-07-24 ユニバーシティ オブ コネチカット カンナビノイド受容体に作用する新規なヘテロピロール類似体
US10053444B2 (en) 2009-02-19 2018-08-21 University Of Connecticut Cannabinergic nitrate esters and related analogs
CA3125847A1 (en) 2020-07-27 2022-01-27 Makscientific, Llc Process for making biologically active compounds and intermediates thereof
CN115991698B (zh) * 2022-11-03 2024-03-29 广东中科药物研究有限公司 一种杂环化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB681376A (en) * 1949-11-23 1952-10-22 Geigy Ag J R Manufacture of heterocyclic carbamic acid derivatives and their use as agents for combating pests
NL7112373A (ru) * 1970-09-25 1972-03-28
US4209515A (en) * 1974-06-14 1980-06-24 Ciba-Geigy Corporation Triazole derivatives
US4160839A (en) * 1976-03-01 1979-07-10 Gulf Oil Corporation Carbamyltriazole insecticides
JPS59199681A (ja) * 1983-04-26 1984-11-12 Ube Ind Ltd １，２，４−トリアゾ−ル−３−カルボン酸アミド類の製造法
FI850994L (fi) * 1984-03-16 1985-09-17 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av nya 1,2,4-triazacykloalkadienderivat.
US4610717A (en) * 1985-11-26 1986-09-09 Shell Oil Company Certain 5-(R-oxy)-1-phenyl or (3-(trifluoromethyl)phenyl)triazoles, useful for controlling undesired plant growth

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент GB№ 2130200, кл. С 07 D 249/12, опублик. 04.07.84. Патент DE № 3114315, кл. С 07 D 249, 12, опублик. 1982. Машковский М.Д. Лекарственные ; средства, ч. 1. - М.: Медицина, 1984, с. 117. ( 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛОКАРБАМАТА ИЛИ ИХ КИС- ЛОТНО-АЩИТИВНЫХ СОЛЕП *

Also Published As

Publication number Publication date
HUT40091A (en) 1986-11-28
ZA858195B (en) 1987-06-24
CS255897B2 (en) 1988-03-15
PT81370A (de) 1985-11-01
NO854276L (no) 1986-04-28
DK491385A (da) 1986-04-28
EP0180115A2 (de) 1986-05-07
CS255877B2 (en) 1988-03-15
DE3439450A1 (de) 1986-05-07
DD236928A5 (de) 1986-06-25
DK491385D0 (da) 1985-10-25
ES548206A0 (es) 1986-12-01
GR852581B (ru) 1986-02-26
ES8704468A1 (es) 1987-04-01
EP0180115A3 (de) 1987-01-21
ES8701738A1 (es) 1986-12-01
JPS61103876A (ja) 1986-05-22
PL255940A1 (en) 1987-07-13
PT81370B (de) 1987-08-20
FI854178A0 (fi) 1985-10-25
PH22446A (en) 1988-09-12
AU4909485A (en) 1986-05-01
US4732900A (en) 1988-03-22
CA1244030A (en) 1988-11-01
SU1429934A3 (ru) 1988-10-07
KR860003240A (ko) 1986-05-21
ES554373A0 (es) 1987-04-01
PL264492A1 (en) 1987-11-30
FI854178L (fi) 1986-04-28
AU576393B2 (en) 1988-08-25
IL76823A0 (en) 1986-02-28
NZ213969A (en) 1987-11-27
HU193351B (en) 1987-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007403C1 (ru) Способ получения пиразолпиридинового производного или его соли
FR2511247A1 (fr) Dihydropyridines ayant une action positivement inotrope, leur utilisation comme medicaments et un procede pour leur preparation
EP0116769B1 (en) Dihydropyridines
CZ277698B6 (en) Racemic or optically active bis-aza-bicyclic compounds, process for preparing thereof, intermediates and use thereof
SU1436873A3 (ru) Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей
US4701456A (en) Aminoalkoxybenzopyranones as antipsychotic and anxiolytic agents
EP0132375B1 (en) Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
SU1757464A3 (ru) Способ получени аминопроизводных бензоксазолона
US4123533A (en) Fused pyrimidine derivatives and compositions for treating atherosclerosis containing them
SU557758A3 (ru) Способ получени 4-азабензимидазолов или их солей
US4698341A (en) Use of 1,6-naphthyridinone derivatives in treating pulmonary thrombosis
US4618609A (en) Anti-ischaemic and antihypertensive 2-[pyrimidyloxy alhoxymethyl]-1,4-dihydropyridines
KR840001953B1 (ko) 벤조구아나민 유도체의 제조법
JPS61109767A (ja) オキシンドール抗炎症剤
SU368752A1 (ru)
FR2711992A1 (fr) Nouveaux dérivé hétérocycliques, procédé de préparation et composition pharmaceutique les contenant.
EP0106276B1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives
US4735943A (en) Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same
US5364860A (en) Naphthyridine compounds which inhibit tyrosine kinase and their pharmaceutical compositions
US4547502A (en) Dihydropyridines and their use in treating cardiac conditions and hypertension
US4677108A (en) 4-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidinone derivatives
FI84477B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla diazin-etenylfenyloxamsyror.
CA1076577A (en) Process for preparing hydrazinopyridazine derivatives
US4004009A (en) Antihypertensive aryl pyrazolo[4,3-c]pyridazinones
US4202977A (en) S-Triazolo [1,5-a] pyridine derivatives