JPS63264687A - 塩基性の活性成分透過性の触圧接着性ポリマー材料及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 吏栗上凹科聞光■ 本発明は、塩基性の活性成分（ｂａｓｉｃ　ａｃｔｉｖ
ｅｃｏｍｐｏｎｅｕ　ｔｓ）に透過性の触圧接着性ポリ
マー材料（ｃｏｎｔａｃｔ　ａｄｈｅｓｉｖｅ　ｐｏｌ
ｙｍｅｒ　ｍａｔｅｒｉａｌ）に関し、特にそのような
塩基性活性成分とともに用いられる触圧接着ポリマー材
料に関し、さらに、該ポリマー材料の製造と使用に関す
る。

従来の１術とその問題点 出発材料として２４重量％以下のジメチル・アミノエチ
ルメタクリレートその他の塩基性アミンモノマーから構
成され、皮膚に膏薬類を固定するのに用いられる皮膚適
合性触圧接着剤として機能するアクリル系ポリマー材料
は、例えば、英国特許第１，１６６．６８２号や米国特
許 第３，７９０．５５３号から知られる。この英国特許第
Ｌ１６６．６８２号においてはジメチルアミノエチルメ
タクリレートがラテックスの粘度を調節するのに寄与し
ており、他方、米国特許 第３，７９０，５５３号においてはジメチル・アミノエ
チルメタクリレートは出発材料に含有される遊離酸に加
えられて化学量論的な重合により核酸を中和するように
なっている。

本発明に従うポリマー材料の特に好ましい用途は、全身
あるいは局所的に作用する薬剤を経皮投与することので
きる経皮（ｆｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）治療剤の分野であ
る。

そのような経皮組成物は、本質的には、活性成分に非透
過性の担体（キャリア）フィルムと、触圧接着剤の層と
、それらに介在する活性成分保有体とから成る。触圧接
着剤層は、活性成分保有体を完全に覆う必要はなく、特
殊な場合には、接着剤から成る単なる縁部として構成さ
れる。活性成分保有体と触圧接着剤層または皮膚との間
には、活性成分の放出（供給）を制御する膜が存在する
こともある。そのような治療組成物は、例えば、米国特
許第３，７３４．０９７号、第３，５９８．１１２号、
第３，２４９．１０９号および第３．７９７．４９４号
、ヨーロンパ特許第０．０３３，６１５、ならびに西独
特許第２１３５５３３号および ２８２２３１７号に開示されている。

活性成分を含有する保有体を基質（この基質に所定速度
で該活性成分が供給される）に固定するのに用いられる
接着剤は既知である。

最も単純な場合には、接着剤層が、活性成分保有体と同
一になる。接着剤層は、当該経皮組成物をその使用中に
皮膚に固定する機能を果たす。これらの組成物の接着性
活性成分保有体または接着剤層は、使用前には、剥離性
保護フィルムによって保護することができる。

経皮組成物から皮膚に到り且つ皮ｙ１中を通る活性成分
の移動は受動拡散によって生じる。したがって、経皮組
成物における活性成分の速度が良好であることは、機能
上、非常に重要である。

そのような経皮組成物の機能上、活性成分がヒト角膜の
親脂性バリヤ（障壁）を貫通することができるというこ
とが肝要である。これを達成するため、浸透促進剤（ｐ
ｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ）と称
されるアジュバントを使うことが必要な場合もある。

ヨーロッパ特許公開筒０．１５５．２２９号には、親水
性で膨潤性のポリマーを有する塩基性活性成分を使用し
て、皮膚からポリマーの水吸収により活性成分の移動速
度を高めることが提案されている。しかしながら、この
ＥＰ−Ａ−０１５５２２９に教示されているようにポリ
マーを親水性で膨潤性にすることにより活性成分の供給
を向上させるということは、活性成分放出に関して必ず
しも満足できる結果を招来してはいない。

医療上の活性成分の多くは、分子内に１個またはそれ以
上の塩基性窒素原子を含有しており、したがって、遊離
塩基として、または、該活性成分塩基と薬剤として好適
な酸との塩として使用されることができる。塩として用
いることは、水性溶媒中の溶解度が良好であり、さらに
、多くの場合、安定性も優れているので、多くの薬剤合
成においては塩が最終形態となることが多く、特に経口
投与には重要である。

しかしながら、全身的に作用する薬剤を経皮投与するた
めには、多くの場合、塩基の方が、貯蔵の点から安定性
は劣るが、塩よりも優れている。

その理由は、塩基の方が、親脂性が高いために、ヒト角
膜（ｃｏｒｎｅａ）の親脂性バリヤを浸透し易いからで
ある。

一〇−１ｆｆ巾をｐンするための手１ 本発明は、従来の技術に比べて、塩基性活性成分（塩基
から成る活性成分）に対して該活性成分の放出能を向上
させた新規な触圧接着ポリマー材料を提供しようとする
ものである。

この目的を果たすため、本発明においては、触圧接着ポ
リマーは、塩基性モノマーを用いて調製されたホモポリ
マーまたはコポリマー、好ましくは、アクリレート系ポ
リマーである。重合により塩基としての特性を有する接
着ポリマーを用いているので（例えば、接着性活性成分
保有体に、本発明に従う組成物を少なくとも一部に用い
る）、活性成分の塩から活性成分の塩基が放出されて、
皮膚中を親脂性塩基として拡散することができる。

特に好ましい態様においては、ポリマーはアクレート系
コポリマーである。

好ましい態様に従えば、本発明のポリマー材料は次の化
合物の重合によって得られる（この重合そのものは既知
である）： ａ）　アクリル酸および／またはメタクリル酸のアルキ
ルエステルであってアルキル基中に４〜１２個の炭素原
子を有するものの１種またはそれ以上、３０〜７０重量
％、好ましくは約４０〜６０重量％、 ｂ）　アクリル酸、メタクリル酸および／または塩基性
基によりポリアクリレートに重合され得るようなその他
のオレフィンのアルキルエステルの１種またはそれ以上
、５〜８５重量％、好ましくは約１５〜５０重量％、 Ｃ）　アクリル酸および／またはメタクリル酸のアルキ
ルエステルであってアルキル基中に１〜３個の炭素原子
を有するものの１種またはそれ以上、０〜５０重景％重
量ましくは約５〜２０重量％、 ｄ）　二次的架橋を行なうのに適した官能基により重合
され得るようなモノマーの１種またはそれ以上、０〜１
５重量％、好ましくは０．５〜１２．５重量％、さらに
好ましくは１．０〜９重量％、特に好ましい態様におい
ては５〜８重量％、ｅ）重合可能なその他のビニル化合
物、０〜３０重量％、好ましくは２〜１５重量％、およ
びｆ）重合可能なジビニル化合物、０〜５重量％、好ま
しくは０．３重量％（但し、ポリマー材料中の上記パー
セントの合計は１００になるものとする）。

さらに、本発明は、前述したような組成物を製造するた
めの方法であって、塩基性モノマーの重合により接着剤
を生成するのに適しているモノマーを混合し、該モノマ
ーを既知の重合法により重合または共重合させる方法を
提供する。

さらに、本発明は、前述したような組成物を使用して塩
基性活性成分を投与すること、特に、治療薬剤において
活性成分が塩の形を成している場合においてそのような
組成物も使用することに関する。

活性成分である塩のうち治療的に活性な部分は、１個ま
たはそれ以上の塩基性窒素原子を含有するようなもので
ある。本発明のポリマー材料が用いられるのに好ましい
対象は、ボピンドロールおよびその誘導体である。

重合されたモノマーの塩基度と量が、化学平衡を経て、
活性成分のうち系中で遊離塩基として存在するものの割
合を定める。使用中に、遊離の活性成分塩基が系から拡
散して出てゆくと、この化学平衡が得られ常時回復され
る。したがって、必要最少量の塩基性官能基以下に低下
することがないとすれば、最終的には、塩として用いら
れる活性成分のすべてが遊離塩基に転移させられる。

活性成分の塩と活性成分の塩基との間にはヒトの皮膚中
の透過能が異なる。このことから、塩基性官能基を有し
重合されるモノマーの塩基度と量を変えて化学平衡に影
響を与えることにより、経皮組成物からの活性成分のイ
ンビボ（生体中）放出を制御する新しい可能性が生じる
。

原理的には、医療用に適したすべての接着性ポリマー組
成物のすべてを前述した方法で改良することができ、塩
基性官能基を有するモノマーを重合させる。

最終的に得られた接着性材料に、凝集力、粘着性、安定
性および／または放出能に影響を及ぼすような物質を導
入するのが必要なこともある。

以下にポリアクリレート系接着剤を中心にして本発明を
さらに詳述するが、これらの例示は本発明の範囲を制限
するためのものではない。

アクリレート系接着性材料は、アクリル酸誘導体および
その他のオレフィン性モノマーを溶液または分散状態で
ラジカル共重合することにより調製される。接着剤の基
になるアクリル酸誘導体としては、例えば、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、イソオクチル、２−エチルヘキシル、ノニル
、デシル、イソデシルもしくはドデシルアクリル酸およ
び／またはメタクリル酸エステルである。

後に二次的な架橋を起こす反応基を有するモノマーとし
ては、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、β−カルボ
キシエチルアクリレート、クロトン酸、マレイン酸、フ
マール酸、イタコン酸、シトラコン酸、マレイン酸とメ
チル、エチル、ｎ−プロビル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ヘキシル、シクロヘキシ
ル、２−エチルエキシル、オクチル、イソオクチル、デ
シル、ドデシル、またはイソデシルアルコールとのモノ
エステル、無水マレイン酸、無水シトラコン酸、無水イ
タコン酸、マレイン酸モノアミド、フマール酸モノアミ
ド、イタコン酸モノアミド、ヒドロキシメチルアクリレ
ート、ヒドロキシメチルメタクリレート、２−ヒドロキ
シエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリ
レート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、２−ヒ
ドロキシプロピルメタクリレート、グリシジルアクリレ
ート、グリシジルメタクリレートおよびアリルグリシジ
ルエーテルが挙げられる。

架橋剤としては、例えば、ポリイソシアネート、金属キ
レート、金属酸エステルおよびメラミン−ホルムアルデ
ヒド樹脂が知られている。

二次的架橋は接着剤に対して、薬剤としての安定性およ
び凝集力を与える。

重合中に架橋を確保することが好ましい場合もある。こ
れは、適当なジビニル化合物を添加することによって行
なわれ、ジビニル化合物の例としては、ジビニルベンゼ
ン、１．３−ブタジエン、ジビニルアジペート、ジアリ
ルアジペートおよびビニルアクリレートが挙げられる。

接着剤に好ましい特性を与える他のモノマーとしては、
例えば、酢酸ビニル、スチレン、メチルビニルエーテル
、エチルビニルエーテル、ｎ　　７”チルビニルエーテ
ルおよびビニルピロリドンが挙げられる。

これらの特殊な接着剤が塩基性を有するようにするため
には、対応する塩基性基を有するモノマーを使用する必
要があり、その例としては、ｔ−ブチルアミノエチル、
ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ｔ−ブ
チルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジエチルア
ミノエチル、メチルエチルアミノエチルもしくはメチル
エチル・アミノメチルアクリレートまたはメタクリレー
トまたは各種の置換アミノスチレンが挙げられるがこれ
らに限られるわけではない。

重合用の好適なラジカル開始剤は、例えば、アゾイソブ
チロニトリル、ジベンゾイルペルオキシド、ジラウリル
ペルオキシド、ｔ−ブチルペルピバレート、ベルオフテ
ートおよびベルアセテートである。

重合溶媒の例は、特に、アセトン、メチルエチルケトン
、シクロヘキサノン、エチルアセテート、ブチルアセテ
ート、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプ
タンおよびそれらの混合物である。

実施例には、各種の保有体構造を有する活性成分含有経
皮剤が記述されている。いずれの場合においても活性成
分として、ボピンドロール水素マロネート　（ｂｏｐｉ
ｎｄｏｌｏｌ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｍａｌｏｎａｔｅ）
　が用いられているが、色々な適用分野における活性成
分がそのような構造によって経皮投与されるのに適して
いる。幾つかの適用例を挙げると、リウマチ治療剤、鎮
痛剤、血圧調節剤、抗アレルギー剤、消炎剤、β−レセ
プター遮断薬、カルシウム拮抗剤、抗喘息剤、皮膚治療
剤、出血助剤、老人治療薬、鎮静剤、強心剤、冠動脈血
栓症治療剤、抗片頭痛剤、筋肉弛緩剤、神経治療剤、ホ
ルモンおよびその阻害剤、抗運動冗進症剤および増殖抑
制剤である。

得られた経皮組成物は、ヒトの皮膚に対するモデルとし
て無毛マウスとラットの皮膚を用いる確立された方法に
基いてテストした。

実施例１ 重合された塩基性基を有するアクリル系接着剤組成物の
製造 ｌａ）１００ｇのジメチル・アミンエチルメタクリレー
ト、９３．５ｇの２−エチル−ヘキシルアクリレート、
６ｇのアクリル酸および０．６ｇのアゾイソブチロニト
リル（ラジカル鎖開始剤）とを１３０ｇの酢酸エチルに
溶かし３時間還流させる。室温に冷却すると使用できる
接着剤が得られる。粘度は２２℃において２．ＯＰａ・
秒である（Ｂｒｏｏｋｆ　１ｅｌｄ粘度計による）。

ｌｂ）４０ｇのジメチル・アミノエチルメタクリレート
、５２．７　ｇの２−エチル−エキシルアクリレート、
７ｇのアクリル酸、０．３ｇのビニルアクリレートおよ
び０．３　ｇのアゾイソブチロニトリルを７０ｇの酢酸
エチルに溶がし３時間還流させる。室温まで冷却すると
使用に供することができる接着剤が得られる。

ｌｃ）１３０ｇのジメチル・アミンエチルメタクリレー
ト、６０ｇの２−メチル−ヘプチルアクリレート、１．
０ｇのｎ−プロピル−アセテート、０、３　ｇのビニル
アクリレートおよび０．３　ｇのアゾイソブチロニトリ
ルを７０ｇの酢酸エチルに溶解し３時間還流する、室温
まで冷却した後に接着剤が得られる。

１ｄ）６０ｇのジメチル・アミノエチルメタクリレート
、１３０ｇのｎ−ドデシルアクリレート、１０ｇのｎ−
プロピルアクリレートおよび０．３ｇのアゾイソブチロ
ニトリルを１００ｇの酢酸エチルに溶解し３時間還流す
る。室温まで還流すると接着剤が得られる。

ｌｅ）５０ｇのジメチル・アミノエチルメタクリレート
、１４０ｇの１−アミルアクリレート、１０ｇのメチル
メタクリレート、１ｇのビニルメタクリレートおよび０
．３ｇのアゾイソブチロニトリルを１５０ｇのメチルエ
チルケトンに溶解し３時間還流させる。

ｉｆ）４０ｇのジエチル・アミノエチルメタクリレート
、８０ｇのｎ−ブチル−メタクリレート、４０ｇのエチ
ルメタクリレート、１ｇのビニルメタクリレートおよび
０．３ｇのアゾイソブチロニ）＋フルを１００ｇの酢酸
エチルに溶かし３時間還流する。室温まで冷却後、接着
剤が得られ使用に供することができる。

１ｇ）１２０ｇのジエチルアミノエチルメタクリレート
、６０ｇのｎ−ブチルメタクリレート、２０ｇのエチル
メタクリレート、１ｇのビニルメタクリレートおよび０
．３ｇのアゾイソブチロニトリルを酢酸エチル１００ｇ
に溶解して３時間還流する。室温に冷却すると接着剤が
得られる。

比較例 経皮治療剤の製造 アクリレート系接着剤（オランダ国ＮＡＴＩＯＮＡＬＳ
ＴへＲＣＨＣ１−ＩＥＭＩｃＡＬ　　Ｂ、Ｖ、（７）　
　“Ｄ［ＩＲＯＴＡＫ　　２　８　０−２４１６”）の
４２重量％溶液７９．０　ｇ、クエン酸トリエチル、０
．９ｇ、ボビンドール水ｓマロネ−１１２，５ｇ、およ
びメチルエチルケトン４０．０ｇを撹拌しながら混ぜ、
完全な混合の後に、ケイ素／アルミニウム処理した厚さ
１００μｍのポリエステルフィルムに塗布する。５０℃
において１５分間乾燥した後、アルミニウム処理した１
５μｍの厚さのポリエステルフィルムで覆う。

１００μｍの被覆厚さに対して、単位面積の重量３２ｇ
／ｍ’であり活性成分含量８４．　ｇ　／　ｍ’である
。

実施例２ 重合された塩基性基を有する経皮治療剤を含有する接着
剤の製造 ２ａ）実施例１ａにおいて前述したアクレート接着剤の
６０重量％の酢酸エチル溶液５２．７ｇ、チクン・アセ
チルアセトネートの７．５重量％のイソプロパツール溶
液１．６　ｇ　、クエン酸トリエチル０．９ｇ、および
ボビンドール水素マロネート１２、５　ｇを４０ｇのメ
チルエチルケトンに溶かしたものを比較例２と同様に処
理した。最終的に得られる経皮治療剤組成物は、被覆厚
さ１００μｍ１単位面債当りの重量３２ｇ／ｍ’および
活性成分含量８゜９　ｇ　／　ｍ’を有していた。

２ｂ）前述した実施例１ｂ）のアクリレート接着剤を用
５）実施例２ａ）および比較例で説明した方法により、
本発明に従う治療剤組成物を調製し、被覆厚さに１００
μｍ、単位面積当りの重量２７ｇ　／　ｍ＋、活性成分
含量７．３ｇ／ｍ″であった。

実施例３ 比較例及び実施例２で調製した経皮治療剤のインビトロ
給薬テスト 比較例および実施例２に従って調製した経皮治療剤を、
無毛マウスおよび無毛ラットの皮膚を用いて、Ｔ、Ｊ、
　ＦｒａｎｚによりＪ、Ｉｎｖｅｓｔ、　Ｄｅｒｍａｔ
ｏｌ、ｖｏｌ。

６４．１９１〜１９５頁（１９７５）に記載された方法
に従って試験した。結果は次の表に示されている。

治　療　剤　ボビンドール・　　　浸　透・〜量　（μ
ｇ／ｃｎｆ）比較例　　　　　０．８４　　　　１ｏ　
　　１０　　　　２０２ａ　　　　　　　０．８９　　
　　３０　　１００　　１３０”２ａ　　　　　　　Ｏ
，８９５５” ２ｂ　　　　　　　Ｏ，７３６７’） １）　無毛マウスの皮膚 ２）　無毛ラットの皮膚

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）塩基性活性成分透過性であり、特に、そのような
   塩基性活性成分とともに用いられる触圧接着性ポリマー
   材料であって、該触圧接着性ポリマーが、塩基性モノマ
   ーを用いて生成されたホモポリマーまたはコポリマー、
   好ましくは、アクリレート系ポリマーであることを特徴
   とする触圧接着性ポリマー材料。 （２）次の化合物を既知の重合法により重合することに
   よって得られる特許請求の範囲第（１）項に記載の塩基
   性ポリマー材料： ａ）アクリル酸および／またはメタクリル酸のアルキル
   エステルであってアルキル基が４〜１２個の炭素原子を
   有するものの少なくとも１種３０〜７０重量％、好まし
   くは約４０〜６０重量％、 ｂ）アクリル酸、メタクリル酸および／または塩基性基
   によりポリアクリレートに重合され得るようなその他の
   オレフィンのアミノエステルの少なくとも１種５〜８５
   重量％、好ましくは約１５〜５０重量％、 ｃ）アクリル酸および／またはメタクリル酸のアルキル
   エステルであってアルキル基が１〜３個の炭素原子を有
   するものの少なくとも１種０〜５０重量％、好ましくは
   約５〜２０重量％、 ｄ）二次的架橋を行なうのに適した官能基により重合さ
   れ得るようなモノマーの少なくとも１種０〜１５重量％
   、好ましくは０．５〜 １２．５重量％、さらに好ましくは１．０〜９重量％、
   特に好ましい態様においては５〜８重量％、 ｅ）重合可能なその他のビニル化合物、０〜３０重量％
   、好ましくは２〜１５重量％、および ｆ）重合可能なジビニル化合物、０〜５重量％、好まし
   くは０．３重量％（但し、ポリマー材料中の上記パーセ
   ントの合計は１００になるものとする）。 （３）アルキル基中に１〜３個の炭素原子を有するアク
   リル酸および／またはメタクリル酸のアルキルエステル
   が、メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくはイソプロピ
   ルアクリル酸および／またはメタクリル酸エステルから
   成る群より選ばれ、また、アルキル基中に４〜１２個の
   炭素原子を有するアクリル酸および／またはメタクリル
   酸のアルキルエステルが、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
   −ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
   イソオクチル、２−エチルエキシル、ノニル、デシル、
   イソデシルもしくはドデシルアクリル酸および／または
   メタクリル酸エステルから成る群より選ばれる特許請求
   の範囲第（２）項に記載の塩基性ポリマー材料。 （４）モノマーが、二次的な架橋を起こすのに適した反
   応基によって重合され得るものであり、アクリル酸、メ
   タクリル酸、β−カルボキシエチルアクリレート、クロ
   トン酸、マレイン酸、フマール酸、イタコン酸、シトラ
   コン酸、マレイン酸とメチル、エチル、ｎ−プロピル、
   イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
   ヘキシル、シクロヘキシル、２−エチルエキシル、オク
   チル、イソオクチル、デシル、ドデシルまたはイソデシ
   ルアルコールとのモノエステル、無水マレイン酸、無水
   シトラコン酸、無水イタコン酸、マレイン酸モノアミド
   、フマール酸モノアミド、イタコン酸モノアミド、ヒド
   ロキシメチルアクリレート、ヒドロキシメチルメタクリ
   レート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒド
   ロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピル
   アクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート
   、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート
   、およびアリルグリシジルエーテルから成る群より選ば
   れる特許請求の範囲第（２）項に記載の塩基性ポリマー
   材料。 （５）架橋剤がポリイソシアネート、金属キレート、金
   属酸エステルおよびメラミン−ホルムアルデヒド樹脂か
   ら成る群より選ばれる特許請求の範囲第（２）項に記載
   の塩基性ポリマー材料。 （６）ジビニル化合物が、ジビニルベンゼン、１，３−
   ブタジエン、ジビニルアジペート、ジアリルアジペート
   、ビニルアクリレートおよびそれらの混合物から成る群
   より選ばれる特許請求の範囲第（２）項に記載の塩基性
   ポリマー材料。 （７）重合されるビニル化合物が、酢酸ビニル、スチレ
   ン、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、ｎ
   −ブチルビニルエーテルおよびビニルピロリドンおよび
   それらの混合物から成る群より選ばれる特許請求の範囲
   第（２）項に記載の塩基性ポリマー材料。 （８）塩基性モノマーが、ｔ−ブチルアミノエチル、ジ
   メチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ｔ−ブチ
   ルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミ
   ノメチル、メチルエチルアミノエチル、もしくはメチル
   エチルアミノメチルアクリレートまたはメタクリレート
   または各種の置換アミノスチレンおよびそれらの混合物
   から成る群より選ばれる特許請求の範囲第（２）項に記
   載の塩基性ポリマー材料。 （９）塩基性モノマーの重合により接着剤を生成するの
   に適しているモノマーを混合し、該モノマーを既知の重
   合法により重合または共重合させることを特徴とする特
   許請求の範囲第（１）項または第（２）項に記載の組成
   物を製造する方法。 （１０）前記特許請求の範囲のいずれかに記載の組成物
   を用いた治療剤であって、塩基性活性成分を有し（特に
   、塩の形で）、治療的な活性な薬剤がルイス酸であるこ
   とを特徴とする治療剤。 （１１）活性成分の塩のうちの治療的な活性部分が、１
   個またはそれ以上の塩基性窒素原子を含有する特許請求
   の範囲第（１０）項に記載の治療剤。 （１２）活性成分がボピンドロールである特許請求の範
   囲第（１）項または第（２）項に記載の治療剤。