JPS63258585A - 抗生物質ａ１０２５５複合体および因子類、そのプロセス、微生物類および製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、便宜的に抗生物質Ａ１０２５５と一般的に命
名した新規発見に係る抗生物質に関する。 発明の要旨 抗生物質Ａ１０２５５は、６個の異な°つた化合物もし
くは因子（Ｂ、Ｃ’、Ｅ、Ｆ、σおよびＨ因子）から成
る混合物を構成している。これらの因子混合物は新規ス
トレプトマイセス・ガードネリ（Ｓｔｒｅｏｔｏｍｙｃ
ｅｓ　ｇａｄｎｅｒｒ　）株−ＮＲＲＬ１５５３、ＮＲ
ＲＬ１８２６０、ＮＲＲＬ１５９２２、またはＡ１０２
５５を生産するその変異株を、液中好気的発酵条件下で
、抗生物質Ａ１０２５５が実質量生産されるまで培養す
ることによって一緒に生産される。−緒に生産されたＢ
、Ｃ，Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨ因子は、発酵ブロス（少！ｌ
）および菌糸体（多緻）から溶媒で抽出する。−緒に生
産された因子額は抽出物を濃縮し、濃縮物を水と非相溶
性の溶媒で抽出し、抽出液を濃縮して集め、ｆ尋られた
複合体含有結晶を乾燥することによって混合物として分
離する。ここで注意すべきことは、発酵技術および本明
細書に３いて使用するｌ−抗生物質複合体」およびｒＡ
１０２５５複合体」の用語は共有結合的に結合している
化学的複合体を表すのではナク、−緒に生産された独立
した抗生物質因子の混合物を示すものであることである
。抗生物質発酵の当業者には４酷に理解されようが、抗
生物質複合体中に生産される個々の因子の割合は採用し
た発酵条件によっ゛て変化する。Ａ１０２５５複合体を
さらに精製し、一連のクロマトグラフィー手順によって
独立したＢ、Ｃ，Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨ因子に分離する。 抗生物質Ａ１０２５５複合体および独立したそのＢ、Ｃ
，Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨ因子は、ヒトおよび動物の病原微
生物の発育を阻止する。またＡ１０２５５複合体および
その個々の因子は、＊のヒナＳよびウシに２ける飼料利
用効率を増大してその成長を促進させ、また離乳ブタの
飼料利用効率を増大させる。 また本発明は、微生物ストレプトマイセス・ガードネリ
・、ＮＲＲＬ１５５３７、ストレプトマイセス・ガード
ネリ・ＮＲＲＬ１８２６０およびストレプトマイセス・
ガードネリ・ＮＲＲＬ１５９２２、またはＡ１０２５５
を生産するその変異株の生物学的純培養およびＡ１０２
５５複合体の生産方法を提供する。また本発明は、Ａ１
０２５５複合体または独立したＡ１０２５５の因子を鳴
のヒナ、離乳ブタおよびウシの好適な飼料と組合わせて
含有している飼料組成物を提供する。また本発明は、好
適な基剤とＡ１０２５５複合体、Ａ１０２５５（７）Ｂ
因子、Ａ１０２５５のＣ因子、Ａ１０２５５のＥ因子、
Ａ１０２５５のＦ因子、Ａ１０２５５のＣ因子ま°たは
Ａ１０２５５のＨ因子の治療的有効量を含有して成る多
数の医薬組成物を包含する。さらにもう一つの態様とし
て、チオストレプトン耐性遺伝子を有するストレプトマ
イセス種の細胞を選択するのに本発明のＡ１０２５５褒
合体を使用できる。

【図面の簡単な説明】

Ａ１０２５５の３虫立したＢ、Ｃ，Ｅ、Ｆ、ＧＥよびＨ
因子の赤外吸収スペクトルをＫＢｒディスク法で測定し
た。第１図はＢ因子、第２図はＣ因子、第３図はＥ因子
、第４図はＦ因子、第５図はＣ因子、第６図はＨ因子の
赤外吸収スペクトルである。 主としてＢ、Ｃ１Ｅ、Ｆ、ＧｊｄよびＨ因子から成るＡ
１０２５５の複合体は、ストレプトマイセス・ガードネ
リのこれまで記載されていない株、ＮＲＲＬ１５５３７
またはＮＲＲＬ１８２６０、またはＡ１０２５５を生産
するその変異株を、同化し得る炭水化物源、窒素源およ
び無機塩を含有する水性培地中でＡ１０２５５複合体が
生産されるまで培養することによって生産する。 抗生物質を生産する多くの培養の場合と同じく、ニス・
ガード不りＮＲＲＬ１５５３７、ＮＲＲＬ１８２６０ま
たはＮＲＲＬ１５９２２のＡ１０２５５生産株の発酵か
ら、多数の抗生物質作用物質の副生量が生じる。抗生物
質Ａ１０２５５のＢ因子はＮＲＲＬ１５５３７培還によ
って生産される主要因子であり、Ｃ，Ｅ、Ｆ、Ｇｇよひ
Ｈ因子はそれよりも少量であるが単１ｉｉＩ可能な歌で
生産される。その他の因子は単離するに値しない程変微
着の存在であるか、あるいは比較的不安定である。 Ｇｊｉ５よびＨ因子はＮＲＲＬ１８２６０培養の発酵か
ら、Ｃ因子を主要丙子として単離される。−緒に生産さ
れる個々の因子の曖は、上記の任意の微生物発酵毎にそ
れぞれ変化し得る。 発酵中に一緒に生産され、混合物として得られた抗生物
質因子ｆｆ１Ｂ、Ｃ，Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨをＡ１０２５
５複合体と呼ぶ。独立した各因子を相互に分離し、Ｆ記
に示した理学的８よび生物学的諸性質を有する明確な実
在物質として単離した。 「薬学的に許容し得る塩」の用語は、本発明の化合物の
アルカリ金属塩Ｓよびアルカリ土類金属塩（例えばリチ
ウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩
）および本発明の化合物と１酸、臭化水素酸、硫酸３よ
びリン酸のような酸の間に作成される酸付加塩とを含む
。 各抗生物質因子の理学的特徴 Ａ１０２５５Ｂ因子 Ａ１０２５５のＢ因子は、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム／メタノー
ル混合液およびテトラヒドロフラン：水（４：　１　（
ｖ：ｖ））に可溶性の白色ないし微漬色の非結晶性粉末
である。 Ｂ因子の元素分析結果から、炭素４９．２５％；水素３
．９４％；窒素１５．６５％；酸素２１．３６　　％３
よび硫黄６．７３％で示される近似百分率組成（平均値
）を有することが判明した。 高速原子Ｆ［質鎗分析によって測定したＡ１０２５５Ｂ
因子の見掛けの分子量は約１２４４ダルトンである。 ６６％ジメチルホルムアミド水溶液中で行ったＡ１０２
５５Ｂ因子の電気滴定により、４．９．１１．２　＃よ
び１２．８で示されるｐＫａｍを有する滴定可能な３個
の基が存在することか判明した。 Ｂ因子のアミノ酸分析（６Ｎ塩酸で加水分解後）から、
アンモニア（５２６８ミリモル／Ｔｌｌ９）およびスレ
オニン（６２９ミリモル／ｍｇ）の存在が判明した。ま
たこの分析に３いて、ヒスチジン・ピークの位置の後に
表れる巨大な未確認のピークが証明された。 中性、酸性３よび塩基性メタノール中で得られたＢ因子
の紫外部吸収スペクトルの人　　は２４５ａＸ ｎｍ（ε＝６６．０００）であった。 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒディスク法）を添付した第
１図に示した。スペクトル中に認められ（、□） た待に著しい最　　収値は、３３７３．２９６９．２９
３２、△ ２８７５．１６６１．１５９８．１５２０．１４９４．
１３９５．１２５０．１１１４．１０８４．９９６，９
３２および９００（Ｑｍ−−１）である。 両市水素化ジメチルスルホキシド中、５００ＭＨｚに３
けるＢ因子のプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグナル
は下記の通りである。 共鳴潔　　　　　　　化学シフト　　　多重度１　　　
　　　　　１０．５３　　　　　　５２　　　　　　　
　　９．９５　　　　　　３３　　　　　　　　　９．
８６　　　　　　３４　　　　　　　　　９．７９　　
　　　　３５　　　　　　　　　９．６１　　　　　　
５６　　　　　　　　　９．５８　　　　　　　Ｓ７　
　　　　　　　　９．０９　　　　　　３８　　　　　
　　　　８．９０　　　　　　　Ｔ９　　　　　　　　
　８．８４　　　　　　　Ｄｌｏ　　　　　　　　　　
８．６７　　　　　　３１１　　　　　　　　　８．６
０　　　　　　　Ｓ１２　　　　　　　　　８．５１　
　　　　　　Ｓ１３　　　　　　　　　８．４８　　　
　　　　Ｄ１４　　　　　　　　　８．３９　　　　　
　５１５　　　　　　　　　８．２５　　　　　　　Ｄ
１６　　　　　　　　　８．２４　　　　　　　Ｓ（つ
づき） １７　　　　　　　　８．０４　　　　　　Ｄ１８　　
　　　　　　６．５３　＊Ｓ １９　　　　　　　　６．３９　　　　　　Ｔ２Ｏ６，
１１５ ２１５，９５Ｓ ２２　　　　　　　　５．８４　　　　　５２３　　　
　　　　　５．８２　　　　　３２４　　　　　　　　
５．７９　　　　　３２５　　　　　　　　５．７６　
＋Ｓ ２６　　　　　　　　５．６８　　　　　　Ｓ２７　　
　　　　　　５．６４　　　　　３２８　　　　　　　
　５．４４　　　　　　ＤＱ２９　　　　　　　　５．
１６　　　　　　Ｄ３０　　　　　　　　４．８０　　
　　　　ＤＤ３１　　　　　　　　４．６７　　　　　
　ＤＤ３２　　　　　　　４．６３　　　　　　ＤＤ３
３　　　　　　　　４．２４　　　　　　Ｂ　Ｓ３４　
　　　　　　　２．２１　　　　　　ＤＱ３５　　　　
　　　　１．６２　　　　　　Ｄ３６　　　　　　　　
１．１１　　　　　　Ｄ３７　　　　　　　　１．０１
　　　　　　Ｔ（４増強 十三咳増強 過眠水素化ジメチルホルムアミド中、１２５ＭＨ２にお
けるＢ因子の１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル１　　　　
　　　１７２．８８　　　　　　　Ｓ２　　　　　　　
１６９．１７　　　　　　　Ｓ３　　　　　　　１６８
．８７　　　　　　　Ｓ４　　　　　　　１６４．９　
ＯＳ ５　　　　　　　１６３．６７　　　　　　　Ｓ５　　
　　　　　１６３．０７　　　　　　　Ｓ７　　　　　
　　１６２．８４　　　　　　　Ｓ８　　　　　　　１
６２．６８　　　　　　　Ｓ９　　　　　　　１６２．
６１　　　　　　８１０　　　　　　　１６１．５７　
　　　　　　ＳＬｌ　　　　　　　　１６０．３２　　
　　　　Ｓｉ２　　　　　　　１６０．１７　　　　　
　Ｓ１３　　　　　　　１６０．０１　　　　　　Ｓ１
４　　　　　　　１５９．４６　　　　　　Ｓ１５　　
　　　　　１５　Ｂ、９６　　　　　　Ｓｉ２　　　　
　　　１５８．１０　　　　　　Ｓｉ２　　　　　　　
１４９．３９　　　　　　Ｓ１８　　　　　　　１４９
．３７　　　　　　Ｓ１９　　　　　　　１４８．７９
　　　　　　Ｓ２０　　　　　　　１４２．０５　　　
　　　Ｓ２１　　　　　　　１４６．８８　　　　　　
Ｓ２２　　　　　　　１４２．０５　　　　　　Ｄ２３
　　　　　　　１４１．３２　　　　　　　Ｄ２４　　
　　　　　１４０．６８　　　　　　　Ｄ２５　　　　
　　　１３９．２３　　　　　　Ｓ２６　　　　　　　
１３６．３３　　　　　　　Ｓ（つづき） ２７　　　　　　１３６．２９　　　　　３２８　　　
　　　１３６．１４　　　　　３２９　　　　　　１３
５．２６　　　　　　Ｄ３０　　　　　　１３４．２３
　　　　　５３１　　　　　　１３３．８２　　　　　
３３２　　　　　　１３３．２８　　　　　３３３　　
　　　　１３０．２１　　　　　５３４　　　　　　１
２９．０７　　　　　３３５　　　　　　１２７．２２
　　　　　　Ｄ３６　　　　　　１２５．９４　　　　
　　Ｄ３７　　　　　　　　　　１２４．９８　　　　
　　　　　Ｄ３８　　　　　　１２２．３６　　　　　
３３９　　　　　　１２１．４７　　　　　　Ｄ４０　
　　　　　　　　　１１０．９２　　　　　　　　　Ｔ
４１　　　　　　１１０．４９　　　　　　Ｔ４２　　
　　　　１０９．９８　　　　　　Ｔ４３　　　　　　
１０９．４６　　　　　　Ｔ４４　　　　　　１０６．
２３　　　　　　Ｔ４５　　　　　　１０４．７３　　
　　　　Ｔ４６　　　　　　　　　　　６７．３７　　
　　　　　　　Ｄ４７　　　　　　５７．９４　　　　
　　Ｄ４８　　　　　　４６．３３　　　　　　Ｄ４９
　　　　　　４０．２４　　　　　　Ｔ５０　　　　　
　２０．７４　　　　　　Ｔ５１　　　　　　　２０．
６７　　　　　　Ｑ５２　　　　　　　１２．９３　　
　　　　ＱＳ＝−重線、Ｄ＝二暇線、Ｔ＝三市線、Ｑ＝
四屯線。 Ａ１０２５５Ｃ因子 Ａ１０２５５のＣ因子は、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、塩化メチレン／メタノー
ル（１：　１　（ｖ：ｖ））およびテトラヒドロフラン
：水（４：　１　（ｖ：ｖ））に可溶性の白色ないし微
黄色の非結晶粉末である。 Ｃ因子の元素分析結果から、炭素４９．１８％；水素３
．８６％；窒素１７．８９％；酸素１８．２８％および
硫直６．４６％で示される近似百分率組成（平均値）を
有することが判明した。 高速原子衝砿質階分析によって測定したＡｌＯ２５５Ｃ
因子の見掛けの分子量は約１１７４ダルトンである。Ｃ
ｓＩをｖＡｒ＄物質として使用して測定した正確な質優
は１１７５．３５（Ｍ＋Ｈ）であった。 ６６％ジメチルホルムアミド水溶液中でＡｌＯ２５５Ｃ
因子の電気滴定（初ＭｐＨ値、７．２９）を行い、２．
９（不確実）および１２．０　で示されるｐＫａ値を有
する２個の滴定可能な基が存在することが判明した。 Ｃ因子のアミノ酸分析（６Ｎ塩酸で加水分解後）により
、アンモニア（７４２９ミリモル／　ｍｇ）　ｓよびス
レオニン（７５８ミリモル／ｍｇ）の存在が判明した。 またこの分析において、ヒスチジン・ピークの位置の後
に表れる巨大な未＆ｍ認のピークか証明された。 中性、酸性および塩基性メタ／−ル中で得られたＣ因子
の紫外部吸収スペクトルのλｍａｘは２４５ｎｍ（ε＝
６３，０００）でめった。 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒディスク法）を添付の第２
図に示した。スペクトル中に認められた特に著しい最大
吸収値は、３３７５．２９７３．２９３２．２８７６．
１６６１．１５９７．１４９４．１４２７．１３４５．
１３０５．１２４９．１１１１．１０８３．９８４．９
３３および８９４ｃｍ−’−でめった。 過市水素化ジメチルスルホ牛シト中、３６０ＭＨ２で得
られるＣ因子のプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグナ
ル（δ）は１０．５１．１０．０８．９，８４．９．５
７．９．１０．８．８８．８．０３．７．９４．７．５
３．５．１５（以上の値はすべてＤ２０で交換可能な値
である）、８．６７．８．５９．８．５１．８．４９．
８．３８．８．２５．８．２４．６．５７．６．５２．
６，３８．６．１１．５．９１．５．７８．５．７４．
５．７０．５．６５．５．６３．５．４４．５．１５．
４．７９．４．６７．４．６３．４．２３．２．２１．
１．６２．１．１１および１．０１　でめった。 Ａ１０２５５のＣ因子は、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム／メタノー
ル混合液およびテトラヒドロ７ラン：水（４：　１　（
ｖ：ｖ））に可溶性の白色ないし微黄色の非結晶性粉末
である。 Ｃ因子の元素分析結果から、炭素４８．０３％；水素３
．９１％；窒素１５．７６％；酸素１７．０９％および
硫黄５．６３％で示される近似百分率組成（平均値）を
有することが判明した。 高速原子衝・砿質量分析によって測定したＡｌＯ２５５
Ｅ因子の見掛けの分子量は約１２５８ダルトンである。 ＣｓＩを漂準物質として使用して測定した正確な質社は
１２５９．５５（Ｍ＋Ｈ）であった。 ６６％ジメチルホルムアミド水溶液中でＡｌＯ２５５Ｅ
因子の電気滴定を行い、４．８５．１１．１および１３
．２で示されるｐＫａ値を有する３個の滴定可能な基が
存在することが判明した。Ｃ因子のアミノ酸分析（６Ｎ
塩酸で加水分解後）により、アンモニア（８５８０ミリ
モル／ｊｎ？＞およびスレオニン（７１６ミリモル／ｍ
ｇ）の存在が判明した。 またこの分析において、ヒスチジン・ピークの位置の後
に表れる巨大な未確認のピークが証明された。 中性、酸性および塩基性メタノール中で得られたＣ因子
の紫外部吸収スペクトルのλｍａｘは２４５ｎｍ（ε＝
７７．０００）であった。 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒディスク法）を添付の第３
図に示した。スペクトル中に認められた特に著しい最大
吸収値は、３３６７．３３６１．２９６６．１６６４．
１５０１．１３８９．１２５４．１１０２　および８８
９ｃ＋＋＋’　　でめった。 両歌水素化ジメチルスルホキシド中、２７０ＭＨ２で得
　られるＣ因子のプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグ
ナル（δ）は１０．５４．１０．００．９，９４．９．
８１．９．６０．９．５６．９．４５．８．８９．８．
８４．８．６６、８．５９゜８．５０．８．４７．８．
３９．８．２５．８，２２．８．１０．６．５３．６．
５０、６．２４．５．９５．５．８６．５．８４．５．
７７．５，６４．５．５５．５．５２．５．４４．５．
１０．４，８０．４．６６．４．６４．４，２２．２．
７８．１．６０．１．１１および１．００である。 Ａ１０２５５のＦ因子は、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、塩化メチレン／メタノー
ル（１：　１　（ｖ：ｖ））およびテトラヒドロ７ラン
：水（４：　ｉ　（ｖ：ｖ））に可溶性の白色ないし微
黄色の非結晶性粉末である。 Ｆ因子の元素分析結果から、炭素４９．６５％；水素４
．２３％；窒素１７．１１％；酸素２２．０８％および
硫黄７．７８％で示される近似百分率組成（平均値）を
有することが判明した。 制速原子衝°砿質盪分析によって測定したＡ１０２５５
Ｆ因子の見掛けの分子量は約１１８８ダルトンである。 ６６％ジメチルホルムアミド水溶液中でＡ１０２５５Ｆ
因子の電気滴定（初期ｐＨ値、７．０８）を行い、１２
．５で示されるｐＫａ値を有する滴定可能な基が存在す
ることが判明した。 Ｆ因子のアミノ酸分析（６Ｎ塩酸で加水分解後）により
、アンモニア（７２２６ミリモル／ｍｇ）オよびスレオ
ニン（７３５ミリモル／ｍｇ）の存在することが判明し
た。またこの分析において、ヒスチジン・ピークの位置
の後に表れる巨大な未確認のピークが証明された。 中性、酸性および塩基性メタノール中で得られたＦ因子
の紫外部吸収スペクトルのλｍａｘは２４５ｎｍ（ε＝
７１，５００）でめった。 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒディスク法）を添付のＭ４
図に示した。スペクトル中に認められた特に著しい最大
吸収値は、３３６９．２９４３．２９０７．２８４６．
１６６３．１５８８．１５１９．１４９３．１４２５．
１３３７．１２８８．１２５１．１１５１．１１１０．
１０８３．９９５．９２７．８９０，８０７．７７６お
よび７５１σ　でめった。 両市水、素化ジメチルスルホキシド中、３６０ＭＨ２で
辱られるＦ因子のプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグ
ナル（δ）は１０．５１．１０．１７．９，８８．９．
７７．９．５４．９．１０．８．９０，８．８８．８．
６６．８．５９．８．５１．８．４９．８．２５．８．
３８．８．２４．８．０６．７．９４．７．５３．６．
５６．６．５１．６．２７．６．２３．６．１２．６，
１２．５．９６．５．７７．５．７６．５．７１．５．
７１．５．６４．５．６２．５．４７．５．１４．４．
７７．４．６５．４，６２．４．２０．２．７７．２．
４８．２．４８．１．５８．１，０８．０．９８および
０．９８　である。 Ａ１０２５５Ｇ因子 Ａ１０２５５のＧ因子は、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム／メタノー
ル混合液およびテトラヒドロフラン：水（４：　１　（
ｖ：ｖ））に可溶性の白色ないし微黄色の非結晶性粉末
である。 Ｇ因子の元素分析結果から、 実測値（％） Ｃ５１，４６ Ｈ３，８２ Ｎ　　　　　１７．６２ ０　　　１９．３８ ３　　　　　７．０３ ９９．３１％ で示される近似百分率組成を有することが判明した。 Ｇ因子の紫外部吸収スペクトルは、中性エタノール中で
λｍａｘ　＝　２４７　ｎｍ　（ε＝７２，２００）、
酸性エタノール中でλｍａｘ＝２４７ｎｍ（ε＝７３，
４００）、塩基性エタノール中で＾ｍａｘ＝２１１ｎｍ
（ε＝２７．２００）である。 Ａ１０２５５Ｇ因子の赤外吸収スペクトル（ＫＢｒディ
スク法）を添付の第５図に示した。 両市水素化ジメチルスルホキシド中、５００ＭＨ２で得
られたＧ因子の１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは下記のシ
グナルを有する。 共鳴名　　　　　　化学シフト（δ）　　多重度１　　
　　　　　　１０．５３　　　　　　　Ｓ２　　　　　
　　　　９．９５　　　　　　３３　　　　　　　　　
９．８３　　　　　　　Ｓ４　　　　　　　　　９．７
９　　　　　　５５　　　　　　　　　９．５９　”　
　　　　　Ｂ　Ｓ６　　　　　　　　　９．０９　　　
　　　３７　　　　　　　　　８．８９　　　　　　　
Ｔ８　　　　　　　　　８．８４　　　　　　　Ｄ９　
　　　　　　　　８．６８　　　　　　３１０　　　　
　　　　８．６０　　　　　　　Ｓ（つづき） １１　　　　　　　　８．５１　　　　　　Ｓ１２　　
　　　　　８．４８　　　　　　Ｄ１３　　　　　　　
　８．３９　　　　　　Ｓ１４　　　　　　　８．２４
　　　　　　Ｓｉ２　　　　　　　　８．２４　　　　
　　Ｄ１６　　　　　　　　８．０４　　　　　　Ｄ１
７　　　　　　　　６．５３　＊Ｓ Ｌ８　　　　　　　６．４７　　　　　　Ｑ１９　　　
　　　　　６．１０Ｓ ２０　　　　　　　５．９５　　　　　　Ｓ２１　　　
　　　　　５．８４　　　　　　Ｓ２２　　　　　　　
５．８１　　　　　　Ｓ２３　　　　　　　　５．８　
ＯＳ ２４　　　　　　　　５．７８　　　　　　Ｓ２５　　
　　　　　５．７６　＊Ｓ ２６　　　　　　　５．６８　　　　　　Ｓ２７　　　
　　　　　’５．６４　　　　　　Ｓ２８　　　　　　
　　５．４４　　　　　　ＤＱ２９　　　　　　　　５
．１６　　　　　　Ｄ３０　　　　　　　４．７５　　
　　　　ＤＤ３１　　　　　　　　４．６７　　　　　
　ＤＤ３２　　　　　　　４．６３　　　　　　ＤＤ３
３　　　　　　　　４．２４　　　　　　Ｂ　Ｓ３４　
　　　　　　　１．７７　　　　　　Ｑ３５　　　　　
　　　１．６２　　　　　　Ｑ３６　　　　　　　　１
．１１　　　　　　Ｑ粁４増強 ＢＳ：幅広い一屯線 ＤＤ＝二屯項の二重線 ＤＱ＝四市項の二重線 Ｇ因子の１３ｃ−核磁気共鳴スペクトルは、過屯水素化
ジメチルスルホキシド中、１２５ＭＨｚ　で得られた。 共鳴歴　　　　化学シフト　　多重度 １　　　　　　１７２．８０　　　　　　Ｓ２　　　　
　　１６８．８９　　　　　３３　　　　　　１６８．
７１　　　　　　Ｓ４　　　　　　１６４．８　ＯＳ ５　　　　　　１６３．５９　　　　　３６　　　　　
　１６３．０　ＯＳ ７　　　　　　１６２．７９　　　　　　Ｓ８　　　　
　　１６２．６１　　　　　３９　　　　　　１６２．
５３　　　　　８１０　　　　　　１６１．５２　　　
　　５１１　　　　　　１６０．２４　　　　　３１２
　　　　　　１６０．１２　　　　　５１３　　　　　
　１５９．９４　　　　　３１４　　　　　　１５９．
４２　　　　　５１５　　　　　　１５８．９１　　　
　　３１６　　　　　　１５８．０１　　　　　３１７
　　　　　　１４９．４１　　　　　５１８　　　　　
　１４８．７３　　　　　　Ｓ１９　　　　　　１４８
．０４　　　　　５（つづき） ２０　　　　　　１４６．８３　　　　　　Ｓ２１　　
　　　　　　　　１４１．９４　　　　　　　　　Ｄ２
２　　　　　　　　　　１４１．２６　　　　　　　　
　Ｄ２３　　　　　　１４０．６２　　　　　　Ｄ２４
　　　　　　１３９．２０　　　　　　Ｓ２　ｓ　　　
　　　　１３６．２５　　　　　　Ｓ２６　　　　　　
１３６．２　ＯＳ ２７　　　　　　１３６．０４　　　　　　Ｓ２８　　
　　　　１３４．２　ＯＳ ２９　　　　　　１３３．８１　　　　　　Ｓ３０　　
　　　　１３３．２２　　　　　　Ｓ３１　　　　　　
　　　　１３０．１４　　　　　　　　　Ｓ３２　　　
　　　１２８．９９　　　　　　Ｄ３３　　　　　　１
２８．７　ＯＳ ３４　　　　　　　　　　１２７．０８　　　　　　　
　　Ｄ３５　　　　　　１２５．８３　　　　　　Ｄ３
６　　　　　　１２４．９２　　　　　　Ｄ３７　　　
　　　１２３．６６　　　　　　Ｓ３８　　　　　　１
２１．４０　　　　　　Ｄ３９　　　　　　１１０．７
７　　　　　　Ｔ４０　　　　　　１１０．２２　　　
　　　Ｔ４１　　　　　　１０９．８５　　　　　　Ｔ
４２　　　　　　　　　　１０９．３５　　　　　　　
　　Ｔ４３　　　　　　　　　　１０６．１２　　　　
　　　　　Ｔ４４　　　　　　　　　　１０４．６５　
　　　　　　　　Ｔ４５　　　　　　　　　　　６７．
２６　　　　　　　　　Ｄ４６　　　　　　　　　　　
５７．９４　　　　　　　　　Ｄ４７　　　　　　　　
　　　４６．４９　　　　　　　　　Ｄ（つづき） ４８　　　　　　　４０．１２　　　　　　Ｑ４９　　
　　　　　２０．６０　　　　　　Ｑ５１　　　　　　
　２０．２２　　　　　　Ｑ５２　　　　　　　１３．
４１　　　　　　ＱＡ１０２５５Ｈ因子 Ａ１０２５５のＨ因子は、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミド、ピリジン、塩化メチレン／メタノー
ル（１：　１　（ｖ：ｖ））およびテトラヒドロフラン
：水（４：　１　（ｖ：ｖ））に可溶性の白色ないし微
貨色の非結晶性粉末である。 Ｈ因子の元素分析結果から、 実測値（％） Ｃ５０，３６ Ｈ３，７２ Ｎ　　　　１８．６１ ０　　１８．５４ Ｓ　　　　　　　　８．２０ ９９．４３％ で示される近似百分率組成を有することが判明した。 Ｈ因子の紫外部吸収スペクトルは、中性エタノール中で
＾ｍａｘ＝２４４ｎｍ（ε＝７４，０００）、酸性エタ
ノール中でλｍａｘ＝２４５ｎｍ（ε＝７４，５００）
塩基性エタノール中でλｍａｘ＝２１１ｎｍ（ε＝２３
．８００）である。 Ｈ因子の１２５ＭＨｚにおける１３Ｃ−核磁気共鳴スペ
クトルは扇型水素化ジメチルスルホキシド中で得られ、
下記のシグナルを有する。 共鳴凋　　　　　　化学シフト（δ）　多咀度２　　　
　　　　１６８．９２　　　　　　　Ｓ３　　　　　　
　１６８．８６　　　　　　５４　　　　　　　１６５
．１４　　　　　　３５　　　　　　　１６３．６３　
　　　　　３６　　　　　　　１６３．０３　　　　　
　５７　　　　　　　１６２．６５　　　　　　３８　
　　　　　　１６２．３３　　　　　　３９　　　　　
　　１６１．５２　　　　　　５１０　　　　　　　１
６０．３０　　　　　　　Ｓ１１　　　　　　　１６０
．１４　　　　　　５１２　　　　　　　１５９．９９
　　　　　　３１３　　　　　　　１５９．４５　　　
　　　　Ｓ１４　　　　　　　１　ｓ　８．９４　　　
　　　５１５　　　　　　　１５８．０９　　　　　　
５１６　　　　　　　１４９．４３　＊Ｓ（つづき） １７　　　　　　１４８．７８　　　　　　Ｓｉ２　　
　　　　１４８．０３　　　　　　Ｓｉ２　　　　　　
１４６．９　ＯＳ ２０　　　　　　１４２．０７　　　　　　Ｄ２１　　
　　　　１４１．３０　　　　　　Ｄ２２　　　　　　
１４０．６８　　　　　　Ｄ２３　　　　　　１３９．
２１　　　　　　Ｓ２４　　　　　　１３６．９６　　
　　　　Ｓ２５　　　　　　１３６．１０Ｓ ２６　　　　　　１３４．６７　　　　　　Ｓ２７　　
　　　　１３４．０７　　　　　　Ｓ２８　　　　　　
１３３．８　ＯＳ ２９　　　　　　１３０．２７　　　　　　Ｓ３０　　
　　　　１２９゜０３　　　　　　Ｓ３１　　　　　　
１２８．７８　　　　　　Ｄ３２　　　　　　１２７．
２４　　　　　　Ｄ３３　　　　　　１２５．９４　　
　　　　Ｄ３４　　　　　　１２４．９９　　　　　Ｄ
３５　　　　　　１２３．７１　　　　　　Ｓ３６　　
　　　　１２１．５０　　　　　　Ｄ３７　　　　　　
１１１．７６　　　　　　Ｔａ２　　　　　　１１０．
４５　　　　　　Ｔａ２　　　　　　１０６．１１　　
　　　　Ｔ４０　　　　　　１０４．６７　　　　　　
Ｔ４１　　　　　　１０４．４４　　　　　　Ｔ４２　
　　　　　６７．３９　　　　　　Ｄ４３　　　　　　
５７．９５　　　　　　Ｄ４４　　　　　　４６．５４
　　　　　　Ｄ（つづき） ４５　　　　　　　４０．２２　　　　　　Ｔ４６　　
　　　　　２０．６６　　　　　　Ｑ４７　　　　　　
　２０．３４　　　　　　Ｑ４８　　　　　　　１３．
５２　　　　　　Ｑ＊市複度 扇型水素化ジメチルスルホキシド中、５００ＭＨｚＫお
ける１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは下記のシグナルを有
する。 共鳴潔　　　　　　化学シフト　　　多改度ｉ　　　　
　　　　　　　　ｉ　ｏ、ｓ　ｔ　　　　　　　　　ｓ
２　　　　　　　　１０．０８　　　　　　３３　　　
　　　　　　９．８１　　　　　　５４　　　　　　　
　　９．７９　　　　　　３５　　　　　　　　　９．
５７　　　　　　５６　　　　　　　　　９．１０Ｓ ７　　　　　　　　　８．８６　　　　　　７８　　　
　　　　　　８．８３　　　　　　　Ｄ９　　　　　　
　　　８．６８　　　　　　５１０　　　　　　　　　
８．６０　　　　　　　Ｄｌ　１　　　　　　　　　８
．５１　　　　　　３１２　　　　　　　　　８．５０
　　　　　　　Ｄｌ３　　　　　　　　　８．３９　　
　　　　　Ｓ１４　　　　　　　　　　　　８．２５　
　　　　　　　　Ｄｌ５　　　　　　　　　８．２４　
　　　　　　Ｓ１６　　　　　　　　　８．０３　　　
　　　　Ｄ（つづき） １７　　　　　　　　　　　　７．９４　　　　　　　
　３１８　　　　　　　　　　　　７．５３　　　　　
　　　　Ｓ１９　　　　　　　　　　　　６．５６　　
　　　　　　３２０　　　　　　　　６．５３　　　　
　３２１　　　　　　　　６．４８　　　　　　Ｑ２２
　　　　　　　　　　　　６．１２　　　　　　　　３
２３　　　　　　　　　　　　５．９６　　　　　　　
　　Ｓ２４　　　　　　　　　　　　５．８　ＯＳ２５
　　　　　　　　５．７８　　　　　　Ｓ２６　　　　
　　　　　　　　５．７４　　　　　　　　５２７　　
　　　　　　　　　　５．７２　　　　　　　　５２８
　　　　　　　　５．６５　　　　　３２９　　　　　
　　　　　　　５．６４　　　　　　　　９３０　　　
　　　　　５．４４　　　　　　ＤＱ３１　　　　　　
　　　　　　５．１５　　　　　　　　　Ｄ３２　　　
　　　　　　　　　４．８０　　　　　　　　　ＤＤ３
３　　　　　　　　４．６８　　　　　　ＤＤ３４　　
　　　　　　　　　　４．６３　　　　　　　　　ＤＤ
３５　　　　　　　　４．２４　　　　　　ＢＳ３６　
　　　　　　　　　　　１．７８　　　　　　　　　Ｄ
３７　　　　　　　　　　　　１．６２　　　　　　　
　　Ｄ３８　　　　　　　　１．１０　　　　　　ＤＡ
１０２５５Ｈ因子の赤外吸収スペクトル（ＫＢｒディス
ク法）を添付の第６図に示した。 高速原子衝撃質量分析によって測定したＡ１０２５５Ｈ
因子の見掛けの分子看は約１１６０である。 ＣｓＩを標準物質として使用しで測定した正確な質量は
１１６１．３２　（Ｍ＋Ｈ）であった。 Ａ１０２５５を生産する親株ニス・ガードネリＮＲＲＬ
１５５３７は、元来Ａ１０２５５．１として同定された
ものであるが、以下の項に記載したように実施した分類
学的検討によりこれを分類した。 Ａ１０２５５．１株の分類 Ａ１０２５５．１株の分類学的な研究は、リリー・リサ
ーチ・ラボラトリーズ（Ｌｉ１ｌｙ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　）　　のフレプリ゛ンク°
Ｐ−マー°ン氏（Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ　Ｐ、　Ｍｅｒｔ
ｚ　）　　によって行われた。 これらの研究に基づき、この微生物はストレプトマイセ
ス・ガードネリ〔ワックスマン（Ｗａｋｓｍａｎ）１９
４２］・ワックスマン１９６１ＡＴＣＣ２３９１１の新
規株として分類される。この分類は、この種に関する公
開された記載〔ブキャナン（Ｒ。 Ｅ、　Ｂｕｃｈａｎａｎ　）およびギボンズ（Ｎ、Ｅ、
　Ｇｉｂｏｎｓ）編「バーギーズ・マニュアル・オブ・
デイターミネーテイブ・バク°テリオロジー（Ｂｅｒｇ
ｅｙ’　ｓＭａｎｕａｌ　　ｏｆ　　Ｄｅｔｅｒｍｉｎ
ａｔｉｖｅ　　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）］、第８版
、ザ・ウィリアムス・アンド・ウイルキンス・カンパニ
ー（Ｔｈｅ　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　　ａｎｄＷｉｌｋｉｎ
ｓ　（ｏ、）、バルチモア（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ　）、
１９７４ＧＩＥ；シャーリング（Ｅ、Ｂ、　Ｓｈｉｒｌ
ｉｎｇ　）およびゴツトリーブ（Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｉｅ
ｂ）、ｒコオペラテイブ・ディスクリプジョン・オブ・
タイプ・カルチャーズ・オブ・ストレプトマイセス（Ｃ
ｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ
　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅｓｏｆ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ　）　Ｊ、インターナショナル・ジャーナル・
オブ・システマテイック・バクテリオロジー（Ｉｎｔ、
　Ｊ、　５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｒｉｏｒｌ、）、１８（
４）、２７９〜３９２（１９６８手）およびワックスマ
ン（Ｓ、Ａ、　Ｗａｋｓｍａｎ　）、「ジ・アクチノマ
イセーツ（Ｔｈｅ　Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ　）、
第１巻」、ザ・ウィリアムス・アンド・ウイルキンス・
カンパニー（Ｔｈｅ　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ａｎｄ　Ｗｉ
ｌｋｉｎｓ　Ｃｏ、）、バルチモア（Ｂａ　ｌ　ｔ　ｉ
ｍｏ　ｒｅ　）、　１９６１甲］の考案と同時に実験室
の比較に基づいている。 ストレプトマイセス種の特性決定に関し、インターナシ
ョナル・ストレプトマイセス・プロジェクト（ＩＳＰ）
によって推奨されている方法〔シャーリング（Ｅ、Ｂ、
　Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）およびゴツトリーブ（Ｄ、　Ｇｏ
ｔｔｌｉｅｂ）、　［メンッズ・フォア・−ｈラクタリ
ゼーション・オブ・ストレプトマイセス・スピーシーズ
（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｆｏｒ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ
ｔｉｏｎｏｆ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　５ｐｅｃｉ
ｅｓ）Ｊ、　インターナショナル・ジャーナル・オブ・
システマテイック。 バクテリオロジー（Ｉｎｔ、　Ｊ、　５ｙｓｔ、　Ｂａ
ｃｔｅｒｉｏｌ、）、１６巻（３）、３１３〜３４０（
１９６６手）］に従って試験し、さらに幾つかの追加的
な試験を実施した〔ブラゼビツク（Ｄ、Ｊ、　Ｂｌａｚ
ｅｖｉｃ）およびエデラー（Ｇ、Ｍ、　Ｅｄｅｒｅｒ）
、［プリンシプルズ・オブ・バイオケミカル・テスラ・
イン・ダイアグノスティック−フィクロバイオロジー（
Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　
Ｔｅ５ｔｓ　ｉｎ　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　Ｍｉｃｒｏ
　−ｂｉｏｌｏｇｙ　Ｊ　、ジョン・ウィリー・アンド
・サンズ・インコーポレーテイッド（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌ
ｅｙ　ａｎｄＳｏｎｓ、　Ｉｎｃ、　）、ニーＬ−ヨー
ク、１９７５年１゜最終ａｌｆが１．０％に等しくなる
ように濾過滅菌した炭素源を添加したｒｓＰＡ９の基礎
培地で炭素利用様式を検討した。プレートを３０℃でイ
ンキュベートして１４日後に検査した。 ＩＳＰ＆１（トリプトン−酵母エキスブロス）、ＩＳＰ
＆６（ペプトン−酵母エキス鉄寒天）、Ｉｓｐｇ７（チ
ロシン寒天）およびチロシンを除いた修飾Ｉ　Ｓ　Ｐ　
／Ｍ　７培地でメラノイド色素産生（色素産生性）を検
討した。 でんぷんの存在をＩＳＰ＆４（無機塩−でんぷん寒天）
プレート上でヨードで試験することにより、でんぷん加
水分解性を検討した［ブラゼックおよびエデラー（＠記
）参照］。 光学顕微鏡を使用して形態を楕丘した。走丘型電子顕微
鏡（ＳＥＭ）を使用して胞子表面構造の形態を晴丘した
。 所望の濃度に等しくなるまで塩化すｌ−ＩＪウムをＩＳ
Ｐ＆２寒天に添加することにより、塩化ナトリウム抵抗
性を測定した。 １、Ｃ３５−ＮＢＳ・セントロイド・カラー・チャー７
（Ｃｅｎｔｒｏｉｄ　Ｃｏ１ｏｒ　Ｃｈａｒｔｓ　）の
標準サンプル潔２１０６〔ナショナル・ビュワー・オブ
・スタンダーズ（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｂｕｒｅｕ　ｏｆ
　５ｔａｎｄａｒｄｓ）１９５８、Ｕ、Ｓ、デパートメ
ント・オブ・コマース（Ｕ、Ｓ、　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎ
ｔ　ｏｆ　Ｃｏｍｍｅｒｃｅ　）、ワシントン・ＤＣ）
＃よびザ・カラー・ハーモニー・マニュア／Ｌ／　（ｔ
ｈｅ　Ｃｏ１ｏｒ　Ｈａｒｍｏｎｙ　Ｍａｎｕａｌ　）
、第４版、〔カラー・スタンダーズ・デパートメント（
ＣｏｌｏｒＳｔａｎｄａｒｄｓ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
）、コンテナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（
Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ　Ｃｏｒｐｏ−ｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
　Ａｍｅｒｉｃａ　）、シカゴ、イリノイ、１９５８）
を使用して色調名を決之した。 細胞壁の糖項は、レジエバリアーの方法（Ｍ、Ｐ。 Ｌｅｃｈｅｖａ　Ｉ　ｉｅｒ　）　［ｒアイデンティフ
ィケーション・オブ・エアロビック・アクチ／マイセー
ツ・オブ・クリニカル−インポータンス（Ｉ　ｄｅｎｔ
ｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ　Ａｅｒｏｂｉｃ　Ａｃｔｉｎ
ｏｍｙｃｅｔｅｓ　ｏｆ　Ｃ１ｉｎｉｃａｌＩＣ１１ｎ
ｉｃａｌＩ　）　Ｊ、ジャーナル・オブ・ラボラトリ−
・アンド・クリニカル・メデイシン（Ｊ、Ｌａｂ。 Ｃｌ１ｎ、　Ｍｅｄ、）、７１巻、９３４〜９４４　（
１９６８手）〕で検討した。ジアミノピメリン酸（ｏＡ
Ｐ）異性体は、ベラカー（Ｂ、　Ｂｅｃｋｅｒ　）、　
レジエバリアー（Ｍ、Ｐ、　Ｌｅｃｈｅｖａ　１　ｉｅ
　ｒ　）、ゴートン（Ｒ、Ｅ　、　Ｇｏｒｄｏｎ　）お
よびレジエバリアー（Ｈ，Ａ、　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅ
ｒ）ｒラピッド・デイファランシエーション・ビトウイ
ン・ノカルジア・アンド・ストレプトマイセス・パイ・
ペーパー・クロマトグラフィー・オプ・ホール・セル・
ハイドロライゼーツ（Ｒａｐｉｄ　Ｄｉｆｆｅｒ−ｅｎ
ｔｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｎｏｃａｒｄｉａ　
ａｎｄ　５ｔｒｅｐｔ　−ｏｍｙｃｅｓ　ｂｙ　Ｐａｐ
ｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　Ｗｈｏｌ
ｅｃｅｌｌ　Ｈｙｄｒｏｌｙｓａｔｅｓ）Ｊ、　アプラ
イド・マイクロバイオロジー（Ａｐｐｌ、Ｍｉｃｒｏｂ
ｉｏｌ、）、　１１＠、４２１〜４２３（１９６４手）
〕に示されているクロマドグフィーの方法によって罐定
した。 培養特性 Ａ１０２５５．１は制限増殖型の発達が非常に乏しい気
中菌糸によって特徴付けられる。気中菌糸は白（Ｗ）〜
灰色（ＧＹ）　　の系統の色に属する胞子塊を有する。 トレスナーおよびバッカス・システムの色５表（カラー
・ハーモニー・マニュアル（前記）およびバッカス（Ｅ
、　Ｊ　、　Ｂａｃｋｕｓ　）およびトレスナ−（Ｈ，
Ｄ、　Ｔｒｅｓｎｅｒ）、「システム・オブ・カラー・
ホイールズ・フォア・ストレプトマイセス・タキン／ミ
ー（Ｓｙｓｔｅｍ　ｏｆ　Ｃｏ１ｏｒ　ＷｈｅｅＩｓｆ
ｏｒ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ｔａｘｏｎｏｍｙ）
Ｊ、アプライド−マイクロバイオロジー（Ａｐｐｌ、Ｍ
ｉｃｒｏｂｉｏｌ、）、１１巻、３３５〜３３８（１９
５６手）〕において、白色系で最も近い色調は亘オイス
ター・ホワイトであり、灰色系で最も近い色調は基ライ
ト・グレイである。この培養の特徴はグリセリン−アス
パラギン寒天（ＩＳＰ＆５）で最もよく観察される。 たいていの培地で気中胞子の発達は乏しいから、色の測
定は甚だ難しい。 この培養の背面には、なんら著しい色素は認められない
。背面の色調はオレンジ色−眞色〜黄色−茶色であり、
ｐＨによって影響されない。産生される唯一の可溶性色
素は、チロシン寒天（ＩｓＰｇ７）およびトマトペース
ト−オートミール寒天（ＴＰＯ）で生成する明るい茶色
の色素、およびグリセリン−グリシン寒天で生成する明
るいオレンジ色の色素である。変異性のために移植した
場合、この培養は安定であり、均質である。 Ａ１０２５５，１　　およびニス・ガードネリ・ＡＴＣ
Ｃ２３９１１の培養特性を第１表に示す。 形態学的特性 Ａ１０２５５．１は、発達が乏しく断片を作らない単軸
分枝型の気中胞子を産生ずる。担胞子体は真直ぐに並び
、屈曲した分校を有する。らせん体、菌核、胞子嚢また
は運・幼性胞子は観察されなかった。Ａ１０２５５．１
はプリダム（ｐｒｉｄｈａｍ）らのレクタス・フレキシ
ビルス（Ｒｅｃｔｕｓ　−ｆ　１ｅｘｉｂｉｌｕｓ）（
ＲＦ）・セクションに位置づ゛けられる〔プリダム（Ｔ
、Ｇ、Ｐｒｉｄｈａｍ）　　ら、［ア・ガイド・フォア
・ザ・クラシフィケーション・オブ・ストレプトマイセ
ス・アコ−ディング・ツー・セレクテツド・グループス
（Ａ　Ｇｕｉｄｅ　　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｃ１ａｓｓｉｆ
ｉｃａｔｉｏｎｏｆ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ａｃ
ｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　５ｅｌｅｃｔｅｄＧｒｏｕｐｓ
　）　Ｊ　、アプライド・マイクロバイオロジー（Ａｐ
ｐｌ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、）　６巻、５２〜７９　（
１９５７手）〕。 気中胞子が観察できた培地では、すべて同一の形態が観
察された。一般に成熟した胞子連鎖は連鎖１本当りに１
０〜５０個の胞子を含んでいる。 胞子の形は円筒型である。胞子の大きさは長さが０．９
〜１．０μＭ、幅が０．５〜０．６μＭである。 平均の大きさは１．６　Ｘ　０．６μＭである。胞子の
表面構造は平滑である。 生理的特性 全細胞の加水分解物は、メン異性体が存在しないＬＬ−
ジアミノピメリン酸を含有している。全細胞の加水分解
物に存在している糖頑は、グルコース、マンノースおよ
びリボースであった。これらの特徴はＩ型細胞壁である
ことを示し、ＮＣ１即ち特色のない糖パターンを表して
いる〔レジエバリアー（Ｍ、Ｐ、　Ｌｅｃｈｅｖａｌｉ
ｅｒ　）（前記）〕。この細胞壁の主構成要素の組合わ
せは、この菌がストレプトマイセス属に属することを示
している〔レジエバリアー（＠記）、およびブキャナン
Ｓよびギボンズ（編）（＠記）〕。 Ａ１０２５５．１の炭素利用の型は、Ｌ−アラビノース
、Ｄ−フルクトース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−”ルコー
ス、ｉ−イノシトール、ラフィノースおよびＤ−キシロ
ースが発育に利用される。Ｄ−マンニット、Ｌ−ラムノ
ース、サリシンおよびシュクロースは発育に役立たない
。下記の第２表はＡ１０２５５．１およびニス・ガード
ネリＡＴＣＣ２３９１１で観察された炭素利用の型を比
較したものである。 第２表Ａ１０２５５．１およびニス・ガードネ１ＪＡＴ
ｃｃ２３９１１による炭素化合物の利用炭素源　　　　
　　　Ａ１０２５５．１　　　ニス・ガードネリ無添加
　　　　　　　−８− Ｌ−アラビノース　　　　＋５　　　　　　　＋Ｄ−フ
ルクトース　　　　＋　　　　　　　＋Ｄ−ガラクトー
ス　　　　＋　　　　　　　＋Ｄ−グルコース　　　　
　＋　　　　　　　　＋ｌ−イノシトール　　　　十　
　　　　　　−Ｄ−マンニット　　　　　−− ラフィノース　　　　　　＋　　　　　　　＋Ｌ−ラム
ノース　　　　　　　　　　　　　　　＋サリシン　　
　　　　−− シュクロース　　　　　　　　　　　　　　　＋Ｄ−キ
シロース　　　　　＋　　　　　　　＋−８＝利用なし ＋５＝利用 培４Ａ１０２５５．１はでんぷんを加水分解し、スキム
ミルクを部分的に加水分解し、カタラーゼを産生じ、ゼ
ラチンを液化し、硝酸塩を亜硝酸塩に還元した。 Ａ１０２５５．１は塩化ナトリウムに対し６％まで抵抗
性を有し、４°〜４０℃の温度で発育し得る。 Ａ１０２５５．１をトリプトン−酵母エキスブロス（Ｉ
ＳＰ＆１）およびペプトン−酵母エキス鉄寒天（ＩＳＰ
＆６）斜面で発育させるとメンノイド色素が産生ずる。 チロシン寒天（Ｉ　Ｓ　Ｐ＆７　）斜面ではメ、ラノイ
ド色素を産生じない。 種の決定 Ａ１０２５５．１の培養学的、形態学的および生理学的
な特徴を利用して、これと頌似の種の公開された記述と
比較を行った。次のストレプトマイセスの４種を選び、
同時実験的な比較によって検討した。 ストレフトマイセス・オーレオファシクルス８（Ｓｔｒ
ｐｒｏｍｙｃｅｓ　ａｕｒｅｏｆａｓｃｉｃｕｌｕｓ）
ストレプトマイセス・オーレオモノポイディアルス８ （Ｓｔｒｐｒｏｍｙｃｅｓ　　ａｕｒｅｏｍｏｎｏｐｏ
ｉｄｉａｌｅｓ）ストレプトマイセス・フラボクロモゲ
不ス（Ｓｔｒｐｒｏｍｙｃｅｓ　　ｆｒａｖｏｃｈｒｏ
ｍｏｇｅｎｅｓ）ストレプトマイセス・ガードネリ０ （Ｓｔｒｐｒｏｍｙｃｅｓ　ｇａｒｄｎｅｒｉ）８シヤ
ーリング（Ｅ、Ｂ、　Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）およびゴツト
リーブ（Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｉｅｂ）、「コオヘラテイブ
・ディスクリプジョン・オブ・タイプ・カルチャーズ・
オブ・ストレプトマイセス（Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　
Ｄｅｓｃ　−ｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１
ｔｕｒｅｓ　ｏｆ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）［、イ
ンターナショナル・ジャーナル・オブ・システマテイツ
ク・バクテリオロジー（Ｉｎｔ、　Ｊ。 ５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、）、１９　（４）、
３７５〜３９０Ｃ１９６９年）〕。 ５シヤーリング（Ｅ、Ｂ、　、Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）およ
びゴツトリーブ（Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｉｅｂ）、［コオペ
ラティブ・ディスクリプジョン・オブ・タイプ・カルチ
ャーズ・オブーストレプトマイセス（Ｃｏｏｐｅｒａｔ
ｉｖｅ　Ｄｅｓｃ−ｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｙｐｅ　
Ｃｕ１ｔｕｒｅｓ　ｏｆ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ−ｅｓ
）Ｊ、インターナショナル・ジャーナル・オグ・システ
マテイツク・バクテリオロジー、２２ｔ４１．２６５〜
３９４（１９７２手）〕。 ０シャーリング（Ｅ、Ｂ、　Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）　ｊ６
よびゴツトリーブ（Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｉｅｂ）、［コオ
ペラテイブ・ディスクリプジョン・オブ・タイプ・カル
チャーズ・オブ６ストレプトマイセス（Ｃｏｏｐｅｒａ
ｔｉｖｅ　Ｄｅｓｃ−ｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｙｐｅ
　Ｃｕ１ｔｕｒｅｓ　ｏｆ　Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ　−ｃ
ｅｓ　）　Ｊ　、インターナショナル・ジャーナル・オ
ブ・システマテイック・バクテリオロジー、１８　ｆ４
＋、２７９〜３９２（１９６８手）〕。 実験室的な比較から、ニス・オーレオファシクルスおよ
びニス・フラボクロモゲ不スとは著しく差異があり、ニ
ス・オーレオモノポイディアルスおよびニス・ガードネ
リとはよく一致した。然しながらニス・オーレオモノポ
イディアルスはアブルーブト・リスト・オブ・バクチリ
アル・ネームズ（Ａｐｐｒｏｖｅｄ　Ｌｉ５ｔ　ｏｆ　
Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ｎａｍｅｓ）にはないので考察か
ら除外した。 Ａ１０２５５．１は、培養学的、形態学的Ｓよび生理学
的にニス・ガードネリと極めて類似している。二つの株
を区別する決定的な培連上の特徴はたいていの培地で気
中菌糸の生成が非常に少ない点である。文献中でニス・
ガードネリはグレイ（ＧＹ）・シリーズに属すると記載
されている。然しワックスマンによる本来の記載（Ｓ、
Ａ、　Ｗａｃｋｓｍａｎ、前記）およびＡ１０２５５．
１との実験室における比較では、この株は白色（Ｗ）お
よび灰色（ＧＹ）の気中菌糸を生じる。二つの培養の背
面の色はほとんど同じである。二つの培摩はいずれもレ
クタス・フレキシビラス（ＲＦ）構造、平滑な胞子の表
面構造、円筒型の胞子形態および１−１９〜５０個の胞
子連鎖を有する。 カタラーゼ産生、ゼラチンの液化、メラノイド色素の産
生、硝酸塩の還元、ミルクおよびでんぷんの加水分解は
二つの株とも同一である。 Ａ１０２５５．１とニス・ガードネリの相違は僅かであ
る。ニス・ガードネリはＡ１０２５５．１よりも塩化ナ
トリウムに対する抵抗性が一層低く、温度範囲も低い。 ニス・ガードネリは、Ｌ−ラムノースおよびシュクロー
スを利用し得る点およびｌ−イノジットを利用できない
点によってＡｌＯ２５５，１から区別される。これらの
類似点および相違点を下記の表にまとめて示す。 気中１胞子集塊の色（Ｗ）　　　　炭素利用カタラーゼ
陽性　　　　　　塩化ナトリウム抵抗性細胞壁加水分解
物（ＬＬ−温度範囲 ＤＡＰ）　　− 特殊な色素なし ゼラチン液化 形態（ＲＦ） 硝酸塩還元 ミルクの部分的加水分解 背面色素 可溶性色素なし 胞子連鎖の長さ １抱子の形態 胞子の表面構造（ＳＭ） でんぷんの加水分解 第３表に２つの培養の類似点および相違点を詳細に示す
。 第３表　Ａ１０２５５．１およびニス・ガードネリＡＴ
ＣＣ２３９１１の比較 特　徴　　　　　Ａ１０２５５．１　　　ニス・ガード
ネリ気中胞子果塊の色調　　　　（Ｗ）　　　　　（Ｗ
）炭素利用の型 ｉ−イノジット　　　　　　十　　　　　　−Ｌ−ラム
ノース　　　　　　　　　　　　　＋シュクロース　　
　　　　　　　　　　　　　　十カタラーゼ　　　　　
　　＋　　　　　＋細胞壁の型　　　　　　　Ｉ　　　
　　　Ｉ特徴的な色素　　　　　　−− ゼラチン液化　　　　　　＋　　　　　＋メラノイド色
素産生 ＩＳＰＳ工高　　　　　　　＋　　　　　＋ＩＳＰ朧６
　＋十 ＩＳＰ高７　　　　　　　−　　　　　　一形態　　　
　　　　　　（ＲＦ）　　　　（ＲＦ）ＮａＣＩ抵抗性
（５％）６４ 硝酸塩還元　　　　　　　＋　　　　　十背面の色調　
　　　　　　ＹＢ　ｒ　　　　　ＹＢ　ｒスキムミルク
加水分解　　　部分的　　　　部分的可溶性色素　　　
　　　　−− 胞子連鎖の長さ　　　　　　１０〜５０　　１０〜５０
胞子の形態　　　　　　　円筒型　　　円筒型胞子の表
面　　　　　　　平滑　　　　平滑でんぷん加水分解　
　　　　　＋　　　　　　＋温度範囲（℃）　　　　　
４〜４０℃　　４〜３７℃上記の比較結果から、Ａ　１
０２５５．１はニス・ガードネリに非常に爛似している
ことが判明した。 したがって培養Ａ１０２５５．１をストレプトマイセス
・ガードネリ（ワックスマン、１９４２１）・ワックス
マン１９６１、ＡＴＣＣ２３９１１の１株として分類し
た。ニス・ガードネリは「アブルーブト・リスト・オブ
・バクチリアル・ネイムズ」〔スカーマン（Ｖ、Ｂ、Ｄ
、　Ｓｋｅｒｍａｎ）ら、インターナショナル・ジャー
ナル・オブ・システマテインク・バクテリオロジー、３
０（１１，２２５〜４２０（１９８０手）〕に８いて承
認されており、したがって正当に公開されている種であ
る。 クリロウイッチら〔クリロウイツチ（Ｗ、　Ｋｕｒｙ−
ｌｏｗｉｃｚ）、パスキーウィッチ（Ａ、　Ｐａｓｚｋ
ｉｅｗｉｃｚλウオツ二カ（Ｗ、　Ｗｏｚｎｉｃｋａ）
およびカーラアトコツスキ−（Ｗ、　Ｋｕｒｚａｔｋｏ
ｗｓｋｉ　）、［ニューメジカル・タキソノミー・オブ
・ストレプトマイセス（Ｎｕｍｅｒｉｃａｌ　Ｔａｘｏ
ｎｏｍｙ　ｏｆ　ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）Ｊ、ボー
リツシュ・メジカル・パブリシャーズ（Ｐｏｌ−ｉｓｈ
　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）、　１９７
５）によれば、ストレプトマイセスを分ｍする場合、類
似したウロツクロー（Ｗｒｏｃｋｌａｗ）　　樹状突起
および全般的近似法の双方から、数的表示方法でニス・
オーレオモノボディアルスおよびニス・ガードネリを同
一の菌株群に位置付けしている。この研究に基づく系統
図で、これら２つの株は９４の百分率相似性で関係があ
る。この相似性から種における区分は正当なものでない
ことが示唆される。 上記のニス・ガードネリの培養は、ザ・ノーザン・レジ
オナル・リサーチ・デビジョン（ＴｈｅＮｏｒｔｈｅｒ
ｎ　Ｒｅｇｉｏｎａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｄｅｖｉｓ
ｉｏｎ）、ニー・ニス・デパートメント・オブ・アグリ
カルチャー（Ｕ、Ｓ、　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　
Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ）、アグリカルチュラル・リサ
ーチ・サービス（Ａｇｒｉ−ｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ　５ｅｒｖｉｃｅ）、ペオリア（Ｐｅｏｒｉ
ａ）、　イリノイズ（ＩＬ）６１６０４に寄託され、そ
の保存株の一つとして貯蔵された。本明細書が発効すれ
ば、培養はこのアグリカルチュラル部門からＮＲＲＬ１
５５３７の番号のもとに誰でも利用できる。 の説明 Ａ１０２５５．１０株、ＮＲＲＬ　１８２６０は、ＮＴ
Ｇ（Ｎ−ニトロングアニジン）で連続的に行う一連の処
理によってその親株Ａ１０２５５．１、ＮＲＲＬ１５５
３７から誘導されたものである。 Ａ　１０２５５．２株（ストレプトマイセス・ガードネ
リＮＲＲＬ１９５２２として先に掲げた）はＡ１０２５
５．１株のＮＴＧ　にトロソグアニジン）変異株である
。Ａ１０２５５．１株はストレプトマイセス・ガードネ
リＮＲＲＬ１５５３７である。 Ａ１０２５５．１株およびＡ１０２５５．２株には多数
の類似点がある。Ａ１０２５５．１株およびＡ１０２５
５．２株の分類学的な比較を表形式第５表　Ａ　１０２
５５．１株およびＡ１０２５５．２気中胞子集塊の色調
　　　　Ｗ−ＧＹＷ〜Ｙ炭素利用の型　　　　　　　　
　　同じカタラーゼ　　　　　　　　　＋　　　　　や
培養特性 グリセリン−グリシン 寒天での気中菌糸　　　　　−十 りザペック寒天での発 育　　　　　　　　　　　　　　　　　＋　　　　　　
−ある種の培地での特徴的 な色素　　　　　　　　　　　　＋　　　　　＋ゼラチ
ン液化　　　　　　　　＋　　　　十メラノイド色素産
生　　　　　＋　　　　＋形態　　　　　　　　　　　
　ＲＦ　　　　ＲＦＮａＣｚ抵抗性（％６６ 硝酸塩還元　　　　　　　　　士　　　　士背面の色調
　　　　　　　　ＹＢｒ　　　　ＹＢｒスキムミルク加
水分解　　　部分的　　　完全ある種の培地での可溶性 色素　　　　　　　　　　　　＋　　　　＋胞子連鎖の
長さ　　　　　　１０〜５０　　１０〜５０胞子の形態
　　　　　　　　円筒型　　円筒型胞子の大きさくμＭ
）　　　　　１．Ｏｘ０．６　１．３Ｘ０．６胞子の表
面　　　　　　　　平滑　　　平滑でんぷん加水分解　
　　　　　＋　　　　＋上記のストレプトマイセス・ガ
ードネリの培養Ａ１０２５５．２は、ザ・ノーザン・レ
ジオナル・リサーチ、デビジョン（Ｔｈｅ　Ｎｏｒｔｈ
ｅｒｎ　ＲｅｇｉｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｅｖｉ
ｓｉｏｎ　）、ニー・ニス・デパートメント・オブ・ア
グリカルチャー（Ｕ、Ｓ、　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ
　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ　）、アグリカルチュラル・
リサーチ・サービス（Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｒｅ
５ｅａｒｃｈ　５ｅｒｖｉｃｅ　）、ペオリア（Ｐｅｏ
ｒｉａ　）、イリノイズ（ｒＬ）６１６０４に寄託され
、その保存株の一つとして貯蔵された。 −′　培養はこのアグリカルチ ュラル門からＮＲＲＬ　１５９２２の番号のもとに誰で
も利用できる。 ＡＩＱ２５５抗生物質複合体は、これまでに記載のなか
った微生物ストレプトマイセス・ガードネリＮＲＲＬ１
５５３７、ＮＲＲＬ１８２６０株またはＮＲＲＬ１５９
２２株、またはＡ１０２５５を生産するその変異株を、
同化し得る炭素源、窒素源および無機塩を含有する培地
中で好気的液中培養条件下に、Ａ１０２５５複合体が生
産され、好ましくは抗生物質活性の実質水準が生産され
るまで培養することによって生産することができる。は
とんどの抗生物質活性は一般に菌糸体と一緒に見いださ
れるが、僅かな量の抗生物質活性はブロス中°に見いだ
される。Ａ１０２５５複合体は沖過によって菌糸体（バ
イオマス）を取り出すことによって発酵混合物から最も
容易に分離される。一般にブロスは棄てられる。ついで
抗生物質複合体を菌糸体から単離する。 親株ＮＲＲＬ１５５３７は最も豊富な因子としてＢ因子
を生産する。変異株ＮＲＲＬ１８２６０は最も豊富な因
子としてＢおよびＧを生産する。したがって残りの因子
Ｃ，Ｅ、ＦおよびＨは、いずれの株の場合もはるかに少
量しか生産しない。 菌糸体を極性溶媒（アセトン：水（４：１）のような〕
で抽出し、濃縮し、酸性にし、再び有機溶媒（例えば酢
酸エチル）で抽出し、得られた溶液を濃縮して、Ａ１０
２５５複合体を沈殿させる。 Ａ１０２５５複合体は、さらに精製することなく、動物
飼料または動物飼料プレミックスに直接混合して使用で
きる。また別法として、Ａ１０２５５抗生物質複合体を
薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーお
よび特に各種の高速液体クロマトクラフィ一手段のよう
な周知のクロマトグラフィー手法により、独立した因子
に分離することができる。実験の部で、独立した因子に
分離するための２．３の特殊手段を説明する。 ＮＲＲＬ１５５３７、ＮＲＲＬ１８２６０またはＮＲＲ
Ｌ１５９２２でＡ１０２５５複合体を生産する場合、多
数の異なった培地を使用することができる。 然し生産の経済性、最適な収量および生産物の分離を容
易にするためには、ある一定の培地が好ましい。これら
の培地は、同化し得る炭素源、窒素源および無機塩を含
有すべきである。好適な炭素源はグルコース、でんぷん
、フルクトースおよびグリセリンである。炭素源の最適
濃度は約２〜約５（重り％である。 好ましい窒素源は大豆の酸分解物、カゼインの酸または
酵素分解物、アンモニウム塩、硝酸塩、グリシン、アラ
ニン、セリン、アスパラギンおよびグルタミンである。 微生物の生育に必要な必須微量元素は、培地の他の構成
成分に含まれている不純物に、微生物の成長と生合成に
必要な量に見合うだけの十分量が含まれている。然しな
から、さらにナトリウム、カリウム、マクネシウム、カ
ルシウム、アンモニウム、鉄、塩素、炭酸、りん酸、硫
酸、硝酸およびその他のイオンを生成し得る可溶性無機
塩栄養分を培地中に添加することは効果的である。 少量のＡ１０２５５は振とうフラスコ培養によって得る
ことができるが、Ａ１０２５５抗生物質を十分量生産す
るには、タンク内で好気的液中発酵を行うのが好適な方
法である。タンク発酵を行うには、増殖接種法を使用す
るのが好ましい。増殖接種法とは、微生物を胞子形態ま
たは菌糸体断片として少量の培地に接種することによっ
て、新鮮で発育のさかんな培養株を得ることである。つ
いで増殖接種物をさらに大きなタンクへ移し、そこで好
適な培養時間をかけ、Ａ１０２５５抗生物質を最高収量
で生産する。 Ａ１０２５５を生産する微生物は、約２３〜約３７℃の
温度範囲でＡ１０２５５複合体を生産する。Ａ１０２５
５抗生物質複合体の至適生産は約３０〜約３２℃の温度
で起こるものと思われる。 好気的液中培養法で普通行われるように、無菌空気を培
地中に拡散させる。微生物の効率のよい生育のために、
タンク生産に使用する通気量（空気）は、約１００〜約
３０ＯＲＰＭの攪拌を加えながら培地容量当り１分間に
約０．１〜約０．５容量（ｖ、ｖ、ｍ）の範囲で行う。 １００リツトルの発酵培地を含んだ１６５リツトルの容
器における最適割合は、はね付き回転攪拌機で約２０Ｏ
ＲＰＭ回転で攪拌した場合、約０．１２５　ｖ／ｖ／ｍ
である。 発酵は一般に約４０時間後に抗生物質活性を生じる。抗
生物質の生産ピークは、発酵時間の約１１０時間〜約１
４０時間に見られる。 Ａ１０２５５抗生物質生産は、発酵期間中、バシラス・
サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｉｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　）
　ＡＴＣＣ６６３３を使用する寒天希釈法か、あるいは
スタフィロコッカス・アウレウス（５ｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ　）　ＡＴＣＣ９１１４を使用
する濁度測定法によってモニターできる。 Ａ１０２５５複合体および独立した因子類は抗微生物剤
であり、ことに下記のイン・ビトロ（１ｎｖｉｔｒｏ　
）　＄よびイン・ビボ（ｉｎ　ｖｉｖｏ　）試験成績に
よって明らかなように、グラム陽性微生物に対して活性
な薬物である。第６表に、病原性グラム陽性細菌および
ダラム陰性細菌に対する各因子類の最小発育阻止濃度（
Ｍ　ｒ　Ｃ，ｍｃｇ／ｍｌ　）を示す。 ＭＩＣ値は標桑寒天希釈試験法によって得た。 またＡ１０２５５は、多数のクロストリジウム・ジフイ
シル株に対して優れた抗微生物活性を示す。特に標準寒
天希釈試験において、Ａ１０２５５複合沫およびＢ、　
Ｃ，ＥおよびＦ因子は０．０３ｍｃｇ／ｍｌまたはそれ
以下のＭＩＣを示す。複合体およびＢおよびＣ因子と同
じ試験における比較でバンコマイシンは２〜４ｍｃｇ／
ｍｌのＭＩＣを示した。 Ａ１０２５５複合体およびＣ因子を数種のバタテロイデ
ス種に対して試験したところ、優れた抗微生物活性を示
した。寒天希釈試験法によるこの試験の結果を下記の第
７表に示す。 第７表　バタテロイデス種の選ばれた株に対すＢ、フラ
ギリス株 １８７７　　　　　　　　０、５　　　　　０．５１０
３　　　　　　　　０、５　　　　　０．５１０４　　
　　　　　０．０６　　　　０．０６１０６　　　　　
　　　０．０６　　　　０．０６１０７　　　　　　　
　１、０　　　　　１．０１０８　　　　　　　　１、
０　　　　　１．０１１０　　　　　　　０、５　　　
　　０．５１１１　　　　　　　　１、０　　　　　１
．０１１２　　　　　　　１、０　　　　　１．０１１
３　　　　　　　　１、０　　　　　１．０１４５１　
　　　　　　　０．２５　　　　０．２５１４７０　　
　　　　　　１、０　　　　　１．０２　　　　　　　
０、５　　　　　０．５９　　　　　　　　１、０　　
　　　１．０９０３２　　　　　　　　１．０　　　　
　１．０Ｂ、コロ−デンス１８７４　　　０．５　　　
　０．５（Ｂ、ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ　） Ｂ、バルガチス１５６３　　　　０．２５　　　０．２
５ＣＢ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ　） Ｂ、シータイオタオミ クロン１４３８　　　　　　０．５　　　　０．５（Ｂ
、　ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ　）Ｂ、シータ
イオタオミ クロン１９００Ａ　　　　　　Ｏ，５０，５Ａ１０２５
５複合体およびそれぞれの因子は、幅広い嫌気性微生物
に対して抗微生物活性を示す。 その抗微生物活性を第８表に示す。第８表に示した成績
は、標準寒天希釈試験法によって得られたＭＩＣ値であ
る。 Ａ１０２５５複合体およびＢ因子のしＤ５ｏはそれぞれ
３００　ｍｇ／ｋｇ　Ｘ　１および７５　ｍｇ／ｋｇ　
ｘ”ヨリも大きかった。これらの成績は、いずれもマウ
スに腹腔内注射して得られたものである。 Ａ１０２５５抗生物質は、家禽、ブタおよびウシのよう
な経済的に重要な温血動物の成長促進剤である。ニワト
リのヒナにおいて、Ａ１０２５５は体重の増加と飼料利
用効率を改善する。第９表に、生後７日間のヒナに複合
体を自由に摂取させて飼育した１４日間のバタリー試験
の２通りの試験結果をまとめた（１処置当り、７羽づつ
のヒナを入れたケージ１０個を使用）。複合体で処置し
たヒナトリの成長記録を複合体を加えないで行った同数
の対照処置群の場合と比較した。 ヒナトリで実施した下記の試験成績から家禽における成
長促進効果が認められた。 ヒナの成長を促進するためには、ヒナトリの飼料１トン
当りにＡ１０２５５複合体またはそれぞれの因子を約０
．５〜約５０ｇの割合で添加したヒナの飼料として、Ａ
１０２５５複合体またはその独立した因子を投与すべき
である。Ａ１０２５５複合体またはその独立した因子を
、ヒナの飼料１トン当りにＡ１０２５５複合体またはそ
れぞれの因子約５〜約２０ｇの割合で投与したとき最も
効果的な結果が得られる。 また本発明は、家禽の飼料利用効率を高め、成長を促進
する飼料組成物を提供する。この飼料組成物は、ヒナの
飼料およびＡ１０２５５複合体、Ａｌ０２５５Ｂ因子、
Ａ１０２５５Ｃ因子、Ａ１０２５５Ｅ因子、Ａ１０２５
５Ｆ因子、Ａ１０２５５Ｇ因子またはＡ１０２５５Ｈ因
子の有効量を含有する。複合体または個々の因子の［有
効ｉｔＪは、ヒナの飼料の１トン当り約０．５〜５０ｇ
、好ましくは約５〜約２０ｇ１こ相当する。この飼料組
成物に使用するヒナの飼料として、任意のヒナ用標邸配
合飼料を充てることができる。 飼料組成物の製剤化は、獣医用医薬品技術ｌこおいて周
知の混合方法によって行われる。 好ましい飼料組成物はＡ１０２５５複合体の有効量とヒ
ナの飼料から成る。 Ａ１０２５５複合体は、離乳したブタの成長促進作用を
示し、飼料の利用効率活性を高めた。複合体を使用して
実施した９種の試験結果をまとめた第１０表に、そのよ
うな効果の証拠を示す。これらの試験で、離乳したブタ
の最初の平均体重は２４ボンド（ｌｂｓ　）であり、試
験終了時の平均体重は５３１ｂｓであった。環境的によ
くコントロールされた飼育設備の１囲い当りにブタを４
頭づつ入れ、蛋白質１８％を含有するコーン−大豆飼料
を自由に摂取させて飼育した。試験はすべて３５日間を
要し、１処置当り２〜３実験単位を用意し、１処置当り
に平均１４頭の動物を使用した。 第１０表において、括弧内は対照群に対する変化を％で
表したものである。「飼料／体重増加」の項の−で示し
た百分率変化は、Ａ１０２５５複合体で飼育したブタの
飼料／体重増加（飼料利用効率）における改善を表す。 さらに本発明は、離乳したブタで飼料利用効率を高め、
成長を促進するための飼料組成物を提供する。この飼料
組成物は、ブタの飼料およびＡ１０２５５複合体、Ａ１
０２５５Ｂ因子、Ａ１０２５５Ｃ因子、Ａ１０２５５Ｅ
因子、Ａ１０２５５Ｆ因子、Ａ１０２５５Ｇ因子または
Ａ１０２５５Ｈ因子のいずれかの有効量を含有している
。 離乳したブタのための飼料組成物における「有効量」は
、全飼料１単位当り、Ａ１０２５５複合体または独立し
た因子約２０〜約４０ｐｐｍに相当する。離乳ブタ用の
組成物に使用する飼料には離乳ブタに使用さ÷れる任意
の通常の飼料配合物を充てる。この飼料組成物は、獣医
用医薬品技術において周知の任意の方法によって製剤化
する。 離乳したブタ舎に好ましい飼料組成物はブタの飼料とＡ
１０２５５複合体の有効量から成る。 またＡ１０２５５複合体は、発達した反歌機能を有する
反歌動物において飼料の利用効率を改善する。Ａ１０２
５５抗生物質によって起こる飼料利用効率の増大は、そ
の一部を引用して説明したベック（Ｊａｍｅｓ　Ｒ，Ｂ
ａｃｋ）およびヤーナー（ＪｏｓｅｐｈＡ、　Ｙａｈｎ
ｅｒ）　Ｃ米国特許第４３３３９２３号（１９８２年６
月８日発行）〕が記載している方法を用いて、反歌胃の
プロピオネート化合物の生成およびその濃度を観察する
ことによってこれをチェックすることができる。ベック
およびヤーナーの方法により、この試験で得られた対照
フラスコにおける生成量に対するＡ１０２５５複合体で
処理じたフラスコ内の揮発性脂肪酸（ＶＦＡ）生成量の
比を第１１表に示した。 第１１表　反歌動物の飼料利用効率に対するＡ１０２５
５複合体の効果１ １対照フラスコにおける生成率（モル／ｄ）に対する処
置フラスコの生成率の比 Ａ１０２５５化合物はプロピオネートを増大するのに実
に有効であり、それ故に反歌動物にこれを経口投与する
と飼料の利用効率を増大するのに有効である。 下記の第１２表はクシの成長およびその飼料利用効率に
対するＡ１０２５５複合体の効果を検討した成績をまと
めたものである。この研究は３群の動物について７９日
間実施した。 第１２表　ウシの成長に対するＡ１０２５５複合体の効
果 ２ｄ　　２７５　　２．８８　　　（＋４％）５．９４
　　１４％ａｍｇ／１頭／日、ｂ１日当り、　。９頭、
　ｄ１０頭、０９頭 また本発明は、Ａ１０２５５複合体の有効量またはＡ１
０２５５の因子の有効量をウシに投与することからなる
ウシの飼料利用効率の増大方法を提供する。好ましい方
法はＡ１０２５５複合体の有効量をウシに投与すること
である。 ウシの成長を促進するため提供されたこの方法では、Ａ
ｘｏ’２″′５５複合体またはその因子の有効量を動物
に経口投与する。ここで「有効量」の語は、約０．０５
ｍｇ／ｋｇ／日−約５．　ｏ　ｍｇ／　ｋｇ　／日を表
す。経口投与の好ましい割合は、約０．１ｍｇ／ｋｇ／
日〜約３．０ｍｇ／ｋｇ／日である。抗生物質複合体ま
たは因子はウシの飼料と一緒に投与できるが、また、例
えば水薬、大型丸薬またはカプセル剤のような他の方法
で投与することができる。Ａ１０２５５化合物をウシの
飼料と一緒に混合するのは好ましい投与経路である。こ
れら各種の投与形態の製剤化は、獣医用医薬品技術にお
いて周知の方法によって行われる。 また本発明はウシの飼料利用効率を増大する飼料組成物
を提供する。この飼料組成物は、ウソの飼料およびＡ１
０２５５複合体またはＡ１０２５５の因子の有効量を含
有する。好まじり・クシの飼料組成物は、ウシの飼料と
Ａ　１０２５　’５複合体の有効量からなる。最も好ま
しいウシの飼料組成物は、ウシの飼料とＡ１０２５５の
Ｂ因子またはＡ１０２５５のＣ因子のいずれかの有効量
からなるものである。独立したＡ１０２５５のＢ因子、
Ｃ因子、Ｅ因子、Ｆ因子、Ｃ因子およびＨ因子は、はぼ
最小限に生物学的同等性であるように思われる。 上記のウシの飼料組成物において、「有効量」の語は、
先にウシの飼料利用を向上する場合に示したのと同様の
意味に用いる。この飼料組成物に組合わせて使用するウ
シの飼料には、通常ウシに使用される任意の配合飼料を
充てることができる。 本発明のもう一つの態様として、Ａ１０２５５複合体お
よび各因子、ことにＡ１０２５５Ｂ因子は、チオストレ
プトン耐性伝達遺伝子を有するストレプトマイセス種を
同定するの１こ有用である。 そのような種は天然にチオストレプトン耐性遺伝子を有
するか、あるいはプラスミドまたはチオストレプトン耐
性遺伝子を含んでいる他のクローニングベクターを導入
することによって耐性を有するものである。 したがってＡ１０２５５ＢおよびＡｌ　０２５５複合体
は、ストレプトマイセス種で行う組換えＤＮＡ実験にお
いてチオストレプトン耐性マーカーを検出する抗生物質
チオストレプトンとの相互交換が可能である。 特ニエス・フラジエ（Ｓ、　ｇｒａｄｉａｅ　）　、ニ
ス・リビダンス（Ｓ、　ｌ　１ｖｉｄａｎｓ　）または
ニス・グリセオフスカス（Ｓ、ｇｒｉｓｅｏｆｕｓｃｕ
ｓ）種のプロトプラストは、チオストレプトン耐性に関
与する遺伝子を含んでいるプラスミド（例えば、ｐＩＪ
７０２またはｐＨＪ：Ｌ４０１）で形質転換されるＣト
ンプソン（Ｃ，Ｊ　、ｒａ′ｒｐｓｏｎ）ら、ネーチャ
ー（Ｎａｔｕｒｅ）、２８６巻、５２５〜５２７頁（１
９８０年）〕。細胞壁を再生するのに好適な固形培地に
このプロトプラストを接種し、２９℃で一夜インキユベ
ートする（約１６時間）。Ａ１０２５５を軟寒天オーバ
ーレイに添加し、ついで再生したプロトプラストを含有
しているプレート上にこれを圧加する。オーバーレイに
使用するＡ１０２５５抗生物質の量は、再生培地に適用
後、約５０μｇ／ｍｌの濃度となるよう十分な量でなけ
ればならない。つし１でプレートを２９℃で７〜１４日
間インキュベートし、チオストレプトン耐性伝達遺伝子
を保有するプラスミドを含んだ特定生物型群を成長させ
る。これらの条件下では、該プラスミドを取り込まなか
った細胞は発育しない。ついでＡ１０２５５を５０μｇ
／　ｍ　１含有している培地にこのＡ１０２５５耐性形
質転換株を移し、チオストレプトン耐性伝達遺伝子を保
有しているプラスミドが維持されていることを確認する
。 本発明の抗微生物化合物（Ａ１０２５５複合体および独
立した因子）は、病原性細菌によって起こる己酉動物の
感染症の治療または予防処置に有用である。これらの抗
微生物化合物は、温血動物の細菌感染症の処置に経口的
または非経口的（例えば静脈内、筋肉内または皮下）に
、または局所用軟膏または液剤として投与することがで
きる。 また１本発明はＡ１０２５５複合本または独立した因子
の医薬組成物を提供する。これらの組成物は、本発明の
抗生物質化合物（即ち、Ａ１０２５５複合体またはそれ
ぞれ別々のＢ因子、Ｃ因子、Ｅ因子、Ｆ因子、Ｃ因子ま
たはＨ因子）の治療的有効量と好適な担体から成る。経
口投与用組成物（例えば錠剤およびカプセル剤）の場合
、「好適な担体」の語は、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、セラチン、ソルビット、トラガカントゴム、ポリビ
ニルピロリドン（ポビドン）、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、カルボキシメチルセ／１ｚ０−ス・ナト
リウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、シュク
ロース、でんぷん等の結合剤、例えばコーンスターチ、
ゼラチン、乳糖、シュクロース、微結晶セルロース、カ
オリン、マンニット、リン酸二カルシウム、塩化ナトリ
ウム、アルギン酸等の増量剤および基剤、クロスカーメ
ロース・ナトリウム、微結晶セルロース、コーンスター
チ、でんぷんグリコール酸ナトリウム、アルギン酸のよ
うな崩壊剤、およびラウリル硫酸ナトリウムのような可
変性湿潤剤、ステアリン酸マグネシウムおよびその他の
ス゛テアリン酸金属塩、ステアリン酸、液状シリコーン
、タルク、ワックス、油類、コロイド状シリカ等の滑剤
のような一般的な賦形薬を表す。またペパーミント、ウ
ィンターグリーン油、チェリーフレーバー等のような香
味剤も使用できる。投与剤形を視覚上一層美しく見せる
ため、あるいは製品の識別を助けるために着色剤を添加
することは望ましいことである。また錠剤は当業者周知
の方法によってコーティングすることができる。 また本発明の医薬組成物は、経口液体製形にすることが
でき、（ａ）水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョ
ンまたはシロップとするか、あるいは（ｂ）使用前、水
または好適な担体を加えて液剤とするドライパウダーの
形態にすることができる。そのような経口液体製剤に加
える場合、「好適な担体」の語は、例えばソルビット、
シロップ、メチルセルロース、グルコース／シよ糖シロ
ップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースまたはステアリン酸アルミニウム
・ゲルのような懸濁化剤、例えばアーモンド油、精製コ
コナツ油、油性エステル類、プロピレングリコール等の
水素化した食用油またはエチルアルコール、オキシ安息
香酸メチルまたはオキシ安息香酸プロピルまたはソルビ
ン酸等の防腐剤のような通常の添加物を表す。 また、該医薬組成物は静脈内（ＩＶ）に使用することが
できる。特に該抗生物質化合物の水溶性形態は、広く一
般に使用されている静圧用液体の一つに溶解して注射に
より投与することができる。 ＩＶ使用の場合、「好適な担体」の語は、生理食塩水、
リンガ−液または５％ブドウ糖液のような液体を表す。 筋肉内設与剤形は、「好適な担体」とともに該抗生物質
の好適な塩形態（例えば塩酸塩またはナトリウム塩）の
滅菌製剤として製剤化することができる。 そのような好適な滅菌製剤を例示すれば、好適な塩を医
薬用希釈剤（例えば、注射用精製水、生理食塩水、５％
ブドウ糖液）に溶解するか、あるいは水性基剤または薬
学的に許容し得る油性基剤（例えば、オレイン酸エチル
のような長鎖脂肪酸エステル）に懸濁した形態を挙げる
ことができる。 局所用組成物は、疎水性基剤または親水性基剤のような
「好適な担体」とともに製剤化することができる。その
ような基剤として、軟膏、クリームまたはローションが
ある。 これらの抗生物質化合物の獣医用医薬組成物は、家畜動
物の飼料または飲料水に加えて投与できる。 別法として、長時間放出性または短時間放出性の基剤の
ような「好適な担体」とともに乳房内投与製剤として製
剤化することができる。 また本発明の抗生物質化合物は、滅菌バイアル、仕切り
部分を有する滅菌プラスチック製ボーシュ（袋）剤また
は滅菌密封アンプル容器に収納した単位用量形態に製剤
化できる。これらの抗生物質化合物（または対応する薬
学的に許容し得る塩）は、乾燥粉末、精品または凍結乾
燥形態とすることができる。１単位用量当りの抗生物質
化合物の量は約２５．Ｏｍ　ｇ〜約１０ｇへと変化し得
る。 本発明の抗生物質化合物の「治療的有効量」は体重１ｋ
ｇ当り化合物約３．５ｍｇ−約５０ｍｇである。この量
は、一般にヒト成人１人１日合計約１ｇ〜約２７ｇに相
当する。 本発明はさらに、グラム陽性微生物またはダラム陰性微
生物によって起こる温血動物の感染疾患を処置またはコ
ントロールする方法を提供する。 この方法は、本発明の抗生物質化合物の治療的有効量を
該動物に投与することから成る。この方法における代表
的な１日用量は、ヒト成人において約１ｇ〜約１２ｇで
ある。 この方法を実施するに当っては、１日用量を１日１回・
または数回に分割して投与することができる。治療計画
は、例えば数日間または２〜３週間の長期にわたって投
与を要する場合がある。１回当りの投与量または投与量
合計は、感染症の性質およびその重篤度、患者の年齢お
よび一般健康状態、および患者およびその感染に関与し
ている微生物（群）との双方の該抗生物質化合物に対す
る耐性によって異なる。 本発明のもう一つの態様は、活性成分としてＡ１０２５
５複合体またはＢ因子、Ｃ因子、Ｅ因子、１”因子、Ｃ
因子またはＨ因子の任意の組合わせを好適な基剤と一緒
に含有して成る動物用プレミックスを提供することであ
る。当業者であれば、基剤の選択は当然容易になし得る
であろう。 本発明はさらに （ａ）同化し得る炭素源、窒素源および無機塩を含有す
る培地中でストレプトマイセス・ガード不りＮＲＲＬ１
５５３７、ストレプトマイセス・ガード不りＮＲＲＬ１
ｇ２６０、ストレプトマイセス・ガード不りＮＲＲＬ１
５９２２またはＡｌＯ２５５を生産するその変異株を、
液中好気的発酵条件下にＡｌ−０２５５複合体を生産す
るまで培養し、 （ｂ）所望によりＡＩ　Ｏ２５５複合体を培地から分離
し、 （Ｃ）さらに所望により、分離したＡ１０２５５複合体
から抗生物質Ａ１０２５５のＢ因子、Ｃ因子、Ｅ因子、
Ｆ因子、Ｃ因子またはＨ因子の１またはそれ以上を単離
する ことから成るＡ１０２５５複合体の製造方法を提供する
。 以下に実施例をあげてこの発明をさらに詳細に説明する
。実施例は単に発明を説明するためのものであって、こ
れによって発明の範囲を限定するものではない。 実験の部 実施例ｌ Ａ１０２５５を生産する微生物の寒天斜面培養に使用す
るため、下記の培地を調製した。 予じめ調理したオートミール　　　６０．０酵母　　　
　　　　　　　　　　　２．５ＫＨＰＯ４１・０ ＫＣＩ　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，５ＭｇＳ
Ｏ４・７Ｈ２００，５ ＦｅＳＯ４−７Ｈ２００，１ 脱イオン水　適量を加えて全量１リツトルとする。 得られた培地を水酸化すｌ−ＩＪウムでｐＨ７，３に調
節した。ついで培地をオートクレーブで加圧滅菌し、ｐ
Ｈ６，７の滅菌培地を得た。 上記の滅菌培地から成る寒天斜面にニス・ガード不り・
ＮＲＲＬ１５５３７の胞子を接種した。 接種した斜面培地を３０℃の温度で７〜１０日間インキ
ュベートした。ついで成熟した斜面培養を仔ウシ血清で
被覆し、滅菌した道具でこれを掻き取って胞子および菌
糸体をほぐした。得られた浮遊液を小試験管に移し、保
存のためこれを凍結乾燥した。凍結乾燥品ペレットの１
個を、下記の組成を有する滅菌増殖培地（５０ｍｌ、２
５０　ｍ　ｌの広ロエルレンマイアーフラスコ中）への
接種に使用した。 成分　　　　　　　量（ｇ／Ｌ） グルコース　　　　　　　　　　　１５．０デキストリ
ン　　　　　　　　　　２０，０犬豆粗粒　　　　　　
　　　　　１０．０コーン浸漬液　　　　　　　　　１
０．０酵母エキス　　　　　　　　　　　　１．０Ｃａ
　Ｃ０３２，０ 水道水　　適量を加えて全量１リツトルとする。 水酸化ナトリウム水溶液で培地のｐＨを６．７に調節し
た。培地をオートクレーブで加圧滅菌すると、培地のｐ
Ｈは６．８〜７．０に上昇した。 接種した増殖培地を、直径２インチの弧を描く２５０Ｒ
ＰＭの回転振とう機上で、３０℃で４８時間インキュベ
ートした。得られた増殖培地は。 小型発酵装置へ接種する（接種量は発酵培地１容量に対
し約１チ）のに使用するか、あるいはもつと大容量の接
種生産のための第２段階フラスコへ接種するのに使用し
た。 バムプ（Ｂｕｍｐ）培地 広ロエルレンマイアーフラスコ（２リツトル容量）２個
に、下記の組成を有する培地（それぞれ４００ｍ１）を
調製した。 成分　　　　　　　量（ｇ／Ｌ　） グルコース　　　　　　　　　　１５．０デキストリン
　　　　　　　　　２０．０大豆粗粒　　　　　　　　
　　　１５．００コーン浸漬液　　　　　　　　　１０
．０酵母エキス　　　　　　　　　　　１．０Ｃａ　Ｃ
０３５，０ 水道水　　　適量を加えて全量１リツトルとする。 上記の増殖培ｓを各エルレンマイアーフラスコに接種し
た。接種量の合計は、エルレンツイア−フラスコ中の培
地容量の２．５％であった。接種した培地は、１０″の
角度を有する回転振とぅ機の台上、２５ＯＲＰＭの回転
で、３０℃で２４時間インキユベートシ「バムプ」培養
を得た。 大規模発酵 上記の「バムプ」培養の１部（８００ｍｌ　）を下記の
培地（１００１Ｊツトル）へ接種するのに使用した。 成分　　　　　　量（ｇ／Ｌ　） 消泡剤＊−０，２００ プロピレングリコール（ＭＷ２０ＱＯ）２．０００ｍ１ グルコース　　　　　　　　　１０．０００グリセリン
　　　　　　　４０．０００バクトーペプトン（Ｂａｃ
ｔｏ−ｐｅｐｔｏＨ）※※１ｏ、ｏｏ０ カゼイン　　　　　　　　　　１０．００ＯＮ　ａ　Ｈ
２Ｐ　０４　・Ｈ２００，１００ブラツクストラツプ糖
蜜（Ｂｌａｃｋｓｔｒａｐ　ｒｒＤｌａｓｓｅｓ）４０
．０００ Ｃａ　ＣＯ３２，５００ 水道水　　　適量を加えて全１１００１Ｊツトルとする
。 ※ダウ・コーニング・アンチフオウム （Ｄｏｗ−Ｃｏｒｎｉｎｇ　Ａｎｔｉｆｏａｍ）産肉の
加水分解物〔ディフコ・ラボラトリ−ズブトロイト（Ｄ
ｉｆｃｏ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　。 Ｄｅｔｒｏｉｔ％Ｍ　Ｉ　］ 培地を１６５リツトルの発酵釜に加えた。５Ｎ水酸化ナ
トＩＪウムで培地のｐＨを６．９に調節した。 １７〜１９ｐｓ　ｉ、１２１℃で混合物を４５分間滅菌
した。滅菌処理後の培地ｐＨは７．０であった。 滅菌した培地に０．１２５　ｖ　／　ｖ　／　ｍの速度
で滅菌空気を通気しながら、通常の撹拌機で２００ＲＰ
Ｍで撹拌し、３０℃の温度で約６日間発酵を行った。 実施例２　　Ａ１０２５５抗生物質複合体の単離発酵ブ
ロス全体（３７８０リツトル）を濾過助剤〔ハイフロ・
スーパー・セル（Ｈｙｆｌｏ　５ｕｐｅｒ　−Ｃｅｌｌ
）、ジョンズ・マンビル・プロダクツ・コーポレーショ
ン（Ｊｏｈｎｓ−Ｍａｎｖｉｌｌｅ　Ｃａｒｐ、））を
使用して濾過した。菌糸体を含有している濾過プレスを
水３００　ＩＩで洗浄し、ついでこれをアセトン：水（
４：１）で２回抽出した。１回目の抽出液は９００１．
２回目の抽出液は８００　ＩＩであった。 抽出液を合わせ、減圧下に濃縮して水溶液４５０１を得
た。溶液のｐＨを塩酸で３．０に調節し、ついで酢酸エ
チルで３回抽出した（抽出容量は、それぞれ１６５１１
．２８０１および２２５″り。 抽出物および水層の生物学的活性を、ビー・サブチリス
ＡＴＣＣ６６３３を播種した寒天プレート上、ペー）ｊ
−・ディスク法によって検定した。抽出物を合わせ、減
圧Ｆに容量２３１まで濃縮した。 濃縮中に沈殿した固体物質を濾過によって採取してこれ
を真空乾燥し、Ａ１０２５５抗生物質複合体２１６ｇを
得た（検定活性：９０．７ｇ）。炉液をさらに９００ｍ
１まで濃縮し、これを濾過した。 第２沈殿を減圧乾燥し、Ａ１０２５５抗生物質複合体１
６．２ｇを得た（検定活性：９，１ｇ）。 実施例２　　Ａ１０２５５抗生物質複合体から因子の分
離 Ａ１０２５５複合体（２０ｇ）をクロロホルム：メタノ
ール（９：１、合計４００ｍ１）に溶解し、濾過した。 Ｐ液をＬＰＳシリカゲル（ワットマン・ケミカル・セパ
レーション・インコーボレーテイツドヘｔｒｒａｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　５ｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｉｎｃ、）、
クリフトン（Ｃ１ｉｆｔｏｎ）　、ニューシャーシー（
ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）、１３−２４ミクロン］　４　’
Ｉを充填したステンレス・スチール製カラム（８Ｘ１０
０ｃｍ）に掛けた。カラムはクロマトスパック・プレブ
ー１００−ユニット（Ｃｈｒａｍｔｏｓｐａｃ　Ｐｒｅ
ｐ　−１００ｕｎｉ　ｔ）の一部である〔ジョビン・イ
ボン（Ｊｏｂｉｎ　Ｙｖｏｎ）、１６−１８ル−エ・デ
ュ・カナル（１６−１８Ｒｕｅ　ｄｕＣａｎａｌ　）９
１１６０、ロングジュミュオ−（Ｌｏｎｇｊｕｎｅａｕ
）フランス〕。流速６０ｍ１／分で溶出し、２４０ｍ１
づつフラクションをカラムから採取した。まずクロロホ
ルム：メタノール（９：１）の混液（７１）、ついでク
ロロホルム：メタノール（３：１）の混液（１５１１）
で溶出した。クロマトグラフィー中、ＨＰＬＣ検出器は
２８０ｎｍに設定した。すべてのフラクションは、ミク
ロコツカス・ルテウス（ＪＩＪｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　
１ｕｔｅｕｓ）　ＡＴＣＣ９３４１を播種した寒天プレ
ート上で生物学的活性を検定した。 Ｆ記のフラクションをプールした。 フラクション　　因子　　収量（ｇｒ　、　）１１−２
３　　　Ｃ，Ｆ　　　　Ｏ，６８３０−６３８％Ｅ　　
　　６．５０ プールしたＢおよびＥ因子を含有しているフラクション
を４００　ｍ　ｌに濃縮した。得られた沈殿を戸数し、
真空乾燥して、少量のＥ因子を一緒に含有し、主として
Ｂ因子から成る物質５．８６ｇを得た（検定活性：３．
６ｇ）。沈殿を得た上清を再び濃縮した。濃縮物をジエ
チルエーテルに加えることによって、Ｂ因子およびＥ因
子から成る前記と同様の混合物を含有している沈殿０．
６４ｇを得た（検定活性：０．３ｇ）。 実施例４　抗生物質因子Ａ１０２５５Ｂの単離前記実施
例３のフラクション３０−６３の物質１・５ｇをとり、
テトラヒドロ１ラン：水（３５：６５．１５０ｍ１）の
混合液に溶解した。試料をＬＰＩ−Ｃ１８逆層シリカゲ
ル（４］ｉ）を充填したステンレススチール製カラム（
８Ｘ　１００　ｃ　ｍ　）に掛けた。〔シリカゲルは実
施例６および７に記載のアボット（Ｂ、Ｊ、　Ａｂｂｏ
ｔｔ　）らの方法によって調製（米国特許第４２９９７
６３号、１９８１年１１月１０日発行）〕。カラムをテ
トラヒドロフラン：水：りん酸水素二す）　ＩＪウム（
３ニア：０．０５Ｍ、１２１１、ｐＨ７，８−（りん酸
）〕混合液で６０″ｍｌ／分の流速で溶出し、２４０ｍ
１づつフラクションを採取した。クロマトグラフィー中
、ＨＰＬＣ検出器は２８０ｎｍに設定した。個々のフラ
クションは分析的ＨＰＬＣで測定した。 〔分析的ＨＰＬＣは、超球形ＯＤＳ　　５ミクロン逆層
物質（アルテックス・サイエンティフィック・インコー
ポレーテイツド（Ａｌｔｅｘ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃＩ
ｎｃ、）バークレイ、ＣＡ）を充填したステンレススチ
ール製カラム（４，６Ｘ２５０ｎｍ）で実施した。カラ
ムを、テトラヒドロフラン：水：りん酸水素ナトリウム
（に２二〇、（ｐＨ７，８）、りん酸添加）混合液で１
ｍｌ／分の流速で溶出した。クロマトグラフィー中、検
出器は２５４ｎｍに設定した〕。 下記のフラクションをプールした。 フラクション　　　因子　　　収量（ｇｒ、）１７−２
３　　　Ｂ（不純物）　　１５０ｍ１２４−３５　　　
Ｂ（純品）　　　２００ｍ１３８−４５　　　Ｅ　　　
　　　　１００ｍ１プールした２４−３５のフラクショ
ンを含有する濃縮物を脱イオン水３００ｍ１で希釈し、
得られた混合液のｐＨをりん酸でｐＨ３，０に調節した
。 この溶液をクロロホルム：メタノール（７：３）の混合
液で抽出した。抽出液を濃縮乾固し、ＨＰＬＣクロマト
グラフィーに掛けた。ＨＰＬＣはマイケル・ミラー（Ｍ
ｉｃｈｅｌ　−Ｍｉ　ｌ　１　ｅ　ｒ　）高速低圧液体
クロマトグラフィー（ｒＨＰＬＰＬＣＪ　）ガラス・カ
ラム〔マイケル（Ｋ、　Ｍｉｃｈｅ　１　）ら、米国特
許第４１３１５４７号（１９７８年１２月２６日、発行
〕のシリカゲル保持体（１００−２００ミクロン、クエ
ルム・ファーマ（Ｔｈｅｋｎ　Ｐａｎｒｎ　）　）　　
を含有するカラムで実施した。カラムをクロロホルム：
メタノール（７：３）混合液で溶出した。クロマトグラ
フィー中、検出器は２５４ｎｍに設定した。主要なＴＪ
Ｖ発色団を含有しているフラクションを合わせて真空下
に濃縮し、凍結乾燥することによってＢ因子６５９ｍｇ
を得た。 実施例５　抗生物質Ａ１０２５５Ｅ因子の精製実施例４
でプールしたフラクション３８−４５に、さらに実施例
４に示したＬ　Ｐ　１−　Ｃ］８保持体で同様の方法に
よりクロマトグラフィーを実施した５つの類似組成物を
プールして加えた。プールした溶液（１，、ｇ　ｏ　ｏ
　ｍ　ｌ　）のｐＨをりん酸で３．０に調節した。この
溶液をクロロホルム：メタノール（７：３）混合液で抽
出しく２ｘ、８００ｍ１　）、ついでさらに少量の溶媒
混合液（４００ｍｌ　）で抽出した。抽出液を合わせ、
これを濃縮乾固し、さらにＣＨ３Ｃ１３：　Ｍ　ｅ　Ｏ
Ｈ混合液（７：３、５００ｍ１　）５０ｍｌに溶解した
。この溶液を、シリカゲル保持体（５００ｍｌ、１００
−２００ミクロン、ウエルム）を含有するマイケル・ミ
ラーＨＰＬＰＬＣガラス・カラム（５，Ｉ　Ｘ　４２ｃ
ｍ）に掛けた。。クロロホルム：メタノール７：３（ｖ
：ｖ）混合液でカラムを溶出し、主要なＵＶ発色団（２
５４ｎｍ）を採取して濃縮乾固することにより、純粋な
Ｅ因子３４９ｍｇを得た。 実施例６　抗生物質ＣおよびＦ因子の精製実施例３でプ
ールしたフラクション１１−２３から得られた乾燥調製
品（０，６８ｇ）をこれと同様にして得られた調製品と
合わせ、合計３．０３ｇの固体物質を得た。この物質を
テトラヒドロフラン：水（６：４）混合液に溶解し、こ
の溶液を、逆層シリカゲル（４！Ｉ）充填ステンレスス
チール製カラム（８ｘ　１００　ｃ　ｍ　）により、テ
トラヒドロフラン：水（３ニア、３９１）で溶出するク
ロマトグラフィーに掛けた（ｉ速：６０ｍ１／分、Ｕｖ
検出：２８０ｎｍ）。採取したフラクション（４８０ｍ
ｌ）は、寒天プレートに播種したミククロコツカス・ル
テウスＡＴＣＣ９３４１で生物学的活性を検定した。生
物学的に活性なフラクションを、さらに実施例４に記載
した分析的規模のＨＰＬＣで分析した。フラクションを
下記のようにプールした。 フラクション　　　因子　　　収量（ｇｒ、）２８−３
７　　　不明　　　　　　１８６４０−５０　　　Ｃ（
不純物）　　３７３５１−５５　　　Ｃ（純品）　　　
３０２５６−６２　　　Ｃ（不純物）　　　　７０６６
−７５　　　Ｆ（純品）５６ プールした各分画を濃縮し、得られた沈殿をフィルター
に戸数して真空下に乾燥した。 実施例７ 実施例１で使用した寒天斜面をＡ１０２５５を生産する
微生物ＮＲＲＬ１８２６０の培養に使用した。 したがって前記の方法で凍結乾燥した１個のペレットを
、下記の組成の増殖培地（５０ｍ　ｌ　）を広ロエルレ
ンマイアーフラスコ（２５０ｍｌ］ｃ接ｍした。 成分　　　　　　　量（ｇ／Ｌ） トリプチケース大豆プロス　　　３０．０酵素氷解カゼ
イン 〔ユニバーサル・フッズ（Ｌｌｎｉｖｅｒｓａｌ　Ｆｏ
ｏｄｓ）　　、シュノー（Ｊｕｎｅａｕ）　、Ｗ　Ｉ　
’Ｊ　　　　　　　　５．０グルコース　　　　　　　
　　　　　５．０グリセリン　　　　　　　　　１０．
０デキストリン　　　　　　　　　　１０．０Ｃａ　Ｃ
０３１０，０ 水道水　　適量を加えて全量１リツトルとする。 オートクレーブで加圧滅菌する前に、水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨ７，０に調節した。 接種した増殖培地を、直径２インチの弧を描く２５ＯＲ
ＰＭ（７）回転振とう機上テ、３０’Ｃ１？７２時間イ
ンキュベートした。得られた増殖培地は、小型発酵装置
へ接種する（接種量は発酵培地１容量に対し約１％）の
に使用するか、あるいはもっと大容量の接種生産のため
の第２段階フラスコへ摂取するのに使用した。 バムプ培養 広ロエルレンマイアーフラスコ（２リツトル容１ｋ）２
個に、前記の増殖培地と同一の培地（それぞれ４００ｍ
１）を加えた。 上記の増殖培養を各エルレンマイアーフラスコに接種し
た。接種量の合計はエルレンツイア−フラスコ中の培地
容量の２．５％であった。接種した培地は、水平に対し
１０°　の角度を有する回転振とう機の台上、２５ＯＲ
ＰＭの回転で、３０℃で４８時間インキュベートし「バ
ムプ」培養を得た。 大規模発酵 上記の「バムプ」培養の１部（８００ｍｌ　）を下記の
培地（］　ＯＯＵットル）へ接種するのに使用した。 成分　　　　　　　量（ｇ／Ｌ） Ｓａｇ４７１　　　　　　　　　　０．２Ｐ−２０００
０，１ｍｌ グルコース　　　　　　　　　　　　１．０ＮＨ４Ｃ１
１，０ Ｎａ２Ｓ０４　　　　　　　　　　　２．０ＺｎＣｌ２
　　　　　　　　　　　０．０１９ＭｇＣ１２−６Ｈ２
００，３０４ ＦｅＣ１３０，０６２ ＭｎＣ１２・４　Ｈ２００，０３５ ＣａＣ１２０，０６ ＣｕＣ１・２Ｈ２００，００５ ＫＨ２ＰＯ４※　　　　　　　　　０．６７水道水　　
　適量を加えて全量１１０１Ｊツトルとする。 ※脱イオン水中で別に調製し、ＫＯＨでｐ　Ｈ６，０に
調節後、滅菌した。 培地を１６５リツトルの発酵釜に加えた。混２合液に、
２０Ｆ０加熱単位を適用して蒸気滅菌した（ここで、Ｉ
Ｆｏは正確に１２１℃、１分間に等しい）。滅菌処理後
、培地のｐＨは８．３であった。ＫＨ２ＰＯ４を添加後
、ｐＨ７，０であった。 滅菌した培地に滅菌空気を通気し、環境圧力よりも５ｐ
ｓｉ高い圧力で、溶解している空気濃度が空気飽和の４
５％を維持し得るように通常の撹拌装置で撹拌し、３０
℃で約７日間発酵させた。 以上、概説した大規模発酵期間中、発酵混合物にグルコ
ースを５．７ｇ／Ｌ／日の割合で追加することが有効で
あることが判明した。また１７時間後に、カゼイン氷解
物を４．５ｇ／Ｌ／日の割合で追加した。 実施例８　抗生物質Ａ１０２５５Ｇ因子の単離実施例２
で得られた抗生物質複合体の１．０ｇを取り、Ｈ２０：
ＣＨ３ＣＮ　（４：　１　）の２リツトルにｐＨ６，０
で溶解した。この溶液をＣ１８カートリッジ・カラムを
使用するウォーターズ・プレグ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅ
ｐ）　　５００に掛けた。このカラムを、Ｈ２０：　Ｃ
Ｈ３ＣＮ　：　ＴＨＦ　：　ＨＯＡｃ　　（７０：３０
　：５　：０．５）４！ｌ　（Ａ）　　からＨ２０：Ｃ
Ｈ３ＣＮ：ＴＨＦ：ＨＯＡｃ（６５：３５　：５　：０
．５）４ｉ１（Ｂ）のゆるやかな直線濃度勾配を使用し
、２５０ｍ１／分の流速で溶出し、１分間に１フラクシ
ヨンづつを採取した。その後、さらに（Ｂ）溶媒２　ｉ
ｌで溶出した。カラム溶出液は２８０ｎｍでモニターし
た。これと同一の条件を用いてさらに７回同様の処理を
行った。Ｃ因子およびＣ因子混合物を含有しているフラ
クションをプールし、５ＮＮａＯＨを使用してｐＨ６，
０に調節し、等量の水で希釈しく容量合計２６１１）、
その都度１３１を使用して２回クロマトグラフィー処理
を行った。これらの処理はいずれもクオーターズ・プレ
グ５００でＣ１８カートリッジ・カラムを使用して実施
した。（Ａ）溶媒、０．０５　Ｎ　　Ｎ　Ｈ４０Ａ　ｃ
（ｐＨ５，５）：ＣＨ３ＣＮ　（７５：２５）４１から
（Ｂ）溶媒４：Ｊ（６０：４０）の直線濃度勾配を使用
してクロマトグラフィーを行い、さらに（Ｂ）溶媒２１
１で溶出した。使用した流速は毎分２５０ｍ１で、１分
毎に１フラクシヨンを採取した。主としてＣ因子を含有
しているフラクションを合わせ、これを等量の水で希釈
し、プレグ５００でＣ１８カートリッジ・カラムを使用
して再度クロマトグラフィーを行った。（Ａ）Ｈ２Ｏ：
ＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ　：ＨＯＡｃ（７０：３０　：５　
：０．５　）４１から（Ｂ）Ｈ２０”　ＣＨ３ＣＮ　：
　ＴＨＦ　：　ＨＯＡ　ｃ（６５：３５　：５　：０．
５　）４１の直線濃度勾配を使用し、上記と同一の流速
を使用した。Ｃ因子だけを含有しているフラクションを
合わせ、これを真空濃縮して水溶液とした。ついで沈殿
したＣ因子を遠心分離し、水洗し、水に懸濁して凍結乾
燥し、Ｃ因子６８６ｍｇを得た。 実施例９　抗生物質Ａ１０２５５Ｈ因子の単離実施例２
で得られた抗生物質複合体の１．０ｇを取り、これをＨ
２０：ＣＨ３ＣＮ（４：１）２１（ｐＨ５，０）に溶解
し、フィルターロート上でグラスウールを通して濾過し
た。この溶液を、ウォーター・プレグ５００によりＣ１
８カートリッジカラムに適用した。このカラムを、（Ａ
）Ｈ２０：ＣＨ３ＣＮ　　：ＴＨＦ　：　ＨＯＡｃ　（
７０：３０：５　：０．５）４１から（Ｂ）６５：３５
：５：０．５　４１の直線濃度勾配で、毎分２５０ｍ１
の流速で溶出し、１分毎に１フラクシヨンを採取した。 さらに（Ｂ）溶媒２１で溶出した。 カラム溶出液は２８０ｎｍでモニターした。さらにこれ
と同一条件を使用し、同様の処理を１３回行った。Ｈ因
子を含有しているすべてのフラクションを合わせ（１７
１１）、真空丁に濃縮乾固することによって粗製のＨ因
子６９０ｍｇを得た。 同様の処理によって得られた調製品３２９ｍｇをこの物
質と合わせて、Ｈ２Ｏ：ＣＨ３ＣＮ：ＴＨＦ（７５：２
０　：５）３１に溶解しくｐＨ６，０）、前記と同様に
Ｃ１８カートリッジ・カラムに適用シタ。（Ａ）溶媒０
．０５　Ｍ　ＮＨ４ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ（７５：　２５”
）４１から（Ｂ）溶媒０．０５Ｍ　　ＮＨ４ＯＨ：ＣＨ
３ＣＮ（６〇二４０）までの直線濃度勾配を用いてり′
Ｏ−マドグラフィーに掛けた。ついで（Ｂ）溶媒２」で
溶出した。流速およびフラクション採取量は前記と同じ
である。Ｈ因子を含有しているフラクションを合わせ（
７５０ｍｌ）、これに等量の水を加え、前記と同様に再
度Ｃ１８カートリッジ・カラムに適用した。このカラム
を（Ａ）Ｈ２Ｏ：　ＣＨ３ＣＮ　：　ＴＨＦ　：　ＨＯ
Ａｃ（７５：２５：５：０．５）４１から（Ｂ）Ｈ２Ｏ
：　ＣＨ３ＣＮ　：　ＴＨＦ　：　ＨＯＡｃ（６０：　
４０　：　５　：　０．５）４１までの直線濃度勾配で
展開し、毎分２５０　ｍ　ｌづつ１フラクシヨンを採取
じた。Ｈ因子を含有しているフラクション２３−２９を
合わせ、これを４５０ｍ１に真空濃縮した。沈殿したＨ
因子を濾過により回収し、水洗し、真空乾燥してＨ因子
２８５ｍｇを辱た。 実施例１０　ウシの発育促進用飼料組成物Ａ１０２５５
複合体またはその独立した因子は、該複合体または因子
の有効量を飼料と混合することによってウシに経口投与
することができる。例えば本発明の１態様として、下記
の組成から成る標準配合飼料を提供する。 成分　　　　　　　　　　添加量 貯蔵トウモロコシ（全草、穂を含む）　　５０％高湿コ
ーン　　　　　　　　　　　　　　４４％添加物　　　
　　　　　　　（全量）　　　６％上記の添加物は、下
記の組成が含まれる。 成分　　　　　　　　　　　含有量 アルファルファ飼料（脱水物、１７％）１２．００％ 大豆油飼料（溶媒抽出物）　　　　　　４５．４０％尿
素（飼料級）　　　　　　　　　　　　５．００％りん
酸二カルシウム　　　　　　　　　８．００％塩　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．００％炭
酸カルシウム　　　　　　　　　　　１１．００％微量
ミネラル・プレミックス　　　　　０．８０％ビタミン
Ａ＋Ｄ３プレミックス　　　　　１．４０％ビタミンＥ
・プレミックス　　　　　　　１．４０％塩化カリウム
　　　　　　　　　　　　　５．００％投与する前に、
標準配合飼料をＡ１０２５５含有プレミツクスと混合す
る。プレミックスは下記の成分からなる。 成分　　　　　　　　　　含有量 黄色コーン　　　　　　　　　　　　　４８．００％グ
リッド−Ｏ−コブス（Ｇｒ　ｉ　ｔ　−０−Ｃｏｂｓ　
）２０／４０ｓｏ、ｏｏ％ 鉱質油　　　　　　　　　　　　　　　２．００％１０
０．００％ まずプレミックスをＡ１０２５５複合体と、例えば１頭
当り２７５ｍｇ／日またはｓ　５０　ｍｇ／日の適用割
合で混合した（この特殊実験の場合、それぞれ２８．６
ｇ／トンおよび６１．７ｇ／ｌ−ンと言い換えることが
できる）。ついでＡ１０２５５複合体含有プレミックス
を上記の標準配合飼料に１頭当り０．３５１ｂｓ／日の
適用割合で添加し、混合する。 実施例１１ Ａ１０２５５．２を生産する微生物の寒天斜面培養に使
用するため、下記の培地を調製した。 予じめ調理したオートミール　　　６０．０酵母　　　
　　　　　　　　　　　　２．５に２ＨＰＯ４１，０ ＫＣＩ　　　　　　　　　　　　　　　、０．５Ｍｇ５
ｏ４・７Ｈ２００，５ Ｆ　ｅｓＯ４−７Ｈ２００，ｉ 脱イオン水　適量を加えて全量１リツトルとする。 得られた培地を水酸化ナトーリクムでｐＨ７，３に調節
した。ついで培地をオートクレーブで加圧滅菌し、ｐＨ
６，７の滅菌培地を得た。 上記の滅菌培地から成る寒天斜面にニス・ガードネリ・
ＮＲＲＬ１５９２２の胞子を接種した。 接種した斜面培地を３０℃の温度で７−・１０日間イン
キュベートした。ついで成熟した斜面培養を仔ウシ血清
で被覆し、滅菌した道具でこれを播き取って胞子および
菌糸体をほぐした。得られた浮遊液を小試験管に移し、
保存のためこれを凍結乾燥した。凍結乾燥品ペレットの
１個を、下記の組成を有する滅菌増殖培地（５０ｍｌ、
２５０　ｍ　ｌ）広ロエルレンマイアーフラスコ中）へ
（７）接ｆｆＨｃ使用した。 成分　　　　　　　量（ｇ／Ｌ　） グルコース　　　　　　　　　　　　１５．０デキスト
リン　　　　　　　　　　　２０．０大豆粗粒　　　　
　　　　　　　　１０．０コーン浸漬液　　　　　　　
　　　　１０．０酵母エキス　　　　　　　　　　　　
　１．０ＣａＣＯ３、２，０ 水道水　　適量を加えて全量１リツトルとする。 水酸化ナトリウ、ム水溶液で培地のｐＨを６．７に調節
した。培地をオートクレーブで加圧滅菌すると、培地の
ｐＨは６．８〜７，０に上昇した。 接種した増殖培地を、直径２インチの弧を描く２５０Ｒ
ＰＭの回転振とう機上で、３０℃で４８時間インキュベ
ートした。得られた増殖培地は、小型発酵装置へ接種す
る（接種量は発酵培地１容量に対し約１％）のに使用す
るか、あるいはもつと大容量の接種生産のための第２段
階フラスコへ接種するのに使用した。 バムプ培地 広ロエルレンマイアーフラスコ（２リツトル容量）２個
に、下記の組成を有する培地Ｃそれぞれ４００ｍ１）を
調製した。 成分　　　　　　量（ｇ／Ｌ） グルコース　　　　　　　　　　１５．０デキストリン
　　　　　　　　　２０．０大豆粗粒　　　　　　　　
　　　１５．００コーン浸漬液　　　　　　　　　１０
，０酵母エキス　　　　　　　　　　　１．０Ｃａ　Ｃ
０３５，０ 水道水　　適量を加えて全量１リツトルとする。 上記の増殖培養を、各エルレンマイアーフラスコ培地容
量の２．５ｅ接種した。接種した培地を２５０ＲＰＭの
回転振とう機上、３０℃で２３時間インキュベートし「
バムプ」培養を得た。 大規模発酵 上記の「バムブ」培養の１部（８００ｍｌ）を下記の培
地（１１５１Ｊツトル）へ接種するのに使用した。 成分　　　　　　　　量（ｇ／Ｌ） 消泡剤’　　　　　　　　　　　　　０．２００プロピ
レングリコール（ＭＷ２０００）２．０００ｍ１ グルコース　　　　　　　　　　　　　１・０００カゼ
イン　　　　　　　　　　　　１６．００ＯＮ　ａ　Ｈ
２Ｐ　０４　・Ｈ２００，１００ブラツクストラツプ糖
蜜　　　　４０，０００ＣａＣＯ３５，０００ 水道水　　適量を加えて全量１１０リツトルとする。 ※Ｓａｇ４７１、シリコーンｆ￥４泡剤［ダウ・コーニ
ング−カンパニー　（Ｄｏｗ−Ｃｏ　ｒｎ　ｉｎｇ　Ｃ
ｏ　、　）　〕。 培地を１６５リツトルの発酵釜に加えた。５Ｎ水酸化ナ
トリウムで培地のｐＨを６．９　　に調節した。１７〜
１９ｐｓ　ｉ、１２１℃で混合物を４５分間滅菌した。 滅菌処理後の培地ｐＨは６．８　　であった。滅菌した
培地に０．５　　ｖ／ｖ／ｍの速度で滅菌空気を通気し
ながら、通常の撹拌機で初速度３００ＲＰＭで撹拌し、
ついで３０℃の温度で約７日間発酵を行った。発酵期間
中、ｐＨを７．０に維持し、溶解酸素濃度は空気飽和の
４５％に保ち、グルコースを毎日３．５　〜４．０ｇ／
ｌの一定割合で培地に添加した。また２４時間後、ハイ
・ケース・アミノ（Ｈｙ　Ｃａ５ｅ　Ａｍ１ｎｏ）　ｒ
カゼインのＷＩ水水物物ハムコ・シェフイールド・ケミ
カル・カンパニー（Ｈｕｒｋｏ　５ｈｅｆｆｉｅｌｄ　
Ｃｈａｎｉｃａｌ　Ｃｏ、　）、　リントバースト（Ｌ
ｙｎｄｈｕｒｓ　ｔ）、ＮＪ］を毎日３　ｇ／　Ｉの一
定割合で培地に添加した。 下記の実施例１３と同様の方法により、粗製Ａ１０２５
５複合体を単離した。 実施例１２　　Ａ１０２５５．２株の大量発酵増殖接種 Ａ１０２５５．２株の大量発酵の出発点として（即ち、
実施例１の場合よりも一層大量の場合）、増殖接種物は
２段階で調製する。両段階ともに下記の培地を使用する
。 成分　　　　　　　　　　ノ（ グルコース　　　　　　　　　　　　　１．５％大大豆
粒　　　　　　　　　　　　　１．５％馬鈴薯デキスト
リン　　　　　　　　　２．０％コーン浸漬液　　　　
　　　　　　　　　ｉ、ｏ％％母エキス　　　　　　　
　　　　　　０．１％炭酸カルシウム　　　　　　　　
　　０．２％水道水　　　　　適宜容量に応じて添加す
る。 インキュベニジョンの第１段階は滅菌した培地８０　ｍ
　ｌを含有する２　５０　ｍ　ｌフラスコで行った。Ａ
１０２５５．２培養の凍結ペレットをフラスコに接種し
た。培地を２５０ＲＰ￥の回転振とぅ機上、３０℃で４
８時間インキュベートした。 第１段階の接種物の一部（１０ｍｌ）を取り、これを、
２リツトルの広ロエルレンマイアーフラスコに加えた上
記培地４００　ｍ　ｌから成る滅菌した第２段階のイン
キュベーション培地に接種した。 この第２段階培地を２５０ＲＰＭの回転振とう機上、３
０℃で２４時間インキユベートーシた。　インキュベー
トした培地を下記のタンク発酵に使用した。 タンク発酵 上記の第２段階培地接種物を、１５０１Ｊツトルの発酵
釜に加えた下記のタンク培地への接種に使用した。 成分　　　　　　　　　　量 セレロース（Ｃｅｒｅｌｏｓｅ）　　　　　　１．　ｓ
％％鈴薯デキストリン　　　　　　　２．−０％コーン
浸漬液　　　　　　　　　　　ｉ、ｏ％％豆粗粒　　　
　　　　　　　　　１．５％炭酸カルシウム　　　　　
　　　　０．５％５ＡＧ４７１ゞ　　　　　　　　　　
０．０１％水道水　　　　適量を加えて全量１２０リツ
トルとする。 ※シリコーン消泡剤（ダウ・コーニング・カンパニー）
。 この培地をまずオートクレーブで滅区した。滅菌後、５
Ｎ　水酸化ナトリウムを加えることによって培地のｐＨ
を６．５に調節した。ついで培地に接種し、３０℃で約
２４時間発酵を行った。発酵中、培地に滅菌空気を初速
度１立方フィート／分（ｃｆｍ）で通気し、また通常の
撹拌機で初速度３５０　ＲＰＭで撹拌した。 大規模発酵 上記のタンク培地の一部（４０リツトル）を取り、下記
の大規模培地に接種した。 成分　　　　　　　　　　量 消泡剤ゞ　　　　　　　　　　　　０．０２％プロピレ
ングリコール（ＭＷ２０００）００２％ 糖蜜　　　　　　　　　　　　　　４．００％炭酸カル
シウム　　　　　　　　　０．５０％カゼイン酸氷解物
”　　　　　　　１．６０％ＮａＨ２ＰＯ４’Ｈ２００
，０１％ グルコース　　　　　　　　　　　　０．１０％水道水
　　　適量を加えて全量１２００ガロンとする。。 ＊Ｓａｇ４７１、シリコーン消泡剤 ※※ハイ・ケイス（ハムコ伽シェフイールド・ケミカル
・カンパニー、リントバースト、ＮＪ）培地を１６００
ガロンの発酵釜に加えた。５Ｎ水酸化す）　ＩＪワム水
溶液を添加して培地のｐＨを７．０に調節した。１７ｐ
ｓｉ、１２１℃で３０分間培地を滅菌した。滅菌した培
地に滅菌空気を初速間２０立方フィート／分で通気し、
通常の撹拌機で初速度１１００ＲＰで撹拌し、３０℃で
約６日間発酵を行った。発酵期間中、培地のｐＨを約７
．０に維持し、培地の溶解酸素濃度を空気飽和の約４５
％に保ち、グルコースを毎日４ｇ／ｌの一定割合で培地
に添加した。また２４時間後、ハイ・ケースを毎日３ｇ
／ｌの一定割合で培地に添加した。 実施例１３　　Ａ１０２５５抗生物質複合体の単離 Ａ１０２５５．２微生物の全発酵プロス（５０００１）
を回収し、濾過助剤（ハイフロ・スーパー・セル、ジョ
ン・マンビル・プロダクツ・コ−ボレーション）を使用
してこれを濾過した。濾過液およびバイオマスの水洗液
（水１２００１）は棄てた。 ついでバイオマスを、水：アセトン（１：４）の混合液
（２０００１）でバッチ式に抽出した。 抽出を繰り返し、抽出液を合わせた（総量４０００リツ
トル）。合わせた抽出液にはＡ１０２５５複合体のバル
クが含まれていた。 合わせた抽出液を真空下に濃縮し、水性懸濁液とした。 放置していると、懸濁液からきれいな固体が沈殿した。 ついで濃縮した抽出物を遠心し、上清を棄てた。 遠心によって得た固体を真空乾燥し、Ａ１０２５５抗生
物質活性４２３μｇ／ｍｇを含有している茶色の粉末１
．５ｋｇを得た。 特許出願人　イーラネ・リリー・アンド・カンパニー代
理　人弁理士青　山　葆外１名 一一　４−　♂ 傾　ｑ＊５ 叡　領　奢　♂ ＠＠＠−巴 手続補正書動式） ２１発明の名称 抗生物質Ａ１０２５５複合体および因子類、そのプロセ
ス、微生物類および製造 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　アメリカ合衆国４６２８５インデイアナ州インデ
イアナポリス市、リリー・コーホレイト・センター　（
番地の表示なし） 名称　イーライ・リリー・アンド・カンパニー４、代理
人 住所　〒５４０　　大阪府大阪市東区域見２丁目１番６
１号６、補正の対象；「図面の簡単な説明」の欄７、補
正の内容 明細書第１４３頁第１５行「・・・を得た。」と第１６
行「特許出願人・・・」の間に下記の文章を挿入する。

【図面の簡単な説明】

第１図はＡ１０２５５のＢ因子の赤外線吸収スペクトル
、第２図はＡ１０２５５のＣ因子の赤外線吸収スペクト
ル、第３図はＡ１０２５５のＥ因子の赤外線吸収スペク
トル、第４図はＡ１０２５５のＦ因子の赤外線吸収スペ
クトル、第５図はＡ１０２５５のＣ因子の赤外線吸収ス
ペクトル、第６図はＡ１０２５５の■１因子の赤外線吸
収スペクトルである。Ｊ 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、同化し得る炭水化物源、窒素源および無機塩を含有
   する培地中で、ストレプトマイセス・ガードネリ（Ｓｔ
   ｒｅｏｔｏｍｙｃｅｓ　ｇａｒｄｎｅｒｉ）・ＮＲＲＬ
   １５５３７、ストレプトマイセス・ガードネリ・ＮＲＲ
   Ｌ１８２６０およびストレプトマイセス・ガードネリ・
   ＮＲＲＬ１５９２２を好気的液中培養発酵条件下に培養
   することによつて生産できる抗生物質。 ２、抗生物質Ａ１０２５５のＢ因子〔ここで、Ａ１０２
   ５５のＢ因子は白色ないし微黄色の非結晶性粉末であり
   、 （ａ）近似平均元素分析値：炭素４９．２５％；水素３
   ．９４％；窒素１５．６５％；酸素２１．６３％：硫黄
   ６．７３％、 （ｂ）臭化カリウムペレツト法による赤外吸収スペクト
   ルによつて認められる吸収最大値の波数（Ｃｍ＾−＾１
   ）：３３７３、２９６９、２９３２、２８７５、１６６
   １、１５９８、１５２０、１４９４、１３９５、１２５
   ０、１１１４、１０８４、９９６、９３２および９００
   、 （ｃ）６６％ジメチルホルムアミド水溶液中で測定した
   滴定可能な基のｐＫａ値：約４．９、１１．２および１
   ２．８、 （ｄ）高速原子衝撃質量分析によつて測定した分子量：
   約１２４４ダルトン、 （ｅ）ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
   ピリジン、クロロホルム／メタノール混合液およびテト
   ラヒドロフラン：水（約４：１（ｖ：ｖ））の混合液に
   可溶性、 （ｆ）６Ｎ塩酸で加水分解する測定により、スレオニン
   約６２９ミリモル／ｍｇおよびアンモニア当量約５２６
   ８ミリモル／ｍｇを含有、 （ｇ）酸性、塩基性および中性メタノール中における紫
   外部吸収スペクトルの吸収量大：２４５ｎｍ（ε＝６６
   ，０００）、 （ｈ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、５００ＭＨ
   ｚにおけるプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグナル： 共鳴Ｎｏ．　　化学シフト　　　多重度 １　　　　　　１０．５３　　　　Ｓ ２　　　　　　　９．９５　　　　Ｓ ３　　　　　　　９．８６　　　　Ｓ ４　　　　　　　９．７９　　　　Ｓ ５　　　　　　　９．６１　　　　Ｓ ６　　　　　　　９．５８　　　　Ｓ ７　　　　　　　９．０９　　　　Ｓ ８　　　　　　　８．９０　　　　Ｔ ９　　　　　　　８．８４　　　　Ｄ １０　　　　　　８．６７　　　　Ｓ １１　　　　　　８．６０　　　　Ｓ １２　　　　　　８．５１　　　　Ｓ １３　　　　　　８．４８　　　　Ｄ １４　　　　　　８．３９　　　　Ｓ １５　　　　　　８．２５　　　　Ｄ １６　　　　　　８．２４　　　　Ｓ １７　　　　　　８．０４　　　　Ｄ １８　　　　　　６．５３＾＊　　Ｓ １９　　　　　　６．３９　　　　Ｔ ２０　　　　　　６．１１　　　　Ｓ ２１　　　　　　５．９５　　　　Ｓ ２２　　　　　　５．８４　　　　Ｓ ２３　　　　　　５．８２　　　　Ｓ ２４　　　　　　５．７９　　　　Ｓ ２５　　　　　　５．７６＾＋　　Ｓ （つづき） ２６　　　　　　５．６８　　　　Ｓ ２７　　　　　　５．６４　　　　Ｓ ２８　　　　　　５．４４　　　　ＤＱ ２９　　　　　　５．１６　　　　Ｄ ３０　　　　　　４．８０　　　　ＤＤ ３１　　　　　　４．６７　　　　ＤＤ ３２　　　　　　４．６３　　　　ＤＤ ３３　　　　　　４．２４　　　　ＢＳ ３４　　　　　　２．２１　　　　ＤＱ ３５　　　　　　１．６２　　　　Ｄ ３６　　　　　　１．１１　　　　Ｄ ３７　　　　　　１．０１　　　　Ｔ ＊二重増強 ＋三重増強 （ｉ）過重水素化ジメチルホルムアミド中、１２５ＭＨ
   ｚにおける＾１＾３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルのシグナ
   ル： 共鳴Ｎｏ．　　化学シフト　　　多重度 １　　　　　　１７２．８８　　　Ｓ ２　　　　　　１６９．１７　　　Ｓ ３　　　　　　１６８．８７　　　Ｓ ４　　　　　　１６４．９０　　　Ｓ ５　　　　　　１６３．６７　　　Ｓ （つづき） ６　　　　　　１６３．０７　　　Ｓ ７　　　　　　１６２．８４　　　Ｓ ８　　　　　　１６２．６８　　　Ｓ ９　　　　　　１６２．６１　　　Ｓ １０　　　　　１６１．５７　　　Ｓ １１　　　　　１６０．３２　　　Ｓ １２　　　　　１６０．１７　　　Ｓ １３　　　　　１６０．０１　　　Ｓ １４　　　　　１５９．４６　　　Ｓ １５　　　　　１５８．９６　　　Ｓ １６　　　　　１５８．１０　　　Ｓ １７　　　　　１４９．３９　　　Ｓ １８　　　　　１４９．３７　　　Ｓ １９　　　　　１４８．７９　　　Ｓ ２０　　　　　１４２．０５　　　Ｓ ２１　　　　　１４６．８８　　　Ｓ ２２　　　　　１４２．０５　　　Ｄ ２３　　　　　１４１．３２　　　Ｄ ２４　　　　　１４０．６８　　　Ｄ ２５　　　　　１３９．２３　　　Ｓ ２６　　　　　１３６．３３　　　Ｓ ２７　　　　　１３６．２９　　　Ｓ ２８　　　　　１３６．１４　　　Ｓ ２９　　　　　１３５．２６　　　Ｄ ３０　　　　　１３４．２３　　　Ｓ ３１　　　　　１３３．８２　　　Ｓ ３２　　　　　１３３．２８　　　Ｓ （つづき） ３３　　　　　１３０．２１　　　Ｓ ３４　　　　　１２９．０７　　　Ｓ ３５　　　　　１２７．２２　　　Ｄ ３６　　　　　１２５．９４　　　Ｄ ３７　　　　　１２４．９８　　　Ｄ ３８　　　　　１２２．３６　　　Ｓ ３９　　　　　１２１．４７　　　Ｄ ４０　　　　　１１０．９２　　　Ｔ ４１　　　　　１１０．４９　　　Ｔ ４２　　　　　１０９．９８　　　Ｔ ４３　　　　　１０９．４６　　　Ｔ ４４　　　　　１０６．２３　　　Ｔ ４５　　　　　１０４．７３　　　Ｔ ４６　　　　　　６７．３７　　　Ｄ ４７　　　　　　５７．９４　　　Ｄ ４８　　　　　　４６．３３　　　Ｄ ４９　　　　　　４０．２４　　　Ｔ ５０　　　　　　２０．７４　　　Ｔ ５１　　　　　　２０．６７　　　Ｑ ５２　　　　　　１２．９３　　　Ｑ ５３　　　　　　１２．９３　　　Ｑ Ｓ＝一重線、Ｄ＝二重線、Ｔ＝三重線、 Ｑ＝四重線、 で示される特徴を有する］ または薬学的に許容し得るその塩。 ３、抗生物質Ａ１０２５５のＣ因子〔ここで、Ｃ因子は
   白色ないし微黄色の非結晶性粉末であり、（ａ）近似平
   均元素分析値：炭素４９．１８％；水素３．８６％；窒
   素１７．８９％；酸素１８．２８％；硫黄６．４６％、 （ｂ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、３６０ＭＨ
   ｚにおけるプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグナル（
   δ値）：１０．５１、１０．０８、９．８４、９．５７
   、９．１０、８．８８、８．０３、７．９４、７．５３
   、５．１５（可変値）８．６７、８．５９、８．５１、
   ８．４９、８．３８、８．２５、８．２４、６．５７、
   ６．５２、６．３８、６．１１、５．９１、５．７８、
   ５．７４、５．７０、５．６５、５．６３、５．４４、
   ５．１５、４．７９、４．６７、４．６３、４．２３、
   ２．２１、１．６２、１．１１、１．０１、 （ｃ）臭化カリウム法による赤外吸収スペクトルにおけ
   る吸収最大値：３３７５、２９７３、２９３２、２８７
   ６、１６６１、１５９７、１４９４、１４２７、１３４
   ５、１３０５、１２４９、１１１１、１０８３、９８１
   、９３３および８９４ｃｍ＾−＾１、 （ｄ）中性、酸性および塩基性メタノール中における紫
   外部吸収スペクトルの吸収最大：２４５ｎｍ（ε＝６３
   ，０００）、 （ｅ）高速原子衝撃質量分析によつて測定した分子量：
   約１１７４ダルトン、 （ｆ）６６％ジメチルホルムアミド水溶液中で測定した
   滴定可能な基のｐＫａ値：約２．９および１２、 （ｇ）６Ｎ塩酸で行つた標準加水分解法による測定によ
   り、スレオニン約７５８ミリモル／ｍｇおよびアンモニ
   ア当量的７４２９ミリモル／ｍｇを含有、（ｈ）ジメチ
   ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ピリジン、ク
   ロロホルム：メタノール（１：１（ｖ：ｖ））およびテ
   トラヒドロフラン：水（４：１（ｖ：ｖ））に可溶性 で示される理学的特徴を有する〕 または薬学的に許容し得るその塩。 ４、抗生物質Ａ１０２５５のＥ因子〔ここで、Ｅ因子は
   白色ないし微黄色の非結晶性粉末であり、（ａ）近似平
   均元素分析値：炭素４８．０３％；水素３．９１％；窒
   素１５．７６％；酸素１７．０９％；硫黄５．６３％、 （ｂ）臭化カリウムペレツト法による赤外吸収スペクト
   ルによつて認められる吸収最大値の周波数（ｃｍ＾−＾
   １）：３３６７、３３６１、２９６６、１６６４、１５
   ０１、１３８９、１２５４、１１０２および８８９、（
   ｃ）６６％ジメチルホルムアミド水溶液中で測定した滴
   定可能な基のｐＫａ値：約４．８５、１１．１および１
   ３．２、 （ｄ）高速原子衝撃質量分析によつて測定した分子量：
   約１２５８ダルトン、 （ｅ）ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
   ピリジンおよびテトラヒドロフラン：水（約４：１（ｖ
   ：ｖ））混合液に可溶性、 （ｆ）６Ｎ塩酸で加水分解する測定により、スレオニン
   約７１６ミリモル／ｍｇおよびアンモニア当量的８５８
   ０ミリモル／ｍｇを含有、 （ｇ）酸性、塩基性および中性メタノール中における紫
   外部吸収スペクトルの吸収最大：２４５ｎｍ（ε＝７７
   ，０００）、 （ｈ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、２７０ＭＨ
   ｚにおけるプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグナル（
   δ値）：１０．５４、１０．００、９．９４、９．８１
   、９．６０、９．５６、９．４５、８．８９、８．８４
   、８．６６、８．５９、８．５０、８．４７、８．３９
   、８．２５、８．２２、８．１０、６．５３、６．５０
   、６．２４、５．９５、５．８６、５．８４、５．７７
   、５．６４、５．５５、５．５２、５．４４、５．１０
   、４．８０、４．６６、４．６４、４．２２、２．８７
   、１．６０、１．１１、および１．００、で示される特
   徴を有する〕 または薬学的に許容し得るその塩。 ５、抗生物質Ａ１０２５５のＦ因子〔ここで、Ｆ因子は
   白色ないし微黄色の非結晶性粉末であり、（ａ）近似平
   均元素分析値：炭素４９．６５％；水素４．２３％；窒
   素１７．１１％；酸素２２．０８％；硫黄７．７８％、 （ｂ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、３６０ＭＨ
   ｚにおけるプロトン核磁気共鳴スペクトルのシグナル（
   δ値）：１０．５１、１０．１７、９．８８、９．７７
   、９．５４、９．１０、８．９０、８．８８、８．６６
   、８．５９、８．５１、８．４９、８．３８、８．２５
   、８．２４、８．０６、７．９４、７．５３、６．５６
   、６．５１、６．２７、６．２３、６．１２、６．１２
   、５．９６、５．７７、５．７６、５．７１、５．７１
   、５．６４、５．６２、５．４７、５．１４、４．７７
   、４．６５、４．６２、４．２０、２．７７、２．４８
   、２．４８、１．５８、１．０８、０．９８および　０
   ．９８、（ｃ）臭化カリウム法による赤外吸収スペクト
   ルにおける吸収最大値：３３６９、２９４３、２９０７
   、２８４６、１６６３、１５８８、１５１９、１４９３
   、１４２５、１３３７、１２８８、１２５１、１１５１
   、１１１０、１０８３、９９５、９２７、８９０、８０
   ７、７７６および７５１ｃｍ＾−＾１、（ｄ）中性、酸
   性および塩基性メタノール中における紫外部吸収スペク
   トルの吸収最大：２４５ｎｍ（ε＝７１，５００）、 （ｅ）高速原子衝撃質量分析によつて測定した分子量：
   約１１８８ダルトン、 （ｆ）６６％ジメチルホルムアミド水溶液中で測定した
   滴定可能な基のｐＫａ値：約１２．５、（ｇ）６Ｎ塩酸
   で行つた標準加水分解法による測定により、スレオニン
   約７３５ミリモル／ｍｇおよびアンモニア当量的７２２
   ６ミリモル／ｍｇを含有、（ｈ）ジメチルスルホキシド
   、ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム：メ
   タノール（１：１（ｖ：ｖ））およびテトラヒドロフラ
   ン：水（４：１（ｖ：ｖ））に可溶性 で示される理学的特徴を有する］ または薬学的に許容し得るその塩。 ６、抗生物質Ａ１０２５５のＧ因子〔ここで、Ｇ因子は
   白色ないし微黄色の非結晶性粉末であり、ジメチルスル
   ホキシド、ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホ
   ルム／メタノール混合液、およびテトラヒドロフラン：
   水（４：１（ｖ：ｖ））に可溶性であつて、 （ａ）紫外部吸収スペクトル：中性エタノール中でのλ
   ＿ｍ＿ａ＿ｘ（ε＝７２，２００）、酸性エタノール中
   でのλ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２４７ｎｍ（ε＝７３，４００）
   、塩基性エタノール中でのλ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２１１ｎｍ
   （ε＝２７，２００）、 （ｂ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、５００ＭＨ
   ｚにおける＾１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルのシグナル： 共鳴Ｎｏ．　　化学シフト（δ）　　　多重度 １　　　　　　１０．５３　　　　　　　Ｓ ２　　　　　　　９．９５　　　　　　　Ｓ （つづき） ３　　　　　　　９．８３　　　　　　　Ｓ ４　　　　　　　９．７９　　　　　　　Ｓ ５　　　　　　　９．５９＾＊　　　　　ＢＳ ６　　　　　　　９．０９　　　　　　　Ｓ ７　　　　　　　８．８９　　　　　　　Ｔ ８　　　　　　　８．８４　　　　　　　Ｄ ９　　　　　　　８．６８　　　　　　　Ｓ １　　　　　　　８．６０　　　　　　　Ｓ １　　　　　　　８．５１　　　　　　　Ｓ １　　　　　　　８．４８　　　　　　　Ｄ １　　　　　　　８．３９　　　　　　　Ｓ １４　　　　　　８．２４　　　　　　　Ｓ １５　　　　　　８．２４　　　　　　　Ｄ １６　　　　　　８．０４　　　　　　　Ｄ １７　　　　　　６．５３＾＊　　　　　Ｓ １８　　　　　　６．４７　　　　　　　Ｑ １９　　　　　　６．１０　　　　　　　Ｓ ２０　　　　　　５．９５　　　　　　　Ｓ ２１　　　　　　５．８４　　　　　　　Ｓ ２２　　　　　　５．８１　　　　　　　Ｓ ２３　　　　　　５．８０　　　　　　　Ｓ ２４　　　　　　５．７８　　　　　　　Ｓ ２５　　　　　　５．７６＾＊　　　　　Ｓ ２６　　　　　　５．６８　　　　　　　Ｓ ２７　　　　　　５．６４　　　　　　　Ｓ ２８　　　　　　５．４４　　　　　　　ＤＱ ２９　　　　　　５．１６　　　　　　　Ｄ ３０　　　　　　４．７５　　　　　　　ＤＤ （つづき） ３１　　　　　　４．６７　　　　　　　ＤＤ ３２　　　　　　４．６３　　　　　　　ＤＤ ３３　　　　　　４．２４　　　　　　　ＢＳ ３４　　　　　　１．７７　　　　　　　Ｑ ３５　　　　　　１．６２　　　　　　　Ｑ ３６　　　　　　１．１１　　　　　　　Ｑ ＾＊二重増強 ＢＳ：幅広い一重線 ＤＤ：二重項の二重線 ＤＱ：四重項の二重線 （ｃ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、５００ＭＨ
   ｚにおける＾１＾３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルの吸収最
   大： 共鳴Ｎｏ．　　化学シフト　　　多重度 １　　　　　　１７２．８０　　　Ｓ ２　　　　　　１６８．８９　　　Ｓ ３　　　　　　１６８．７１　　　Ｓ ４　　　　　　１６４．８０　　　Ｓ ５　　　　　　１６３．５９　　　Ｓ ６　　　　　　１６３．００　　　Ｓ ７　　　　　　１６２．７９　　　Ｓ ８　　　　　　１６２．６１　　　Ｓ ９　　　　　　１６２．５３　　　Ｓ １０　　　　　１６１．５２　　　Ｓ （つづき） １１　　　　　　１６０．２４　　　Ｓ １２　　　　　　１６０．１２　　　Ｓ　 １３　　　　　　１５９．９４　　　Ｓ １４　　　　　　１５９．４２　　　Ｓ １５　　　　　　１５８．９１　　　Ｓ １６　　　　　　１５８．０１　　　Ｓ １７　　　　　　１４９．４１　　　Ｓ １８　　　　　　１４８．７３　　　Ｓ １９　　　　　　１４８．０４　　　Ｓ ２０　　　　　　１４６．８３　　　Ｓ ２１　　　　　　１４１．９４　　　Ｄ ２２　　　　　　１４１．２６　　　Ｄ ２３　　　　　　１４０．６２　　　Ｄ ２４　　　　　　１３９．２０　　　Ｓ ２５　　　　　　１３６．２５　　　Ｓ ２６　　　　　　１３６．２０　　　Ｓ ２７　　　　　　１３６．０４　　　Ｓ ２８　　　　　　１３４．２０　　　Ｓ ２９　　　　　　１３３．８１　　　Ｓ ３０　　　　　　１３３．２２　　　Ｓ ３１　　　　　　１３０．１４　　　Ｓ ３２　　　　　　１２８．９９　　　Ｄ ３３　　　　　　１２８．７０　　　Ｓ ３４　　　　　　１２７．０８　　　Ｄ ３５　　　　　　１２５．８３　　　Ｄ ３６　　　　　　１２４．９２　　　Ｄ ３７　　　　　　１２３．６６　　　Ｓ ３８　　　　　　１２１．４０　　　Ｄ （つづき） ３９　　　　　　１１０．７７　　　Ｔ ４０　　　　　　１１０．２２　　　Ｔ ４１　　　　　　１０９．８５　　　Ｔ ４２　　　　　　１０９．３５　　　Ｔ ４３　　　　　　１０６．１２　　　Ｔ ４４　　　　　　１０４．６５　　　Ｔ ４５　　　　　　６７．２６　　　　Ｄ ４６　　　　　　５７．９４　　　　Ｄ ４７　　　　　　４６．４９　　　　Ｄ ４８　　　　　　４０．１２　　　　Ｑ ４９　　　　　　２０．６０　　　　Ｑ ５１　　　　　　２０．２２　　　　Ｑ ５２　　　　　　１３．４１　　　　Ｑ （ｄ）元素分析値： 　実測値（％） Ｃ　５１．４６ Ｈ　　３．８２ Ｎ　１７．６２ Ｏ　１９．３８ Ｓ　　７．０３ 　９９．３１％ （ｅ）第５図に示した赤外吸収スペクトル で示される理学的特徴を有する〕。 ７、抗生物質Ａ１０２５５のＨ因子〔ここで、Ｈ因子は
   白色ないし微黄色の非結晶性粉末であり、ジメチルスル
   ホキシド、ジメチルホルムアミド、ピリジン、塩化メチ
   レン／メタノール（１：１（ｖ：ｖ））およびテトラヒ
   ドロフラン：水（４：１（ｖ：ｖ））に可溶性であつて
   、 （ａ）紫外部吸収スペクトル：中性エタノール中でのλ
   ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２４４ｎｍ（ε＝７４，０００）、酸性
   エタノール中でのλ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２４５ｎｍ（ε＝７
   ４，５００）、塩基性エタノール中でのλ＿ｍ＿ａ＿ｘ
   ：２１１ｎｍ（ε＝２３，８００）、 （ｂ）分子量：１１６２．３２ダルトン、 （ｃ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、１２５ＭＨ
   ｚにおける＾１＾３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルのシグナ
   ル： 共鳴Ｎｏ．　　化学シフト（δ）　　　多重度 １　　　　　　１７２．９２　　　　　　Ｓ ２　　　　　　１６８．９２　　　　　　Ｓ ３　　　　　　１６８．８６　　　　　　Ｓ ４　　　　　　１６５．１４　　　　　　Ｓ ５　　　　　　１６３．６３　　　　　　Ｓ （つづき） ６　　　　　　１６３．０３　　　　　　Ｓ ７　　　　　　１６２．６５　　　　　　Ｓ ８　　　　　　１６２．３３　　　　　　Ｓ ９　　　　　　１６１．５２　　　　　　Ｓ １０　　　　　１６０．３０　　　　　　Ｓ １１　　　　　１６０．１４　　　　　　Ｓ １２　　　　　１５９．９９　　　　　　Ｓ １３　　　　　１５９．４５　　　　　　Ｓ １４　　　　　１５８．９４　　　　　　Ｓ １５　　　　　１５８．０９　　　　　　Ｓ １６　　　　　１４９．４３＾＊　　　　Ｓ １７　　　　　１４８．７８　　　　　　Ｓ １８　　　　　１４８．０３　　　　　　Ｓ １９　　　　　１４６．９０　　　　　　Ｓ ２０　　　　　１４２．０７　　　　　　Ｄ ２１　　　　　１４１．３０　　　　　　Ｄ ２２　　　　　１４０．６８　　　　　　Ｄ ２３　　　　　１３９．２１　　　　　　Ｓ ２４　　　　　１３６．９６　　　　　　Ｓ ２５　　　　　１３６．１０　　　　　　Ｓ ２６　　　　　１３４．６７　　　　　　Ｓ ２７　　　　　１３４．０７　　　　　　Ｓ ２８　　　　　１３３．８０　　　　　　Ｓ ２９　　　　　１３０．２７　　　　　　Ｓ ３０　　　　　１２９．０３　　　　　　Ｓ ３１　　　　　１２８．７８　　　　　　Ｄ ３２　　　　　１２７．２４　　　　　　Ｄ ３３　　　　　１２５．９４　　　　　　Ｄ （つづき） ３４　　　　　　１２４．９９　　　　　Ｄ ３５　　　　　　１２３．７１　　　　　Ｓ ３６　　　　　　１２１．５０　　　　　Ｄ ３７　　　　　　１１１．７６　　　　　Ｔ ３８　　　　　　１１０．４５　　　　　Ｔ ３９　　　　　　１０６．１１　　　　　Ｔ ４０　　　　　　１０４．６７　　　　　Ｔ ４１　　　　　　１０４．４４　　　　　Ｔ ４２　　　　　　　６７．３９　　　　　Ｄ ４３　　　　　　　５７．９５　　　　　Ｄ ４４　　　　　　　４６．５４　　　　　Ｄ ４５　　　　　　　４０．２２　　　　　Ｔ ４６　　　　　　　２０．６６　　　　　Ｑ ４７　　　　　　　２０．３４　　　　　Ｑ ４８　　　　　　　１３．５２　　　　　Ｑ ＾＊重複強度 （ｄ）過重水素化ジメチルスルホキシド中、５００ＭＨ
   ｚにおける＾１Ｈ−核磁気共鳴スペクトルのシグナル： 共鳴Ｎｏ．　　化学シフト　　　多重度 １　　　　　　１０．５１　　　　Ｓ ２　　　　　　１０．０８　　　　Ｓ ３　　　　　　　９．８１　　　　Ｓ ４　　　　　　　９．７９　　　　Ｓ （つづき） ５　　　　　　　９．５７　　　　Ｓ ６　　　　　　　９．１０　　　　Ｓ ７　　　　　　　８．８６　　　　Ｔ ８　　　　　　　８．８３　　　　Ｄ ９　　　　　　　８．６８　　　　Ｓ １０　　　　　　８．６０　　　　Ｄ １１　　　　　　８．５１　　　　Ｓ １２　　　　　　８．５０　　　　Ｄ １３　　　　　　８．３９　　　　Ｓ １４　　　　　　８．２５　　　　Ｄ １５　　　　　　８．２４　　　　Ｓ １６　　　　　　８．０３　　　　Ｄ １７　　　　　　７．９４　　　　Ｓ １８　　　　　　７．５３　　　　Ｓ １９　　　　　　６．５６　　　　Ｓ ２０　　　　　　６．５３　　　　Ｓ ２１　　　　　　６．４８　　　　Ｑ ２２　　　　　　６．１２　　　　Ｓ ２３　　　　　　５．９６　　　　Ｓ ２４　　　　　　５．８０　　　　Ｓ ２５　　　　　　５．７８　　　　Ｓ ２６　　　　　　５．７４　　　　Ｓ ２７　　　　　　５．７２　　　　Ｓ ２８　　　　　　５．６５　　　　Ｓ ２９　　　　　　５．６４　　　　Ｓ ３０　　　　　　５．４４　　　　ＤＱ ３１　　　　　　５．１５　　　　Ｄ ３２　　　　　　４．８０　　　　ＤＤ （つづき） ３３　　　　　　４．６８　　　　ＤＤ ３４　　　　　　４．６３　　　　ＤＤ ３５　　　　　　４．２４　　　　ＢＳ ３６　　　　　　１．７８　　　　Ｄ ３７　　　　　　１．６２　　　　Ｄ ３８　　　　　　１．１０　　　　Ｄ （ｅ）第６図に示した赤外吸収スペクトル で示される特徴を有する〕。 ８、（ａ）同化し得る炭素源、窒素源および無機塩を含
   有する培地中で、ストレプトマイセス・ガードネリ・Ｎ
   ＲＲＬ１５５３７、ストレプトマイセス・ガードネリ・
   ＮＲＲＬ１８２６０およびストレプトマイセス・ガード
   ネリ・ＮＲＲＬ１５９２２、またはＡ１０２５５を生産
   するそれらの変異株を、好気的液中培養条件下に抗生物
   質Ａ１０２５５の複合体を生産するまで培養し、 （ｂ）所望によりＡ１０２５５複合体を培地から分離し
   、 （ｃ）さらに所望により、分離したＡ１０２５５複合体
   からＡ１０２５５のＢ、Ｃ、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨ因子の
   １またはそれ以上を単離する ことから成るＡ１０２５５複合体、またはＢ、Ｃ、Ｅ、
   Ｆ、ＧまたはＨ因子、またはその任意の組合わせの製造
   方法。 ９、ストレプトマイセス・ガードネリ・ＮＲＲＬ１５５
   ３７またはＡ１０２５５を生産するその変異株の培養を
   利用する第８項記載の方法。 １０、ストレプトマイセス・ガードネリ・ＮＲＲＬ１５
   ９２２またはＡ１０２５５を生産するその変異株の培養
   を利用する第８項記載の方法。 １１、ストレプトマイセス・ガードネリ・ＮＲＲＬ１８
   ２６０またはＡ１０２５５を生産するその変異株の培養
   を利用する第８項記載の方法。 １２、動物飼料とＡ１０２５５複合体、Ａ１０２５５の
   Ｂ、Ｃ、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨ因子の中から選ばれたＡ１
   ０２５５因子、またはそれらの因子の１またはそれ以上
   を組合わせて含有する飼料利用効率を増大させる飼料組
   成物。 １３、好適な不活性担体とともにＡ１０２５５複合体、
   またはＢ、Ｃ、Ｅ、Ｆ、ＧまたはＨ因子の任意の組合わ
   せ、または生理学的に許容し得るそれらの塩を活性成分
   として含有して成る動物用プレミツクス。 １４、微生物ストレプトマイセス・ガードネリ・ＮＲＲ
   Ｌ１５５３７、ＮＲＲＬ１５９２２またはＮＲＲＬ１８
   ２６０、または抗生物質Ａ１０２５５複合体を生産する
   その変異株の生物学的純培養。 １５、１またはそれ以上の薬学的に許容し得る担体また
   は賦形薬とともにＡ１０２５５複合体、Ａ１０２５５の
   Ｂ因子、Ａ１０２５５のＣ因子、Ａ１０２５５のＥ因子
   、Ａ１０２５５のＦ因子、Ａ１０２５５のＧ因子および
   Ａ１０２５５のＨ因子から成る群から選ばれたＡ１０２
   ５５因子、または１またはそれ以上のそれらの因子の混
   合物、または薬学的に許容し得るその塩を活性成分とし
   て含有して成る医薬組成物。 １６、Ａ１０２５５複合体、Ａ１０２５５のＢ因子、Ａ
   １０２５５のＣ因子、Ａ１０２５５のＥ因子、Ａ１０２
   ５５のＦ因子、Ａ１０２５５のＧ因子およびＡ１０２５
   ５のＨ因子から成る群から選ばれたＡ１０２５５因子ま
   たは１またはそれ以上のそれらの因子の組合わせを家畜
   動物に投与することから成る、家畜動物の飼料利用効率
   を増大させる方法。 １７、ストレプトマイセス種の培地にＡ１０２５５複合
   体、Ａ１０２５５のＢ因子、Ａ１０２５５のＣ因子、Ａ
   １０２５５のＥ因子、Ａ１０２５５のＦ因子、Ａ１０２
   ５５のＧ因子またはＡ１０２５５のＨ因子を適用するこ
   とから成る、ストレプトマイセス種におけるチオストレ
   プトン耐性の判定方法。 １８、Ａ１０２５５複合体の薬学的に許容し得る塩。