KR880007553A - 항생물질 a 10255 복합체 및 요소, 및 이들의 제조방법 - Google Patents

항생물질 a 10255 복합체 및 요소, 및 이들의 제조방법 Download PDF

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KR880007553A
KR880007553A KR870014349A KR870014349A KR880007553A KR 880007553 A KR880007553 A KR 880007553A KR 870014349 A KR870014349 A KR 870014349A KR 870014349 A KR870014349 A KR 870014349A KR 880007553 A KR880007553 A KR 880007553A
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Abstract

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Description

항생물질 A 10255 복합체 및 요소, 및 이들의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (18)

  1. 스트렙토아미세스 가드너리(Streptomyces gardneri) NRRL 15537, 스트렙토마이세스 가드너리 NRRL 18260 및 스트렙토마이세스 가드너리 NRRL 15922를 탄수화물, 질소 및 무기염의 동화가능한 공급원을 함유하는 배양 배지에서 액침 통기성 발효 조건하에 배양시켜 제조할 수 있는 항생물질.
  2. (a) 근사 평균도 원소분석은 탄소 49.25%, 수소 3.94%, 질소 15.65%, 산소 21.63% 및 황 6.73%이고 ; (b) 브롬화칼륨 펠렛의 적외선 흡수 스펙트럼은 3373, 2969, 2932, 2875, 1661, 1598, 1520, 1494, 1395, 1250, 1114, 1084, 996, 932 및 900 주파수(Cm-1에서)에서 유효 최대 흡수율을 나타내며 ; (c) 66% 수성 디메틸포름아미드에서 측정된 약 4.9, 11.2 및 12.8%의 PKa값을 갖는 적정 가능 그룹을 보유하고 ; (d) 급속 원자 충격 질량 분석법으로 측정했을 때의 분자량이 약 1244달톤이며 ; (e) 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 피리딘, 클로로포름/메탄올 혼합물, 및 약 4:1(v : v) 테트라하이드로푸란 : 물의 혼합물에 용해되고; (f) 6N 염산으로 가수분해시켜 측정했을때 약 629밀리몰 밀리그램의 트레오닌 및 약 5268밀리몰/밀리그램의 암모니아를 함유하며 ; (g) 산성, 염기성 및 중성 메탄올에서의 자외선 흡수 스펙트럼은 245㎚(ε=66,000)에서 최대 흡수율을 나타내고 ; (h) 중수소화된 디메틸설폭사이드에서의 양자 핵자기 공명 스펙트럼은 500MHZ에서 하기의 시그널을 나타내며 ;
    (ⅰ) 중수소화된 디메틸 설폭 사이드에서의13C핵자기 공명 스펙트럼은 125㎒에서 하기의 시그널 :
    (여기에서, S=이중선 : D=이중선 : T=삼중선 : Q=사중선)을 나타냄을 특징으로 하는 비-결정성 백색 내지 담황색 분말의 항생물질 A10255요소 B 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  3. (a) 근사 평균도 원소분석은 탄소 49.18%, 수소 3.86%, 질소 17.89%, 산소18.28%, 및 황 6.46%이고 ; (b) 중수소화된 디메틸설폭사이드에서의 양자핵자기 공명 스펙트럼은 360㎒에서 다음의 δ값의 시그널을 나타내며: 10.51,10.08,9.84,9.57,9.10,8.88,8.03,7.94,7.53,5.15(교환가능함) 8.67,8.59,8.51,8.49,8.38,8.25,8.24,6.57,6.52,6.38,6.11,5.91,5.78,5.74,5.70,5.65,5.63,5.44,5.15,4.79,4.67,4.63,4.23,2.21,1.62,1.11,1.01 ; (c) 브롬화 칼륨에서의 적외선 흡수 스펙트럼은 3375,2973,2932,2876,1661,1597,1494,1427,1345,1305,1249,1111,1083,981,933 및 894Cm-1에서 최대흡수율을 나타내고 ; (d) 중성, 산성, 및 염기성 메탄올에서의 자외선 흡수 스펙트럼은 245㎚(ε=63,000)에서 최대 흡수율을 나타내며 ; (e) 급속 원자충격 질량분석법으로 측정했을때의 분자량이 약1174달톤이고 ; (f) 66% 수성 디메틸포름아미드에서 측정된 약 2.9 및 12의 PKa값을 갖는 적정 가능 그룹을 가지며 ; (g) 6N 염산으로 표준 가수분해시켜 측정하였을 때 약 758g밀리몰/밀리그램의 트레오닌 및 약 7.249밀리몰/밀리그램의 암모니아를 함유하고 ; (h) 디메틸 설폭사이드, 디메틸포름아미드, 피리딘,1:1(v:v)클로로포름 : 메탄올, 및 4:1(v:v)테트라하이드로푸란 : 물에 용해될 수 있음을 특징으로 하는 비-결정성 백색 내지 담황색 분말의 항생물질 A10255요소 C 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  4. (a) 근사 평균도 원소분석은 탄소 48.03. 수소 3.91%, 질소 15.76%, 산소 17.09% 및 황 5.63%이고 ; (b) 브롬화칼륨에서의 적외선 흡수 스펙트럼은 주파수 3367,336l,2966,1664,150l,1389,1254,1102 및 889(Cm-1)에서 유효 최대 흡수율을 나타내며 ; (c) 66% 수성 디메틸포름아미드에서 측정한 결과 약 4.85, 11.1 및 13.2의 PKa의 값을 갖는 적정 가능 그룹들을 가지고 ; (d) 급속 원자충격 질량 분석법으로 측정하였을 때 분자량이 약1258달톤이며 ; (e) 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 피리딘, 및 약4:1(v:v)테트라하이드로푸란:물의 혼합물에 용해되고 : (f) 6N 염산으로 가수분해시켜 측정하였을때 약 716의 밀리몰/밀리그램의 트레오닌 및 약 8.580밀리몰/밀리그램의 암모니아를 함유하며 ; (g) 산성, 염기성 및 중성 메탄올에서의 자외선 흡수 스펙트럼은 245:(ε77,000)에서 최대 흡수율을 나타내고 ; (h) 중수소화된 디메틸설폭사이드에서의 에서의 양자 핵자기 공명 스펙트럼은 270㎒에서 δ0.54,10.00,9.94,9.81,9.60,9.56,9.45,8.89,8.84,8.66,8.59,8.50,8.47,8.39,8.25,8.22,8.10,6.53,6.50,6.24,5.95,5.86,5.84,5.77,5.64,5.55,5.52,5.44,5.10,4.80,4.66,4.64,4.22,2.78,1.60,1.11 및 1.00의 시그널을 나타냄을 특징으로 하는 비-결정성 백색 내지 담황색 분말의 항생물질 A10255요소 E 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  5. (a) 근사평균 원소분석결과가 탄소49.65%, 수소4.23%, 질소17.11%, 산소22.08% 및 황 7.78%이고 ; (b) 중수소화된 디메틸설폭사이드에서의 양자 핵자기 공명 스펙트럼은 360㎒에서 δ0.51,10.17,9.88,9.77,9.54,9.10,8.90,8.88,8.66,8.59,8.51,8.49,8.38,8.25,8.24,8.06,7.94,7.53,6.56,6.51,6.27,6.23,6.12,6.12,5.96,5.77,5.76,5.71,5.71,5.64,5.62,5.47,5.14,4.77,4.65,4.62,4.20,2.77,2.48,2.48,1.58,1.08,0.98 및 0.98의 시그널을 나타내며 (c) 브롬화 칼륨에서의 적외선 흡수 스펙트럼은 3369,2943,2907,2846,1663,1588,1519,1493,1425,1337,1288,1251,1151,1110,1083,995,927,890,807,776 및 751 Cm-1에서 최대흡수율을 나타내며: (d)중성, 산성 및 염기성 메탄올에서의 자외선 흡수 스펙트럼은 245㎚(δ71,500)에서 최대 흡수율을 나타내고 ; (e) 급속 원자충격 질랑분석법으로 측정하였을때 분자량이 약1188달톤이며 ; (f) 66% 수성 디메틸포름아미드에서 측정한 결과 PKa가 12.5인 적정 가능 그룹을 갖고 ; (g) 6N 염산으로 표준 가수분해에 의해 측정했을때 약 735밀리몰/밀리그램의 트레오닌 및 약 7,226밀리몰/밀리그램의 암모니아릍 함유하며 ; (h) 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 피리딘, 1:1(v:v)클로로포름 : 메탄올, 및 4:1(v:v)테트라하이드로푸란:물에 용해되는 물리적 특성을 갖는 비-결정성 백색 내지 담황색 분말의 항생 뭍질 A10255요소 F 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  6. (a) 자외선스펙트럼은 중성 에탄올에서 λmax=247㎚(ε72,200) ; 산성 용액에서 λmax=247㎚(ε=73,400) ; 및 염기성 용액에서 λmax=211㎚(ε=27,200)을 나타내고 ; (b) 중수소화된 디메틸실폭사이드에서의1H핵자기 공명 스펙트럼은 500㎒에서 하기의 시그널을 나타내고 ;
    BS=광폭의 일중선 DD=이중선중 이중선 DQ=사중선중 이중선 ; (c) 중수소화된 디메틸설폭사이드에서의13C 핵자기 스펙트럼은 500㎒에서 하기의 최대 흡수율을 나타내며 :
    (d) 원소분석 결과 하기의 %조성으로 나타나고 :
    (e) 제5도에 도시된 바와 같은 적외선 스펙트럼을 나타내는 물리적 특성을 갖는 디메틸설폭사이드, 디메틸 포름아미드, 피리딘, 클로로포름/메탄올 혼합물, 및 4:1(v:v)테트라하이드로푸란 : 물 중에 용해되는 비-결정성 백색 내지 담황색 분말의 항생 뭍질 A10255 요소 G..
  7. (a) 자외선 스펙트럼은 중성 에탄올에서 λmax=244㎚(ε74,000) ; 산성 용액에서 λmax=245㎚(ε74,500) ; 및 염기성 용액에서 λmax=211㎚=23,800)을 나타내고 ; (b) 분자량이 1162.32달톤이며 ; (c) 중수소화된 디메틸설폭사이드에서13C핵 자기공명 스펙트럼은 125㎒에서 하기의 시그널을 나타내고 ;
    *이중세기 ; (d) 중수소화된 디메틸설폭사이드에서의1H 핵자기 공명 스펙트럼은 500㎒에서 하기의 시그널을 나타내며 ;
    (e) 제6도에 도시된 바와 같은 적외선 스펙트럼을 나타내는 물리적 특성을 갖는 디메틸 설폭사이드, 디메틸 포름아미드, 피리딘, 1:1(v:v) 메틸렌 클로라이드/메탄올, 및 4:1(v:v)테트라하이드로푸란 : 물에 용해되는 비-결정성 백색 내지 담황색 항생물질 A10255 요소 H.
  8. (a) 스트렙트마이세스 가드너리 NRRL 15537, 스트렙토마이세스 가드너리 NRRL 18260, 스트렙토 마이세스 가드너리 NRRL 15922, 또는 이들이 A10255생성 돌연변이체를 액침 통기성 발효 조건하에 탄소, 질소 및 무기염의 동화가능한 공급원을 함유하는 배양배지에서 항생뭍질 A10255 복합체가 생성될때까지 배양하고 ; (b) 임의로 A10255 복합체를 배양배지로부터 분리하며 ; (c) 임의로 한종류 이상의 항생물질 요소 B,C,E,F,G및 H를 분리된 A10255 복합체로부터 단리시킴을 특징으로 하여, A10255 복합체, 요소 B,C,E,F,G, 또는 H, 또는 이들의 혼합물을 제조하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 배양시 스트렙토마이세스 가드너리 NRRL 15537 또는 이의 A10255-생성 돌연변이체를 사용하는 방법.
  10. 제8항에 있어서, 배양시 스트렙토마이세스 가드너리 NRRL 15922 또는 이의 A10255 생성 돌연변이체를 사용하는 방법.
  11. 제8항에 있어서, 배양시 스트렙토마이세스 가드너리 NRRL 18260 또는 이의 A10255-생성 돌연변이체를 사용하는 방법.
  12. 가축 사료 및 A10255 복합체, A10255요소 B,C,E,F,G 및 H의 그룹중에서 선택된 A10255 요소, 또는 언급된 요소중 한종류 이상의 혼합물을 함유하는 사료 이용 효율을 높여주는 사료 조성물.
  13. 활성성분으로서 A10255 복합체, 또는 어떠한 혼합물로서의 요소 B,C,E,F,G 또는 H또는 이들의 생리학적으로 허용되는 염을 적합한 불활성 담체와 함께 함유하는 가축 혼합원료.
  14. 항생물질 A10255 복합체를 생성하는 미생물 스트렙토마이세스 가드너리 NRRL 15537, NRRL 15922 또는 NRRL 18260, 또는 이들의 돌연변이체의 생물학적 순수 배양물.
  15. 활성성분으로서 A10255 복합체, A10255 요소 B, A10255 요소 C, A10255 요소 E, A10255 요소 F, A10255 요소 G, 및 A10255 요소 H로 이루어진 그룹 중에서 선택된 10255 요소, 또는 언급된 요소중 한종류 이상의 혼합물, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 담체를 한종류 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제와 함께 함유하는 약제학적 조성물.
  16. 가축에 A10255 복합체, A10255 요소 B, A10255 요소 C, A10255 요소 E, A10255 요소 F, A10255 요소 G, 및 A10255 요소 H로 이루어진 그룹중에서 선택된 A10255 요소, 또는 언급된 요소중 한종류 이상의 혼합물을 투여함을 특징으로 하여 가축의 사료 이용 효율을 높이기 위한 방법.
  17. 스트렙토마이세스 종의 배양배지에 A10255 복합체, A10255 요소 B, A10255 요소 C, A10255 요소 E, A10255 요소 F, 10255 요소 G, 또는 A10255 요소 H를 적용 시킴을 특징으로 하여, 스트렙토마이세스의 티오스트렙톤내성을 측정하는 방법.
  18. A10255 복합체의 약제학적으로 허용되는 염.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR870014349A 1986-12-15 1987-12-15 항생물질 a 10255 복합체 및 요소, 및 이들의 제조방법 KR880007553A (ko)

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