JPS63253029A - 製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は胃潰賜（ｇａｓｔｒｉｃ　ｕｌｃｅｒ）の予防
及び治療に有用な製薬学的組成物に関する。

胃潰瘍の治療学的問題としての重要性は言うまでもない
。過去１０年間にこの主な活性を有する重要な薬剤例え
ばシメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）及びラニチジン
（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）が発明され且つ開発されたこ
とを思い起こすことで十分である。

新薬の開発と並行して、この病状に含まれる原因並びに
機作の研究に通ずる多大な努力が払われてきた。

これらの、本質的に薬理学的性質についての研究は、薬
剤の活性を、実験的に誘導された潰瘍の発生を防止する
ことで示される効果に関して評価するという実験に基づ
くものである。

最近これらの多くの研究は、胃酸の分泌が変化しない状
態の実験モデルにおいて、えぞ他剤の存在下に胃の粘膜
を保護することに役立ちうるかどうかを評価するｊ；め
に、現在そのような病状で使用されている薬剤の評価に
狙いがあてられている。

この実験モデルは、いくつかの物質（無水エタノール、
０−２ＮａＯＨ，０，６Ｎ　　ＨＣＩ、２５％ＮａＣＬ
佛とう水）から誘導される如き胃の分泌部分に局在下す
る病巣又はそれから胃の粘膜を保護するのにグロスタグ
ラジンが活性であるということを示すためにロバート（
Ｒｏｂｅｒｔ）によって提案されている［Ａ、ロバート
ら、「プロスタグランジンによるラットにおける細胞保
護（Ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔ　ｉ。

ｎ　ｂｙ　ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　ｉｎ　ｒａｔ
ｓ）Ｊ　、ガストロエンテロル（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏｌ、）、７７．４４３（１９７９）〕。

しかしながらこの有効性は酸分泌の禁止に関するもので
なかった。事実アンチコリナージツク（ａｎｔ　１ｃｈ
ｏｌ　ｉｎｅｒｇｉｃ）剤（メトスコポラミンブロマイ
ド）又は抗Ｈ１剤（シメチジン）又は更に抗酸性剤（炭
酸水素ナトリウム）は特有な投薬量で投与した時障害を
防止するのに活性でなかった。これらの予想されなかっ
た結果は胃の粘膜の防御機構に多分含まれる仲介物質（
プロスタグランジン）に対する可能な関係を明確にする
ために、この病気に用いられる他の薬剤の同一試験にお
ける効果を評価することを意図する研究指向を刺激した
。

ラニチジン［Ａ、ターナスキー（Ｔａｒｎａｓｋｙ）、
「胃の粘膜のエタノール障害の保護における抗酸剤、ス
クラルフェート、シメチジン及びラニチジンの比較（Ｃ
ｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉａｃｉｄ、　５ｕ
ｃｒａｌｆａｔｅ。

ｅｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ｒａｎｉｔｔｄｉｎｅ
　ｉｎ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆｇａｓｔｒｉｃ　
ｍｕｅｏｓａ　ｅｔｈａｎｏｌ　１ｎｊｕｒｙ）Ｊ　、
ガストロエンテｏｏジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ
ｏｇｙ）、８４．１３３１（１９８３）］及びアトロビ
ン［Ｊ、プールネン（Ｐｕｕｒｕｎｅｎ）ら、「ラット
においてエタノールで誘発された粘膜の損傷に及ぼすプ
ロスタグランジンＥ２、シメチジン及びアトロビンの効
果（Ｅｆｆｅｃｔｏｆ　ｐｒｏｓｔａｇｒａｎｄｉｎ　
Ｅ　２、ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　ａｎｄ　ａｔｒｏｐｉ
ｎｅ　ｏｎ　ｅｔｈａｎｏｌ　１ｎｄｕｃｅｄ　ｍｕｃ
ｏｓａｌ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｔｈｅｒａｔ）Ｊ　、
スカンドＪ、ガストロエンテロル（Ｓｃａｎｄ。

Ｊ、　Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔｒｏ１．）、旦、４８４〜４
８８　（１９５０）］の双方は唯１回の投与の後活性で
なく、これに対してスクラルフェート（Ａ、ターナスキ
ー、上記文献）、カルベノキソロン［Ｂ、Ｙ、Ｃワン（
Ｗａｎ）、　　ｒラットにおいてエタノールで誘発され
た胃の病巣に対するカルベノキソロンナトリウムの細胞
保護作用及びインドメタシンによるその禁止（Ｃｙｔｏ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｂ
ｅｎｏｘｏｌｏｎｅ　ｓ。

ｄｉｕｍ　ｏｎ　ｅｔｈａｎｏｌ−ｉｎｄｕｃｅｄ　ｇ
ａｓｔｒｉｃ　１ｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ａｎ
ｄ　ｉｔｓ　１ｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｎｄｏｍ
ｅｔｈａｃｉｎ）Ｊ、Ｊ、７アームー７アーマコル（Ｊ
、　Ｐｈａ、ｒｍ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、３７．
７３９〜７４１　（１９８５）及びいくつかの点におい
て更にビランゼビン（Ｅ、トラプツチ（Ｔｒａｂｕｃｃ
ｈｉ）ら、ｒＰＧＥ２、ビランゼビン又はバゴトミーに
よる細胞保護：ラットにおける透過型及び掃査型電顕て
の研究（Ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔ　ｉ。

ｎｂｙＰＧＥ２、ｐｉｒａｎｚｅｐｉｎｅ　０＋’　ｖ
ａｇｏｔｏｍｙ　：　ａ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　
ａｎｄ　ｓｃａｎｎｔｎｇ　＋ｎ１ｃｒｏｓｃｏｐｅ　
ｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ　５ｔｕｃｆｙ
　ｉｎ　ｒａｔｓ）、７アーム・レス・コム（Ｐｈａｒ
ｍ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏ１ｎ、　）、−Ｌ」１．３５７〜
３６９（１９８６）］　は活性のあることが示された。

斯くしてこれらの続く実験の結果は抗Ｈ２、抗酸及びア
ンチコリナージツク生成物のそのような試験において何
の活性もないことに関してロバートの観察を正に確証す
るものであった。

ところでこれらのデータは、これらの薬剤の証明されて
いる薬理学的及び臨床学的効果と相反するものではない
。更に簡単にはロバートの試験は、他の試験例えばシエ
イ（Ｓｈａｙ）潰瘍試験において見られる如き胃の酸分
泌が潰瘍を誘発する因子であることを予知しない 本主題の実験モデルは、潰瘍の病気において異なる機構
で作用する、即ち胃の粘膜の保護の内因的機作を高める
ことで作用するそれらの薬剤、例えば潰瘍の治療におけ
る臨床学的活性が広く確証され且つ知られているカルベ
ノキソロン（ｃａｒｂｅｎ。

ｘｏｌｏｎｅ）及びスクラルフェート（ｓｕｃｒａｌｆ
ａむｅ）の活性を明らかにする。更にこの後者の治療学
的問題への研究手法は、普通「非潰瘍性胃弱」として公
知の病状の後続の且つ最終の段階である潰瘍の形成を防
止する可能性に関して正に重要であることが付は加えら
れる。

医学から公知のように、非潰瘍性胃弱は真の潰瘍と同一
の症候群である。しかしながらそれは内視鏡による胃の
検査によって後者から区別される。

この場合抗Ｈ７及び抗酸剤は事実効果のないことがわカ
ッた［Ｐ、ランス（Ｌａｎｃｅ）ら、［非？！！、瘍性
胃弱の処置に対するシメチジンの制御された臨床学的試
行（Ａ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔ
ｒｉａｌ　ｏｆ　ｅｉｍｅｔｉｄｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈ
ｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｏｎ−ｕｌｃｅｒ　
ｄｙｓｐｅｓｘａ）Ｊ　、Ｊ　−タリノ・ガストロエン
ドＣＪ−Ｃ１ｘｎ。

Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔ、）、旦、４１４〜８　（１９８６
）　；　Ｊ。

Ｍ、Ｂ、サウンダーズ（Ｓａｕｎｄｅｒｓ）、「胃弱ニ
一般的治療でのランチジンの制御された試行における非
潰瘍性の病気の影響（Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ　：　１ｎｃ
ｉｄｅｎｃｅ　。

ｆ　ｎｏｎ−ｕｌｃｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ａ　
ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆｒａｎｔｉｄ
ｉｎｅ　ｉｎ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ）Ｊ
　、ブリト０メトＪ　（Ｂｒｉｔ、　Ｍａｄ、　Ｊ、）
、２９２．６６５〜９（１９８６）；ｏ、ナイレン（Ｎ
ｙｒｅｎ）ら、「非潰瘍性胃弱における抗酸剤又はシメ
チジンの治療学的有効性の不存在（Ａｂｓｅｎｃｅ　ｏ
ｆ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｂｅｎｅｆｉｔｓｆｒｏ
ｍ　ａｎｔｉａｃｉｄｓ　ｏｒ　ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ
　ｉｎ　ｎｏｎ−ｕｌｃａｒ　ｄｙｓｐｅｐｓ　１ａ）
Ｊ　、ニュー・イングランドＪ、メト（Ｎ６ＷＥｎｇｌ
ａｎｄ　Ｊ、　Ｍｅｄ、）、３１４．６，３３９〜３４
３　（１９８６）；ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）におけ
る編集貴注、１３０６〜７．１９８６］。

これらの結果は、多分後に真の潰瘍の病気に含まれる問
題の多くが普通の胃の分泌活性と関係し、一方少しの部
分だけが「分泌過多」として適切に定義できるという事
実と関係づけることができる［Ｊ、Ｐ、ホーロツク（Ｈ
ｏｒｒｏｃｋｓ）ら、「胃弱患者の臨床学的表現；３６
０人の患者の詳細な徴候の研究（Ｃ１ｉｎｉｃａｌ　ｐ
ｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗ
ｉｔｈｄｙｓｐｅｐｓｉａ、　Ｄｅｔａｉｌｅｄ　ｓｙ
ｍｐｔｏｍａｔｉｃ　５ｔｕｄｙ　ｏｆ　３６０ｐａｔ
ｉｅｎｔｓ）Ｊ　、ブト（Ｇｕｔ）、上９．　１９〜２
６　　（１９７８）；に、Ｍ、モルマン（Ｍｏｌｌｍａ
ｎ）ら、［上腹部の苦痛をもつ患者の診断的研究（Ａ　
ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　５ｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅ
ｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｕｐｐｅｒ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　
ｐａｉｎ）」％　スカンＦＪ、ガストロエンテロル、１
０−１８０５〜９（１９７５）］。

スルグリコチド（Ｓｕｌｇｌｙｃｏｔｉｄｅ）　［Ｄ、
　Ｃ，Ｉ　。

ＯＭＳリスツ（Ｌｉｓｔｓ）、１３号、クロニク（Ｃｈ
ｒｏｎｉｑｕｅ）ＯＭＳ　２７〜１０　（１９７３）　
１　は豚の胃又は十二指腸の粘膜から抽出されるグリコ
ペプチドの直接スルホン化で得られる巨大分子であり（
英国特許第１，２４９，９０７号）、そして数年来胃及
び十二指腸の潰瘍の予防及び治療に使用されている。

すでに数年前に多くの実験的潰瘍のモデルにおいて成功
裏に試験されている［Ｇ、プリン（Ｐｒｉｎｏ）ら、「
ラットにおいて実験的に誘発された胃の潰瘍の、新規な
硫酸化グリコペプチドによる禁止（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏ
ｎ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｌｙ　１ｎｄｕｃ
ｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃｕｌｃｅｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒ
ａｔ　ｂｙ　ａ　ｎｅｗ　５ｕｌｆａｔｅｄ　ｇｌｙｃ
ｏｐｅｐｔｉｄｅ）Ｊ　、ニールＪ。７アーマコル（Ｅ
ｕｒｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、１５．１１
９〜１２６　（１９７１）］この薬剤はロバートのモデ
ルにおいて満足な活性を示さなかった［Ｒ，ニアダ（Ｎ
ｉａｄａ）ら、「スルグリコチドによる細胞保護；ラッ
トにおける胃のえその防止（Ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｏｎ　ｂｙ　ｓｕｌｇｌｙｅｏｔｉｄｅ　；ｐｒｅｖｅ
ｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ
　ｉｎ　ｒｅｔ）Ｊ　、フターム・レス・コム（Ｐｈａ
ｒｍ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍ、）、１３、６９５〜７０
４　　（１９８１）］　　。

スルグリコチドに対する事実として、カルベノキソロン
又はスクラルフェートと同一の効果を有する胃の粘膜に
対する保護活性を示すことは可能でなかった；事実これ
ら２つの薬剤の活性は唯一回の投与後に明白であっけれ
ど、スルグリコチドの場合にはそれぞれ２４時間毎に繰
返して５回投与することが必要であった。この投薬量は
２５〜２００ｍｇ／ｋｇであった。更に特にこれらの結
果によると、例えばスルグリコチドは治療に関する目的
及び理論的説明に関して先に議論したように、非潰瘍性
胃弱に有用な薬理学的薬剤として予期できなかった。

製薬学的形態の中で、経口用の形態は、簡便な投与、心
良い味及び容易な持ち運びのために益々広まっている。

更にそれはその簡便且つ経済的な製造法のために、製造
に関しても明らかに有利である。

これらの調合に対して親水性重合体を用いることは、高
密度化剤として且つ水性媒体に溶解しない化合物の適当
な：懸濁液を製造するために、或いは乳化液に対する安
定剤として公知である。更にこれらの物質は錠剤の製造
における結合剤として、また崩壊剤として使用すること
ができる（例えばポリビニルピロリドン、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロース）。

レミングトン（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ）の製薬科学（Ｐｈ
ａｒｍａｃ。

ｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ）、第１６版、１９８０
年（メルク出版社）によれば、親水性重合体は３つの基
本的な種類に分けることができる：天然重合体例えばロ
ーカスト・ゴム、寒天、グア・ゴム、ペクチン、アルギ
ン酸ナトリウム、キサンタン・ゴム、カラギーニン； セルロース誘導体例えばメチルセルロース、とドロキシ
エチルセルロース、ヒドロキシグロビルセルロース； 合成重合体例えばポリビニルピロリドン。

更にこれらの物質の中でペクチンはその腸内吸収剤の性
質のために子供の下痢の処置に使用される。

今回驚くことに、スルグリコチドを少くとも１つの上述
の重合体と組合せることにより、ロバートの試験による
その薬剤の抗潰瘍活性が高められ、結果としてこの種の
組合せ及び組成物中におけるスルグリコチドが唯１回の
投与の後でさえ重大な胃の保護効果を示すということが
発見された。これが本発明の主題である。

この効果は、第１表に報告される結果から確かめられる
薬量学的概要に従って上記活性素の効果のないことが試
験される他に、考慮している親水性重合体がすべての活
性の同一の条件下に欠落しうるかどうかを時に注目する
価値がある。第１表に報告するデータは、図表に示す試
験物質に関する投薬量で１回経口投与してから３時間後
にエタノール（１ｍＪ）をラットに投与することにより
潰瘍を誘発して得た。エタノールの投与から５時間後に
動物を殺した。次いで胃を切除し、大きいベンド（ｂｅ
ｍｄ）で切開した。次いで粘膜を観察し、えその病巣に
対しその重さに依存して点を記入した。

第１表 標準誤差。

Ｈｘ　Ｏ１０ｍ１／　ｋｇ　　　４．１２±０．３１　
　　−−メチルセルロース　　１８５　　　３．７８±
０．２６　　８．２５＊ペクチン　　　　　　３４０　
　　３．８７±０．２６　　６．０７＊トラガカントゴ
ム　　３００　　　　３．８４±０．２６　　６．８０
Ｈ！０　　　　　　１０＋Ｊ／ｋｇ　　　３−９４±０
．１５　　　−スルグリコチド　　　２００　　　３．
５３±０．２４　　１０．４１＊本統計的に有意でない
保護［アッパ（ＡＮＯＶＡ）、ツキ−（Ｔｕｋｅｙ）試
験］。

この表において及び次の表で参照にした特別な親水性重
合体は、本発明で達成しうる目的に対して使用しうる種
類に属する物質に関して単なる例として報告し、限定す
る意味で報告したものではない。

次の第■表は第１表の親水性重合体のスルグリコチドと
の対応する混合物（次の調合例において言及）を表に報
告する同一の投薬量で用いることにより同一の試験で得
られた結果を示す。

第　　■　　表 ルで誘発された潰瘍に対する保護効果。群当り２０匹の
データの平均値上標準誤差。

物　　質　　　　　　投薬量　　　胃の病巣　　　保護
％ｍｇ／ｋｇ（経口）　（点）　　　　（対Ｈ，Ｏ）Ｈ
２Ｏ１０ｍｊｂ”ｋｇ　　　４．６０±０．１７　　　
−スルグリコチド（Ａ）　　　Ａ＝２００　　　３．１
５±０．３１本　　３１．５２＋メチルセルロース（Ｂ
）　　Ｂ＝１８５スルグリコチド（Ａ）　　　Ａ＝２０
０　　　２．２７±０．２４本　　５０．６５＋ペクチ
ン　　　　　　Ｂ＝３４０ スルグリコチド（Ａ）　　　Ａ＝２００　　　３．０２
±０．３１＊　　　３４．３５＋　トラガカントゴム　
　Ｂ−３００ 零Ｐ＜０．０１　　［アッパ、ツキ−試験１゜更にその
ような組合せにおけるスルグリコチドはロバートの試験
において投与量に比例する活性を示すということが評価
された。

実施例Ｉ　Ａ　−Ｉ　Ｃで予見される調合に従ってスル
グリコチドをいくらか増量して含有する製薬学的ゲル形
態を、対応する爲薬に対して、またスルグリコチドのみ
（４００ｍｇ／ｋｇ投薬量）にたいして、エタノールで
誘発された潰瘍試験において及びＮａＯＨで誘発された
潰瘍試験において試験した。ゲル剤容量は１０ｍｇ／ｋ
ｇであつた。ＮａＯＨで誘発された潰瘍の場合、実施例
ＩＡ〜ＩＣによる調合剤を実験前に１：１で希釈した。

第■表 エタノールの３時間前に異なる投薬量（組成物ＩＡ−１
Ｇ）グリコチドのみ及び偶薬を試験した。群当り１８匹
のデータの平均値上標準誤差。

物　　質　　　　　投薬量　　胃の病巣　　　保護％ｍ
ｇ／　ｋｇ（経口）　（点）　　　　（対Ｈ２０）蒸留
Ｈ，０１抛β／ｋｇ　　３．９４±０．１５　　　−爲
薬ゲル　　　　　　ｌＯｍＮ／ｋｇ　　３．５３±０．
１８　　１０．４１スルグリコチドゲル　１００　　　
　３．０６±０．２９　　２２．２３（実施例ＩＡ） スルグリコチドゲル　２００　　　　２．１７±０．３
２　　４４．９２（実施例ＩＢ） スルグリコチドゲル　４００　　　　１．２５±０．３
０目　　６８．２７（実施例ＩＣ） Ｈ２０中スルグリコチド４００　　　　３．５３±０．
２４　　１０．４１零Ｐ＜０．０１　　［アッパ、ツキ
−試験］。

計算されたＥＤ、。は４０３．０９　（２９９，０５〜
５０７．１３）報／ｋｇ（経口）であった。

第　　■　　表 均埴土標準誤差。

蒸留Ｈ！Ｏｌｏｍｊ／ｋｇ　　３．７３±０．２１爲薬
ゲルｌｏｄ／　ｋｇ　　３−２６±０．３１　　１２．
６０スルグリコチドゲル　５０　　　　２．４０±０．
３２　　３５．６６（実施例ＩＡ） スルグリコチドゲル　１００　　　　１．１３±Ｏ，１
６＊　　　６９．７０（実施例ＩＢ） スルグリコチドゲル　２００　　　　０．７０±０，１
９本　　８１．２３（実施例ＩＣ） Ｈ２０中スルグリコチド４００　　　　３．７３±０．
２７　　　０零Ｐ＜０．０１　　［アッパ、ツキ−試験
］。

計算されたＥＤｓ。は４０．５（３１，２〜５２．４）
　ｍｇ／ｋｇ経口）であった。

第■表及び第■表から明らかなように、両実験条件にお
けるスルグリコチドの活性は、物質を親水性重合体と組
合せた時非常に高く且つ投薬量に依存する。事実両方の
場合、ＥＤＳ、の対応する値を計算することが可能であ
った。

スルグリコチド単独では、４００ＩＩ１ｇ／ｋｇの投薬
量でさえ活性に欠けた。

最後に、上記試験において親水性重合体は同一の意味に
おいて他の胃の保護剤の活性に作用し得るかどうかを評
価した。例としてスクラルフェートを選び、これを単独
で及びペクチンと混合してラットに対し試験した。得ら
れた結果を第７表に報告する。実験法はエタノールで誘
発した潰瘍と同一であり、投与した容量はｌｏｄ／ｋｇ
であった。

第　　ｖ　　表 Ｈ２Ｏ１０ｍｊ２／ｋｇ　４．４４±０．１４　−ペク
チン　　　　　　　　３４０　　　４．３０±０．２１
　　　５．４９スクラルフエー）（Ａ）　　Ａ＝２００
　　　４．０５±０．２３　　１０．９９＋ペクチン（
Ｂ）　　　　　　Ｂ−３４００１０中スクラルフエート
　　２００　　　０．６９±０．２０＊　　　８４．８
３ネＰ＜０．０１　　［アッパ、ツキ−試験］。

第７表から、親水性重合体（スクラルフェートに対する
ペクチン）を添加することにより、薬剤の活性が増大し
ないばかりでなく、かえって減少するということが明ら
かである。この事実はスルグリコチド及び該重合体間の
相互作用の特異性の更なる証拠である。これは多分この
ような説明が明らかに限定的意味を有さないとしてもこ
れらの両物質が巨大分子であるという事実と厳密に関係
がある。

本発明による経口用の組成物の例を今や報告する。

本発明による経口用の製薬学的組成物は小さな包装によ
る１回投薬量分包の錠剤及び顆粒剤の形態で或いはゲル
剤又は乳化液の形態で調製することができる。

本発明の組成物のＩａの投薬量はスルグリコチドの量に
関して２００〜６００ｍｇである。

錠剤又は顆粒剤の製薬学的形態に関して言えば、スルグ
リコチド及び親水性重合体の容量に５０〜５００＋ｅｇ
で変えうることができる。ゲルの場合、同一の量は１〜
５重量％で変えうろことができる。

スルグリコチドと親水性重合体の比は１：ｌ〜１：５で
変化させうる。

実施例１ニゲル剤（組成％） ＢＣ スルグリコチド　　　　　１２４ ペクチン　　　　　　　　３．６　　３．６　　３．６
プロピレングリコール　　４　　４　　４賦形剤　　　
　　　　　　２０．９２　２０．９２　２０．９２保存
剤　　　　　　　　　０．１５　０．１５　０．１５右
量に十分なｔｒ、ｏ　　　　　１００　　１００　　１
００実施例２：乳化液（組成％） ＢＣ スルグリコチド　　　　　１２４ グア・ゴム　　　　　　　５　　５　　５７０％ソルビ
ト−ル　　　　ハ　　７３７１マイス（ｍａｉｓ）油　
　　　　２０　　２０　　２０実施例３ニゲル剤（組成
％） スルグリコチド　　　　　２ ヒドロキシプロピル メチルセルロース　　　　４ ７０％ソルビトール　　　　１５ 保存剤　　　　　　　　　０．１５ 右量に十分なＨ，０１００ 実施例４ニゲル剤（組成％） スルグリコチド　　　　　２ メチルセルロース　　　　１．８５ ７０％ソルビトール　　　　１５ 保存剤　　　　　　　　　０．１５ 右量に十分なＨ２Ｏ１００ 実施例５ニゲル剤（組成％） スルグリコチド　　　　　２ カラギーニン　　　　　　１．７７ 保存剤　　　　　　　　　０．１５ ７０％ソルビトール　　　　１５ 布量に十分なＨ２Ｏ１００ 実施例６：ゲル剤（組成％） スルグリコチド　　　　　２ トラガカント・ゴム　　　３ ７０％ソルビトール　　　　１５ 保存剤　　　　　　　　　０．１５ 右量に十分なＨ，ｏ　　　　　ｔｏ。

実施例７：ゲル剤（組成％） スルグリコチド　　　　　２ ペクチン　　　　　　　　３．４０ 賦形剤　　　　　　　　　１１．２２ 保存剤　　　　　　　　　０．１５ 右量に十分なＨｚＯ１００ 実施例８：咬める或いはしゃぶれる錠剤（組成、１１１
ｇ）Ｂ スルグリコチド　　　　　ｉｏｏ　　　ｔｏ。

ペクチン　　　　　　　　２００　　２００標準的な賦
形剤　　　　　２０００　２０００実施例９ニ一時的ゲ
ル剤用の顆粒剤（組成、ｍｇ）ＢＣ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、活性成分としてのスルグルコチド、及び天然重合体
   、セルロース誘導体及び合成重合体の中から選択される
   親水性重合体を普通の助剤及び賦形剤と一緒に組合せて
   含んでなる胃の保護に対する治療活性を有する製薬学的
   組成物。 ２、活性成分としてのスルグルコチド及び天然重合体、
   セルロース誘導体及び合成重合体の中から選択される親
   水性重合体を普通の助剤及び賦形剤と一緒に組合せて含
   んでなる１回の投与による経口投与で胃潰瘍を予防及び
   治療するための製薬学的組成物。 ３、該親水性重合体がローカスト（ｌｏｃｕｓｕｔ）ガ
   ム、寒天、グアガム（ｇｕａｒ　ｇｕｍ）、ペクチン、
   アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、カラギーニン
   の中から選択される天然重合体である特許請求の範囲第
   １又は２項記載の製薬学的組成物。 ４、該親水性重合体がメチルセルロース、ヒドロキシエ
   チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースの中か
   ら選択されるセルロース誘導体である特許請求の範囲第
   １又は２項記載の製薬学的組成物。 ５、該親水性重合体がポリビニルピロリドンである特許
   請求の範囲第１又は２項記載の製薬学的組成物。 ６、錠剤及び顆粒剤及びゲル剤の場合のスルグリコチド
   及び親水性重合体の間の重量比が１：２〜１：５である
   特許請求の範囲第１又は２項記載の製薬学的組成物。 ７、錠剤及び顆粒剤の場合のスルグリコチド及び親水性
   重合体の量がそれぞれ５０〜５００ｍｇの間で変えるこ
   とができる特許請求の範囲第１又は２項記載の製薬学的
   組成物。 ８、ゲル剤の場合のスルグリコチド及び親水性重合体の
   量がそれぞれ組成物の全重量に関して１〜５重量％の間
   で変えることができる特許請求の範囲第１又は２項記載
   の製薬学的組成物。 ９、該親水性重合体がペクチンである特許請求の範囲第
   １又は２項記載の製薬学的組成物。