JPS63253022A - バクロフエン外用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は筋弛緩剤であるバクロフェンの新規製剤に関す
る。

〔従来技術〕

バクロフェンはβ−（アミノメチル）−ｐ−クロハイド
ロ桂皮酸であり、次式 で表わされる化合物である。バクロフェンは、水難溶性
であるため液状製剤とすることには難点があり、特にｐ
）１４〜９という注射剤としての好適ｐＨにおける溶解
性が悪いので注射剤として製剤化することは困難である
。そこで、バクロフェンは従来経口用の錠剤としてのみ
使用されているのが実情である。また、バクロフェンは
中枢作用性の薬物であり、持続的に作用させるためには
１日３回の経口投与によって血中の有効濃度を保ち、薬
効の持続化をはかっているのが実情である。

ところが、バクロフェンは中枢作用性の薬物であり、投
与量の増加に伴って幻覚、依存性の副作用があり、胃腸
等の消化器系に対する副作用も知られている。従って、
従来の１日３回の経口投与においては副作用の懸念があ
るという問題点がある。

従って、本発明の目的はバクロフェンの薬効が持続的か
つ顕著に発揮されるバクロフェン製剤を提供することで
ある。

本発明のさらに他の目的は消化器系に対する副作用、幻
覚、依存性の副作用などのないバクロフェン製剤を提供
することである。

本発明の他の目的はバクロフェンの経皮吸収性の改善さ
れたバクロフェン製剤を提供することである。

本発明のさらに他の目的はバクロフェンの水溶解性を改
善した製剤を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明はバクロフェンよりなることを特徴とする外用製
剤に関する。

本発明の外用製剤には、経皮吸収助剤を含有させること
が好ましい。経皮吸収助剤としては、たとえば炭素数６
〜１２のアルコールおよび有機溶媒よりなる組成物が例
示される。有機溶媒としては、たとえばメタノール、エ
タノールなどの低級アルコール、プロピレングリコール
などのグリコール、アセトン等のケトンが例示される。

また、炭素数６〜１２のアルコールとしては、炭素数７
〜１０のものが好ましく、特に好ましくはヘプチルアル
コール、オクチルアルコール、ノニルアルコルなどが例
示される。

本発明の外用剤の態様は、自体既知の剤型であればよく
、たとえば軟膏剤、硬膏剤、リニメント剤、ローション
剤、パップ剤、プラスターなどが例示される。好ましく
は基剤中に溶解または分散させたものを直接または担体
、粘着剤等に含浸、混入させたＢ様で製剤化されるもの
である。

かかる製剤は自体既知の手段によって製造され本発明に
いう基剤は、軟膏基剤、硬膏基剤、溶媒、粘着剤など広
義のものを包含するものであり、バクロフェンの外用製
剤用として使用しうるものであれば特に限定はない。

ところで、上記製剤中、バクロフェンを水性溶媒に溶解
させて使用または製造されるものにあっては、バクロフ
ェンを当該水性溶媒により高度に溶解させることが好ま
しい、かくして、バクロフェンが結晶として析出するこ
とがなく、より高い経皮吸収を達成することができる。

また、このように可溶化されたバクロフェンは外用剤の
他、水性溶媒に溶解することによって投与または製造さ
れる製剤、たとえば注射剤、経口用液剤、錠剤、外用剤
などの各種製剤への製剤原料として極めて有用なもので
あるところから、本発明者らはバクロフェンの水性溶媒
への溶解度を高めるべく種々検討を重ねて来たところ、
バクロフェンにシクロデキストリン（α−シクロデキス
トリン、β−シクロデキストリン、Ｔ−シクロデキスト
リン）、好ましくはα−シクロデキストリンを配合する
ことによってバクロフェンの溶解性が著しく改善される
ことを見出した。

従って、本発明はバクロフェンおよびシクロデキストリ
ンを含有してなる医薬組成物ならびにシクロデキストリ
ンの存在下にバクロフェンを水性溶媒に溶解させること
を特徴とするバクロフェンの溶解方法をも提供するもの
であり、かくして水性溶媒を使用する製剤（たとえば注
射剤、経口用液剤、錠剤、外用剤など）の製造が容易と
なり、また結晶の析出等のない製剤を製造することがで
きる。

而して、本発明の外用製剤にあっても、水性溶媒を使用
する製剤はシクロデキストリンを配合することによって
、結晶の析出等を伴わないより高い経皮吸収性を有する
製剤を製造することができる。

本発明において、水性溶媒を使用する製剤は、たとえば
シクロデキストリン、さらにはバクロフェンを酸または
アルカリの存在下に水性溶媒に溶解させた後、中和する
ことによって製造することができる。

〔作用・効果〕

本発明の外用製剤によれは、バクロフェンが経皮的に、
吸収させるので、消化器系に対する副作用、幻覚、依存
性の副作用などがなく、しかも持続的なバクロフェンの
薬効を発揮する製剤を提供することができる。

また、特に炭素数６〜１２のアルコールおよび有機溶媒
よりなる経皮吸収促進剤を配合した場合ニハハタロフェ
ンの経皮吸収性が促進される。

さらに、シクロデキストリンを配合することによって、
バクロフェンの水溶解性が改善されるのでよりバクロフ
ェン結晶の析出することがなく、経皮吸収性の改善され
た製剤とすることができる。

〔実施例〕

実施例１〜５、比較例１〜３ 下記の処方よりなるバクロフェン外用製剤を、常套手段
によって製造した。

（実施例１） プロピレングリコール　　　　　０．５０ｍ１ヘプチル
アルコール　　　　　　０．１０ｍ１クエン酸緩衝液（
ｐＨ７゜２）　　　　　０．４０１＋＋１バクロフェン
　　　　　　　　　　１０＋＋ｖ（実施例２） プロピレングリコール　　　　　０．５０ｍ１オクチル
アルコール　　　　　　０．１０ｍ１クエン酸緩衝液（
ｐＨ７，２）　　　　０．４０ａ＋１バタロフエン　　
　　　　　　　　１０■（実施例３） プロピレングリコール　　　　　０．５０ｍ１ノニルア
ルコール　　　　　　　０．１０ｍ１クエン酸緩衝液（
ｐＨ７，２）　　　　０．４０ｍ１バタロフエン　　　
　　　　　　　１０■（実施例４） プロピレングリコール　　　　　０゜５０ｍ１ノニルア
ルコール　　　　　　　０．１０ｍ１α−シクロデキス
トリン〔１００■（０，４ｍｌ＞）０．４０ｍ１ バクロフェン　　　　　　　　　　５０■（比較例１） プロピレングリコール　　　　　　０．５＋ｌｌクエン
酸緩衝液（ｐＨ７，２）　　　　　　０．５燻ｌバクロ
フェン　　　　　　　　　　１０ｗ（実施例５） プロピレングリコール　　　　　　０．５１ノニルアル
コール　　　　　　　　０．１ｍｌクエン酸緩衝液　　
　　　　　　　０．４端１バクロフェン　　　　　　　
　　　５０■実験例Ｉ Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラットの腹部の皮膚を採り、バリカ
ンで毛を刈る。この皮膚を、ガラス製の円筒に、毛の生
えていた側が円筒の内側を向くように固定し、皮膚と円
筒の間から液が浸出しないようにする。この円筒を、小
瓶に皮膚を固定した側が下になるよう固定する。この瓶
に、生理食塩水５ｉ１を入れ、生理食塩水が皮１と接触
するようにする。

円筒の内部に試料を入れ、恒温槽（３０℃、２４時間）
に入れ、生理食塩水中に溶出したバクロフェンを高速液
体クロマトグラフＩＰＬｃ）で定貴し、円筒内に入れた
試料中のバクロフェン量を１００として透量率を計算し
た。なお、各試料の量は０．１ｍｌである。その結果は
第１表に示す通りである。

第１表 実験例２、実施例６、比較例２ バクロフェン５０−を、酢酸１００ｍ１にて溶がし、実
施例６では、２０Ｗ／Ｖのα−シクロデキストリン溶液
５００．ｐＪを加え、室温（２０℃）にて１５分間放置
した後、酢酸と等しい当量の水酸化ナトリウム溶液１０
０μを加え、さらにクエン酸緩衝液（ｐＨ７，２）　３
　Ｑ　（）ＰＩｔを加えて、攪拌、バクロフェンを析出
させる。

比較例２では、バクロフェン５０■を酢酸１００μにて
溶かし、精製水５００　ｓｌを加えて室温（２０℃）に
て１５分間放置し、酢酸と等しい当量の水酸化ナトリウ
ム溶液１００μとクエン酸緩衝液（ｐＨ７，２）　　３
００ｓｌを加えて攪拌、バクロフェンを析出させる。

上記の懸濁液を遠心し、０．４５１４＠のフィルターで
濾過した後、ＨＰＬＣで、バクロフェン濃度を測定した
。その結果は第２表に示す通りである。

〔以下余白〕

第２表

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）バクロフェンよりなることを特徴とする外用製剤
   。
2. （２）バクロフェンおよび経皮吸収助剤よりなることを
   特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の外用製剤。
3. （３）経皮吸収助剤が炭素数６〜１２のアルコールおよ
   び有機溶媒よりなることを特徴とする特許請求の範囲第
   （１）項記載の外用製剤。
4. （４）有機溶媒がプロピレングリコールであることを特
   徴とする特許請求の範囲第（２）項記載の外用製剤。
5. （５）シクロデキストリンを配合することを特徴とする
   特許請求の範囲第（１）項〜（４）項記載のいずれかに
   記載の外用製剤。
6. （６）シクロデキストリンと、水または炭素数１〜３の
   アルコールを含むことを特徴とする特許請求の範囲第（
   １）項〜（４）項記載のいずれかに記載の外用製剤。